Фармакологические свойства препарата Тиамфеникола глицината ацетилцистеинат
Тиамфеникол глицинат ацетилцистеинат — комплексное соединение, объединяющее в составе антибиотик тиамфеникол и муколитик ацетилцистеин. Тиамфеникол обладает широким спектром антибактериального действия, эффективен in vitro в отношении бактерий, наиболее часто вызывающих инфекции дыхательных путей: грамположительных (Streptococcus pneumoniae, Corynebacterium diphtheriaе, Staphylococcus spp., Streptococcus pyogenes, Str. faecalis, Listeria spp., Clostridium spp.) и грамотрицательных (Haemophilus influenzae, Neisseria, Salmonella, Escherichia coli, Shigella spp., Bordetella pertussis, Yersinia pestis, Brucella spp., Bacteroides spp.). Механизм действия тиамфеникола бактерицидный (подавляет синтез пептогликанов клеточной стенки). Ацетилцистеин, разрывая дисульфидные связи мукопротеидов, быстро и эффективно разжижает мокроту, гной, снижает их вязкость и способствует отхождению. Ацетилцистеин облегчает проникновение антибиотика тиамфеникола в ткани легких, угнетает адгезию бактерий на эпителии дыхательных путей. Тиамфеникол глицинат ацетилцистеинат быстро распределяется в организме, накапливается в тканях дыхательных путей в высоких терапевтических концентрациях. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 15 мин после в/м введения, период полувыведения из плазмы крови равен 1 ч при в/в введении тиамфеникола глицината ацетилцистеината. Связывание с белками плазмы крови составляет 50–60%. Метаболизируется в печени, выводится с мочой, небольшие количества — с желчью и калом.
Тиамфеникол
Stylab / Каталог / Антибактериальные препараты / Тиамфеникол
СТАЙЛАБ предлагает тест-системы для анализа тиамфеникола в мясе и других тканях животных, а также в молоке и сухом молоке методом ИФА.
| Иммуноферментный метод анализа (ИФА), стрипованный планшет | Thiamphenicol (TAP) ELISA Kit |
| Стандарты и стандартные растворы | Чистые вещества и стандарты сульфаниламидов, нитроимидазолов, пенициллинов, амфениколов для анализа в соответствии с ГОСТ 54904-2012 |
Тиамфеникол – это антибиотик широкого спектра действия из группы амфениколов. Химически он является производным хлорамфеникола, в котором нитро-группа заменена сульфогруппой. Тиамфеникол активен против стептококков, клостридий, клебсиеллы, нейссерии, шигеллы и многих других бактерий, в особенности, анаэробных. Механизм его действия обусловлен способностью ингибировать синтез белка у бактерий, что приводит к остановке их размножения. Таким образом, тиамфеникол проявляет бактериостатическое, а в высоких концентрациях – и бактерицидное действие. В медицине этот антибиотик назначают для ингаляций и промываний полостей при заболеваниях дыхательных путей, а также применяют для лечения некоторых венерических заболеваний. В ветеринарии тиамфеникол применяют для лечения инфекций дыхательных путей и ЖКТ у телят, свиней и птицы. В Российской Федерации препараты, содержащие этот антибиотик, не зарегистрированы для ветеринарного применения.
В исследованиях на крысах при оральном поступлении наибольшие концентрации тиамфеникола создаются в печени и почках, а также в щитовидной и поджелудочной железе, легких, селезенке и тимусе. Подобное же распределение наблюдается и у коров. При разовом внутривенном введении у крыс время полувыведения тиамфеникола – около 50 минут. У овец при четырехкратном введении каждые 8 часов оно составило примерно 1,5 часа. Из организмов млекопитающих тиамфеникол в основном выводится почками и, в меньшей степени, с фекалиями, в неизменном виде. Однако у свиней и крыс выделяется и метаболит этого антибиотика – тиамфеникола глюконурат. Тиамфеникол плохо растворим в воде, однако растворяется в жирах. Это обуславливает его способность проникать в молоко и накапливаться в жировой ткани.
Тиамфеникол раздражает кожу и слизистые оболочки при контакте с ними, в том числе, при вдыхании этого вещества. Его применение может вызывать кожные аллергические реакции у чувствительных людей. ЛД50 тиамфеникола для человека и других млекопитающих низка: так, для крыс при пероральном поступлении она превышает 5 г/кг массы тела. При внутривенном введении токсичность тиамфеникола выше: ЛД50 для крыс составила 339 мг/кг массы тела. При передозировке тиамфеникола отмечают тошноту и рвоту.
В отличие от хлорамфеникола, тиамфеникол не вызывает апластическую анемию у человека. В эксперименте на крысах при воздействии этого антибиотика в течении 13 недель в дозировке от 20,8 мг/кг массы тела у животных отмечали снижение массы тела, снижение содержания эритроцитов и гемоглобина в крови, снижение кроветворения в костном мозге, увеличение относительной массы печени и почек, снижение относительной массы тимуса и, у самцов, повреждения тестикул и снижение сперматогенеза. Подобное же действие, за исключением повреждения тестикул, наблюдали и в опыте на собаках. Действие тиамфеникола является обратимым: через 2 месяца после окончания исследования у животных не наблюдалось отклонений исследуемых параметров от нормы.
