Тракриум, 10 мг/мл, раствор для внутривенного введения, 2.5 мл, 5 шт.

Фармакологические свойства препарата Тракриум

Миорелаксант периферического действия недеполяризующего конкурентного типа. Блокирует Н-холинорецепторы конечных пластинок скелетных мышечных волокон и препятствует деполяризующему действию ацетилхолина, в результате чего возникает угнетение нервно-мышечной передачи на уровне постсинаптической мембраны. После в/в введения спонтанно метаболизируется путем элиминации Хоффмана (неэнзимный процесс, происходящий при физиологических значениях рН крови и температуры тела больного), а также путем эфирного гидролиза при участии неспецифических эстераз плазмы крови. Это приводит к образованию лауданозина и других метаболитов. Метаболиты не имеют миорелаксирующих свойств. Связь атракурия безилата с белками плазмы крови составляет около 80%, период полувыведения — 20 мин. Выводится с мочой и желчью, главным образом в виде метаболитов.

Применение препарата Тракриум

Взрослые Введение путем инъекции Тракриум применяется путем в/в болюсной инъекции. Дозовый режим для взрослых составляет 0,3–0,6 мг/кг массы тела в зависимости от необходимой продолжительности полной нервно-мышечной блокады и обеспечивает адекватную релаксацию на протяжении 15–35 мин. Эндотрахеальную интубацию можно проводить в течение первых 90 с после в/в введения препарата в дозе 0,5–0,6 мг/кг массы тела. При необходимости усиления блокирующего действия препарат дополнительно вводят в дозе 0,1–0,2 мг/кг массы тела. Правильное дополнительное дозирование не повышает кумулятивного эффекта нервно-мышечной блокады. Восстановление нормальной нервно-мышечной передачи происходит через 35 мин. Нервно-мышечная блокада, вызванная применением Тракриума, может быть быстро нивелирована применением антихолинэстеразных препаратов в стандартных дозах. Введение путем инфузии После начального введения болюсной дозы препарата 0,3–0,6 мг/кг массы тела дальнейшее поддержание нервно-мышечной блокады во время продолжительного хирургического вмешательства осуществляется путем длительной в/в инфузии препарата в режиме 0,3–0,6 мг/кг/ч. Препарат может применяться путем в/в инфузий во время проведения аортокоронарного шунтирования. При необходимости гипотермии тела до температуры 25–26 °С снижается уровень инактивации атракурия безилата, поэтому для поддержания полной нервно-мышечной блокады в этом случае скорость инфузионного введения препарата может быть снижена в 2 раза. Совместимость с другими р-рами и период стабильности препарата приведены ниже:

При разведении в указанных выше р-рах для достижения концентрации атракурия безилата в концентрации 0,5 мг/мл и выше полученный р-р будет сохранять стабильность при дневном освещении в указанный период при температуре не выше 30 °С. Дети Препарат применяют у детей в возрасте старше 1 мес в той же дозе, что и у взрослых, доза рассчитывается соответственно массе тела ребенка. Больные пожилого возраста Применяется в стандартном дозировании, однако рекомендуется начальную дозу назначать по нижней границе дозового диапазона и вводить препарат медленнее. Почечная и печеночная недостаточность Препарат назначается в стандартных дозах при любых уровнях почечной или печеночной недостаточности, включая терминальные стадии. Больные с сердечно-сосудистыми заболеваниями У пациентов с клинически значимыми проявлениями сердечно-сосудистых заболеваний начальная доза препарата должна вводиться на протяжении периода не менее 60 с. Больные, находящиеся в палатах интенсивной терапии После введения необходимой начальной болюсной дозы препарата в пределах 0,3–0,6 мг/кг массы тела дальнейшее поддержание нервно-мышечной блокады обеспечивается постоянной в/в инфузией препарата со скоростью 11–13 мкг/кг/мин (0,65–0,78 мг/кг/ч). Однако существует широкая индивидуальная вариабельность в дозовом режиме введения препарата, который может также изменяться со временем. Некоторым больным может быть необходим низкий уровень введения препарата — 4,5 мкг/кг/мин (0,27 мг/кг/ч), тогда как другим — высокий — 29,5 мкг/кг/мин (1,77 мг/кг/ч). Скорость восстановления нервно-мышечной передачи у больных не зависит от продолжительности применения препарата и по данным клинических исследований находится в пределах 32–108 мин. Мониторинг С целью индивидуализации дозового режима, как и при применении других препаратов, блокирущих нервно-мышечную передачу, следует постоянно контролировать ее функцию.

Тракриум, 10 мг/мл, раствор для внутривенного введения, 5 мл, 5 шт.

