Валацикловир таблетки, покрытые пленочной оболочкой 500 мг 10 шт (Озон -Атолл)

Валацикловир (Valacyclovir)

Внутрь. Препарат Валацикловир принимается вне зависимости от приема пищи, таблетки следует запивать водой.

Лечение опоясывающего герпеса

Взрослые

Рекомендуемая доза составляет 1000 мг 3 раза в день в течение-7-дней.

Лечение инфекций, вызванных ВИЧ

Взрослые

Рекомендуемая доза для терапии эпизода составляет 500 мг 2 раза в день.

В случае первичного герпеса, который может протекать в более тяжелой форме лечение следует начинать как можно раньше, а его продолжительность может быть увеличена с 5 до 10 дней. В случае рецидивов лечение должно продолжаться 3 или 5 дней. При рецидивах ВПГ идеальным считается назначение валацикловира в продромальном периоде или сразу же после появления первых симптомов заболевания.

В качестве альтернативы для лечения лабиального герпеса эффективно назначение валацикловира в дозе 2 г два раза в день. Вторая доза должна быть принята приблизительно через 12 часов (но не раньше, чем через 6 часов) после приема первой дозы. При использовании такого режима дозирования продолжительность лечения не должна превышать 1 сутки, так как превышение продолжительности лечения не приводит к дополнительному клиническому эффекту. Терапия должна быть начата при появлении самых ранних симптомов лабиального герпеса (т.е. пощипывание, зуд, жжение).

Профилактика (супрессия) рецидивов инфекций, вызванных ВПГ

Взрослые

У пациентов с сохраненным иммунитетом рекомендуемая доза составляет 500 мг один раз в сутки.

У пациентов с иммунодефицитом рекомендуемая доза составляет 500 мг 2 раза в сутки.

Профилактика передачи генитального герпеса здоровому партнеру при приеме в качестве супрессивной терапии в сочетании с безопасным сексом

Инфицированным иммунокомпетентным лицам с рецидивами не более 9 раз в год, рекомендуемая доза валацикловира составляет 500 мг 1 раз в день в течение года и более каждый день.

Данные о профилактике инфицирования в других популяциях пациентов отсутствуют.

Профилактика инфекций, вызываемых цитомегаловирусом (ЦМВ) и заболеваний после трансплантации солидных органов

Взрослые и подростки в возрасте от 12 лет и старше

Рекомендуемая доза составляет 2 г 4 раза в день, назначается как можно раньше, после трансплантации.

Дозу следует снижать в зависимости от клиренса креатинина.

Продолжительность лечения составляет 90 дней, но у пациентов с высоким риском курс лечения может быть продлен.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушением функции почек

Печение опоясывающего герпеса и инфекций, вызываемых ВПГ, профилактика (супрессия) рецидивов инфекции, вызванной ВПГ профилактика передачи генитального герпеса здоровому партнеру.

Дозу валацикловира рекомендуется уменьшать у пациентов со значительным снижением функции почек (см. дозы при почечной недостаточности в таблице). У таких пациентов необходимо поддерживать адекватный водно-электролитный баланс.

Опыта применения валацикловира у детей со значениями клиренса креатинина менее 50 мл/мин/1,73 м2 нет.

Пациентам, находящимся на гемодиализе, рекомендуется применять валацикловир сразу после окончания сеанса гемодиализа в такой же дозе, как пациентам с клиренсом креатинина менее 15 мл/мин.

Профилактики цитомегаловирусной (ЦМВ) инфекции после трансплантации

Режим назначения валацикловира у пациентов с нарушением функции почек должен устанавливаться в соответствии с таблицей, приведенной ниже.

* У пациентов, находящихся на гемодиализе, валацикловир следует назначать после окончания сеанса гемодиализа.

Необходимо часто определять клиренс креатинина, особенно в периоды, когда функция почек быстро меняется, например, сразу после трансплантации или приживления трансплантата, при этом доза валацикловира корректируется в соответствии с показателями клиренса креатинина.

Пациенты с нарушением функции печени

У взрослых пациентов с нарушением функции печени легкой или умеренной степени тяжести при сохранной синтетической функции коррекция дозы препарата Валацикловир не требуется.

Фармакокинетические данные у взрослых пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (декомпенсированным циррозом), с нарушением синтетической функции печени и наличием портокавальных анастомозов также не свидетельствуют о необходимости корректировать дозу препарата Валацикловир, однако клинический опыт при данной патологии ограничен.

Дети в возрасте до 12 лет

Нет данных о применении валацикловира у детей.

Пациенты пожилого возраста
Коррекции дозы не требуется, за исключением значительного нарушения функции почек. Необходимо поддерживать адекватный водно-электролитный баланс.

Валацикловир таб п/пл/о 500мг N40 (Синтез)

