ПРЕСТАРИУМ А ТАБ ПОКРЫТЫЕ ОБОЛОЧКОЙ 5МГ N30

Лекарственная форма и состав

Престариум производится в форме таблеток для употребления внутрь. Действующий компонент средства — соль периндоприла. Вещество блокирует активность фермента гормона ангиотензина, который провоцирует повышение артериального давления. Препарат имеет несколько разновидностей, отличающихся дозировкой и содержанием вспомогательных соединений:

• таблетки Престариум: с содержанием 2, 4 и 8 мг. периндоприла;
• Престариум А: с повышенной дозировкой: по 2,5, а также 5 и 10 мг;
• Би-Престариум: таблетки в удвоенной дозировке с содержанием амлодипина — блокатора кальциевых каналов.

Все виды Престариум оказывают сходное действием, но назначают их при различной тяжести течения гипертонии.

Состав

Как действует Престариум

Препарат снижает выработку гормона альдостерона, распад брадикинина и активность ренина. Снижение артериального давления в результате его приема не сопровождается нарушением частоты сердечных сокращений. Применение Престариума благотворно сказывается на почечном кровотоке. При этом основные функции органов не страдают. В ходе лечения нормализуется размер увеличенного левого желудочка, улучшается эластичность коронарных и других крупных сосудов. Престариум с содержанием амлодипина оказывает комплексное действие:

• расширяет сосуды;
• нормализует кровоток в сердечных сосудах и капиллярах;
• снижает нагрузку на миокард, улучшает его кровоснабжение.

Лекарство не влияет на обмен холестерина, не приводит к нарушениям метаболических процессов. Терапевтический эффект развивается в течение 1 часа после приема таблеток. Он имеет накопительный механизм действия, максимум отмечается на 4–5 день с начала курса и сохраняется на всем его протяжении. Метаболиты средства выводятся с мочой. Внутри организма остатки его не накапливаются. После отмены у пациентов не обнаруживается синдрома привыкания.

Фармакокинетика

Всасывание. При приеме внутрь периндоприл быстро всасывается в ЖКТ, Сmax в плазме крови достигается через 1 час. T1/2 периндоприла из плазмы крови составляет 1 ч.

Периндоприл не обладает фармакологической активностью. Приблизительно 27% от общего количества абсорбированного периндоприла попадает в кровоток в виде активного метаболита периндоприлата. Помимо периндоприлата, образуются еще 5 метаболитов, не обладающих фармакологической активностью. Cmax периндоприлата в плазме крови достигается через 3–4 ч после приема внутрь.

Прием пищи замедляет превращение периндоприла в периндоприлат, таким образом влияя на биодоступность. Поэтому препарат следует принимать внутрь 1 раз в сутки, утром, перед приемом пищи.

Распределение. Vd свободного периндоприлата составляет приблизительно 0,2 л/кг. Связь периндоприлата с белками плазмы крови, главным образом с АПФ, незначительная и носит дозозависимый характер.

Выведение. Периндоприлат выводится почками. T1/2 свободной фракции составляет 3–5 ч. Эффективный T1/2 составляет приблизительно 17 ч, равновесное состояние достигается в течение 4 сут.

Особые группы пациентов. Выведение периндоприлата замедлено в пожилом возрасте, а также у пациентов с сердечной и почечной недостаточностью. Диализный клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин.

У пациентов с циррозом печени печеночный клиренс периндоприла уменьшается в 2 раза. Тем не менее, количество образующегося периндоприлата не уменьшается, и коррекция дозы препарата не требуется (см. «Способ применения и дозы» и «Особые указания»).

Когда показан Престариум

Лекарственное средство облегчает физическое состояние при различных сердечно-сосудистых патологиях:

• гипертонической болезни;
• хронической сердечной недостаточности;
• при ишемической болезни сердца: в стабильном состоянии;
• после перенесенной транзиторной ишемической атаки;

Престариум может назначаться также в качестве профилактики инфаркта в составе комплексного лечения: в комбинации с другими препаратами.

Фармакодинамика

Механизм действия

Периндоприл — ингибитор фермента, превращающего ангиотензин I в ангиотензин II.

АПФ, или кининаза II, является экзопептидазой, которая осуществляет как превращение ангиотензина I в сосудосуживающее вещество ангиотензин II, так и разрушение брадикинина, обладающего сосудорасширяющим действием, до неактивного гептапептида. В результате периндоприл снижает секрецию альдостерона.

