Фармакологические свойства препарата Кубицин
Фармакодинамика. Даптомицин — антибактериальный препарат нового класса антибиотиков — циклических липопептидов. Даптомицин — антибиотик природного происхождения, применяется для лечения инфекций, вызванных грамположительными бактериями. Даптомицин активен в отношении антибиотикорезистентных грамположительных бактерий, включая микроорганизмы, резистентные к метициллину, ванкомицину и линезолиду. Механизм действия. Механизм действия даптомицина отличается от такового у всех известных на сегодня антибиотиков. Даптомицин связывается с клеточными мембранами бактерий и вызывает быструю деполяризацию мембранного потенциала клеток, как в фазе роста, так и в стационарной фазе. Потеря мембранного потенциала вызывает ингибирование протеина ДНК и синтеза РНК, вследствие чего происходит гибель бактериальной клетки с ее незначительным лизисом. Фармакокинетика. Общие характеристики. Фармакокинетика даптомицина, как правило, линейная и дозозависимая в диапазоне доз 4–12 мг/кг массы тела 1 раз в сутки на протяжении 14 сут. Равновесная терапевтическая концентрация препарата достигается к 3-му дню лечения. Распределение. Объем распределения даптомицина составляет приблизительно 0,1 л/кг у здоровых взрослых добровольцев с распределением в основном в межклеточном пространстве. Даптомицин преимущественно распределяется в высоковаскуляризированных тканях и в незначительной степени проникает через ГЭБ и плацентарный барьер при одно- и многократном применении. Даптомицин обратимо связывается с белками плазмы крови (в среднем 90–93% независимо от концентрации) у здоровых добровольцев. Этот показатель незначительно снижается (83,5–87,6%) при тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина ≤30 мл/мин или у пациентов, находящихся на диализе). Биотрансформация. В исследовании in vitro продемонстрировано, что печеночный микросомальный метаболизм даптомицина ограничен или отсутствует, а вовлечение CYP 450 в метаболизм даптомицина минимально. В изучении in vitro определено, что даптомицин не влияет на активность клинически значимых изоформ CYP человека (1А2, 2А6, 2С9, 2С19, 2D6, 2E1, 3А4). Не выявлены метаболиты в плазме крови у пациентов, получавших даптомицин в дозе 6 мг/кг, что является подтверждением того, что метаболизм даптомицина незначительный и несистемный. Выведение. Даптомицин выводится преимущественно почками. Плазматический клиренс даптомицина составляет 7–9 мл/ч/кг, а почечный клиренс — 4–7 мл/ч/кг. При использовании радиоактивной метки 78% препарата выводилось с мочой, при этом приблизительно 52% вещества — в неизмененном виде, 5% даптомицина выводилось с калом. Специальные группы пациентов. Пациенты пожилого возраста. Для этой категории пациентов нет необходимости в коррекции дозы. Следует контролировать функцию почек и соответственно снижать дозу при почечной недостаточности тяжелой степени. Дети и подростки в возрасте младше 18 лет. Фармакокинетика даптомицина не изучалась. Пациенты с избыточной массой тела. Системная экспозиция даптомицина увеличивалась на 28% у пациентов с избыточной массой тела и ожирением I и II степени (индекс массы тела 25–40 кг/м2) и на 42% у пациентов с ожирением III степени (индекс массы тела 40 кг/м2). Но нет необходимости корректировать дозу с учетом избыточной массы тела. Пол. Не наблюдалось существенных отличий в фармакокинетике даптомицина в зависимости от пола пациента. Почечная недостаточность. При режиме дозирования даптомицина — 4 мг/кг или 6 мг/кг у пациентов с разной степенью почечной недостаточности клиренс даптомицина снижался, а системная экспозиция (AUC) увеличивалась. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≤30 мл/мин и в терминальной стадии) AUC и T1/2 увеличивались в 2–3 раза по сравнению со здоровыми добровольцами. Печеночная недостаточность. Фармакокинетика даптомицина при применении разовой дозы 4 мг/кг у пациентов с печеночной недостаточностью умеренной и средней степени (класс В по шкале Чайлд— Пью) не отличается. Фармакокинетика даптомицина у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по шкале Чайлд—Пью) не изучалась.
