СОЛУ-МЕДРОЛ® НоваМедика (Solu-Medrol® NovaMedika)

Фармакологические свойства препарата Солу-медрол

Инъекционная форма синтетического ГКС — метилпреднизолона, предназначенная для в/м и в/в введения. При растворении образует водный р-р высокой концентрации, предназначенный в первую очередь для применения при патологических состояниях, при которых необходим быстрый и выраженный эффект. Метилпреднизолон оказывает выраженное противовоспалительное, иммуносупрессивное и противоаллергическое действие. ГКС диффундируют через клеточную мембрану и образуют комплексы со специфическими цитоплазматическими рецепторами. Затем эти комплексы проникают в ядро клетки, связываются с ДНК (хроматином) и стимулируют транскрипцию мРНК и дальнейший синтез различных белковых ферментов, чем и обусловлено многогранное действие ГКС при их системном применении. ГКС оказывают влияние на воспалительные и иммунные процессы, на метаболизм углеводов, белков и жиров. На противовоспалительной, иммуносупрессивной и противоаллергической активности ГКС основано их применение в терапевтической практике. Благодаря этим свойствам достигаются следующие эффекты: уменьшение количества иммуноактивных клеток вокруг очага воспаления; уменьшение вазодилатации; стабилизация лизосомальных мембран; торможение фагоцитоза; уменьшение продукции простагландинов и родственных соединений. Метилпреднизолон в дозе 4 мг оказывает такое же противовоспалительное действие, как и гидрокортизон в дозе 20 мг. Метилпреднизолон имеет незначительную минералокортикоидную активность (200 мг метилпреднизолона эквивалентны 1 мг дезоксикортикостерона). Метилпреднизолон оказывает выраженное влияние на белковый и углеводный обмен. Максимальная фармакологическая активность ГКС проявляется после того, как концентрация их в сыворотке крови становится ниже максимальной; этот факт свидетельствует о том, что большинство эффектов препарата являются скорее результатом изменения активности ферментов, а не следствием прямого действия. Метилпреднизолон натрия сукцинат in vivo быстро гидролизируется под действием холинестераз с образованием свободного метилпреднизолона. После в/в инфузии в дозе 30 мг/кг на протяжении 20 мин или в дозе 1 г на протяжении 30–60 мин, максимальная концентрация метилпреднизолона в плазме крови (около 20 мкг/мл) достигается приблизительно через 15 мин. После в/в болюсного введения метилпреднизолона в дозе 40 мг его максимальная концентрация в плазме крови (42–47 мкг/100 мл) достигается примерно через 25 мин. При в/м введении метилпреднизолона в дозе 40 мг его максимальная концентрация в плазме крови (34 мкг/100 мл) достигается через 120 мин. При в/м введении максимальная концентрация в крови ниже, чем при в/в введении. При в/м введении метилпреднизолон определяется в плазме крови на протяжении более продолжительного периода, чем при в/в введении в эквивалентной дозе. Клиническое значение этих незначительных отличий минимально, если принять во внимание механизм действия ГКС. Клинический эффект обычно развивается спустя 4–6 ч после введения. В случае введения при БА первые положительные проявления отмечаются уже через 1–2 ч. Период полувыведения метилпреднизолона натрия сукцината из плазмы крови составляет 2,3–4 ч и практически не зависит от пути введения. Биологический период полувыведения составляет 12–36 ч. Столь выраженное различие между периодом полувыведения и периодом фармакологической активности препарата связано с внутриклеточной активностью ГКС. Фармакологическая активность сохраняется даже тогда, когда препарат уже не определяется в плазме крови. Продолжительность противовоспалительной активности ГКС приблизительно соответствует продолжительности угнетения гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси. Метаболизм метилпреднизолона происходит в печени и идентичен метаболизму кортизола. Основными метаболитами являются 20-α-гидроксиметил-преднизолон и 20-β-гидрокси-6-α-метилпреднизолон. Метаболиты выводятся преимущественно с мочой в форме глюкуронидов, сульфатов и несвязанных соединений. После в/м введения метилпреднизолона, меченного углеродом С14, 75% общей радиоактивности выводится с мочой на протяжении 96 ч, 9% выводится с калом на протяжении 5 дней и 20% определяется в желчи.

Описание препарата СОЛУ-МЕДРОЛ (SOLU-MEDROL)

ГКС. При системном применении оказывает противовоспалительное, противоаллергическое, десенсибилизирующее, противошоковое, антитоксическое и иммунодепрессивное действие.

При наружном и местном применении терапевтическая активность метилпреднизолона обусловлена противовоспалительным, противоаллергическим и антиэкссудативным (благодаря вазоконстрикторному эффекту) действием.

По противовоспалительной активности превышает гидрокортизон в 5 раз, практически не обладает минералокортикоидной активностью.

Подавляет функции лейкоцитов и тканевых макрофагов. Тормозит высвобождение интерлейкина-1, интерлейкина-2, интерферона гамма из лимфоцитов и макрофагов.

Метилпреднизолон подавляет высвобождение гипофизом АКТГ (и вторично — синтез эндогенных ГКС) и β-липотропина, но не снижает уровень циркулирующего β-эндорфина. Угнетает секрецию ТТГ и ФСГ.

Взаимодействует со специфическими цитоплазматическими рецепторами и образует комплекс, проникающий в ядро клетки, и стимулирует синтез мРНК; последняя индуцирует образование белков (в т.ч. липокортина), опосредующих клеточные эффекты. Липокортин ингибирует активность фосфолипазы А2, что приводит к подавлению высвобождения арахидоновой кислоты, ингибированию синтеза простагландинов, эндоперекисей, лейкотриенов, являющихся факторами воспаления и аллергических реакций. Подавляет высвобождение ЦОГ (главным образом ЦОГ-2), что также способствует уменьшению выработки простагландинов.

Способствует стабилизации лизосомальных мембран, снижая тем самым концентрацию протеолитических ферментов в области воспаления. Уменьшает проницаемость капилляров, обусловленную высвобождением гистамина.

Метилпреднизолон обладает выраженным дозозависимым действием на метаболизм белков, жиров и углеводов.

Уменьшает содержание белка в плазме (за счет глобулинов) с повышением коэффициента альбумин/глобулин, повышает синтез альбуминов в печени и почках.

Оказывает катаболическое действие в лимфоидной и соединительной ткани, мышцах, жировой ткани, коже, костной ткани. Остеопороз и синдром Иценко-Кушинга являются главными факторами, ограничивающими длительную терапию ГКС. В результате катаболического действия возможно подавление роста у детей.