Поскольку АПФ инактивирует брадикинин, подавление АПФ сопровождается повышением активности как циркулирующей, так и тканевой калликреин-кининовой системы, при этом также активируется система ПГ. Возможно, что этот эффект является частью механизма антигипертензивного действия ингибиторов АПФ, а также механизма развития некоторых побочных эффектов препаратов данного класса (например, кашель).

Периндоприл оказывает терапевтическое действие благодаря активному метаболиту периндоприлату. Другие метаболиты не оказывают ингибирующее действие в отношении АПФ in vitro.

Клиническая эффективность и безопасность

Артериальная гипертензия

Периндоприл эффективен в терапии артериальной гипертензии любой степени тяжести. На фоне применения препарата отмечается снижение как сАД, так и дАД в положении лежа и стоя.

Периндоприл уменьшает ОПСС, что приводит к снижению АД, при этом периферический кровоток ускоряется без изменения ЧСС.

Как правило, периндоприл приводит к увеличению почечного кровотока, скорость клубочковой фильтрации при этом не изменяется.

Антигипертензивное действие препарата достигает максимума через 4–6 ч после однократного приема внутрь и сохраняется в течение 24 ч. Через 24 ч после приема внутрь наблюдается выраженное (порядка 80%) остаточное ингибирование АПФ.

Снижение АД достигается достаточно быстро. У пациентов с позитивным ответом на лечение нормализация АД наступает в течение месяца и сохраняется без развития тахикардии.

Прекращение лечения не сопровождается развитием синдрома отмены.

Периндоприл оказывает сосудорасширяющее действие, способствует восстановлению эластичности крупных артерий и структуры сосудистой стенки мелких артерий, а также уменьшает гипертрофию левого желудочка.

Одновременное назначение тиазидных диуретиков усиливает выраженность антигипертензивного эффекта. Кроме этого, комбинирование ингибитора АПФ и тиазидного диуретика также приводит к снижению риска развития гипокалиемии на фоне приема диуретиков.

Сердечная недостаточность

Периндоприл нормализует работу сердца, снижая преднагрузку и постнагрузку.

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью, получавших периндоприл, было выявлено:

— снижение давления наполнения в левом и правом желудочках сердца;

— снижение ОПСС;

— повышение сердечного выброса и увеличение сердечного индекса.

Исследование препарата по сравнению с плацебо показало, что изменения АД после первого приема препарата Престариум® А 2,5 мг у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (II–III функциональный класс по классификации NYHA), статистически достоверно не отличались от изменений АД, наблюдавшихся после приема плацебо.

Цереброваскулярные заболевания

Результаты исследования ПРОГРЕСС, где оценивалось влияние активной терапии периндоприлом (монотерапия или в комбинации с индапамидом) в течение 4 лет на риск развития повторного инсульта у пациентов, имеющих цереброваскулярные заболевания в анамнезе. После вводного периода применения периндоприла третбутиламина по 2 мг (эквивалентно периндоприлу аргинину 2,5 мг) один раз в день в течение двух недель и затем по 4 мг (эквивалентно периндоприлу аргинину 5 мг) один раз в день в течение последующих двух недель, 6105 пациентов были рандомизированы на две группы: плацебо (n = 3054) и периндоприл третбутиламин по 4 мг (соответствует 5 мг периндоприла аргинина) (монотерапия) или в комбинации с индапамидом (n = 3051).

Индапамид дополнительно назначался пациентам, не имеющим прямых показаний или противопоказаний для применения диуретиков. Данная терапия назначалась дополнительно к стандартной терапии инсульта и/или артериальной гипертензии или других патологических состояний. Все рандомизированные пациенты имели в анамнезе цереброваскулярные заболевания (инсульт или транзиторную ишемическую атаку) в течение последних 5 лет. Величина АД не являлась критерием включения: 2916 пациентов имели артериальную гипертензию и 3189 — нормальное АД. После 3,9 лет терапии величина АД (сАД/дАД) снизилась в среднем на 9/4 мм рт. ст. Также было показано значительное снижение риска возникновения повторного инсульта (как ишемического, так и геморрагического) порядка 28% (95% CI (17; 38), p<0,0001) по сравнению с плацебо (10,1 и 13,8%).

