Фармакологические свойства препарата Метилпреднизолона ацепонат
ГКС для наружного применения. Оказывает противовоспалительное и противоаллергическое действие. Практически не оказывает системного ГКС и минералокортикоидного действия. Подавляет кожную воспалительную реакцию, уменьшает проницаемость сосудов. Системная абсорбция не превышает 2,5%. Обладая высокой липофильностью, быстро проникает через роговой слой кожи в дерму, где подвергается гидролизу с образованием активных метаболитов — 17-пропионата и свободного метилпреднизолона. Оба производных обладают большим стродством к стероидным рецепторам, чем исходное соединение. После поступления в системный кровоток быстро конъюгируется с глюкуроновой кислотой и инактивируется. Выделяется главным образом почками в виде метаболитов. Период полувыведения — около 16 ч. Не кумулирует в организме.
Внастоящее время атопический дерматит (АтД) рассматривается как хроническое рецидивирующее аллергическое заболевание кожи, возникающее преимущественно в раннем детском возрасте у лиц с наследственной предрасположенностью. Заболевание имеет возрастные особенности локализации и морфологии очагов воспаления, характеризуется кожным зудом и обусловлено гиперчувствительностью как к аллергенам, так и к неспецифическим раздражителям [1–3].
В клинической практике термин «атопия» используется с 1920-х гг., позже стали применять термин «атопический дерматит», характеризующийся необычным ответом кожи на распространенные раздражители [4]. В 1980 г. J.M. Hanifin и G. Rajka [5] предложили общепринятые в настоящее время критерии диагностики АтД, за 37 лет использования критерии были модифицированы.
Согласно современным представлениям, наиболее эффективный подход к лечению АтД – это комплексная терапия. У детей необходимой составляющей является гипоаллергенная диета, элиминация факторов риска в быту. В клинической практике для лечения АтД могут быть использованы антигистаминные средства, по показаниям – тиосульфат натрия, сернокислая магнезия, про- и пребиотики, витамины А, Е [1, 6].
Ведущую роль в комплексном лечении АтД играет наружная терапия, цель которой состоит в подавлении воспаления кожи, гидратации кожных покровов, профилактике и устранении вторичного инфицирования, в улучшении барьерных функций кожи. Выбор наружных средств для лечения обусловлен возрастом ребенка, фазой заболевания, наличием осложнений [1, 6, 7]. Применение таких традиционных средств, как деготь, сера, нафталан, ихтиол, антисептик – стимулятор Дорогова (АСД) (3-я фракция), ментол, анестезин, ограничено их резким специфическим запахом, что может приводить к обострению как кожного процесса, так и респираторного синдрома, который может наблюдаться при АтД. В современной медицинской практике основная роль в лечении обострений АтД отводится топическим глюкокортикостероидам (ГКС) в связи с их высокой эффективностью. Препараты признаны средством первой линии терапии АтД, тогда как топические ингибиторы кальциневрина, рекомендуемые в некоторых публикациях, относят [8] ко второй линии по причине недоказанной безопасности. Кроме того, экспериментальное исследование продемонстрировало преимущества использования метилпреднизолона ацепоната по сравнению с пимекролимусом [9].Также показаны преимущества метилпреднизолона ацепоната по сравнению с такролимусом [10]. Топические ГКС – оптимальное средство для купирования экзацербации АтД с позиций доказательной медицины [11].
Первое использование топического кортикостероидного средства гидрокортизона в 1950 г. произвело революцию в дерматологии. В 1960–1970-е гг. были синтезированы более эффективные средства, потенциал которых возрастал за счет либо галогенизации, либо метилирования основной молекулы стероидного каркаса [11].
Для применения в педиатрической практике к топическим ГКС предъявляются особенно строгие критерии: такой препарат должен обладать сильным противовоспалительным действием, низкой системной биодоступностью, быстрым началом действия и минимальными местными побочными эффектами [6, 7, 11].
