Фармакологическое действие
Тиотропиум-натив — м-холиноблокатор продолжительного действия.
Обладает одинаковым сродством к различным подтипам мускариновых рецепторов от M1 до М5. Результатом ингибирования М3-рецепторов в дыхательных путях является расслабление гладкой мускулатуры. Бронходилатирующий (бронхорасширяющий) эффект сохраняется в течение не менее 24 часов и зависит от дозы тиотропия бромида. Значительная продолжительность действия связана, вероятно, с очень медленной диссоциацией тиотропия бромида от М3-рецепторов по сравнению с ипратропия бромидом. При ингаляционном способе введения тиотропия бромид как N-четвертичное антихолинергическое средство оказывает местный избирательный эффект, при этом в терапевтических дозах не вызывает системных м-холиноблокирующих нежелательных реакций. Диссоциация тиотропия бромида от М2-рецепторов происходит быстрее, чем от М3. Высокое сродство к рецепторам и медленная диссоциация обуславливают выраженный и продолжительный бронходилатирующий эффект у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ). Бронходилатация после ингаляции тиотропия бромида является следствием местного, а не системного эффекта.
Тиотропия бромид значительно увеличивает функцию легких (объем форсированного выдоха в 1 секунду — ОФВ1 форсированную жизненную емкость легких — ФЖЕЛ) спустя 30 минут после однократной дозы на протяжении 24 часов. Фармакодинамическое равновесие достигается в течение первой недели, а выраженный бронходилатирующий эффект наблюдается на третий день.
Тиотропия бромид значительно увеличивает утреннюю и вечернюю пиковую потоковую скорость выдоха (ПСВ). Применение тиотропия бромида в течение года не вызывает снижения эффективности в отношении бронходилатации.
Тиотропия бромид значительно уменьшает одышку на протяжении всего периода лечения, значительно улучшает переносимость физической нагрузки, существенно снижает число обострений ХОБЛ и увеличивает период до момента первого обострения, а также значительно снижает количество случаев госпитализации, связанных с обострением ХОБЛ, и увеличивает время до момента первой госпитализации. Тиотропия бромид приводит к стойкому улучшению ОФВ1 после применения в течение четырех лет без изменения темпов ежегодного снижения ОФВ1.
Имеются данные о снижении риска смерти на 16% во время лечения тиотропия бромидом, а также данные об увеличении времени до первого обострения со снижением риска развития обострений на 17% при применении тиотропия бромида по сравнению с приемом салметерола.
Также прием тиотропия бромида увеличивает время до наступления первого тяжелого (требующего госпитализации) обострения, снижает ежегодное число средних или тяжелых (требующих госпитализации) обострений.
Тиотропиум-натив, 30 шт., 18 мкг, капсулы с порошком для ингаляций
Тиотропия бромид — четвертичное аммониевое соединение, умеренно растворим в воде.
Тиотропия бромид имеет линейную фармакокинетику в терапевтических пределах после в/в введения и ингаляции сухого порошка.
При ингаляционном введении абсолютная биодоступность тиотропия бромида составляет 19.5%, что свидетельствует о высокой биодоступности фракции препарата, достигающей легких. C max в плазме крови достигается через 5 мин после ингаляции. Тиотропия бромид плохо всасывается из ЖКТ. По этой же причине прием пищи не влияет на абсорбцию тиотропия. При приеме внутрь тиотропия бромида в форме раствора абсолютная биодоступность составила 2-3%.
Связывание с белками плазмы — 72%. Vd — 32 л/кг. В равновесном состоянии C max в плазме крови у пациентов с ХОБЛ составляет 17-19 пг/мл через 5 мин после ингаляции порошка в дозе 18 мкг и быстро снижается. Css в плазме крови составляли 3-4 пг/мл.
Не проникает через ГЭБ.
Степень биотрансформации незначительна. Тиотропия бромид расщепляется неферментным путем до алкоголь N-метилскопина и дитиенилгликолевой кислоты, которые не связываются с мускариновыми рецепторами.
Нарушение метаболизма возможно при применении ингибиторов изоферментов CYP2D6 и 3A4 (хинидина, кетоконазола, гестодена). Таким образом, изоферменты CYP2D6 и 3A4 включаются в метаболизм препарата. Тиотропия бромид даже в сверхтерапевтических концентрациях не ингибирует изоферменты цитохрома P450 1A1, 1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 или 3A4 в микросомах печени человека.
