Диприван, 10 мг/мл, эмульсия для внутривенного введения, 20 мл, 5 шт.

Фармакологические свойства препарата Диприван

Фармакодинамика. Пропофол — средство для общей анестезии, которое оказывает кратковременное действие и вызывает быстрый медикаментозный сон на протяжении приблизительно 30 с. Обычно восстановление сознания происходит быстро. Механизм действия, как и в случае применения других средств для анестезии, не имеет надлежащего объяснения. Как правило, при применении пропофола для вводной анестезии и ее поддержания отмечают снижение средних показателей АД и незначительные изменения ЧСС. Вместе с тем во время поддержания анестезии гемодинамические параметры обычно остаются относительно стабильными. Хотя после введения пропофола может возникать угнетение дыхания, любые эффекты, подобные тем, которые возникают при применении других внутривенных анестезирующих средств, легко поддаются контролю в клинических условиях. Пропофол уменьшает церебральный кровоток, внутричерепное давление и снижает церебральный метаболизм. Снижение внутричерепного давления более выражено у больных с исходно повышенными показателями внутричерепного давления. Пробуждение, как правило, происходит быстро и с ясным сознанием, частота случаев головной боли, послеоперационной тошноты и рвоты низкая. Пропофол в терапевтических концентрациях не угнетает синтез гормонов коры надпочечников. Фармакокинетика. Снижение концентрации пропофола после введения болюсной дозы или после прекращения инфузии можно описать с помощью открытой трехфазной модели: 1-я фаза — очень быстрое распределение (полупериод составляет 2–4 мин), 2-я — быстрое выведение из организма (период полувыведения — 30–60 мин), 3-я — более медленная фаза, для которой характерно перераспределение пропофола из слабоперфузированной ткани в кровь. Пропофол широко распределяется и быстро выводится из организма (общий клиренс — 1,5–2 л/мин). Препарат метаболизируется главным образом в печени, вследствие чего образуются неактивные соединения пропофола и соответствующий ему хинол, которые выводятся с мочой. При применении пропофола для поддержания анестезии концентрация его в крови асимптотически достигает стабильного уровня, который соответствует скорости его введения. В пределах рекомендуемых скоростей вливания фармакокинетика препарата имеет линейный характер.

Применение препарата Диприван

Как правило, Диприван требует дополнительного применения обезболивающих средств. Хорошо сочетается со спинномозговой и эпидуральной анестезией, с лекарственными средствами, применяемыми для премедикации, миорелаксантами, ингаляционными средствами и анальгетиками; фармакологическая несовместимость между этими средствами не выявлена. Взрослые Вводная анестезия Диприван можно применять путем медленного болюсного введения или инфузии. Независимо от того, проводилась премедикация или нет, Диприван рекомендуется титровать (болюсное введение или инфузия приблизительно 40 мг каждые 10 с для взрослого пациента в удовлетворительном состоянии) в зависимости от реакции больного до появления клинических признаков анестезии. Для большинства взрослых пациентов в возрасте до 55 лет доза Дипривана составляет 1,5–2,5 мг/кг. Суммарную необходимую дозу можно снизить, используя более низкую скорость введения (20–50 мг/мин). Для пациентов в возрасте старше 55 лет, как правило, нужна более низкая доза. Пациентам 3-го и 4-го класса по шкале ASA (Американской ассоциации анестезиологов) введение следует осуществлять с более низкой скоростью (около 20 мг каждые 10 с). Поддержание общей анестезии Анестезию можно поддерживать путем постоянной инфузии Дипривана или повторных болюсных инъекций, проводимых для поддержания необходимой глубины анестезии. Постоянная инфузия Скорость введения значительно варьирует в зависимости от индивидуальных особенностей пациента. Как правило, скорость в диапазоне 4–12 мг/кг/ч обеспечивает поддержание адекватной анестезии. Повторное болюсное введение При использовании техники повторного болюсного введения в зависимости от клинической необходимости вводится доза 25–50 мг. Обеспечение седативного эффекта во время интенсивной терапии Взрослым пациентам, находящимся на ИВЛ и которым проводится интенсивная терапия, Диприван рекомендуется применять путем постоянной инфузии. Скорость инфузии следует корригировать согласно необходимой глубине седативного эффекта, но скорость в пределах 0,3–4,0 мг/кг/ч должна обеспечить удовлетворительный седативный эффект. Обеспечение седативного эффекта с сохранением сознания во время проведения хирургических или диагностических процедур Дозу подбирают индивидуально и титруют до получения клинического ответа. Для большинства пациентов при инициации седативного эффекта необходимая доза составляет 0,5–1 мг/кг, которая вводится на протяжении 1–5 мин. Поддержание седативного эффекта достигается путем титрования дозы Дипривана до желаемой степени седации — для большинства пациентов эта доза составляет 1,5–4,5 мг/кг/ч. Дополнительно к инфузионному введению для усиления глубины седативного эффекта может понадобиться болюсное введение дозы 10–20 мг. У пациентов 3-го и 4-го класса по шкале ASA доза должна быть снижена. Больные пожилого возраста Доза Дипривана, необходимая для вводной анестезии, должна быть снижена. При ее снижении следует принимать во внимание физическое состояние и возраст пациента. Сниженную дозу следует вводить медленнее, титровать ее необходимо соответственно реакции пациента. При применении Дипривана для поддерживающей анестезии или достижения седативного эффекта скорость инфузии или концентрацию следует снизить. У пациентов 3–4-го класса по шкале ASA доза и скорость введения должны быть еще ниже. Пациентам пожилого возраста быстрое болюсное введение (однократное или повторное) не проводится из-за риска угнетения деятельности сердечной и дыхательной систем. Дети Вводная анестезия Применение Дипривана у детей в возрасте до 1 года не рекомендовано. При применении Дипривана с целью обеспечения индукции в анестезию у детей препарат следует медленно вводить до тех пор, пока не возникнут клинические признаки анестезии. Дозу следует корригировать согласно возрасту и/или массе тела. Для большинства детей в возрасте старше 8 лет для вводной анестезии, как правило, необходимо около 2,5 мг/кг Дипривана. Для детей младше этого возраста дозы могут быть выше. Детям, относящимся к 3–4-му классу по шкале ASA, рекомендуется введение более низкой дозы. Поддержание общей анестезии Детям в возрасте старше 1 года анестезию можно поддерживать постоянной инфузией Дипривана или путем повторных болюсных инъекций, необходимых для поддержания необходимой глубины анестезии. Скорость введения значительно варьирует среди пациентов, однако в диапазоне доз 9–15 мг/кг/ч, как правило, позволяет достичь адекватной анестезии. Способ введения Диприван можно применять для инфузии в неразведенном виде с использованием пластмассовых шприцев или стеклянных флаконов для инфузии. Когда Диприван применяют в неразведенном виде для поддерживающей анестезии, рекомендуется всегда пользоваться перфузорами или инфузоматами для контроля скорости введения. Диприван можно также применять путем разведения в 5% р-ре декстрозы в мешках из поливинилхлорида (ПВХ) или стеклянных флаконах. Р-р, который не должен превышать соотношение 1:5 (2 мг пропофола/мл), следует готовить в соответствии с правилами асептики непосредственно перед применением. Смесь сохраняет стабильность на протяжении 6 ч. Разведение можно осуществлять с использованием разных технических систем для инфузий, но набор для вливания, использованный самостоятельно, может вызвать случайное бесконтрольное введение больших объемов р-ра Дипривана. Бюретки, счетчики капель или дозирующий насос всегда должны входить в состав набора для инфузии. Риск неконтролируемого вливания следует принимать во внимание при расчете максимального количества р-ра в бюретке. Диприван можно ввести через тройник с клапаном с добавлением его к 5% р-ру декстрозы для в/в введения, 0,9% р-ру натрия хлорида для в/в введения или 4% р-ру декстрозы с 0,18% р-ром натрия хлорида для в/в введения. Диприван можно предварительно смешивать с альфентанилом 500 мкг/мл в соотношении 20:1–50:1 и вводить в/в. Смесь следует готовить в асептических условиях и использовать на протяжении 6 ч после приготовления. Чтобы уменьшить выраженность боли при введении, Диприван можно смешать с 1% р-ром лидокаина в пластмассовом шприце в соотношении 20:1 или 20:0,5 соответственно непосредственно перед применением. Разведение Дипривана и одновременное применение его с другими лекарственными средствами или р-рами для введения.