В дерматологической практике широко используются галогенизированные топические средства.
В Российской Федерации применяется масса галогенизированных ГКС [12]. При их назначении необходимо учитывать, что такие средства обладают генотоксичностью in vitro, показаны хромосомные аберрации периферической крови [13]. Применение галогенизированных стероидных препаратов приводит к снижению синтеза фибробластов, коллагена, гликозаминогликанов, замедлению темпа деления клеток эпидермиса и дермы, что предрасполагает к развитию атрофии кожи, а также таких побочных эффектов, как периоральный дерматит, стрии, гипертрихоз, акнеформный фолликулит, нарушения пигментации. Длительная циркуляция в крови галогенизированных препаратов предопределяет подавление выработки и нарушение циркадного ритма эндогенного кортизола [14].
В педиатрической практике предпочтительнее использовать негалогенизированные топические средства. К ним относится метилпреднизолона ацепонат, обладающий высокой противовоспалительной активностью [11], липофильностью, улучшенной по сравнению с ранее созданными препаратами фармакокинетикой [4].
Целью настоящей работы была оценка данных по эффективности и безопасности применения метилпреднизолона ацепоната (Адвантан, BAYER) в комплексной терапии детей, страдающих АтД.
Материал и методы
В работе использованы данные, представленные в MEDLINE/PubMed по запросу «methylprednisolone aceponate atopic dermatitis».Критерии включения: соответствие поисковому запросу, публикация на английском языке. Критерием исключения было несоответствие публикации препарата и/или нозологической форме. Обнаружено 26 публикаций, в обзоре рассматриваются 17 из них. Кроме того, представлено 9 публикаций, содержащих необходимые определения [1–6, 12–14].
Результаты
Метилпреднизолона ацепонат относится ко второму классу топических ГКС, т.е. в 100–150 раз эффективнее гидрокортизона. Активный метаболит Адвантана – 6α-метилпреднизолон-17- пропионат связывается с внутриклеточными глюкокортикоидными рецепторами. Стероид-рецепторный комплекс взаимодействует с определенными участками ДНК, таким образом вызывая серию биологических эффектов. В частности, это приводит к индукции синтеза белка липокортина-1, который подавляет активность ключевого фермента каскада арахидоновой кислоты фосфолипазы А2, вследствие этого нарушается синтез провоспалительных простагландинов и лейкотриенов. Установлены и другие механизмы противовоспалительного действия ГКС: торможение образования и всех функций макрофагов, угнетение синтеза провоспалительных цитокинов, усиление сосудосуживающего действия адреналина и др. [7, 10]. Наружное использование метилпреднизолона ацепоната приводит к подавлению воспалительных и аллергических кожных реакций, как и реакций, связанных с усиленной пролиферацией, что приводит к уменьшению объективных симптомов (таких, как эритема, отек, лихенификация) и субъективных ощущений (зуд, раздражение, боль). При применении метилпреднизолона ацепоната наружно в эффективной дозировке (0,1%) системное воздействие минимально. После многократного нанесения препарата на большие поверхности (40–60% поверхности кожи), а также применения под окклюзионную повязку не отмечается нарушений функций надпочечников, уровень кортизола в плазме и его циркадный ритм остаются в пределах нормы, снижения уровня кортизола в суточной моче не происходит [6, 11].
При попадании в системный кровоток 6α-метилпреднизолон-17-пропионат быстро и полно связывается с транспортным белком – транскортином, а затем в печени подвергается конъюгации с глюкуроновой кислотой и в конъюгированном виде экскретируется почками [7, 11].
Эффективность терапии в значительной степени зависит от корректного выбора лекарственной формы. При ее выборе необходимо учитывать такие морфофункциональные особенности кожи у детей, как постоянное анатомо-физиологическое развитие, быстрая смена слоев эпидермиса, рыхлость расположения ороговевающих клеток, интенсивный митоз не только в базальном, но и в шиповидном, а также в зернистом слоях, повышенная чувствительность кожи к внешним воздействиям, обильная васкуляризация кожи, один слой эндотелиальных клеток у сосудов [6].