Стимулирует синтез высших жирных кислот и ТГ, перераспределяет жировую ткань (происходит накопление жира преимущественно в области плечевого пояса, лица, живота), приводит к развитию гиперхолестеринемии.

Повышает абсорбцию углеводов из ЖКТ; повышает активность глюкозо-6-фосфатазы, что приводит к усилению поступления глюкозы из печени в кровь; стимулирует глюконеогенез.

Задерживает ионы натрия и воду в организме, стимулирует выведение калия, уменьшает абсорбцию кальция из ЖКТ, способствует вымыванию кальция из костей, повышает выведение кальция почками.

В высоких дозах метилпреднизолон может повышать возбудимость тканей мозга и способствует понижению порога судорожной готовности.

Противовоспалительный эффект связан с угнетением высвобождения эозинофилами медиаторов воспаления; индуцированием образования липокортинов и уменьшения количества тучных клеток, вырабатывающих гиалуроновую кислоту; с уменьшением проницаемости капилляров; стабилизацией клеточных мембран и мембран органелл (особенно лизосомальных).

Противоаллергический эффект развивается в результате подавления синтеза и секреции медиаторов аллергии, торможения высвобождения из сенсибилизированных тучных клеток и базофилов гистамина и других биологически активных веществ, уменьшения числа циркулирующих базофилов, подавления развития лимфоидной и соединительной ткани, снижения циркулирующих лимфоцитов (T- и B-клеток), тучных клеток, снижения чувствительности эффекторных клеток к медиаторам аллергии, угнетения продукции антител, изменения иммунного ответа организма.

При ХОБЛ действие основывается главным образом на торможении воспалительных процессов, угнетении развития или предупреждении отека слизистых оболочек, торможении эозинофильной инфильтрации подслизистого слоя эпителия бронхов, отложении в слизистой оболочке бронхов циркулирующих иммунных комплексов, а также торможении эрозирования и десквамации слизистой оболочки. Повышает чувствительность β-адренорецепторов бронхов мелкого и среднего калибра к эндогенным катехоламинам и экзогенным симпатомиметикам, снижает вязкость слизи за счет угнетения или сокращения ее продукции.

Противошоковое и антитоксическое действие связано с повышением АД (за счет увеличения концентрации циркулирующих катехоламинов и восстановления чувствительности к ним адренорецепторов, а также вазоконстрикции), снижением проницаемости сосудистой стенки, мембранопротекторными свойствами, активацией ферментов печени, участвующих в метаболизме эндо- и ксенобиотиков.

Иммунодепрессивный эффект обусловлен торможением высвобождения цитокинов (интерлейкина-1, интерлейкина-2), интерферона гамма из лимфоцитов и макрофагов.

Подавляет активность фибробластов и образование коллагена, снижает возможность образования рубцовой ткани.

Стимулирует избыточную продукцию соляной кислоты и пепсина в желудке, что повышает риск развития пептической язвы.

Показания к применению препарата Солу-медрол

Эндокринные заболевания

• первичная и вторичная недостаточность надпочечников;
• острая недостаточность надпочечников;
• больным с диагностированной или предполагаемой недостаточностью надпочечников в предоперационный период, в случае тяжелой травмы или тяжелого заболевания;
• шок, который не поддается другим видам терапии, при установленной или предполагаемой недостаточности коры надпочечников;
• врожденная гиперплазия надпочечников;
• негнойный тиреоидит;
• гиперкальциемия на фоне онкологического заболевания.

Ревматические заболевания В качестве дополнительной терапии для кратковременного применения (при обострении процесса) при следующих заболеваниях:

• посттравматический остеоартрит;
• синовиит при остеоартрите;
• ревматоидный артрит, в том числе ювенильный ревматоидный артрит;
• острый и подострый бурсит;
• эпикондилит;
• острый неспецифический тендосиновиит;
• острый подагрический артрит;
• псориатический артрит;
• анкилозирующий спондилит.

Коллагенозы (иммунокомплексные заболевания) При обострении или в качестве поддерживающей терапии в некоторых случаях при следующих заболеваниях:

• системная красная волчанка (включая волчаночный нефрит);
• острый ревмокардит;
• системный дерматомиозит (полимиозит);
• узелковый периартрит;
• синдром Гудпасчера.

Заболевания кожи

• пузырчатка;
• тяжелая мультиформная эритема (синдром Стивенса — Джонсона);
• эксфолиативный дерматит;
• буллезный герпетиформный дерматит;
• тяжелый себорейный дерматит;
• тяжелый псориаз;
• грибовидный микоз.

Аллергические заболевания Для лечения тяжелых или инвалидизирующих аллергических заболеваний при неэффективности обычной терапии:

• БА;
• контактный дерматит;
• атопический дерматит;
• сывороточная болезнь;
• сезонный или круглогодичный аллергический ринит;
• реакции гиперчувствительности к лекарственным препаратам;
• трансфузионные реакции по типу крапивницы;
• острый неинфекционный отек гортани.

Заболевания глаз Тяжелые острые и хронические аллергические и воспалительные процессы с поражением глаз:

• поражения глаз, вызванные Herpes zoster;
• ирит, иридоциклит;
• хориоретинит;
• диффузный задний увеит и хориоидит;
• неврит зрительного нерва;
• симпатический офтальмит;
• воспаление переднего сегмента глазного яблока;
• аллергический конъюнктивит;
• аллергическая краевая язва роговицы;
• кератит.

Заболевания ЖКТ Неотложная терапия при таких заболеваниях:

• язвенный колит;
• регионарный энтерит.

Заболевания органов дыхания

• симптоматический саркоидоз;
• бериллиоз;
• молниеносный или диссеминированный туберкулез легких (применяется вместе с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией);
• синдром Леффлера (при неэффективности других видов терапии);
• аспирационный пневмонит;
• ХОБЛ в фазе обострения;
• пневмония, вызванная Pneumocystis carinii у больных СПИДом.

Заболевания крови

• приобретенная (аутоимунная) гемолитическая анемия;
• идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура у взрослых;
• вторичная тромбоцитопения у взрослых;
• эритробластопения (эритроцитарная анемия);
• врожденная (эритроидная) гипопластическая анемия.

Онкологические заболевания В качестве паллиативной терапии при таких заболеваниях:

• лейкоз и лимфома у взрослых;
• острый лейкоз у детей;
• онкологические заболевания в терминальной стадии.

