Спарфлоксацин в терапии больных с респираторными инфекциями

Написать отзыв

Отзывов: 0

Действующие вещества

Спарфлоксацин

Класс заболеваний

Гардеолум и халазион
Конъюнктивит
Блефароконъюнктивит
Кератит
Гнойный эндофтальмит
Гнойный и неуточненнй средний отит
Средний отит неуточненный
Средний отит при бактериальных болезнях, классифицированных в других рубриках
Острый синусит
Пневмония, вызванная Streptococcus pneumoniae
Пневмония, вызванная Haemophilus influenzae [палочкой Афанасьева-Пфеффера]
Пневмония, вызванная Klebsiella pneumoniae
Пневмония, вызванная стафилококком
Пневмония, вызванная другими аэробными грамотрицательными бактериями
Пневмония, вызванная Mycoplasma pneumoniae
Пневмония, вызванная хламидиями
Другая хроническая обструктивная легочная болезнь
Абсцесс кожи, фурункул и карбункул
Пиодермия
Местная инфекция кожи и подкожной клетчатки неуточненная
Болезнь желчевыводящих путей неуточненная
Инфекционный дерматит
Другие сальмонелезные инфекции
Шигелез
Туберкулез органов дыхания неуточненной локализации без упоминания о бактериологическом или гистологическом подтверждении
Лепра неуточненная
Гонококковая инфекция
Хламидийная лимфогранулема (венерическая)
Другие хламидийные болезни, передающиеся половым путем
Другие болезни, вызываемые хламидиями
Болезнь, вызванная вирусом иммунодефицита человека [ВИЧ], появляющаяся в виде инфекционных и паразитарных болезней
Цистит
Уретрит и уретральный синдром
Воспалительные болезни предстательной железы
Сальпингит и оофорит

Клинико-фармакологическая группа

Не указано. См. инструкцию

Фармакологическое действия

Противомикробное
Антибактериальное
Бактерицидное

Фармакологическая группа

Хинолоны/фторхинолоны

Фармакологические свойства препарата Спарфло

cпарфлоксацин (5-амино-1-циклопропил-7-(цис-3,5-диметил-1-пиперазинил)-6,8-дифтор-1,4-дигидро-4-оксо-3 -хинолинкарбоновая кислота) — антимикробный препарат класса фторхинолонов, механизм действия которых связан с угнетением ДНК-гиразы — фермента, ответственного за репликацию бактериальной ДНК. Спарфлоксацин обладает бактерицидной активностью в отношении большинства грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов, хламидий, микоплазмы, в том числе относительно резистентных к β-лактамным антибиотикам. Несмотря на существующую резистентность к другим фторхинолонам, некоторые микроорганизмы, резистентные к ним, чувствительны к спарфлоксацину. Спарфлоксацин активен в отношении Mycobacterium tuberculosis, включая множественно-резистентные штаммы. Спарфлоксацин относительно медленно всасывается в пищеварительном тракте после приема внутрь, максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 3–6 ч и составляет 1,2–1,6 мг/л. Абсолютная биодоступность составляет 92%. Максимальный бактерицидный титр сыворотки крови после приема 400 мг спарфлоксацина составляет 1,3±0,2 мг/мл. Спарфлоксацин связывается с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином, на 45%. Спарфлоксацин имеет очень большой объем распределения — 3,9±0,8 л/кг. Хорошо проникает в различные органы, ткани и биологические жидкости (слюна, слезная жидкость, пот, носовой секрет, слизистая оболочка бронхов и синусов, плевральная жидкость, экссудат и др.), во многих случаях превышая концентрации в сыворотке крови. Спарфлоксацин проникает через ГЭБ. Медленно выводится из организма, в основном внепочечным путем. Период полувыведения составляет 16–30 ч. Больным с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью требуется коррекция дозы. Больным пожилого возраста и пациентам с нарушением функций печени коррекции дозы не требуется. Прием пищи не влияет на всасывание препарата и его фармакокинетику.

Спарфлоксацин в терапии больных с респираторными инфекциями

Бактериальные респираторные инфекции верхних и нижних дыхательных путей занимают важное место среди всех инфекционных заболеваний человека [1]. Клинически они проявляются в качестве острых (фарингит, тонзилит, синусит, трахеит, бронхит, пневмония), а также обострений хронических заболеваний: простой бронхит и обструктивный, бронхоэктазы, бронхиальная астма тяжелого течения и др.

По данным различных авторов, инфекция становится причиной обострения хронического бронхита в 50–60% случаев [2]. Возбудителями могут быть грамположительные, грамотрицательные, анаэробные инфекции и внутриклеточные патогены, а также их ассоциации.