Кубицин лиофилизат для инъекций 350мг № 1
Лекарственные формы лиофилизат для инъекций 350мг порошок лиофилизированный для приготовления инъекционного раствора 500мг Международное непатентованное название? Даптомицин Состав Кубицин лиофилизат для инъекций 350мг Действующее вещество — даптомицин. Группа? Антибиотики — липопептиды циклические Производители Новартис Фарма ГмбХ (Германия), ОСО Биофармасьютикалз Мануфактуринг ЛЛС, упаковано Новартис Фармасьютикалз ЮК Лтд (Соединенные Штаты Америки), ОСО Биофармасьютикалз Мануфактуринг ЛЛС/Новартис Фарма ГмбХ (Соединенные Штаты Америки) Показания к применению Кубицин лиофилизат для инъекций 350мг Осложненные инфекции кожи и мягких тканей у взрослых; бактериемия, вызванная Staphylococcus aureus, включая установленный или предполагаемый инфекционный эндокардит у взрослых. Способ применения и дозировка Кубицин лиофилизат для инъекций 350мг Внутривенно в виде инфузии в течение, как минимум, 30 минут. При осложненных инфекциях кожи и мягких тканей рекомендуемая доза для взрослых – 4 мг/кг 1 раз в сутки в течение 7-14 дней или до исчезновения инфекции. При развитии бактериемии, вызванной Staphylococcus aureus, назначают 6 мг/кг препарата 1 раз в сутки При бактериемии, вызванной Staphylococcus aureus, включая установленный или предполагаемый инфекционный эндокардит, рекомендуемая доза для взрослых – 6 мг/кг 1 раз в сутки в течение 2-6 недель по усмотрению лечащего врача. Противопоказания Кубицин лиофилизат для инъекций 350мг Гиперчувствительность к даптомицину или вспомогательным веществам. С осторожностью назначают пациентам с нарушениями функции почек (КК 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), больным старше 65 лет. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (КК Фармакологическое действие Даптомицин является циклическим липопептидом природного происхождения, активным только в отношении грамположительных бактерий. Даптомицин в присутствии ионов кальция связывается с клеточной мембраной (как в фазе роста бактериальной клетки, так и в состоянии покоя), вызывает ее деполяризацию, что приводит к стремительному ингибированию синтеза белка, ДНК и РНК и гибели клетки с незначительным лизисом. In vitro даптомицин быстро проявляет бактерицидную активность (зависимую от концентрации) в отношении чувствительных грамположительных микроорганизмов. In vivo при однократном применении (в дозе эквивалентной 4 мг/кг и 6 мг/кг 1 раз в сутки у человека) соотношение AUC/МИК и Cmax/МИК коррелировали с эффективностью и прогнозируемым бактерицидным действием. В группу высокочувствительных микроорганизмов, для которых МИК (согласно Европейскому комитету по определению чувствительности к антибиотикам, EUCAST) даптомицина составляет 1 мг/л входят:Staphylococcus aureus*, Staphylococcus haemolyticus, коагулаза-негативные стафилококки, Streptococcus agalactiae*, Streptococcus dysgalactiae subsp equisimilis*, Streptococcus pyogenes*, стрептококки группы G, Clostridium perfringens, Peptostreptococcus spp. (*отмечены виды, активность препарата в отношении которых, продемонстрированная в клинических исследованиях, рассматривалась как удовлетворительная). В группу резистентных микроорганизмов, для которых МИК (согласно EUCAST) даптомицина составляет > 1 мг/л, входят природно-устойчивые грамотрицательные микроорганизмы. Даптомицин эффективен у больных с осложненными инфекциями кожи и мягких тканей (раневые инфекции, подкожные абсцессы), с бактериемией, вызванной Staphylococcus aureus, в т.ч. метициллинорезистентными штаммами (инфекционные эндокардиты, включая ранние послеоперационные эндокардиты) Побочное действие Кубицин лиофилизат для инъекций 350мг Наиболее частые нежелательные реакции: головная боль, тошнота, рвота, диарея, грибковые инфекции, сыпь, реакции в месте введения, повышение активности креатинфосфокиназы (КФК) и печеночных ферментов: АЛТ, АСТ и ЩФ. В ходе клинических исследований отмечались следующие нежелательные явления: Инфекционные заболевания: часто — грибковые инфекции; иногда — инфекции мочевыводящих путей. Со стороны системы крови и органов кроветворения: иногда — тромбоцитоз, анемия, эозинофилия. Нарушения метаболизма и питания: иногда — анорексия, гипергликемия. Психические нарушения: иногда — тревога, бессонница. Со стороны нервной системы и органов чувств: часто — головная боль; иногда — головокружение, парестезии, нарушение вкуса. Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда — суправентрикулярная тахикардия, экстрасистолия, приливы, повышение или снижение АД. Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, рвота, диарея; иногда — запор, боль в животе, диспепсия, глоссит. Со стороны печени и желчевыводящих путей: иногда — желтуха. