Тигацил, 50 мг, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, 10 шт.

Тигацил, 50 мг, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, 10 шт.

Чтобы уменьшить развитие резистентности и обеспечить эффективность терапии необходимо использовать Тигацил® только для лечения инфекционных заболеваний, вызванных микроорганизмами, чувствительными к препарату.

Для выбора и коррекции антибактериальной терапии по возможности следует проводить микробиологическую идентификацию возбудителя и определять его чувствительность к тигециклину. Тигацил® может использоваться для эмпирической антибактериальной монотерапии до получения результатов микробиологических тестов.

Антибиотики, принадлежащие к классу глицилциклинов, имеют структурное сходство с антибиотиками класса тетрациклинов. Тигацил® может вызывать неблагоприятные реакции, сходные с неблагоприятными реакциями на антибиотики класса тетрациклинов. Такими реакциями могут быть повышенная светочувствительность, внутричерепная гипертензия, панкреатит и антианаболическое действие, приводящее к повышению содержания азота мочевины крови, азотемии, ацидозу и гипофосфатемии. Применение препарата Тигацил® у пациентов с известной повышенной чувствительностью к антибиотикам тетрациклинового ряда противопоказано.

Анафилактические/анафилактоидные реакции, в том числе анафилактический шок, отмечаются при применении практически всех антибактериальных средств, включая Тигацил®.

Пациенты, у которых на фоне лечения препаратом Тигацил® отмечаются изменения результатов печеночных тестов, должны наблюдаться для своевременного выявления признаков нарушений функции печени (зарегистрированы единичные случаи значительных нарушений функции печени и печеночной недостаточности) и оценки соотношения пользы и риска продолжения терапии препаратом Тигацил®. Нежелательные реакции могут развиваться уже после того, как терапия была завершена.

Эффективность и безопасность препарата Тигацил® у пациентов с госпитальной пневмонией не была подтверждена результатами клинических исследований.

Псевдомембранозный колит различной степени тяжести отмечают при приеме практически всех антибактериальных препаратов, включая Тигацил®. Необходимо учитывать возможность такого диагноза в случае возникновения диареи во время или после завершения лечения. При подозрении на диарею, ассоциированную с Clostridium difficile

, или подтверждении данного диагноза может потребоваться прекращение использования антибиотиков, кроме тех, что назначены для лечения инфекции, вызванной
Clostridium difficile
.

При назначении препарата Тигацил® пациентам с осложненными интраабдоминальными инфекциями, вследствие прободения кишечника, или пациентам с начинающимся сепсисом или септическим шоком следует обязательно рассмотреть целесообразность применения комбинированной антибактериальной терапии.

Применение препарата Тигацил®, как любого другого антибиотика, может способствовать избыточному росту невосприимчивых микроорганизмов, включая грибы. Во время лечения пациенты должны находиться под пристальным контролем. При диагностике суперинфекции следует принять надлежащие меры.

Влияние холестаза на фармакокинетику тигециклина не установлено. Экскреция с желчью составляет приблизительно 50 % от общей экскреции тигециклина. Поэтому пациенты с холестазом должны находиться под наблюдением врача.

Опыт применения препарата Тигацил® для лечения инфекций у пациентов с сопутствующими заболеваниями тяжелого течения ограничен.

Применение препарата Тигацил® в период формирования зубов может привести к перманентному изменению цвета зубов на желтый, серый, коричневый.

Имеются сообщения о развитии острого панкреатита на фоне применения препарата Тигацил®, в некоторых случаях с летальным исходом. Необходимо проявлять осторожность при применении препарата Тигацил® у пациентов с подозрением на острый панкреатит (клинические симптомы или соответствующие изменения лабораторных показателей). Известно о случаях развития острого панкреатита у пациентов, не имевших факторов риска развития данного заболевания. Обычно симптомы панкреатита исчезают после отмены препарата. Необходимо учитывать возможность отмены препарата у пациентов с симптомами панкреатита.

В проспективном анализе результатов клинических исследований было отмечено некоторое увеличение общей летальности (т.е. смерть от любых причин) в группе пациентов, получавших тигециклин, по сравнению с группой пациентов, получавших препараты сравнения. Поэтому Тигацил® должен применяться только в случаях отсутствия альтернативной терапии.

