Описание препарата МОНТЕЛУКАСТ (MONTELUKAST)
Эффективность монтелукаста для приема внутрь в отношении лечения острых приступов бронхиальной астмы не установлена. Поэтому монтелукаст для приема внутрь не рекомендуется применять для лечения острых приступов бронхиальной астмы. Пациентам должны быть даны инструкции всегда иметь при себе препараты экстренной помощи для купирования приступов бронхиальной астмы (ингаляционные бета2-агонисты короткого действия).
Не следует прекращать прием монтелукаста в период обострения астмы и необходимости применения для купирования приступов препаратов экстренной помощи (ингаляционных бета2-агонистов короткого действия).
Пациенты с подтвержденной аллергией к ацетилсалициловой кислоте и другим НПВС не должны принимать эти препараты в период лечения монтелукастом, поскольку монтелукаст, улучшая дыхательную функцию у пациентов с аллергической бронхиальной астмой, тем не менее, не может полностью предотвратить вызванную у них НПВС бронхоконстрикцию.
Дозу ингаляционных ГКС, применяемых одновременно с монтелукастом, можно постепенно снижать под наблюдением врача, однако резкой замены ингаляционных или пероральных ГКС монтелукастом проводить нельзя.
У пациентов, принимавших монтелукаст, были описаны психоневрологические нарушения. Учитывая, что эти симптомы могли быть вызваны другими факторами, неизвестно, связаны ли они с приемом монтелукаста. Врачу необходимо обсудить данные побочные эффекты с пациентами и/или их родителями/опекунами. Пациентам и/или их опекунам необходимо объяснить, что в случае появления подобных симптомов необходимо сообщить об этом лечащему врачу.
Уменьшение дозы системных ГКС у пациентов, получающих противоастматические средства, включая блокаторы лейкотриеновых рецепторов, сопровождалось в редких случаях появлением одной или нескольких следующих реакций:
- эозинофилия, сыпи, ухудшение легочных симптомов, кардиологические осложнения и/или невропатия, иногда диагностируемая как синдром Чарджа-Стросс, системный эозинофильный васкулит. Хотя причинно-следственной связи этих побочных реакций с терапией антагонистами лейкотриеновых рецепторов не было установлено, при снижении дозы системных ГКС у пациентов, получающих монтелукаст, необходимо соблюдать осторожность и проводить со ответствующее клиническое наблюдение.
Использование в педиатрии
Не следует применять монтелукаст у детей младше 2 лет.
У детей старше 2 лет монтелукаст следует применять в соответствующей лекарственной форме.
Известно, что любое воздействие, вызывающее нестабильность и разрушение клеточных мембран (инфекция, аллергия, холод, тепло, ирританты и токсиканты, изменение pH), вызывает воспаление, медиаторами которого выступают лейкотриены. Лейкотриены оказывают мощное провоспалительное действие: усиливают фагоцитоз, инфильтрацию слизистой оболочки гранулоцитами, вызывают отек, гиперсекрецию слизи, бронхоспазм.
Монтелукаст купирует эозинофильное и нейтрофильное воспаление благодаря способности к неспецифическому ингибированию циклических нуклеотидных фосфодиэстераз и цАМФ-зависимого подавления провоспалительной активности нейтрофилов. Таким образом, блокируется доступ лейкотриенов к цистеиниловым рецепторам нейтрофилов.
Известно, что дети с аллергическими заболеваниями, наследственной предрасположенностью к ним чаще и больше болеют острыми респираторными вирусными инфекциями (ОРВИ), у них чаще выявляют микст-ассоциированные вирусные инфекции и дефицит продукции интерферонов. В ряде исследований продемонстрировано, что применение антилейкотриеновых препаратов особенно показано при бронхиальной астме (БА), провоцируемой ОРВИ.
Согласно данным многочисленных научных публикаций, монтелукаст предотвращает бронхоспазм, оказывает бронхорасширяющий эффект, уменьшает выраженность симптомов бронхиальной астмы, включая кашель, улучшает функцию легких, уменьшает гиперреактивность и выраженность воспаления в дыхательных путях, снижает частоту обострений бронхиальной астмы. При легкой астме монтелукаст с успехом используется для базисного лечения в качестве монотерапии.