Состояния, которые сопровождаются отеком Для стимуляции диуреза и достижения ремиссии при протеинурии у больных с нефротическим синдромом без уремии. Заболевания нервной системы

• отек головного мозга вследствие опухоли (первичной или метастатической), обусловленный хирургическим вмешательством, лучевой терапией или черепно-мозговой травмой;
• рассеянный склероз в фазе обострения;
• острые травматические повреждения спинного мозга (лечения следует начинать в первые 8 ч после травмы).

Заболевания других органов и систем

• туберкулезный менингит с субарахноидальным блоком или при угрозе блока (препарат применяется одновременно с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией);
• трихинеллез с поражением нервной системы или миокарда;
• трансплантация органов;
• профилактика тошноты и рвоты, вызванных противоопухолевой химиотерапией.

Применение препарата Солу-медрол

Препарат можно вводить в/в болюсно, в/в капельно и в/м. Если препарат назначается в качестве неотложной терапии при острых состояниях, рекомендуется назначать его в/в. Дозы препарата для детей могут быть снижены. Назначаемая доза прежде всего зависит от тяжести заболевания и полученного клинического эффекта, кроме того, необходимо учитывать возраст и массу тела ребенка. Доза для детей не должна быть ниже 0,5 мг/кг в сутки. Дополнительная терапия при угрожающих жизни состояниях Солу-Медрол рекомендуется вводить в/в в дозе 30 мг/кг на протяжении не менее 30 мин. Введение в этой дозе можно повторять каждые 4–6 ч на протяжении 48 ч. Пульс-терапия Назначают взрослым при заболеваниях, поддающихся кортикостероидной терапии, при обострениях заболевания и/или при неэффективности стандартной терапии. Рекомендуются следующие схемы лечения:

*Продолжительность введения препарата в указанной дозе должна быть не менее 30 мин; введение можно повторить, если на протяжении недели после введения не было достигнуто улучшения или если этого требует состояние больного.

Онкологические заболевания в терминальной стадии Солу-Медрол в дозе 125 мг/сут при ежедневном в/в введении на протяжении 8 нед достоверно улучшал качество жизни пациентов с онкологическими заболеваниями в терминальной стадии. Профилактика тошноты и рвоты, вызванных противоопухолевой химиотерапией При химиотерапии с незначительным или средней выраженности эметогенным действием рекомендуется вводить Солу-Медрол в/в в дозе 250 мг (не менее 5 мин) за 1 ч до введения химиотерапевтического средства, а также в начале введения и после его окончания. Для усиления эффекта с первой дозой Солу-Медрола можно вводить препараты хлорфенотиазина. При химиотерапии, характеризующейся выраженным эметогенным действием, рекомендуется вводить Солу-Медрол в/в в дозе 250 мг (не менее 5 мин) в сочетании с соответствующими дозами метоклопрамида или бутирофенона за 1 ч до введения химиотерапевтического препарата, а затем по 250 мг в/в в начале химиотерапии и после ее окончания. Острые травматические повреждения спинного мозга При острых травматических повреждениях спинного мозга рекомендуется в/в болюсное введение метилпреднизолона в дозе 30 мг/кг на протяжении 15 мин, после 45-минутного перерыва — непрерывная инфузия со скоростью 5,4 мг/кг/ч на протяжении 23 ч. Препарат следует вводить с помощью инфузионного насоса в изолированную вену. Введение следует начать в первые 8 ч после травмы. Пневмония, вызванная Pneumocystis carinii у больных СПИДом Применяют различные схемы лечения. Согласно одной схеме рекомендуется введение Солу-Медрола в дозе 40 мг каждые 6–12 ч с постепенным снижением дозы на протяжении максимального периода — 21 день или до окончания противомикробной терапии. Лечение следует начинать на протяжении первых 72 ч от начала специфической терапии инфекции, вызванной Pneumocystis carinii. ХОБЛ в фазе обострения Солу-Медрол применяют по одной из двух схем: 0,5 мг/кг в/в каждые 6 ч на протяжении 72 ч или 125 мг в/в каждые 6 ч на протяжении 72 ч с дальнейшим применением ГКС в виде пероральных лекарственных форм с постепенным снижением дозы. Общая продолжительность лечения должна быть не менее 2 нед. Другие показания В зависимости от характера заболевания начальная доза для взрослых может составлять от 10 до 500 мг. Для короткого курса при тяжелых острых состояниях может потребоваться назначение препарата в более высоких дозах. Начальную дозу, не превышающую 250 мг, следует вводить в/в на протяжении не менее 5 мин, а если доза превышает 250 мг, то продолжительность введения должна быть не менее 30 мин. Следующие дозы можно вводить в/в или в/м, при этом продолжительность интервалов между введениями будет зависеть от реакции больного на терапию и его клинического состояния. Кортикостероидная терапия является лишь дополнительным методом, не заменяющим стандартную терапию. При лечении детей препарат вводят в более низких дозах, однако при выборе дозы в первую очередь учитывают тяжесть состояния и реакцию больного на терапию, а не возраст и массу тела. Доза не должна быть ниже 0,5 мг/кг в сутки. Солу-Медрол можно вводить в/в капельно или в/м, но при неотложных состояниях начинать лечение лучше с в/в инъекции. Р-р для в/в (или в/м) введения готовят так, как это указано ниже. Препараты для парентерального введения следует проверять визуально для выявления изменения цвета р-ра или появления в нем частиц. а) Двухъемкостный флакон

1. Нажать на пластиковый активатор, чтобы растворитель перелился в нижнюю емкость.
2. Осторожно покачивать флакон до тех пор, пока порошок не растворится.
3. Удалить пластиковый диск, прикрывающий центр пробки.
4. Обработать поверхность пробки антисептиком.
5. Проколоть иглой центр пробки так, чтобы был виден кончик иглы. Перевернуть флакон и наобрать шприцем необходимое количество р-ра.

б) Флакон С соблюдением правил асептики ввести растворитель во флакон со стерильным порошком. Использовать только специальный растворитель. в) Приготовление р-ра для в/в инфузии Вначале следует приготовить р-р Солу-Медрола, как указано выше. Терапию можно начать с в/в введения Солу-Медрола в течение не менее 5 мин (при введении в дозах до 250 мг включительно) или не менее 30 мин (при введении в дозе, превышающей 250 мг). Следующие дозы вводят таким же образом. Препарат может быть введен также в виде исходного р-ра препарата, смешанного с 5% водным р-ром декстрозы, с изотоническим р-ром натрия хлорида, с 5% р-ром декстрозы в 0,45% или 0,9% р-ре натрия хлорида. Полученные р-ры сохраняют физическую и химическую стабильность на протяжении 48 ч.