Применение у детей

Данные о применении препарата Тигацил® у детей ограничены. Поэтому применение препарата рекомендовано в тех ситуациях, когда альтернативная антибактериальная терапия недоступна.

Тошнота и рвота являются самыми распространенными побочными реакциями у детей и подростков. Следует особое внимание уделить риску дегидратации.

Боль в области живота часто встречающийся побочный эффект у детей также, как и у взрослых. Следует учитывать, что боль в области живота может быть связана с развитием панкреатита. В случае развития панкреатита, терапия тигециклином должна быть прекращена.

До начала терапии тигециклином, а также регулярно во время терапии следует контролировать функциональные пробы печени, параметры системы свертывания крови, гематологические параметры, концентрацию амилазы и липазы.

Тигециклин не следует применять у детей в возрасте младше 8 лет из-за недостатка данных об эффективности и безопасности препарата у данной группы, а также в виду изменения окраски зубов (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Побочное действие»).

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Исследования влияния тигециклина на способность к управлению транспортом и работе с механизмами не проводились. Пациенты, получающие тигециклин, могут испытывать головокружение, которое может повлиять на способность к вождению и использованию механизмов.

Инструкция по применению ТИГАЦИЛ (TYGACIL)

Чтобы уменьшить развитие резистентности и обеспечить эффективность терапии необходимо использовать тигециклин только для лечения и профилактики инфекционных заболеваний, вызванных микроорганизмами, чувствительными к препарату. Для выбора и коррекции антибактериальной терапии по возможности следует проводить микробиологическую идентификацию возбудителя и определять его чувствительность к тигециклину. Тигециклин может использоваться для эмпирической антибактериальной монотерапии до получения результатов микробиологических тестов.

В клинических исследованиях использования тигециклина для лечения осложненных инфекций кожи и мягких тканей, осложненных интраабдоминальных инфекций, инфекций диабетической стопы, внебольничной пневмонии и исследований для определения активности в отношении устойчивости патогенов, было отмечено некоторое увеличение уровня общей смертности в группе тигециклина по сравнению с препаратами сравнения. В обобщенном анализе 13 клинических исследований 3 и 4 фазы показатели общей смертности составили 4% (150/3788) в группе тигециклина и 3% (110/3646) в группе, получавшей препараты сравнения. Разница по нескорректированному риску составила 0.9% (95% ДИ 0.1, 1.8). В общем анализе данных исследований, основанных на модели случайных эффектов с весовыми критериями для каждого исследования, разница скорректированного риска была 0.6% (95% ДИ 0.1, 1.2) между группами тигециклина и препаратов сравнения. Причина различий неизвестна, однако нельзя исключать меньшую эффективность и безопасность в сравнении с препаратами сравнения. Это рекомендуется учитывать при выборе антибиотикотерапии.

У пациентов с суперинфекциями, в частности с госпитальной (нозокомиальной) пневмонией, уровень клинических исходов был хуже. Если после начала терапии тигециклином будет выявлено, что очаг инфекции расположен не в коже и мягких тканях, или не интраабдоминально, то следует рассмотреть назначение другой терапии с доказанной эффективностью. Во время лечения пациенты должны находиться под пристальным контролем. При возникновении суперинфекции следует принять надлежащие меры.

Использование тигециклина для применения по неутвержденным показаниям не рекомендуется.

Анафилактические/анафилактоидные реакции, в т.ч. анафилактический шок, отмечаются при применении практически всех антибактериальных средств, включая тигециклин.

Сообщалось о случаях нарушения работы печени, в основном, холестатического плана, в т.ч. о развитии печеночной недостаточности с фатальным исходом. Несмотря на то, что нарушения функции печени возникало в основном у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями и пациентов, принимавших сопутствующие лекарственные препараты, нельзя исключать возможный вклад тигециклина в развитие таких нарушений. Пациенты, у которых на фоне лечения тигециклином отмечаются изменения результатов печеночных тестов, должны наблюдаться для своевременного выявления признаков нарушений функции печени и оценки соотношения пользы и риска продолжения терапии тигециклином. Нежелательные реакции могут развиваться уже после того, как терапия была завершена.