Диприван® (Diprivan®)

Как правило, Диприван® требует дополнительного применения анальгезируюших средств.

Диприван® сочетается со спинальной и эпидуральной анестезией; с лекарственными средствами, обычно используемыми для премедикации; с миорелаксантами, средствами для ингаляционной анестезии и анальгезирующими средствами, при этом не отмечалось фармакологической несовместимости. Более низкие дозы препарата Диприван® могут потребоваться в тех случаях, когда общая анестезия используется в качестве дополнения к применяемым методам регионарной анестезии.

Руководство по введению препарата Диприван® по целевой концентрации с помощью инфузионной системы, включающей в себя соответствующее программное обеспечение «Диприфьюзор», смотрите в разделе Д. Данное применение ограничено индукцией и поддержанием общей анестезии у взрослых. Систему инфузии по целевой кон не рекомендуется использовать для седативного эффекта у пациентов в отделениях интенсивной терапии, для получения седативного эффекта с сохранением сознания, или у детей.

А. ВЗРОСЛЫЕ

Индукция общей анестезии

Диприван® можно применять для индукции анестезии посредством медленных болюсных инъекций или инфузии. Независимо от того проводилась или не проводилась премедикация, введение препарата Диприван® рекомендуется титровать (болюсные инъекции или инфузия примерно 40 мг каждые 10 секунд — среднестатистического взрослого человека в удовлетворительном состоянии) в зависимости от реакции больного до появления клинических признаков анестезии. Для большинства взрослых пациентов в возрасте до 55 лет средняя доза препарата Диприван® составляет 1,5-2,5 мг/кг. Необходимую суммарную дозу можно уменьшить, используя более низкие скорости введения (20-50 мг/мин). Для пациентов старше этого возраста, как правило, требуется более низкая доза. Пациентам 3 и 4 классов ASA (Классификация физического статуса пациента American Society of Anesthesiology (ASA) Classification) введение следует осуществлять с более низкой скоростью (примерно 20 мг каждые 10 секунд).

Поддержание общей анестезии

Анестезию можно поддерживать или постоянной инфузией препарата Диприван®, или посредством повторных болюсных инъекций, необходимых для поддержания требуемой глубины анестезии.

Постоянная инфузия

Необходимая скорость введения значительно варьирует в зависимости от индивидуальных особенностей больных. Как правило, скорость в пределах 4-12 мг/кг/ч обеспечивает поддержание адекватной анестезии.

Повторные болюсные инъекции

Если применяется техника, включающая повторные болюсные инъекции, то используется введение нарастающих доз от 25 мг до 50 мг в зависимости от клинической необходимости.

Седация во время интенсивной терапии

Введение препарата Диприван® с помощью системы ИЦК «Диприфьюзор» для седации больных во время интенсивной терапии не рекомендуется.

При использовании препарата Диприван® для седации взрослых больных, находящихся на ИВЛ и получающих интенсивную терапию, его рекомендуется применять посредством постоянной инфузии. Скорость инфузии следует корректировать с учетом необходимой глубины седативного эффекта, но скорость в пределах 0,3-4,0 мг/кг/ч должна обеспечить достижение удовлетворительной седации. Скорость инфузии не должна превышать 4,0 мг/кг/ч, за исключением случаев, когда потенциальная польза для пациента перевешивает риск побочных эффектов.

Седация пациентов, находящихся в сознании, во время хирургических и диагностических процедур

Введение препарата Диприван® с помощью системы ИЦК “Диприфьюзор” для седации с сохранением сознания не рекомендуется.

Для обеспечения седации во время хирургических и диагностических процедур скорость введения и доза должны подбираться индивидуально в зависимости от клинического ответа пациента.

Для большинства пациентов требуется 0,5-1,0 мг/кг в течение 1-5 минут для возникновения седативного эффекта.

Для поддержания седации скорость инфузии следует корректировать согласно необходимой глубины седативного эффекта; для большинства пациентов требуется скорость в пределах 1,5-4,5 мг/кг/ч. Если требуется быстрое увеличение глубины седативного эффекта, то в качестве дополнения к инфузии может быть использовано болюсное введение 10-20 мг препарата Диприван®. Для пациентов 3 и 4 классов ASA может потребоваться снижение дозы и скорости введения.

