Реминил – инструкция по применению, таблетки, капсулы, аналоги, отзывы, цена

Форма выпуска и состав

Лекарственные формы выпуска Реминила:

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой: двояковыпуклые, круглые, на одной стороне гравировка «JANSSEN»: по 4 мг – почти белого или белого цвета, гравировка на другой стороне – «G4»; по 8 мг – розового цвета, гравировка на другой стороне – «G8»; по 12 мг – оранжево-коричневого цвета, гравировка на другой стороне – «G12» (по 14 шт. в блистерах, по 1, 2 или 4 блистера в картонной пачке);
Капсулы пролонгированного действия: твердые желатиновые, с непрозрачным корпусом; в капсулах содержатся гранулы почти белого или белого цвета; по 8 мг – размер №4, крышечка белого цвета с символом «G8»; по 16 мг – размер №2, крышечка светло-розового цвета с символом «G16»; по 24 мг – размер №1, крышечка розовато-коричневого цвета с символом «G24» (по 300 шт. в полиэтиленовых флаконах, по 1 флакону в картонной пачке; по 7 шт. в блистерах, по 1 или 4 блистера (по 8 мг), либо по 4, 8 или 12 блистеров (по 16 мг), либо по 2, 4, 8 или 12 блистеров (по 24 мг) в картонной пачке).

Состав 1 таблетки, покрытой пленочной оболочкой:

Активное вещество: галантамин – 4, 8 или 12 мг (гидробромид галантамина – 5,127/10,254/15,38 мг);
Вспомогательные компоненты: микрокристаллическая целлюлоза, моногидрат лактозы (премикс в соотношении 25% и 75% соответственно), стеарат магния, кросповидон, безводный коллоидный диоксид кремния;
Оболочка: гипромеллоза 2910 (вязкость 5 мПа×с), пропиленгликоль, диоксид титана (Е171), тальк; дополнительно: по 4 мг – оксид железа желтый (Е172); по 8 мг – оксид железа красный (Е172); по 12 мг – оксид железа красный (Е172), оранжево-желтый краситель S (Е110).

Состав 1 капсулы пролонгированного действия:

Активное вещество: галантамин – 8, 16 или 24 мг (в форме гидробромида);
Вспомогательные компоненты: этилцеллюлоза 20 мПа×с, макрогол 400, сахарные сферы (кукурузный крахмал, сукроза), гипромеллоза 2910 5 мПа×с, диэтилфталат;
Оболочка: желатин, диоксид титана; дополнительно: по 16 мг – красный оксид железа; по 24 мг – красный и желтый оксид железа.

Состав

1 таблетка может включать 4/8/12 мг галантамина – активный ингредиент. Дополнительные ингредиенты: коллоидный диоксид кремния, микрокристаллическая целлюлоза, кросповидон, моногидрат лактозы, стеарат магния. Оболочка: пропиленгликоль, гидроксипропилметилцеллюлоза, тальк, диоксид титана оксид железа.
1 капсула может включать 8/16/24 мг галантамина – активный ингредиент. Дополнительные ингредиенты: сахарные сферы (кукурузный крахмал, сукроза), этилцеллюлоза 20 мПа×с, макрогол 400, диэтилфталат, гипромеллоза 2910 5 мПа×с. Оболочка: диоксид титана, оксид железа, желатин.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Галантамин является обратимым селективным конкурентным ингибитором фермента ацетилхолинэстеразы. Также он усиливает действие ацетилхолина на никотиновые рецепторы. Вследствие повышения активности холинергической системы возможно улучшение когнитивных функций у пациентов с болезнью Альцгеймера.

Для галантамина характерен умеренный объем распределения (Vd)и медленный клиренс. Выведение галантамина носит биэкспоненциальный характер. Конечный период полураспада равен 7–8 часам. После однократного приема внутрь 8 мг Реминила он быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта, максимальная концентрация галантамина достигается через 1,2 часа. Абсолютная биодоступность действующего вещества при пероральном применении составляет 88,5%. Прием препарата во время еды замедляет его всасывание, однако это не влияет на количество абсорбировавшегося галантамина.

Основные пути метаболизма Реминила: O-деметилирование, N-деметилирование, N-окисление, эпимеризация и глюкуронизация. Количество радиоактивных веществ, которые выводятся с калом и мочой, у пациентов с медленным и быстрым метаболизмом не отличалось.