После ингаляционного введения терминальный T1/2 составляет 5-6 дней. Общий клиренс при в/в введении здоровым молодым добровольцам составляет 880 мл/мин, при индивидуальной вариабельности 22%. Тиотропия бромид после в/в введения выводится, в основном, с мочой в неизмененном виде — 74%. После ингаляции порошка почечная экскреция составляет 14%, остальная часть, не всосавшаяся в кишечнике, выводится с калом. Почечный клиренс тиотропия бромида превышает КК, что свидетельствует о канальцевой секреции препарата. После длительного приема препарата 1 раз/сут у пациентов с ХОБЛ равновесное состояние фармакокинетических параметров достигается через 2-3 недели, при этом в дальнейшем не наблюдается кумуляции.
У пациентов пожилого возраста наблюдается снижение почечного клиренса тиотропия бромида (326 мл/мин у пациентов с ХОБЛ до 58 лет, до 163 мл/мин у пациентов с ХОБЛ старше 70 лет), что обусловлено, по-видимому, снижением функции почек с возрастом. После ингаляции экскреция тиотропия бромида с мочой снижается с 14% (молодые здоровые добровольцы) до 7% (пациенты с ХОБЛ), однако у пациентов пожилого возраста с ХОБЛ не наблюдалось значительных изменений концентрации в плазме крови, если учитывать меж- и внутрииндивидуальную вариабельность (после ингаляции порошка увеличение AUC0-4 на 43%).
При нарушении функции почек после ингаляционного и в/в введения повышается концентрация препарата в плазме крови и снижается почечный клиренс. При легком нарушении функции почек (КК 50-80 мл/мин), часто наблюдаемом у пациентов пожилого возраста, повышение концентрации тиотропия бромида в плазме крови незначительно (после в/в введения увеличение AUC0-4 на 39%). У пациентов с ХОБЛ со средней или выраженной степенью снижения почечной функции (КК < 50 мл/мин) после в/в введения ипратропия бромида наблюдалось двойное увеличение его концентрации в плазме крови (82% повышение AUC0-4), по сравнению с концентрациями в плазме крови, определяемыми после ингаляционного введения сухого порошка.
Способы применения и дозы
Тиотропиум-натив назначают в виде ингаляций по одной капсуле в сутки в одно и то же время с помощью ингалятора «Инхалер CDM®».
Препарат не следует глотать.
Тиотропиум-натив следует применять не чаще чем 1 раз в сутки.
Пациенты пожилого и старшего возраста и пациенты с нарушениями функции почек или печени могут принимать препарат Тиотропиум-натив в рекомендуемых дозах. Однако необходимо тщательное наблюдение за пациентами со средней или тяжелой степенью почечной недостаточности, получающими Тиотропиум-натив в комбинации с другими лекарственными средствами, эскретирующимися в основном почками.
Особые указания
Тиотропиум-натив как бронходилататор, применяемый один раз в сутки для поддерживающего лечения, не предназначен для начальной терапии при острых приступах бронхоспазма, т.е. в неотложных случаях.
После ингаляции препарата Тиотропиум-натив могут развиваться немедленные реакции гиперчувствительности. Как и другие ингаляционные препараты, Тиотропиум-натив может вызывать парадоксальный бронхоспазм.
Пациенты должны быть ознакомлены с правилами использования капсул препарата Тиотропиум-натив с помощью ингалятора.
Не следует допускать попадания порошка в глаза. Боль в глазу или дискомфорт, нечеткость зрения, зрительные ореолы в сочетании с покраснением глаз, конъюнктивальным застоем и отеком роговицы могут свидетельствовать об остром приступе закрытоугольной глаукомы. При развитии любой комбинации этих симптомов следует немедленно обратиться к врачу. Применение лекарственных средств, вызывающих миоз, не является эффективным способом лечения в данном случае.
Тиотропиум-натив не следует применять чаще чем один раз в день.
Капсулы препарата Тиотропиум-натив должны применяться только с ингалятором «Инхалер CDM®».
Применение препарата Тиотропиум-натив не влияет на результаты тестов на допинг у спортсменов.