Б. БОЛЬНЫЕ ПОЖИЛОГО ВОЗРАСТА

У пожилых пациентов для вводного наркоза требуются более низкие дозы препарата Диприван®. При уменьшении дозы следует руководствоваться физическим статусом и возрастом пациента. Уменьшенная доза должна вводиться с меньшей скоростью, чем обычно и титроваться в зависимости от ответа пациента. При использовании препарата Диприван® для поддержания анестезии или для седации скорость инфузии или «целевая конДиприфьюзор» ни при каких показаниях.

Индукция общей анестезии

Диприван® не рекомендуется применять у детей в возрасте до 1 месяца (см. раздел «Противопоказания»).

При применении препарата Диприван® в целях обеспечения индукции анестезии у детей его рекомендуется вводить медленно до появления клинических признаков наступления анестезии. Дозу следует корректировать в соответствии с возрастом и/или массой тела ребёнка.

Для большинства детей в возрасте старше 8 лет для индукции анестезии, вероятно, потребуется примерно 2,5 мг/кг препарата Диприван®.

Для детей в возрасте от 1 месяца до 8 лет необходимая доза может быть выше. Более низкая доза рекомендуется для детей 3 и 4 классов ASA.

Поддержание общей анестезии

Диприван® не рекомендуется применять у детей в возрасте до 1 месяца.

Поддержание анестезии достигается введением препарата Диприван® посредством постоянной инфузии либо посредством повторных болюсных инъекций, требуемых для поддержания необходимой глубины анестезии. Необходимая скорость введения отличается значительным образом у различных пациентов; обычно обеспечивается удовлетворительная анестезия при скорости инфузии в пределах 9-15 мг/кг/ч.

Седация пациентов, находящихся в сознании, во время хирургических и диагностических процедур

Диприван® не рекомендуется применять у детей в возрасте до 1 месяца.

Для обеспечения кратковременной седации во время хирургических и диагностических процедур скорость введения и доза должны подбираться индивидуально в зависимости от клинического ответа пациента.

В большинстве случаев наступление седации достигается при введении препарата в дозе 1-2 мг/кг в течение, как минимум, 1 минуты. Для поддержания седации скорость инфузии следует корректировать в соответствии с необходимой глубиной седативного эффекта; для большинства пациентов требуется скорость в пределах 1,5-9 мг/кг/ч. Если требуется быстрое увеличение глубины седативного эффекта, то в качестве дополнения к инфузии может бьггь использовано болюсное введение препарата Диприван® в дозе до 1 мг/кг.

Для пациентов 3 и 4 классов ASA может потребоваться снижение дозы и скорости введения.

Седация во время интенсивной терапии

Диприван® не рекомендуется применять для седации у детей, так как его безопасность и эффективность при этом применении пока не подтверждены. При нелицензированном применении были отмечены серьезные неблагоприятные явления (включая случаи летального исхода), хотя причинно-следственной связи с применением препарата Диприван® установлено не было. Эти неблагоприятные явления чаще всего наблюдались у детей с наличием инфекций дыхательных путей, которым вводили дозы, превышающие рекомендуемые дозы для взрослых.

Г. ВВЕДЕНИЕ

Диприван® можно вводить неразведенным с использованием пластмассовых шприцев или стеклянных флаконов для инфузии или заполненных препаратом Диприван® стеклянных шприцев. В тех случаях, когда Диприван® применяют в неразведенном виде для поддержания общей анестезии, рекомендуется всегда пользоваться перфузорами или инфузоматами с тем, чтобы осуществлять контроль скорости введения.

Диприван® также можно применять разведенным только 5% раствором декстрозы, предназначенным для внутривенного введения, в мешках из ПВХ или в стеклянных флаконах. Раствор, разведение которого не должно превышать соотношения 1:5 (2 мг/мл пропофола), должен быть приготовлен в соответствии с правилами асептики непосредственно перед применением. Смесь сохраняет стабильность в течение 6 часов.

Разведенный раствор препарата Диприван® можно вводить с использованием различных регулируемых систем для инфузии, однако, использование только подобных устройств не позволяет полностью избежать риска случайного, неконтролируемого введения больших объемов разведенного препарата Диприван®. Бюретки, счетчики капель или дозирующие насосы всегда должны входить в состав линии для инфузии. При выборе максимального объема разведенного препарата Диприван® в бюретке следует иметь в виду риск неконтролируемого введения.

Диприван® можно вводить через тройник с клапаном близко к месту инъекции, одновременно с введением 5% раствора декстрозы для внутривенного введения, 0,9% раствора натрия хлорида для внутривенного введения или 4% раствора декстрозы с 0,18% раствором натрия хлорида для внутривенного введения.

Готовый к употреблению стеклянный шприц обладает меньшим сопротивлением поршня по сравнению с пластиковым одноразовым шприцем и легче приводится в движение. При введении препарата Диприван® вручную с помощью готового к применению стеклянного шприца, систему для инфузии между шприцем и пациентом нельзя оставлять открытой при отсутствии наблюдения со стороны медицинского персонала.

Соответствующая совместимость должна быть обеспечена в случае использования готового к применению стеклянного шприца в шприцевом насосе. В частности, конструкция насоса должна предотвращать сифонирование и должна предусматривать аварийную сигнализацию о закупорке при давлении не более 1000 мм рт.ст. Если используется программируемый или эквивалентный ему насос, предполагающий возможность использования различных шприцев, то в случае использования готового к применению стеклянного шприца выбирается только режим “B-D” 50/60 мл Plastipak. Диприван® можно предварительно смешивать с алфентанилом для инъекций, содержащим 500 мкг/мл алфентанила, в объемном соотношении 20:1 — 50:1. Смеси следует готовить, используя стерильное оборудование, и применять в течение 6 часов после приготовления.

Для уменьшения болевых ощущений при начале введения индукционную дозу препарата Диприван® непосредственно перед введением можно смешать © лидокаином для инъекций в пластмассовом шприце в следующей пропорции: 20 частей препарата Диприван® и до одной части либо 0,5%, либо 1% раствора лидокаина для инъекций.