В плазме людей с медленным и быстрым обменом веществ основная часть радиоактивных веществ – это неизмененный галантамин и его глюкуронид. У людей с быстрым метаболизмом в плазме также обнаруживается глюкуронид О-дезметилгалантамина. После многократного приема галантамина в плазме был обнаружен норгалантамин, однако его количество составило не более 10% от количества галантамина.

Клинические испытания показали, что у людей с болезнью Альцгеймера плазменная концентрация галантамина на 30–40% выше, чем у здоровых молодых лиц.

У пациентов с легкими нарушениями функции печени фармакокинетические параметры схожи с таковыми у здоровых людей. При умеренных нарушениях функции печени период полувыведения и AUC галантамина повышаются примерно на 30%.

По мере снижения КК (клиренса креатинина) выведение галантамина ослабляется. При нарушениях функции почек средней степени тяжести (КК 52–104 мл/мин) плазменная концентрация галантамина повышается на 38%, при тяжелых нарушениях функции почек (КК 9–51 мл/мин) – на 67% по сравнению со здоровыми лицами того же веса и возраста (при КК более 121 мл/мин).

Степень связывания галантамина с белками плазмы составляет около (17,7±0,8)%. В цельной крови он находится преимущественно в плазме (39%) и в форменных элементах (52,7%). С белками плазмы связывается всего лишь 8,4% галантамина.

Аналоги Реминила

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:
Нивалин

Экселон

Алзепил

Аксамон

Галантамин

Арисепт

Алзепил;
Диваре;
Экселон;
Альмер;
Паликсид-Рихтер;
Альценорм;
Яснал;
Арисепт;
Донерум;
Сервонекс;
Ривастигмин Орион;
Арипезил;
Ивастикляйн.

Противопоказания

Абсолютные:

Тяжелые функциональные нарушения почек (при клиренсе креатинина <9 мл/мин);
Тяжелые нарушения функции печени (для капсул) или выраженные нарушения функции печени (>9 баллов по шкале Чайлд-Пью) (для таблеток);
Гиперчувствительность к компонентам препарата.

Относительные (Реминил в форме капсул следует назначать с осторожностью при наличии следующих заболеваний/состояний):

Бронхиальная астма, хроническая обструктивная болезнь легких;
Общая анестезия;
Период после перенесенного операционного вмешательства на органах желудочно-кишечного тракта и мочевом пузыре;
Нестабильная стенокардия, брадикардия, синдром слабости синусового узла, AV-блокада;
Обструкции желудочно-кишечного тракта, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки;
Сочетанное применение с препаратами, способствующими замедлению частоты сердечных сокращений (бета-адреноблокаторы, дигоксин);
Обструкция мочевыводящих путей;
Эпилепсия.

При беременности Реминил назначают только после оценки соотношения пользы с риском для здоровья матери и ребенка. Женщинам во время лактации при назначении препарата грудное вскармливание рекомендуется прервать.

Детям Реминил назначать не рекомендовано (профиль безопасности для этой возрастной группы больных не изучен).

Отзывы о Реминиле

К огромному сожалению, современная медицина еще не создала препараты, способные обернуть вспять или хотя бы значимо улучшить проявления такой тяжелой патологии как болезнь Альцгеймера. Данное заболевание, как правило, формируется уже в почтенном возрасте и прогрессирует довольно быстро. Именно для того чтобы отсрочить окончательное разрушение личности и были созданы лекарственные средства на основе галантамина, способные замедлять развитие симптоматики заболевания и в некоторой степени сохранять умственные способности человека.

Инструкция по применению Реминила: способ и дозировка

Таблетки Реминил принимают внутрь.

Кратность приема – 2 раза в день, предпочтительнее – одновременно с приемом пищи утром и вечером.

Суточная доза составляет: начальная (принимают на протяжении 4 недель) – 8 мг, поддерживающая (принимают на протяжении 4 недель) – 16 мг (после всесторонней оценки клинической ситуации, в частности, переносимости и достигнутого эффекта, возможно ее повышение до 24 мг).

При клиренсе креатинина >9 мл/мин корректировать дозу Реминила не следует.

Начальная доза при умеренных функциональных нарушениях печени составляет 4 мг в 1 прием (в утреннее время). Через неделю возможно увеличение кратности приема до 2 раз в день (длительностью не меньше 4 недель).

При сочетанном приеме с сильными ингибиторами изоферментов CYP3A4 или CYP2D6 может возникнуть необходимость в уменьшении дозы препарата.

Капсулы Реминил принимают внутрь, 1 раз в день, предпочтительнее – в утреннее время одновременно с едой.