Выбор наружных средств для лечения обусловлен возрастом ребенка, фазой заболевания, наличием осложнений [15–17]. Метилпреднизолона ацепонат разрешен к использованию в отношении детей начиная с 4-месячного возраста [12]. К несомненным достоинствам препарата относится возможность его применения на уязвимых участках кожного покрова, в частности на лице. Применение 0,1%-ного метилпреднизолона ацепоната позволяет выбирать оптимальную лекарственную форму для соответствующей возрастной группы. Для детей первого года жизни предпочтительна эмульсия, в основе которой содержится 67,5% воды, до 3 лет – эмульсия и крем, в основе которого – 60% воды. С трехлетнего возраста на очагах хронического воспаления может быть использована мазь, на очагах упорного хронического воспаления, в особенности на участках с выраженным роговым слоем, – жирная мазь [6, 7, 11].
В разных странах проведены исследования свойств метилпреднизолона ацепоната. Так, в отечественной практике накоплен опыт эффективного применения метилпреднизолона ацепоната в педиатрической практике [6]. Получены достоверные клинические доказательства высокой эффективности метилпреднизолона ацепоната при применении у детей первого года жизни [16, 17]. Препарат обладает выраженным противозудным действием при хроническом зуде – ведущем симптоме АтД [17].
Представлены многочисленные свидетельства целесообразности использования метилпреднизолона ацепоната в отношении детей дошкольного возраста [6, 18–20]. Обоснованно применение препарата в отношении подростков [7, 10, 21].
Опыт применения Адвантана показал, что устранение зуда и воспаления под действием препарата приводит к улучшению общего состояния, в частности устраняет расстройства сна в различных возрастных группах, что играет весьма существенную роль при лечении детей, страдающих АтД [16, 17, 22].
Метилпреднизолона ацепонат в виде одной из четырех лекарственных форм (эмульсии, крема, мази, жирной мази) рекомендован к применению 1 раз в сутки [23]. Однократное применение средства с высоким уровнем эффективности и безопасности существенно повышает приверженность терапии [23].
В настоящее время разработаны методы лечения АтД, предусматривающие использование метилпреднизолона ацепоната в чередовании с увлажняющими средствами [24, 25].
Показаны достоверные преимущества применения метилпреднизолона ацепоната по сравнению с мометазона фуроатом [26], полностью опровергающие более раннее сообщение об их сопоставимой противовоспалительной активности [27].
Метилпреднизолона ацепонат хорошо переносится пациентами различных возрастных групп [6, 7, 11, 15–25]. Мы нашли единственное описание развития контактной сенсибилизации к препарату у пациентки, ранее сенсибилизированной 17-гидрокортизона бутиратом [28].
Таким образом, преобладающее большинство проведенных исследований свидетельствует о высокой эффективности и безопасности наружного применения метилпреднизолона ацепоната (Адвантан, BAYER) в различных возрастных группах детей. Выбор оптимальной лекарственной формы препарата в зависимости от возраста и клинических особенностей позволит повысить терапевтический эффект.
Адвантан эмульс 0.1% 20г
Владелец регистрационного удостоверения
LEO Pharma (Дания)
Лекарственная форма
Лекарственный препарат — Адвантан® (Advantan®)
Описание
Эмульсия для наружного применения 0.1%
белого цвета, непрозрачная.
1 г
метилпреднизолона ацепонат 1 мг
Вспомогательные вещества
: триглицериды среднецепочные — 150 мг, софтизан 378 — 50 мг, полиоксиэтилен-2-стериловый спирт — 40 мг, полиоксиэтилен-21-стериловый спирт — 40 мг, глицерол 85% — 30 мг, динатрия эдетат — 1 мг, бензиловый спирт — 12.5 мг, вода очищенная — 675.5 мг.
