Фармакология
Фармакологическое действие – ингибирующее костную резорбцию.
Действие ибандроната на костную ткань обусловлено его сродством к гидроксиапатиту — компоненту минерального матрикса кости. Подавляет активность остеокластов, снижает резорбцию костной ткани. Оказывает ингибирующее действие на опухолевый остеолиз. Ингибирующее действие на опухолевый остеолиз и особенно на гиперкальциемию опухолевого генеза проявляется в снижении концентрации кальция в сыворотке и уменьшении выведения кальция с мочой. Регулирует содержание кальция в крови и костной ткани. Увеличивает костную массу, особенно в позвоночнике.
Однократная инфузия 2 мг препарата у пациентов с остеолитической гиперкальциемией, вызванной злокачественным опухолевым ростом, или при гуморальной опухолевой гиперкальциемии в течение 7 дней приводит к устойчивой (на несколько недель) нормализации уровня кальция в сыворотке крови. При повышении дозы максимально до 6 мг клиническая эффективность повышается незначительно. В дозах, значительно превышающих фармакологически эффективные, не влияет на минерализацию костной ткани. У женщин с постменопаузальным остеопорозом четырехкратное в/в введение каждые 3 мес сопровождалось повышением массы костной ткани в позвоночнике на 6,25%, а в проксимальных отделах бедренной кости — на 2,96%.
После однократной двухчасовой инфузии 6 мг Cmax составляет 328 нг/мл, после разового в/в болюсного введения 2 мг — 246 нг/мл. После перорального приема быстро всасывается в верхних отделах ЖКТ. Tmax — 0,5–2 ч (после приема натощак), абсолютная биодоступность — 0,6%. Одновременный прием пищи или напитков (кроме чистой воды) снижает биодоступность на 90%. Прием пищи или напитков через 30 мин после приема ибандроновой кислоты снижает ее биодоступность на 30%. При приеме ибандроновой кислоты за 60 мин до еды значимого снижения биодоступности не наблюдается. Биодоступность снижается до 75% при приеме ибандроновой кислоты через 2 ч после еды. Концентрация ибандроновой кислоты в плазме увеличивается пропорционально дозе при в/в введении (в дозе до 6 мг) или при приеме внутрь (в дозе 100 мг). Концентрация в крови снижается быстро и достигает 10% от Cmax через 3 ч после в/в введения и 8 ч после приема внутрь. Связывание с белками плазмы — около 90%. После попадания в системный кровоток 40–50% ибандроновой кислоты быстро проникает в костную ткань и накапливается в ней или выводится с мочой в неизмененном виде. Данных о том, что ибандроновая кислота метаболизируется, нет. Кажущийся конечный объем распределения — 90 л. Невсосавшийся после перорального приема препарат выводится в неизмененном виде с фекалиями. Выведение носит двухфазный характер. Терминальный Т1/2 — 10–60 ч. Общий клиренс — 130 мл/мин, почечный клиренс — 88 мл/мин, объем распределения — 150 л.
Ибандроновая кислота-Виста таблетки по 150 мг, 3 шт.
Пациенты с нарушением костного и минерального метаболизма
До начала лечения препаратом Ибандроновая кислота-Виста нужно откорректировать гипокальциемии и другие нарушения метаболизма костной ткани и минерального обмена веществ. Пациентам следует употреблять достаточное количество кальция и витамина D. Если пациент получает с пищей недостаточно кальция и/или витамина D, то следует дополнительно принимать их в виде пищевых добавок.
Раздражение желудочно-кишечного тракта
Бисфосфонаты для перорального применения могут вызвать местное раздражение слизистой оболочки верхних отделов желудочно-кишечного тракта. В связи с указанными возможными эффектами и возможностью ухудшения основного заболевания необходимо соблюдать осторожность при применении препарата Ибандроновая кислота-Виста в пациентам с активными заболеваниями верхних отделов желудочно-кишечного тракта (пищевод Барретта, дисфагия, другие болезни пищевода, гастрит, дуоденит, язвы) .
При применении пероральных бисфосфонатов сообщалось о таких побочных реакциях, как эзофагит, язвы пищевода, эрозии пищевода, которые в некоторых случаях были тяжелыми и требовали госпитализации, редко — с кровотечением или с последующим развитием стриктуры или перфорации. Риск развития тяжелых побочных реакций со стороны пищевода выше у пациентов, которые не выполняют рекомендации по дозировке, и/или у лиц, которые продолжают принимать бисфосфонаты внутрь после развития симптомов, свидетельствующих о раздражении пищевода. Поэтому пациенты должны четко следовать рекомендациям по дозировке (см. Раздел «Способ применения и дозы»).
Врачам следует быть внимательными относительно появления каких-либо признаков и симптомов, свидетельствующих о возможной реакции со стороны пищевода, раздражение пищевода и информировать пациентов о необходимости прекратить прием препарата ибандроновая кислота и обратиться к врачу при появлении дисфагии, боли при глотании, боли за грудиной, при появлении изжоги или усилении изжоги.
Хотя в контролируемых клинических исследованиях не наблюдалось увеличения риска, при постмаркетингового применения пероральных бисфосфонатов сообщалось о случаях язв желудка и двенадцатиперстной кишки. Некоторые из них были тяжелыми и имели осложнения.
Ацетилсалициловая кислота и нестероидные противовоспалительные средства (НПВС)
Поскольку ацетилсалициловая кислота, НПВП и бисфосфонаты могут вызвать раздражение желудочно-кишечного тракта, необходимо с осторожностью применять эти лекарственные средства одновременно с препаратом Ибандроновая кислота-Виста.
Остеонекроз челюстных костей
При применении бисфосфонатов зарегистрированы случаи остеонекроза челюстных костей, обычно отмечался при удалении зуба и/или в связи с местными инфекциями (в том числе остеомиелитом) у пациентов со злокачественными новообразованиями, получавших лечение, включавшее введение бисфосфонатов.
О остеонекроз челюстных костей (ОНЩ) сообщали очень редко при постмаркетинговых применении пациентам, которые получали препарат с онкологическими показаниям (см. Раздел «Побочные реакции).
Перед началом лечения пациентам с сопутствующими факторами риска рекомендуется пройти стоматологическое обследование с соответствующим профилактическим вмешательством и индивидуальной оценке соотношения пользы-риска.
При оценке риска возникновения остеонекроза челюстных костей у пациента следует принимать во внимание следующие факторы риска:
- активность лекарственного средства, который подавляет костную резорбцию (риск выше для соединений с высокой активностью), способ введения (риск выше при парентеральном введении) и кумулятивная доза костно-резорбционной терапии;
- злокачественные новообразования, сопутствующие патологические состояния (в частности, анемия, коагулопатии, инфекция), курение;
- сопутствующее лечение: кортикостероиды, химиотерапия, ингибиторы ангиогенеза, лучевая терапия области головы и шеи;
- ненадлежащая гигиена полости рта, заболевания периодонта, плохо подобранные зубные протезы, заболевания зубов в анамнезе, инвазивные стоматологические вмешательства, например, удаление зубов.