Солу-медрол® (Solu-medrol®)

Поскольку осложнения терапии препаратом Солу-медрол® зависят от величины дозы и длительности лечения, то в каждом конкретном случае на основании анализа соотношения риск/польза принимают решение о необходимости такого лечения, а также определяют длительность лечения и частоту приема.

С целью лучшего контроля состояния пациента следует применять наименьшую дозу препарата Солу-медрол®. При достижении эффекта при возможности следует постепенно уменьшить дозу до поддерживающей или прекратить лечение.

В виду опасности развития аритмии, применение препарата Солу-медрол® в высоких дозах следует проводить в условиях стационара, оснащенного необходимым оборудованием (электрокардиографом, дефибриллятором).

При наступлении длительной спонтанной ремиссии лечение следует прекратить.

При длительном лечении пациенту следует проходить регулярное обследование (рентгенография органов грудной клетки, концентрация глюкозы в плазме крови через 2 часа после еды, общий анализ мочи, артериальное давление, контроль массы тела, желательно проведение рентгенологического или эндоскопического обследования при наличии в анамнезе язвенных заболеваний желудочно-кишечного тракта).

Следует тщательно контролировать рост и развитие детей, находящихся на длительной терапии препаратом Солу-медрол®. Задержка роста может наблюдаться у детей, получающих длительную ежедневную разделенную на несколько доз терапию. Такую терапию следует применять только в самых срочных случаях. Применение препарата через день может уменьшить риск развития данного побочного эффекта или позволит избежать его вовсе.

Дети, получающие длительную терапию препаратом Солу-медрол®, находятся в группе повышенного риска развития внутричерепной гипертензии.

Препарат Солу-медрол® также должен назначаться с большой осторожностью больным с подтвержденными или подозреваемыми паразитарными инфекциями, такими как, строигилоидоз. Вызванная метилпреднизолоном иммуносупрессия, у таких больных приводит к стронгилоидной гиперинфекции и диссеминации процесса с распространенной миграцией личинок, часто с развитием тяжелых форм энтероколита и грамотрицательной септицемии с возможным летальным исходом.

Больные, получающие препараты, подавляющие иммунную систему более восприимчивы к инфекциям, чем здоровые лица. Например, ветряная оспа и корь могут иметь более тяжелое течение, вплоть до летального исхода у неиммунизированных детей или у взрослых, получающих препарат Солу-медрол®. Эффективность препарата Солу-медрол® при септическом шоке сомнительна. Результаты систематического обзора применения препарата короткими курсами в высоких дозах не поддерживают возможность их применения в таком режиме. Однако предполагается, что применение препарата Солу-медрол® длительными курсами (5-11 дней) в низких дозах может снизить летальность.

Больным, которые могут подвергнуться воздействию стресса на фоне терапии препаратом Солу-медрол®, показано увеличение дозы препарата до, во время и после стрессовой ситуации.

В связи с тем, что выявлено увеличение летальности через 2 недели или 6 месяцев после травмы головы у пациентов, получавших лечение метилпреднизолона натрия сукцинатом, по сравнению с плацебо, Солу-медрол® не следует применять при отеке головного мозга, обусловленном травмой головы. Причинная связь летальных исходов с применением метилпреднизолона натрия сукцината не установлена.

На фоне терапии препаратом Солу-медрол® может увеличиваться восприимчивость к инфекциям, некоторые инфекции могут протекать в стертой форме, кроме того, могут развиваться новые инфекции. Кроме того, снижается способность организма к локализации инфекционного процесса. Развитие инфекций, вызываемых различными патогенными организмами, такими как вирусы, бактерии, грибы, простейшие или гельминты, которые локализуются в различных системах организма человека, может быть связано с применением препарата Солу-медрол® как в качестве монотерапии, так и в сочетании с другими иммунодепрессантами, воздействующими на клеточный иммунитет, гуморальный иммунитет или на функцию нейтрофилов. Эти инфекции могут протекать нетяжело, однако, в ряде случаев возможно тяжелое течение и даже летальный исход. Причем чем более высокие дозы препарата применяются, тем выше вероятность развития инфекционных осложнений.

Больным, получающим лечение препаратом Солу-медрол® в дозах, оказывающих иммунодепрессивное действие, противопоказано введение живых или живых ослабленных вакцин, но можно вводить убитые или инактивированные вакцины, однако реакция на введение таких вакцин может быть снижена или даже отсутствовать. Больным, получающим лечение препаратом Солу-медрол® в дозах, не оказывающих иммунодепрессивного действия, по соответствующим показаниям может проводиться иммунизация.

Применение препарата Солу-медрол® при активном туберкулезе следует ограничить случаями молниеносного и диссеминированного туберкулеза, когда препарат Солу-медрол® применяют для лечения заболевания в сочетании с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией.

Если препарат Солу-медрол® назначают больным с латентным туберкулезом или с положительными туберкулиновыми пробами, то лечение следует проводить под строгим врачебным контролем, поскольку возможна реактивация заболевания. Во время длительной терапии препаратом такие больные должны получать соответствующее профилактическое лечение.

Сообщается, что у больных, получавших терапию препаратом Солу-медрол® , отмечалась саркома Капоши. При отмене препарата может наступить клиническая ремиссия.

Поскольку у больных, получающих парентеральную терапию препаратом Солу-медрол®, в редких случаях возможно развитие кожных реакций и анафилактических/анафилактоидных реакций, перед введением препарата следует предпринимать соответствующие профилактические мероприятия, особенно, если у данного больного в анамнезе отмечались аллергические реакции на какие-либо лекарственные препараты.

При применении препарата Солу-медрол® в терапевтических дозах в течение длительного периода может развиться супрессия ГГН системы (вторичная адренокортикальная недостаточность). Степень и длительность адренокортикальной недостаточности индивидуальны у каждого пациента и зависят от дозы, частоты применения, времени приема и длительности терапии. Выраженность данного эффекта можно уменьшить с помощью применения препарата через день либо постепенным снижением дозы. Этот тип относительной недостаточности может продолжаться в течение нескольких месяцев после окончания лечения, поэтому при любых стрессовых ситуациях в этот период следует вновь назначить препарат Солу-медрол® . Поскольку может нарушаться секреция минсралокортикостероидов, необходимо сопутствующее назначение электролитов и/или мииералокортикостсроидов.

