Золадекс — особенности лечения противоопухолевым препаратом

Золадекс — фармакологический препарат, активно использующийся в онкологии и гинекологии. Средство применяется в терапии патологий, развивающихся на фоне гормонального дисбаланса. Оно хорошо зарекомендовало себя в лечении рака простаты и молочных желез, эндометриоза, а также в десенсибилизации гипофиза перед ЭКО. Список противопоказаний у препарата довольно широк, а в процессе терапии могут возникать побочные эффекты. Поэтому применять Золадекс целесообразно исключительно по назначению врача. Купить противоопухолевые препараты можно в нашей аптеке.

Состав и форма выпуска

В шприце-аппликаторе с защитным механизмом (система безопасного введения Safety Glide

) 1 капсула для подкожного введения пролонгированного действия по 10,8 мг. 1 шприц-аппликатор помещен в ламинированный алюминиевый конверт, конверт — в картонную пачку.

Фармакодинамика

Синтетический аналог природного ГнРГ. При постоянном применении препарат Золадекс®ингибирует выделение гипофизом ЛГ, что ведет к снижению концентрации тестостерона в сыворотке крови у мужчин и концентрации эстрадиола в сыворотке крови у женщин. Данный эффект обратим после отмены терапии. На первоначальной стадии препарат Золадекс®, подобно другим агонистам ГнРГ, может вызывать временное увеличение концентрации тестостерона в сыворотке крови у мужчин и концентрации эстрадиола в сыворотке крови у женщин. На ранних стадиях терапии препаратом Золадекс® у некоторых женщин могут отмечаться вагинальные кровотечения различной продолжительности и интенсивности.

У мужчин примерно к 21-му дню после введения первой капсулы концентрация тестостерона снижается до кастрационных уровней и продолжает оставаться сниженной при постоянном лечении, проводимом каждые 3 мес в случае препарата Золадекс® 10,8 мг. Такое снижение концентрации тестостерона на фоне применения препарата Золадекс® 10,8 мг у большинства больных приводит к регрессии опухоли предстательной железы и к симптоматическому улучшению.

После введения препарата Золадекс® 10,8 мг концентрация эстрадиола в сыворотке у женщин снижается в течение 4 нед после введения первой капсулы и остается сниженной до уровня сравнимого с тем, что наблюдается у женщин в менопаузе. При начальном применении других аналогов ГнРГ и переходе на препарат Золадекс® 10,8 мг подавление уровня эстрадиола сохраняется. Подавление уровня эстрадиола приводит к лечебному эффекту при эндометриозе и фибромах матки.

На фоне приема агонистов ГнРГ у женщин может иметь место наступление менопаузы. Редко у некоторых женщин не происходит восстановления менструаций после окончания терапии.

Золадекс капс п/к пролонг 3.6 мг x1 (Д)

Торговое название: Золадекс (Zoladex) Международное название: Гозерелин (Goserelin)

Фармакологическая группа: противоопухолевое средство — гонадотропин-рилизинг гормона аналог Фармакологическая группа по АТХ: L02AE03. Гозерелин Фармакологическое действие: андрогенов секрецию снижающее, гонадотропинов снижающее продукцию, гонадотропин-рилизинг гормона аналог, кастрирующее фармакологически, лютеинизирующего гормона секрецию снижающее, противоопухолевое, эндометриоза средство лечения, фолликолостимулирующего гормона секрецию снижающее, цитостатическое, эстрогенов секрецию снижающее Фармакодинамика: Противоопухолевое средство, синтетический аналог природного ГРФ, подавляет выделение гипофизом ЛГ и ФСГ, снижает концентрацию тестостерона в сыворотке крови у мужчин и концентрацию эстрадиола у женщин (эффект обратим после отмены терапии). В начале лечения временно увеличивает концентрацию тестостерона в сыворотке крови у мужчин и эстрадиола у женщин. У мужчин к 21 дню после введения содержание тестостерона (а у женщин — эстрадиола) снижается до кастрационного уровня и стабильно остается сниженным при условии проведения повторных инъекций каждые 28 дней, при этом наблюдается симптоматическое улучшение у мужчин при опухолях предстательной железы, а у женщин при гормонозависимых формах рака молочной железы, эндометриоза и фибром матки. В отношении гормонозависимых опухолей оказывает противоопухолевое, антиандрогенное действие, подавляет секрецию ЛГ, вызывает фармакологическую кастрацию сроком до 3 лет. Терапевтический эффект (снижение концентрации тестостерона до кастрационного уровня) отмечается в течение 2-4 нед лечения и сохраняется на протяжении всего периода терапии.