Существуют данные, что при обструктивном синдроме на фоне микоплазменной инфекции, было эффективно добавление монтелукаста к специфической антибактериальной терапии. Доказана эффективность монтелукаста в лечении рецидивирующего бронхита и хронического кашля.
При ОРВИ цитопатическое действие вирусов ведет к деструкции клеточных мембран и запуску механизмов воспаления и синтеза лейкотриенов в организме. Вполне объяснимо, что, по данным зарубежных авторов, монтелукаст уменьшал бронхиальную обструкцию у детей раннего возраста, больных ОРВИ с обструктивным синдромом. За рубежом уже накоплен достаточный опыт применения монтелукаста при рецидивирующем обструктивном бронхите у детей раннего и дошкольного возраста. Интересно мнение зарубежных экспертов о том, что, как правило, под маской рецидивирующих обструктивных бронхитов, скрывается своевременно нераспознанная БА.
Необходимо отметить, что, симптомокомплекс, который в России трактуется как рецидивирующий (обструктивный) бронхит, за рубежом давно обозначается как бронхиальная астма, провоцируемая острой респираторной инфекцией (ОРИ). При этом, возможность использования при рецидивирующем обструктивном бронхите отсутствует в инструкции в качестве показания к применению монтеклукаста в нашей стране.
Особого интереса заслуживают данные о том, что монтелукаст может снижать вероятность развития цитокинового шторма при инфекции COVID-19. Эта сенсационная находка возможной прямой противовирусной активности монтелукаста, наряду с его противовоспалительным (антилейкотриеновым) действием, открывает новые перспективы его применения.
В заключение, авторы делают вывод о том, что для лечения обструктивных бронхитов и бронхиальной астмы у детей раннего и дошкольного возраста препаратом монтелукаст, существуют веские обоснования.
Следует подчеркнуть, что при применении монтелукаста не зарегистрировано ни одного клинически значимого побочного эффекта. Монтелукаст разрешен к применению у детей с 2-х лет.
Источник: Мизерницкий Ю.Л. Патогенетическое обоснование применения монтелукаста (Синглона) при острых респираторных вирусных инфекциях с бронхообструктивным синдромом у детей раннего и дошкольного возраста. Рос вестн перинатол и педиатр 2020; 65:(6): 129–132. DOI: 10.21508/1027–4065–2020–65–6–129–132
Монтелукаст доводит пациентов до самоубийства
Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) выказало серьезную обеспокоенность вопросами безопасности монтелукаста (montelukast) — популярного лекарственного препарата, известного под брендовым названием «Сингуляр» (Singulair) и применяемого детьми и взрослыми в профилактической и хронической терапии астмы, для предупреждения вызванного физической нагрузкой бронхоспазма, а также для купирования симптомов сезонного и постоянного аллергического ринита. Регулятор полагает, что врачи и пациенты недооценивают всю опасность тех рисков, которые несет монтелукаст и которые связаны с побочными реакциями со стороны психического здоровья, включая суицидальные мысли или поступки.
Существование определенной вероятности развития психоневрологических нарушений перевешивает ту пользу, которую может принести монтелукаст. И потому FDA настаивает, чтобы врачи более сдержанно и осмотрительно относились к вопросу предписывания лечения при помощи монтелукаста. Особенно это актуально, если симптомы заболевания носят легкую выраженность, а сама болезнь вполне поддается терапии другими препаратами.
Так, например, в случае аллергического ринита, также известного как сенная лихорадка, монтелукаст следует оставлять в качестве резервного лекарственного средства, назначаемого только после того, как не сработали другие препараты или при их непереносимости. Среди широкого ассортимента таковых: антигистаминные лоратадин (loratadine), фексофенадин (fexofenadine), цетиризин (cetirizine), левоцетиризин (levocetirizine), дифенгидрамин (diphenhydramine) и стероидные интраназальные спреи флутиказон (fluticasone), триамцинолон (triamcinolone), будесонид (budesonide). Не стоит также забывать об аллерген-специфической иммунотерапии.