Дополнительно было показано значительное снижение риска:

— фатальных или приводящих к инвалидизации инсультов;

— основных сердечно-сосудистых осложнений, включая инфаркт миокарда, в т.ч. с летальным исходом;

— деменции, связанной с инсультом;

— серьезных ухудшений когнитивных функций.

Это было отмечено как у пациентов c артериальной гипертензией, так и при нормальном АД, независимо от возраста, пола, наличия или отсутствия сахарного диабета и типа инсульта.

Стабильная ИБС

Показано, что на фоне приема периндоприла третбутиламина в дозе 8 мг/сут (эквивалентно 10 мг периндоприла аргинина) у пациентов со стабильной ИБС, отмечается существенное снижение абсолютного риска осложнений, предусмотренных основным критерием эффективности (смертность от сердечно-сосудистых заболеваний, частота нефатального инфаркта миокарда и/или остановки сердца с последующей успешной реанимацией), на 1,9%. У пациентов, ранее перенесших инфаркт миокарда или процедуру коронарной реваскуляризации, снижение абсолютного риска составило 2,2% по сравнению с группой плацебо.

Противопоказания

Престариум запрещено использовать при следующих патологиях:

• ангионевротическом отеке;
• непереносимости ингибиторов АПФ;
• галактоземии.

Кормление грудью и беременность на всех сроках — также повод для исключения препарата из схемы лечения. С осторожностью лекарственное средство применяют при нарушениях электролитного баланса, после перенесенной трансплантации внутреннего органа, при стенозе клапана аорты, системных патологиях соединительной ткани. Пациентам, находящимся на гемодиализе или принимающим антидепрессанты, следует тщательно подбирать дозировку и следить за самочувствием. Особого внимания также требуют состояния, сопровождаемые обильной рвотой, диареей, обезвоживанием, почечная недостаточность.

Инструкция по применению ПРЕСТАРИУМ® (PRESTARIUM)

Стабильная ИБС

При развитии эпизодов нестабильной стенокардии (тяжелых или нет), возникающих в первый месяц приема периндоприла, рекомендуется провести тщательную оценку соотношения риск/польза перед продолжением лечения.

Артериальная гипотензия

Ингибиторы АПФ могут вызывать снижение АД. Артериальная гипотензия с клиническими проявлениями редко развивается у пациентов с артериальной гипертензией без сопутствующих заболеваний, чаще она возникает у пациентов со сниженным ОЦК (принимающих диуретики, находящихся на диете с ограниченным потреблением соли, пациентов на диализе, пациентов с диареей или рвотой) или у пациентов с тяжелой ренинзависимой гипертензией. Артериальная гипотензия с клиническими проявлениями отмечалась у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью с клиническими проявлениями, сопутствующей почечной недостаточностью или при ее отсутствии. Артериальная гипотензия чаще может развиваться у пациентов с более тяжелой степенью сердечной недостаточности, как следствие приема «петлевых» диуретиков в высоких дозах, гипонатриемии или функциональной почечной недостаточности. Пациентам с повышенным риском развития артериальной гипотензии с клиническими проявлениями следует проводить тщательный мониторинг в начале терапии и при коррекции дозы. Подобного подхода следует также придерживаться при лечении пациентов с ишемией и/или цереброваскулярными заболеваниями, у которых резкая артериальная гипотензия может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

В случае развития артериальной гипотензии необходимо положить пациента на спину и, при необходимости, восполнить ОЦК путем в/в введения 0.9% раствора натрия хлорида. Преходящая артериальная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшего приема препарата, который можно продолжать после того, как АД снова повысилось после увеличения ОЦК.

У некоторых пациентов с застойной сердечной недостаточностью с нормальным или пониженным давлением, прием препарата Престариум® может привести к дополнительному снижению системного АД (как правило, не требует отмены препарата). При развитии клинических проявлений артериальной гипотензии может потребоваться уменьшение дозы или прекращение приема препарата Престариум®.

Аортальный стеноз, митральный стеноз, гипертрофическая кардиомиопатия

Как и другие ингибиторы АПФ, Престариум® следует с особой осторожностью назначать пациентам со стенозом митрального клапана и обструкцией выходного отверстия левого желудочка, например, со стенозом аорты или гипертрофической кардиомиопатией.

Нарушение функции почек

В случае нарушения функции почек (КК < 60 мл/мин) начальную дозу следует корректировать в соответствии с КК пациента, а затем — в зависимости от реакции пациента на лечение. Необходимо контролировать уровни калия и креатинина.