Особое место занимают вирусы, которые, повреждая систему местной защиты, способствуют колонизации бактерий на слизистых оболочках верхних и нижних дыхательных путей. Таким образом, вирусы приобретают патогенетическое значение в развитии бактериальной инфекции, особенно у пожилых людей с инволютивными процессами в организме, скомпрометированным иммунитетом и полиморбидностью.

Применение антибактериальных препаратов при установленном возбудителе является обоснованным с позиции доказательной медицины [3]. Основная роль антибиотикотерапии сводится к эрадикации возбудителя, ассоциированного с заболеванием.

Вместе с тем широкое необоснованное применение антибактериальных препаратов привело к росту устойчивых штаммов возбудителей, и прежде всего возбудителя S. Pneumoniae, в настоящее время резистентного к пенициллину и макролидам. В этой ситуации особое значение приобретают новые фторхинолоны: левофлоксацин, спарфлоксацин, моксифлоксацин и др. Помимо высокой антипневмококковой активности этих лекарственных препаратов, имеются данные об антибактериальной активности в отношении атипичных возбудителей (Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae, Legionella pneumophila). Кроме того, новые фторхинолоны имеют высокую активность против Haemophilus influence, Moraxella catarrhalis [6]. Однако, наряду с доказанной высокой клинической эффективностью этих препаратов, следует отметить возможность возникновения ряда побочных явлений, которые могут иметь место при их применении: описаны случаи фототоксичности, реакции со стороны ЖКТ, ЦНС, отмечены единичные случаи удлинения интервала QT на ЭКГ [17]. Поскольку новые фторхинолоны являются высокоактивными антибактериальными препаратами, крайне важно иметь надежные критерии подтверждения безопасности их применения.

Цель нашей работы — оценить переносимость, терапевтическую эффективность нового дифторхинолона спарфлоксацина (СПФЛ) (зарегистрированного и разрешенного к применению в России под названием «Спарфло», фирмы Dr. Reddy’s Laboratories) у пожилых людей с полиморбидностью, а также уменьшить лекарственные и экономические нагрузки.

В специально отобранную группу были включены 20 больных (9 женщин и 11 мужчин) с инфекциями нижних и верхних дыхательных путей (пневмония тяжелого течения, осложненная экссудативным плевритом, острая катаральная и фолликулярная ангины, хронический обструктивный бронхит, бронхиальная астма тяжелого течения). Обострение хронических процессов было вызвано острыми вирусными инфекциями у 12 больных, переохлаждением — у 2 пациентов. У 6 больных обострение хронического бронхита сопровождалось обострением хронического среднего отита, тонзиллита и гайморита. Состав групп наблюдения представлен в таблице 1. Контрольную группу составляли эти же больные, получавшие до направления в пульмонологическое отделение лечение, которое было признано неэффективным.

Данные групп наблюдения

Наличие сопутствующих заболеваний способствует развитию инфекций у пожилых людей и затрудняет антибактериальную терапию. Ситуация осложняется наличием у одного и того же пациента трех-четырех заболеваний.

Имеются литературные данные (основанные на рандомизированных многоцентровых исследованиях) о результатах успешного применения СПФЛ при инфекциях верхних и нижних дыхательных путей, в том числе у лиц старше 65 лет с сопутствующими заболеваниями, госпитализированных в связи с неэффективной предшествующей терапией. Сообщалось о хорошей переносимости препарата [5].

В поликлинике РАН больные получали спарфлоксацин per os в таблетках по 200 мг/сут в течение 6–12–15 дней — по показаниям. Для контроля действия препарата на динамику симптомов болезни и возможных отрицательных реакций пациентам был предложен опросник, который заполнялся ежедневно.

В поликлинике клиническое обследование больного врачом-пульмонологом и оториноларингологом проводилось через 5–10–15 дней от начала лечения спарфлоксацином. Контроль клинический, лабораторный, ЭКГ, в том числе интервала QT, бактериологической мокроты, содержимого носа, зева осуществлялись до и после лечения СПАРФЛО. Рентгенографию органов грудной полости делали всем пациентам до и после лечения. Двум больным рентгенографическое исследование было дополнено компьютерной томографией.

В таблице 2 представлены клинические и лабораторные данные больных с атипичной (микоплазменной или хламидийной) пневмонией до и после лечения препаратом СПАРФЛО.