РАЗВЕДЕНИЕ ПРЕПАРАТА ДИПРИВАН® И СОВМЕСТНОЕ ВВЕДЕНИЕ В СОЧЕТАНИИ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ ИЛИ ИНФУЗИОННЫМИ РАСТВОРАМИ

Д. ИНФУЗИЯ ПО ЦЕЛЕВОЙ КОНЦЕНТРАЦИИ — ВВЕДЕНИЕ ПРЕПАРАТА ДИПРИВАН® С ПОМОЩЬЮ СИСТЕМЫ ДЛЯ И ЦК «ДИПРИФЬЮЗОР» У ВЗРОСЛЫХ

Введение препарата Диприван® с помощью системы ИЦК «Диприфьюзор» ограничивается периодами индукции и поддержания общей анестезии у взрослых. Не рекомендуется применение для седации в интенсивной терапии, для обеспечения седативного эффекта с сохранением сознания или у детей.

Диприван® может вводиться методом ИЦК только с помощью системы ИЦК «Диприфьюзор», включающей в себя программное обеспечение «Диприфьюзор». Эти системы будут функционировать только после распознавания электронной метки на готовом к применению стеклянном шприце, заполненном препаратом Диприван®.

Система ИЦК «Диприфьюзор» будет автоматически регулировать скорость введения препарата Диприван® той концентрации, которая была распознана системой. Пользователи должны быть ознакомлены с пособием по работе с инфузионным насосом, с введением препарата Диприван® методом ИЦК, с правильным использованием системы распознавания шприца, что изложено в учебном пособии, предоставляемом компанией АстраЗенека.

Данная система дает анестезиологу возможность достигнуть желаемой скорости индукции и глубины наркоза и управлять ими посредством установки и регулирования целевой (прогнозируемой) концентрации пропофола в крови пациента.

Система ИЦК «Диприфьюзор» предполагает, что начальная концентрация пропофола в крови пациента равна 0. Следовательно, для пациентов, получавших пропофол ранее, возможно, следует выбирать более низкие начальные целевые концентрации при начале введения препарата Диприван® с помощью ИЦК «Диприфьюзор». Также не рекомендуется возобновлять работу ИЦК «Диприфьюзор» в прежнем режиме после его отключения.

Руководство по выбору целевых концентраций пропофола прилагается ниже. В связи с индивидуальными различиями фармакокинетики и фармакодинамики пропофола у пациентов, как получивших премедикацию, так и не получивших таковой, целевая концентрация пропофола должна титроваться в зависимости от клинического ответа пациента с целью достижения необходимой глубины анестезии.

У взрослых пациентов в возрасте до 55 лет анестезия, как правило, может быть индуцирована целевыми концентрациями пропофола от 4 до 8 мкг/мл. Начальная целевая концентрация пропофола 4 мкг/мл рекомендуется пациентам, получившим премедикацию, пациентам без премедикации рекомендуется концентрация 6 мкг/мл. Время индукции анестезии при данных целевых концентрациях составляет, как правило, 60-120 секунд. Более высокие значения приведут к более быстрой индукции анестезии, но могут быть связаны с более выраженным угнетением гемодинамики и функции дыхания.

Меньшие начальные целевые концентрации следует использовать у пациентов старше 55 лет и у пациентов 3 и 4 классов ASA. Целевые концентрации могут быть далее постепенно увеличены на величину от 0,5 до 1,0 мкг/мл с интервалами в 1 минуту для достижения постепенной индукции анестезии.

Как правило, необходима дополнительная анальгезия, и величина снижения целевых концентраций для поддержания наркоза будет зависеть от количества дополнительно вводимых анальгезирующих средств. Целевые концентрации пропофола в пределах от 3 до 6 мкг/мл обычно поддерживают достаточный уровень общей анестезии.

Прогнозируемая концентрация пропофола при пробуждении находится, в основном, в пределах 1,0-2,0 мкг/мл и будет зависеть от уровня анальгезии в период поддержания наркоза.

Седация во время интенсивной терапии

Обычно требуется целевая концентрация пропофола в крови в диапазоне 0,2-2,0 мкг/мл. Введение препарата Диприван® следует начинать при низкой целевой концентрации и титровать дозу в зависимости от реакции пациента для, достижения желаемой глубины седации.

Побочные эффекты препарата Диприван

Вводная анестезия Диприваном обычно проходит мягко с минимальными признаками возбуждения. Чаще всего сообщалось о фармакологически предвиденных для анестезирующих средств побочных явлениях, таких как гипотензия. Принимая во внимание природу анестезии и состояние пациентов, которым проводится интенсивная терапия, явления, о которых сообщалось, могут быть связаны с проводимыми процедурами или состоянием пациентов. Вероятные побочные эффекты приведены в таблице.

(1) Может быть уменьшена при использовании больших вен предплечья и локтевой ямки. Местная боль при введении Дипривана 1% может также быть уменьшена путем добавления р-ра лидокаина (см. ПРИМЕНЕНИЕ). (2) Изредка артериальная гипотензия может требовать введения жидкости в/в и снижения дозы Дипривана. (3) Выраженная брадикардия возникала редко, были отдельные сообщения об асистолии. (4) В связи с внезапным прекращением введения Дипривана во время проведения интенсивной терапии. (5) Редкие сообщения о развитии рабдомиолиза, когда Диприван применяли в дозах 4 мг/кг/ч у пациентов отделений интенсивной терапии.

Нелицензионное применение препарата в педиатрических дозах у новорожденных может привести к угнетению деятельности сердечно-сосудистой и дыхательной систем.

Диприван, 10 мг/мл, эмульсия для внутривенного введения, 20 мл, 5 шт.

Как правило, Диприван® требует дополнительного применения анальгезирующих средств.

Диприван® сочетается со спинальной и эпидуральной анестезией; с ЛС, обычно используемыми для премедикации; с миорелаксантами, средствами для ингаляционной анестезии и анальгезирующими средствами, при этом не отмечалось фармакологической несовместимости. Более низкие дозы препарата Диприван® могут потребоваться в тех случаях, когда общая анестезия используется в качестве дополнения к применяемым методам регионарной анестезии.