Начальная суточная доза – 8 мг.

При переходе с приема Реминила в таблетках, капсулу следует принимать на следующее утро. Суточная доза при этом не должна изменяться.

Во время терапии нужно принимать достаточное количество жидкости.

Начальная поддерживающая суточная доза – 16 мг. Ее принимают на протяжении не меньше 4 недель. Увеличение дозы до 24 мг возможно после всесторонней оценки клинической картины, в частности, переносимости и терапевтического эффекта.

После внезапной отмены лечения симптомы обычно не обостряются. После перерыва приема Реминила на протяжении нескольких дней, прием возобновляют с начальной дозы, после чего ее увеличивают согласно приведенный выше схеме.

При поражениях печени умеренного и тяжелого течения начальную дозу 8 мг на протяжении недели назначают через день, после чего кратность приема увеличивают до 1 раза в день курсом не меньше 4 недель. Таким пациентам превышать суточную дозу более 16 мг не следует.

Побочные действия

Таблетки

Центральная нервная система: часто – бессонница или сонливость, головокружение, слабость, головная боль, внезапные падения, спутанность сознания; редко – обмороки, тремор;
Пищеварительная система: часто – рвота, анорексия, тошнота, боли в области живота, диспепсия (анорексия, тошнота и рвота чаще отмечались у женщин);
Другие: часто – инфекции мочевыводящих путей, понижение массы тела, ринит, травмы; редко – тяжелая брадикардия.

Капсулы Чаще всего во время приема Реминила наблюдалось развитие тошноты и рвоты. Как правило, эти нарушения возникают при подборе дозы. Их длительность составляла не менее 7 дней, в основном они носили периодический характер. Наиболее эффективным в таких случаях является назначение противорвотных лекарственных средств и обеспечение достаточного потребления жидкости.

Кроме того, в период терапии могут наблюдаться следующие побочные реакции (>1/10 – очень часто, >1/100, <1/10 – часто, >1/1000 и <1/100 – нечасто, >1/10 000 и <1/1000 – редко, <1/10 000 – очень редко):

Сердечно-сосудистая система: часто – брадикардия; нечасто – учащенное сердцебиение, AV-блокада первой степени, приливы, суправентрикулярная экстрасистолия, снижение артериального давления;
Нервная система: часто – обморок, головокружение, заторможенность, тремор, головная боль, сонливость; нечасто – гиперсомния, извращение вкуса, парестезия;
Иммунная система: нечасто – гиперчувствительность;
Пищеварительная система: очень часто – рвота, тошнота; часто – диспепсия, диарея, желудочно-кишечный дискомфорт, боли в области живота;
Скелетно-мышечная система и соединительная ткань: часто – мышечные спазмы; нечасто – мышечная слабость;
Печень и желчевыводящие пути: очень редко – гепатит;
Психика: часто – галлюцинации, депрессия (очень редко с суицидом); нечасто – галлюцинации слуховые и зрительные;
Метаболизм и питание: часто – анорексия, уменьшение аппетита; нечасто – обезвоживание (включая, в отдельных случаях, серьезное, которое может привести к почечной недостаточности);
Орган зрения и слуха: нечасто – затуманенное зрение; очень редко – шум в ушах;
Кожа и подкожные ткани: часто – усиленное потоотделение;
Лабораторные показатели: часто – снижение массы тела; очень редко – увеличение активности печеночных ферментов;
Общие нарушения: часто – слабость, утомление.

Очень редко в плацебо-контролируемых клинических исследованиях отмечалось развитие следующих нежелательных явлений: ринит, гематурия, анемия, инфекции мочевыводящих путей, повышение артериального давления (причинно-следственная связь с проведением терапии не доказана).

Передозировка

При возможной передозировке Реминила субъективные и объективные симптомы предположительно схожи с аналогичными симптомами передозировки других холиномиметиков. В основном наблюдаются токсические эффекты со стороны нервно-мышечных синапсов, центральной нервной системы и парасимпатической нервной системы. Помимо самопроизвольного сокращения мышечных волокон и мышечной слабости могут наблюдаться отдельные или все признаки холинергического кризиса: усиленное слюноотделение, рвота, слезотечение, сильная тошнота, недержание кала и мочи, спастические боли в животе, сильная потливость, снижение артериального давления, судороги, брадикардия и коллапс. Выраженная мышечная слабость и одновременный бронхоспазм с повышенной секрецией слизистой оболочки трахеи могут привести к блокаде дыхательных путей и летальному исходу.