Кроме того, развитие острой надпочечниковой недостаточности, приводящей к летальному исходу, возможно при резкой отмене препарата Солу-медрол® .

Синдром «отмены», по-видимому не относящийся к надпочечниковой недостаточности, также может возникать вследствие резкой отмены препарата Солу-медрол® . Данный синдром включает такие симптомы, как анорексия, тошнота, рвота, летаргия, головная боль, лихорадка, боль в суставах, шелушение кожи, миалгия, снижение массы тела и/или снижение артериального давления. Предполагается, что данные эффекты возникают в связи с резким колебанием концентрации метилпреднизолона в плазме крови, а не по причине снижения концентрации метилпреднизолона в плазме крови.

У пациентов с гипотиреозом или циррозом отмечается усиление эффекта препарата Солу-медрол®.

Применение препарата Солу-медрол® может приводить к увеличению концентрации глюкозы в плазме крови, ухудшению течения имеющегося сахарного диабета. Пациенты, получающие длительную терапию препаратом Солу-медрол® , могут быть предрасположенными к развитию сахарного диабета.

На фоне терапии препаратом Солу-медрол® возможно развитие различных психических расстройств: от эйфории, бессонницы, неустойчивости настроения, изменений личности и тяжелой депрессии до острых психотических проявлений. Кроме того, могут усиливаться уже имеющиеся эмоциональная нестабильность или склонности к психотическим реакциям.

Потенциально тяжелые психические расстройства могут возникать при применении препарата Солу-медрол®. Симптомы обычно проявляются в течение нескольких дней или недель после начала терапии. Большинство реакций исчезает либо после снижения дозы, либо после отмены препарата. Несмотря на это может потребоваться специфическое лечение.

Пациентов и/или их родственников следует предупредить, что в случае появления изменений в психологическом статусе пациента (особенно при развитии депрессивного состояния и суицидальных попыток) необходимо обратиться за медицинской помощью. Также следует предупредить пациентов или их родственников о возможности развития психических нарушений во время или сразу после снижения дозы препарата или полной его отмены.

Длительное применение препарата Солу-медрол® может привести к возникновению задней субкапсулярной катаракты и ядерной катаракты (особенно у детей), экзофтальма или глаукомы с возможным поражением зрительного нерва и провоцировать присоединение вторичной глазной грибковой или вирусной инфекции.

При применении препарата Солу-медрол® отмечается повышение артериального давления, задержка жидкости и солей в организме, потеря калия, гипокалиемический алкалоз. Данные эффекты в меньшей степени проявляются при применении синтетических производных, за исключением случаев применения их в больших дозах. Возможно, может потребоваться ограничение потребления соли и продуктов, содержащих калий.

Терапия препаратом Солу-медрол® может маскировать симптомы пептической язвы и в этом случае перфорация или кровотечение могут развиться без значительного болевого синдрома.

Такие побочные реакции препарата Солу-медрол® со стороны сердечно-сосудистой системы, как дислипидемия, повышение артериального давления, могут провоцировать у предрасположенных пациентов новые реакции в случае применения высоких доз препарата Солу-медрол® и длительного лечения. В связи с этим препарат Солу-медрол® следует применять с осторожностью у пациентов с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний. Необходим регулярный контроль сердечной функции. Применение низких доз препарата Солу-медрол® через день может снизить выраженность данных побочных эффектов.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

В связи с возможностью развития головокружения, нарушения зрения и слабости, при применении препарата Солу-медрол® следует соблюдать осторожность лицам, управляющим транспортными средствами и занимающимся видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстрой двигательной реакции.

Побочные эффекты препарата Солу-медрол

Перечисленные ниже побочные эффекты типичны для всех кортикостероидов при системном применении. Нарушения водно-электролитного баланса — задержка натрия, застойная сердечная недостаточность у предрасположенных больных, АГ (артериальная гипертензия), задержка жидкости в организме, гипокалиемия и гипокалиемический алкалоз. Со стороны сердечно-сосудистой системы — разрыв миокарда вследствие инфаркта миокарда, гипотензия, аритмия. Со стороны опорно-двигательного аппарата — стероидная миопатия, мышечная слабость, остеопороз, патологические переломы костей, компрессионные переломы позвонков, асептический некроз и разрывы сухожилий (особенно ахиллового сухожилия). Со стороны ЖКТ — язвы с возможной перфорацией и кровотечением, желудочное кровотечение, панкреатит, эзофагит, перфорация кишечника, повышения активности АлАТ, АсАТ и ЩФ в сыворотке крови. Со стороны кожи — замедленное заживление ран, петехии и экхимозы, истончение и повышенная чувствительномть кожи. Со стороны метаболизма — отрицательный азотистый баланс, обусловленный катаболизмом белков. Со стороны нервной системы — повышение внутричерепного давления с отеком диска зрительного нерва (псевдоопухоль головного мозга), психические расстройства и судороги. Со стороны эндокринной системы — нарушения менструального цикла, развитие синдрома Иценко — Кушинга, угнетение функции гипоталамо-надпочечниковой оси, снижение толерантности к глюкозе, клиническое проявление латентного сахарного диабета, повышение потребности в инсулине или в пероральных гипогликемизирующих препаратах у больных сахарным диабетом, замедление роста у детей. Со стороны глаз — задняя субкапсулярная катаракта, повышение внутриглазного давления и экзофтальм. Со стороны иммунной системы — маскировка клинической картины инфекций, активизация латентных инфекций, возможно возникновения заболеваний, вызванных условно-патогенными возбудителями, возможны реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию, а также угнетение реакций при проведении кожных проб. Кроме того, при проведении парентеральной терапии ГКС могут возникать аллергические реакции анафилактоидного типа (с циркуляторным коллапсом или без него), остановка сердца, бронхоспазм, продолжительная икота при применении ГКС в высоких дозах.