Препарат Валацикловир принимается вне зависимости от приема пищи, таблетки следует запивать водой. Лечение инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных ВПГ, включая впервые выявленный и рецидивирующий генитальный герпес (Herpes genitalis), а также лабиальный герпес (Herpes labialis) Иммунокомпетентные взрослые и подростки в возрасте от 12 до 18 лет. Рекомендуемая доза составляет 500 мг 2 раза в сутки. В случае рецидивов лечение должно продолжаться 3 или 5 дней. В случае первичного герпеса, который может протекать в более тяжелой форме, лечение следует начинать как можно раньше, а его продолжительность должна быть увеличена с 5 до 10 дней. При рецидивах ВПГ наиболее верным считается назначение препарата Валацикловир в продромальном периоде или сразу же после появления первых симптомов заболевания. Применение валацикловира может предотвратить развитие поражения, если его применять при первых признаках и симптомах рецидива, вызванного ВПГ. В качестве альтернативного лечения лабиального герпеса эффективно назначение препарата Валацикловир в дозе 2000 мг 2 раза в сутки в течение 1 суток. Вторая доза должна быть принята приблизительно через 12 часов (но не раньше, чем через 6 часов) после приема первой дозы. При использовании такого режима дозирования продолжительность лечения не должна превышать 1 сутки, так как превышение продолжительности этого курса лечения не приводит к дополнительной клинической пользе. Терапия должна быть начата при появлении самых ранних симптомов лабиального герпеса (т.е. пощипывание, зуд, жжение). Профилактика (супрессия) рецидивов инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных ВПГ, включая генитальный герпес, в том числе у взрослых с иммунодефицитом. Иммунокомпетентные взрослые и подростки в возрасте от 12 до 18 лет. У иммунокомпетентных пациентов рекомендуемая доза составляет 500 мг 1 раз в сутки. Через 6-12 месяцев лечения необходимо оценить эффективность терапии. Взрослые с иммунодефицитом. У взрослых пациентов с иммунодефицитом рекомендуемая доза составляет 500 мг 2 раза в сутки. Через 6-12 месяцев лечения необходимо оценить эффективность терапии. Профилактика инфекций, вызванных ВПГ, и заболеваний после трансплантации паренхиматозных органов. Взрослые и подростки в возрасте от 12 до 18 лет. Рекомендуемая доза составляет 2000 мг 4 раза в сутки, назначается как можно раньше, после трансплантации. Дозу следует снижать в зависимости от клиренса креатинина. Продолжительность лечения обычно составляет 90 дней, но у пациентов с высоким риском курс лечения может быть продлен. Лечение опоясывающего герпеса (Herpes zoster) и офтальмического опоясывающего герпеса. Взрослые. Рекомендуемая доза составляет 1000 мг 3 раза в сутки в течение 7 дней. Особые группы пациентов. Дети.Эффективность лечения препаратом Валацикловир у детей не исследовали. Пациенты пожилого возраста. Необходимо учитывать возможное нарушение функции почек у пациентов пожилого возраста, доза препарата Валацикловир должна быть соответствующим образом скорректирована. Необходимо поддерживать адекватный водно-электролитный баланс. Пациенты с нарушением функции почек. Дозу препарата Валацикловир рекомендуется уменьшать у пациентов с выраженным нарушением функции почек (см. режим дозирования в Таблице 2). У таких пациентов необходимо поддерживать адекватный водно-электролитный баланс. Коррекция дозы препарата Валацикловир для применения у взрослых и подростков в возрасте от 12 до 18 лет с нарушением функции почек. Опоясывающий герпес и офтальмический опоясывающий герпес у иммунокомпетентных взрослых (лечение) : не менее 50 — 1000 мг 3 раза в сутки, от 30 до 49 — 1000 мг 2 раза в сутки, от 10 до 29 — 1000 мг 1 раз в сутки, менее 10 — 500 мг 1 раз в сутки. ВПГ (лечение). Иммунокомпетентные взрослые и подростки в возрасте от 12 до 18 лет :не менее 30 — 500 мг 2 раза в сутки, менее 30 — 500 мг 1 раз сутки. Лабиальный герпес у иммунокомпетентных взрослых и подростков в возрасте от 12 до 18 лет (лечение) : не менее 50 — 2000 мг 2 раза в сутки, от 30 до 49 — 1000 мг 2 раза в сутки, от 10 до 29 — 500 мг 2 раза в сутки, менее 10 — 500 мг 1 раз в сутки. ВПГ (профилактика (супрессия)). Иммунокомпетентные взрослые и подростки в возрасте от 12 до 18 лет: не менее 30 — 500 мг 1 раз сутки, менее 30 — 500 мг 1 раз в двое суток. Взрослые с иммунодефицитом: не менее 30 — 500 мг 2 раза в сутки, менее 30 — 500 мг 1 раз в сутки. Профилактика инфекций, вызванных ЦМВ, у взрослых и подростков в возрасте от 12 до 18 лет: не менее 75 — 2000 мг 4 раза в сутки, от 50 до 75 — 1500 мг 4 раза в сутки, от 25 до 50 — 1500 мг 3 раза в сутки, от 10 до 25 — 1500 мг 2 раза в сутки, менее 10 или у пациентов на гемодиализе — 1500 мг 1 раз в сутки. Дополнительная информация для показания: лечение инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных ВПГ, включая впервые выявленный и рецидивирующий генитальный герпес (Herpes genitalis), а также лабиальный герпес (Herpes labialis). Опыт применения препарата Валацикловир у детей со значениями клиренса креатинина менее 50 мл/мин/1,73 м2 отсутствует. Дополнительная информация для показания: профилактика инфекций, вызванных ЦМВ, и заболеваний после трансплантации паренхиматозных органов Необходимо часто определять клиренс креатинина, особенно в период, когда функция почек быстро меняется, например, сразу после трансплантации или приживления трансплантата, при этом доза препарата Валацикловир корректируется в соответствии с показателями клиренса креатинина. Дополнительная информация для показания: лечение опоясывающего герпеса (Herpes zoster) и офтальмического опоясывающего герпеса Препарат Валацикловир следует применять после гемодиализа у пациентов, которым проводят периодический гемодиализ. Пациенты с нарушением функции печени. На основании исследования с применением однократной дозы валацикловира 1000 мг у взрослых пациентов с циррозом печени легкой или средней степени тяжести (при сохраненной синтетической функции печени) коррекции дозы препарата Валацикловир не требуется. Фармакокинетические данные у взрослых пациентов с тяжелой степенью нарушения функции печени (декомпенсированным циррозом), с нарушением синтетической функции печени и наличием портокавальных анастомозов также не свидетельствуют о необходимости коррекции дозы препарата Валацикловир, однако клинический опыт при данных патологиях ограничен. Информация о дозах более 4000 мг в сутки для пациентов с инфекциями, вызванными ВПГ и ЦМВ, указана в разделе «Особые указания».