Антибиотики, принадлежащие к классу глицилциклинов, имеют структурное сходство с антибиотиками класса тетрациклинов. Тигециклин может вызывать неблагоприятные реакции, сходные с неблагоприятными реакциями на антибиотики класса тетрациклинов. Такими реакциями могут быть повышенная светочувствительность, внутричерепная гипертензия, панкреатит и антианаболическое действие, приводящее к повышению содержания азота мочевины крови, азотемии, ацидозу и гиперфосфатемии. Поэтому тигециклин должен с осторожностью использоваться у пациентов с известной чувствительностью к антибиотикам тетрациклинового ряда.

Имеются сообщения о развитии острого панкреатита на фоне приема тигециклина, в некоторых случаях с летальным исходом. Необходимо проявлять осторожность при применении тигециклина у пациентов с подозрением на острый панкреатит (клинические симптомы или соответствующие изменения лабораторных показателей). Известно о случаях развития острого панкреатита у пациентов, не имевших факторов риска развития данного заболевания. Обычно симптомы панкреатита исчезают после отмены препарата. Необходимо учитывать возможность отмены препарата у пациентов с симптомами панкреатита.

Опыт применения тигециклина для лечения инфекций у пациентов с сопутствующими заболеваниями тяжелого течения ограничен.

В ходе клинических испытаний применения тигециклина для лечения осложненных инфекций кожи и мягких тканей, наиболее распространенным типом инфекции у пациентов, принимавших тигециклин, являлся целлюлит (59%), далее — крупные абсцессы (27.5%). К участию в исследованиях не привлекались пациенты с тяжелым основным заболеванием, например, вызванным ослаблением иммунитета, пациенты с пролежнями или пациенты с инфекциями, требующими лечения продолжительностью более 14 дней (например, некротический фасциит). В исследованиях участвовало ограниченное число пациентов с сопутствующими заболеваниями, такими как диабет (20%), заболевания периферических сосудов (7%), употребление наркотиков внутривенно (2%), а также ВИЧ-инфекция (1%). Также существует ограниченный опыт применения тигециклина для лечения инфекций с сопутствующей бактериемией (3%). Ввиду ограниченности данных следует соблюдать осторожность при лечении таких пациентов. Результаты крупных исследований пациентов с инфекциями, связанными с синдромом диабетической стопы, показали, что тигециклин был менее эффективным, чем препарат сравнения, следовательно, не рекомендуется использовать тигециклин в таких случаях.

В ходе клинических испытаний применения тигециклина для лечения осложненных интраабдоминальных инфекций, наиболее распространенным типом инфекции у пациентов, принимавших тигециклин, являлся аппендицит (51%), далее — осложненный холецистит (14%), интраабдоминальный абсцесс (10%), перфорация кишечника (10%) и перфорация желудка или двенадцатиперстной кишки менее в течение 24 часов (5%). 76% таких пациентов также имели сопутствующий диффузный перитонит (выявляемый хирургически). В исследовании принимало участие ограниченное число пациентов с тяжелым основным заболеванием, например, вызванным ослаблением иммунитета, и пациентов с оценкой APACHE II >15 (4%) или с выявляемыми хирургически множественными интраабдоминальными абсцессами (10%). Также существует ограниченный опыт применения тигециклина для лечения инфекций с сопутствующей бактериемией (6%). Ввиду ограниченности данных следует соблюдать осторожность при лечении таких пациентов.

При назначении тигециклина пациентам с осложненными интраабдоминальными инфекциями, вследствие прободения кишечника, или пациентам с начинающимся сепсисом или септическим шоком следует обязательно рассмотреть целесообразность применения комбинированной антибактериальной терапии.

Влияние холестаза на фармакокинетику тигециклина не установлено. Экскреция с желчью составляет приблизительно 50% от общей экскреции тигециклина. Поэтому пациенты с холестазом должны находиться под наблюдением врача.

Поскольку тигециклин может удлинять как ПВ/МНО, так и АЧТВ, при применении тигециклина одновременно с антикоагулянтами необходимо внимательно следить за результатами соответствующих коагуляционных проб.

Развитие псевдомембранозного колита различной степени тяжести отмечено при приеме практически всех антибактериальных препаратов, в т.ч.тигециклина. Необходимо учитывать возможность такого диагноза в случае.

Применение тигециклина как и любого и другого антибиотика может способствовать избыточному росту невосприимчивых микроорганизмов, в том числе грибов. Во время лечения пациенты должны находиться под пристальным контролем.