Из таблицы 2 видно, что больные «атипичной» пневмонией — это лица пожилого возраста. Фебрильная температура, ускоренная СОЭ, палочко-ядерный сдвиг влево свидетельствовали о высокой интоксикации, которая сопровождала течение болезни. При этом отсутствовали кашель, мокрота, боли в грудной клетке и не выслушивались влажные хрипы над зоной поражения легочной ткани. Притупление, укорочение легочного звука было обусловлено наличием свободной жидкости в плевральной области у 2 больных и осумкованной — у 1. На фоне приема СПАРФЛО температура у пациентов снизилась на третьи сутки до субфебрильной и нормальной. К концу лечения (12–15-й день) показатели крови нормализовались. Негомогенная инфильтрация в язычковых сегментах, средней доле и выпот в плевральных полостях рассосались полностью.

Показатели АД, интервала QT на ЭКГ оставались без изменений до и после лечения, аритмий не выявлено.

В связи с высокой активностью СПФЛ в отношении хламидий и микоплазм его применение оправдано в терапии атипичных пневмоний.

Больные хроническим обструктивным бронхитом, простым слизисто-гнойным, бронхиальной астмой тяжелого течения в стадии обострения были объединены в группу из 15 человек (табл. 1). Клиническая картина характеризовалась нормальной или субфебрильной температурой, кашлем с мокротой слизисто-гнойного характера — у 10 больных, усилением одышки при физической нагрузке. У больных с бронхиальной астмой возникали дистанционные хрипы, появлялись ночные эпизоды развернутых приступов удушья, показатели пикфлоуметрии снижались до 200–300 л/мин, увеличивалась потребность в бронхолитических препаратах. У всех больных проводили ринофаринголарингоскопию, выявляли катаральные процессы в носоглотке; обострение хронического тонзиллита (2 больных), среднего отита (2 больных), гайморита (2 больных). Данные ЭКГ, АД, частота пульса соответствовали обострению и сопутствующей патологии. После лечения СПФЛ показатели интервала QT не изменялись. До начала терапии проводили забор мокроты и содержимого носа, зева для бактериологического исследования, определения чувствительности. Исследования повторяли после окончания лечения. Видовой состав микроорганизмов, выделенных из мокроты до и после лечения СПАРФЛО, представлен в таблице 3.

Полная эрадикация возбудителя отмечалась у 6 пациентов из 10; эрадикация и смена микроорганизма у 2. Клинический эффект имел место у всех больных.

Эрадикация возбудителя из носа, глотки определялась у 13 пациентов (табл. 4). Более высокий показатель элиминации, чем из мокроты, обусловлен, возможно, преобладанием грамотрицательной флоры в развитии болезни в верхних дыхательных путях и ее высокой чувствительностью к СПАРФЛО.

Видовой состав микроорганизмов, из мокроты зева и носа

Чувствительность к спарфлоксацину преобладала над ципрофлоксацином и офлоксацином in vitro.

Переносимость спарфлоксацина в ходе приема (200 мг/сут 6–12–15 дней, соответственно заболеванию) была хорошей. Побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта (метеоризм, задержка стула) наблюдались у 1 больной. После окончания 12-дневного курса стул нормализовался. В анамнезе имелись данные о хроническом колите, панкреатите, дисбактериозе.

Контроль функции почек и печени осуществляли у всех больных.

До назначения спарфлоксацина и через 15 дней после начала приема этого препарата проводилось биохимическое исследование крови: определение активности ферментов (аспарагиновой и аланиновой трансаминаз, щелочной фосфатазы, γ-глутамилтранспептидазы), содержание билирубина мочевины, креатинина. Результаты биохимических показателей представлены в таблице 5.

Полученные результаты были подвергнуты статистическому анализу, который не выявил значимых различий в активности ферментов аспартатаминотрансферазы и аланинаминотрансферазы, щелочной фосфатазы, γ-глутамилтранспептидазы, а также содержания билирубина (общего, связанного, свободного) у пациентов, прошедших курс лечения спартафлоксацином по сравнению с показателями, имевшими место до лечения этим препаратом. Не наблюдалось также изменений концентрации креатинина и мочевины у обследуемых групп пациентов. Кроме того, не было отмечено отрицательной динамики при биохимическом обследовании у пациентов, имевших до лечения в связи с сопутствующими заболеваниями повышенные значения анализируемых биохимических показателей.

Так, у больной N, проходившей курс лечения спарфлоксацином по поводу обострения хронического гнойного обструктивного бронхита с сопутствующим заболеванием хроническим интерстициальным нефритом, до лечения данным препаратом показатели содержания в крови мочевины и креатинина имели соответственно следующие значения: 10,2 ммоль/л и 180 мкмоль/л; после лечения — 10,2 ммоль/л и 163 мкмоль/л; у 2 других пациентов также в связи с сопутствующими заболеваниями при биохимическом исследовании крови было выявлено повышение активности щелочной фосфатазы и содержания мочевины и креатинина до лечения спарфлоксацином; после пройденного курса лечения этим препаратом по поводу основного заболевания данные показатели не превышали нормальных величин.