Руководство по введению препарата Диприван® по целевой концентрации с помощью инфузионной системы, включающей в себя соответствующее программное обеспечение «Диприфьюзор», см. в разделе Д. Данное применение ограничено индукцией и поддержанием общей анестезии у взрослых. Систему инфузии по целевой кон не рекомендуется использовать для седативного эффекта у пациентов в отделениях интенсивной терапии, для получения седативного эффекта с сохранением сознания, или у детей.

А. ВЗРОСЛЫЕ

Индукция общей анестезии

Диприван® можно применять для индукции анестезии посредством медленных болюсных инъекций или инфузии. Независимо от того, проводилась или не проводилась премедикация, введение препарата Диприван® рекомендуется титровать (болюсные инъекции или инфузия примерно 40 мг каждые 10 с — для среднестатистического взрослого человека в удовлетворительном состоянии) в зависимости от реакции больного до появления клинических признаков анестезии. Для большинства взрослых пациентов в возрасте до 55 лет средняя доза препарата Диприван® составляет 1,5–2,5 мг/кг. Необходимую суммарную дозу можно уменьшить, используя более низкие скорости введения (20–50 мг/мин). Для пациентов старше этого возраста, как правило, требуется более низкая доза. Пациентам 3 и 4 классов ASA (Классификация физического статуса пациента American Society of Anesthesiology (ASA) Classification) введение следует осуществлять с более низкой скоростью (примерно 20 мг каждые 10 с).

Поддержание общей анестезии

Анестезию можно поддерживать или постоянной инфузией препарата Диприван®, или посредством повторных болюсных инъекций, необходимых для поддержания требуемой глубины анестезии.

Постоянная инфузия.

Необходимая скорость введения значительно варьирует в зависимости от индивидуальных особенностей больных. Как правило, скорость в пределах 4–12 мг/кг/ч обеспечивает поддержание адекватной анестезии.

Повторные болюсные инъекции.

Если применяется техника, включающая повторные болюсные инъекции, то используется введение нарастающих доз от 25 до 50 мг в зависимости от клинической необходимости.

Седация во время интенсивной терапии

Введение препарата Диприван® с помощью системы ИЦК «Диприфьюзор» для седации больных во время интенсивной терапии не рекомендуется.

При использовании препарата Диприван®для седации взрослых больных, находящихся на ИВЛ и получающих интенсивную терапию, его рекомендуется применять посредством постоянной инфузии. Скорость инфузии следует корректировать с учетом необходимой глубины седативного эффекта, но скорость в пределах 0,3–4 мг/кг/ч должна обеспечить достижение удовлетворительной седации. Скорость инфузии не должна превышать 4 мг/кг/ч, за исключением случаев, когда потенциальная польза для пациента перевешивает риск побочных эффектов.

Седация пациентов, находящихся в сознании, во время хирургических и диагностических процедур

Введение препарата Диприван® с помощью системы ИЦК «Диприфьюзор» для седации с сохранением сознания не рекомендуется.

Для обеспечения седации во время хирургических и диагностических процедур скорость введения и доза должны подбираться индивидуально в зависимости от клинического ответа пациента.

Для большинства пациентов требуется 0,5–1 мг/кг в течение 1–5 мин для возникновения седативного эффекта.

Для поддержания седации скорость инфузии следует корректировать согласно необходимой глубине седативного эффекта; для большинства пациентов требуется скорость в пределах 1,5–4,5 мг/кг/ч. Если требуется быстрое увеличение глубины седативного эффекта, то в качестве дополнения к инфузии может быть использовано болюсное введение 10–20 мг препарата Диприван®. Для пациентов 3 и 4 классов ASA может потребоваться снижение дозы и скорости введения.

Б. БОЛЬНЫЕ ПОЖИЛОГО ВОЗРАСТА

У пожилых пациентов для вводного наркоза требуются более низкие дозы препарата Диприван®. При уменьшении дозы следует руководствоваться физическим статусом и возрастом пациента. Уменьшенная доза должна вводиться с меньшей скоростью, чем обычно и титроваться в зависимости от ответа пациента. При использовании препарата Диприван® для поддержания анестезии или для седации скорость инфузии или «целевая концентрация» препарата должна быть уменьшена. Для пациентов 3 и 4 классов ASA может потребоваться дальнейшее снижение дозы и скорости введения. Во избежание угнетения сердечно-сосудистой и дыхательной систем пожилым больным не рекомендуется быстрое болюсное введение (единичное или повторное).

В. ДЕТИ

У детей не рекомендуется вводить Диприван® при помощи системы ИЦК «Диприфьюзор» ни при каких показаниях.

Индукция общей анестезии

Диприван® не рекомендуется применять у детей в возрасте до 1 мес (см. раздел «Противопоказания»).

При применении препарата Диприван® в целях обеспечения индукции анестезии у детей его рекомендуется вводить медленно до появления клинических признаков наступления анестезии. Дозу следует корректировать в соответствии с возрастом и/или массой тела ребенка. Для большинства детей в возрасте старше 8 лет для индукции анестезии, вероятно, потребуется примерно 2,5 мг/кг препарата Диприван®. Для детей в возрасте от 1 мес до 8 лет необходимая доза может быть выше. Более низкая доза рекомендуется для детей 3 и 4 классов ASA.

Поддержание общей анестезии

Диприван® не рекомендуется применять у детей в возрасте до 1 мес.

Поддержание анестезии достигается введением препарата Диприван® посредством постоянной инфузии либо посредством повторных болюсных инъекций, требуемых для поддержания необходимой глубины анестезии. Необходимая скорость введения отличается значительным образом у различных пациентов; обычно обеспечивается удовлетворительная анестезия при скорости инфузии в пределах 9–15 мг/кг/ч.

Седация пациентов, находящихся в сознании, во время хирургических и диагностических процедур

Диприван® не рекомендуется применять для седации с сохранением сознания у детей, так как его безопасность и эффективность при этом применении пока не подтверждены.

Седация во время интенсивной терапии

Диприван® не рекомендуется применять для седации у детей, т.к. его безопасность и эффективность при этом применении пока не подтверждены. При нелицензированном применении были отмечены серьезные неблагоприятные явления (включая случаи летального исхода), хотя причинно-следственной связи с применением препарата Диприван® установлено не было. Эти неблагоприятные явления чаще всего наблюдались у детей с наличием инфекций дыхательных путей, которым вводили дозы, превышающие рекомендуемые дозы для взрослых.