Результаты исследования применения тигециклина на крысах выявили развитие изменения цвета костей. Использование тигециклина в период формирования зубов может привести к изменению цвета зубов на желтый, серый, коричневый. Тигацил не следует использовать в период развития зубов за исключением случаев, когда другие препараты не эффективны или противопоказаны.

Эффективность и безопасность тигециклина при лечении внебольничной пневмонии была изучена у взрослых в двух рандомизированных, двойных слепых активно контролируемых интернациональных мультицентровых исследованиях.

Эффективность и безопасность тигециклина у пациентов с госпитальной (нозокомиальной) пневмонией не была подтверждена результатами клинических исследований.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Исследования влияния тигециклина на способность к управлению транспортом и работе с механизмами не проводились. Больные, получающие тигециклин, могут испытывать головокружение, которое может повлиять на способность к вождению и использованию механизмов

Антимикробные препараты являются одной из наиболее динамично развивающихся групп лекарственных средств. Одним из стимулирующих факторов выступает феномен приобретенной устойчивости микроорганизмов к лекарственным средствам. В связи с прогрессирующим ростом числа полирезистентных штаммов возбудителей требуют критического отношения рекомендации по антимикробной фармакотерапии даже пяти-семилетней давности.

В настоящее время можно выделить два принципиальных направления разработки оригинальных антимикробных средств: препараты, активные в отношении полирезистентной грамотрицальной флоры, и препараты, направленные против полирезистентной грамположительной флоры.

Несмотря на очевидную необходимость и клиническую востребованность, разработка новых антиграмотрицательных антибиотиков идет очень медленно. Отчасти это связано с механизмами антибиотикорезистентности, распространенными среди неферментирующих грамотрицательных палочек. Указанные микроорганизмы поддерживают свою жизнеспособность в среде, содержащей антимикробные средства посредством выработки беталактамаз, в том числе и металлобеталактамаз, активацией системы эффлюкса (активного выведения проникшего в клетку препарата), нарушением проницаемости клеточной мембраны. То есть системы жизнеобеспечения разнонаправлены, и дополняют друг друга, что резко увеличивает устойчивость всей клетки в целом.

Проблема полирезистентной грамположительной инфекции долгое время была малоактуальной. Устойчивость Staphylococcus spp. к антибактериальным средствам связана с выработкой беталактамаз [1, 2]. При распространении штаммов стафилококка, устойчивых к природным пенициллинам стали использовать полусинтетические, а затем и антистафилококковые цефалоспорины (I-II поколения). В этой ситуации препараты других фармакологических групп, подчас более токсичные, но обладавшие практически абсолютной антистафилококковой активностью, оказывались лишенными своей ниши в клинической практике. Так открытый еще в 1950-х годах гликопептид ванкомицин стал по настоящему востребован только в 1980-х.

Стоит обратить внимание и на Enterococcus spp., который отличается необычным спектром чувствительности к антибактериальным препаратам. Считается, что из «старых» антибиотиков энтерококк имеет природную чувствительность только к аминопенициллинам и гликопептидам [1, 2].

Появление ванкомицинрезистентных штаммов Staphylococcus spp. и Enterococcus spp. (VRSA и VRE) стимулировало разработку новых антибактериальных средств. Среди новых разработок следует отметить линезолид (Зивокс) и тигециклин (Тигацил). Линезолид единственный на сегодняшний день препарат группы оксазолидинонов, активен в отношении большинства известных грамположительных микроорганизмов, в том числе и устойчивых к гликопептидам.

Тигециклин является представителем нового класса антибактериальных препаратов глицилциклинов. Он обладает широким спектром активности в отношении аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Тигециклин проявляет активность в отношении мультирезистентных микроорганизмов, таких как MRSA, VRE, энтеробактерий, продуцирующих бета-лактамазы расширенного спектра, большинство видов Acinetobacter spp. Также тигециклин обладает активностью в отношении внутриклеточных бактерий, и анаэробов. Тигециклин не активен против Pseudomonas aeruginosa. Также некоторые представители семейства Enterobacteriacea, какие как Proteus spp., обладают сниженной чувствительностью к тигециклину [3, 4].

Клиническая эффективность Тигециклина

Клиническая эффективность тигециклина изучалась в нескольких крупных исследованиях.

