Все о лизиноприле: применение, показания и форма выпуска

Инструкция по применению Лизиноприла

В процессе развития гипертензии немаловажную роль отыгрывает стимуляция ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), отвечающей за концентрацию воды, электролитов и тонус сосудов.
В регулировании сосудистого тонуса участвуют различные структурные механизмы:

• различные участки центральной нервной системы (ЦНС);
• периферические волокна вегетативной НС;
• гуморальные факторы (РААС, симпатоадреналовая, каликреин-кининовая система);
• простагландины — мощные вазоконстрикторы (вызывают сужение сосудов);
• простациклины – расширяют артериолы.

РААС представлена в виде сложной комбинации ферментов и гормонов, главными составляющими которой являются:

• ангиотензиноген;
• ренин;
• ангиотензины I и II;
• рецепторы на сосудистой стенке, чувствительные к ангиотензину-II.

В развитии гипертонической болезни выделяют две основные теории:

1. Нарушение нервной регуляции. Происходит на фоне недостаточности гормональных механизмов влияния на тонус артериол, перенесенных ранее болезней почек, возрастных изменений сосудов, эндокринных нарушений во время менопаузы.
2. Дисбаланс между прессорными и депрессорными влияниями. Повышение тонуса сосудистой стенки возникает на фоне истощения депрессорных воздействий почек.

В результате вышеописанных нарушений возникает:

• перегрузка объемом сосудистого русла;
• увеличение сердечного выброса (СВ);
• гиперстимуляция симпатического отдела нервной системы (СНС);
• почечная дисфункция;
• повышение общего периферического сопротивления сосудов (ОПСС).

Перегрузка объемом сосудистого русла развивается вследствие нагромождения ионов Na в плазме и стенке сосуда, что влечет за собой ее отек, сужается просвет и возрастает ОПСС. Ионы Nа увеличивают чувствительность гладкомышечного слоя сосуда к ангиотензину II и норадреналину. Через суженые артериолы кровь поступает в органы в меньшем количестве (относительная гиповолемия). В ответ на это сердце вынуждено сокращаться сильней и чаще (в результате активации СНС). Норадреналин также вызывает спазм гладких мышц артериол, что провоцирует еще большее увеличение АД.

Затяжной спазм артериол в почках вызывает падение давления в капиллярах, снабжающих юкстагломерулярный аппарат (ЮГА). С целью компенсации гипоксии ЮГА выбрасывает в кровоток ренин, который под действием ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) образует вещество, стойко сужающее сосуды – ангиотензин II.

Механизм воздействия ангиотензина II:

• взаимодействует со специальными рецепторами на миоцитах сосудов почек, легких, печени, аорты, селезенки, головного мозга, надпочечников;
• стимулирует сосудисто-двигательный центр в заднем отделе головного мозга;
• увеличивает секрецию норадреналина;
• влияние на работу медуллярного слоя надпочечников (в кровоток поступает еще больше адреналина) и коркового (секреция альдостерона, увеличивающего задержку Na и воды почками;
• самостоятельно активирует пути всасывания Na и воды в канальцах в обход участия альдостерона.

Что это за препарат и от чего помогает?

Лизиноприл – антигипертензивное средство с длительным эффектом, относящееся к группе ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ). Медпрепарат является представителем III класса (гидрофобным метаболитом Эналаприла).

Фармакологическая классификация иАПФ

Принцип действия заключается в блокировке активности одного из ключевых ферментов РААС, который способствует превращению инертной формы ангиотензина-I в высокоактивный ангиотензин-II.

Действия Лизиноприла:

• стимуляция выработки ренина и снижение – ангиотензина;
• распад брадикинина;
• блокирование выработки альдостерона;
• вазодилятация (расширение) артериол и вен;
• коррекция пре- и постнагрузки на миокард;
• уменьшение задержки Na почками;
• предупреждает усугубление дилатации полостей левого желудочка (ЛЖ);
• регресс явлений гипертрофии ЛЖ;
• снижение пролиферации (разрастания) гладкомышечных клеток в стенках сосудов;
• стабилизация ритма сердца (улучшение трофики миокарда, увеличение концентрации ионов K+ и Mg+ в плазме);
• нефропротекция за счет улучшение кровотока в почках;
• способен понижать агрегацию тромбоцитов (стимулирует секрецию простагландина Е2, простациклина, эндотелийрелаксирующего фактора);
• Замедление прогрессирования атеросклероза;
• Антиоксидантный эффект;
• Оптимизация метаболизма глюкозы.

