Ликопид

Ликопид (глюкозаминилмурамилдипептид) — иммунотропное лекарственное средство мурамил-дипептидного ряда. Данная группа лекарственных средств введена в медицинскую практику в 70-ых годах прошлого века, однако вплоть до настоящего времени используются только два таких препарата: японский Ромуртид и российский Ликопид. Последний — оригинальная разработка отечественных ученых, оказавшаяся побочным продуктом исследования противоопухолевого препарата бластолизина. Ликопид — выраженный иммуностимулятор со слабым пирогенным эффектом, оказывающий разнонаправленное действие на иммунитет. Препарат наделен способностью стимулировать как клеточное, так и гуморальное звено иммунного ответа. Клиническое исследование препарата в ведущих российских клиниках было проведено в три этапа в соответствии со стандартами Надлежащей клинической практики. Препарат с честью выдержал все процедуры тестирования и был показан к использованию в медицинской практике в комбинированном лечении вторичных иммунодефицитных состояний, включая хронические неспецифические болезни респираторного тракта, послеоперационные или посттравматические воспалительные процессы с обильной экссудацией, инфекции мочеполового тракта, герпетические инфекции, цитомегаловирус, кандидозы и т.д. При хронических неспецифических болезнях респираторного тракта препарат достоверно увеличивает период ремиссии после курса медикаментозной терапии. При лечении осложнений, развившихся после хирургических вмешательств, Ликопид препятствовал их дальнейшему прогрессированию, а в случае применения в качестве профилактического средства — не позволял развиться. Ликопид повышает уровень нейтрофилов, снижает концентрацию креатинина, мочевины, билирубина. У пациентов с трофическими язвами препарат купирует воспалительные процессы, способствует очищению и закрытию раны к началу третьей недели фармакотерапии.

Важно, что в некоторых случаях препарат обеспечивал необходимый терапевтический эффект без использования антибиотиков. Данный факт доказывает, что Ликопид способен стимулировать процессы репарации. Хорошие результаты препарат показывает и в лечении герпетических поражений шейки матки, причем как в комплексном лечении, так и в рамках монотерапии: отмечено снижение количества рецидивов, исчезновение койлоцитоза, увеличение числа полностью выздоровевших пациенток. Эффективность Ликопида возрастает при его совместном использовании с антибиотиками и противовирусными препаратами. При комбинированном лечении герпевирусных инфекций существенное улучшение клинической ситуации отмечается уже на 3-4 день фармакотерапии. Пиковая концентрация активного компонента препарата отмечается спустя 1,5 часа после приема. Препарат обладает сравнительно низкой биодоступностью — около 10% при пероральном приеме. Период полужизни Ликопида составляет 4,3 часа. Элиминация из организма осуществляется почками. Оптимальное время приема — за полчаса до приема пищи. Способ применения — сублингвальный (подъязычный) или внутрь путем проглатывания. На начальном этапе фармакотерапии возможно повышение температуры до субфебрильного уровня, которое проходит самостоятельно и не требует прекращения медикаментозного курса. Применение Ликопида при беременности и в период грудного вскармливания не допускается. Препарат можно использовать в педиатрической практике после достижения ребенком годовалого возраста. Тетрациклины и сульфаниламиды не подходят для комбинирования с Ликопидом.

Интервью с иммунологом: ответы на вопросы о вакцинации

Дорогие друзья, сегодня в нашей рубрике «Интервью с врачом» необычный гость. Наш директор, врач-генетик и к.м.н. Макеева Оксана Алексеевна побеседовала с Еленой Георгиевной Чуриной — д.м.н., профессором, врачом иммунологом-аллергологом. Тема — очень актуальная, будет посвящена вакцинации от новой коронавирусной инфекции.

О. А.: Елена Георгиевна, давайте сразу начнем с главного вопроса. Расскажите, пожалуйста, всех ли можно прививать, какие противопоказания, какие осложнения?

Е. Г.: Всех прививать, конечно, нельзя. Абсолютные противопоказания для вакцинации — беременность, аутоиммунные заболевания, онкологические заболевания, аллергические заболевания в стадии обострения, любые анафилактические реакции в анамнезе. Есть еще много относительных противопоказаний, в этом случае вопрос решается лечащим врачом пациента.

Вакцинация, которая сейчас активно предлагается и реализуется — в действительности продолжение третьей фазы испытаний — клинических исследований. Клинические исследования — это очень длительная и важная стадия и основными ее целями являются: получение объективных и полных данных о безопасности и эффективности вакцины, выявление побочных эффектов, в том числе отдаленных последствий, оценка соотношения риска и пользы при использовании изучаемой вакцины. И этот цикл обычно длится в течение 3-5 лет! Недавно появилась информация о тромбоэмболических осложнениях, в том числе развитии инсультов у людей после вакцинирования вакциной Astra Zeneca в ряде стран Европы. Напомню, что эта вакцина, по аналогии с вакциной Спутник V, также разработана на аденовирусной платформе.