Эффективность тигециклина при лечении осложненных интраабдоминальных инфекций [5]

В 2-х международных многоцентровых рандомизированных двойных слепых исследованиях 3-й фазы изучалась эффективность и безопасность тигециклина в сравнении с имипенемом / циластатином у взрослых пациентов с интраабдоминальными инфекциями. Оба исследования выполнены в общей сложности на 1642 пациентах с интраабдоминальными абсцессами, развившимися после оперативного вмешательства и предшествующей антибактериальной терапии. В исследования включены больные с перфоративным или гангренозным аппендицитом, дивертикулитом, холециститами, эмпиемой червеобразного отростка, желчного пузыря, гнойным перитонитом.

Пациенты были рандомизированы в группу, получавших тигециклин (первая доза 100 мг, далее по 50 мг каждые 12 часов) и в группу, получавших имипенем / циластатин (500/500 мг каждые 6 часов, доза корректировалась в зависимости от скорости клубочковой фильтрации). Длительность лечения составила от 5 до 14 дней.

Конечной точкой исследований был клинический ответ на терапию (излечение или его отсутствие), дополнительно контролировалась микробиологическая эффективность.

В результате в группе, получавших тигециклин, излечение или ремиссия была достигнута у 86,1% пациентов, в группе, получавших имипенем / циластатин у 86,2% больных. Статистически достоверных различий выявлено не было. Общая микробиологическая эффективность изучаемых препаратов также оказалась сравнимой. Исследователи сделали вывод о высокой, сравнимой с карбапенемами, клинической и микробиологической эффективности тигециклина в лечении осложненных интраабдоминальных инфекций у взрослых.

Эффективность тигециклина в качестве монотерапии осложненных инфекций кожи и мягких тканей [6]

В двух международных многоцентровых рандомизированных двойных слепых контролируемых исследованиях 3-й фазы сравнивалась эффективность и безопасность тигециклина с комбинацией ванкомицин + азтреонам в течение 5-14 дней. Было важным выбрать препарат сравнения или комбинацию препаратов, которые бы с возможной точностью повторяли бы спектр активности тигециклина и были бы доступны в различных странах мира. Ванкомицин отличается высокой активностью в отношении грамположительных микроорганизмов, а азтреонам является одним препаратов выбора при грамотрицательной инфекции.

В исследование включались взрослые пациенты с осложненными инфекциями кожи и мягких тканей, включая раневые инфекции, инфицированные язвы и ожоги.

1116 пациентов были рандомизированы в группы, получавших тигециклин (первая доза 100 мг, далее по 50 мг каждые 12 часов), и получавших ванкомицин (1 мг каждые 12 часов) в комбинации с азтреонамом (2 г каждые 12 часов), в течение 14 дней.

В результате клиническая эффективность в группе, получавших тигециклин, составила 79,7%; а в группе, получавших препараты сравнения 81,9%. Микробиологическая эффективность составила 82,1% при применении тигециклина и 86,2% при назначении комбинированной терапии, включающей ванкомицин и азтреонам. Статистически достоверных различий не получено. Был сделан вывод о высокой эффективности тигециклина в монотерапии осложненных инфекций кожи и мягких тканей, сравнимой с комбинацией ванкомицина и азтреонама.

Эффективность тигециклина в лечении внебольничной пневмонии [7]

В 2-х международных многоцентровых рандомизированных двойных-слепых исследованиях 3-й фазы сравнивалась эффективность и безопасность тигециклина и левофлоксацина в лечении госпитализированных пациентов с внебольничной пневмонией. Тигециклин сравнивался с левофлоксацином, так как последний является одним из препаратов выбора в лечении внебольничной пневмонии.

859 пациентов были рандомизированы в группу, получавших тигециклин (первая доза 100 мг, далее по 50 мг каждые 12 часов), и в группу, получавших левофлоксацин (500 мг каждые 24 часа или каждые 12 часов). Длительность терапии составила 7-14 дней.

В результате отмечено, что тигециклин и левофлоксацин показали высокую клиническую эффективность в лечении пневмонии у ранее здоровых лиц 89,7% и 86,3% соответственно. При этом статистически достоверных различий выявлено не было.