Г. ВВЕДЕНИЕ

Диприван® можно вводить неразведенным с использованием пластмассовых шприцев или стеклянных флаконов для инфузии или заполненных препаратом Диприван® стеклянных шприцев. В тех случаях, когда Диприван® применяют в неразведенном виде для поддержания общей анестезии, рекомендуется всегда пользоваться перфузорами или инфузоматами с тем, чтобы осуществлять контроль скорости введения.

Диприван® также можно применять разведенным только 5% раствором декстрозы, предназначенным для в/в введения, в мешках из ПВХ или в стеклянных флаконах. Раствор, разведение которого не должно превышать соотношения 1:5 (2 мг/мл пропофола), должен быть приготовлен в соответствии с правилами асептики непосредственно перед применением. Смесь сохраняет стабильность в течение 6 ч.

Разведенный раствор препарата Диприван® можно вводить с использованием различных регулируемых систем для инфузии, однако использование только подобных устройств не позволяет полностью избежать риска случайного, неконтролируемого введения больших объемов разведенного препарата Диприван®. Бюретки, счетчики капель или дозирующие насосы всегда должны входить в состав линии для инфузии. При выборе максимального объема разведенного препарата Диприван® в бюретке следует иметь в виду риск неконтролируемого введения.

Диприван® можно вводить через тройник с клапаном близко к месту инъекции, одновременно с введением 5% раствора декстрозы для в/в введения, 0,9% раствора натрия хлорида для в/в введения или 4% раствора декстрозы с 0,18% раствором натрия хлорида для в/в введения.

Готовый к употреблению стеклянный шприц обладает меньшим сопротивлением поршня по сравнению с пластиковым одноразовым шприцем и легче приводится в движение. При введении препарата Диприван® вручную с помощью готового к применению стеклянного шприца, систему для инфузии между шприцем и пациентом нельзя оставлять открытой при отсутствии наблюдения со стороны медицинского персонала.

Соответствующая совместимость должна быть обеспечена в случае использования готового к применению стеклянного шприца в шприцевом насосе. В частности, конструкция насоса должна предотвращать сифонирование и должна предусматривать аварийную сигнализацию о закупорке при давлении не более 1000 мм рт.ст. Если используется программируемый или эквивалентный ему насос, предполагающий возможность использования различных шприцев, то в случае использования готового к применению стеклянного шприца выбирается только режим «B—D» 50/60 мл PLASTIPAK.

Диприван® можно предварительно смешивать с алфентанилом для инъекций, содержащим 500 мкг/мл алфентанила, в объемном соотношении 20:1–50:1. Смеси следует готовить, используя стерильное оборудование, и применять в течение 6 ч после приготовления.

Для уменьшения болевых ощущений при начале введения индукционную дозу препарата Диприван® непосредственно перед введением можно смешать с лидокаином для инъекций в пластмассовом шприце в следующей пропорции: 20 частей препарата Диприван® и до одной части либо 0,5, либо 1% раствора лидокаина для инъекций.

Разведение препарата Диприван® и совместное введение в сочетании с другими ЛС или инфузионными растворами

Д. ИНФУЗИЯ ПО ЦЕЛЕВОЙ КОНЦЕНТРАЦИИ — ВВЕДЕНИЕ ПРЕПАРАТА ДИПРИВАН® С ПОМОЩЬЮ СИСТЕМЫ ДЛЯ ИЦК «ДИПРИФЬЮЗОР» У ВЗРОСЛЫХ

Введение препарата Диприван® с помощью системы ИЦК «Диприфьюзор» ограничивается периодами индукции и поддержания общей анестезии у взрослых. Не рекомендуется применение для седации в интенсивной терапии, для обеспечения седативного эффекта с сохранением сознания или у детей.

Диприван® может вводиться методом ИЦК только с помощью системы ИЦК «Диприфьюзор», включающей в себя программное обеспечение «Диприфьюзор». Эти системы будут функционировать только после распознавания электронной метки на готовом к применению стеклянном шприце, заполненном препаратом Диприван®.

Система ИЦК «Диприфьюзор» будет автоматически регулировать скорость введения препарата Диприван® той концентрации, которая была распознана системой. Пользователи должны быть ознакомлены с пособием по работе с инфузионным насосом, с введением препарата Диприван® методом ИЦК, с правильным использованием системы распознавания шприца, что изложено в учебном пособии, предоставляемом компанией АстраЗенека.

Данная система дает анестезиологу возможность достигнуть желаемой скорости индукции и глубины наркоза и управлять ими посредством установки и регулирования целевой (прогнозируемой) концентрации пропофола в крови пациента.

Система ИЦК «Диприфьюзор» предполагает, что начальная концентрация пропофола в крови пациента равна 0. Следовательно, для пациентов, получавших пропофол ранее, возможно, следует выбирать более низкие начальные целевые концентрации при начале введения препарата Диприван® с помощью ИЦК «Диприфьюзор». Также не рекомендуется возобновлять работу ИЦК «Диприфьюзор» в прежнем режиме после его отключения.

Руководство по выбору целевых концентраций пропофола прилагается ниже. В связи с индивидуальными различиями фармакокинетики и фармакодинамики пропофола у пациентов, как получивших премедикацию, так и не получивших таковой, целевая концентрация пропофола должна титроваться в зависимости от клинического ответа пациента с целью достижения необходимой глубины анестезии.

У взрослых пациентов в возрасте до 55 лет анестезия, как правило, может быть индуцирована целевыми концентрациями пропофола от 4 до 8 мкг/мл. Начальная целевая концентрация пропофола 4 мкг/мл рекомендуется пациентам, получившим премедикацию, пациентам без премедикации рекомендуется концентрация 6 мкг/мл. Время индукции анестезии при данных целевых концентрациях составляет, как правило, 60–120 с. Более высокие значения приведут к более быстрой индукции анестезии, но могут быть связаны с более выраженным угнетением гемодинамики и функции дыхания.

Меньшие начальные целевые концентрации следует использовать у пациентов старше 55 лет и у пациентов 3 и 4 классов ASA. Целевые концентрации могут быть далее постепенно увеличены на величину от 0,5 до 1,0 мкг/мл с интервалами в 1 мин для достижения постепенной индукции анестезии.