Таким образом, вакцина Спутник V не прошла развернутую и полномасштабную третью фазу и поступила в гражданский оборот преждевременно, с ускоренной досрочной регистрацией и с мотивацией активной вакцинации населения, для создания коллективного иммунитета и защиты от вируса. На самом деле, все намного сложнее. Вакцинация никогда не защитит от проникновения вируса в организм. Она нужна для того, чтобы избежать тяжелого течения инфекции и фатальных осложнений. Антитела какое-то время находятся в кровотоке и, если они нейтрализующие, то могут связать определенные белки вируса, например, S-белок коронавируса. Но эта защита сработает только тогда, когда вирус минует первую линию защиты на слизистой ротоглотки и попадет в кровоток. У абсолютного большинства пациентов вся динамика ОРВИ, от проникновения вируса в организм до выздоровления разворачивается в верхних дыхательных путях.

О. А.: Давайте разграничим базовую вакцинацию ребенка по национальному календарю и вакцинацию взрослого населения от респираторных вирусных инфекций, то есть от гриппа и вот сейчас, от COVID-19.

Е. Г.: Особенности иммунного реагирования у каждого человека отличаются, в этом отношении мы все уникальны. С чего начинается иммунный ответ? Вирус внедряется в организм и сразу садится на слизистую оболочку носоглотки и ротоглотки — входные ворота для инфекции. Активируется врожденный иммунитет, его ключевые клетки — макрофаги — и сразу запускается воспаление. Для чего мы делаем прививку? Для того, чтобы в крови образовался пул протективных антител, которые будут блокировать вирусные белки и не давать вирусу размножаться и поражать другие клетки, уже в нижних отделах респираторного тракта. Они сработают только тогда, когда наступит генерализация инфекции, а не в первые 5-7 дней, когда весь процесс происходит на слизистых верхних дыхательных путей, для этого нужны эффективные механизмы местной защиты — секреторный IgА, макрофаги, местные Т-киллерные клетки и антимикробные белки. Таким образом, вакцина не защитит от заражения, она защитит от возможных осложнений, и только при условии выработки именно нейтрализующих антител к S-протеину.

Что касается вакцинации детей от особо опасных инфекций в соответствии с национальным календарем профилактических прививок, то здесь совсем другие механизмы реализации иммунного ответа на инфекцию изначально. Эти инфекции имеют раннюю и стойкую стадию вирусемии — присутствия вируса в крови и длительный инкубационный период, в отличие от респираторных вирусов. И после такой вакцинации формируется стойкий пожизненный иммунитет, образуются Т- и В-клетки памяти, которые всю жизнь живут вместе с нами.

О. А.: Чем отличается иммунитет после болезни, естественный, от искусственного иммунитета, достигаемого в ходе вакцинации? В первом случае слизистые защищены, а во втором нет?

Е. Г.: Не совсем так. Слизистые оболочки в полной мере никогда не могут быть защищены. Естественный или врожденный иммунитет — очень мощный и всеобъемлющий, основная масса живых существ на земле прекрасно обходится только врожденными механизмами. Высоко специфический адаптивный иммунитет — более позднее эволюционное приобретение млекопитающих, он связан с уникальной, избирательной специфичностью антигенраспознающих рецепторов на Т- и В-лимфоцитах. Если произошло хотя бы незначительное изменение генома у микроба, то иммунный ответ снова будет развиваться как в первый раз. А все респираторные вирусы, как правило, РНК-содержащие и очень быстро мутирующие. Вы уже читали про разные мутации COVID-19? Итальянская, бразильская, британская и т.д. мутации, и их будет очень много. У коронавируса есть пока несколько мутаций, но он высокомутирующий, и на каждую геномную последовательность будет разная специфичность рецепторов лимфоцитов. И что, против каждого штамма прививаться? Поэтому, довольно проблематично создать эффективную вакцину от любых респираторных вирусов.

Когда у человека уже реализовался естественный иммунный ответ на определенный вирус, даже если не было клинических признаков болезни, то выработались самые разнообразные защитные факторы, и это не только антитела! Неправильно оценивать противовирусный иммунный ответ, как антительный или гуморальный. Противовирусный ответ — это, прежде всего, Т-клеточный иммунный ответ, первая линия защиты на слизистых, макрофаги, многочисленные антимикробные белки, контактные взаимодействия между клетками, реакции, которые определяют дальнейший сценарий иммунного ответа в целом. Хорошо, если есть антитела, но они не смогут полностью защитить организм, и наоборот, если их нет — это вовсе не значит, что мы без защиты от коронавируса.

О. А.: Если мы вводим вакцину подкожно, то это только стимуляция антительного ответа и другого иммунитета не будет?

Е. Г.: Нет, разовьются разные иммунные ответы. Антиген в структуре вакцины попал в циркуляцию, необходимые процессы формирования Т-клеточного ответа обязательно будут запущены. Но абсолютно экстраполировать эту ситуацию на естественное проникновение вируса через слизистые верхних дыхательных путей нельзя. Почему мы постоянно говорим о том, что очень много «бессимптомных больных» и пациентов с легким течением инфекции? Да, как раз потому, что наши уникальные механизмы внутренней иммунной защиты срабатывают вовремя и блокируют размножение вируса. С вакциной немного другая ситуация — мы вводим в организм антиген в структуре аденовируса (Спутник V) и не можем точно утверждать, по какому механизму пойдет иммунный ответ. Если антитела уже есть, то могут возникнуть очень тяжелые побочные реакции, например, антителозависимое усиление инфекции (АЗУИ).