20 г — тубы алюминиевые ламинированные (1) — пачки картонные.
Показания
Мазь, крем, жирная мазь
Воспалительные заболевания кожи, чувствительные к терапии топическими ГКС:
- атопический дерматит, нейродермит, детская экзема;
- истинная экзема;
- микробная экзема;
- профессиональная экзема;
- дисгидротическая экзема;
- простой контактный дерматит;
- аллергический (контактный) дерматит.
Эмульсия
Воспалительные заболевания кожи, чувствительные к терапии топическими ГКС:
- атопический дерматит, нейродермит, детская экзема;
- простой контактный дерматит;
- аллергический (контактный) дерматит;
- истинная экзема;
- себорейный дерматит/экзема;
- микробная экзема;
- фотодерматит, солнечный ожог.
Противопоказания к применению
- туберкулезный или сифилитический процессы в области нанесения препарата;
- вирусные заболевания в области нанесения препарата (например, при ветряной оспе, опоясывающем лишае);
- розацеа, периоральный дерматит в области нанесения препарата;
- участки кожи с прявлениями реакции на вакцинацию;
- детский возраст до 4 месяцев;
- гиперчувствительность к компонентам препарата.
Фармакологическое действие
При наружном применении Адвантан® подавляет воспалительные и аллергические кожные реакции, также как и реакции, связанные с усиленной пролиферацией, что приводит к уменьшению объективных симптомов воспаления (в т.ч. эритема, отек, мокнутие и т. д.) и субъективных ощущений (в т.ч. зуд, раздражение, боль и т. д.).
При применении метилпреднизолона ацепоната наружно в рекомендуемой дозе системное действие выражено минимально как у человека, так и у животных. После многократного нанесения Адвантана на большие поверхности (40-60% поверхности кожи), а также при применении под окклюзионную повязку не отмечается нарушений функций надпочечников: уровень кортизола в плазме крови и его циркадный ритм остаются в пределах нормы, снижения уровня кортизола в суточной моче не происходит.
В ходе клинических исследований при применении Адвантана до 12 недель у взрослых и до 4 недель у детей (в т.ч. раннего возраста) не было выявлено развития атрофии кожи, телеангиэктазий, стрий и угреподобных высыпаний.
Метилпреднизолона ацепонат (особенно его основной метаболит – 6α-метилпреднизолон-17-пропионат) связывается с внутриклеточными глюкокортикоидными рецепторами. Стероид-рецепторный комплекс связывается с определенными участками ДНК клеток иммунного ответа, таким образом, вызывая серию биологических эффектов.
В частности, связывание стероид-рецепторного комплекса с ДНК клеток иммунного ответа приводит к индукции синтеза макрокортина. Макрокортин ингибирует высвобождение арахидоновой кислоты и, тем самым, образование медиаторов воспаления типа простагландинов и лейкотриенов.
Ингибирование ГКС синтеза вазодилатирующих простагландинов и потенцирование сосудосуживающего действия адреналина приводит к вазоконстрикторному эффекту.
Лекарственное взаимодействие
Лекарственное взаимодействие препарата Адвантан® не выявлено.
Режим дозирования
Наружно.
Взрослым и детям с 4 месяцев
препарат наносят 1 раз/сут тонким слоем на пораженные участки кожи.
Непрерывное ежедневное применение Адвантана в форме крема, мази или жирной мази не должно превышать для взрослых
12 недель, для
детей
– 4 недель. Курс лечения Адвантаном в форме эмульсии обычно не должен превышать 2 недель.
Крем
представляет собой лекарственную форму с небольшим содержанием жира и высоким содержанием воды, поэтому рекомендуется при
подостром иостром воспалении без выраженного мокнутия.
Крем обеспечивает устранение воспалительного процесса как на гладкой коже, так и на волосистой части головы, в т.ч. на коже, склонной к жирности.