При развитии в начале терапии ингибиторами АПФ артериальной гипотензии у пациентов с сердечной недостаточностью с клиническими проявлениями возможно дальнейшее ухудшение функции почек. Имеются сообщения о развитии острой почечной недостаточности, которая обычно носит обратимый характер.

У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, принимающих ингибиторы АПФ, отмечались случаи повышения уровня мочевины в крови и креатинина в сыворотке, обратимое после прекращения терапии (чаще отмечается у пациентов с почечной недостаточностью). При реноваскулярной гипертензии также существует повышенный риск тяжелой гипотензии и почечной недостаточности. Лечение таких пациентов следует начинать под тщательным медицинским наблюдением, с назначения низких доз и тщательного титрования дозы. Поскольку диуретики могут быть фактором, способствующим развитию вышеописанных состояний, в первые недели лечения препаратом Престариум® прием диуретиков необходимо отменить и постоянно контролировать функцию почек.

У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без видимого нарушения сосудов почек отмечалось повышение концентрации мочевины в крови и креатинина в сыворотке, обычно незначительное и преходящее, особенно в случае сопутствующего приема препарата Престариум® и диуретиков. Эти изменения наиболее вероятны у пациентов с уже имеющимися нарушениями функции почек. В этом случае может потребоваться уменьшение дозы и/или прекращение приема диуретика и/или Престариума.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе

У некоторых пациентов, находящихся на гемодиализе с использованием высокопоточных мембран и одновременно получающих ингибиторы АПФ, были отмечены случаи развития анафилактоидных реакций. Для таких пациентов следует рассмотреть возможность использования мембран другого типа или назначения гипотензивного препарата другого класса.

Пересадка почки

Опыт применения препарата Престариум® у пациентов с недавно проведенной пересадкой почек отсутствует.

Повышенная чувствительность/ангионевротический отек

Редко сообщалось о развитии ангионевротического отека лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовых связок и/или гортани. Эти реакции могут возникать в любой момент во время терапии. В таких случаях прием Престариума следует немедленно прекратить и провести соответствующий мониторинг, вплоть до полного исчезновения симптомов. Обычно, когда отек затрагивал только лицо и губы, он проходил без какого-либо лечения, хотя антигистаминные препараты способствовали облегчению симптомов.

Ангионевротический отек, который распространяется на гортань, может быть смертельным. При отеке языка, голосовых связок или гортани, при которых вероятна обструкция дыхательных путей, следует немедленно предпринять соответствующие меры. Неотложная помощь может включать назначение эпинефрина (адреналина) и/или обеспечение проходимости дыхательных путей. Пациент должен находиться под медицинским наблюдением до полного и устойчивого исчезновения симптомов.

Повышенный риск развития ангионевротического отека во время приема ингибиторов АПФ существует для пациентов, перенесших ангионевротический отек, не связанный с приемом ингибиторов АПФ.

В редких случаях сообщалось об ангионевротическом отеке кишечника у пациентов, получавших лечение ингибиторами АПФ. У этих пациентов наблюдалась боль в животе (с или без тошноты и рвоты); в нескольких случаях не было предшествующего отека лица и уровни С-1 эстераз были в норме. Ангионевротический отек был диагностирован с помощью КТ органов брюшной полости, УЗИ или оперативного вмешательства; симптомы устранялись после прекращения приема ингибиторов АПФ. Следует учитывать развитие ангионевротического отека кишечника при дифференциальной диагностике у пациентов с болями в животе во время лечения ингибиторами АПФ.

Анафилактоидные реакции при проведении гемодиализа или процедуры афереза ЛПНП

У некоторых пациентов, находящихся на гемодиализе с использованием высокопроточных мембран или получающих процедуры афереза ЛПНП с помощью абсорбции декстрансульфатом, при назначении ингибиторов АПФ были отмечены редкие случаи развития угрожающих жизни анафилактоидных реакций. Избежать этих реакций можно путем временной отмены ингибитора АПФ каждый раз до проведения афереза.

Анафилактоидные реакции во время десенсибилизации

Анафилактоидные реакции наступали у некоторых пациентов, получавших ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии (например, гименоптерическим ядом). У некоторых пациентов этих реакций удавалось избегать путем временной отмены ингибитора АПФ, но они вновь наступали в случае неосторожного приема препарата.