О. А.: Это реакция организма на вакцинацию или реакция на повторное инфицирование, когда в организме уже есть антитела, и произошло столкновение с вирусом?

Е. Г.: Может быть и та, и другая ситуация. Если человек переболел бессимптомно, хотя мне очень не нравится эта странная формулировка «бессимптомный больной», то есть просто он встретился где-то с вирусом, и у него уже есть активный защитный иммунитет, клетки памяти и антитела. При введении вакцины в этом случае возможно очень острое течение болезни, с осложнениями. Я бы рекомендовала обязательно провести исследование на наличие всех видов антител к COVID-19, прежде чем принять решение о вакцинации. АЗУИ возникает потому, что сразу образуется иммунный комплекс: антитела, которые уже есть в организме, плюс вирус и белки системы комплемента, запускается острое воспаление. Если много антител, то эти комплексы будет поглощаться клетками макрофагами, взаимодействовать с определенными рецепторами, но, вместо того, чтобы разрушиться и погибнуть, вирус продолжит размножаться в макрофагах. И в этой ситуации возможно развитие цитокинового шторма. Поэтому тем, кто уже переболел, я бы не рекомендовала вакцинироваться.

О. А.: Расскажите, пожалуйста, у всех ли после перенесенной коронавирусной инфекции появляются антитела? Можно ли переболеть и не иметь антител?

Е. Г.: Антитела всегда будут изначально, но их может быть мало, и, спустя какое-то время, они просто не будут фиксироваться методом иммуноферментного анализа, иначе говоря, останутся следовые количества антител. И в этом есть важный биологический смысл, что антитела подвергаются быстрой деградации. Это механизм иммунорегуляции, направленный на то, чтобы предотвратить потенциальные аутоиммунные процессы. Ничего хорошего нет в постоянной циркуляции по организму каких-либо антител, это канонические положения иммунологии, в любом учебнике их можно прочесть.

Кроме того, как правило, нет корреляции между клиническим течением заболевания и титром антител в крови при любых вирусных инфекциях. В моей практике есть пациенты с рецидивирующей герпетической инфекцией, но при этом с очень низким количеством антител к вирусам герпеса.

Установление клинического диагноза — это, в первую очередь — клиническое мышление врача. А сегодня мы наблюдаем такую картину, когда вся диагностика сводится лабораторным и инструментальным методам. Например, КТ. Удивляет, с какой легкостью назначается это серьезное, очень высокое по лучевой нагрузке обследование. И что мы видим? Например, 90% поражения легких по КТ? Это просто картина матового стекла, пневмонит, системное воспаление мелких сосудов и отек, это не поражение именно альвеол, если бы так было, то человек бы уже не жил. Мы должны ориентироваться на объективный статус и общее состояние пациента, на его настроение, самочувствие, активность. Если у человека все хорошо, и он прекрасно себя чувствует, а КТ показывает, например, 30% поражения легких, при этом ему все равно в ряде случаев рекомендовали срочную госпитализацию, в результате практически здоровый человек заболевал внутрибольничной бактериальной пневмонией, и все заканчивалось фатально.

О. А.: Чтобы возник цитокиновый шторм, человек должен одномоментно получить большое количество частиц коронавируса?

Е. Г.: Большое количество вирусных частиц, примерно 1000, надо получить для того, чтобы заболеть ковидом. Цитокиновый шторм развивается при синдроме активации макрофагов — самых главных клеток врожденного иммунитета, и это не такое частое осложнение, но его можно спровоцировать применением интерферонов и таких препаратов, как кагоцел и ингавирин. Что происходило год назад, с самого начала эпидемии? На первом этапе даже бессимптомных пациентов только с положительным ПЦР-тестом на коронавирус везли в госпитали, все лежали вместе. Таким образом формировались очаги инфекции внутри больниц, возрастала в геометрической прогрессии антигенная нагрузка на иммунную систему пациентов, а самое страшное — присоединялась внутрибольничная бактериальная суперинфекция, резистентная ко всем антибиотикам, которые на сегодня существуют.

Когда я увидела первые протоколы лечения COVID-19, то поняла, что, насколько это возможно, буду ограждать людей от госпитализации. Несколько видов антибиотиков, противомалярийные препараты и лекарства от ВИЧ-инфекции — от побочных эффектов такого лечения может умереть даже здоровый и молодой человек.

О. А.: Если человек получил небольшую долю коронавируса, то он легче справится с ней, чем если одномоментно получать много?

Е. Г.: Да, конечно. Когда вирусных частиц немного, скорее всего, вообще не будет никаких проявлений инфекции, гораздо опаснее высокая вирусная нагрузка.

О. А.: Полезно ли получить и пережить эту маленькую дозу?