В/в.

Взрослым и детям старше 1 мес.

Болюсное введение

Рекомендуемые дозы для взрослых составляют 0,3–0,6 мг/кг (в зависимости от требуемой длительности нервно-мышечной блокады), которые обеспечивают адекватную миоплегию в течение 15–35 мин.

Интубацию трахеи можно проводить в течение 90 с после в/в введения Тракриума в дозе 0,5–0,6 мг/кг.

Продолжительность полной нервно-мышечной блокады может быть увеличена введением дополнительных доз из расчета 0,1–0,2 мг/кг, что не сопровождается кумуляцией действия препарата. Спонтанное восстановление проводимости после полной нервно-мышечной блокады отмечается приблизительно через 35 мин (определяется по восстановлению тетанического сокращения до 95% от исходного). Нервно-мышечная проводимость может быть быстро восстановлена при введении антихолинэстеразных препаратов (неостигмин и др.) в сочетании с атропином без появления признаков рекураризации.

Инфузионное введение

После начального болюсного введения Тракриума в дозе 0,3–0,6 мг/кг его можно вводить путем непрерывной инфузии со скоростью 0,3–0,6 мг/кг/ч для поддержания нервно-мышечной блокады во время длительных хирургических операций. Такой способ введения может быть рекомендован при операциях на сердце и легких.

При искусственной гипотермии, сопровождающейся снижением температуры тела до 25–26 °C, скорость инактивации атракурия уменьшается, поэтому для поддержания полной миоплегии скорость инфузии следует снижать приблизительно в 2 раза.

Пациентам пожилого возраста

Тракриум назначают в стандартных дозах, однако предпочтительно использовать нижний уровень рекомендованного диапазона доз и вводить препарат медленно.

При нарушении функции печени и/или почек,

в т.ч. при терминальной стадии печеночной или почечной недостаточности, Тракриум назначают в стандартных дозах.

Применение при заболеваниях сердечно-сосудистой системы.

У пациентов с выраженной сердечно-сосудистой патологией начальную дозу следует вводить в течение не менее 60 с.

Применение в отделениях интенсивной терапии.

Для поддержания миоплегии после начального болюсного введения в дозе 0,3–0,6 мг/кг Тракриум можно вводить путем непрерывной инфузии со скоростью 11–13 мкг/кг/мин (0,65–0,78 мг/кг/ч). У разных пациентов величина дозы не одинаковая и может со временем изменяться. У некоторых пациентов могут потребоваться такие низкие дозы, как 4,5 мкг/кг/мин (0,27 мг/кг/ч), и такие высокие дозы, как 29,5 мкг/кг/мин (1,77 мг/кг/ч). Спонтанное восстановление нервно-мышечной проводимости (Т4/Т1>0,75) обычно происходит приблизительно через 60 мин (при проведении клинических испытаний этот период составлял от 32 до 108 мин) после инфузии Тракриума и его скорость не зависит от длительности введения препарата.

Инструкция по использованию

Тракриум совместим с нижеследующими инфузионными растворами.

Раствор Тракриума при разведении совместимыми инфузионными растворами до получения концентрации атракурия безилата не менее 0,5 мг/мл сохраняет стабильность в течение установленного периода времени при обычном освещении и температуре до 30 °C.

Побочные эффекты препарата Тракриум

Нижеприведенные побочные действия классифицированы по органам, системам и частоте возникновения. Классификация частоты возникновения побочных эффектов: очень часто (1/10); часто (1/10, но ≤1/100); нечасто (1/100, но ≤1/1000); редко (1/1000, но ≤1/10 000); очень редко (≤1/10 000). Определение «неизвестно» касается тех побочных действий, когда установить частоту их возникновения из имеющихся источников невозможно. Данные, полученные при клинических исследованиях Сосудистые нарушения Часто: гиперемия кожи*, артериальная гипотензия (умеренная, транзиторная)*. Нарушения со стороны дыхательной системы и органов грудной клетки Нечасто: бронхоспазм*. *Указанные симптомы могут быть обусловлены увеличением выброса гистамина. Данные, полученные при постлицензионном применении Иммунная система Очень редко: анафилактические, анафилактоидные реакции. При применении Тракриума сочетанно с другими препаратами для анастезии есть единичные сообщения о возникновении тяжелых анафилактоидных или анафилактических реакций. ЦНС Судороги (частота возникновения не известна). Есть отдельные сообщения о возникновении судорог у больных, находящихся на интенсивном лечении, при применении Тракриума сочетанно с другими препаратами. У этих больных, как правило, имелся один или более факторов, обусловливающих судорожный синдром (травма головы, отек мозга, вирусный энцефалит, гипоксическая энцефалопатия, уремия). Причинная связь с действием лауданозина не установлена. По данным клинических исследований корреляция между уровнем лауданозина в плазме крови и появлением судорог не установлена. Костно-мышечная система и соединительная ткань Миопатия, мышечная слабость (частота их появления не известна). При длительном применении миорелаксантов у тяжелых больных, находящихся в отделениях интенсивной терапии, сообщалось о случаях возникновения мышечной слабости и/или миопатии. Большинство этих пациентов получали сопутствующее лечение ГКС. Такие сообщения были нечастыми, причинная взаимосвязь с применением Тракриума не установлена.