Этиотропная терапия простого герпеса: фокус на валацикловир

Первое описание симптомов «простуды на губах» было сделано известным римским врачом Геродотом. К древнейшим временам относятся и первые попытки организованной профилактики передачи «ползучего» заболевания. Римский император Тиберий издал указ о запрете публичных поцелуев в Сенате, чтобы остановить распространение инфекции. Заболевание было известно и врачам Древней Греции. В трудах Гиппократа упоминается о кожном заболевании, способном быстро распространяться, «расползаться» среди людей, под названием «герпейн», что в переводе означает «ползучий»; это слово впоследствии трансформировалось в «герпес» [1].

В настоящие время, по данным ВОЗ, инфицированность населения вирусом простого герпеса (ВПГ) чрезвычайно велика и фактически приближается к 100%. Рецидивирующими формами ВПГ страдают около 20% населения, а прирост заболевших увеличивается каждый год в среднем на 15–17%. Заболеваемость герпес-вирусной инфекцией занимает второе место среди инфекционной патологии, уступая лишь гриппу. В структуре заболеваемости инфекциями, передающимися половым путем (ИППП), генитальный герпес (ГГ) находится на третьем месте после гонореи и негонококковых уретритов, а, согласно данным зарубежных исследований, ГГ является самой распространенной в мире ИППП, наиболее частой причиной развития генитальных язв, а также важным фактором риска заражения и передачи ВИЧ [2–6].

ВПГ проникает в организм человека через слизистые оболочки и кожные покровы. Основными путями заражения являются воздушно-капельный и половой. Первичное инфицирование сопровождается репликацией вируса только в месте инвазии. Далее вирус гематогенным или аксоноплазменным путем попадает в сенсорные паравертебральные ганглии, где сохраняется пожизненно, часто приводя к возникновению латентной фазы инфекции [3, 7].

Вирусоносительство в большинстве случаев не сопровождается клиническими проявлениями заболевания. Как известно, ребенок получает от матери антитела к ВПГ трансплацентарно, но их титр значительно снижается уже к концу первого года жизни, а к третьему году они полностью выводятся из организма. У 80–90% людей в возрасте от 2 до 5 лет на фоне снижения или отсутствия специфических антител при первом контакте организма с ВПГ происходит инфицирование первичным герпесом. Заражение в большинстве случаев не сопровождается клиническими проявлениями, однако в ряде наблюдений развивается первичный герпес — остро возникающее заболевание.

Наиболее часто первичный герпес проявляется в виде герпетического гингивостоматита. На слизистой ротоглотки появляются единичные или множественные везикулы, которые быстро вскрываются с образованием болезненных эрозий, которые затем покрываются белесоватым налетом. Слизистая полости рта, десны становятся отечными, гиперемированными, с цианотичным оттенком и резко болезненными. Болевой синдром бывает настолько выраженным, что затрудняет прием пищи и жидкости. Постепенно островоспалительные явления стихают и эрозии начинают эпителизироваться от периферии к центру. Полный регресс высыпаний происходит через 2–3 нед. После исчезновения клинических проявлений первичного герпеса или бессимптомного инфицирования герпес-вирусная инфекция переходит в латентную форму. В этот период ВПГ находится в неактивном состоянии в нервных ганглиях, причем ВПГ-1 чаще всего поражает тригеминальные ганглии, а ВПГ-2 реактивируется преимущественно из крестцовых ганглиев. В это же время начинается выработка антител к ВПГ. Однако при снижении иммунитета под воздействием ряда неблагоприятных факторов могут возникать рецидивы заболевания с различной периодичностью — от нескольких дней до нескольких месяцев или даже лет [2, 5, 7].

Реактивация герпетической инфекции зависит от ряда эндогенных и экзогенных факторов [2, 7–10]:

• количества латентных вирусных ДНК, находящихся в ганглиях;
• типоспецифических последовательностей в геноме вируса, определяющих частоту реактивации и рецидивов в конкретной анатомической области;
• иммунного статуса пациента (снижение уровней интерферонов альфа и гамма, а также СD4+ СD8±субпопуляции Т-лимфоцитов);
• воздействия УФ-облучения и переохлаждения;
• психоэмоционального стресса;
• повышенного уровня физической нагрузки;
• изменения гормональных ритмов (например, менструации);
• механической травматизации, в т. ч. и после проведения инвазивных косметологических процедур;
• приема алкоголя.

Несмотря на явную клиническую симптоматику, порой у врачей возникают трудности в диагностике герпетической инфекции. Так, по данным зарубежных исследований, только у 20% инфицированных вирусом герпеса диагностируется это заболевание, у 60% герпетическая инфекция, несмотря на явные симптомы, остается нераспознанной. А еще примерно у 20% населения заболевание протекает в латентной форме, а это еще более осложняет своевременную диагностику и адекватную терапию заболевания [4, 8, 10].

В прошлом существовало мнение об избирательном поражении ВПГ-1 исключительно орофасциальной области, а ВПГ-2 — наружных половых органов. В последние десятилетия были получены данные об их общем тропизме: оба вируса могут поражать как оральную, так и генитальную область, вызывая острые и рецидивирующие формы заболевания. Однако уровень заболеваемости ВПГ-2все-таки коррелирует с сексуальной активностью и распространенностью вируса среди потенциальных половых партнеров; антитела к ВПГ-2 редко обнаруживают до начала половой жизни. ВПГ-2 вызывает орафасциальный герпес лишь в 10–20% (ВПГ-1 — 80–90%) случаев. Роль ВПГ-1 в развитии ГГ во всем мире постоянно растет. В Великобритании, например, было выявлено, что в 50% случаев проявления первичного ГГ были обусловлены именно ВПГ-1, преимущественно у сексуально активных женщин в возрасте 16–20 лет [2, 4, 8, 11–13].