Особые указания по применению препарата Солу-медрол

Препаратами выбора для проведения ГКС-терапии являются гидрокортизон или кортизон; при необходимости могут использоваться синтетические аналоги в комплексе с минералокортикоидами; особенно важное значение имеет добавление минералокортикоидов в педиатрии; необходимость в добавлении минералокортикоидов может возникнуть и при применении синтетических аналогов. В исследованиях не была подтверждена эффективность Солу-Медрола при септическом шоке; более того, было установлено, что у больных группы высокого риска (например, при повышении уровня креатинина в сыворотке крови выше 2,0 мг% или при вторичных инфекциях), уровень летальности может повышаться. В случае шока, возникающего вследствие недостаточности надпочечников, или шока, который не поддается терапии обычными методами при возможной недостаточности надпочечников, препаратом выбора обычно является гидрокортизон. В случаях, когда минералокортикоидное действие нежелательно, предпочтение следует отдать метилпреднизолону. Хотя контролируемые двойные слепые плацебо-контролируемые клинические исследования не проводились, результаты экспериментов на животных показывают, что Солу-Медрол может быть эффективен при лечении геморрагического, травматического и хирургического шока, если стандартная терапия (например, возмещение потери жидкости и др.) неэффективна. Больным, которые могут испытать стресс на фоне терапии кортикостероидами, показано повышение дозы быстродействующих кортикостероидов до, во время и после стрессовой ситуации. На фоне терапии кортикостероидами некоторые инфекции могут иметь стертое течение; кроме того, к ним могут присоединяться новые инфекции. При применении кортикостероидов возможно снижение резистентности к инфекциям, а также нарушение способности организма к локализации инфекционного процесса. Развитие инфекций, вызванных различными патогенными микроорганизмами (вирусы, бактерии, грибы, простейшие или гельминты) и локализующихся в различных системах организма, может быть связано с применением кортикостероидов как в качестве монотерапии, так и в сочетании с другими лекарственными средствами, обладающими иммуносупрессивным действием, влияющими на клеточное или гуморальное звено иммунитета, функцию нейтрофильных гранулоцитов. Эти инфекции могут иметь легкое или умеренно выраженное течение, однако в ряде случаев возможно тяжелое течение заболевания вплоть до летального исхода. Причем, чем выше дозы кортикостероидов, тем вероятнее развитие инфекционных осложнений. Больным, которые получают кортикостероиды в дозах, оказывающих иммуносупрессивное действие, противопоказано введение живых или живых ослабленных вакцин. Однако больным, которые получают кортикостероиды в дозах, оказывающих иммуносупрессивное действие, могут вводиться инактивированные вакцины; вместе с тем иммунный ответ на введение таких вакцин может быть снижен. Больным, которые получают кортикостероиды в иммуносупрессивных дозах, по соответствующим показаниям может проводиться иммунизация. Использование Солу-Медрола при активном туберкулезе ограничивается только случаями молниеносного и диссеминированного туберкулеза, когда кортикостероиды применяются в сочетании с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией. Если кортикостероиды применяют у больных с латентным туберкулезом или в период виража туберкулиновых проб, необходим контроль состояния больных в связи с возможностью реактивации заболевания. Во время продолжительной терапии кортикостероидами такие больные должны получать химиопрофилактику. В связи с повышением частоты реактивации туберкулеза у больных СПИДом следует рассмотреть целесообразность проведения специфической противотуберкулезной терапии, если этим больным из группы высокого риска проводится терапия кортикостероидами. Эта категория больных должна находиться под врачебным контролем также в связи с тем, что у них повышен риск обострения других латентных инфекций. Поскольку у больных, получающих кортикостероиды парентерально, изредка развиваются анафилактоидные реакции (например, бронхоспазм), перед введением кортикостероидов следует проводить соответствующие профилактические мероприятия, особенно если у больного в анамнезе отмечались аллергические реакции на любые лекарственные препараты. Имеются сообщения о нарушении ритма сердца и/или развитии циркуляторного коллапса и/или остановки сердца после быстрого в/в введения метилпреднизолона натрия сукцината в высоких дозах (более 0,5 г менее чем за 10 мин). Во время и после быстрого в/в введения метилпреднизолона натрия сукцината в высоких дозах также отмечались случаи брадикардии, однако они не всегда зависели от скорости или продолжительности инфузии. Препарат содержит бензиловый спирт, который может вызывать синдром удушья с летальным исходом у недоношенных новорожденных. Кортикостероиды следует применять с осторожностью при лечении больных с поражением глаз, вызванных вирусом простого герпеса, поскольку это может привести к перфорации роговицы. На фоне терапии кортикостероидами возможно развитие различных психических расстройств — от эйфории, бессонницы, колебаний настроения, изменений личности и тяжелой депрессии до острых психотических проявлений. Кроме того, уже имеющиеся эмоциональная лабильность или склонность к психотическим реакциям на фоне терапии кортикостероидами могут усиливаться. Кортикостероиды следует применять с осторожностью при неспецифическом язвенном колите, если существует угроза перфорации, абсцесса или другой гнойной инфекции, а также при дивертикулите, при наличии свежих кишечных анастомозов, при активной или латентной пептической язве, почечной недостаточности, АГ (артериальная гипертензия), остеопорозе или тяжелой псевдопаралитической миастении. Поскольку осложнения при терапии кортикостероидами зависят от дозы и продолжительности лечения, в каждом конкретном случае следует оценивать соотношение возможного риска и ожидаемого терапевтического эффекта относительно как дозы и продолжительности лечения, так и режима введения (ежедневно или прерывистым курсом). Описана острая миопатия при применении кортикостероидов в высоких дозах. Чаще всего возникает у больных с нарушенной нервно-мышечной передачей (например, при тяжелой псевдопаралитической миастении) или у больных, которые одновременно получают лечение препаратами — блокаторами нервно-мышечной передачи (например, панкуроний). Такая острая миопатия имеет генерализованный характер, может поражать мышцы глаз и респираторной системы, приводить к развитию тетрапареза. Возможно повышение уровня КФК в сыворотке крови. При этом улучшение состояния или выздоровление после отмены кортикостероидов может происходить через много недель или даже через несколько лет. Нет указаний на то, что кортикостероиды обладают канцерогенными или мутагенными свойствами или способны нарушать фертильность. Сообщалось, что у больных, получавших терапию кортикостероидами, отмечались случаи саркомы Капоши. Однако при отмене кортикостероидов может наступать клиническая ремиссия. Результаты исследований на животных указывают, что введение кортикостероидов в высоких дозах может вызвать нарушения развития плода. Перед назначением препарата беременным и женщинам, которые кормят грудью, следует оценить ожидаемый терапевтический эффект и потенциальный риск для плода. Назначение кортикостероидов в период беременности возможно только при крайней необходимости. Кортикостероиды проникают через плацентарный барьер. Новорожденные, матери которых получали достаточно высокие дозы кортикостероидов в период беременности, должны находиться под врачебным контролем для своевременного выявления признаков надпочечниковой недостаточности. Достоверного влияния кортикостероидов на процесс родов не выявлено. Кортикостероиды проникают в грудное молоко.