Безопасность тигециклина

Важным лимитирующим фактором при назначении любого фармакологического препарата является его токсичность. Безопасность тигециклина оценивалась во всех исследованиях, в которых исследовалась его эффективность.

Так, в исследовании тигециклина в сравнении с имипенемом / циластатином в лечении осложненных интраабдоминальных инфекций [5] наиболее частыми нежелательными явлениями были тошнота (24,4% vs 19% в группе сравнения, р = 0,01), тошнота (19,2% vs 14,% на имипенеме / циластатине, р = 0,008) и диарея (13,8% vs 13,2% на имипенеме / циластатине, р > 0,05).

В исследовании тигециклина в сравнении с ванкомицином и азтреонам в лечении осложненных инфекций кожи и мягких тканей [6] у пациентов, получавших тигециклин, чаще отмечались диспепсические расстройства (46% vs 21% в группе сравнения, р < 0,001), такие как тошнота, рвота, диарея и т.д., в основном легкой и средней степени. У пациентов, получавших ванкомицин в сочетании с азтреонамом, достоверно чаще отмечались кожные высыпания (19,3% vs 10,6% на тигециклине, р < 0,001) и реакции связанные с сердечно-сосудистой системой (14,7% vs 8,8% на тигециклине, р = 0,008). В группе, получавших тигециклин, не отмечалось изменений в общем или биохимическом анализе крови. Количество пациентов, прекративших терапию вследствие развития нежелательных реакций, было больше в группе, получавших ванкомицин и азтреонам, чем в группе, получавших тигециклин.

В исследовании тигециклина в сравнении с левофлоксацином в лечении внебольничной пневмонии [7] у пациентов, получавших тигециклин, также чаще выявлялись диспептические расстройства, тогда как у пациентов, получавших левофлоксацин, чаще отмечалось увеличение печеночных ферментов. Частота прекращения терапии вследствие развития побочных реакция была одинаковой в обеих группах (6,1% vs 8,1%,).

Приведенные данные позволяют сделать вывод о благоприятном профиле безопасности тигециклина. Наиболее частые нежелательные явления скорее неприятны, чем опасны. Не отмечено статистически значимых различий по частоте отмены терапии вследствие развития побочных эффектов в группах, получавших тигециклин и препараты сравнения.

Важными аспектом безопасности тигециклина является возможность его применения у больных с почечной недостаточностью без коррекции дозы. Фармакологический профиль тигециклина позволяет назначать его пациентам с сопутствующими заболеваниями, требующими применения различных лекарственных препаратов, т.к. имеет низкий потенциал лекарственных взаимодействий [4].

Заключение

Тигециклин препарат с очень широким спектром антимикробной активности. Особенно интересна и актуальна его активность в отношении полирезистентных возбудителей, роль которых неуклонно растет с каждым годом. Его место в клинической практике определяется возможностью использования при лечении осложненных инфекций кожи и мягких тканей, осложненных интраабдоминальных инфекций, внебольничной пневмонии у сложных пациентов с риском резистентной флоры, наличием различных сопутствующих заболеваний. Препарат легко дозируется (начальная доза 100 мг, далее по 50 мг 2 раза в сутки) и прост в использовании. ?

Ключевые слова: антибактериальная терапия, тигециклин.

Keywords: antibacterial therapy, tigecycline.

Литература:

1. Рациональная антимикробная фармакотерапия. Под редакцией Яковлева В.П. и Яковлева С.В. Москва. Литтерра. 2003. 1002 с.
2. Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии. Под редакцией Страчунского Л.С., Белоусова Ю.Б., Козлова С.Н. Смоленск. МАКМАХ. 2007. 464 с.
3. Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства тигециклин.
4. James E. Frampton and Monique P. Curran. Tigecycline. Drugs 2005; 65 (18): 2623-2635.
5. Babinchak T., Ellis-Grosse E. et al. The Efficacy and Safety of Tigecycline for the Treatment of Complicated Intra-Abdominal Infections: Analysis of Pooled Clinical Trial Data. Clinical Infectious Diseases 2005; 41: S. 354-67.
6. Ellis-Grosse E., Babinchak T., Dartois N. et al. The Efficacy and Safety of Tigecycline in the Treatment of Skin and Skin-Structure Infections: Results of 2 Double-Blind Phase 3 Comparison Studies with Vancomycin-Aztreonam. Clinical Infectious Diseases 2005; 41: S. 341-53.
7. McKeage K. ,Keating G. Tigecycline In Community-Acquired Pneumonia. Drugs 2008; 68 (18): 2633-2644.