Существуют две альтернативные гипотезы, объясняющие механизмы персистенции ВПГ в организме, — статистическая и динамическая. Согласно статистической гипотезе, ВПГ находится в клетках паравертебрального сенсорного ганглия в интегрированном (нерепродуктивном) состоянии. Под воздействием «триггерного фактора» вирус перемещается из ганглия по аксону периферического нерва в эпителиальные клетки, где реплицируется. Предполагается, что этому во многом способствует восприимчивость клеток и ослабление иммунологического контроля у пациента. Динамическая гипотеза предполагает постоянную репликацию вируса и выброс его из ганглия. Достигая по нерву кожи, ВПГ вызывает микрофокусы инфекции, сдерживаемые механизмами защиты, что предупреждает рецидивы или ослабляет проявления болезни. На развитие рецидивов оказывает влияние состояние местного иммунитета, угнетение которого способствует репликации достигшего кожи вируса [3].

Область лица является одной из самых излюбленных локализаций проявлений ВПГ. Чаще всего высыпания располагаются в области красной каймы губ (рис. 1), в преддверии и на крыльях носа, в периоральной области, на подбородке, значительно реже — в области щек и лба. При развитии вирусной инфекции в области гениталий высыпания часто располагаются в области лобка, ствола полового члена, головки, на внутреннем листке крайней плоти, заголовочной борозде — у мужчин (рис. 2) и в области вульвы и промежности — у женщин. Пузырьки здесь обычно существуют крайне непродолжительное время, быстро вскрываясь с образованием болезненных и длительно незаживающих из-за постоянной мацерации эрозий. У женщин может наблюдаться отечность, а также распространение высыпаний с вульвы на слизистую оболочку влагалища и шейки матки, что сопровождается усилением субъективных ощущений и появлением выделений. У части женщин рецидивы заболевания по времени совпадают с менструальным циклом (менструальный герпес). Герпетические высыпания при этой форме, как правило, возникают на коже ягодиц с переходом на бедра. Одной из необычных локализаций сыпи при ВПГ, о которой необходимо помнить, являются пальцы рук и ладони. Такая локализация высыпаний характерна для медицинских работников, контактирующих с кожей и слизистыми инфицированных пациентов (например, врачи-стоматологи), портних из-за возможности частой травматизации, парикмахеров [4, 7, 8, 11].

В клинической практике наиболее часто встречается типичная форма рецидивирующего простого герпеса. Независимо от локализации патологического процесса заболевание в большинстве случаев (45–60%) начинается с субъективных ощущений — «предвестников рецидива». В среднем за сутки до появления высыпаний возникают незначительно выраженные ощущения в виде покалывания, зуда, жжения, реже — болезненности. Возможно также нарушение общего состояния: чувство разбитости, слабости, головная боль, озноб, незначительное повышение температуры. Данные симптомы обычно выражены незначительно, однако большинство пациентов, особенно при частом рецидивировании простого герпеса, сразу же обращают на них внимание. Через 1–2 дня в зоне проекции субъективной симптоматики возникает эритема, сопровождающаяся умеренной отечностью, на фоне которой начинают формироваться мелкие сгруппированные пузырьки полушаровидной формы. Содержимое пузырьков вначале прозрачное, затем мутнеет. Просуществовав от нескольких часов до несколько дней, они превращаются в эрозии, покрытые тонкими серозными корочками. Через 7–9 дней корочки отторгаются, оставляя после себя розоватое или буровато-коричневое вторичное пятно, регрессирующее, как правило, через 7–14 дней [7].

Таким образом, в классическом варианте можно выделить 4 последовательные стадии заболевания: эритематозная, везикулезная, крустозная, стадия клинического выздоровления. У некоторых пациентов с частыми рецидивами герпеса на одном и том же месте или при присоединении вторичной инфекции на месте разрешившихся герпетических высыпаний могут остаться неглубокие небольшие рубчики. Рецидив простого герпеса может сопровождается реакцией со стороны лимфатической системы в виде регионарного лимфаденита и лимфангита, присоединением вторичной инфекции, симптомами поражения периферической нервной системы. В тяжелых случаях кожные проявления герпетической инфекции усугубляются симптомами общей интоксикации: субфебрильной температурой, потливостью, головной болью, недомоганием, болями в суставах, желудочно-кишечными расстройствами [2, 4, 7, 9].

Наибольшая сложность в распознавании герпес-вирусной инфекции возникает при абортивных формах ВПГ. Впервые на существование абортивных форм простого герпеса обратил внимание H. Gouqerot в 1921 г. Особенностью этих форм является отсутствие самой характерной стадии развития патологического процесса — стадии развития везикул. Возникновение данных форм ВПГ-инфекции, по-видимому, связано с повышением иммунных сил организма, когда патологический процесс не развивается дальше инициальной стадии болезни. К абортивным формам относят эритематозную, папулезную и зудящую. Длительность заболевания в данном случае составляет от нескольких дней до недели [7, 8].

В редких случаях встречаются атипичные проявления простого герпеса, диагностика которых вызывает у врачей большие трудности. К этим формам относят рупиоидную, отечную, геморрагическую, элефантиазоподобную и импетигоподобную. У иммунокомпрометированных пациентов герпетическая инфекция может протекать в тяжелой форме. К тяжелым формам относится герпетическая экзема Капоши, возникающая у детей и подростков на фоне тяжелого атопического дерматита, а также язвенная и генерализованная формы ВПГ, часто выявляемые у больных со злокачественными опухолями и лейкозами [7].

Терапевтическая тактика ведения пациентов с герпес-вирусной инфекцией прежде всего направлена на эффективное купирование рецидивов заболевания, снижение риска передачи герпеса здоровому половому партнеру или новорожденному (в случае генитального герпеса), а также предупреждение развития клинических осложнений. Стратегия лечения определяется рядом факторов: тяжестью клинических симптомов заболевания, частотой рецидивов, состоянием иммунной системы, наличием или отсутствием сопутствующей патологии, психосоциальным статусом, а также экономическими аспектами терапии. Основными препаратами, используемыми в терапии ВПГ, являются ациклические нуклеозиды: ацикловир, валацикловир, фамцикловир. Они обладают высокоспецифичным этиотропным противовирусным действием, блокирующим репликацию ВПГ. Назначение этиотропной терапии является мировым стандартом эффективного лечения герпетической инфекции.

