Ингибиторы МАО: список лекарств и торговые названия ингибиторов моноаминоксидазы

Ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО, MAOI)

— биологически активные вещества, способные ингибировать фермент моноаминоксидазу, содержащийся в нервных окончаниях, препятствуя разрушению этим ферментом различных моноаминов (серотонина, норадреналина, дофамина, фенилэтиламина, триптаминов, октопамина) и тем самым способствуя повышению их концентрации в синаптической щели.

К ингибиторам моноаминоксидазы относят некоторые антидепрессанты, а также ряд природных веществ.

Содержание

• 1 Классификация ИМАО 1.1 Неселективные необратимые ИМАО
• 1.2 Обратимые селективные ингибиторы МАО-А
• 1.3 Необратимые селективные ингибиторы МАО-Б

Классификация ИМАО

По своим фармакологическим свойствам ингибиторы моноаминоксидазы делятся на обратимые и необратимые, селективные и неселективные.

Селективные ИМАО ингибируют главным образом какой-либо один из типов МАО, неселективные — оба типа (МАО-А и МАО-Б).

Необратимые ИМАО взаимодействуют с моноаминоксидазой, образуя с ней химические связи. Фермент после этого оказывается неспособным выполнять свои функции и метаболизируется, а вместо него организмом синтезируется новый, на что обычно уходит около двух недель.

Обратимые ИМАО, связываясь с активным центром фермента, образуют с ним относительно стабильный комплекс. Этот комплекс постепенно диссоциирует, высвобождая ИМАО, который далее поступает в кровь и выводится из организма, оставляя фермент неповреждённым.

Неселективные необратимые ИМАО

• Ипрониазид
• Ниаламид
• Изокарбоксазид
• Фенелзин
• Транилципромин

Моноаминоксидаза A
Строго говоря, относить транилципромин к этой группе не совсем корректно, так как он является обратимым ингибитором, однако на диссоциацию его комплекса с ферментом и полное его выведение из организма может понадобиться до 30 дней. Кроме того, он проявляет некоторую селективность по отношению к МАО-А.

В настоящее время неселективные ингибиторы МАО используются редко. Это связано с их высокой токсичностью. В отличие от большинства других неселективных ИМАО, совсем не используется ипрониазид, в настоящее время повсеместно снятый с производства из-за высокой гепатотоксичности; во многих странах по той же причине также снят с производства изокарбоксазид.

Клинически значимой активностью обладает также изониазид — противотуберкулёзный препарат, исторически первый ИМАО: именно эйфоризирующий эффект изониазида, наблюдавшийся у туберкулёзных больных, привёл к открытию ингибиторов моноаминоксидазы. По причине своей значительной гепатотоксичности и способности вызывать пиридоксиндефицитные полинейропатии изониазид перестал применяться в качестве ИМАО, за исключением его применения офф-лейбл в высоких дозах в комбинации с высокими дозами витамина в странах, где недоступны другие гидразиновые ИМАО.

Обратимые селективные ингибиторы МАО-А

• Моклобемид
• Пирлиндол (пиразидол)
• Бефол
• Метралиндол
• Гармалин
• Производные бета-карболинов

Необратимые селективные ингибиторы МАО-Б

• Селегилин
• Разагилин
• Паргилин

Моноаминоксидаза Б
Деление на ИМАО-А и ИМАО-Б отчасти условно, поскольку в высоких дозах ИМАО-Б утрачивают селективность и начинают блокировать также МАО-А, а ИМАО-А в высоких дозах (превышающих максимальные рекомендованные в инструкции дозы) значимо блокируют также МАО-Б. Деление на необратимые и обратимые МАО тоже в какой-то мере условно: полностью необратимыми ИМАО являются лишь гидразиновые производные — ниаламид, фенелзин, изокарбоксазид, ипрониазид. Транилципромин и селегилин являются отчасти обратимыми: после прекращения их приёма моноаминоксидаза восстанавливается не через 2 недели, как после прекращения приёма гидразиновых ИМАО, а спустя 5—7 суток.

Селегилин и разагилин официально зарегистрированы в России лишь для лечения болезни Паркинсона. Антидепрессивный эффект селегилина при монотерапии наблюдается только в высоких дозах, когда он утрачивает селективное действие. Однако в качестве потенцирующих средств селегилин и разагилин могут применяться в селективных МАО-Б дозировках, в которых они действуют как дофаминергические средства.

Транилципромин и селегилин в организме в незначительной мере метаболизируются в амфетамин, с чем отчасти связана их сильная стимулирующая активность.

ИМАО не антидепрессанты

Кроме того, существуют различные препараты, которые функционируют как ингибиторы моноаминоксидазы, но используются для лечения состояний, отличных от депрессии. Ниже перечислены препараты, обладающие свойствами ИМАО, которые не назначаются для лечения депрессии.