Е. Г.: Очень полезно! Микробиота каждого человека уникальна, и чем она более разнообразна, тем лучше. Компоненты микробиома производят физиологическую микровакцинацию, постоянно стимулируют клетки врожденного иммунитета, держат их на низком старте для того, чтобы иммунитет оперативно сработал при необходимости. Нужно обязательно контактировать с антигенами. Дети, которые не посещают детский сад, все равно переболеют основными вирусными инфекциями, но уже в школе, пока не наработают адаптивный иммунный ответ.

О. А.: В гигиенической теории про вакцинацию так и говорят — она дает возможность иммунитету поработать. Это не так?

Е. Г.: Нет, это искусственная тренировка. Гигиеническая теория привела к резкому росту аллергических и аутоиммунных заболеваний! Невозможно вакцинацией воспроизвести все механизмы естественного иммунного ответа. Препараты микробных продуктов или аутовакцины в этом аспекте работают намного лучше — это вакцинация на уровне местного иммунитета. Таким способом мы помогаем клеткам иммунной системы активироваться, принимая лизаты бактерий. Может быть даже высокая температура, но это всегда хорошо, потому что, например, у часто болеющих людей хроническое воспаление протекает без температуры и затягивается, так как активного иммунного ответа нет.

О. А.: Итак, мы за базовую вакцинацию ребенка по национальному календарю, но против не до конца неизученной вакцины от респираторного вируса?

Е. Г.: Конечно. Мой ребенок — вакцинирован полностью от опасных инфекций по календарю, и даже дополнительно я его провакцинировала от менингококковой инфекции. Вакцинируем обязательно, потому что, как минимум, по туберкулезу у нас по-прежнему, не очень хорошая ситуация. Но когда мы говорим о массовой ежегодной вакцинации взрослого населения от ОРВИ, особенно о людях в возрасте 40+, с повышенными рисками аутоиммунных, сердечно-сосудистых, онкологических заболеваний, с уже накопленными соматическими мутациями в клетках, нужно быть крайне осторожными. Людей, работающих в группах профессионального риска, возможно, и надо провакцинировать, но только после тщательного сбора анамнеза и обследования.

В статье приведены результаты слепого плацебо-контролируемого исследования эффективности и безопасности ЛикопидаÒ (ЗАО «ПЕПТЕК», Россия) в снижении сезонной заболеваемости у 150 жителей Нижнего Тагила. Показано, что применение ЛикопидаÒ по 1 мг 3 раза в день сублингвально в течение 10 дней приводило к положительной динамике заболеваемости у 94% пациентов, из них у 63% отмечено отсутствие эпизодов острых респираторных инфекций (ОРИ) в течение года наблюдений. При применении плацебо положительная динамика заболеваемости отмечена у 36% пациентов, отсутствие эпизодов ОРИ — у 8% пациентов.

GMDP (Likopid) in reducing the seasonal morbidity in adults (data of blind, placebo-controlled study)

The results of a blind, placebo-controlled study of efficacy and safety LikopidÒ (JSC «PEPTEK», Russia) in reducing the seasonal incidence of 150 residents of Nizhny Tagil are presented. It is shown that the use of LikopidÒ 1 mg 3 times a day sublingually for 10 days led to positive dynamics of disease in 94% of patients, of whom 63% noted the lack of episodes of acute respiratory infections (ARI) in the year of observation. For placebo — the positive dynamics of disease was observed in 36% of patients, no episodes of ARI — 8% of patients.

Вопросам диагностики, лечения и профилактики острых респираторных инфекций (ОРИ) дыхательных путей в литературе последних лет уделено значительное внимание [1-2]. Вакцинопрофилактика респираторных инфекций на сегодняшний день признана наиболее эффективным методом предупреждения гриппа и ряда других ОРИ [1, 3]. Однако возможности метода ограничены более широким спектром респираторных возбудителей и отсутствием средств специфической иммунотерапии большинства из них. По данным Роспотребнадзора, в 2010 году (январь-май) заболеваемость гриппом в Российской Федерации составила 24 962 случая, тогда как острые инфекции верхних дыхательных путей множественной или неуточненной локализации зафиксированы в 13 917 422 случаев [4]. Кроме того, невысокий на сегодняшний день охват вакцинацией широких слоев населения не всегда позволяет достичь эпидемиологического эффекта, наблюдаемого при вакцинации не менее 70-80% населения. По данным некоторых авторов, в этиологии ОРВИ до 40% всех случаев приходится на активации герпесвирусных инфекций, что необходимо учитывать при назначении противовирусной терапии [5].

Одним из важных факторов, влияющих на частоту простудных заболеваний, является проживание в экологически неблагоприятных районах. Повышение содержания различных ксенобиотиков в воздухе, воде, продуктах питания приводит к нарушениям гомеостаза и иммунной защиты [6].