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто — сыпь; иногда — зуд, крапивница. Со стороны костно-мышечной системы: иногда — миозит, мышечная слабость, миалгия, артралгия. Со стороны мочевыводящей системы: иногда — нарушения функции почек. Со стороны репродуктивной системы: иногда — вагинит. Со стороны организма в целом и реакции в месте введения препарата: часто — реакции в месте введения препарата; иногда — лихорадка, слабость, повышенная утомляемость, боль. Изменение лабораторных показателей: часто — нарушения лабораторных показателей функции печени (повышение активности АСТ, АЛТ и ЩФ), повышение активности КФК; иногда — нарушение электролитного баланса, повышение в плазме крови уровня креатинина, повышение уровня миоглобина, повышение активности ЛДГ. При применении препарата в клинической практике отмечались следующие нежелательные явления. Со стороны иммунной системы: очень редко — гиперчувствительность (отдельные спонтанные сообщения), включая эозинофильные инфильтраты в легких, везикуло-буллезную сыпь на коже и слизистых оболочках, ощущением отечности в области ротоглотки; анафилаксия; постинфузионные реакции (тахикардия, свистящее дыхание, лихорадка, озноб, системная гиперемия, головокружение, обморок, металлический привкус во рту). Со стороны костно-мышечной системы: очень редко — рабдомиолиз. Приблизительно в 50% случаев рабдомиолиз отмечался у пациентов с ранее существовавшей почечной недостаточностью или при одновременном применении препарата с лекарственными препаратами, вызывающими рабдомиолиз. Изменение лабораторных показателей: в некоторых случаях — миопатия, проявляющаяся мышечными симптомами и повышением активности КФК, сопровождалась повышением уровня трансаминаз. Повышение активности трансаминаз вероятно было связано с влиянием препарата на скелетную мускулатуру. В большинстве случаев отмечалось повышение активности трансаминаз 1-3 степени, исчезающее после прекращении терапии. Передозировка Лечение: рекомендуется медицинское наблюдение и симптоматическая терапия. Даптомицин медленно выводится из организма путем гемодиализа (около 15% принятой дозы выводится через 4 часа) или с помощью перитонеального диализа (около 11% введенной дозы удаляется через 48 часов). Взаимодействие Кубицин лиофилизат для инъекций 350мг Даптомицин не метаболизируется или незначительно метаболизируется с участием системы изоферментов цитохрома Р450 (CYP450). Поскольку в исследованиях in vitro препарат не оказывает клинически значимого индуцирующего или ингибирующего влияния на систему изоферментов CYP (1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4), развитие CYP-зависимых взаимодействий у человека маловероятно. Опыт одновременного применения даптомицина с препаратами, применение которых может сопровождаться миопатией, ограничен. Однако отмечено несколько случаев повышения активности КФК и развития рабдомиолиза у пациентов, принимающих прпереат вместе с препаратами, вызывающими миопатию. Назначать препарат вместе с лекарственными средствами, вызывающими миопатию, следует только в тех случаях, когда польза от терапии превышает возможный риск. При применении даптомицина вместе с препаратами, вызывающими миопатию, необходимо контролировать активность КФК чаще 1 раза в неделю и обеспечить наблюдение за больными с целью своевременного выявления любых симптомов, указывающих на развитие миопатии. Поскольку выведение даптомицина происходит главным образом путем почечной фильтрации, его плазменная концентрация может возрастать при одновременном применении с лекарственными препаратами, снижающими почечную фильтрацию (в т.ч. НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2). Кроме того, при применении даптомицина с указанными препаратами возможно развитие фармакодинамического взаимодействия вследствие кумулятивного эффекта на почечную функцию. Необходимо с осторожностью применять Кубицин вместе с потенциально нефротоксичными препаратами, обеспечив дополнительный регулярный контроль функции почек у всех больных (независимо от исходного состояния почечной функции). В клинической практике отмечались случаи взаимодействия даптомицина со специфическим реагентом, используемым при определении протромбинового времени/Международного Нормализованного отношения (ПВ/МНО). Это взаимодействие приводило к выраженному удлинению ПВ и повышению МНО. При выявлении отклонения ПВ/МНО у пациентов, получающих лечение Кубицином, следует учитывать возможность взаимодействия даптомицина in vitro с лабораторным реактивом. Вероятность ошибки в определении ПВ или МНО можно свести минимуму, если произвести забор крови при максимально низкой концентрации даптомицина в плазме крови. При необходимости препарат можно применять (вводить в/в) одновременно вместе с азтреонамом, цефтазидимом, цефтриаксоном, гентамицином, флуконазолом, левофлоксацином, допамином, гепарином и лидокаином. Фармацевтическая несовместимость: нельзя смешивать Кубицин с глюкозосодержащими растворами, а также с другими