В период лечения всем пациентам следует рекомендовать придерживаться надлежащей гигиены полости рта, проходить регулярные осмотры у стоматолога и немедленно сообщать о любых ссимптомы со стороны ротовой полости, такие как подвижность зубов, боль или отек или незаживающие язвы или выделения. Во время лечения инвазивные стоматологические вмешательства должны проводиться только после тщательного рассмотрения, и их следует избегать в ближайшее время после применения препарата Ибандроновая кислота-Виста.
План ведения пациентов, у которых развился остеонекроз челюстных костей, должен быть разработан в условиях тесного сотрудничества врача со стоматологом или челюстно-лицевым хирургом, опытным в ведении остеонекроза челюстных костей. Следует рассмотреть вопрос о тичасове прерывания лечения Ибандроновая кислота-Виста к улучшению состояния и, по возможности, к уменьшению сопутствующих факторов риска.
Остеонекроз наружного слухового канала
Остеонекроз наружного слухового канала были зафиксированные при приеме бисфосфонатов, главным образом при длительной терапии. К возможным факторам риска возникновения остеонекроза наружного слухового канала относятся применение стероидных гормонов и химиотерапии и/или местные факторы риска, такие как инфекции или травма. Вероятностью возникновения остеонекроза наружного слухового прохода следует учитывать у пациентов, получающих бисфосфонаты, в которых имеются симптомы со стороны уха, включая хронические инфекции уха.
Атипичные переломы бедра
Атипичный пидвертлюж и диафизарный переломы бедренной кости отмечались при лечении бисфосфонатами, в первую очередь у пациентов, получавших длительное лечение по поводу остеопороза. Эти поперечные или скиснопоперечни переломы могут быть в любом месте вдоль бедра — от чуть ниже малого вертела бедренной кости до чуть выше надмыщелка. Эти переломы возникают после минимальной травмы или при отсутствии травмы, и некоторые пациенты испытывают боль в области бедра или паховая боль, часто ассоциируется с характерными чертами стрессового перелома, в течение от нескольких недель до нескольких месяцев, прежде чем перелом проявится в виде полного перелома бедренной кости . Переломы часто бывают двух, поэтому следует осмотреть другое бедро у пациентов, получающих лечение бисфосфонатами и в которых возник диафизарный перелом бедренной кости. Также сообщалось о плохом сращения этих переломов.
Вопрос о прекращении применения бисфосфонатов пациентам с подозреваемыми атипичными переломами бедренной кости необходимо рассмотреть до завершения оценки состояния пациента, учитывая индивидуальную оценку пользы и риска.
Во время лечения бисфосфонатами пациентам следует рекомендовать сообщать о боли в области бедра, тазобедренного сустава или о паховая боль; все пациенты с симптомами должны быть обследованы относительно неполного перелома бедренной кости.
Почечная недостаточность
В клинических исследованиях не было выявлено признаков нарушения функции почек при длительной терапии препаратом Ибандроновая кислота. Однако во время лечения Ибандроновая кислота-Виста, в соответствии с клинической оценки каждого пациента, рекомендуется контролировать функцию почек, содержание кальция, фосфора и магния в сыворотке крови.
Редкие наследственные проблемы
Препарат содержит лактозу. Пациенты с редкими наследственными проблемами, такими как галактозная непереносимость, дефицит лактазы Лаппа или глюкозо-галактозная мальабсорбция, не должны принимать этот препарат.
Пациенты с гиперчувствительностью к другим бисфосфонатов
Следует проявлять осторожность в отношении пациентов с гиперчувствительностью к другим бисфосфонатов.
Утилизация неиспользованного препарата и препарата с истекшим сроком годности
Поступления лекарственного средства во внешнюю среду необходимо свести к минимуму! Препарат не следует выбрасывать в сточные воды и бытовые отходы. Для утилизации необходимо использовать так называемую систему сбора отходов при наличии таковой.
Применение при беременности и кормлении грудью
Во время доклинических исследований не обнаружено признаков прямого эмбриотоксического или тератогенного действия. Неблагоприятные эффекты ибандроновой кислоты в исследованиях репродуктивной токсичности у животных были такими же, как у всех бифосфонатов — уменьшение количества эмбрионов, нарушение процесса родов, увеличение частоты висцеральных аномалий (синдром сужения лоханочно-мочеточникового сегмента). Опыта клинического применения у беременных женщин нет.
Категория действия на плод по FDA — C.
Выводится с молоком у животных. Через 24 ч концентрация ибандроновой кислоты в плазме крови и молоке одинакова и соответствует 5% от максимальной. Неизвестно, выводится ли ибандроновая кислота с грудным молоком у женщин.
Побочные действия вещества Ибандроновая кислота
При в/в введении
Со стороны нервной системы и органов чувств: астения, головная боль, головокружение, инсомния, депрессия, увеит, склерит.
Со стороны органов ЖКТ: диспептические явления, диарея, запор, гастрит, гастроэнтерит.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия, боль в конечностях и костях, остеоартрит.
Со стороны респираторной системы: бронхит, инфекции верхних дыхательных путей, назофарингит, бронхоспазм у больных с аспириновой бронхиальной астмой.
Со стороны мочеполовой системы: цистит, инфекции мочевыводящего тракта.
Прочие: лихорадка, гриппоподобный синдром, артериальная гипертензия, гипофосфатемия, снижение экскреции кальция почками, гипокальциемия, гиперхолестеринемия, аллергические реакции, реакции в месте введения, флебит, тромбофлебит.
При приеме внутрь
Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, слабость.
Со стороны органов ЖКТ: диспепсия, тошнота, рвота, боль в животе, дисфагия, метеоризм, диарея, эзофагит, язва или стриктура пищевода, гастро-эзофагеальный рефлюкс, гастрит, дуоденит.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгия, артралгия, мышечная скованность, мышечный спазм; в единичных случаях — остеонекроз челюсти.
Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, ангионевротический отек.
Прочие: гипокальциемия, снижение активности ЩФ, гриппоподобный синдром, боль в спине.
Взаимодействие
Антациды и ЛС, содержащие поливалентные катионы (например алюминий, магний, железо), продукты, содержащие кальций, в т.ч. молоко и твердая пища, могут нарушать всасывание ибандроновой кислоты (их следует употреблять не ранее чем через 60 мин после ее перорального приема). Бифосфонаты и НПВС могут вызывать раздражение слизистой ЖКТ (следует проявлять особую осторожность при одновременном применении). Ранитидин (в/в) увеличивает биодоступность ибандроновой кислоты на 20%. Коррекции дозы ибандроновой кислоты при одновременном применении с Н2-антигистаминными средствами или другими препаратами, увеличивающими рН в желудке, не требуется. Раствор для в/в введения несовместим с кальцийсодержащими растворами и другими растворами для в/в введения.