Гидракарбазин. Это препарат со свойствами ИМАО, который используется в первую очередь для снижения артериального давления. Официальных исследований с использованием только этого препарата проведено не так уж много.

Изониазид (Нидразид). Именно данный препарат побудил исследователей изучить биологические причины большой депрессии. Он широко используется в качестве профилактического средства первой линии и лечения туберкулеза. В 1950-е годы он стал широко применяться для лечения туберкулеза, и многие люди стали замечать побочные эффекты, которые повышают настроение. В связи с многочисленными сообщениями о подъеме настроения, это привело исследователей к созданию нового поколения антидепрессантов — ИМАО (ингибиторы моноаминоксидазы). []

Линезолид. Препарат используется в качестве антибиотика при инфекциях, не поддающихся лечению с помощью других антибиотиков. Применяется для лечения пневмонии, различных кожных инфекций и инфекций центральной нервной системы. []

Прокарбазин (Матулан). Это легкий ИМАО, который используется для лечения лимфомы Ходжкина и различных типов рака головного мозга в качестве противоопухолевого препарата. Он существует с 1969 года и принадлежит к группе препаратов, называемых «алкилирующими агентами». Благодаря своему мягкому ингибированию MAO, он повышает уровень нейротрансмиттеров в мозгу. []

Разагилин (Азилект): Препарат часто используется в лечении во время начала болезни Паркинсона. Он влияет на ингибирование МАО-Б в 14 раз больше, чем на МАО-А. Он оказывает нейропротекторное действие и был создан в результате возможной нейротоксичности препарата Селегилин. []

Побочные эффекты

Неселективные ингибиторы

Основным нежелательным эффектом является ортостатическая гипотензия, которая наблюдается почти у всех пациентов, принимающих эти препараты, тогда как гипертензивная реакция в результате взаимодействия ингибиторов МАО с продуктами или лекарственными средствами, способными спровоцировать гипертензивный криз, встречается редко.

Неселективные ингибиторы МАО обладают большим числом побочных действий. К ним относят головокружение, головную боль, задержку мочеиспускания, запоры, утомляемость, сухость во рту, нечёткое зрение, кожные сыпи, анорексию, парестезии, отёки ног, судорожные эпилептиформные припадки, гепатит. Кроме того, вследствие выраженного психостимулирующего эффекта эти препараты могут вызывать эйфорию, бессонницу, тремор, гипоманическую ажитацию; вследствие накопления дофамина — бред, галлюцинации и другие психические нарушения. Возможно развитие корсаковского синдрома. Приём неселективных ингибиторов МАО часто приводит к сексуальным побочным эффектам, таким как снижение либидо, эректильная дисфункция, задержка оргазма или его отсутствие, задержанная эякуляция или её отсутствие.

Как и другие антидепрессанты, ИМАО могут спровоцировать маниакальный эпизод у пациентов, имеющих соответствующую предрасположенность. ИМАО чаще вызывают маниакальные эпизоды, чем некоторые другие антидепрессанты, и по этой причине они не являются препаратами выбора при лечении депрессивных эпизодов с наличием предшествующих маниакальных.

Ипрониазид обладает выраженным гепатотоксическим действием, что предопределяет его непригодность для широкого использования в психиатрии. Фенелзин менее токсичен для печени по сравнению с ипрониазидом, но его частыми побочными эффектами являются гипотензия и нарушения сна, а изокарбоксазид может использоваться в случаях, когда пациенты хорошо поддаются лечением фенелзином, но страдают от этих побочных действий.

Транилципромин отличается от других ИМАО сочетанием способности ингибировать МАО и амфетаминоподобного стимулирующего действия; этот препарат частично метаболизируется в амфетамин. Некоторые пациенты становятся зависимыми от стимулирующего эффекта транилципромина. По сравнению с фенелзином он чаще может провоцировать гипертонические кризы, но меньше поражает печень. По данным причинам транилципромин следует назначать с большой осторожностью.

Селективные ингибиторы

Применяются шире, так как дают значительно меньшие побочные эффекты. К возможным побочным действиям относятся нерезко выраженные сухость во рту, задержка мочи, тахикардия, диспептические явления; в редких случаях возможны головокружение, головная боль, тревога, беспокойство, тремор рук. Могут возникать также кожные аллергические реакции.

Ингибиторы моноаминоксидазы

Главная Медицинская энциклопедия Лекарственные препараты Средства, действующие преимущественно на центральную нервную систему

Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО) представляют собой класс лекарственных веществ, которые блокируют активность моноаминоксидазы (специфического белка, находящегося в тканях организма, в частности, мозга, выполняющего функцию «ускорителя» специфических химических реакций), в результате чего в ткани мозга в значительном количестве накапливаются норадреналин и серотонин — биологически активные вещества, необходимые для нормализации функции центральной нервной системы.