Нарушение функции печени

В редких случаях прием ингибиторов АПФ сопровождался синдромом, который начинается с холестатической желтухи и прогрессирует в фульминантный некроз печени и (иногда) заканчивается летальным исходом. Механизм этого синдрома пока не ясен. У пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при развитии желтухи или заметного повышения активности ферментов печени следует отменить прием ингибитора АПФ и провести тщательное медицинское обследование.

Нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, анемия

На фоне приема ингибиторов АПФ отмечались нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия. У пациентов с нормальной функцией печени и при отсутствии других осложняющих факторов нейтропения развивается редко. С особой осторожностью следуют применять периндоприл у пациентов с диффузными заболеваниями соединительной ткани, на фоне приема иммунодепрессантов, аллопуринола или прокаинамида, особенно у пациентов с уже имеющимся нарушением функции печени. У некоторых из таких пациентов возникали тяжелые инфекции, в отдельных случаях устойчивые к интенсивной терапии антибиотиками. При назначении периндоприла таким пациентам рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов в крови. Пациенты должны сообщать врачу о любых признаках инфекционных заболеваний (например, боли в горле, лихорадочное состояние).

Кашель

Прием ингибитора АПФ может вызвать появление сухого кашля. Кашель имеет непродуктивный характер, сохраняется на фоне приема препарата, но исчезает при его отмене. Этот симптом может иметь ятрогенную этиологию. Кашель, вызванный приемом ингибитора АПФ, следует учитывать при дифференциальной диагностике кашля.

Хирургическое вмешательство, анестезия

При хирургическом вмешательстве или во время анестезии препаратами, вызывающими артериальную гипотензию, Престариум® может блокировать образование ангиотензина II, как следствие компенсаторного высвобождения ренина. Рекомендуется прекратить лечение за день до операции. При наступлении артериальной гипотензии, которая предположительно связана с этим механизмом действия, следует увеличить ОЦК.

Гиперкалиемия

У некоторых пациентов, проходивших лечение ингибиторами АПФ, в т.ч. периндоприлом, отмечались случаи повышенного содержания калия в сыворотке крови. К факторам риска развития гиперкалиемии относятся почечная недостаточность, ухудшение функции почек, возраст (>70 лет), сахарный диабет, интеркуррентные явления, такие как дегидратация, острая сердечная недостаточность, метаболический ацидоз, сопутствующий прием калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид), калиевых добавок или калийсодержащих заменителей соли, а также прием других лекарственных препаратов, вызывающих повышение калия в сыворотке (например, гепарина). Прием калиевых добавок, калийсберегающих диуретиков или калийсодержащих заменителей соли, особенно пациентами с нарушенной функцией почек, может привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови. Гиперкалиемия может вызвать серьезную аритмию, иногда с летальным исходом. Если сопутствующее назначение периндоприла или вышеуказанных препаратов считается необходимым, то их прием должен проводиться с осторожностью и при регулярном мониторинге содержания калия в сыворотке крови.

Сахарный диабет

У пациентов, страдающих диабетом, уже принимающих пероральные гипогликемические препараты или инсулин, следует тщательно контролировать уровень гликемии, особенно в первый месяц приема ингибитора АПФ.

Препараты лития

Комбинированный прием периндоприла и препаратов лития обычно не рекомендуется.

Калийсберегающие диуретики, калиевые добавки и калийсодержащие заменители соли

Комбинированный прием периндоприла с калийсберегающими диуретиками, калиевыми добавками и калийсодержащими заменителями соли обычно не рекомендуется.

Двойная блокада РААС

У восприимчивых пациентов, особенно при комбинированном приеме лекарственных препаратов, воздействующих на эту систему, наблюдались случаи гипотензии, синкопе, инсульта, гиперкалиемии и нарушения почечной функции (включая острую почечную недостаточность). В связи с этим, двойная блокада РААС путем комбинированного приема ингибитора АПФ и антагониста рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендована.

Комбинированный прием с алискиреном пациентами, страдающими сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ < 60 мл/мин/1.73 м2), противопоказан.

Раса

При лечении ингибиторами АПФ ангионевротический отек чаще развивается у пациентов негроидной расы, чем у пациентов других рас.

Как и другие ингибиторы АПФ, эффективность периндоприла в отношении снижения АД может быть ниже у пациентов негроидной расы, чем у пациентов других рас, возможно, причина этого состоит в том, что гипертензия у пациентов негроидной расы очень часто проходит на фоне низкого уровня содержания ренина.