В большинстве случаев симптомы расстройства душевного здоровья отмечались во время терапии монтелукастом — и они разрешались после прекращения приема препарата. Однако зафиксированы случаи психоневрологических нарушений, которые проявлялись или сохранялись даже после отмены монтелукаста. Всё указанное справедливо для пациентов как с психическими заболеваниями в анамнезе, так и без имевшихся ранее ментальных расстройств.
Проблемы монтелукаста, связанные с его негативным влиянием на психику, впервые вскрылись еще в 2008 году. И сейчас в связи с продолжающимся ростом числа случаев психоневрологических нарушений можно смело утверждать о наличии прямой связи с применением монтелукаста.
Следует незамедлительно прекратить прием монтелукаста при каких-либо изменениях в поведении или настроении. Среди подобных сигнальных изменений:
«Глемонт» (Glemont), «Гленмонт» (Glenmont).
«Делпомонт» (Delpomont), «Денверкаст» (Denverkast, «Денк-Эйр» (Denk-Air), «Дилар» (Dilair), «Диффалон» (Diffalon), «Дюк Лафранкол» (Diuk Lafrancol), «Дюрамонт» (Duramont).
«Закомоксит» (Zakomoxit), «Зеспира» (Zespira), «Зилкас» (Zylcas).
«Идулар» (Idulair), «Изиаст» (Easyast), «Изивент» (Ezevent), «Ингалст» (Inhalst), «Инлетар» (Inletair), «Инмуноброн» (Inmunobron), «Инмунокаст» (Inmunokast), «Инспирол» (Inspirol), «Инспра» (Inspra), «Инувик» (Inuvic).
«Йекаст» (Yekast).
«Каптуран» (Capturan), «Каст» (Kast), «Кастаир» (Kastair), «Кастел» (Kastel), «Кас (Kastol), «Касторион» (Kastorion), «Кастспир» (Castispir), «Кемтело» (Kemtelo), «Кипрес» (Kipres), «Класт» (Clast/Klast), «Клир Эйр» (Clear Air), «Кокаст» (Kokast), «Конкаст» (Conkast), «Крома» (Croma), «Ксалар» (Xalar), «Ксигенаст» (Xigenast), «Ксимпрув» (Ximprove), «Ксифло» (Xyflo), «Кулаир» (Kulair), «Куленто» (Culento), «Курост» (Curost).
«Ланаир» (Lanair), «Лангаир» (Lungair), «Ласма» (Lasma), «Лелипел» (Lelipel), «Леукаст» (Leukast), «Леукотрен» (Leucotren), «Леукотрис» (Leukotris), «Лиам» (Liam), «Локтрил» (Loctril), «Лукавент» (Lukavent), «Лукаир» (Lukair), «Лукаклин» (Lukakline), «Лукамонт» (Lucamont), «Луканекс» (Lukanex), «Лукарацио» (Lukaratio), «Лукас» (Lukas), «Лукасм» (Lukasm), «Лукасма» (Lukasma), «Лукаст» (Lukast), «Лукастанг» (Lukastang), «Лукастин» (Lukastin), «Лукас (Lukema), «Луксат» (Luxat), «Луласт» (Lulast), «Лумента» (Lumenta), «Лумона»(Lumona), «Лумонт» (Lumont).