БЕФОЛ (Befolum)

Фармакологическое действие. Бефол является антидепрессантом — ингибитором МАО (моноаминоксидазы).

Подобно другим антидепрессантам этого типа действия повышает содержание в центральной нервной системе нейромедиаторных моноаминов, оказывает антирезерпиновое действие, потенцирует (усиливает) эффект фенамина.

Показания к применению. Назначают взрослым при депрессиях (подавленности) различной этиологии (причины): эндогенные депрессии при маниакально-депрессивном психозе и различных формах шизофрении; сенильные и инволюционные депрессии; реактивные и невротические депрессии и др.; депрессии у больных хроническим алкоголизмом. Применяют бефол при неглубоких депрессиях с неврозоподобной и не резко выраженной ипохондрической симптоматикой (угнетенным состоянием, обусловленным страхом за состояние здоровья).

Способ применения и дозы. Назначают внутрь (после еды), внутривенно (капельно или струйно) или внутримышечно. Внутрь принимают 2 раза в день по 30-50 мг (до 100-150 мг). Суточная доза — до 400 мг. Во избежание нарушения сна второй прием препарата должен быть не позднее 18 ч. При затянувшихся и резистентных (устойчивых) депрессиях лечение начинают с внутривенного введения препарата капельно (40-60 капель в минуту) или струйно (в течение 1-2 мин). Для капельного введения суточную дозу бефола растворяют в 250-500 мл изотонического раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы. Лечение начинают с 50 мг, а затем дозу увеличивают до 200-250 мг. При внутримышечном введении бефола разовые дозы могут составлять 10-25 мг, суточные — 20-50 мг.

Побочное действие. Применение бефола может вызвать снижение артериального давления, появление головной боли, ощущение тяжести в голове. В этом случае рекомендуется снизить дозу препарата. Возможно также усиление тревоги и раздражительности. Для предупреждения этих явлений или их устранения следует сочетать прием бефола с нейролептиками и транквилизаторами.

Противопоказания. Бефол противопоказан при острых воспалительных заболеваниях почек, печени, отравлениях наркотическими, снотворными и анальгетическими средствами, а также в период острой алкогольной абстиненции (состояния, возникающего в результате внезапного прекращения приема алкоголя).

Форма выпуска. Таблетки по 10 мг (0,01 г) и 25 мг (0,025 г) в упаковке по 50 штук; 0,25% раствор в ампулах по 2 мл.

Условия хранения. Список Б. В защищенном от света месте.

ИНКАЗАН (Incazanum)

Синонимы: Метралиндол гидрохлорид, Метралиндол.

Фармакологическое действие. Антидепрессант. Психотропная активность инказана включает в себя тимолептическое (улучшающее настроение) действие в сочетании со стимулирующим компонентом. Препарат тормозит обратный захват моноаминов. Холинолитического действия не оказывает.

Показания к применению. Депрессия (состояние подавленности) различного генеза (причины): шизофрения, маниакально-депрессивный психоз, сосудистые заболевания головного мозга и др. Вялоапатические,. адинамические депрессии с заторможенностью, неглубокие депрессии с неврозоподобной и маловыраженной ипохондрической симптоматикой (угнетенным состоянием, обусловленным страхом за состояние здоровья).

Способ применения и дозы. Внутрь, начиная с 0,025-0,05 г 1-2 раза в день, затем повышая дозу до 0,05-0,25 г/сут. каждые 2-3 дня до достижения терапевтического эффекта. Средние суточные дозы — 0,1-0,2 г. Последний прием инказана для исключения нарушения сна должен быть не позднее 17 часов.

При затянувшихся и резистентных (устойчивых) к терапии депрессиях вводить внутривенно капельно (40мг -нарушения ночного сна; при необходимости дозу постепенно увеличивают на 25-50 мг в сутки до 200-350 мг в день (в резистентных /плохо поддающихся лечению/ случаях иногда до 800 мг).

Терапевтический эффект при лечении ниаламидом проявляется обычно через 7-14 дней. Длительность курса лечения индивидуальна (от 1 до 6 мес.). После наступления терапевтического эффекта дозу препарата постепенно уменьшают.

В неврологической практике ниаламид иногда назначают для лечения невралгии (воспаления) тройничного (лицевого) нерва и при других болевых синдромах.

Имеются указания, что ниаламид (0,025 г 2-3 раза в день) уменьшает частоту и интенсивность приступов стенокардии.

Опубликованы данные об эффективности ниаламида при комплексной терапии хронического алкоголизма. Применение препарата (от 50 до 200 мг в сутки) улучшало общее состояние и когнитивные (познавательные) функции.