Лизиноприл – единственный представитель иАПФ, который не проходит метаболические преобразования в тканях и полностью элиминируется почками, не изменяя свою структуру. Препарат можно безопасно использовать у пациентов со снижением печеночных функций (так как он является уже готовым активным лекарством).

Лизиноприл гидрофилен; это значит, что для его транспортировки по организму практически не требуется образовывать соединения с альбуминами в крови. Это позволяет назначать медпрепарат пациентам с гипоальбуминемией, комбинировать его с лекарствами, которым требуются транспортные белки (сердечные гликозиды, антикоагулянты, антиаритмики).

Данное лекарство повышает податливость сосудистых стенок эластического типа (в т.ч. аорты). Также Лизиноприл блокирует выделение белковых молекул в мочу у больных сахарным диабетом, то есть замедляет прогресс скрытой нефропатии.

Лизиноприл обладает способностью сенсибилизации тканей к инсулину, что дает ему преимущество в лечении больных с комбинацией АГ и сахарного диабета II типа.

Из-за своих гидрофильных качеств препарат практически не растворяется и не депонируется в жировой ткани, поэтому более предпочтителен к назначению пациентам с лишним весом.

Биодоступность Лизиноприла колеблется в пределах 26-50%, еда не препятствует всасываемости медпрепарата. Максимальная концентрация лекарства обнаруживается в крови по истечению 6-7 часов. Период полувыведения — 12 часов. Снижение артериального давления начинается через 60 минут после приема таблетки. Эффект от лечения стабилизируется через 1 месяц систематического приема.

Это дает возможность однократно принимать таблетку Лизиноприла на протяжении суток и поддерживать стабильный уровень АД, а также избежать утренних подъёмов давления.

Показания: для чего назначают лекарство?

Лизиноприл может быть единственным препаратом в рационе или составляющей комплексной терапии сердечно-сосудистых патологий.

По данным исследований использование Лизиноприла стабилизирует уровни артериального давления у 50-80% пациентов АГ I и II степени тяжести.

Показания к применению:

• первичная и вторичная формы артериальной гипертензии (особенно при длительном анамнезе);
• хроническая недостаточность кровообращения с систолической дисфункцией ЛЖ;
• острый коронарный синдром (при систолическом давлении выше 100 мм.рт.ст.);
• предупреждение повторных сердечно-сосудистых катастроф у пациентов после ОИМ;
• инсулинзависимая форма сахарного диабета II типа, осложненная нефропатией.

Как принимать и в каких дозировках?

Лизиноприл достаточно принимать 1 раз в сутки, оптимально в первой половине дня, не привязываясь к приему пищи. Лучший клинический эффект достигается при условии систематического использования лекарства в одинаковое время.

Артериальная гипертензия.

Начальная дозировка составляет 2,5 мг/сутки. Для достижения стабильного эффекта необходимо пить препарат на протяжении 2-4 недель. И только после этого строка при необходимости в течение 1 недели увеличить дозу до 10-20 мг/сутки.

Обычная поддерживающая доза составляет 10-20 мг (максимальная суточная – 40мг).

Не рекомендуется превышать дозировку в 40 мг, лучше дополнительно назначить гипотензивный препарат другой группы.

Сердечная недостаточность.

Доза насыщения составляет 2,5 мг/сутки. Постепенно ее доводят до среднетерапевтической – 20 мг/сутки.

Острый коронарный синдром.

Больным с ОИМ и подъёмом сегмента ST рекомендовано применить Лизиноприл в первые сутки от начала ангинозного приступа.

Начальная дозировка – 5 мг/сутки, средняя терапевтическая – 10 мг/сутки. В случае развития артериальной гипотензии, когда САТ <100 мм.рт.ст., дозу препарата понижают до 2,5 мг/сутки.

Длительность курса составляет 6-7 недель, далее требуются дополнительные исследования для подтверждения наличия показаний к дальнейшему использованию препарата (при выявлении дисфункции ЛЖ рекомендовано продолжить лечение в дозировке по 10-20 мг/сутки).

Нефропатия у пациентов с сахарным диабетом.