Особые указания по применению препарата Тракриум

Как и все другие блокаторы нервно-мышечной передачи, атракурия безилат вызывает паралич дыхательных мышц так же, как и других скелетных мышц, не оказывая влияния на сознание. Поэтому применение препарата возможно только на фоне адекватной общей анастезии под наблюдением опытного анастезиолога и при наличии аппаратуры для проведения эндотрахеальной интубации и ИВЛ. У чувствительных пациентов существует потенциальная возможность выброса гистамина во время применения атракурия безилата, поэтому следует соблюдать осторожность при его введении пациентам с аллергическими заболеваниями и повышенной чувствительностью к гистамину. Поскольку существуют сообщения о перекрестной чувствительности между различными нервно-мышечными блокаторами, атракурия безилат следует с осторожностью назначать больным с гиперчувствительностью к другим препаратам этой группы. При применении в рекомендуемых дозах Тракриум не оказывает значимого вагусного или ганглиоблокирующего действия и не противопоказан при брадикардии, связанной с применением многих анестетиков или вагусной стимуляцией при операции. Как и при применении других недеполяризующих мышечных релаксантов, у пациентов с тяжелой миастенией, нервно-мышечными заболеваниями и выраженными нарушениями электролитного обмена могут отмечать повышенную чувствительность к Тракриуму. Пациентам с риском значительного снижения АД, например при гиповолемии, введение Тракриума следует проводить в течение 60 с. Атракурия безилат инактивируется при высоком значении рН р-ра, поэтому его нельзя смешивать в одном шприце с тиопенталом натрия или любым другим щелочным р-ром. После введения Тракриума в периферическую вену или при введении в эту же иглу или канюлю других препаратов инфузионную систему следует промыть адекватным количеством изотонического р-ра натрия хлорида. Тракриум является гипотоническим р-ром и его нельзя применять в одной инфузионной системе с препаратами крови или при переливании крови. У больных, чувствительных к злокачественной гипертермии, установлено, что препарат не способствует появлению этого синдрома гипертермии. Как и при применении других недеполяризующих миорелаксантов, у больных с ожогами возможно развитие резистентности к Тракриуму, что может потребовать повышения его дозы в зависимости от периода, прошедшего со времени ожога и площади ожоговой поверхности. Результаты экспериментальных и клинических исследований, проведенных на животных, свидетельствуют, что при применении атракурия безилата в высоких дозах его метаболит лауданазин может вызвать артериальную гипотензию, а иногда — эффект церебрального возбуждения. Достоверная причина взаимосвязи судорог, отмечаемых у больных, получавших Тракриум, с действием метаболита лауданазина не установлена. Период беременности и кормления грудью. В период беременности Тракриум следует применять с осторожностью и только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. В акушерской практике Тракриум можно применять в качестве миорелаксанта при операции кесарева сечения, так как при применении в рекомендуемых дозах не проникает через плаценту в клинически значимой концентрации. Не известно, выделяется ли атракурия безилат и его метаболиты с грудным молоком. Способность к управлению транспортными средствами и работе с другими механизмами. Данных нет.

Тракриум® (Tracrium®)

Таблица фармацевтической совместимости Тракриума с некоторыми инфузионными растворами приведена в разделе «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и прочие взаимодействия».

Группы пациентов

— Инъекционное применение у взрослых

Тракриум вводят внутривенно в виде инъекций. Для взрослых диапазон доз составляет о,

3-0,6 мг/кг (в зависимости от необходимой продолжительности полной блокады), что обеспечивает адекватную миоплегию в течение 15-35 мин.

После внутривенного введения в дозах 0,5-0,6 мг/кг эндотрахеальную интубацию можно проводить, как правило, по прошествии 90 сек.

При необходимости пролонгирования полной нервно-мышечной блокады дополнительно вводят Тракриум в дозе 0,1-0,2 мг/кг. Правильное введение дополнительных доз препарата не приводит к кумуляции миорелаксирующего эффекта.