Как правило, необходима дополнительная анальгезия, и величина снижения целевых концентраций для поддержания наркоза будет зависеть от количества дополнительно вводимых анальгезирующих средств. Целевые концентрации пропофола в пределах от 3 до 6 мкг/мл обычно поддерживают достаточный уровень общей анестезии.

Прогнозируемая концентрация пропофола при пробуждении находится, в основном, в пределах 1–2 мкг/мл и будет зависеть от уровня анальгезии в период поддержания наркоза.

Седация во время интенсивной терапии

Обычно требуется целевая концентрация пропофола в крови в диапазоне 0,2–2,0 мкг/мл. Введение препарата Диприван® следует начинать при низкой целевой концентрации и титровать дозу в зависимости от реакции пациента для достижения желаемой глубины седации.

Особые указания по применению препарата Диприван

Диприван должен применять только опытный анестезиолог или персонал, имеющий специальную подготовку по оказанию помощи больным при проведении интенсивной терапии; при условии наличия аппаратуры для реанимационных мероприятий и постоянного мониторинга функций сердечно-сосудистой и дыхательной систем. Аппаратура для поддержания свободной проходимости дыхательных путей, проведения ИВЛ, кислородного обогащения, а также для других реанимационных мероприятий должна постоянно находиться в рабочем состоянии. Не допускается введение Дипривана лицом, выполняющим диагностическую процедуру или хирургическую манипуляцию. При обеспечении седативного эффекта Диприваном во время хирургических или диагностических процедур за пациентом следует тщательно наблюдать для выявления ранних признаков гипотензии, обструкции дыхательных путей и кислородной десатурации. Как и при применении других анестезирующих средств, при введении Дипривана с целью достижения седативного эффекта на протяжении хирургической процедуры у пациентов могут возникать непроизвольные движения. Это представляет определенный риск во время проведения операционных манипуляций, требующих иммобилизации пациента. Для обеспечения гарантии полного восстановления пациента после анестезии необходимо определенное время для его наблюдения до выписки из стационара. Очень редко использование Дипривана может быть связано с периодом послеоперационной потери сознания и сопровождаться повышением мышечного тонуса. Иногда это отмечают перед пробуждением пациента. За больным, находящимся в бессознательном состоянии, следует наблюдать, несмотря на то что восстановление сознания может происходить самостоятельно. Как и при применении других инъекционных анестетиков, особый контроль и осторожность следует соблюдать у пациентов с сердечной, легочной, почечной или печеночной недостаточностью, а также у обезвоженных и ослабленных пациентов. Диприван не обладает достаточным ваголитическим эффектом. При необходимости одновременного применения Дипривана с другими средствами, вызывающими брадикардию, целесообразно проведение премедикации с в/в введением холинолитического средства перед индукционной анестезией или в период поддержания наркоза. Если Диприван вводят больному эпилепсией, существует риск возникновения судорог. Необходимое внимание следует уделять пациентам с нарушением липидного обмена, а также при других состояниях, требующих осторожного применения липидных эмульсий. Рекомендуется проводить мониторинг уровня липидов крови в тех случаях, когда Диприван назначают пациентам с повышенным риском чрезмерного накопления жиров. Если мониторинг свидетельствует о недостаточном выведении жира из организма, применение Дипривана следует откорригировать надлежащим образом. При одновременном в/в введении больному другого средства, содержащего липиды, дозу следует снизить, учитывая количество липидов, введенных в составе Дипривана. 1,0 мл р-ра Дипривана содержит около 0,1 г жира. Диприван не рекомендуется для вводной и поддерживающей анестезии у новорожденных. По данным сообщений о нелицензионном применении у новорожденных в дозах, рекомендуемых детям в возрасте 1–16 лет, возможно угнетение деятельности сердечно-сосудистой и дыхательной систем. Не следует применять Диприван для достижения седативного эффекта у преждевременно родившихся детей, получающих интенсивную терапию. Не рекомендуется использовать Диприван для достижения седативного эффекта у детей, у которых диагностирован круп или эпиглотит, и у больных, которым проводится интенсивная терапия. Обеспечение седативного эффекта во время хирургических или диагностических процедур Диприван не рекомендован детям для обеспечения седативного эффекта во время проведения хирургических или диагностических процедур, поскольку его безопасность и эффективность не доказана для этой группы пациентов. Особые предупреждения относительно отделения интенсивной терапии Очень редко сообщалось о метаболическом ацидозе, рабдомиолизе, гиперкалиемии и/или сердечной недостаточности (в некоторых случаях с летальным исходом) у пациентов в критическом состоянии, находившихся в отделении интенсивной терапии и получавших Диприван для обеспечения седативного эффекта. Вероятно, это свидетельствует о дефиците поступления кислорода в ткани. Однако причинно-следственная связь между этими явлениями и применением Дипривана не установлена. Все седативные и терапевтические препараты (включая Диприван),применяемые в отделениях интенсивной терапии, должны титроваться для того, чтобы поддерживать оптимальное снабжение кислородом и гемодинамические параметры. ЭДТА (этилендиаминтетрауксусная кислота), входящая в состав препарата, образует хелатные комплексы с ионами металлов, включая ионы цинка. Следует рассматривать необходимость дополнительного назначения цинка при продолжительном применении Дипривана, особенно пациентам с дефицитом цинка, например при ожогах, диарее и/или сепсисе. Диприван не содержит антимикробных консервантов и может служить благоприятной средой для роста микроорганизмов. При наполнении Диприваном стерильного шприца или перфузора следует придерживаться правил асептики: препарат необходимо набирать сразу же после вскрытия ампулы или после изъятия из пробки флакона защитного уплотнения. Введение следует начинать немедленно. Асептические условия на протяжении инфузии должны быть обеспечены как для Дипривана, так и аппаратуры для введения. Любые инфузионные р-ры, добавленные в инфузионную линию с Диприваном, следует вводить как можно ближе к расположению канюли. Диприван нельзя вводить через микробиологический фильтр. Шприц с Диприваном применяется для каждого отдельного пациента только однократно. Согласно установленным для других липидных эмульсий правилам, продолжительность введения Дипривана не должна превышать 12 ч. По окончании инфузии препарата или 12 ч периода вливания необходимо заменить оборудование для введения Дипривана. При введении миорелаксантов не следует использовать одну и ту же систему для в/в вливания, которую применяли для Дипривана, без предварительного промывания. Обеспечение седативного эффекта во время интенсивной терапии Диприван не рекомендован как седативное средство детям, поскольку его эффективность и безопасность не доказаны у этой группы пациентов. Хотя причинно-следственная связь установлена не была, при нелицензионном применении были сообщения о серьезных побочных явлениях (включая случаи смерти), и эти явления чаще всего наблюдали у детей с инфекцией дыхательных путей, которым вводили препарат в дозах, превышающих рекомендуемые дозы для взрослых. Предостережение относительно применения: перед применением емкость с Диприваном следует встряхнуть. Любые остатки содержимого емкости после применения необходимо уничтожить. Период беременности и кормления грудью Диприван не следует применять в период беременности и кормления грудью. Диприван назначают при прерывании беременности в I триместре. Диприван не следует применять в акушерстве как анестезирующее средство, поскольку он проникает через плацентарный барьер и его применение может вызвать неонатальную депрессию. При введении Дипривана в период кормления грудью безопасность для новорожденных не установлена. Управление транспортными средствами и работа с механизмами Пациентов следует информировать о том, что анестезия может отрицательно повлиять на способность управлять транспортными средствами или работать с другой техникой.