Вспомогательные вещества

Таблетки Престариум® содержат лактозу, поэтому препарат не следует назначать пациентам с редко встречающимися проблемами наследственной непереносимости лактозы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы или дефицитом лактазы lapp.

Использование в педиатрии

Безопасность и эффективность применения Престариума у детей и подростков в возрасте до 18 лет

не установлены, поэтому назначение препарата этой категории пациентов не рекомендуется.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Престариум® не влияет на способность к концентрации внимания и скорость психомоторных реакций. Однако у некоторых пациентов, особенно в начале лечения или при сочетании с другими антигипертензивными препаратами, при снижении АД возможно развитие индивидуальных реакций. Это приводит к ухудшению способности к вождению автотранспорта и управлению механизмами.

Данные доклинических исследований по безопасности

При изучении хронической токсичности при пероральном введении у крыс и обезьян наблюдались обратимые нарушения со стороны почек. В исследованиях in vivo и in vitro мутагенности не наблюдалось. При длительном введении не наблюдалось канцерогенности у крыс и мышей.

При исследовании репродуктивной токсичности (у крыс, мышей, кроликов и обезьян) не выявлено признаков эмбриотоксичности или тератогенности. Однако было показано, что ингибиторы АПФ, как класс, оказывают нежелательное воздействие на позднее развитие плода, что приводит к гибели плода и врожденным нарушениям у грызунов и кроликов; наблюдались поражения почек и рост перинатальной и постнатальной смертности. Не наблюдалось влияния на фертильность у самцов и самок крыс.

Побочные эффекты

Престариум может вызывать следующие нежелательные реакции со стороны организма:

• тошноту, сухость во рту, снижение аппетита;
• сухой кашель;
• повышение уровня мочевой кислоты;
• головокружение, головные боли;
• физическую слабость, апатию, повышенную сонливость;
• депрессивное состояние;
• отеки лодыжек;
• тромбоцитопению, снижение показателей гемоглобина, эритроцитов и другие нарушения формулы крови.

При аллергических реакциях возможен кожный зуд, высыпания, отеки слизистых и кожных покровов, дыхательные нарушения. У мужчин может возникать снижение либидо. При передозировке вероятен сосудистый коллапс, брадикардия, нарушения координации движений.

Побочные действия

Профиль безопасности периндоприла согласуется с профилем безопасности ингибиторов АПФ.

Наиболее частыми нежелательными явлениями, о которых сообщалось в клинических исследованиях и которые наблюдались при применении периндоприла, являются: головокружение, головная боль, парестезия, вертиго, нарушения зрения, шум в ушах, чрезмерное снижение АД, кашель, одышка, боль в животе, запор, диарея, нарушение вкуса, диспепсия, тошнота, рвота, кожный зуд, кожная сыпь, спазмы мышц и астения.

Частота побочных реакций, которые были отмечены в ходе клинических исследований и/или пострегистрационного применения периндоприла, приведена в виде следующей градации: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); неуточненной частоты (частота не может быть подсчитана по доступным данным). Классификация показателей частоты рекомендована ВОЗ.

Со стороны кровеносной и лимфатической системы: нечасто* — эозинофилия; очень редко — снижение гемоглобина и гематокрита, тромбоцитопения, лейкопения/нейтропения, агранулоцитоз, панцитопения, гемолитическая анемия у пациентов с врожденным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (см. «Особые указания»).

Метаболические нарушения: нечасто* — гипогликемия (см. «Особые указания» и «Взаимодействие»), гиперкалиемия, обратимая после отмены препарата (см. «Особые указания»), гипонатриемия.

Со стороны ЦНС: часто — парестезии, головная боль, головокружение, вертиго; нечасто — нарушение сна, лабильность настроения, сонливость*, обморок*; очень редко — спутанность сознания.

Со стороны органа зрения: часто — нарушения зрения.

Со стороны органа слуха: часто — шум в ушах.

Со стороны ССС: часто — чрезмерное снижение АД и связанные с этим симптомы; нечасто* — васкулит, тахикардия, ощущение сердцебиения; очень редко — нарушения сердечного ритма, стенокардия, инфаркт миокарда и инсульт, возможно, вследствие чрезмерного снижения АД у пациентов из группы высокого риска (см. «Особые указания»).