По данным постмаркетиногового исследования случайный прием 32 мг Реминила в сутки приводил к удлинению интервала QT, развитию двунаправленно-веретенообразной желудочковой тахикардии и желудочковой тахикардии с непродолжительной потерей сознания.

Лечение при передозировке Реминила заключается в осуществлении стандартных поддерживающих мероприятий. В тяжелых случаях возможно применение атропина в качестве общего антидота. Его вводят внутривенно в дозе 0,5–1 мг, величина и частота последующих доз зависят от состояния пациента.

Особые указания

В период терапии необходимо следить за изменением веса больных, поскольку снижение массы тела может являться симптомом болезни Альцгеймера или происходить по причине приема Реминила.

Большинство побочных реакций развиваются на фоне постепенного увеличения дозы Реминила.

Препарат не предназначен для больных со слабыми когнитивными нарушениями, т.е. для пациентов с изолированными нарушениями памяти, превышающими ожидаемый уровень для их образования и возраста, но не удовлетворяющими критериям болезни Альцгеймера.

Необходимо учитывать, что прием Реминила может негативно отражаться на способности управлять автотранспортом и работать с механизмами.

Реминил® (Reminyl®)

Применение Реминила

®
при других типах деменции или при других нарушениях памяти
Положительные эффекты применения Реминила® у пациентов с другими типами деменции и другими типами нарушения памяти не продемонстрированы.

Безопасность у пациентов со слабым когнитивным нарушением (СКН)

Реминил® не предназначен для пациентов со слабым когнитивным нарушением (СКН), т.е. для пациентов с изолированным нарушением памяти, превышающим ожидаемый уровень для их возраста и образования, но не удовлетворяющим критериям болезни Альцгеймера.

Два двухлетних исследования у пациентов с СКН не выявили эффективности препарата. Была показана более высокая (по сравнению с плацебо) смертность от различных нежелательных реакций (около половины случаев связаны с реакциями со стороны сердечно-сосудистой системы). С учетом данных, полученных от значительной доли пациентов, прекративших лечение до завершения двойного слепого периода, нет оснований полагать, что с течением времени у пациентов, получавших лечение препаратом Реминил®, риск смерти увеличивается. Из группы плацебо больше пациентов, чем из группы галантамина, прервали лечение перед смертью, что может объяснить изначально зарегистрированную разницу в смертности.

Результаты исследований СКН отличаются от результатов исследований болезни Альцгеймера. В объединенных исследованиях болезни Альцгеймера (n = 4614) уровень смертности был численно выше в группе плацебо, чем в группе, получавшей лечение препаратом Реминил®.

Постановка диагноза должна осуществляться в соответствии с текущими руководствами по болезни Альцгеймера. Терапия должна проводиться под контролем врача и может быть начата только при условии, что ухаживающее лицо способно обеспечить постоянный прием препарата.

Контроль веса

Пациенты с болезнью Альцгеймера худеют. Лечение ингибиторами ацетилхолинэстеразы, включая галантамин, сопровождается снижением массы тела таких пациентов, и поэтому во время лечения необходимо следить за изменениями массы тела.

Кожные реакции в тяжелой степени Появление кожных реакций в тяжелой степени (синдром Стивенса-Джонсона и острый генерализованный экзентематозный пустулез) наблюдалось у пациентов, принимающих препарат Реминил®. Рекомендуется информировать пациентов о признаках кожных реакций в тяжелой степени и о необходимости прекращения применения препарата Реминил® при первом появлении кожной сыпи.

Как и другие холиномиметики, Реминил® следует применять с осторожностью при следующих заболеваниях

Нарушения со стороны сердца:

вследствие своего фармакологического действия холиномиметики могут вызывать ваготонические эффекты со стороны сердца (например, брадикардию). Последствия таких эффектов могут быть наиболее серьезными у пациентов с синдромом слабости синусового узла и с другими суправентрикулярными нарушениями проводимости, у пациентов, которые одновременно получают препараты, снижающие частоту сердечных сокращений, такие как дигоксин или бета-адреноблокаторы, а также у пациентов с электролитными нарушениями (например, с гиперкалиемией, гипокалиемией). Следует соблюдать осторожность при применении галантамина у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, в том числе в период после недавно перенесенного инфаркта миокарда, при острой фибрилляции предсердий, АВ-блокаде II степени и выше, хронической сердечной недостаточности (в особенности III-IV функционального класса по классификации NYHA).