Побочное действие. Ниаламид относительно хорошо переносится. В отдельных случаях наблюдаются диспепсические явления (расстройство пищеварения), понижение систолического («верхнего») давления, беспокойство, бессонница, головная боль, сухость во рту, задержка стула и другие побочные явления.

При назначении ниаламида необходимо, однако, учитывать возможность развития побочных явлений, связанных с ингибированием МАО. Так, после применения ниаламида (и одновременно с ним) нельзя назначать имипрамин и другие трициклические антидепрессанты, а также ингибиторы МАО; необходим 2-3-недельный перерыв.

Противопоказания. Препарат противопоказан больным с нарушениями функции печени и почек, при декомпенсации сердечной деятельности, нарушениях мозгового кровообращения (в связи с возможностью появления ортостатической гипотензии /резкого падения артериального давления при переходе из горизонтального в вертикальное положение/). Не следует назначать ниаламид больным с ажитированными (возбужденными) состояниями.

Во избежание развития «сырного» (тираминового) синдрома, во время лечения ниаламидом необходимо исключать из рациона пищевые продукты, содержащие тирамин и другие сосудосуживающие моноамины (фенилэтиламин и др.), в том числе сыр, сливки, кофе, пиво, вино, копчености.

Не следует назначать ниаламид одновременно с резерпином и раунатином, так как возможно резкое возбуждение.

Во избежание нарушения ночного сна не рекомендуется применять ниаламид в вечерние часы.

Следует учитывать, что, подобно другим ингибиторам МАО, ниаламид потенцирует (усиливает) действие барбитуратов, наркотических анальгетиков (обезболивающих), местных анестетиков, гипотензивных (снижающих артериальное давление) и других препаратов, поэтому комбинированное применение должно производиться при необходимости с осторожностью.

Форма выпуска. Таблетки (драже) по 0,025 г (25 мг).

Условия хранения. Список Б. В сухом, прохладном, защищенном от света месте.

ПИРАЗИДОЛ (Pirazidolum)

Синонимы: Пирлиндол гидрохлорид, Пирлиндол.

Фармакологическое действие. Антидепрессант с широким терапевтическим действием.

Показания к применению. Маниакально-депрессивные психозы (психозы, характеризующиеся чередованием стадий возбужденного и подавленного состояния), шизофрения с аффективными расстройствами, депрессивные (подавленные) состояния, вызванные психическими расстройствами, протекающие с психомоторной заторможенностью и тревожно-депрессивным и тревожно-бредовым компонентом, анестетической (утратой эмоциональной реакции на окружающую действительность), ипохондрической (угнетенным состоянием, обусловленным страхом за состояние здоровья) и неврозоподобной симптоматикой.

Способ применения и дозы. Внутрь, начиная с 50-75 мг в день (в 2 приема), с постепенным увеличением дозы на 25-50 мг. Максимальный терапевтический эффект наблюдается при дозах 150-300 мг, при необходимости дозу увеличивают до 400 мг.

Добочное действие. При повышенной чувствительности сухость во рту, потливость, головокружение, тахикардия (учащенные сердцебиения), колебания артериального давления, нарушение сна, мышечная слабость, дизурические явления (нарушение мочеиспускания), которые быстро исчезают при уменьшении дозы.

Противопоказания. Острые воспалительные заболевания печени, заболевания крови, отравление наркотиками, снотворными и анальгетиками. Не следует применять препарат одновременно с антидепрессантами-ингибиторами моноаминоксидазы, а также в течение 2 нед. после их отмены.

Форма выпуска. Таблетки по 0,025 г и по 0,05 г в упаковке по 50 штук.

Условия хранения. Список Б. В защищенном от света месте.

СИДНОФЕН (Sidnophenum)

Синонимы: Фепросиднин гидрохлорид.

Фармакологическое действие. Сиднофен оказывает стимулирующее влияние на центральную нервную систему, однако уступает в этом Сиднокарбу и вместе с тем обладает выраженной антидепрессивной активностью, что делает его весьма ценным препаратом для лечения астенодепрессивных состояний (слабости, подавленного состояния).

Антидепрессивное действие сиднофена можно объяснить его способностью оказывать обратимое ингибирующее (подавляющее) влияние на активность МАО (моноаминоксидазы). Он уменьшает эффекты резерпина, усиливает действие адреналина и норадреналина, вызывает умеренное повышение артериального давления. Обладает антихолинергической активностью.