Ибандроновая кислота не влияет на активность основных изоферментов системы цитохрома Р450. В терапевтических концентрациях слабо связывается с белками плазмы крови, поэтому маловероятно, что она будет вытеснять из участков связывания с белками другие ЛС.
Купить Бонвива таблетки покрытые оболочкой 150мг №1 в аптеках
Бонвива Купить Бонвива в аптеках ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ таблетки покрытые оболочкой 150мг таблетки покрытые пленочной оболочкой 150мг
ПРОИЗВОДИТЕЛИ Хоффманн-Ля Рош Лтд (Швейцария) Хоффманн-Ля Рош Лтд упаковано Радуга Продакшн (Швейцария)
ГРУППА Антиостеопорозные средства — биофосфонаты
СОСТАВ Действующее вещество — ибандроновая кислота.
МЕЖДУНАРОДНОЕ НЕПАТЕНТОВАННОЕ НАИМЕНОВАНИЕ Ибандроновая кислота
СИНОНИМЫ Бондронат
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ Ибандроновая кислота — высокоактивный азотсодержащий бисфосфонат, ингибитор костной резорбции и активности остеокластов. Ибандроновая кислота предотвращает костную деструкцию, вызванную прекращением функции половых желез, ретиноидами, опухолями и экстрактами опухолей in vivo. В исследованиях на молодых (быстрорастущих) крысах ибандроновая кислота также ингибировала эндогенную костную резорбцию, что приводило к увеличению костной массы по сравнению с животными контрольной группы. В экспериментальных моделях на животных было подтверждено, что ибандроновая кислота является мощным ингибитором активности остеокластов и не нарушает минерализацию костей даже при назначении в дозах, более чем в 5000 раз превышающих дозы для лечения остеопороза. При длительном применении ибандроновой кислоты в двух различных режимах дозирования (ежедневный или интермиттирующий прием препарата с длительным периодом без лечения) в исследованиях у крыс, собак и обезьян наблюдалось образование новой нормальной костной ткани и/или увеличение механической прочности даже при применении доз, превышающих терапевтические, включая дозы токсического диапазона. Эффективность применения препарата в обоих режимах была подтверждена в клиническом исследовании MF4411 — ежедневный прием 2.5 мг или интермиттирующий прием 20 мг препарата с периодом 9-10 недель без лечения приводил к уменьшению частоты возникновения переломов. У женщин в постмснопаузе пероральный прием препарата (и ежедневный, и интермитгирующий прием препарата с периодом 9-10 недель без лечения) приводил к биохимическим изменениям, характерным для дозозависимого ингибирования костной резорбции, в том числе к снижению концентрации биохимических маркеров расщепления костного коллагена (деоксипиридинолина и перекрестно сшитых С- и N-телопептидов коллагена I типа) в моче. После прекращения лечения происходит возвращение к прежнему, отмечавшемуся до лечения, повышенному уровню костной резорбции, характерному для постменопаузального остеопороза. Гистологический анализ костных биоптатов, взятых у женщин в постмснопаузе на втором и третьем году лечения, показал наличие нормальной костной ткани, а также отсутствие дефектов минерализации. В исследовании биоэквивалентности 1 -й фазы, проводимого при участии 72 женщин в постменопаузе, испытуемые получали перорально препарат каждые 28 дней (всего 4 дозы). В этом исследовании было обнаружено, что уменьшение концентрации перекрестно сшитого С-телопептида коллагена 1 типа (СТХ) в сыворотке крови наблюдается уже в первые 24 часа после приема первой дозы (в среднем на 28%), а среднее максимальное снижение концентрации (на 69%) наблюдалось через 6 дней. После приема 3-й и 4-й доз среднее максиматьное снижение концентрации через 6 дней после приема каждой дозы составляло 74%, а через 28 дней после приема 4-й дозы среднее снижение концентрации составляло 56%. При прекращении приема препарата после 4-й дозы концентрация биохимических маркеров показывала прекращение ингибирующего действия препарата в отношении костной резорбции. Ибандроновая кислота не влияет на процесс пополнения пула остеокластов. Селективное действие ибандроиовой кислоты на костную ткань обусловлено ее высоким сродством к гидроксиапатиту, составляющему минеральный матрикс кости. Ибандроновая кислота тормозит костную резорбцию и не оказывает прямого влияния на формирование костной ткани. У женщин в постменопаузе снижает повышенную скорость обновления костной ткани до уровня репродуктивного возраста, что приводит к прогрессирующему увеличению костной массы. Ежедневный или интермитгирующий прием ибандроиовой кислоты приводит к снижению костной резорбции, что демонстрируется снижением концентрации биохимических маркеров костного ремоделирования в моче и сыворотке крови, увеличением минеральной плотности кости (МПК) и снижением частоты переломов. Высокая активность и широта терапевтического диапазона обеспечивают возможность гибкого режима дозирования в сравнительно низких дозах и иитермиттиругащего применения препарата с длительным периодом без лечения. Эффективность. Минеральная плотность кости (МПК). В 2-х летнем двойном слепом многоцентровом исследовании (ВМ16549) при участии женщин в постменопаузе, страдающих остеопорозом (MПК поясничных позвонков: исходно Т-критерий ниже -2.5 SD), на основании увеличения показателей МПК было показано, что назначение препарата один раз в месяц характеризуется, по меньшей мере, такой же эффективностью как и прием препарата в дозе 2,5 мг ежедневно. Данные, полученные при проведении первичного анализа после первого года исследования, были подтверждены при проведении последующего анализа после второго года исследования. Кроме того, при проведении проспективного анализа было доказано, что препарат при режиме дозирования 150 мг один раз в месяц превосходит препарат 2,5 мг ежедневно по степени увеличения МПК поясничных позвонков После первого года исследования (первичный анализ) у 91.3% (р=0.005) пациентов, получавших препарат один раз в месяц, по сравнению с 84.0% пациентов, получавших препарат 2.5 мг ежедневно, отмечалось увеличение МПК поясничных позвонков или сохранение ее исходного уровня. К концу второго года у 93.5% (рИЗ.004) пациен тов, получающих препарат 150 мг один раз в месяц, и у 86.4% пациентов, получавших препарат 2.5 мг ежедневно, наблюдался положительный ответ на терапию. Относительно значений МПК бедра после первого года исследования у 90.0% (р менее 0.001) пациентов, получающих препарат 150 мг один раз в месяц, и у 76.7% па¬циентов, получавших препарат 2.5 мг ежедневно, наблюдалось увеличение МПК или сохранение ее исходного уровня. К концу второго года у 93.4% (р менее 0.001) пациентов, получающих препарат 150 мг один раз в месяц, и у 78.4% пациентов, получавших препарат 2,5 мг ежедневно, отмечалось увеличение МПК бедра или сохранение ее исходного уровня. При использовании более строгого