Терапевтические подходы к лечению ВПГ ациклическими нуклеозидами включают 2 схемы [2, 14–18]:

• эпизодическая системная противовирусная терапия (проводится во время рецидива). Она наиболее эффективна, когда инициируется самим пациентом на ранних этапах болезни (в период манифестации предвестников или в 1-е сут рецидива). Назначение противогерпетического лечения в более поздние сроки не всегда приводит к быстрому купированию рецидива.
• супрессивная или превентивная антивирусная терапия, которая назначается на срок 6–12 мес. пациентам: с частыми рецидивами ВПГ (более 6 эпизодов в год);
• с тяжелыми и длительными эпизодами заболевания (нарушающими качество жизни как при ГГ, так и орофациальном герпесе);
• молодым женщинам и девушкам сразу после первого эпизода ГГ;
• с простым герпесом в ассоциации с рецидивирующей многоформной эритемой;
• с выраженными психоэмоциональными реакциями на заболевание;
• проходящим химические или абразивные процедуры в области лица и хирургические процедуры в области тройничного нерва;
• отдельным категориям медицинских работников с целью снижения возможности передачи вируса.

Согласно проведенным исследованиям, супрессивная терапия в 80% случаев предотвращает рецидивы простого герпеса и на 48% снижает риск передачи инфекции половому партнеру при ГГ [14, 17, 19].

Представленные на нашем фармацевтическом рынке системные ациклические нуклеозиды обладают одинаковым механизмом противовирусного действия — избирательного фосфорилирования в инфицированных ВПГ-клетках и конкурентного субстратного ингибирования полимеразы ДНК, ведущей к окончанию считывания цепи ДНК вируса. Препараты различаются своей биодоступностью, растворимостью и концентрацией в плазме крови [6, 15, 20].

Первый ациклический нуклеозид — ацикловир — по праву заслужил репутацию эффективного и безопасного препарата, однако его невысокая биодоступность (20%) и неудобная схема приема (3–5 р./сут), а значит и низкая комплаентность, послужили причиной создания препаратов с более высокой биодоступностью и комплаентностью — валацикловира и фамцикловира [6, 15].

Валацикловир представляет собой хлористоводородную соль L-валилового эфира ацикловира. Это пролекарство, которое в организме под воздействием валацикловиргидролазы быстро и практически полностью превращается в L-валин и ацикловир, который после фосфорилирования приобретает специфическую активность. Ацикловир является структурным аналогом пуриновых нуклеозидов (нормальные компоненты ДНК), взаимодействует с вирусной ДНК-полимеразой и блокирует размножение вирусов. Избирательная противогерпетическая активность обусловлена сродством к тимидинкиназе Herpes simplex 1-го и 2-го типа, Varicella zoster и вируса Эпштейна-Барр. Под действием тимидинкиназы вирусов он трансформируется в ацикловирмонофосфат, при участии гуанилаткиназы клеток человека — в ацикловирдифосфат и затем — в активную форму ацикловиртрифосфат. Трифосфат блокирует репликацию вирусной ДНК за счет конкурентного ингибирования вирусной ДНК-полимеразы и торможения элонгации цепи.

Клиническая эффективность и высокая системная безопасность валацикловира были доказаны в многочисленных отечественных и зарубежных исследованиях [21].

Было установлено, что при приеме внутрь из кишечника всасывается 54% валацикловира по сравнению с 20% — при приеме ацикловира. После приема валацикловира в крови создается такая же концентрация лекарственного вещества, которая могла бы создаться лишь при внутривенном введении ацикловира. Эта особенность обеспечивает препарату более длительное и выраженное по силе действие. При пероральном применении его биодоступность в 3–4 раза выше, чем у ацикловира, в то время как профиль безопасности аналогичен ацикловиру [6, 15, 16].

За рубежом были проведены два рандомизированных плацебо-контролируемых многоцентровых исследования по лечению обострений орофасциального герпеса с использованием коротких курсов валацикловира. В обоих исследованиях приняли участие 1856 мужчин и женщин. Все пациенты случайным образом были разделены на три равнозначные группы: 1 группа получала валацикловир по 2 г 2 р./сут в течение одного дня (однодневное лечение); вторая — по 2 г 2 р./сут в течение 1-го дня, далее 1 г 2 р./сут в течение 2-го дня (двухдневное лечение); третья группа получала плацебо. Терапию начинали при появлении первых предвестников обострения простого герпеса. В результате проведенных исследований были выявлены схожие результаты: средняя продолжительность заболевания статистически достоверно уменьшилась на 1,1 дня при однодневном лечении и на 0,7 дня — при двухдневном. Число пациентов, у которых прогрессирование обострения герпетической инфекции было приостановлено или предотвращено, увеличилось на 6,4% при однодневной и на 8,5% — при двухдневной схеме приема препарата. Продолжительность существования герпетических высыпаний и субъективных симптомов (боль, зуд, чувство дискомфорта) также достоверно уменьшалась в группах пациентов, принимавших валацикловир, по сравнению с группой пациентов, получавших плацебо [22].