Показания к применению. Применяют при астенических состояниях (слабости), различного происхождения, при адинамии (резком уменьшении объема движений), вялости, подавленности, апатии (безразличии) в связи с неврозами, после перенесенных нейроинфеюшй (инфекционных заболеваний центральной нервной системы) и при заболеваниях эндокринных желез, при нарколепсии (заболевании нервной системы), патологической утомляемости, а также при простых депрессиях (подавленном состоянии), депрессиях с заторможенностью в рамках циклотимии (психического расстройства) и при других показаниях к применению стимулирующих и «легких» антидепрессивных средств.

Способ применения и дозы. Назначают внутрь до еды, начиная с 0,005 г (5 мг) 1-2 раза в день; при необходимости повышают дозу, прибавляя по 5 мг в день через каждые 2-3 дня, до 0,02-0,03 г в день. По достижении терапевтического эффекта дозу постепенно снижают. Поддерживающая доза (при необходимости длительного лечения) составляет обычно 0,005 г в день.

При тяжелых астенических состояниях доза сиднофена может быть постепенно увеличена до 0,06-0,08 г (в условиях стационара /больницы/).

Принимают сиднофен в первой половине дня.

Побочное действие. При применении препарата возможны повышение артериального давления, головная боль, сухость во рту, боли в области сердца, редко аллергический зуд. В этих случаях надо уменьшить дозу или сделать перерыв в приеме препарата.

В редких случаях может наблюдаться «парадоксальная» реакция — седативный эффект (успокаивающее действие на центральную нервную систему).

Противопоказания. Сиднофен противопоказан больным с тревожно-депрессивными состояниями (возможны усиление тревоги, обострение галлюцинаторно-бредового синдрома). Нельзя применять сиднофен одновременно с антидепрессантами-ингибиторами МАО и трициклическими антидепрессантами. Между применением сиднофена и антидепрессантов указанных групп, также как и между антидепрессантами и сиднофеном, должен соблюдаться перерыв не менее недели.

Форма выпуска. Таблетки по 0,005 г (5 мг).

Условия хранения. Список А. В защищенном от света месте.

ТЕТРИНДОЛ (Tetrindolum)

Фармакологическое действие. По действию близок к пиразидолу, является обратимым краткодействующим избирательным ингибитором МАО (моноаминоксидазы). Препарат активно ингибирует дезаминирование норадреналина и серотонина и в меньшей степени — тирамина, что практически исключает опасность развития «сырного» (тираминового) синдрома. Важной особенностью лечебного действия тетриндола является быстрое наступление эффекта. В отличие от других антидепрессантов, влияние которых проявляется через 7-10 дней и позже, действие тетриндола отмечается через 2-3 дня от начала лечения.

Показания к применению. Препарат назначают при депрессиях (состоянии подавленности) различного происхождения: психогенных (реактивных, невротических); депрессиях, обусловленных органическими поражениями головного мозга; при депрессивных нарушениях у больных хроническим алкоголизмом.

Применение тетриндола предпочтительно при депрессивных состояниях циклотимического уровня (простой меланхолический синдром, астенические и динамические расстройства, депрессии с идеаторной и двигательной заторможенностью, депрессивные нарушения с преимущественно ипохондрической симптоматикой).

В клинике алкоголизма тетриндол принимают при астенодепрессивных состояниях (слабости, подавленном состоянии),динамических субдепрессиях, протекающих с пониженным настроением, подавленностью, апатией, повышенной утомляемостью при отсутствии выраженной тревоги, бессонницы, дисфорических нарушений (расстройств настроения с преобладанием тоскливо-злобного, угрюмо-недовольного, сочетающиеся с раздражительностью, агрессивностью, нередко страхами), вне периода острой абстиненции (состояния, возникающего в результате внезапного прекращения приема алкоголя).

Отсутствие холинолитических свойств позволяет назначать тетриндол при сопутствующей глаукоме (повышенном внутриглазном давлении), аденоме (доброкачественной опухоли) предстательной железы и других заболеваниях, при которых противопоказаны трициклические антидепрессанты (амитриптилин), оказывающие холинолитическое действие.

Способ применения и дозы. Назначают внутрь в виде таблеток, начиная с дозы 0,025-0,05 г (25-50 мг) на прием, 2 раза в сутки (утром и вечером) с постепенным (в течение 1-2 нед.) повышением дозы индивидуально в зависимости от эффективности и переносимости до 0,2-0,4 г (200-400 мг) в сутки. Подбор оптимальных доз, продолжительность лечения зависят от характера и течения болезни, эффективности и переносимости препарата.

Побочное действие. Тетриндол обычно хорошо переносится, в том числе больными старческого возраста. В отдельных случаях возможны обострение чувства тревоги, сухость во рту, головная боль. При приеме препарата в вечернее время возможно нарушение сна.

Противопоказания. Воспалительные заболевания почек и печени в период обострения, а также при острой алкогольной абстиненции.