средствами, за исключением вышеназванных. Особые указания При подозрении на развитие смешанной инфекции (включая грамотрицательные и/или анаэробные микроорганизмы) Кубицин необходимо сочетать с соответствующими антибиотиками. Ограниченный опыт применения даптомицина при осложненных инфекциях кожи и мягких тканей, вызванных Enterococcus faecalis и Enterococcus faecium, не позволяет сделать выводы о клинической эффективности Кубицина. Опыта применения препарата у больных после протезирования клапанов нет. По данным клинических исследований Кубицин неэффективен у больных с пневмонией, при бактериемии у пациентов с тяжелым левосторонним эндокардитом, вызванным Staphylococcus аureus. Неэффективность терапии вследствие персистирования или рецидива инфекции, вызванной Staphylococcus аureus, наблюдалась у 19/20 (15.8%) больных, получавших Кубицин, 9/53 (16.7%) — ванкомицин и 2/62 (3.2%) — полусинтетические пенициллины. У этих пациентов, включая 6 человек, получавших Кубицин, и 1 больного из группы ванкомицина, отмечалось повышение МИК во время или после терапии. Большинство больных с персистированием или рецидивом инфекционного процесса имели глубоко локализованные инфекции и не получали хирургического лечения. При глубоко локализованных инфекциях для достижения клинического эффекта следует незамедлительно проводить соответствующее хирургическое вмешательство (в т.ч. санация раны, удаление протезов, протезирование клапанов). Поскольку при применении почти всех антибактериальных препаратов отмечалось развитие антибиотик-ассоциированных колитов и псевдомембранозного колита от умеренной до тяжелой степени (угрожающие жизни состояния), следует учитывать возможность развития данных нежелательных явлений и при применении Кубицина и контролировать состояние пациентов с диареей во время лечения или вскоре после его окончания. Механизм развития резистентности к даптомицину не установлен.Снижение чувствительности к даптомицину, также как и к другим антибактериальным препаратам, наблюдалось при применении у пациентов с тяжелыми, трудно поддающимися лечению инфекциями и/или в течение длительного периода времени. В клиническом исследовании при применении Кубицина у 6 человек с эндокардитом и бактериемией наблюдалось снижение чувствительности к даптомицину, возможно являвшееся причиной неэффективности антибиотикотерапии. В клинической практике также отмечались отдельные случаи снижения чувствительности к даптомицину. Поскольку данные о структуре антибиотикорезистентности различаются в зависимости от географического района и меняются с течением времени, рекомендуется учитывать локальную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. При возникновении сомнений в эффективности препарата, по крайней мере, в отношении некоторых типов возбудителей (с учетом локальной антибиотикорезистентности), рекомендуется проконсультироваться с квалифицированным специалистом. При развитии антибиотикорезистентности (суперинфекции) к даптомицину необходимо принять соответствующие меры. Поскольку в ходе клинических исследований у больных, получавших Кубицин, повышение активности КФК ( 5 раз превышающее ВГН) без развития мышечных симптомов отмечалось чаще, чем при применении препарата сравнения (1.9% и 0.5% соответственно), необходимо соблюдать следующие рекомендации: — активность КФК плазмы крови определяют до начала терапии и во время лечения Кубицином с регулярными интервалами (1 раз в неделю) у всех пациентов; — поскольку при применении препарата у пациентов с высоким уровнем КФК (5 ВГН) возможно дальнейшее повышение активности фермента, у данной категории больных необходимо обеспечить контроль уровня КФК чаще 1 раза в неделю; — определение уровня КФК чаще, чем 1 раз в неделю следует проводить у пациентов с повышенным риском развития миопатии: тяжелая почечная недостаточность (КК 5 ВГН лечение препаратом следует прекратить. В случае развития симптомов периферической невропатии следует обследовать больных и рассмотреть вопрос о прекращении лечения Кубицином При введении Кубицина отмечались отдельные случаи развития почечной недостаточности, однако связь данного нежелательного явления с препаратом не установлена. У больных с тяжелой почечной недостаточностью возможно возрастание концентрации даптомицина в плазме крови, приводящее к увеличению риска развития миопатии. В клинических исследованиях нарушения почечной функции чаще наблюдались у пациентов, получавших препарат сравнения, чем Кубицин. Влияние препарата на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами не изучалось. Однако, учитывая профиль безопасности Кубицина, отрицательное влияние на способность выполнять потенциально опасные виды деятельности, требующие повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, маловероятно. Условия хранения В недоступном для детей месте, при температуре 2-8°С.