Стартовая доза Лизиноприла составляет 10 мг/сутки (максимальная – 20 мг/сутки).

При клинически выраженной почечной дисфункции дозу Лизиноприла стоит рассчитывать с учетом показателей креатинина. Максимальная — не более 20 мг/сутки.

В некоторых клинических случаях стоит увеличить промежутки между приемами до 48 часов.

Для лучшей стабилизации показателей давления целесообразно комбинировать Лизиноприл с мочегонными (Гидрохлортиазидом, Индопамидом).

Противопоказания и к употреблению и симптомы передозировки

Противопоказания к назначению Лизиноприла:

1. Абсолютные: Беременность и период грудного вскармливания.
2. Билатеральное сужение почечных артерий.
3. Отек Квинке.
4. Первичный гиперальдостеронизм.
5. Непереносимость или аллергия к любому из составляющих препарата.
6. Тяжелый стеноз аортального и митрального клапанов.
7. Обструктивная форма гипертрофической кардиомиопатии (ГКМП).
8. Анурия.
9. Артериальная гипотензия (САТ ниже 70 мм.рт.ст.).
10. Кардиогенный шок.

При подозрении на отравление Лизиноприлом нужно немедленно прекратить лечение, вызвать рвоту, принять сорбент, уложить больного горизонтально с поднятым головным и ножным концами, срочно вызвать скорую помощь.

Побочные эффекты

В целом Лизиноприл хорошо переносится пациентами — возникающие реакции имеют слабовыраженный характер и прекращения использования препарата не требуют.

Возможные побочные реакции:

1. Артериальная гипотензия (часто – «эффект первой дозы»), головокружение при резкой смене положения тела, сердцебиение, общее недомогание, нечеткость зрения; У больных с ОИМ в течение 24 часов от начала приступа возможно развитие АВ-блокады II-III степени, кардиогенного шока.
2. Острая почечная недостаточность, дизурические проявления, анурия, отеки.
3. Ослабление сексуального влечения, гинекомастия.
4. Сухой навязчивый кашель, отдышка, снижение бронхиальной проходимости, синдром «обожжённого языка».
5. Несварение, дискомфорт эпигастральной области, тошнота, ухудшение аппетита, искажение вкусовых ощущений.
6. Кожные высыпания, покраснение, зуд, отек Квинке (с возможным смертельным исходом), крапивница, аутоиммунные реакции.
7. Снижение количества эритроцитов, тромбоцитов, лейкоцитоз.
8. Нарушение сна, тревожность, парестезии, шум в ушах, депрессия.
9. Двоение в глазах, чувствительность к свету, снижение остроты зрения.

Побочные действия

Классификация частоты развития побочных эффектов: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000), включая отдельные сообщения.

Побочные эффекты кандесартана слабо выражены и носят преходящий характер. Частота побочных эффектов не зависит от дозы препарата и возраста пациента.

Со стороны нервной системы: часто — головокружение, головная боль, слабость.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — выраженное снижение АД.

Со стороны дыхательной системы: часто — респираторные инфекции, фарингит, ринит, кашель.

Со стороны пищеварительной системы: очень редко — тошнота, повышение активности печеночных трансаминаз, нарушение функции печени или гепатит.

Со стороны мочевыделительной системы: часто — нарушение функции почек, включая почечную недостаточность у предрасположенных пациентов.

Со стороны костно-мышечной системы: очень редко — боль в спине, артралгия, миалгия.

Со стороны системы кроветворения: очень редко — лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения и агранулоцитоз.

Лабораторные показатели: очень редко — гиперкалиемия, гипонатриемия, повышение концентрации креатинина в крови, гиперурикемия, незначительное снижение гемоглобина.

Аллергические реакции: очень редко — ангионевротический отек, кожная сыпь, зуд, крапивница.

Прочие: обострение течения подагры, «приливы» крови к коже лица.

Аналоги Лизиноприла

Оригинальный Лизиноприл имеет доступную цену, но на рынке все же представлено множество дженериков (аналогов препарата из разных стран-производителей).

Заменители (синонимы) Лизиноприла в России

• Лизиноприл-Ратиофарм;
• Диротон (Венгрия);
• Диропресс (Германия, Словения);
• Ирузид (Хорватия);
• Ко-Диротон (Польша, Венгрия);
• Лизигамма (Германия);
• Рилейс-Сановель (Турция);
• Скоприл (Македония);
• Экватор (Венгрия, Россия).