критерия, который включает в себя общую оценку МПК поясничных позвонков и бедра, к концу первого года исследования положительный ответ наблюдался у 83.9% (р менее 0.001) пациентов, получающих препарат 150 мг один раз в месяц, и у 65.7% пациентов, получавших препарат 2.5 мг ежедневно. К концу второго года — у 87.1% (р менее 0.001) пациентов, получающих препарат Бонвива® 150 мг один раз в месяц, и у 70,5% пациентов, получавших препарат 2.5 мг ежедневно. Биохимические маркеры костной резорбции. Клинически значимое снижение концентрации сывороточного СТХ получено через 3, 6, 12 и 24 месяца терапии. Через год терапии препаратом 150 мг один раз в месяц (первичный анализ) среднее снижение составляло 76%, а при приеме препарата в дозе 2.5 мг ежедневно — 67%. К концу второго года исследования при приеме препарата 150 мг один раз в месяц среднее снижение составляло 68%, а при приеме в дозе 2.5 мг ежедневно — 62%. Снижение концентрации СТХ более 50% по сравнению с исходным значением отмечено у 83.5% (р=0.006) пациенток, получавших препарат 150 МГ один раз в месяц, и у 73.9% пациенток, получавших препарат 2.5 мг ежедневно, в течение первого года исследования. К концу второго года положительный ответ на терапию наблюдался у 78.7% (р-0.002) пациенток, получающих препарат 150 мг один раз в месяц, и у 65.6% пациенток, получавших препарат 2.5 мг ежедневно. В исследовании ВМ16549 было показано, что назначения препарата 150 мг один раз в месяц и 2.5 мг ежедневно относительно уменьшения риска переломов характеризуются, по меньшей мере, сходной эффективностью. Доклинические данные по безопасности. В исследованиях на животных токсический эффект наблюдался только при экспозиции препарата, существенно превышающей максимальную экспозицию препарата у человека, и поэтому представляется мало значимым для клинического использования препарата. Данных, указывающих на возможную канцерогенную и генотоксичную активность, не выявлено. Фармакокинетика. Не выявлено прямой зависимости эффективности ибандроиовой кислоты от концентрации вещества в плазме крови. Сходная эффективность ибандроиовой кислоты при приеме в разных режимах дозирования (ежедневно или с перерывами, составляющими несколько недель) была показана в различных исследованиях, проводимых как при участии добровольцев, так и в исследованиях на животных. Общая доза, получаемая на протяжении всего периода исследования, была идентичной. У крыс перерыв между приемами препарата при интермитгирующем режиме дозирования составлял самое меньшее 6 недель, у собак 11 недель, у обезьян — 30 дней и у людей — 9.5 недель. Всасывание. После перорального приема ибандроновая кислота быстро всасывается в верхних отделах желудочно-кишечного тракта. Концентрация в плазме крови дозозависимо увеличивается при увеличении дозы до 50 мг и значительно больше — при дальнейшем повышении дозы. Время достижения максимальной концентрации 0.5-2 ч (медиана — 1 ч) после приема натощак, абсолютная биодоступность 0.6%. Одновременный прием пищи или напитков (кроме чистой воды) снижает биодоступность ибандроиовой кислоты на 90%. При приеме ибандроиовой кислоты за 60 мин до еды значимого снижения биодоступности не наблюдается. Прием пищи или жидкости менее чем через 60 мин после ибандроиовой кислоты снижает ее биодоступность и вызываемое увеличение МПК. Распределение. После попадания в системный кровоток ибандроновая кислота быстро связывается в костной ткани или выводится с мочой. 40-50% от количества препарата, циркулирующего в крови, проникает в костную ткань и накапливается в ней. Кажущийся конечный объем распределения 90 л. Связь с белками плазмы крови при терапевтических концентрациях достаточно низкая (около 85%), таким образом, вероятность межлекарс таенного взаимодействия вследствие вытеснения из связи с белками плазмы небольшая. Метаболизм. Данных о том, что ибандроновая кислота метаболизируется у животных или у людей, нет. Выведение. 40-50% всосавшейся в кровоток пероралыю принятой дозы связывается в костях, а остальная часть выводится в неизмененном виде почками. Не всосавшийся препарат выводится в неизмененном виде с калом. Величина наблюдаемого кажущегося конечного периода полувыведения варьирует в широких пределах (10-72 ч) и зависит от дозы препарата и чувствительности анализа. Концентрация препарата в плазме крови снижается быстро и составляет 10% от максимальной через 3 и 8 ч после внутривенного введения и перорального приема, соответственно. Общий клиренс ибандроиовой кислоты низкий, его средние значения находятся в пределах 84-160 мл/мин. Почечный клиренс (60 мл/мин. У здоровых женщин в постменопаузе) составляет 50-60% общего клиренса и зависит от клиренса креатинина. Разница между общим и почечным клиренсом отражает захват вещества в костной ткани. Фармакокинетика у особых групп пациентов. Фармакокинетика ибандроиовой кислоты не зависит от пола. Не выявлено клинически значимых межрасовых различий распределения ибандроновой кислоты у лиц европеоидной и монголоидной рас. Относительно негроидной расы данных недостаточно. Больные с нарушением функции почек. У больных с нарушением функции почек почечный клиренс ибандроиовой кислоты ли-нейно зависит от клиренса креатинина (КК). Для больных с нарушением функции почек легкой или средней степени тяжести (КК>30 мл/мин) коррекции дозы не требуется, по результатам исследования ВМ 16549, где у большинства пациентов имелись нарушения функции почек. У больных с тяжелым нарушением функции почек (КК<30 мл/мин), получавших препарат в дозе 10 мг перорально в течение 21 дня, концентрация ибандроиовой кислоты в плазме крови была в 2-3 раза выше, чем у людей с нормальной функцией почек (общий клиренс 129 мл/мин). При тяжелом нарушении функции почек общий клиренс ибандроиовой кислоты снижается до 44 мл/мин. Однако увеличение системной концентрации не ухудшает переносимость препарата. Больные с нарушением функции печени. Данные о фармакокинетике ибандроиовой кислоты у больных с нарушением функции печени отсутствуют. Печень не играет существенной роли в клиренсе ибандроиовой кислоты, которая не метаболизируется, а выводится через почки и путем связывания с костной тканью. Поэтому для больных с нарушением функции печени коррекции дозы не требуется. Так как в терапевтических концентрациях ибандроновая кислота слабо связывается с белками плазмы крови (85%), вероятно, что гипопротеинемия при тяжелых заболеваниях печени не приводит к клинически значимому повышению концентрации свободного вещества в крови. Пожилой возраст. Изученные фармакокинетические параметры не зависят от возраста (многофакторный анализ). Следует учитывать возможное снижение функции почек у пожилых пациентов. Дети. Данные о применении препарата у лиц моложе 18 лет отсутствуют.