Со стороны дыхательной системы: часто — кашель, одышка; нечасто — бронхоспазм; очень редко — эозинофильная пневмония, ринит.

Со стороны пищеварительной системы: часто — запор, тошнота, рвота, боль в животе, нарушение вкуса, диспепсия, диарея; нечасто — сухость слизистой оболочки полости рта; очень редко — панкреатит.

Co стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко — гепатит (холестатический или цитолитический) (см. «Особые указания»).

Со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки: часто — кожная зуд, сыпь; нечасто — ангионевротический отек лица, губ, верхних и нижних конечностей, слизистых оболочек, языка, голосовых складок и/или гортани; крапивница (см. «Особые указания»); очень редко — мультиформная эритема; нечасто* — фотосенсибилизация, пузырчатка, повышенное потоотделение.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто — спазмы мышц; нечасто* — артралгия, миалгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — почечная недостаточность; очень редко — острая почечная недостаточность.

Со стороны репродуктивной системы: нечасто — эректильная дисфункция.

Общие расстройства и симптомы: часто — астения; нечасто — боль в грудной клетке*, периферические отеки*, слабость*, лихорадка*, падения*.

Лабораторные показатели: редко — повышение активности печеночных трансаминаз и билирубина в сыворотке крови; нечасто* — повышение концентрации мочевины и креатинина в плазме крови.

*Оценка частоты нежелательных реакций, выявленных по спонтанным сообщениям, проведена на основании данных результатов клинических исследований.

Нежелательные явления, отмеченные в клинических исследованиях

В исследовании EUROPA проводилась регистрация только серьезных нежелательных явлений. Серьезные нежелательные явления были отмечены у 16 (0,3%) пациентов в группе периндоприла и у 12 (0,2%) пациентов в группе плацебо. В группе периндоприла у 6 пациентов было отмечено выраженное снижение АД, у 3 пациентов — ангионевротический отек, у 1 пациента — внезапная остановка сердца. Частота отмены препарата из-за кашля, выраженного снижения АД или других случаев непереносимости, была выше в группе периндоприла по сравнению с группой плацебо.

Как применять Престариум: инструкция

Точную схему лечения врач назначает в зависимости от вида заболевания и возраста пациентов. Общие рекомендации:

• принимать таблетки необходимо натощак, в утренние часы, обильно запивая водой, разжевывать препарат не нужно;
• назначенную дозу употребляют однократно: она может составлять от 2 до 8 мг в сутки;
• при острых состояниях препарат принимают не ранее полной нормализации и наступления ремиссии.

Пожилым людям и другим группам риска дозировку корректируют в сторону уменьшения. Самостоятельно изменять количество таблеток запрещено. Курс лечения продолжают до стабилизации физического состояния и нормализации имеющихся патологий. При необходимости Престариум принимают в течение нескольких месяцев подряд или постоянно. Разрешено сочетать его с диуретическими медикаментами.

Препарат несовместим с наркотическими анальгетиками, кортикостероидными гормонами, иммунодепрессантами, цитостатиками, средствами лечения диабета, нейролептиками, так как при одновременном приеме взаимно увеличивается риск побочных эффектов.

Применение при беременности и кормлении грудью

Беременность

Престариум® А противопоказан к применению при беременности (см. «Противопоказания»).

Престариум® А не следует применять в I триместре беременности. При планировании беременности или при ее наступлении во время применения препарата Престариум® А, следует немедленно прекратить прием препарата и, при необходимости, назначить другую гипотензивную терапию с доказанным профилем безопасности применения при беременности.

Известно, что воздействие ингибиторов АПФ на плод во II и III триместрах беременности может приводить к нарушению его развития (снижение функции почек, олигогидрамнион, замедление оссификации костей черепа) и развитию осложнений у новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

Если пациентка получала ингибиторы АПФ во время II или III триместра беременности, рекомендуется провести ультразвуковое обследование новорожденного для оценки состояния костей черепа и функции почек.

Период грудного вскармливания

Неизвестно, проникает ли периндоприл в грудное молоко. В связи с чем применение препарата Престариум® А в период кормления грудью не рекомендуется. Если применение препарата необходимо в период лактации, то грудное вскармливание необходимо отменить.

Фертильность

В доклинических исследованиях было показано отсутствие воздействия периндоприла на репродуктивную функцию у крыс обоего пола.