Лизиноприл выпускается в форме таблеток по 5, 10 и 20 мг.

Также на рынке представлено множество медикаментов с комбинацией Лизиноприла с другими группами гипотензивных веществ:

• с Амлодипином (Экватор, Тенлиза);
• с Гидрохлортиазидом (Ко-Диротон, Лизиноприл-H,HL, Лизоретик);
• с Индопамидом (Диротон-Плюс).

Подобные комбинации созданы с целью упростить режим приема, сократить количество таблеток, что повышает вероятность систематического использования медпрепарата.

Передозировка

Симптомы: чрезмерное снижение АД, головокружение, тахикардия. Описаны отдельные случаи передозировки препарата (до 672 мг кандесартана цилексетила), закончившиеся выздоровлением пациентов без тяжелых последствий.

Лечение: при выраженном снижении АД следует перевести пациента в положение лежа на спине, ноги приподнять; далее — провести мероприятия, направленные на увеличение ОЦК (введение 0.9% раствора натрия хлорида в/в). В случае необходимости могут быть назначены симпатомиметические препараты. Рекомендуется проведение симптоматической терапии под контролем жизненно важных функций организма. Гемодиализ неэффективен.

Выводы

Лизиноприл относится к ингибиторам АПФ пролонгированного действия, имеющим высокую эффективность. Медпрепарат считается «золотым стандартом» в терапии гипертонической болезни и недостаточности кровообращения (вместе с диуретиками, статинами, антагонистами ангиотензина-II и блокаторами Ca2+каналов). Комбинированное использование Лизиноприла и Индапамида понижает вероятность повторных эпизодов ишемического инсульта на 29%, а внутричерепного кровоизлияния на 50%.

Стоит помнить, что выход на плато антигипертензивного эффекта наступает не ранее 10-14 дней от начала лечения.

Перед использованием препарата нужно внимательно прочесть инструкцию! Лизиноприл нельзя принимать без назначения врача, а также самостоятельно заменять его на аналог.

Лекарственное взаимодействие

Применение кандесартана одновременно с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано пациентам с сахарным диабетом или почечной недостаточностью средней и тяжелой степени (СКФ <60 мл/мин/1.73 м2).

Изучено одновременное применение кандесартана с гидрохлоротиазидом, варфарином, дигоксином, пероральными контрацептивами (этинилэстрадиол/левоноргестрел), глибенкламидом, нифедипином и эналаприлом; клинически значимого фармакокинетического взаимодействия не отмечено.

Кандесартан в незначительной степени метаболизируется в печени (с помощью изофермента CYP2C9). Не выявлено влияния на изоферменты CYP2C9 и CYP3A4; эффект в отношении других изоферментов цитохрома Р450 в настоящее время неизвестен.

Гипотензивные средства потенцируют антигипертензивный эффект кандесартана. Опыт применения других лекарственных средств, действующих на РААС, показывает, что одновременное применение препарата и калийсберегающих диуретиков (спиронолактон, эплеренон, триамтерен, амилорид), препаратов калия, заменителей соли, содержащих калий, или других средств, способных повышать концентрацию калия в сыворотке крови (например, гепарин), может привести к развитию гиперкалиемии.

При одновременном применении препаратов лития и ингибиторов АПФ были отмечены случаи транзиторного повышения концентрации лития в сыворотке крови и развитии токсических эффектов. Аналогичный эффект возможен при одновременном применении препаратов лития и антагонистов рецепторов ангиотензина II, что требует периодического контроля концентрации лития в сыворотке крови при комбинированном применении этих препаратов.

При одновременном применении АРА II и НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВС (например, ацетилсалициловая кислота в дозе более 3 г/сут), может уменьшаться антигипертензивное действие кандесартана.

Двойная блокада РААС

Как и в случае с ингибиторами АПФ, одновременное применение АРА II и НПВС повышает риск снижения функции почек, вплоть до развития почечной недостаточности, что приводит к гиперкалиемии у пациентов с нарушением функции почек. Эта комбинация должна применяться с осторожностью, особенно у пациентов пожилого возраста. Все пациенты должны получать достаточное количество жидкости; необходимо контролировать функцию почек в начале терапии и в дальнейшем.