Фармакокинетика: Абсорбция в первые 8 дней после введения — более медленная, чем в последующие дни 28-дневного периода между введениями препарата. Биодоступность — 95-97%. Связь с белками плазмы — низкая. TCmax — 2-3 ч у мужчин и 1.5-2 ч у женщин. После приема дозы 3.6 мг в течение 2 мес TCmax у мужчин — 12-15 дней и 8-22 дня у женщин, Cmax — 1.03-4.65 и 0.64-2.28 соответствено. T1/2 — 2.5 ч у женщин и 4 ч — у мужчин, несколько увеличивается при ХПН (коррекции режима дозирования не требуется). Не кумулирует.

Показания к применению: Рак предстательной железы (гормонозависимый). Для дозы гозерелина в 3.6 мг: рак молочной железы (в репродуктивном возрасте или в перименопаузе), эндометриоз, необходимость предварительного истончения эндометрия перед хирургическим вмешательством, фиброма матки (в комплексе с хирургическим лечением), для угнетения функции гипофиза при подготовке стимуляции суперовуляции в рамках программы ЭКО.

Противопоказания: Гиперчувствительность, беременность, период лактации, детский возраст (до 14 лет).

Режим дозирования: П/к, в переднюю брюшную стенку. Для истончения эндометрия 3.6 мг вводят с интервалом в 4 нед, операция должна планироваться в течение 2 нед после повторного введения препарата. Лечение доброкачественных гинекологических заболеваний осуществляют в течение 6 мес. Повторные курсы проводить не рекомендуют в связи с риском развития деминерализации костей. Для лечения рака предстательной железы — 10.8 мг каждые 12 нед. При необходимости перед введением возможно проведение местной анестезии. Изменения дозировки у больных с печеночной или почечной недостаточностью не требуется.

Побочные действия: Со стороны ССС: лабильность АД, повышение АД, аритмия, инфаркт миокарда, окклюзионные нарушения периферического кровообращения (болезненность или похолодание кистей и стоп), усугубление ХСН (отечность стоп, лодыжек). Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, нарушения сна, чрезмерная утомляемость или слабость, тревожность, депрессия, нарушение мозгового кровообращения, у мужчин — синдром сдавления спинного мозга, у женщин — лабильность настроения. Со стороны дыхательной системы: обострение ХОБЛ, инфекции верхних дыхательных путей. Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, тошнота, рвота, запоры или диарея. Со стороны мочеполовой системы: у мужчин — снижение потенции, гинекомастия, болезненное напряжение грудных желез, обструкция мочевыводящих путей, у женщин — снижение либидо, сухость слизистой оболочки влагалища, кровянистые выделения в начале лечения, менопауза, аменорея (после отмены терапии возобновления менструации может не произойти). Аллергические реакции (кожная сыпь, анафилактоидные реакции, артралгия). Прочие: внезапное обострение в начале лечения (оссалгия, онемение или парестезии в кистях или стопах, затрудненное мочеиспускание, слабость в ногах), обострение симптомов рака молочной железы, увеличение массы тела, анемия, гиперкальциемия (у больных с костными метастазами), подагра (артралгия), усиление потоотделения, «приливы» крови к коже лица и верхней части грудной клетки.

Особые указания: Следует иметь в виду, что в начале лечения повышение частоты обострения заболевания вследствие увеличения концентрации тестостерона в сыворотке крови увеличивает риск возникновения обструкции мочевыводящих путей и сдавления спинного мозга при метастазах (необходимо проводить систематический контроль состояния в течение первого месяца терапии, включая определение в сыворотке крови концентрации тестостерона, антигена предстательной железы, активности кислой фосфатазы). Применение агонистов ЛГРФ у женщин может вызвать деминерализацию костей. После отмены терапии возможно прогрессивное восстановление плотности костной ткани. На фоне лечения возрастает тонус шейки матки, могут возникнуть трудности при расширении шейки матки. У женщин репродуктивного возраста следует исключить возможную беременность до начала лечения. Во время терапии необходимо использовать эффективные негормональные методы контрацепции до тех пор, пока не возобновятся менструации.