Тигацил® (Tigacil)

тобы уменьшить развитие резистентности и обеспечить эффективность терапии необходимо использовать Тигацил только для лечения и профилактики инфекционных заболеваний, вызванных микроорганизмами,’ чувствительными к препарату:

Для выбора и коррекции антибактериальной терапии по возможности следует проводить микробиологическую идентификацию возбудителя и определять его чувствительность к тигециклину. Тигацил может использоваться для эмпирической антибактериальной монотерапии до получения результатов , микробиологических тестов.

Антибиотики, принадлежащие к классу глицилциклинов,имеют структурное сходство с антибиотиками класса тетрациклинов. Тигацил может вызывать неблагоприятные реакции, / сходные с неблагоприятными реакциями на антибиотики класса тетрациклинов. Такими реакциями могут быть повышенная светочувствительность, внутричерепная гипертензия, панкреатит и антианаболическое действие, приводящее к повышению содержания азота мочевины крови, азотемии, ацидозу и гипофосфатемии. Поэтому Тигацил должен с осторожностью использоваться у пациентов с известной чувствительностью к антибиотикам тетрациклинового ряда..

Анафилактические/анафилактоидные реакции, в том числе анафилактический шок, отмечаются при применении практически всех антибактериальных средств, включая Тигацил.

Пациенты, у которых на фоне лечения Тигацилом отмечаются изменения результатов печеночных тестов, должны наблюдаться для своевременного выявления признаков нарушений функции печени — (зарегистрированы единичные случаи значительных нарушений функции печени и печеночной недостаточности)’ и оценки соотношения пользы . и риска продолжения терапии Тигацилом.

Нежелательные реакции могут развиваться уже после того, как терапия была завершена.

Эффективность и безопасность Тигацила у пациентов с госпитальной пневмонией не была подтверждена результатами клинических исследований.

Диарея различной степени тяжести, ассоциированная с Clostridium difficile, отмечена при приеме практически всех антибактериальных препаратов, включая Тигацил. Необходимо учитывать возможность такого диагноза в случае возникновения диареи во время или после завершения лечения. При подозрении на диарею, ассоциированную с Clostridium difficile, или подтверждении данного диагноза может потребоваться прекращение использования антибиотиков, кроме тех, что назначены для лечения инфекции, вызванной Clostridium difficile.

При назначении Тигацила больным с осложненными интраабдоминальными инфекциями, вследствие прободения кишечника, или больным с начинающимся сепсисом или септическим шоком следует обязательно рассмотреть целесообразность применения комбинированной антибактериальной терапии.

Применение Тигацила, как любого другого антибиотика, может способствовать избыточному росту невосприимчивых микроорганизмов, включая грибы. Во время лечения больные должны находиться под пристальным контролем. При диагностике суперинфекции следует принять надлежащие меры.

Влияние холестаза на фармакокинетику тигециклина не установлено. Экскреция с желчью составляет приблизительно 50% от общей экскреции тигециклина. Поэтому больные с холестазом должны находиться под наблюдением врача.

Опыт применения Тигацила для лечения инфекций у больных с сопутствующими заболеваниями тяжелого течения ограничен.

Использование Тигацила в период формирования зубов может привести к изменению цвета зубов на желтый, серый, коричневый. Тигацил не следует использовать в период развития зубов за исключением случаев, когда другие препараты не эффективны или противопоказаны.

Имеются сообщения о развитии острого панкреатита на фоне приёма Тигацила, в некоторых случаях с летальным исходом. Необходимо проявлять осторожность при применении Тигацила у пациентов с подозрением на острый панкреатит (клинические симптомы или соответствующие изменения лабораторных показателей). Известно о случаях развития острого панкреатита у пациентов, не имевших факторов риска развития данного заболевания. Обычно симптомы панкреатита исчезают после отмены препарата. Необходимо учитывать возможность отмены препарата у пациентов с симптомами панкреатита.

В клинических исследованиях было отмечено увеличение общей смертности по сравнению с препаратами сравнения. Причины увеличения смертности не ясны. Это рекомендуется учитывать при выборе антибиотикотерапии.