Максимальное снижение заболеваемости ОРИ может быть достигнуто при использовании вакцинации и средств неспецифической иммунопрофилактики [3]. С этой точки зрения среди иммунотропных препаратов значительный интерес представляют препараты не только с доказанной безопасной эффективностью, но и с изученным на молекулярном уровне механизмом и предсказуемым действием на иммунную систему, к которым в полной мере можно отнести Ликопид® (ЗАО «ПЕПТЕК», Россия, рег. номер ЛС-001438). ЛикопидÒ является лекарственной формой ГМДП (глюкозаминил мурамилдипептида), относится к иммуномодуляторам микробного происхождения, содержащим минимальные биологически активные фрагменты, а именно — универсальный фрагмент пептидогликана клеточной стенки Грам+ и Грам- бактерий [7]. ГМДП (ЛикопидÒ) как структурный компонент бактериальный стенки распознается рецептором системы врожденного иммунитета NOD2, который экспрессируется фагоцитирующими клетками и эпителиальными клетками дыхательного тракта [8]. Воздействуя на молекулярную мишень (рецептор) в иммунной системе, ГМДП (ЛикопидÒ) активирует прежде всего фагоцитарное звено иммунитета, а также гуморальные и клеточные звенья иммунной системы.

В естественных условиях гликопептиды (ГМДП) высвобождаются из клеточной стенки бактерий в результате ферментативного гидролиза как при инфицировании патогенной микрофлорой, так и при деградации нормальной и условно-патогенной микрофлоры желудочно-кишечного тракта [7]. Таким образом, действие ЛикопидаÒ (ГМДП) в наибольшей степени приближено к процессу естественной иммунорегуляции.

Ликопид по сумме проведенных клинических исследований разрешен к применению в пульмонологии и терапии при хронических инфекциях верхних и нижних дыхательных путей и в комплексной терапии герпесвирусных инфекций, включая офтальмогерпес. Помимо упомянутых ранее иммуномодулирующих возможностей препарата в литературе описаны влияние Ликопида на механизм аллергического воспаления и эффективность его использования при атопических заболеваниях, противоопухолевое действие, протективные возможности в условиях септического шока и адъювантное действие при вакцинации экспериментальных животных с дозозависимым увеличением антителообразования [9-11].

Целью настоящего исследования явилась оценка безопасности и эффективности снижения сезонной заболеваемости ОРИ и обострений хронических неспецифических заболеваний дыхательных путей при применении таблеток Ликопид 1 мг у взрослых, проживающих в экологически неблагоприятном регионе.

Материалы и методы: Слепое плацебо-контролируемое исследование было выполнено в г. Нижнем Тагиле, в структуре заболеваемости которого первое место занимают заболевания органов дыхания. Исследование проводилось совместно ГНЦ «Институт иммунологии» ФМБА РФ с городской лабораторией иммунологии и Управлением здравоохранения города.

В исследование были включены 150 человек, имеющих непрерывной стаж работы на вредном коксохимическом производстве более 5 лет, с частотой эпизодов ОРИ или обострений хронических воспалительных заболеваний верхних дыхательных путей 4 раз в год и более (в течение года, предшествующего исследованию). На момент приема исследуемого препарата (Ликопид или плацебо) все пациенты находились вне заболевания или в периоде ремиссии.

Все пациенты получали идентичные по внешнему признаку таблетки Ликопид или плацебо по схеме: сублингвально по 1 таблетке (содержащей 1 мг ГМДП или плацебо) 3 раза в день в течение 10 дней. Препараты с действующим веществом и плацебо были изготовлены ЗАО «ПЕПТЕК» (Москва, Россия) с учетом требований GMP («Надлежащей производственной практики»).

Все пациенты были распределены в две группы. Первую группу составили 100 человек, получавшие иммунотерапию Ликопидом, вторую группу составили 50 человек, получавшие плацебо.

В день 0 проводился осмотр, сбор анамнеза, оценка критериев включения и исключения, а также лабораторно-иммунологические исследования. День 1 считался первым днем назначения исследуемого препарата или плацебо. Лабораторно-иммунологические исследования после проведенного лечения проводились на 20–22-й день, т.е. через 10-12 дней после окончания терапии. Период наблюдения за пациентами составлял один год.

Безопасность лечения оценивали по наступлению нежелательных побочных реакций, отмеченных во время приема Ликопида или плацебо.

Основной критерий эффективности — частота эпизодов ОРИ и обострений хронических неспецифических заболеваний через год после проведенной терапии Ликопидом и плацебо. Дополнительные критерии — динамика абсолютного числа лимфоцитов и их субпопуляций, иммуноглобулинов класса A, M, G и E, фагоцитарной активности.

Результаты: Применение Ликопида приводило к достоверному снижению уровня респираторной заболеваемости в течение одного года после проведенного курса иммунотерапии (табл. 1).

Таблица 1.

Динамика заболеваемости в группах через 1 год после проведенного лечения

Группы	До лечения	После лечения
Группы	4 эпизода ОРИ и более	Отсутствие эпизодов ОРИ в течение года	1-2 эпизода ОРИ	3 эпизода ОРИ и более
Ликопид (n=100)	100%	63%	31%	6%
Плацебо (n=50)	100%	8%	28%	64%

После проведенного курса лечения Ликопидом (общая курсовая доза — 30 мг) у 63% пациентов отмечено отсутствие эпизодов ОРИ в течение последующего года. При проведении курса плацебо отсутствие заболеваний отмечено лишь у 8% пациентов.