Спонтанное восстановление проводимости после полной нервно-мышечной блокады происходит приблизительно через 35 мин, что определяется по восстановлению тетанического сокращения до 95% от нормальной нервно-мышечной функции. Нервно-мышечная блокада, вызываемая атракурием может быть быстро устранена путем применения антихолинэстеразных средств в стандартных дозах, таких как неостигмин и эдрофоний, в сочетании с одновременным или предварительным введением атропина (без появления признаков рекураризации).

Инфузионное применение у взрослых

После начальной болюсной дозы 0,3-0,6 мг/кг Тракриум можно применять для поддержания нервно-мышечной блокады в течение длительного хирургического вмешательства путем продолжительной инфузии со скоростью 0,3-0,6 мг/кг/ч.

Тракриум можно вводить путем инфузии в течение операции кардиопульмонарного шунтирования со скоростью рекомендуемой для инфузии. При индуцированной гипотермии с температурой тела от 25° до 26°С уменьшается скорость инактивации Тракриума, таким образом, для поддержания полной миорелаксации при низких температурах скорость инфузии уменьшают примерно в 2 раза.

Дети

Детям в возрасте 2 лет и старше Тракриум назначают в таких же дозах, как и взрослым, в пересчете на массу тела.

Начальная доза Тракриума, применяемая у детей в возрасте от 1 месяца до 2 лет при галотановой анестезии, составляет 0,3 — 0,4 мг/кг. У детей может потребоваться более частое применение поддерживающих доз, чем у взрослых.

Пациенты пожилого возраста

Тракриум можно применять в стандартных дозах у пациентов пожилого возраста. Однако рекомендуется применять начальную дозу, которая меньше нижнего значения диапазона доз, и вводить препарат медленно.

Применение у пациентов с нарушениями функции почек и/или печени.

Тракриум можно применять в стандартных дозах при любой степени нарушения функции печени или почек, включая недостаточность конечной стадии.

Применение у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями

У пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями с выраженными клиническими симптомами начальную дозу Тракриума следует вводить в течение 60 сек.

Применение у пациентов БИТ

После введения в случае необходимости Тракриума в начальной болюсной дозе 0,3-0,6 мг/кг препарат можно применять для поддержания нервно-мышечной блокады путем проведения продолжительной инфузии со скоростью 11-13 мкг/кг/мин (0,65-0,78 мг/кг/ч). Однако существуют широкие межиндивидуальные различия в режиме дозирования. Режим дозирования может изменяться во времени. У некоторых пациентов может потребоваться как низкая скорость инфузии — 4.5 мкг/кг/мин (0,27 мг/кг/ч), так и высокая — 29,5 мкг/кг/мин (1,77 мг/кг/ч).

Скорость спонтанного восстановления после нервно-мышечной блокады при окончании инфузии Тракриума у пациентов БИТ не зависит от продолжительности введения. Спонтанное восстановление нервно-мышечной проводимости (соотношение высоты четверти к первому подергиванию в тесте train-of-four T4/Ti>0,75) обычно происходит приблизительно через 60 минут. В клинических исследованиях этот период составлял от 32 до 108 мин после инфузии Тракриума, и его скорость не зависит от длительности введения препарата.

Мониторинг

Как и при применении других миорелаксантов, В течение всего периода применения Тракриума рекомендуется мониторинг нервно-мышечной функции для определения режима дозирования в каждом отдельном случае.

Взаимодействия препарата Тракриум

Нервно-мышечная блокада, вызванная Тракриумом, может быть усилена при применении таких ингаляционных средств для наркоза, как галотан, изофлуран, энфлюран. При введении Тракриума интенсивность нервно-мышечной блокады и/или ее продолжительность могут усиливаться при сочетанном применении с:

• антибиотиками, включая аминогликозиды, полимиксины, спектиномицины, тетрациклины, линкомицин и клиндамицин;
• антиаритмическими препаратами: пропранололом, блокаторами кальциевых каналов, лидокаином, прокаинамидом, хинидином;
• диуретиками: фуросемидом, возможно с маннитолом, тиазидными диуретиками, ацетазоламином;
• магния сульфатом;
• кетамином;
• солями лития;
• ганглиоблокаторами (триметорфаном, гексаметонием).