Мазь
представляет собой лекарственную форму с уравновешенным соотношением жира и воды, поэтому рекомендуется при
подостром или хроническом течении воспалительныхзаболеваний кожи, не сопровождающихся мокнутием.
Мазь оказывает лечебное действие, способствуя также устранению сухости кожи и восстановлению ее нормальной жирности.
Жирная мазь
представляет собой безводную лекарственную форму, поэтому рекомендуется для
лечения длительных хронических воспалительных кожных процессов при очень сухой коже
. Окклюзионный эффект жирной мази обеспечивает выраженное лечебное воздействие даже при значительной лихенификации и инфильтрации.
Эмульсию
наносят тонким слоем на пораженные участки кожи, слегка втирая. При солнечных ожогах эмульсию применяют 1-2 раза/сут. Если кожные покровы чрезмерно сохнут при применении эмульсии, необходимо перейти к лекарственной форме препарата Адвантан® с более высоким содержанием жира (мазь или жирная мазь).
Передозировка
При изучении острой токсичности метилпреднизолона ацепоната не было выявлено какого-либо риска острой интоксикации при чрезмерном однократном наружном применении (нанесение препарата на большую площадь при условиях, благоприятных для абсорбции) или непреднамеренном приеме внутрь.
Симптомы:
при чрезмерно долгом и/или интенсивном местном применении ГКС может развиться атрофия кожи (истончение кожи, телеангиэктазии, стрии).
При проявлении атрофии препарат необходимо отменить.
Побочное действие
Обычно препарат хорошо переносится.
Очень редко
(менее чем в 0.01% случаев) могут наблюдаться местные реакции, такие как зуд, жжение, эритема, образование везикулезной сыпи. Если препарат применяют более 4 недель и/или на площади 10% и более поверхности тела, могут возникнуть следующие реакции: атрофия кожи, телеангиэктазии, стрии, акнеформные изменения кожи, системные эффекты, обусловленные абсорбцией кортикостероида. В ходе клинических исследований ни один из вышеперечисленных побочных эффектов не был отмечен при применении препарата Адвантан® до 12 недель у взрослых и до 4 недель у детей.
В редких случаях
(0.01-0.1%) может наблюдаться фолликулит, гипертрихоз, периоральный дерматит, депигментация кожи, аллергические реакции на один из компонентов препарата.
Особые указания
При наличии бактериальных осложнений и/или дерматомикозов в дополнение к терапии препаратом Адвантан® необходимо проводить специфическое антибактериальное или противогрибковое лечение.
Следует избегать попадания препарата в глаза.
Как и в случае применения системных кортикостероидов, после наружного применения ГКС может развиться глаукома (например, при применении больших доз или очень длительном применении окклюзионных повязок или нанесения на кожу вокруг глаз).
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Не выявлено.
Условия хранения
Мазь, крем и эмульсию следует хранить при температуре не выше 25°C.
Срок годности
Срок годности – 3 года.
Мазь жирную следует хранить при температуре не выше 30°C. Срок годности – 5 лет.
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте.
Применение при беременности и кормлении грудью
Ограничения при беременности — С осторожностью. Ограничения при кормлении грудью — С осторожностью.
При необходимости применения препарата Адвантан® при беременности и в период лактации следует тщательно взвесить потенциальный риск для плода и ожидаемую пользу терапии для матери. В эти периоды не рекомендуется длительное применение препарата на обширных поверхностях кожи.
Кормящим матерям не следует наносить препарат на молочные железы.
Применение у детей
Ограничения для детей — С осторожностью.
Непрерывное ежедневное применение Адвантана в форме крема, мази или жирной мази составляет для взрослых
не более 12 недель, для
детей
– не более 4 недель.
Противопоказан в детском возрасте до 4 месяцев.
Условия реализации
Препарат разрешен к применению в качестве средства безрецептурного отпуска.