На основании вышеизложенного можно сделать следующее заключение. Спарфлоксацин (торговое название СПАРФЛО, фирмы Dr. Reddy’s Laboratories) в дозе 200 мг/сут в течение 6–12–15 дней хорошо переносится пожилыми больными с патологией верхних и нижних дыхательных путей, отягощенной сопутствующими заболеваниями. Не отмечено удлинения интервала QТ и фатальной аритмии; не выявлено гепатоксического действия и значимых отклонений биохимических тестов, характеризующих функцию почек; не отмечено больными (по опроснику) нарушений со стороны ЦНС (сна, головных болей), отмечены проходящие нежелательные явления со стороны желудочно-кишечного тракта.

СПАРФЛО является высокоэффективным препаратом у исследованного нами контингента больных пневмонией, хроническим обструктивным бронхитом, инфекционными заболеваниями ЛОР-органов, что подтверждается данными клиники, лабораторными и микробиологическими. Лечебный эффект обусловлен высокой чувствительностью широкого спектра микроорганизмов к препарату и оптимальной фармакокинетикой.

Удобный режим дозирования (1 раз в сутки) создает высокую комплаентность, а короткий курс лечения и умеренная доза препарата позволяют уменьшить лекарственную нагрузку и снизить стоимость лечения.

По вопросам литературы обращайтесь в редакцию.

В. П. Дубынина, кандидат медицинских наук, член-корреспондент РЭА Т. Г. Зокина, Н. И. Почкина Л. Н. Фитенко, кандидат медицинских наук ЦКБ РАН, компания Д-р Реддис, Москва

Показания к применению препарата Спарфло

Неосложненные и осложненные инфекции, вызванные чувствительными к препарату возбудителями:

респираторные инфекции: пневмония, обострение ХОБЛ, отит, синусит;
желудочно-кишечные инфекции: сальмонеллез, шигеллез;
заболевания, передающиеся половым путем: гонорея, хламидиоз;
инфекции мочеполовой системы: уретрит, цистит, пиелит;
инфекции кожи и мягких тканей: инфицированные раны, абсцессы, пиодермия, фурункулез, инфекционный дерматит;
хирургические инфекции.

Противопоказания

Антибиотик противопоказан к приему:

при эпилепсии;
пациентам с удлиненным интервалом QT и прочими заболеваниями сердца, способствующими развитию сердечной аритмии;
при гипокалиемии, брадикардии, хронической сердечной недостаточности, фибрилляции предсердий;
больным с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;
во время лактации и беременности;
в возрасте до 18 лет и в подростковом возрасте;
при тяжелой почечной недостаточности;
при аллергии на данную группу антибиотиков.

Взаимодействия препарата Спарфло

Одновременное применение Спарфло и антацидных препаратов, которые содержат гидроксид алюминия или магния, а также сульфата железа и сукралфата, снижает всасывание Спарфло. В связи с этим Спарфло следует принимать за 1–2 ч до или не менее чем через 4 ч после приема указанных препаратов. В отличие от других фторхинолонов Спарфло практически не влияет на фармакокинетику теофиллина. Спарфло повышает концентрацию дигоксина в сыворотке крови, при одновременном приеме этих препаратов нужен тщательный контроль. Не рекомендуется применять Спарфло одновременно с препаратами, способными вызывать удлинение интервала Q–T (терфенадин, астемизол, эритромицин, антиаритмические препараты Iа и III классов). Цизаприд ускоряет всасывание спарфлоксацина, но не влияет на него биодоступность. Циметидин не влияет на распределение спарфлоксацина.

Спарфлоксацин, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Спарфлоксацин назначают внутрь. Таблетки не разделяют, не разжевывают, запивают достаточным количеством воды. Продолжительность лечения зависит от вида болезни и тяжести заболевания, от возбудителя болезни.

Лекарство при пневмонии, бронхите и синусите принимают по 0,4 грамма в первый день, и по 0,2 грамма в сутки в течение следующих 10 дней.

Для лечении инфекций мочевыводящей сферы применяют по 0,2 грамма в первый день лечения, и по 0,1 грамма один раз в сутки еще 10-14 дней.

Гонорейный уретрит лечится однократным приемом 0,2 г лекарства.

Не гонококковый уретрит лечат приемом 0,2 г вещества в первый день и по 0,1 г, один раз в день в течение 6 дней.