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ Постменопаузальный остеопороз с целью предупреждения переломов.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ Повышенная чувствительность к ибандроновой кислоте или другим компонентам препарата. Гипокальциемия. До начала применения препарата, так же как при назначении всех бисфосфонатов, используемых для лечения остеопороза, следует устранить гипокальциемию. Как и для других бисфосфонатов, противопоказанием являются поражения пищевода, приводящие к задержке его опорожнения, такие как стриктура или ахалазия. Неспособность находиться в положении сидя или стоя в течение 60 мин. Наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы Lapp или глюкозо-галактозная мальабсорбция. Тяжелое нарушение функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин).
ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ Наиболее частыми нежелательными реакциями являлись артралгия и гриппоподобный синдром, которые наблюдались обычно после приема первой дозы препарата, характеризовались слабой или умеренной степенью интенсивности, небольшой продолжительностью и разрешались без лечения. Оценка безопасности применения ибандроновой кислоты (2.5 мг ежедневно) проводилась в четырех плацебо контролируемых клинических исследованиях (N=1251). Большинство пациенток, участвующих в этих исследованиях, ранее принимало участие в основном 3-х летнем исследовании MF4411. Общий профиль безопасности применения ибандроновой кислоты (2.5 мг ежедневно) во всех вышеперечисленных исследованиях был сходен с таковым при применении плацебо. В 2-х летнем исследовании ВМ 16549 при участии женщин в постменопаузе, страдающих остеопорозом, общий профиль безопасности применения препарата 150 мг один раз в месяц был сходен с таковым при применении препарата 2.5 мг ежедневно. Общая доля пациентов, у которых были выявлены нежелательные реакции, составляла 22.7% и 25.0% после года и 2-х лет приема препарата 150 мг один раз в месяц, соответственно. В большинстве случаев нежелательные реакции были по интенсивности слабо или умеренно выраженны и не проводили к омене препарата. Нежелательные реакции, имеющие причинно-следственную связь с приемом препарата (по мнению исследователей), распределены по классам систем органов. Со стороны иммунной системы. Редко: реакции гиперчувствительности; очень редко: анафилактические реакции/шок, аллергические реакции, в частности, обострение бронхиальной астмы. Со стороны нервной системы. Часто: головная боль; нечасто: головокружение. Со стороны органа зрения. Редко: воспалительные заболевания глаз. Со стороны желудочно-кишечного тракта. Часто: эзофагит, гастрит, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, диспепсия, диарея, боль в животе, тошнота; нечасто: эзофагит, включая изъязвление пищевода или стриктуры, дисфагия, рвота, метеоризм; редко: дуоденит. Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки. Часто: сыпь; редко: ангионевро-тический отек, отек лица, крапивница. Со стороны костно-мышечной системы. Часто: артралгия, миалгия, костно-мышечные боли, мышечные спазмы, скелетно-мышечная скованность; нечасто: боли в спине; редко: атипичные подвертельные и диафизарные переломы бедренной кости; очень редко: остеонекроз челюсти. Со стороны организма в целом. Часто: гриппоподобный синдром; нечасто: утомляемость. Описание отдельных нежелательных реакций. Нежелательные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта. В клинических исследованиях при участии пациентов с наличием в анамнезе заболеваний желудочно-кишечного тракта, включая пептическую язву без случаев недавнего кровотечения или госпитализации, а также пациентов с диспепсией или рефлюксом, получающих необходимую терапию, не было обнаружено различий во встречаемости нежелательных явлений со стороны верхних отделов желудочно-кишечного тракта при приеме препарата в различных режимах дозирования (2.5 мг ежедневно и 150 мг один раз в месяц). В исследовании ВМ16549 после первого и второго года приема препарата не было отмечено различий в лабораторных показателях в обеих группах с различными режимами дозирования (2.5 мг ежедневно и 150 мг один раз в месяц). Гриппоподобный синдром. Гриппоподобный синдром может включать острофазные реакции или симптомы, такие как миалгия, артралгия, лихорадка, озноб, утомля¬емость, тошнота, потеря аппетита или боли в костях. Остеонекроз челюсти. Большинство случаев остеонекроза челюсти, развившегося при применении бисфосфонатов, зарегистрировано у онкологических пациентов, несколько случаев — у пациентов с остеопорозом. Остеонекроз челюсти, главным образом, был ассоциирован с удалением зуба и/или локальной инфекцией (в частности, остеомиелитом). К другим факторам риска развития остеонекроза челюсти относят установленный диагноз онкологического заболевания, химиотерапию, лучевую терапию, применение глюкокортикостероидов и недостаточную гигиену полости рта. Воспалительные заболевания глаз. При терапии бисфосфонатами, включая ибандроновую кислоту, сообщалось о воспалительных заболеваниях глаз, таких как эписклерит, склерит и увеит. В некоторых случаях, несмотря на проводимое лечение, выздоровление наступало только после отмены бисфосфонатов. Анафилактические реакции/шок. При лечении ибандроновой кислотой для внутривенного введения были зарегистрированы случаи анафилактических реакций/шока, в том числе с летальным исходом.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ Продукты, содержащие кальций и другие поливалентные катионы (например, алюминий, магний, железо), в том числе молоко и твердая пища, могут нарушать всасывание препарата (что согласуется с данными исследований на животных), их следует употреблять не ранее чем через 60 мин после перорального приема препарата. Пищевые добавки с кальцием, антациды и пероральные лекарственные препараты, содержащие поливалентные катионы (например, алюминий, магний, железо), могут нарушать всасывание ибандроновой кислоты, поэтому их следует принимать не раньше чем через 60 мин после приема препарата. В фармакокинетических исследованиях при участии женщин в постменопаузе было показано отсутствие какого-либо межлекарственного взаимодействия ибандроновой кислоты с тамоксифеном или гормонозаместительной терапией (эстроген). Также не было выявлено признаков межлекарственного взаимодействия при одновременном применении ибандроновой кислоты и мелфалана/преднизолона у пациентов с множественной миеломой. Бисфосфонаты и нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) могут вызывать раздражение слизистой оболочки ЖКТ. Следует проявлять особую осторожность при применении НПВП одновременно с препаратом. В клиническом исследовании при участии женщин в постменопаузе с остеопорозом (ВМ16549) при одновременном применении ацетилсалициловой кислоты или других НПВП и препарата (2.5 мг ежедневно или 150 мг один раз в месяц) в течение 1 года частота побочных эффектов со стороны верхних отделов ЖКТ была одинаковой. В исследованиях при участии здоровых добровольцев (мужчин) и женщин в постменопаузе, ранитидин в/в увеличивал биодостунность ибандроновой кислоты на 20%, вероятно, за счет уменьшения кислотности желудочного сока. Однако, данное увеличение находится в пределах границ нормы биодоступности ибандроновой кислоты. Коррекции дозы ибандроновой кислоты при одновременном применении с блокаторами Н2-гистаминовых рецепторов или другими препаратами, увеличивающими рН в желудке, не требуется. Так как ибандроновая кислота не ингибирует основные изоферменты системы цитохрома Р450, а в исследованиях на крысах было показано отсутствие ее индуцирующего влияния, то наличие клинически значимых межлекарственных взаимодействий маловероятно. В терапевтических концентрациях ибандроновая кислота слабо связывается с белками плазмы крови, и поэтому маловероятно, что она будет вытеснять из участков связывания с белками другие лекарственные средства. Ибандроновая кислота выводится только через почки и не подвергается какой-либо биотрансформации. По-видимому, путь выведения ибандроиовой кислоты не включает какие-либо транспортные системы, участвующие в выведении других препаратов. В исследовании ВМ16549 при участии 1500 пациентов проводилось сравнение режимов дозирования ибандроновой кислоты (ежедневно и один раз в месяц); из них 14% испытуемых также принимали блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов или ингибиторы протонного насоса. Частота нежелательных явлений со стороны верхних отделов ЖКТ при разных режимах дозирования (препарат 150 мг 1 раз в месяц и 2.5 мг ежедневно) была одинаковой.
СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗИРОВКА Внутрь, 150 мг (1 таблетка) один раз в месяц (желательно в один и тот же день каждого месяца), за 60 мин до первого в данный день приема пищи, жидкости (кроме воды) или других лекарственных средств и пищевых добавок (включая кальций). Таблетки следует проглатывать целиком, запивая стаканом (180-240 мл) чистой воды в положении сидя или стоя и не ложиться в течение 60 мин после приема препарата. Таблетки нельзя жевать или рассасывать из-за возможного изъязвления верхних отделов желудочно-кишечного факта. Нельзя использовать минеральные воды, которые содержат много кальция. В случае пропуска планового приема следует принять одну таблетку препарата 150 мг, если до запланированного приема больше 7 дней, и далее принимать препарат 1 раз в месяц в соответствии с установленным графиком. Если до следующего запланированного приема менее 7 дней, необходимо ждать до следующего но плану приема, и далее продолжить прием в соответствии с установленным графиком, т.к. нельзя принимать больше 1 таблетки препарата в неделю. Дозирование у особых групп пациентов. Нарушение функции печени. Коррекции дозы не требуется. Нарушение функции почек. При слабом и умеренно выраженном нарушении функции почек (клиренс креатинина >30 мл/мин) коррекции дозы не требуется. При клиренсе креатинина <30 мл/мин применение препарата не рекомендуется, так как опыт клинического применения ограничен. Пожилой возраст. Коррекции дозы не требуется. Безопасность и эффективность у лиц моложе 18 лет не установлена.
ПЕРЕДОЗИРОВКА Возможные симптомы при пероральном приеме. Нежелательные явления со стороны верхних отделов желудочно-кишечного тракта, такие как расстройства желудка, изжога, эзофагит, гастрит, язва верхних отделов желудочно-кишечного тракта. Лечение. Информация о лечении в случае передозировки препарата отсутствует. Для связывания препарата применяют молоко или антациды. Из-за риска раздражения пищевода не следует вызывать рвоту и необходимо оставаться в выпрямленном положении стоя.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ С осторожностью. Активные патологические процессы, локализованные в верхних отделах желудочно-кишечного тракта (например, установленный пищевод Баррета, дисфагия, другие заболевания пищевода, гастрит, дуоденит или язвы). Беременность и период кормления грудью. Беременность. Не следует применять препарат во время беременности. У крыс и кроликов, получавших ибандроновую кислоту перорально, не обнаружено признаков прямого эмбриотоксического или тератогенного действия; не обнаружено неблагоприятного влияния на развитие потомства у крыс F1. Неблагоприятные эффекты ибандроновой кислоты в исследованиях репродуктивной токсичности у крыс были такими же, как у всех бисфосфонатов — уменьшение количества эмбрионов, нарушение процесса родов (дистоция), увеличение частоты висцеральных аномалий (синдром сужения лоханочно-мочеточникового сегмента). Специальных исследований режима приема препарата один раз в месяц не проводилось. Опыта клинического применения препарата у беременных женщин нет. Период кормления грудью. Выводится с молоком у крыс. У лактируюших крыс при внутривенном введении ибандроната в дозах 0.08 мг/кг в день наибольшая концентрация ибандроновой кислоты в грудном молоке наблюдалась в первые 2 часа после внутривенного введения и составляла 8.1 нг/мл. Через 24 ч концентрация ибандроиовой кислоты в плазме крови и молоке была одинаковой и соответствовала 5% от максимальной. Неизвестно, выводится ли ибандроновая кислота с грудным молоком у женщин. Не следует применять препарат в период кормления грудью. Остеопороз может быть подтвержден при выявлении низкой МПК (Т индекс < -2.0 SD (Standard deviation — стандартное отклонение) и перелома (в т.ч. в анамнезе) или низкой минеральной плотности костной ткани (Т индекс < -2.5 SD) при отсутствии подтвержденного перелома. Гипокальциемия. До начала применения препарата следует скорригировать гипокальциемию и другие нарушения метаболизма костной ткани и электролитного баланса Пациентам следует употреблять достаточное количество кальция и витамина D. Если пациент получаег с пищей недостаточно кальция и витамина D, то следует дополнительно принимать их в виде пищевых добавок. Раздражение желудочно-кишечного тракта. Применение пероральных бисфосфонатов может привести к местному раздражению слизистой оболочки верхних отделов желудочно-кишечного тракта. В связи с возможным раздражающим действием препарата и ухудшением течения имеющегося основного заболевания ЖКТ, следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с активными патологическими процессами, локализованными в верхних отделах желудочно-кишечного тракта (например, установленный пищевод Баррета, дисфагия, другие заболевания пищевода гастрит, дуоденит или язвы). У пациентов, получающих лечение пероральными бисфосфонатами, описаны случаи появления нежелательных явлений, таких как эзофагит, язвы или эрозии пищевода, изредка сопровождающиеся кровотечением или развитием в дальнейшем стриктур или перфораций пищевода. В некоторых случаях нежелательные явления были тяжелыми и требовали госпитализации. Вероятно, риск развития тяжелых нежелательных явлений со стороны пищевода выше у пациентов, не соблюдающих режим дозирования и/или продолжающих принимать пероральные бисфосфонаты после появления симптомов, указывающих на раздражение пищевода. Пациенты должны внимательно ознакомиться с рекомендациями по приему препарата и тщательно соблюдать их. Врачи должны быть особенно внимательны к любым признакам или симптомам, указывающим на возможные реакции со стороны пищевода, а пациенты должны быть предупреждены о необходимости прекратить прием препарата и обратиться к врачу в случае появления у них дисфагии, боли при глотании или за грудиной, появлении или усилении изжоги. При применении пероральных бисфосфонатов (пострегистрационное наблюдение) описаны отдельные случаи развития язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, иногда