Доказана высокая эффективность валацикловира в качестве супрессивной терапии ГГ. О. И. Летяева, О. А. Гизингер, О. Р. Зиганшин на базе Уральского государственного медицинского университета (Екатеринбург) провели сравнительное исследование противогерпетической активности ациклических нуклеозидов, назначенных в качестве супрессивной терапии. В исследовании приняли участие 48 женщин с рецидивирующим ГГ, которых разделили на 2 группы. 1 группа (22 женщины) получала ацикловир в дозировке 400 мг 2 р./сут, 2 группа (26 женщин) — валацикловир в дозе 500 мг 1 р./сут. Терапию проводили в течение 6 мес. При сравнении клинической эффективности препаратов было выявлено, что рецидивы после проведенного лечения у пациенток из первой группы наблюдались в 2,5 раза чаще, чем у женщин из второй группы. Семь женщин, получавших ацикловир по различным причинам, нарушали предписанный режим приема препарата, в группе валацикловира таких пациенток было всего две. Они отмечали хорошую переносимость валацикловира и отсутствие побочных эффектов при длительном применении. Частота выявления ВПГ через год в первой группе была почти в 2 раза выше и составила 13,6% — против 7,59% во второй группе женщин [6].

В ряде зарубежных исследований было выявлено, что супрессивная противогерпетическая терапия валацикловиром при ВПГ-2 снижает репликацию ВИЧ, а следовательно, и вирусную нагрузку, и эффективность валацикловира у ВИЧ-позитивных пациентов с ГГ была выше, чем при приеме ацикловира. Так, уровень РНК к ВИЧ в плазме крови при приеме валацикловира составляет 2,94 копий/мл, а при приеме ацикловира — уже 3,56 копий/мл [23, 24].

В ГНЦ института иммунологии ФМБА была исследована эффективность системных ациклических нуклеозидов: ацикловира, валацикловира, фамцикловира у пациентов с рецидивирующим ГГ, имевших в среднем около 6 рецидивов заболевания в год. Высыпания локализовались в области половых органов, промежности, крестца, бедер. Терапия назначалась по двум схемам: эпизодическая (10 дней) и супрессивная (6 мес.). Всего было обследовано и пролечено 265 пациентов (96 мужчин и 169 женщин). Была отмечена большая эффективность супрессивной терапии по сравнению с эпизодической: у 30% пациентов с ГГ (в независимости от назначенного препарата) на 28-й день после окончания эпизодической терапии вновь определялся вирус на слизистой. На фоне супрессивной терапии через 1 мес. вирус не выявлялся ни у одного пациента. Период ремиссии после проведенного лечения ацикловиром составил 4,1 мес., фамцикловиром — 9,2 мес., а валацикловиром — 10,5 мес. [25].

Высокая эффективность супрессивной терапии по сравнению с эпизодической была доказана у пациентов с лабиальным герпесом. В исследование вошли пациенты обоего пола, имеющие 3 эпизода герпетической инфекции в течение последнего года, которые были разделены на 2 группы: 1. принимавшие эпизодическую противогерпетическую терапию при появлении первых признаков ВПГ (в продроме) по схеме 2 г/ 2 р./сут; 2. получавшие превентивную антивирусную терапию по схеме 1 г/сут в течение полугода. Было отмечено, что частота рецидивов в течение 3 мес. после проведенного лечения гораздо выше у пациентов на фоне эпизодической терапии. В среднем при получении эпизодической терапии рецидив наступал на 81-й день. Рецидивов в наблюдаемый срок (120 дней) у пациентов на фоне супрессивной терапии выявлено не было. Статистически значимых различий во влиянии на регресс основной клинической симптоматики (площадь поражения, зуд и пр.), за исключением болезненности, которая достоверно лучше снижалась во второй группе, между группами выявлено не было. Частота побочных эффектов у пациентов из первой группы была выше и составила 6%, когда как у пациентов из второй группы не превышала 3% [26].

На кафедре кожных и венерических болезней МГМСУ было проведено сравнительное исследование различных форм валацикловира в терапии орофациального герпеса. Под наблюдением находились 40 (28 женщин и 12 мужчин) пациентов в возрасте от 23 до 34 лет. Давность заболевания варьировала от 3 до 5 лет, частота рецидивов составляла 4–6 раз в год. Верификация диагноза проводилась на основании молекулярно-генетического исследования PCRrealtime с определением вирусной нагрузки и типированием ДНК ВПГ. Методом произвольной выборки больные были распределены на две группы, сопоставимые по количеству, возрастному составу, а также тяжести течения заболевания. 1-й группе (20 больных) назначали эпизодическую терапию — оригинальный валацикловир 500 мг 2 р./сут, 2-й группа (20 больных) получала его дженерик по такой же схеме. Длительность лечения в обеих группах составила 5 дней. Длительность рецидива не превышала 3–5 дней. Было выявлено, что купирование зуда и новых высыпаний сопоставимо в обеих группах и занимает в среднем 1–2 дня. У 40% больных в обеих группах отмечалось купирование рецидива на 3-й день применения препаратов. У 55% пациентов в обеих группах эпителизация эрозий наблюдалась на 4-5-й день лечения. У только у 5% пациентов применение препаратов не повлияло на длительность рецидива. При проведении контрольных исследований через 30 дней после окончания терапии ДНК ВПГ 1-го и 2-го типов в соскобах с кожи и слизистых не определялась ни у одного пациента. Во время и после использования обоих препаратов нежелательных реакций отмечено не было. Авторы делают вывод о том, что и оригинальный валацикловир, и дженерик сопоставимы по эффективности и безопасности [27].

Таким образом, можно заключить, что длительный опыт применения в отечественной и зарубежной клинической практике и доказательные исследования по эффективности и безопасности валацикловира позволяют считать его несомненным лидером среди системных противовирусных препаратов. Препарат обладает высокой противовирусной активностью против ВПГ-1 и ВПГ-2 и может применяться как для лечения рецидива герпеса (эпизодическая терапия), так и для предупреждения рецидивов инфекции (супрессивная терапия). Пролонгированная терапия имеет первостепенное значение как для адекватного контроля рецидивов инфекции, так в качестве профилактики передачи ГГ половым партнерам. Отсутствие рецидивов инфекции на фоне приема препарата способствует существенному снижению психоэмоциональных переживаний по поводу заболевания, психологической реабилитации пациентов и значительному повышению качества жизни. Однако длительная противовирусная терапия оригинальным валацикловиром является высокозатратной, и часто больные не могут применять ее по экономическим причинам. В связи с этим линейка дженериков оригинального препарата постоянно пополняется новыми воспроизведенными препаратами. Снижение себестоимости терапии повышает ее доступность, а следовательно, и приверженность пациентов к лечению. С этой точки зрения представляется перспективным применение воспроизведенного ациклического нуклеозида — препарата Валогард («Фармак»).