Инструкция по применению ДИПРОСПАН® (DIPROSPAN)

Дипроспан® вводят в/м (при необходимости системного поступления ГКС в организм) и непосредственно в пораженные мягкие ткани, для внутрисуставного, околосуставного, внутрисиновиального, внутрикожного и внутриочагового введения.

Режим дозирования и способ введения устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний, тяжести заболевания и реакции больного на лечение. Препарат следует применять в минимальной дозе и в течение максимально короткого периода.

Дозу следует подбирать для получения удовлетворительного клинического эффекта. Если удовлетворительный клинический эффект не проявляется по окончании определенного промежутка времени, лечение препаратом Дипроспан® следует прекратить и начать проведение другой терапии.

В/м введение

При системной терапии начальная доза препарата Дипроспан® в большинстве случаев составляет 1-2 мл. Введение повторяют при необходимости, в зависимости от состояния пациента. Препарат вводят глубоко в/м в ягодичную область.

При тяжелых состояниях (системная красная волчанка и астматический статус),

требующих неотложной терапии, начальная доза препарата может составлять 2 мл.

При дерматологических заболеваниях

доза, как правило, составляет 1 мл.

При заболеваниях дыхательной системы

действие препарата начинается в течение нескольких часов после в/м инъекции препарата Дипроспан®.

При бронхиальной астме, сенной лихорадке, аллергическом бронхите и аллергическом рините

существенное улучшение состояния достигается после введения в дозе 1-2 мл.

При острых и хронических бурситах

начальная доза для в/м введения составляет 1-2 мл. При необходимости проводят несколько повторных введений.

Местное введение

При местном введении одновременное применение местноанестезирующего препарата необходимо лишь в единичных случаях. Если одновременное введение местноанестезирующего препарата желательно, то применяют 1% или 2% раствор прокаина гидрохлорида или лидокаина, используя лекарственные формы, не содержащие парабены. Не разрешается применение анестетиков, которые содержат метилпарабен, пропилпарабен, фенол и другие подобные вещества.

При применении анестетика в комбинации с препаратом Дипроспан® сначала набирают в шприц из флакона необходимую дозу препарата, потом в этот же шприц набирают из ампулы необходимое количество местного анестетика и встряхивают в течение короткого периода времени.

При острых бурситах

(субдельтовидном, подлопаточном, локтевом и преднадколенниковом) введение 1-2 мл препарата Дипроспан® в синовиальную сумку позволяет облегчить боль и полностью возобновить подвижность в течение нескольких часов.

Для лечение хронического бурсита

препарат применяют в меньших дозах после купирования острого приступа заболевания.

При острых тендосиновиитах, тендинитах и перитендинитах

одна инъекция препарата Дипроспан® облегчает состояние пациента, при
хронических —
следует повторить инъекцию препарата в зависимости от реакции. Необходимо избегать введения препарата непосредственно в сухожилие.

При ревматоидном артрите и остеоартрите

внутрисуставное введение препарата в дозе 0.5-2 мл уменьшает боль, болезненность и тугоподвижность суставов в течение 2-4 ч после введения. Продолжительность терапевтического действия препарата значительно варьирует и может составлять 4 недели и более.

Рекомендуемые дозы препарата при введении в большие суставы

составляют 1-2 мл; в
средние —
0.5-1 мл; в
малые
— 0.25-0.5 мл.

При некоторых заболеваниях кожи

препарат вводят внутрикожно непосредственно в очаг поражения в дозе 0.2 мл/см2. Место поражения равномерно обкалывают с помощью туберкулинового шприца и иглы, которая имеет диаметр приблизительно 0.9 мм. Суммарная доза введенного препарата во все участки введения в течение 1 недели не должна превышать 1 мл.

Рекомендованные разовые дозы препарата Дипроспан® (с интервалами между введениями 1 неделя) при твердой мозоли — 0.25-0.5 мл (как правило, эффективно 2 инъекции); при шпоре — 0.5 мл; при тугоподвижности большого пальца стопы — 0.5 мл; при синовиальной кисте — от 0.25 до 0.5 мл; при тендосиновите — 0.5 мл; при остром подагрическом артрите — от 0.5 до 1 мл. Для введения рекомендуют применять туберкулиновый шприц с иглой, которая имеет диаметр приблизительно 1 мм.

После достижения терапевтического эффекта поддерживающую дозу подбирают путем постепенного снижения начальной дозы за счет уменьшения концентрации бетаметазона в растворе, которая вводится в соответствующие интервалы времени. Снижать дозу продолжают до достижения минимальной эффективной дозы.

При возникновении или угрозе стрессовой ситуации (которая не связана с заболеванием) может потребоваться увеличение дозы препарата.

Отмену препарата после длительной терапии следует проводить путем постепенного снижения дозы. Наблюдение за состоянием пациента проводят, по крайней мере, в течение года по окончании длительной терапии или после применения препарата в высоких дозах.