СОЛУ-МЕДРОЛ® НоваМедика (Solu-Medrol® NovaMedika)

Поскольку осложнения терапии препаратом СОЛУ-МЕДРОЛ® НоваМедика зависят от величины дозы и длительности лечения, то в каждом конкретном случае на основании анализа соотношения риск/польза принимают решение о необходимости терапии метилпреднизолоном, а также определяют ее длительность и частоту введения препарата (ежедневное или прерывистое).

— С целью лучшего контроля состояния пациента следует применять наименьшую дозу препарата СОЛУ-МЕДРОЛ® НоваМедика. При достиженииэффекта при возможности следует постепенно уменьшить дозу до поддерживающей или прекратить лечение.

— В виду опасности развития аритмии, применение препарата COЛУ-МЕДРОЛ® НоваМедика в высоких дозах следует проводить в условиях стационара, оснащенного необходимым оборудованием (электрокардиографом, дефибриллятором).

— При наступлении длительной спонтанной ремиссии лечение следует прекратить.

— При длительном лечении пациенту следует проходить регулярное обследование (рентгенография органов грудной клетки, определение концентрации глюкозы в плазме крови через 2 часа после еды, общий анализ мочи, артериальное давление, контроль массы тела, желательно проведение рентгенологического или эндоскопического обследования при наличии в анамнезе язвенных заболеваний желудочно-кишечного тракта).

— Следует тщательно контролировать рост и развитие детей, находящихся на длительной терапии препаратом СОЛУ-МЕДРОЛ® НоваМедика. Задержка роста может наблюдаться у детей, получающих длительную ежедневную, разделенную на несколько доз, терапию. Длительное ежедневное применение препарата у детей возможно только по абсолютным показаниям. Введение препарата через сутки может уменьшить риск развития этой нежелательной реакции или позволит избежать его вовсе

— Дети, получающие длительную терапию препаратом СОЛУ-МЕДРОЛ® НоваМедика, находятся в группе повышенного риска развития внутричерепной гипертензии.

— Применение высоких доз метилпреднизолона может приводить к развитию панкреатита удетей.

— Сообщалось о редких случаях гепатотоксичности. Поражение печени, в том числе острый гепатит или повышение активности «печеночных» ферментов, может быть вызвано повторной пульс-терапией с внутривенным введением метилпреднизолона (обычно при начальной дозе 1 г и более в сутки). Первые признаки острого гепатита могут развиться через несколько недель или позднее. В большинстве случаев эти нежелательные реакции разрешались после прекращения терапии. В связи с чем, требуется проведение соответствующего контроля.

— Больные, получающие препараты, подавляющие иммунную систему, более восприимчивы к инфекциям, чем здоровые лица. Например, ветряная оспа и корь могут иметь более тяжелое течение, вплоть до летального исхода, у неиммунизированных детей или у взрослых, получающих препарат СОЛУ-МЕДРОЛ® НоваМедика.

— Хотя контролируемые клинические исследования показали, что метилпреднизолон эффективно ускоряет процесс выздоровления при обострении рассеянного склероза, не установлено, что метилпреднизолон влияет на исход и на патогенез данного заболевания. Исследования также показали, что для достижения значимого эффекта необходимо вводить достаточно высокие дозы метилпреднизолона.

— Сообщалось о случаях развития тяжелых осложнений при введении метилпреднизолона интратекально или эпидурально.

— Имеются сообщения о развитии эпидурального липоматоза у пациентов, получающих метилпреднизолон. Обычно при длительной терапии высокими дозами.

— В связи с тем, что выявлено увеличение летальности через 2 недели или 6 месяцев после травмы головного мозга у пациентов, которым проводилась терапия метилпреднизолоном, по сравнению с плацебо, системные ГКС, в том числе препарат СОЛУ-МЕДРОЛ® НоваМедика, не показаны и не должны применяться для лечения повреждения головного мозга, обусловленного травмой. Причинная связь летальных исходов с применением метилпреднизолона натрия сукцината не установлена.

— На фоне терапии препаратом СОЛУ-МЕДРОЛ® НоваМедика может увеличиваться восприимчивость к инфекциям, некоторые инфекции могут протекать в стертой форме, кроме того, могут развиваться новые инфекции. Кроме того, снижается способность организма к локализации инфекционного процесса. Развитие инфекций, вызываемых различными патогенными организмами, такими как вирусы, бактерии, грибы, простейшие или гельминты, которые локализуются в различных системах организма человека, может быть связано с применением препарата СОЛУ-МЕДРОЛ® НоваМедика, как в качестве монотерапии, так сочетании с другими иммунодепрессантами, воздействующими на клеточный иммунитет, гуморальный иммунитет или на функцию нейтрофилов. Эти инфекции могут протекать нетяжело, однако, в ряде случаев возможно тяжелое течение и даже летальный исход. Причем чем более высокие дозы препарата применяются, тем выше вероятность развития инфекционных осложнений.

— Больным, получающим иммуносупрессивные дозы метилпреднизолона, противопоказано введение живых или живых ослабленных вакцин, но можно вводить убитые или инактивированные вакцины, однако реакция на введение таких вакцин может быть снижена или даже отсутствовать. Больным, получающим лечение препаратом СОЛУ-МЕДРОЛ® НоваМедика в дозах, не оказывающих иммунодепрессивного действия, по соответствующим показаниям может проводиться иммунизация.

— Применение препарата СОЛУ-МЕДРОЛ® НоваМедика при активном туберкулезе следует ограничить случаями молниеносного и диссеминированного туберкулеза, когда препарат СОЛУ-МЕДРОЛ® НоваМедика применяют для лечения заболевания в сочетании с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией.

— Если препарат СОЛУ-МЕДРОЛ® НоваМедика назначают больным с латентным туберкулезом или с положительными туберкулиновыми пробами, то лечение следует проводить под строгим врачебным контролем, поскольку возможна реактивация заболевания. Во время длительной терапии препаратом такие больные должны получать соответствующее профилактическое лечение.

— Сообщается, что у больных, получавших терапию препаратом СОЛУ-МЕДРОЛ® НоваМедика, отмечалась саркома Капоши. При отмене препарата может наступить клиническая ремиссия.

— Последние исследования показали, что ГКС не следует применять при септическом шоке в виду отсутствия доказательств эффективности и возможного увеличения риска смертности у некоторых групп пациентов (с повышением концентрации креатинина в плазме крови или в случае развития вторичной инфекции на фоне терапии метилпреднизолоном.