Валогард выпускается в виде таблеток, содержащих 556 мг валацикловира гидрохлорида, что эквивалентно 500 мг валацикловира. При лечении опоясывающего лишая (Herpes zoster) Валогард способствует купированию болевого синдрома, уменьшает его продолжительность и процент пациентов с болями, вызванными опоясывающим лишаем, включая острую и постгерпетическую невралгию. Применение Валогарда эффективно в лечении инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных ВПГ, включая впервые выявленный и рецидивирующий ГГ (Herpes genitalis), а также лабиальный герпес (Herpes labialis); профилактике рецидивов инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных ВПГ, включая ГГ; профилактике передачи ГГ здоровому партнеру при приеме в качестве супрессивной терапии в сочетании с безопасным сексом. Кроме того, у взрослых и подростков с 12 лет Валогард применяется для профилактики цитомегаловирусной инфекции, а также реакции острого отторжения трансплантата (у пациентов с трансплантатами почек), оппортунистических инфекций и других герпес-вирусных инфекций после трансплантации органов.

При лечении опоясывающего лишая у взрослых рекомендуемая доза Валогарда составляет 1000 мг 3 р./сут в течение 7 дней. Лечение инфекций, вызванных ВПГ: взрослые — рекомендуемая доза для терапии эпизода составляет 500 мг 2 р./сут в течение 5 дней. В более тяжелых случаях дебюта заболевания продолжительность лечения должна быть увеличена с 5 до 10 дней.

При рецидивах ВПГ идеальным считается назначение Валогарда в продромальном периоде или сразу же после появления первых симптомов заболевания. В качестве альтернативы для лечения лабиального герпеса эффективно назначение препарата Валогард в дозе 2 г 2 р./сут. Вторая доза должна быть принята приблизительно через 12 ч (но не раньше чем через 6 ч) после приема первой дозы. При использовании такого режима дозирования продолжительность лечения составляет 1 сут. Профилактика рецидивов инфекций, вызванных ВПГ: взрослые — у пациентов с сохраненным иммунитетом рекомендуемая доза составляет 500 мг 1 р./сут, у пациентов с иммунодефицитом — 500 мг 2 р./сут.

Для профилактики инфицирования ГГ здорового партнера рекомендуемая доза препарата Валогард для приема инфицированными иммунокомпетентными лицами с рецидивами не более 9 раз в год составляет 500 мг 1 р./сут ежедневно в течение года и более.

Для профилактики цитомегаловирусной инфекции после трансплантации: взрослые и подростки 12 лет и старше — рекомендуемая доза составляет 2 г 4 р./сут, назначается как можно раньше, после трансплантации. Дозу следует снижать в зависимости от клиренса креатинина. Продолжительность лечения составляет 90 дней, но у пациентов с высоким риском курс лечения может быть продлен.

Таким образом, появление Валогарда на фармацевтическом рынке существенно расширяет возможности врача и пациента в выборе противогерпетической терапии.

Валацикловир таблетки, покрытые пленочной оболочкой 500 мг 10 шт (Озон -Атолл)

Владелец регистрационного удостоверения

АТОЛЛ (Россия)

Лекарственная форма

Лекарственный препарат — Валацикловир (Valacyclovir)

Описание

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые.

1 таб.

валацикловира гидрохлорид 556.2 мг,  что соответствует содержанию валацикловира 500 мг

Вспомогательные вещества

: целлюлоза микрокристаллическая — 106.8 мг, повидон К25 — 12 мг, магния стеарат — 5 мг.

Состав оболочки:

гипромеллоза — 11 мг, макрогол 4000 — 3 мг, титана диоксид — 6 мг.

7 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные. 7 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные. 7 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные. 7 шт. — упаковки ячейковые контурные (4) — пачки картонные. 7 шт. — упаковки ячейковые контурные (5) — пачки картонные. 7 шт. — упаковки ячейковые контурные (6) — пачки картонные. 7 шт. — упаковки ячейковые контурные (7) — пачки картонные. 7 шт. — упаковки ячейковые контурные (8) — пачки картонные. 7 шт. — упаковки ячейковые контурные (9) — пачки картонные. 7 шт. — упаковки ячейковые контурные (10) — пачки картонные. 10 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные. 10 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные. 10 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные. 10 шт. — упаковки ячейковые контурные (4) — пачки картонные. 10 шт. — упаковки ячейковые контурные (5) — пачки картонные. 10 шт. — упаковки ячейковые контурные (6) — пачки картонные. 10 шт. — упаковки ячейковые контурные (7) — пачки картонные. 10 шт. — упаковки ячейковые контурные (8) — пачки картонные. 10 шт. — упаковки ячейковые контурные (9) — пачки картонные. 10 шт. — упаковки ячейковые контурные (10) — пачки картонные. 28 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные. 28 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные. 28 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные. 28 шт. — упаковки ячейковые контурные (4) — пачки картонные. 28 шт. — упаковки ячейковые контурные (5) — пачки картонные. 28 шт. — упаковки ячейковые контурные (6) — пачки картонные. 28 шт. — упаковки ячейковые контурные (7) — пачки картонные. 28 шт. — упаковки ячейковые контурные (8) — пачки картонные. 28 шт. — упаковки ячейковые контурные (9) — пачки картонные. 28 шт. — упаковки ячейковые контурные (10) — пачки картонные. 30 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные. 30 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные. 30 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные. 30 шт. — упаковки ячейковые контурные (4) — пачки картонные. 30 шт. — упаковки ячейковые контурные (5) — пачки картонные. 30 шт. — упаковки ячейковые контурные (6) — пачки картонные. 30 шт. — упаковки ячейковые контурные (7) — пачки картонные. 30 шт. — упаковки ячейковые контурные (8) — пачки картонные. 30 шт. — упаковки ячейковые контурные (9) — пачки картонные. 30 шт. — упаковки ячейковые контурные (10) — пачки картонные. 7 шт. — банки (1) — пачки картонные. 10 шт. — банки (1) — пачки картонные. 20 шт. — банки (1) — пачки картонные. 28 шт. — банки (1) — пачки картонные. 30 шт. — банки (1) — пачки картонные. 40 шт. — банки (1) — пачки картонные. 42 шт. — банки (1) — пачки картонные. 50 шт. — банки (1) — пачки картонные. 60 шт. — банки (1) — пачки картонные. 100 шт. — банки (1) — пачки картонные.