Форма выпуска. Таблетки по 0,025 и 0,05 г (25 и 50 мг), покрытые оболочкой, в стеклянных банках по 50 штук.

Условия хранения. Список Б. В сухом, защищенном от света месте.

Взаимодействия

Сочетание ингибиторов моноаминоксидазы с веществами, влияющими на обмен моноаминов, может привести к непредсказуемому усилению их действия и быть опасным для жизни.

Продукты питания, несовместимые с ИМАО

Значительную опасность при использовании ИМАО, особенно неселективных необратимых ИМАО

, представляет употребление продуктов питания, содержащих различные моноамины и их метаболические предшественники. В первую очередь это тирамин и его метаболический предшественник аминокислота тирозин, а также триптофан. Тирамин, подобно амфетаминовым психостимуляторам, вызывает высвобождение катехоламинов из нервных окончаний. Его совместный с ИМАО приём чреват гипертоническим кризом (см. тираминовый синдром).

Триптофан используется организмом для выработки серотонина, и употребление продуктов, содержащих большое его количество, может повлечь за собой серотониновый синдром.

Продукты питания, которых следует избегать:

• Все сыры, кроме свежего домашнего сыра (творога), особенно острые и выдержанные; молоко, сливки, сметана, кефир
• Мороженое с сиропом
• Красное вино, пиво, содержащее дрожжи (неочищенное), вина рислинг и херес, эль, ликёры, виски
• Копчёности, салями, куриная и говяжья печень, куриный паштет, мясные бульоны, маринады, любые продукты из несвежего мяса, жареная домашняя птица и жареная дичь
• Икра, копчёная рыба, сельдь (сушёная либо солёная), вяленая рыба, паштет из креветок, маринованная рыба (свежая рыба относительно безопасна)
• Яйца
• Экстракты дрожжей и пивные дрожжи (обычные пекарские дрожжи безопасны)
• Белковые добавки
• Бобовые (бобы, чечевица, фасоль, соя), соевый сок
• Квашеная капуста
• Перезрелые фрукты, консервированный инжир, бананы, ананасы, авокадо, изюм
• Пряности
• Все виды печенья

Продукты, к которым следует относиться с осторожностью:

• Белое вино, портвейн
• Крепкие алкогольные напитки (опасность угнетения дыхательного центра)
• Некоторые фрукты, такие как инжир, чернослив, малина, ананас, кокосовый орех
• Кисломолочные продукты (простокваша, йогурт и др.)
• Шоколад
• Соевый соус
• Арахис
• Кофеин, теобромин, теофиллин (кофе, чай, мате, кока-кола)
• Шпинат

Необратимые неселективные ИМАО требуют отказа от этих продуктов и упомянутых ниже лекарственных и наркотических средств во время их приёма и в течение двух недель после окончания приёма. В случае обратимых ИМАО ограничения диеты обычно бывают менее строгими и распространяются на время, пока вещество сохраняется в организме (не более суток). От употребления совместно с обратимыми ИМАО лекарств и ПАВ, перечисленных в списке, тоже следует воздержаться до полного их выведения.

Взаимодействие с лекарственными и наркотическими средствами

Для предотвращения тираминового синдрома и серотонинового синдрома необходимо избегать применения во время терапии ИМАО следующих средств:

• Психостимуляторы амфетаминовой группы и родственные им — повышающие уровни катехоламинов в синаптической щели (амфетамин, метамфетамин, сиднокарб и др.)
• Любые эмпатогены (энтактогены)
• Средства от простуды, содержащие симпатомиметики (эфедрин, псевдоэфедрин, фенилпропаноламин, фенилэфрин, хлорфенирамин, оксиметазолин и др.): колдрекс, терафлю, ринза и т. п., спреи и капли для носа (нафтизин и т.п.)
• Средства для похудения
• Пероральные гипогликемические средства
• Ингибиторы обратного нейронального захвата моноаминов: Кокаин
• Циклические антидепрессанты, в том числе кломипрамин, имипрамин
• Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), например пароксетин, циталопрам, флуоксетин
• Венлафаксин
• Тразодон, нефазодон

После отмены флуоксетина перед назначением необратимого ИМАО необходимо выдерживать промежуток не менее пяти недель для предотвращения серотонинового синдрома. У пожилых пациентов этот промежуток должен составлять не менее восьми недель. После отмены СИОЗС короткого действия перед назначением ИМАО должен быть перерыв как минимум две недели.

При переводе с необратимых ИМАО на СИОЗС следует выдерживать перерыв четыре недели; при переводе с моклобемида на СИОЗС достаточно 24 часов.

Вероятность развития серотонинового синдрома при взаимодействии СИОЗС с селегилином или моклобемидом значительно ниже по сравнению с риском его возникновения при сочетании СИОЗС с неселективными необратимыми ИМАО, но всё же взаимодействие такого рода не исключено. Серотониновый синдром отмечался и при монотерапии моклобемидом.