— Инъекции препарата СОЛУ-МЕДРОЛ® НоваМедика могут приводить к атрофии кожи и подкожно-жировой клетчатки в месте инъекции. С целью снижения вероятности данного осложнения следует принять максимальные меры предосторожности и вводить только рекомендованную дозу препарата.

Следует избегать введения препарата в дельтовидную мышцу из-за высокой частоты случаев атрофии подкожно-жировой клетчатки.

— Поскольку у больных, получающих парентеральную терапию препаратом СОЛУ-МЕДРОЛ® НоваМедика, в редких случаях возможно развитие кожных реакций и анафилактических /анафилактоидных реакций, перед введением препарата следует предпринимать соответствующие профилактические мероприятия, особенно, если у данного больного в анамнезе отмечались аллергические реакции на какие-либо лекарственные препараты.

— При применении препарата СОЛУ- МЕДРОЛ® НоваМедика в терапевтических дозах в течение длительного периода может развиться супрессия ГГН системы (вторичная надпочечниковая недостаточность). Степень и длительность надпочечниковой недостаточности индивидуальны у каждого пациента и зависят от дозы, частоты, времени введения и длительности терапии метилпреднизолоном. Степень супрессии ГГН системы можно уменьшить с помощью снижения дозы препарата или введением препарата через сутки. Этот тип относительной недостаточности может продолжаться в течение нескольких месяцев после окончания лечения, поэтому при любых стрессовых ситуациях в этот период следует вновь назначить препарат СОЛУ-МЕДРОЛ® НоваМедика.

· Кроме того, развитие острой надпочечниковой недостаточности, приводящей к летальному исходу, возможно при резкой отмене препарата СОЛУ-МЕДРОЛ® НоваМедика.

· Синдром «осиндром удушья» и летальный исход у детей. Несмотря на то, что обычные терапевтические дозы препарата СОЛУ-МЕДРОЛ® НоваМедика содержат бензиловый спирт в меньших дозах, чем те, о которых говорилось при развитии «синдрома удушья», минимальная концентрация бензилового спирта, при которой возможно развитие токсических эффектов неизвестна. Степень риска развития этого осложнения зависит от количества введенного препарата, а также от способности печени и почек к детоксикации этого химического соединения. Недоношенные дети и дети с низкой массой тела имеют больший риск развития данного синдрома, чем остальные дети. В связи с этим препарат не рекомендуется применять у новорожденных. Количество бензилового спирта составляет 9 мг на 1 мл растворителя.

Взаимодействия препарата Солу-медрол

Метилпреднизолон взаимодействует с олеандомицином, эритромицином, кетоконазолом. Такое взаимодействие может усиливать терапевтические эффекты метилпреднизолона и вместе с тем усиливать выраженность его побочных эффектов. При взаимодействии с рифампицином может наблюдаться снижение терапевтической эффективности последнего, что требует коррекции дозы рифампицина. При одновременном применении с ингибиторами холинестеразы (неостигмином, пиридостигмином) может наблюдаться усиление выраженности миастении. Взаимодействие с пероральными антикоагулянтами и гепарином может приводить как к ускорению, так и к замедлению свертывания крови, что требует мониторинга показателей коагуляции и соответствующей коррекции дозы антикоагулянтов. Противосудорожные препараты (фенобарбитал, фенитоин и рифампицин) снижают эффективность метилпреднизолона, что может потребовать коррекции его дозы. Одновременное применение с противодиабетическими средствами (инсулин, глибенкламид) может приводить к ухудшению контроля гликемии. Следует регулярно контролировать уровень глюкозы в крови и соответственно корректировать дозу противодиабетических препаратов. Эффективность антигипертензивных препаратов при одновременном применении с метилпреднизолоном снижается. Метилпреднизолон потенцирует действие дигоксина и других сердечных гликозидов и повышает токсичность диуретиков, вызывающих потерю калия; необходим мониторинг уровня калия в сыворотке крови и соответствующая его коррекция при необходимости. Метилпреднизолон повышает токсичность живых вакцин (полиомиелитной, БЦЖ, паротитной, против кори, краснухи, ветряной оспы). На фоне терапии метилпреднизолоном может развиться диссеминированная вирусная инфекция в ответ на применение живых вакцин. Метилпреднизолон ослабляет иммунный ответ на введение инактивированных вакцин. Одновременное применение с метотрексатом позволяет снизить дозу кортикостероидов. Метилпреднизолон замедляет метаболизм циклоспорина, вызывает частичную реверсию нервно-мышечной блокады, вызванной панкуронием, снижает эффективность анксиолитиков и антипсихотических средств, что, как правило, требует повышения дозы этих препаратов. Метилпреднизолон усиливает эффекты симпатомиметических препаратов, в частности сальбутамола, и повышает их токсичность. При одновременном применении метилпреднизолона и циклоспорина были отмечены случаи возникновения судорог. Поскольку одновременное введение этих препаратов вызывает взаимное угнетение метаболизма, вероятно, что судороги и прочие побочные эффекты, связанные с применением каждого из этих препаратов в качестве монотерапии, при их совместном применении могут возникать чаще. Ингибиторы CYP 3A4 (макролиды, триазоловые противогрибковые средства, некоторые блокаторы кальциевых каналов) могут замедлять метаболизм метилпреднизолона; для избежания стероидной интоксикации следует титровать дозу метилпреднизолона. При продолжительном приеме кислоты ацетилсалициловой в высоких дозах кортикостероиды могут увеличить ее выведение. Это может приводить к снижению уровня салицилата в сыворотке крови или к повышению риска токсичности салицилата при прекращении приема кортикостероидов. Кислоту ацетилсалициловую следует назначать с осторожностью в комбинации с кортикостероидами пациентам с гипопротромбинемией. Влияние кортикостероидов на фармакокинетику пероральных антикоагулянтов варьирует. Сообщалось как о повышении, так и о снижении эффективности антикоагулянтов при одновременном приеме с кортикостероидами. Таким образом, необходимо проводить мониторинг показателей коагулограммы для поддержания необходимого антикоагуляционного эффекта. Совместимость и стабильность р-ров метилпреднизолона натрия сукцината при в/в введении с другими лекарственными средствами, входящими в состав р-ров для в/в введения, зависят от рН, концентрации, времени, температуры, а также от растворимости метилпреднизолона. Поэтому во избежание проблем, связанных с совместимостью и стабильностью, Солу-Медрол рекомендуется по возможности вводить отдельно от других лекарственных средств.