Исследований по изучению влияния препарата Тиотропиум — натив на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами не проводилось. В случае развития таких нежелательных реакций, как головокружение, головная боль и нечеткость зрения, необходимо воздержаться от вождения автотранспорта и управления механизмами, а также от занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Тиотропиуи-Натив капс с пор д/инг 18мкг №30
Дополнительная информация: Тип препарата лекарственный препарат
Фармакологическая группа м-холиноблокатор продолжительного действия
Рецептурный препарат да
Действующее вещество тиотропия бромида моногидра
Форма выпуска капсулы
Область применения при легочных заболеваниях
Фармакологическое действие бронхорасширяющее
Показания к применению поддерживающая терапия у пациентов с ХОБЛ, включая хронический бронхит и эмфизему легких (поддерживающая терапия при сохраняющейся одышке и для предупреждения обострений
Состав на 1 капсулу: активное вещество: тиотропия бромида моногидра 22,5 мкг (в пересчете на тиотропий) (18 мкг); вспомогательные вещества: натрия бензоат 20 мкг, лактозы моногидрат 10 мг, капсулы твёрдые №3: гипромеллоза
Взаимодействие возможно применение препарата Тиотропиум-натив в комбинации с другими лекарственными средствами, обычно применяющимися для лечения ХОБЛ: симпатомиметиками, метилксантинами, пероральными и ингаляционными глюкокортикостероидами; совместное применение с длительно действующими 2-адреномиметиками, ингаляционными глюкокортикостероидами и их комбинациями не влияет на действие тиотропия бромида; постоянное совместное применение других антихолинергических лекарственных средств и препарата Тиотропиум-натив не изучалось и, следовательно, не рекомендуется
Противопоказания повышенная чувствительность к атропину или его производным (в т.ч. ипратропию и окситропию) и/или к другим компонентам препарата (в частности, к лактозы моногидрату, который содержит молочный белок, при дефиците лактазы, непереносимости лактозы, глюкозо-галактозной мальабсорбции); I триместр беременности; возраст до 18 лет
Дозировка Тиотропиум-натив назначают в виде ингаляций по одной капсуле в сутки в одно и то же время с помощью ингалятора «Инхалер CDM»; препарат не следует глотать; Тиотропиум-натив следует применять не чаще чем 1 раз в сутки
Применение при беременности не должен применяться у беременных или кормящих грудью женщин, если только ожидаемая польза не превышает возможный риск для плода или ребенка
Побочные действия нарушения со стороны иммунной системы: редко — крапивница, реакции гиперчувствительности, включая реакции немедленного типа, ангионевротический отек (отек Квинке); частота неизвестна — анафилактические реакции; нарушения со стороны обмена веществ и питания: частота неизвестна – дегидратация; нарушения со стороны нервной системы: нечасто — головокружение, головная боль, расстройство вкуса; редко – бессонница; нарушения со стороны органа зрения: нечасто — нечеткость зрения; редко — повышение внутриглазного давления, глаукома; нарушения со стороны сердца: нечасто — мерцательная аритмия; редко — тахикардия (включая суправентрикулярную тахикардию), ощущение сердцебиения; нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — дисфония, кашель, фарингит; редко — парадоксальный бронхоспазм, ларингит, синусит, носовое кровотечение; нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — сухость во рту, обычно легкой степени выраженности; нечасто — запор, гастроэзофагеальный рефлюкс, орофарингеальный кандидоз; редко — тошнота, стоматит, гингвит, глоссит, кишечная непроходимость, включая паралитический илеус, дисфагия; частота неизвестна – кариес; нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — сыпь; редко — зуд; частота неизвестна — инфекционные заболевания кожи, язвы на коже, сухость кожи; нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: частота неизвестна — припухание суставов; нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — затрудненное мочеиспускание и задержка мочеиспускания (у мужчин с предрасполагающими факторами), дизурия; редко — инфекция мочевыводящих путей
Передозировка при применении высоких доз тиотропия бромида возможны незначительные проявления системного антихолинергического действия; однако системные антихолинергические нежелательные реакции не выявились после однократного ингаляционного применения тиотропия бромида в дозе до 340 мкг здоровыми добровольцами; при применении тиотропия бромида в дозе до 170 мкг здоровыми добровольцами в течение 7 дней не наблюдалось соответствующих нежелательных реакций, за исключением сухости во рту; имеются данные, что при применении тиотропия бромида пациентами с ХОБЛ в максимальной суточной дозе 43 мкг более 4 недель не наблюдалось значительных нежелательных реакций; острая интоксикация, связанная со случайным приемом капсул внутрь, маловероятна в связи с низкой биодоступностью тиотропия бромида
Условия хранения в защищённом от света месте, при температуре не выше 25°С в недоступном для детей месте
Особые указания не следует допускать попадания порошка в глаза; боль в глазу или дискомфорт, нечеткость зрения, зрительные ореолы в сочетании с покраснением глаз, конъюнктивальным застоем и отеком роговицы могут свидетельствовать об остром приступе закрытоугольной глаукомы; при развитии любой комбинации этих симптомов следует немедленно обратиться к врачу; применение лекарственных средств, вызывающих миоз, не является эффективным способом лечения в данном случае