ИМАО потенцируют действие антипсихотических препаратов. Сочетание ИМАО с рядом антипсихотиков (аминазин, тизерцин, тералиджен, мажептил, трифтазин, модитен, неулептил, тиоридазин и др.) может приводить к усилению токсичности антипсихотиков.

Ингибиторы МАО потенцируют действие психостимулирующих средств.

При сочетании ИМАО с М-холиноблокаторами антихолинергическое действие М-холиноблокаторов может усиливаться.

Сочетание с противоэпилептическими средствами может приводить к изменению характера эпилептических припадков.

Необратимые ИМАО нежелательно сочетать с гипотензивными препаратами из-за риска возникновения тяжёлой ортостатической гипотензии, либо же следует снизить дозу гипотензивного препарата.

При сочетанном применении с ганглиоблокаторами усиливается эффект ганглиоблокаторов, такое сочетание следует применять с осторожностью, начиная лечение с приёма малых доз.

В сочетании с альфа-адреномиметиками повышается риск аритмий, применение данного сочетания недопустимо. Также возрастает риск аритмий при совместном применении с бета-блокаторами.

ИМАО усиливают действие алкоголя, седативных и анксиолитических средств, а также обезболивающих, иногда выводя действие этих препаратов за черту безопасности.

ИМАО могут осложнить проведение процедур, связанных с анестезией или анальгезией, так как они взаимодействуют с наркотическими веществами, вызывая синдром, проявляющийся ажитацией, лихорадкой, головными болями, судорогами, комой с возможностью смертельного исхода. Они могут явиться причиной угнетения дыхания. Летальные исходы отмечались при применении меперидина. Пациентам, которым предстоит операция, следует заблаговременно снизить дозу ингибиторов МАО, чтобы исключить нежелательные реакции на медикаменты.

Сочетанное применение ИМАО и прокарбазина может привести к лихорадке, судорогам и смерти.

ИМАО могут усиливать гепатотоксическое действие гормональных контрацептивов.

У пациентов с сахарным диабетом, принимающих инсулин, может наступить более резкое снижение уровня сахара. В этом случае дозу инсулина можно уменьшить. Может усиливаться гипогликемический эффект и пероральных гипогликемических препаратов.

При сочетанном применении ИМАО и препаратов для йодотерапии усиливаются побочные эффекты ИМАО, поэтому применение данного сочетания недопустимо.

Ингибитор МАО нельзя назначать в сочетании с ингибитором МАО: это может привести к лихорадке, судорогам, смерти (после окончания приёма одного ингибитора МАО перед назначением другого ИМАО следует выдержать интервал не менее двух недель).

Немедицинское использование

Есть ряд сообщений о злоупотреблениях ингибиторами МАО. Механизм злоупотребления может быть обусловлен сходством химической структуры ИМАО с химической структурой амфетамина; однако механизм действия ИМАО и амфетамина существенно различаются. Лица, злоупотребляющие ИМАО, могут быть особенно склонны к развитию гипертонических кризов, так как они используют высокие дозы ИМАО и/или могут не знать о рекомендуемой диете.

Взаимодействие с фенилэтиламиновыми и триптаминовыми психоделиками

Большинство триптаминов являются хорошими субстратами для МАО-А. DMT и 5-MeO-DMT при пероральном приёме метаболизируются ею уже в ЖКТ и печени, не успевая попасть в кровь, поэтому они неактивны при пероральном приёме. 4-гидрокси-ДМТ (псилоцин) менее подвержен деградации посредством МАО, так как его гидроксильная группа в 4-м положении затрудняет его связывание с активным центром фермента, вследствие чего он оказывается перорально активным. Алкильные заместители на аминогруппе, более объёмные, чем метил (этил, пропил, циклопропил, изопропил, аллил и т. п.), тоже затрудняют метаболизм триптаминов с такими заместителями посредством МАО, поэтому все подобные триптамины активны при пероральном употреблении. Альфа-метил в молекулах триптаминов, подобных AMT и 5-MeO-AMT, значительно затрудняет их метаболизм посредством МАО и превращает их де-факто из субстратов в слабые ингибиторы этого фермента.

Ингибирование периферической МАО-А в ЖКТ и печени сильными ИМАО позволяет сделать такие триптамины, как ДМТ и 5-МеО-ДМТ, перорально активными, а кроме того, усилить и продлить действие других триптаминов, таких как псилоцин и DET. С другой стороны, длительный приём ИМАО в качестве антидепрессантов значительно ослабляет действие психоделиков. Происходит это, очевидно, вследствие изменений в моноаминергических системах мозга, вызванных повышенным уровнем моноаминов. Природа этого феномена в настоящее время остаётся неясной и не объясняется простой потерей чувствительности серотониновых рецепторов, с которыми взаимодействуют психоделики.