«Максаир» (Maxair), «Медикаст» (Medikast), «Медлукаст» (Medlukast), «Меларт» (Melarth), «Мефлорт» (Meflort), «Милетик» (Miletic), «Милукант» (Milukante), «Минар» (Minair), «Мингаир» (Mingair), «Минталос» (Mintalos), «Миралуст» (Miralust), «Митека» (Myteka), «М-Каст» (M-Kast), «М-Лукас» (M-Lucas), «Модриан» (Modrian), «Модулар» (Modulair), «Могулар» (Mogulair), «Мокаст» (Mokast), «Моликаст» (Molicust), «Молли» (Molly), «Молукар» (Molucar), «Молукат» (Molukat), «Молус» (Molus), «Мон» (Mon), «Монака» (Monaka), «Монакс» (Monax), «Моналаст» (Monalast), «Моналюкс» (Monalux), «Монарк» (Monark), «Монас» (Monas), «Мондео» (Mondeo), «Монека» (Moneka), «Монекаст» (Monekast), «Монк» (Monk), «Монкас» (Moncas), «Монкаст» (Monkast), «Монкаста» (Monkasta), «Монкон» (Monkon), «Монк-П» (Monk-P), «Монкс» (Monxe), «Монласт» (Monlast), «Монлер» (Monler), «Монлукар» (Monlucare), «Моновас» (Monovas), «Монокаст» (Monocast), «Монолар» (Monolair), «Монофаст» (Monofast), «Монопрокс» (Monprox), «Монсефил» (Moncefil), «Монстонол» (Monstonol), «Монтаир» (Montair), «Монтал» (Montal), «Монталис» (Montalis), «Монтан» (Monthan), «Монтас» (Montas), «Монтасма» (Montasma), «Монтаст» (Montast), «Монтеген» (Montegen), «Монтегол» (Montegol), «Монтедор» (Montedor), «Монтезид» (Montezyd), «Монтезим» (Montezim), «Монтейл» (Montale), «Монтек» (Montec/Montek), «Монтека» (Monteka), «Монтекал» (Montekal), «Монтекаст» (Montekast), «Монтекон» (Montecon), «Монтекс» (Montex), «Монтексал» (Montexal), «Монтексин» (Montexin), «Монтел» (Montel), «Монтела» (Montela), «Монтелар» (Montelair/Montelar), «Монтеласт» (Montelast), «Монтелекс» (Montelex), «Монтело» (Montelo), «Монтелон» (Montelon), «Монтелубронх» (Montelubronch), «Монтелуген» (Montelugen), «Монтелук» (Monteluk), «Монтелукаст» (Montelukast/Montelucast/Montelucaste), «Монтелукастум» (Montelukastum), «Монтелус» (Montelus), «Монтелутег» (Monteluteg), «Монтелюкс» (Montelux), «Монтемак» (Montemac/Montemak), «Монтемакс» (Montemax), «Монтемед» (Montemed), «Монтен» (Montene), «Монтена» (Montena), «Монтенааф» (Montenaaf), «Монтенузид» (Montenuzyd), «Монтеп» (Montep), «Монте-Р» (Monte-R), «Монтерин» (Monterin), «Монтерон» (Monteron), «Монтеспир» (Montespir), «Монтессан» (Montessan), «Монтест» (Montest), «Монтесур» (Montesur), «Монтетринас» (Montetrinas), «Монтефар» (Montefar), «Монтешер» (Montesher), «Монте-Эйр» (Monte-Air), «Монти» (Monti/Monty/Montey), «Монтива» (Montiva), «Монтигет» (Montiget), «Монтика» (Montica/Montika), «Монтилаб» (Montilab), «Монтилак» (Montilak), «Монтилет» (Montilet), «Монтипедиа» (Montipedia), «Монтифаст» (Montifast), «Монтол» (Montol), «Монт-Р» (Mont-R), «Монтрат» (Montrate), «Монтрил» (Montril), «Монтулар» (Montular), «Монтулинд» (Montulind), «Монт-хейм» (Mont-heim), «Монукаст» (Monukast), «Моор» (Moor), «Монтемак» (Montemak), «Мончр» (Monchr), «Морал» (Moral), «Москалаир» (Moscalair), «Мотеки» (Moteqi), «Мофенстра» (Mofenstra), «Мукософт» (Mucosoft), «Мулпас» (Moolpas), «Мултилер» (Multiler), «Мункаст» (Mooncast).
«Нозма» (Nozma), «Нотта» (Notta), «Н-Фесс» (N-Fess).
«Одимонт» (Odimont), «Одмон» (Odmon), «Орилукаст» (Orilukast), «Отелус» (Otelus).
«Паймонт» (Piemonte), «Пленаир» (Plenair), «Плуралаис» (Pluralais), «Пневмо-Каст» (Pneumo-Kast), «Праймэйр» (Primeair), «Превенил» (Prevenil), «Проваир» (Provair), «Промонта» (Promonta), «Профилакс» (Profilax), «Пульмокаст» (Pulmokast), «Пульмонт» (Pulmont).