тяжелой и осложненной, хотя в клинических исследованиях повышения риска данных заболеваний не наблюдалось. Так как применение НПВП и бисфосфонатов может сопровождаться раздражением слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, следует соблюдать осторожность при одновременном применении НПВП с препаратом. Остеонекроз челюсти. При применении бисфосфонатов отмечены случаи остеонекроза челюсти. Большинство случаев зарегистрировано у онкологических пациентов во время стоматологических процедур, несколько случаев — у пациентов с постменопаузальным остеопорозом или другими заболеваниями. Факторы риска развития остеонекроза челюсти включают установленный диагноз «рак», сопутствующую терапию (химиотерапию, лучевую терапию, кортикостероиды) и другие нарушения (анемию, коагулопатию, инфекцию, имеющиеся заболевания зубов). Большинство зарегистрированных случаев отмечено при в/в назначении бисфосфонатов, но отдельные случаи наблюдались у пациентов, получавших препараты внутрь. Хирургическое стоматологическое вмешательство на фоне терапии бисфосфонатами может усилить проявления остеонекроза челюсти. Неизвестно, снижает ли отмена бисфосфонатов риск возникновения остеонекроза. Решение о проведении лечения необходимо принимать для каждого пациента индивидуально после оценки соотношения риск/польза. Атипичные переломы бедра. Атипичные подвертельные и диафизарные переломы бедра отмечены на фоне приема бисфосфонатов, в первую очередь у пациентов, получающих длительное лечение по поводу остеопороза. Поперечные и короткие косые переломы могут быть локализованы по всей длине бедренной кости от малого вертела до надмыщелкового возвышения. Возникновение атипичных переломов происходит спонтанно или в результате небольших травм. За недели или месяцы до возникновения перелома бедра некоторые пациенты испытывают боль в бедре или в паховой области, которая часто сопровождается рентгенологическими признаками стрессового перелома. По причине того, что атипичные переломы часто являются двусторонними, необходимоконтролировать состояние другого бедра у пациентов с диафизарным переломом бедренной кости. Отмечено плохое заживление атипичных переломов. При подозрении на наличие атипичного перелома и до получения результатов обследования следует рассмотреть вопрос о прекращении терапии бисфосфонатами, исходя из оценки соотношения польза/риск в каждом конкретном случае. Следует проинформировать пациентов о необходимости сообщать о любой боли в бедре или в паховой области во время терапии бисфосфонатами. При наличии данных симптомов необходимо провести обследование для выявления неполного перелома бедра.
УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ Хранить в сухом, недоступном для детей месте при температуре не выше 30 С
Способ применения и дозы
Внутрь, в/в капельно. Внутрь, за 60 мин до первого в данный день приема пищи, жидкости (кроме воды) или других ЛС и пищевых добавок, проглатывают целиком, запивая стаканом (180–240 мл) чистой воды, в положении «сидя» или «стоя» (не следует ложиться в течение 60 мин после приема препарата). Таблетки нельзя жевать или рассасывать из-за возможного изъязвления верхних отделов ЖКТ. Нельзя использовать минеральную воду, которая содержит много кальция. Таблетки 2,5 мг: 1 табл. 1 раз в сутки. Таблетки 150 мг: 1 табл. 1 раз в месяц (желательно в один и тот же день каждого месяца). В случае пропуска планового приема следует принять 1 табл. 150 мг, если до запланированного приема больше 7 дней, и далее принимать препарат 1 раз в месяц в соответствии с установленным графиком. Если до следующего запланированного приема менее 7 дней, необходимо ждать до следующего по плану приема и далее продолжать прием в соответствии с установленным графиком, т.к. нельзя принимать больше 1 табл. в неделю. Таблетки 50 мг: при метастатических поражениях кости — по 50 мг 1 раз в сутки.
В/в применяется только в условиях стационара. Перед использованием содержимое ампулы разбавляют необходимым количеством изотонического раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы. Доза определяется индивидуально и зависит от степени тяжести гиперкальциемии и типа опухоли. У пациентов с выраженной кальциемией (сывороточный кальций с поправкой на сывороточный альбумин ≥3 ммоль/л) — однократное введение 4 мг. При умеренной кальциемии (<3 ммоль/л) — 2 мг однократно. Максимальная разовая доза — 6 мг — не приводит к усилению эффекта. При недостаточной эффективности первого введения или при рецидиве гиперкальциемии возможно повторное введение.
Концентрация альбумин-корригированного кальция в сыворотке (ммоль/л) рассчитывается следующим образом: кальций сыворотки (ммоль/л) – [0,02 х альбумин (г/л)] + 0,8 или в мг/дл: кальций сыворотки (мг/дл) + 0,8 × [4 − альбумин (г/дл)].
Цель исследования. Оценить эффективность воздействия внутривенной формы ибандроновой кислоты на показатели минеральной плотности костной ткани (МПК) у женщин с остеопорозом.
Материал и методы. Обследованы 30 женщин с остеопорозом в возрасте 50—80 лет (средний возраст 62,7±9,0 года). Диагноз остеопороза верифицирован на основании Т-критерия в исследуемых зонах, согласно критериям ВОЗ. Определяли абсолютные значения МПК поясничного отдела позвоночника (L——L!V), проксимального отдела бедра и шейки бедренной кости до лечения и через 12 мес после него. Ибандроновую кислоту для внутривенного введения вводили струйно в течение 30 с в дозе 3 мг один раз в 3 мес.
Для обработки результатов измерения применяли методы статистического анализа (SPSS Statistics 20.0), использовали критерии Вилкоксона и Манна—Уитни.
Результаты. Ибандроновая кислота для внутривенного введения оказывает положительное влияние на изменение абсолютных показателей МПК в поясничном отделе позвоночника и проксимальном отделе бедра, включая шейку бедра, вызывает их увеличение через 12 мес после лечения.
Заключение. Внутривенная форма ибандроновой кислоты является эффективным средством увеличения МПК у пациенток с остеопорозом.