С осторожностью Обструкция мочевыводящих путей (в анамнезе у мужчин), метастазы в позвоночник (риск сдавления спинного мозга в результате обострения заболевания в начале лечения).

Производитель: AstraZeneca UK Ltd, Великобритания Владелец регистрационного удостоверения: AstraZeneca UK Ltd, Великобритания Формы выпуска: капсула для подкожного введения пролонгированного действия 3.6, 10.8 мг (шприцы) Состав: гозерелина ацетат [в пересчете на гозерелин] 3.6/10.8 мг Срок годности: 3 года Данные о регистрации: П №013307/01 от 17.02.2006 Состояние регистрационного удостоверения: действующее Номер фармстатьи: НД 42-4985-00 Коды ТН ВЭД: 3004 39 100 0

Фармакокинетика

Введение капсулы каждые 12 нед обеспечивает поддержание эффективных концентраций. Кумуляции в тканях при этом не происходит. Препарат Золадекс® плохо связывается с белком, T1/2 его из сыворотки крови — 2–4 ч у больных с нормальной функцией почек. T1/2увеличивается у больных с нарушениями почечной функции. При введении препарата Золадекс® 10,8 мг каждые 12 нед данное изменение не будет иметь значительных последствий, поэтому изменять дозу для данных пациентов не требуется. У больных с печеночной недостаточностью значительных изменений в фармакокинетике не наблюдается.

Инструкция по применению

Разовые дозы рассчитываются гинекологом или онкологом с учетом вида патологии, степени ее тяжести, выраженности симптоматики. Врач обязательно учитывает возраст пациента, наличие у него других хронических заболеваний. Но обычно пожилым людям, пациентам, страдающим от почечной или печеночной недостаточности, коррекция дозировок не требуется.

В процессе лечебной процедуры с помощью шприца капсула вводится подкожно в участок передней брюшной стенки. При необходимости ее повторяют каждые четыре недели. Длительность терапевтического курса при гинекологических патологиях с доброкачественным течением — полгода. Пациентам с онкологическими заболеваниями Золадекс показан для лечения на протяжении года и более. Во время предоперационной подготовки препарат вводится два раза с временным промежутком 28 дней. Хирургическую деструкцию эндометрия путем контролируемого термического или лазерного воздействия рекомендуется выполнять в течение первых двух недель после 2 инъекции.

Побочные действия

Частота возникновения нежелательных эффектов представлена следующим образом: часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000), включая отдельные сообщения.

Новообразования:

очень редко — опухоль гипофиза; неуточненной частоты — дегенерация фиброматозных узлов у женщин с фибромой матки.

Со стороны иммунной системы:

нечасто — реакции гиперчувствительности; редко — анафилактические реакции.

Со стороны эндокринной системы:

очень редко — кровоизлияние в гипофиз.

Метаболические нарушения:

часто — нарушение толерантности к глюкозе. У мужчин, получавших агонисты ГнРГ, наблюдалось снижение толерантности к глюкозе. Снижение толерантности к глюкозе проявлялось развитием сахарного диабета или ухудшением контроля над уровнем глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом в анамнезе; нечасто — гиперкальциемия (у женщин).

Со стороны нервной системы и психической сферы:

очень часто — снижение либидо, связанное с фармакологическим действием препарата и в редких случаях, приводившее к его отмене; часто — снижение настроения, депрессия (у женщин), парестезия, сдавление спинного мозга (у мужчин), головная боль (у женщин); очень редко — психотическое расстройство.

Со стороны ССС:

очень часто — приливы, связанные с фармакологическим действием препарата и в редких случаях приводившие к его отмене; часто — инфаркт миокарда (у мужчин); сердечная недостаточность (у мужчин), риск которой повышается при одновременном назначении антиандрогенных препаратов. Изменение уровня АД, проявляющееся как гипотензия или гипертензия. Эти изменения обычно транзиторные и разрешаются либо в процессе терапии препаратом Золадекс®, либо после ее прекращения. В редких случаях эти изменения требовали медицинского вмешательства, включая отмену препарата Золадекс®.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

очень часто — повышенная потливость, связанная с фармакологическим действием препарата и в редких случаях приводившая к его отмене; часто — алопеция (у женщин), как правило, незначительно выраженная, в т.ч. у молодых пациенток с доброкачественными новообразованиями; сыпь, в основном, незначительно выраженная, которая часто разрешалась на фоне продолжения терапии; неуточненной частоты — алопеция (у мужчин), которая проявлялась как выпадение волос по всему телу вследствие снижения уровня андрогенов.