Таким образом, приём ИМАО совместно с триптаминами или непосредственно перед употреблением триптаминов пролонгирует и в некоторых случаях усиливает действие последних, а кроме того, даёт возможность использовать перорально такие триптамины, как ДМТ. На этом основан принцип действия айяуаски и подобных ей смесей, в том числе и так называемой фармахоаски, в которой вместо растительных компонентов используется чистый ДМТ, а в качестве ИМАО могут использоваться и традиционная Banisteriopsis Caapi, и семена Peganum Harmala, или их экстракты, или даже моклобемид (аурорикс). Однако приём необратимых ИМАО за несколько дней до приёма психоделика ослабит его действие. То же самое произойдёт и при длительном использовании и необратимых, и обратимых ИМАО перед тем, как будет принят психоделик.

Употребление 5-MeO-DMT совместно с ИМАО небезопасно. Многие отмечают сильные и неприятные побочные эффекты такой комбинации, вплоть до серотонинового синдрома. Кроме того, этот опыт для многих людей оказывается психологически крайне трудным и может быть связан с серьёзной опасностью для психического здоровья.

Триптамины, значительно повышающие уровни моноаминов в синаптической щели (AMT, 5-MeO-AMT, AET и др.), могут быть смертельно опасными в сочетании с ИМАО. Определённые подозрения вызывает безопасность использования ИМАО с таким триптамином, как DPT.

Метаболизм LSD в настоящее время ещё недостаточно хорошо изучен, но МАО, по-видимому, не принимает в нём никакого участия. Тем не менее, по мнению некоторых авторов, при использовании совместно с гармалой его эффекты усиливаются и продлеваются. То же самое касается и других эрголинов.

МАО играет второстепенную роль либо даже практически не участвует в метаболизме фенилэтиламиновых психоделиков. Поэтому приём ИМАО совместно с ними лишён практического смысла. Хотя, по сообщениям некоторых пользователей, и гармала, и моклобемид усиливают действие некоторых ФЭА, таких как 2C-B.

В большинстве случаев приём ИМАО с фенилэтиламиновыми психоделиками не несёт в себе серьёзной опасности для здоровья. Однако следует воздержаться от использования ИМАО совместно с фенилэтиламинами, содержащими серу, такими как 2C-T-7 и Aleph-7, вследствие их неоднозначного и малоисследованного действия на уровни моноаминов в мозге и высокой токсичности. Небезопасными могут также оказаться комбинации ИМАО с TMA-6 и TMA-2.

Что такое ингибиторы МАО?

Ингибиторы МАО (ИМАО) – один из самых старых типов препаратов-антидепрессантов. Механизм их действия основан на блокаде моноаминоксидазы – белкового фермента, который разрушает моноамины. Каким же образом это обстоятельство может быть связано с лечение депрессий? Все очень просто – ведь к моноаминам относятся многие вещества, которые принято называть нейромедиаторами – серотонин, дофамин, норадреналин. Именно их недостаток в организме (точнее, в нервных цепях) и вызывает угнетенное настроение, состояние депрессии. ИМАО уничтожают моноаминоксидазу или же временно блокируют ее действие, в результате чего уровень нейромедиаторов в нейронных цепях повышается. Мозг начинает работать более эффективно, а это влияет и на настроение человека – он избавляется от депрессии, уныния и апатии.

Эффект от ингибиторов МАО проявляется при снижении активности фермента примерно в 2 раза.

Передозировка

Антидепрессанты ИМАО чрезвычайно токсичны при передозировке, причём симптомы интоксикации не обязательно проявляются немедленно. При остром отравлении большими дозами ИМАО наблюдаются общая слабость, головокружение, атаксия, смазанная речь, клонические подёргивания мышц; вслед за этим развиваются коматозные состояния или судорожные припадки (типа генерализованных эпилептиформных припадков) с последующей комой. После выхода из комы некоторое время может сохраняться состояние оглушения. В некоторых случаях кома не наступает, при этом начальные симптомы передозировки сменяются делириозным синдромом. Нарушения сознания при передозировке ИМАО отмечаются не всегда; в тех случаях, когда они отсутствуют, депрессия, ставшая причиной назначения ИМАО, очень быстро, приступообразно сменяется эйфорией.

Проявлениями передозировки также могут быть тревога, спутанность, гипертонический криз, нарушения сердечного ритма, рабдомиолиз, коагулопатии.

По причине высокой токсичности ИМАО пациентам с суицидальными наклонностями их следует выписывать в количествах, достаточных только на несколько дней приёма.