При суммарной оценке эффективности в группах — положительная динамика (снижение числа заболеваний через год после лечения по сравнению с первоначальными данными до лечения) отмечена у 94% пациентов, принимавших Ликопид, и только у 36% в группе плацебо.

Состояние не изменилось у 6% в группе пациентов, получавших иммунотерапию, и у 64% пациентов, принимавших плацебо.

Пациенты хорошо переносили терапию, побочных нежелательных реакций выявлено не было.

При оценке дополнительных критериев было выявлено достоверное улучшение ряда иммунологических показателей в группе Ликопид, в отличие от группы плацебо, исследуемые иммунологические показатели которых остались без изменений (рисунок 1).

Рисунок 1. Частота отклонения от референсных значений показателей иммунного статуса до и после лечения в группах Ликопид и плацебо (в %).

Примечание. Лимфоциты — абсолютное число лимфоцитов, ФА — фагоцитарная активность

После курса иммунотерапии происходила нормализация уровня CD3+ и CD4+ лимфоцитов, фагоцитарной активности нейтрофилов и уровня IgA, снижение уровня которых было выявлено до начала исследования. Под влиянием ЛикопидаÒ количество лиц, имевших повышенный уровень IgE, снизилось в 3 раза.

Обсуждение. Результаты проведенного исследования полностью согласуются с клиническими данными, полученными в исследованиях с плацебо контролем эффективности Ликопида при хронических неспецифических заболеваниях легких у взрослых и рецидивирующих инфекциях дыхательных путей у детей [12, 13]. Клинико-иммунологический эффект Ликопида у пациентов с хроническим неспецифическим бронхитом проявлялся статистически значимым по сравнению с плацебо удлинением ремиссии заболевания и улучшением показателей функционального состояния фагоцитирующих клеток. Фармакоэпидемиологическое исследование, проведенное в одном из районов г. Владимира, показало, что заболеваемость детей с рецидивирующими инфекциями дыхательных путей, посещающих организованные коллективы и получавших Ликопид, была в 2-2,5 раза ниже по сравнению с этим показателем по району в течение года наблюдений [13].

Кроме того, в ранних работах на модели экспериментальной гриппозной инфекции (вирус штамм А/Ленинград/399/76 (H3N2) было показано увеличение титра антител при введении ГМДП на фоне однократной вакцинации. Нарастание титра антител по отношению к контролю было зафиксировано при введении ГМДП за неделю до вакцинации, так и спустя 1-4 суток после нее [11].

ГМДП (Ликопид) не сокращал частоты вирусемии, но уменьшал накопление вируса в печени и легких каждой отдельной мыши.

Таким образом, приведенные в статье клинико-экспериментальные данные свидетельствуют о перспективности использования Ликопида при рецидивирующих инфекциях дыхательных путей у взрослых. Приведенные результаты плацебо-контролируемого исследования показали, что применение Ликопида в исследованной схеме (по 1 мг 3 раза в день сублингвально в течение 10 дней) приводило к снижению более чем на 50% сезонной заболеваемости ОРИ и нормализации нарушенных параметров иммунного статуса у жителей, проживающих и работающих в условиях экологического неблагополучия.

Е.В. Воронина,

медицинский директор

ЗАО «ПЕПТЕК», Россия

Литература:
1. Маркова Т.П., Чувиров Г.Н. Вакцинопрофилактика и противовирусная терапия гриппа // РМЖ, 2007. — Т. 15. — № 2.
2. Казюкова Т.В., Панкратов И.В., Алеев А.С., Дудина Т.А. Семейная профилактика гриппа и острых респираторных инфекций в период подъема сезонной заболеваемости // РМЖ, 2011. — Т. 19. — № 2.
3. Заплатников А.Л. Иммунопрофилактика и иммунотерапия острых респираторных инфекций у детей // Лечащий врач, 2006. — № 9. — С. 50-56.
4. Сведения об инфекционных и паразитарных заболеваниях (Форма 1) за январь-декабрь 2010. Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека. https://rospotrebnadzor.ru/
5. Кокорева С.П. Оптимизация комплексного подхода к оздоровлению детей дошкольного возраста организованных коллективов в условиях крупного промышленного центра // Автореф. … д.м.н. — Воронеж, 2008.
6. Токмакова О.Г. Изменения состояния иммунной системы детей под влиянием неблагоприятных факторов окружающей среды и возможные пути их коррекции: Автореф. дис. … канд. мед. наук. — Пермь, 2003. — 23 с.
7. Несмеянов В.А. Глюкозаминилмурамоилпептиды: на пути к пониманию молекулярного механизма биологической активности // International Journal of Immunorehabilitation, 1998. — № 10. — С. 19-29.
8. Gomez M.I., Prince A. Airway Epithelial Cell signaling in response to bacterial pathogens // Pediatric Pulmonology, 2008, 43: 11-19.
9. Ревякина В.А., Козлов И.Г., Воронина Е.В. и др. Возможности глюкозаминилмурамилдипептида в лечении атопических заболеваний у детей // Вопросы практической педиатрии, 2009. — Т. 4. — № 4. — С. 42-49.
10. Козлов И.Г., Воронина Е.В., Валякина Т.И. и др. Ликопид в иммунотерапии опухолей: обзор экспериментальных данных // Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии, 2011. — Т. 10. — № 2. — С. 32-38.
11. Отчет о лабораторных испытаниях иммуностимулирующей и противовирусной активности препарата ГМДП в отношении экспериментальной гриппозной инфекции. — Ленинградский НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Пастера, 1988 г.
12. Сетдикова Н.Х., Борисова А.М., Голубева Н.М., Андронова Т.М., Пинегин Б.В. Функциональная активность фагоцитирующих клеток периферической крови больных хроническими неспецифическими заболеваниями легких при лечении их новым отечественным иммуномодулятором Ликопидом // Иммунология, 1995. — № 3. — С. 59-62.
13. Кирюхин А.В., Парфенова Н.А., Максимова Т.А. Оптимизация лечения часто и длительно болеющих детей: иммунокоррекция Ликопидом // Российский педиатрический журнал, 2001. — № 5. — С. 27-29.