Со стороны опорно-двигательного аппарата:

часто — артралгия (у женщин), боль в костях (у мужчин). В начале лечения больные раком предстательной железы часто могут испытывать временное усиление боли в костях, которая лечится симптоматически; нечасто — артралгия (у мужчин).

Со стороны мочеполовой системы:

очень часто — эректильная дисфункция (у мужчин), сухость слизистой оболочки влагалища и увеличение размера молочных желез (у женщин); часто — гинекомастия (у мужчин); нечасто — болезненность грудных желез (у мужчин), обструкция мочеточников (у мужчин); редко — киста яичника (у женщин); неуточненной частоты — вагинальное кровотечение (у женщин).

Прочие:

очень часто — реакция в месте введения препарата (у женщин); часто — реакция в месте введения препарата (у мужчин).

Лабораторные исследования:

часто — снижение минеральной плотности костной ткани, увеличение массы тела.

Особые указания

Следует с осторожностью назначать препарат Золадекс® лицам мужского пола, подверженным особому риску возникновения непроходимости мочеточников или сдавления спинного мозга. У данных пациентов следует осуществлять тщательный мониторинг в течение первого месяца терапии. В том случае, если сдавление спинного мозга или почечная недостаточность, обусловленная мочеточниковой непроходимостью, имеют место или развиваются, следует назначать стандартное для данных осложнений лечение.

У женщин препарат Золадекс® 10,8 мг показан только для лечения эндометриоза и фибром матки. Для женщин, нуждающихся в лечении гозерелином по другим показаниям, применяют препарат Золадекс® 3,6 мг.

При использовании препарата Золадекс® у женщин до восстановления менструаций должны применяться негормональные методы контрацепции.

Применение агонистов ГнРГ у женщин может вызывать снижение минеральной плотности костной ткани. После окончания лечения у большинства женщин происходит восстановление минеральной плотности костной ткани. У пациенток, получавших препарат Золадекс® 3,6 мг для лечения эндометриоза, добавление гормонoзаместительной терапии (эстрогенный и прогестагенный препараты ежедневно) снижало потерю минеральной плотности костей и вазомоторные симптомы. В настоящее время нет опыта применения гормонозаместительной терапии при лечении препаратом Золадекс® 10,8 мг.

Возобновление менструаций после окончания лечения препаратом Золадекс® у некоторых больных может происходить с задержкой. В редких случаях у некоторых женщин во время лечения аналогами ГнРГ может иметь место наступление менопаузы без восстановления менструаций после окончания терапии.

Применение препарата Золадекс® может приводить к увеличению цервикальной резистентности, необходимо соблюдать осторожность при дилатации шейки матки.

Нет данных об эффективности и безопасности терапии препаратом Золадекс®доброкачественных гинекологических заболеваний продолжительностью более 6 мес.

По предварительным данным применение бисфосфоната в комбинации с агонистами ГнРГ у мужчин способствует уменьшению потери минеральной плотности костной ткани. В связи с возможностью развития снижения толерантности к глюкозе на фоне приема агонистов ГнРГ у мужчин, рекомендуется периодически контролировать содержание глюкозы в крови.

Влияние на способность управлять автомобилем или выполнять работы, требующие повышенной скорости физических и психических реакций.

Нет сведений о том, что препарат Золадекс® приводит к ухудшению этих видов деятельности.

Противопоказания к лечению

Абсолютное противопоказание к терапии Золадексом — индивидуальная непереносимость гозерелина или вспомогательных компонентов. Лечение проводится под строгим врачебным контролем при наличии у пациентов таких патологических состояний:

• непроходимости мочеточников;
• вероятности сдавления спинномозгового канала;
• полиэндокринного синдрома, сопровождающегося нарушениями функции яичников.

Золадекс не используется в детском и подростковом возрасте. В перечень абсолютных противопоказаний также включены периоды вынашивания ребенка и грудного вскармливания.

Синонимы нозологических групп

Рубрика МКБ-10Синонимы заболеваний по МКБ-10