Применение препарата Кубицин
Кубицин применяют в виде медленной в/в инфузии на протяжении более30 мин. Бактериемия, вызванная Staphylococcus aureus, включая правосторонний эндокардит. Рекомендуемая доза для взрослых — 6 мг/кг 1 раз в сутки на протяжении 2–6 нед в зависимости от нозологической формы и особенностей течения заболевания. Осложненные инфекции кожи и мягких тканей. Рекомендуемая доза для взрослых — 4 мг/кг массы тела 1 раз в сутки на протяжении 1–2 нед. Пациенты с почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин). Пациентам с клиренсом креатинина ≥ 30 мл/мин не требуется коррекция дозы препарата Кубицин. Необходимо тщательно контролировать реакцию в ответ на лечение и функцию почек у пациентов с почечной недостаточностью. Пациенты с почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин). Интервалы между отдельными дозами должны быть увеличены до 48 ч у пациентов с клиренсом креатинина ≤ 30 мл/мин. Клинический ответ на лечение и состояние функции почек у таких пациентов нужно тщательно контролировать. Такая же коррекция дозировки рекомендована для пациентов, находящихся на гемодиализе или непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе. Пациенты с тяжелой почечной недостаточностью. Пациентам пожилого возраста с тяжелой почечной недостаточностью применять Кубицин не рекомендуется. Печеночная недостаточность. Пациентам с печеночной недостаточностью средней степени не потребуется коррекция дозы препарата Кубицин. Нет данных для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по шкале Чайлд–Пью). Пациенты пожилого возраста. Пациенты пожилого возраста принимают препарат в рекомендуемых дозах.
Форма выпуска, состав и упаковка
Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий от светло-желтого до светло-коричневого цвета.
В одном флаконе содержится:
активное вещество: Даптомицин — 350 мг;
вспомогательные вещества: натрия гидроксида раствор 3Н.
Флаконы бесцветного стекла вместимостью 10 мл (1) с отщелкивающейся крышкой желтого цвета — пачки картонные.
Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий от светло-желтого до светло-коричневого цвета.
В одном флаконе содержится:
активное вещество: Даптомицин — 500 мг;
вспомогательные вещества: натрия гидроксида раствор 3Н.
Флаконы бесцветного стекла вместимостью 10 мл (1) с отщелкивающейся крышкой синего цвета — пачки картонные.
Побочные эффекты препарата Кубицин
Инфекции и инвазии: грибковые инфекции, инфекции мочеполовой системы. Со стороны крови и лимфатической системы: анемия, эозинофилия, тромбоцитоз. Со стороны метаболизма: снижение аппетита, гипергликемия. Психические нарушения: ощущение тревоги, диссомния. Со стороны ЦНС: головокружение, головная боль, парестезии, дисгевзия. Со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата: вертиго. Со стороны сердечно-сосудистой системы: суправентрикулярная аритмия, ощущение приливов, АГ (артериальная гипертензия), гипотензия. Со стороны ЖКТ: боль в животе, запор, диарея, тошнота, рвота. Со стороны гепатобилиарной системы: желтуха. Со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь, зуд, крапивница. Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия, мышечная слабость, рабдомиолиз. Со стороны мочевыделительной системы: почечная недостаточность. Со стороны репродуктивной системы: вагинит. Общие нарушения и местные реакции: повышенная утомляемость, гипертермия, озноб, общая слабость, реакции в месте введения. Со стороны лабораторных показателей: нарушение электролитного баланса, повышение КФК, креатинина, АсАТ, АлАТ, ЩФ, ЛДГ в плазме крови. Со стороны иммунной системы: реакции повышенной чувствительности, анафилаксия, легочная эозинофилия.