«Реверсаир» (Reversair), «Рекаст» (Recast), «Релукас» (Relukas), «Реокаст» (Reokast), «Респаир» (Respair), «Респикаст» (Respikast), «Рискал» (Riskal), «Роласт» (Rolast), «Ромиласт» (Romilast).
«Сансибаст» (Sansibast), «СБ-Монек» (SB-Monec), «Седокаст» (Sedokast), «Селезен» (Selezen), «Сенлоир» (Senloir), «Сеновитал» (Senovital), «Силмон» (Silmon), «Сингукаст» (Singukast), «Сингулекс» (Singulex), «Синкаст» (Sincast), «Симплаер» (Simplaer), «Синаир» (Sinair), «Синбрукс» (Sinbrux), «Синглон» (Singlon/Synglon), «Сингодем» (Singodem), «Сингулекс» (Singulex), «Сингуляр» (Singulair), «Сингумент-С» (Singument-S), «Син-Монт» (Sin-Mont), «Синтаир» (Sintair), «Синтелукаст-Гуманити» (Sintelukast-Humanity), «Синтрин» (Sintrine), «Смарти» (Smarti), «Сперадак» (Speradac), «Спирокаст» (Spirokast), «Спиромон» (Spiromon), «Сурфаир» (Surfair), «Сувиар» (Suviar), «Симлукаст» (Symlukast).
«Тейк Эйр» (Take Air), «Текаст» (Tekast), «Телекаст» (Telekast), «Телук» (Teluk), «Телука» (Teluka), «Телукаст» (Telukast), «Телумантес» (Telumantes), «Телумил» (Telumyl), «Терракаст» (Terrakast), «Т Лукаст» (T Lukast), «Топраз» (Topraz), «Тордел» (Thordel), «Трилаки» (Trilucky), «Трилок» (Trilock).
«Уриласт» (Urilast).
«Фломонт» (Flomont), «Фригест» (Freegest), «Фульмонт» (Fulmont).
«Центокаст» (Centokast), «Церрокаст» (Cerrokast).
«Эверест» (Everest), «Эдрон» (Edron), «Эйрброн» (Airbron), «Эйрвей» (Airway), «Эйрфаст» (Airfast), «Эйриз» (Aireez), «Эйрил» (Aireal), «Эйринг» (Airing), «Эйркаст» (Aircast), «Эйрласт» (Airlast), «Эйрлукаст» (Airlukast), «Эйрмол» (Airmol), «Эйрокаст» (Airokast), «Эйромед» (Airomed), «Эйрон» (Airon), «Эйрфикс» (Airfix), «Экталуст» (Ektalust), «Элукан» (Elukan), «Элункаст» (Elunkast), «Эмлукаст» (Emlucast), «Эоник» (Eonic), «Эфира» (Ephyra).
«Юникаст» (Unicast), «Юниэйр» (Uniair).
Результаты
В мировом регистре ВОЗ наиболее часто встречающимся побочным эффектом являлась депрессия (отношение шансов (ОШ), 6.93; 95% CI, 6,5-7,4). Среди детей наиболее частым побочным эффектов было агрессивное поведение (ОШ, 29,77; 95% CI, 27,5-32,2).
- В голландской базе данных наиболее частым побочным эффектом была головная боль, как среди взрослых (ОШ, 2,26; 95% CI, 1,61-3,19), так и среди детей (ОШ, 3,18; 95% CI, 2,66-3,70).
- Необходимо отметить, что среди часто сообщаемых побочных эффектов фигурировали также кошмары у детей и взрослых.
- В голландском регистре сообщалось о 8 случаях эозинофильного гранулематоза с полиангиитом, в регистре ВОЗ были зарегистрированы 563 случая. Авторы публикации подчеркивают, что связь между приемом монтелукаста и синдромом Черджа-Стросс до конца не ясна и требуется дальнейший анализ случаев.
Источник:
Pharma Res Per. Published online September 20, 2021.