Редко при одновременном назначении с некоторыми препаратами, усиливающими проявления миастении (в том числе при ее латентном течении) и провоцирующими развитие миастенического синдрома, возможно повышение чувствительности к атракурия безилату. К таким препаратам относят различные антибиотики, блокаторы β-адренорецепторов (пропранолол, окспренолол), антиаритмические средства (прокаинамид, хинидин), противоревматические препараты (хлорохин, D-пеницилламин), триметафан, хлорпромазин, стероиды, фенитоин и литий. У пациентов, длительно получающих противосудорожные средства, возможны более позднее начало и меньшая продолжительность нейромышечной блокады, вызываемой Тракриумом. Введение недеполяризующих нейромышечных блокаторов в сочетании с атракурия безилатом может вызвать более выраженную нейромышечную блокаду, чем можно было бы ожидать при введении атракурия безилата в эквивалентной общей дозе. Синергический эффект в зависимости от комбинации препаратов может меняться. Не следует вводить деполяризующие миорелаксанты для увеличения длительности нейромышечной блокады, вызываемой недеполяризующими миорелаксантами, так как это может привести к развитию длительной и глубокой релаксации, которую трудно устранить антихолинэстеразными средствами.

Тракриум

Этиловый эфир, в меньшей степени фторотан, гексенал, тиопентал-натрий усиливают и удлиняют действие атракурия безилата.

Аминогликозиды и полипептидные антибиотики (полимиксин), спектиномицин, капреомицин, амфотерицин В, триметаприм, тетрациклины, линкомицин, клиндамицин, антиаритмические ЛС (пропранолол, БМКК, лидокаин, прокаинамид, хинидин), прокаин (в/в), диуретики (фуросемид, этакриновая кислота, индапамид, маннитол, тиазидные, ацетазоламид), ГКС, минералокортикоиды, магния сульфат, кетамин, соли Li+, ганглиоблокаторы (триметафана камсилат, гексаметоний), деполяризующие миорелаксанты, цитраты усиливают нервно-мышечную блокаду.

Снижает эффект антихолинэстеразных препаратов, эдрофония хлорида (может потребоваться корректировка их доз).

Антибиотики, бета-адреноблокаторы (пропранолол, окспренолол), антиаритмические ЛС (прокаинамид, хинидин), противоревматические ЛС (хлорохин, D-пеницилламин), триметафана камсилат, хлорпромазин, стероиды, фенитоин, препараты Li+ могут усиливать или демаскировать латентно протекающую миастению или вызвать миастенический синдром, что может приводить к развитию гиперчувствительности к препарату.

Опиоидные анальгетики усиливают угнетение дыхания. Высокие дозы суфентанила снижают потребность в высоких начальных дозах недеполяризующих миорелаксантах. Недополяризующие миорелаксанты предупреждают или снижают ригидность мышц, вызываемую высокими дозами опиоидных анальгетиков (в т.ч. алфентанилом, фентанилом, суфентанилом), при этом не снижается риск развития брадикардии и снижения АД, вызываемые опиоидными анальгетиками (особенно у пациентов с нарушениями функции миокарда и/или на фоне назначения бета-адреноблокаторов), более того — увеличивает риск возникновения артериальной гипотензии (применение H1- или блокаторов H2-гистаминовых рецепторов может предупредить развитие или снизить степень выраженности этих неблагоприятных эффектов). Усиливает гистаминозависимые побочные эффекты, вызываемые опиоидными анальгетиками (за исключением алфентанила, фентанила и суфентанила, не вызывающих высвобождение гистамина)

Ингаляционные антестетики (в т.ч. энфлуран, изофлуран) усиливают эффект (дозу периферических миорелаксантов следует снижать до 1/3-1/2 от обычно рекомендуемой).

Препараты Ca2+ снижают эффект. Доксапрам временно маскирует остаточные эффекты миорелаксантов.

Совместим со следующими растворами для инфузий (при концентрации 0.5-0.9 мг/мл при дневном свете и температуре до +30 град.С): раствор NaCl 0.9% для в/в введения — в течение не менее 24 ч, 5% раствор декстрозы для в/в введения — 8 ч, раствор Рингера для инъекций — 8 ч, раствор NaCl 0.18% и декстрозы 4% для в/в введения — 8 ч, раствор натриевой соли молочной кислоты (раствор Хартмана) для в/в введения — 4 ч.

Не смешивать в одном шприце с тиопенталом натрия или др. щелочным раствором (инактивация).

Передозировка препарата Тракриум, симптомы и лечение

Симптомы: длительный паралич скелетной мускулатуры и его следствия являются главными признаками передозировки. Лечение: поддерживать беспрепятственный доступ воздуха вместе с проведением ИВЛ под положительным давлением до восстановления спонтанного дыхания. В это время необходимо обеспечить полный седативный эффект у больного. При появлении первых признаков спонтанного восстановления дыхания оно может быть ускорено введением антихолинэстеразных препаратов в сочетании с атропином.