Ликопид таблетки 10мг в бл уп. №10х1

Наименование

Ликопид табл 10мг в бл уп. №10х1

Описание

Таблетки белого цвета, круглые, плоскоцилиндрические, с фаской и риской.

Основное действующее вещество

Глюкозаминилмурамилдипептид

Форма выпуска

Таблетки белого цвета, круглые, плоскоцилиндрические, с фаской и риской. 1 таб. ГМДП (глюкозаминилмурамилдипептид) 10 мг Вспомогательные вещества: лактоза, сахароза, крахмал картофельный, метилцеллюлоза, кальция стеарат. 10 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные. 10 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.

Дозировка

Взрослым для профилактики послеоперационных осложнений Ликопид® назначают сублингвально по 1 мг 1 раз/сут в течение 10 дней. Для лечения гнойно-септических процессов кожи и мягких тканей средней тяжести (в т.ч. послеоперационных) Ликопид® назначают сублингвально по 2 мг 2-3 раза/сут в течение 10 дней. Для лечения тяжелых форм гнойно-септических процессов кожи и мягких тканей Ликопид® назначают внутрь по 10 мг 1 раз/сут в течение 10 дней. При хронических инфекциях верхних и нижних отделов дыхательных путей Ликопид® назначают сублингвально по 1-2 мг 1 раз/сут в течение 10 дней. При туберкулезе легких Ликопид® назначают внутрь по 10 мг 1 раз/сут в течение 10 дней. При легкой форме герпетической инфекции Ликопид® назначают сублингвально по 2 мг 1-2 раза/сут в течение 6 дней; при тяжелой форме — сублингвально по 10 мг 1-2 раза/сут в течение 6 дней. При офтальмогерпесе Ликопид® применяют внутрь по 10 мг 2 раза/сут в течение 3 дней. После перерыва в 3 дня курс лечения повторяют. При поражении шейки матки вирусом папилломы человека Ликопид® назначают внутрь по 10 мг 1 раз/сут в течение 10 дней. Для лечения псориаза Ликопид® назначают внутрь в дозе 10-20 мг 1-2 раза/сут в течение 10 дней и далее через день по 10-20 мг в течение следующих 10 дней, при тяжелых формах и большой площади поражения (в т.ч. при артропатической форме) — внутрь 10 мг 2 раза/сут в течение 20 дней. Детям в возрасте от 1 года до 16 лет Ликопид® назначают в форме таблеток 1 мг. При лечении хронических инфекций дыхательных путей и гнойно-воспалительных заболеваний кожи Ликопид® назначают внутрь в дозе 1 мг 1 раз/сут в течение 10 дней. При лечении герпетической инфекции препарат назначают внутрь в дозе 1 мг 3 раза/сут в течение 10 дней. При лечении хронических вирусных гепатитов В и С — внутрь в дозе 1 мг 3 раза/сут в течение 20 дней. Новорожденным при затяжном течении инфекционных заболеваний (в т.ч. пневмонии, бронхиты, энтероколиты, сепсис, послеоперационные осложнения) Ликопид® назначают внутрь в дозе 500 мкг 2 раза/сут в течение 7-10 дней.

Особые указания

Нецелесообразно совместное назначение Ликопида с сульфаниламидными препаратами и тетрациклинами. Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами Применение препарата Ликопид® не оказывает влияния на способность к выполнению работы, требующей повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.

Фармакологическое действие

Иммуностимулирующий препарат, биологическая активность которого обусловлена наличием специфических центров связывания (рецепторов) к ГМДП, локализованных в эндоплазме фагоцитов и Т-лимфоцитов. Препарат стимулирует функциональную (бактерицидную, цитотоксическую) активность фагоцитов (нейтрофилов, макрофагов), усиливает пролиферацию Т- и В- лимфоцитов, повышает синтез специфических антител. Фармакологическое действие осуществляется посредством усиления выработки интерлейкинов (интерлейкина-1, интерлейкина-6, интерлейкина-12), фактора некроза опухолей -альфа, гамма-интерферона, колониестимулирующих факторов. Препарат повышает активность естественных киллерных клеток.