Остеопороз относится к хроническим прогрессирующим заболеваниям, он наиболее часто встречается в женской популяции в период менопаузы [1]. Учитывая постоянное увеличение доли женщин в возрасте старше 50 лет в общей структуре населения европейских стран, лечение остеопороза и необходимость обязательной медикаментозной профилактики переломов создает значительную финансовую нагрузку на отрасль здравоохранения [2]. В настоящее время основной группой лекарственных средств, применяемых при лечении остеопороза, являются пероральные бисфосфонаты, которые доказали свою эффективность в предотвращении переломов [3]. Тем не менее назначение указанных препаратов может быть ограничено ввиду наличия противопоказаний со стороны желудочно-кишечного тракта либо невозможности их приема пациентами с предписанным постельным режимом или при наличии конфликта с другими жизненно важными препаратами. Еще одной существенной проблемой использования оральных бисфосфонатов являются низкий комплаенс и приверженность лечению. Согласно проведенным исследованиям, через 6 мес каждый 5-й пациент нарушает предписанный ему режим приема таблетированных бисфосфонатов, а к концу 1 года каждый 2-й самостоятельно прекращает пероральную терапию [4]. Поэтому альтернативой является активное внедрение в клиническую практику бисфосфонатов для внутривенного введения.
Цель настоящего исследования состояла в оценке эффективности воздействия внутривенной формы ибандроновой кислоты на показатели минеральной плотности костной ткани (МПК) у женщин с остеопорозом.
Материал и методы
В исследование включены женщины в возрасте старше 50 лет с инструментально верифицированным остеопорозом с переломами или без них в анамнезе. Лечение препаратом ибандроновой кислоты для внутривенного введения (Бонвива®) проводили согласно показаниям к назначению антирезорбтивной терапии в условиях кабинета метаболических нарушений РНПЦ радиационной медицины и экологии человека (Гомель). Методом венепункции кубитальной вены препарат вводили струйно в течение 30 с в дозе 3 мг 1 раз в 3 мес. Перед проведением терапии пациенткам накануне было рекомендовано обильное питье, а также ежедневный прием препаратов кальция (не менее 1000 мг) и витамина D (от 400 до 800 МЕ) в течение всего периода наблюдения. Предыдущий прием других антирезорбтивных препаратов не являлся критерием исключения их из исследования. Конечной точкой оценки эффективности лечения было исследование абсолютных значений МПК поясничного отдела позвоночника, проксимального отдела бедра (ПОБ) и шейки бедренной кости (ШБК) до начала терапии и не менее чем через 12 мес после 4 внутривенных введений ибандроновой кислоты. Достоверным критерием прироста МПК являлось превышение минимально значимого порога ошибки, которая составляет 1,5%. Инструментальное измерение МПК выполнено с помощью двуэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (ДРА) поясничных позвонков (L,—L|V), ПОБ и ШБК («LUNAR Prodigy», (США) с программным обеспечением CORE v 8.5). Результаты измерений представлены в абсолютных значениях: в г/см2 для поясничного отдела позвоночника и мг/см2 — для ПОБ.
Диагноз остеопороза выставлялся согласно критериям ВОЗ при значении Т-критерия в одной из исследуемых зон -2,5 и менее. Значения МПК ПОБ и ШБК представлены в виде средних значений исследования с двух сторон у каждой пациентки. В случае наличия протезированного тазобедренного сустава измерение проводили на интактной конечности [5]. Анкетирование участниц исследования осуществлялось по унифицированной компьютерной программе, разработанной в РНПЦ радиационной медицины и экологии человека и зарегистрированной в НЦИС (№ 116 от 15.12.2009, Г. Н. Романов, Л. С. Старостенко, Э. В. Руденко). Опросник включал разделы о перенесенных ранее низкотравматических переломах, отягощенной наследственности по остеопоротическим переломам у родственников первой линии родства в возрасте старше SO лет, возрасте наступления менопаузы, а также о наличии заболеваний, ассоциированных с развитием остеопороза. При анкетировании учитывалась информация о предшествующем приеме препаратов кальция в сочетании с витамином D и проведении антиостеопоротической терапии.
Статистическую обработку данных оуществляли с использованием компьютерной программы SPSS Statistics 2O.O. Для анализа применяли методы параметрической и непараметрической статистики. Данные представлены в формате «среднее значение (+95% ДИ; -95% ДИ)» или «среднее значение±стандартное отклонение». Для определения статистической значимости различий в зависимых выборках использовали критерий Вилкоксона или t-тест для парных выборок, в независимых— критерий Манна— Уитни. Динамику изменения МПК оценивали по уровню увеличения показателей плотности, выраженному в процентах от начального уровня. Изменения показателей в динамике определялись как статистически значимые при P
Л И Т Е Р А Т У Р А 1. Siris Е. S. //JAMA.— 2001.— Vol. 286,— P. 2815—2822. 2. Melton L. J. // J. Bone Miner. Res.— 2003.— Vol. 18.— P. 1139—1141. 3. Chesnut С. H. // J. Bone Miner. Res.— 2004.— Vol. 19.— P. 1241—1249. 4. Официальный интернет-портал Международного Фонда Остеопороза // [Электронный ресурс] / International Osteoporosis Foundation.— Nyon, 2014.— Режим доступа : https:// www.iofbonehealth.o rg/s ites/defa ult/fil e s/PD Fs/s tayin g_ power_2006.pdf. 5. Lewiecki E. M. // Bone.— 2008.— Vol. 43.— P. 1115—1121. 6. Miller P. D. // Clin. Exp. Rheumatol.— 2008.— Vol. 26.— P. 1125—1133. 7. Miller P. D. //Bone.— 2011.— Vol. 49.— P. 1317—1322. 8. Filleul O., Crompot E., Saussez S. // J. Cancer Res. Clin. Oncol.— 2010.— Vol. 136.— P. 1117—1124. 9. Briot K. // Joint Bone Spine.— 2012.— Vol. 79.— P. 304—313. 10. Eriksen E. F. // J. Bone Miner. Res.— 2009.— Vol. 24.— P. 1308—1313.
Поступила 17.09.14.
Адрес для корреспонденции: Романов Георгий Никитич. Гомельский государственный медицинский университет. 246050, г. Гомель, ул. Ланге, 5; сл. тел. (8-0232) 49-19-62. Статья подготовлена при участии ИООО «Рош Продактс Лимитед».
Ключевые слова:
женщины, ибандроновая кислота, минеральная плотность костной ткани, остеопороз
Автор(ы):
Романов Г. Н., Чернова Н. Ф.
Медучреждение: Гомельский государственный медицинский университет, РНПЦ радиационной медицины и экологии человека Минздрава Республики Беларусь