Показания

Лечение и профилактика инфекционных заболеваний, вызванных Herpes zoster.

Профилактика цитомегаловирусной инфекции, развивающейся при трансплантации органов.

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к валацикловиру, ацикловиру.

Фармакологическое действие

Противовирусное средство группы аналогов нуклеозидов. Валацикловир представляет собой L-валиновый эфир ацикловира, являясь, таким образом, пролекарством.

После всасывания в кровь валацикловир почти полностью превращается в ацикловир под влиянием печеночного фермента валацикловир-гидролазы. Образовавшийся из валацикловира ацикловир, в свою очередь, проникает в пораженные вирусом клетки, где под влиянием вирусного фермента тимидинкиназы превращается в монофосфат, затем, под влиянием клеточных киназ — в дифосфат и активный трифосфат. Трифосфат ацикловира угнетает ДНК-полимеразу и, таким образом, нарушает репликацию ДНК вируса. Кроме того, нарушение репликации вирусной ДНК может быть результатом встраивания ацикловира в ее структуру. Таким образом, высокая избирательность валацикловира в отношении тканей, пораженных вирусом, объясняется тем, что I этап цепи реакций фосфорилирования опосредуется ферментом, вырабатываемым самим вирусом.

Активен в отношении вирусов Herpes simplex типов 1 и 2, Varicella zoster, цитомегаловируса, вируса Эпштейна-Барр, вируса герпеса человека 6.

Лекарственное взаимодействие

Ацикловир в неизмененном виде поступает в мочу в результате активной канальцевой секреции. Любые препараты, которые назначаются с ним одновременно и конкурируют за этот механизм элиминации, способны вызвать повышение концентрации валацикловира в плазме. Циметидин и препараты, блокирующие канальцевую секрецию, при назначении после приема валацикловира в дозе 1 г, повышают для ацикловира показатель AUC и уменьшают его почечный клиренс.

При одновременном приеме ацикловира и неактивного метаболита микофенолата мофетила (иммунодепрессанта, применяемого при трансплантации) наблюдалось увеличение AUC ацикловира и микофенолата мофетила.

При одновременном применении валацикловира с препаратами, нарушающими функцию почек (в т.ч. циклоспорин, такролимус), возможно ухудшение функции почек.

Режим дозирования

При приеме внутрь разовая доза для взрослых составляет 0.25-2 г. Частота приема и длительность лечения зависят от показаний.

Пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек требуется коррекция режима дозирования.

Побочное действие

Со стороны пищеварительной системы:

тошнота, чувство дискомфорта, боли в животе, рвота, диарея, анорексия; редко — транзиторное повышение показателей печеночных проб.

Со стороны ЦНС:

головная боль, усталость, головокружение, спутанность сознания, галлюцинации; редко — нарушения сознания; в отдельных случаях — кома (обычно у пациентов с нарушением функции почек или другими предрасполагающими факторами).
Аллергические реакции:
редко — сыпь, крапивница, зуд, ангионевротический отек, анафилаксия.

Прочие:

редко — тромбоцитопения, одышка, нарушения функции почек, фотосенсибилизация.

Особые указания

Пациентам пожилого возраста в период лечения необходимо увеличить объем потребляемой жидкости.

Пациенты с почечной недостаточностью имеют повышенный риск развития неврологических осложнений при приеме валацикловира.

С осторожностью применять у пациентов с заболеваниями печени.

Клинический опыт применения у детей отсутствует.

Применение при беременности и кормлении грудью

Ограничения при беременности — С осторожностью. Ограничения при кормлении грудью — С осторожностью.

Адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения валацикловира при беременности и в период лактации не проведено. Применение у этой категории пациентов возможно в случаях, когда ожидаемая польза терапии для матери превосходит потенциальный риск для плода или грудного ребенка.

Известно, что ацикловир, являющийся метаболитом валацикловира, выделяется с грудным молоком в концентрациях, в 0.6-4.1 раза превышающих его концентрации в плазме. T1/2 ацикловира из грудного молока составляет 2.8 ч, что сопоставимо с T1/2 из плазмы крови.

Применение при нарушениях функции почек

Ограничения при нарушениях функции почек — С осторожностью.

Пациенты с почечной недостаточностью имеют повышенный риск развития неврологических осложнений при приеме валацикловира.

Применение при нарушениях функции печени

Ограничения при нарушениях функции печени — С осторожностью.

С осторожностью применять у пациентов с заболеваниями печени.

Применение у пожилых пациентов

Ограничения для пожилых пациентов — С осторожностью.

Пациентам пожилого возраста в период лечения необходимо увеличить объем потребляемой жидкости.

Применение у детей

Ограничения для детей — Противопоказано.

Клинический опыт применения у детей отсутствует.