Фармакокинетика

Всасывание и распределение Cmax активного вещества в плазме достигается через 1.5 ч после приема. Биодоступность при пероральном приеме составляет 7-13%. Степень связывания с альбуминами крови слабая. Метаболизм и выведение Активных метаболитов не образует. T1/2 составляет 4.29 ч. Выводится в неизмененном виде, преимущественно с мочой.

Показания к применению

В составе комплексной терапии состояний, сопровождающихся вторичными иммунодефицитами, в т.ч.: Таблетки 1 мг и 10 мг (для взрослых)

при хронических инфекциях легких;
при острых и хронических гнойно-воспалительных заболеваниях кожи и мягких тканей (в т.ч. гнойно-септических послеоперационных осложнениях);
при герпетической инфекции (в т.ч. при офтальмогерпесе);
при папилломавирусной инфекции;
при хронических вирусных гепатитах В и С;
при псориазе (в т.ч. при артропатической форме);
при туберкулезе легких.

Таблетки 1 мг (для детей)

при острых и хронических гнойно-воспалительных заболеваниях кожи и мягких тканей;
при хронических инфекциях верхних и нижних отделов дыхательных путей, как в стадии обострения, так и в стадии ремиссии;
при герпетической инфекции любой локализации;
при хронических вирусных гепатитах В и С.

Способ применения и дозы

Ликопид® назначают сублингвально или внутрь натощак, за 30 мин до еды. Взрослым для профилактики послеоперационных осложнений Ликопид® назначают сублингвально по 1 мг 1 раз/сут в течение 10 дней. Для лечения гнойно-септических процессов кожи и мягких тканей средней тяжести (в т.ч. послеоперационных) Ликопид® назначают сублингвально по 2 мг 2-3 раза/сут в течение 10 дней. Для лечения тяжелых форм гнойно-септических процессов кожи и мягких тканей Ликопид® назначают внутрь по 10 мг 1 раз/сут в течение 10 дней. При хронических инфекциях верхних и нижних отделов дыхательных путей Ликопид® назначают сублингвально по 1-2 мг 1 раз/сут в течение 10 дней. При туберкулезе легких Ликопид® назначают внутрь по 10 мг 1 раз/сут в течение 10 дней. При легкой форме герпетической инфекции Ликопид® назначают сублингвально по 2 мг 1-2 раза/сут в течение 6 дней; при тяжелой форме — сублингвально по 10 мг 1-2 раза/сут в течение 6 дней. При офтальмогерпесе Ликопид® применяют внутрь по 10 мг 2 раза/сут в течение 3 дней. После перерыва в 3 дня курс лечения повторяют. При поражении шейки матки вирусом папилломы человека Ликопид® назначают внутрь по 10 мг 1 раз/сут в течение 10 дней. Для лечения псориаза Ликопид® назначают внутрь в дозе 10-20 мг 1-2 раза/сут в течение 10 дней и далее через день по 10-20 мг в течение следующих 10 дней, при тяжелых формах и большой площади поражения (в т.ч. при артропатической форме) — внутрь 10 мг 2 раза/сут в течение 20 дней. Детям в возрасте от 1 года до 16 лет Ликопид® назначают в форме таблеток 1 мг. При лечении хронических инфекций дыхательных путей и гнойно-воспалительных заболеваний кожи Ликопид® назначают внутрь в дозе 1 мг 1 раз/сут в течение 10 дней. При лечении герпетической инфекции препарат назначают внутрь в дозе 1 мг 3 раза/сут в течение 10 дней. При лечении хронических вирусных гепатитов В и С — внутрь в дозе 1 мг 3 раза/сут в течение 20 дней. Новорожденным при затяжном течении инфекционных заболеваний (в т.ч. пневмонии, бронхиты, энтероколиты, сепсис, послеоперационные осложнения) Ликопид® назначают внутрь в дозе 500 мкг 2 раза/сут в течение 7-10 дней.

Применение при беременности и в период лактации

Применение препарата при беременности и в период лактации (грудного вскармливания) противопоказано.

Меры предосторожности

Детям в возрасте от 1 года до 16 лет Ликопид® назначают в форме таблеток 1 мг.

Взаимодействие с другими препаратами

При одновременном применении Ликопид® повышает действие антибиотиков из группы полусинтетических пенициллинов, цефалоспоринов, полиеновых производных, фторхинолонов, отмечается синергизм в отношении противовирусных и противогрибковых препаратов. Антациды и адсорбенты при одновременном применении с Ликопидом значительно снижают его биодоступность. ГКС при одновременном применении снижают эффективность Ликопида.

Противопоказания

аутоиммунный тиреоидит в фазе обострения;
заболевания, сопровождающиеся высокой лихорадкой или гипертермией (>38°С);
беременность;
период лактации (грудное вскармливание);
повышенная чувствительность к препарату.

Состав

ГМДП (глюкозаминилмурамилдипептид) 10 мг Вспомогательные вещества: лактоза, сахароза, крахмал картофельный, метилцеллюлоза, кальция стеарат.

Передозировка

Побочное действие

Возможно: в начале лечения — повышение температуры тела до 37.9°C (является кратковременным, проходит самостоятельно и не требует отмены препарата).

Условия хранения

Препарат следует хранить в сухом, защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.