Особые указания по применению препарата Кубицин
Общие указания. При применении антибиотиков может развиваться резистентность микроорганизмов к препарату. При возникновении суперинфекции во время терапии принимают соответствующие меры. Имеются сообщения об ассоциированных с применением практически всех групп антибактериальных средств случаев колита и псевдомембранозного колита от умеренной до тяжелой степени, что следует учитывать у пациентов с установленной или вероятной диареей. При глубоколокализованном очаге инфекции необходимо комплексное лечение, включающее хирургическую помощь (хирургическая обработка раны, удаление протезов, замена клапана). Клиническое изучение Кубицина показало, что препарат неэффективен при пневмонии, поскольку он связывается сурфактантом и инактивируется. Креатинфосфокиназа и миопатия. Есть сообщения о повышении в плазме крови уровня КФК, что связано с мышечной болью, слабостью и/или рабдомиолизом при терапии Кубицином. Рекомендуется контролировать уровень КФK в плазме крови в начале терапии и в процессе лечения 1 раз в 7 дней у всех пациентов. У пациентов с невыясненной причиной повышения КФК в плазме крови или при мышечной боли, болезненности мышц при пальпации, слабости неуточненного генеза, уровень КФК необходимо контролировать чаще, чем 1 раз в неделю. КФК следует контролировать чаще, чем 1 раз в неделю у пациентов с высоким риском развития миопатии. Прием Кубицина необходимо прекратить пациентам с неуточненными симптомами со стороны мышечной системы и повышением уровня КФК в плазме крови 1000 ед./л (более чем в 5 раз превышающим норму) или при отсутствии симптомов миопатии и повышении уровня КФК в плазме крови 2000 ед./л (в 10 раз и более раз превышающим норму). Нейропатия. Необходимо тщательно контролировать у пациентов наличие признаков или симптомов нейропатии в течение терапии. Почечная недостаточность. Состояние пациентов с почечной недостаточностью как с дисфункцией, так и с повышением уровня КФК необходимо контролировать чаще. Период беременности и кормления грудью. В период беременности Кубицин применяют только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода/ребенка. Нет данных о проникновении даптомицина в грудное молоко. На время применения препарата прекращают кормление грудью. Дети. Исследования у детей в возрасте младше 18 лет не проводились, поэтому Кубицин не рекомендуется применять для лечения этой возрастной категории. Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с механизмами. Специальные рекомендации отсутствуют.
Беременность и лактация
Применение Кубицина у беременных не изучалось. В экспериментальных исследованиях даптомицин не оказывает отрицательного влияния на течение беременности, эмбрион, плод, роды и постнатальное развитие.
Назначать препарат при беременности следует только в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Неизвестно, выделяется ли даптомицин с грудным молоком у человека. При необходимости применения препарата в период лактации кормление ребенка грудью требуется прекратить.
Взаимодействия препарата Кубицин
Даптомицин не влияет на метаболизм, опосредствованный цитохромом Р450. Данные в отношении совместного применения ингибиторов ГМГ-КoА-редуктазы и Кубицина ограничены, поэтому при применении Кубицина необходимо временно прекратить использование ингибиторов ГМГ-КoА-редуктазы. Изучалось лекарственное взаимодействие Кубицина с азтреонамом, тобрамицином, варфарином, симвастатином и пробенецидом. Кубицин не влияет на биодоступность азтреонама, варфарина и пробенецида. Клинически значимое взаимодействие между Кубицином и тобрамицином неизвестно, поэтому совместно данные препараты применяют с осторожностью. Клинические данные в отношении совместного применения Кубицина с симвастатином (ингибитором ГМГ-КoА-редуктазы) ограничены, поэтому пациентам, применяющим Кубицин, следует временно прекратить применение ингибиторов ГМГ-КoА-редуктазы. Кубицин несовместим с растворителями, содержащими глюкозу.
При нарушениях функции печени
С осторожностью назначают Кубицин пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени (>9 баллов по шкале Child-Pough).
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Влияние препарата на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами не изучалось. Однако, учитывая профиль безопасности Кубицина, отрицательное влияние на способность выполнять потенциально опасные виды деятельности, требующие повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, маловероятно.