Лечение Реминилом® сопровождалось обмороком и редко — выраженной брадикардией. Следует применять с осторожностью при нестабильной стенокардии.

Желудочно-кишечные заболевания:

у пациентов с повышенным риском развития язвенной болезни, например имеющих язвенную болезнь в анамнезе или предрасположенных к ней, в том числе при приеме нестероидных противовоспалительных препаратов, необходимо проводить мониторинг соответствующих симптомов. Следует отметить, однако, что клинические исследования не выявили у пациентов, получавших Реминил®, увеличения, по сравнению с пациентами, которые получали плацебо, частоты пептических язв и желудочно-кишечных кровотечений. Реминил® не рекомендуется применять у пациентов с обструкцией желудочно-кишечного тракта, а также у пациентов, которым недавно была сделана операция на органах пищеварения.

Неврологические заболевания:

при применении препарата Реминил® наблюдались судороги. Следует помнить, однако, что судорожная активность может быть проявлением самой болезни Альцгеймера. В редких случаях повышение холинергического тонуса может приводить к ухудшению течения болезни Паркинсона. Анализ объединенных данных плацебо-контролируемых исследований показал, что у пациентов с деменцией альцгеймеровского типа, получающих лечение галантамином, нечасто наблюдались цереброваскулярные нарушения. Это следует учитывать при применении галантамина у пациентов с цереброваскулярными патологиями.

Легочные заболевания:

из-за холиномиметической активности Реминил® следует применять с осторожностью у пациентов, страдающих тяжелой бронхиальной астмой, обструктивной болезнью легких или острыми легочными инфекциями.

Мочеполовые заболевания:

Реминил® не рекомендуется применять у пациентов с обструкцией мочевых путей, а также у пациентов, которые недавно перенесли операцию на мочевом пузыре.

Хирургические и медицинские процедуры:

галантамин, являющийся холиномиметиком, вероятно, будет усиливать мышечную релаксацию сукцинилхолинового типа во время анестезии, особенно при дефиците псевдохолинэстеразы.

Безопасность у пациентов со слабым когнитивным нарушением (СКН)

Лекарственное взаимодействие

При сочетанном применении Реминила с некоторыми лекарственными средствами/веществами могут наблюдаться следующие эффекты:

Ингибиторы изофермента CYP2D6 (флувоксамин, амитриптилин, флуоксетин, хинидин, пароксетин): снижение клиренса галантамина;
Антихолинергические препараты: развитие антагонизма;
Другие холиномиметики: усиление их действия (комбинация не рекомендована);
Периферические миорелаксанты деполяризующего типа (при проведении наркоза): усиление нервно-мышечной блокады;
Препараты, уменьшающие частоту сердечных сокращений (например, бета-адреноблокаторы и дигоксин): усиление их действия;
Сильные ингибиторы изоферментов CYP2D6 и CYP3A4: увеличение частоты развития нежелательных реакций (главным образом, рвоты и тошноты) (может потребоваться понижение поддерживающей дозы Реминила).

Взаимодействие

Во время проведения анестезии (наркоза), галантамин способен увеличивать деполяризационную нервно-мышечную проводимость.

Галантамин проявляет антагонистические эффекты по отношению к антихолинергическим ЛС.

В силу своего механизма действия, применение Реминила с прочими холиномиметиками не допускается.

Реминил обладает способностью фармакодинамического взаимодействия с лекарствами, понижающими ЧСС (например, бета-адреноблокаторами и Дигоксином).

Сильные ингибиторы коферментов CYP3A4 и CYP2D6, могут влиять на увеличение AUC галантамина. Сочетаемое применение с Пароксетином увеличивает данный показатель на 40%, с Кетоконазолом на 30%, с Эритромицином на 10%.

Параллельный прием с Амитриптилином, Флувоксамином, Флуоксетином, Пароксетином или Хинидином приводил к уменьшению клиренса галантамина на 25-33%, в связи с чем, особенно в начале терапии, чаще могут наблюдаться холинергические негативные проявления (как правило, тошнота, переходящая в рвоту). В таких случаях может понадобиться корректировка поддерживающей дозы Реминила в сторону ее снижения.

Суточная доза Мемантина 10-20 мг, принимаемая на протяжении 12 дней, не оказывала влияния на фармакокинетику галантамина в суточных дозах до 16 мг.

Суточная доза Реминила до 24 мг не сказывается на кинетике Варфарина и Дигоксина.

Галантамин характеризуется слабым ингибированием главных форм человеческого цитохрома Р-450.