В исследованиях на крысах тиамфеникол не проявлял эмбриотоксичных свойств. Однако в дозах 40 мг/кг массы тела этот антибиотик был токсичен для беременных кроликов. Под действием тиамфеникола наблюдалось также снижение массы тела у эмбрионов кроликов. Поэтому предполагается, что это вещество может быть эмбриотоксичным. Тиамфеникол не проявлял мутагенных и генотоксичных свойств в исследованиях как на бактериях, так и на культурах клеток. Он не демонстрировал и канцерогенных свойств, однако для окончательных выводов в отношении канцерогенности тиамфеникола недостаточно данных.
В Российской Федерации и странах ЕАЭС содержание тиамфеникола в пищевом сырье и готовой продукции ограничивает ТР ТС 034/2013 «О безопасности мяса и мясной продукции». Согласно ему, в продукции, полученной от всех видов животных не должно содержаться более 0,05 мг/кг суммы тиамфеникола и его конъюгатов.
СТАЙЛАБ предлагает тест-системы для анализа тиамфеникола в мясе, молоке и сухом молоке методом ИФА. Они позволяют быстро проводить скрининг большого количества проб и не требуют дорогостоящего оборудования.
Литература
- Тиамфеникола глицинат ацетилцистеинат. Реестр лекарственных средств России.
- Thiamphenicol. PubChem
- Committee For Veterinary Medicinal Products. Thiamphemicol. (Extension to pigs and extrapolation to all food producing species). Summary Report (6). EMEA/CVMP/162614/2006-FINAL May 2006
←Вернуться
Показания к применению препарата Тиамфеникола глицината ацетилцистеинат
Инфекционно-воспалительные заболевания дыхательных путей, вызванные чувствительными микроорганизмами и сопровождающиеся накоплением вязкого секрета. Отоларингология: катаральный отит, синусит, ларинготрахеит, профилактика и лечение обструктивных и инфекционных осложнений трахеостомии, подготовка к бронхоскопии, бронхоаспирации. Терапия: острый и хронический бронхит, пневмония с затяжным течением, абсцесс легкого, эмфизема, бронхоэктатическая болезнь, муковисцидоз. Хирургия: профилактика и лечение бронхолегочных осложнений после торакальных хирургических вмешательств (бронхопневмония, ателектаз). Фтизиатрия: бронхит, связанный с туберкулезом легких, задержка выделений из-за недостаточного дренирования кавернозных очагов. Педиатрия: бронхит и пневмонии, особенно не поддающиеся лечению другими антибиотиками, бронхиолит, коклюш, муковисцидоз.
Флуимуцил -антибиотик ИТ порошок для ин фл + растворитель N 3
Активное вещество: тиамфеникол, глицинат ацетилцистеинат (thiamphenicol, glycinate acetylcysteinate)
Rec.INN Mod. зарегистрированное ВОЗ, модифицированное наименование
Лекарственная форма
Препарат отпускается по рецепту Флуимуцил®-Антибиотик ИТ
Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций и ингаляций
Форма выпуска, упаковка и состав препарата Флуимуцил®-Антибиотик ИТ
Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций и ингаляций 1 фл.
тиамфеникола глицинат ацетилцистеинат 810 мг,
в т.ч.тиамфеникол 500 мг
Вспомогательные вещества: динатрия эдетат.
Растворитель: вода д/и (4 мл).
810 мг — флаконы (3) в комплекте с растворителем (амп. 3 шт.) — поддоны пластиковые (1) — пачки картонные.
Клинико-фармакологическая группа: Антибиотик в комплексе с муколитиком и антиоксидантом
Фармако-терапевтическая группа: Антибиотик комбинированный (антибиотик+муколитик)
Фармакологическое действие
Тиамфеникола глицинат ацетилцистеинат — комплексное соединение, объединяющее в своем составе антибиотик тиамфеникол и муколитик ацетилцистеин. После всасывания тиаминфеникола глицинат ацетилцистеинат расщепляется на ацетилцистеин и тиамфеникол.
Тиамфеникол является производным хлорамфеникола, механизм действия связан с ингибированием синтеза белка бактериальной клетки. Тиамфеникол обладает широким спектром антибактериального действия, эффективен in vitro в отношении бактерий, наиболее часто вызывающих инфекции дыхательных путей: грамположительных (Streptococcus pneumoniae, Corynebacterium diphtheriae, Staphylococcus spp., Streptococcus pyogenes, Listeria spp., Clostridium spp.) и грамотрицательных (Haemophilus influenzae, Neisseria spp., Salmonella spp., Escherichia coli, Shigella spp., Bordetella pertussis, Yersinia pestis, Brucella spp., Bacteroides spp.).
Ацетилцистеин, разрывая дисульфидные связи мукопротеидов, быстро и эффективно разжижает мокроту, гной, снижает их вязкость и способствует отхождению. Ацетилцистеин облегчает проникновение антибиотика тиамфеникола в ткани легких, угнетает адгезию бактерий на эпителии дыхательных путей.
Фармакокинетика
Тиамфеникол быстро распределяется в организме, накапливается в тканях дыхательных путей в терапевтических концентрациях (соотношение концентрации ткань/плазма составляет около 1). Cmax в плазме достигается через 1 ч после в/м введения. T1/2 составляет около 3 ч, Vd составляет 40-68 л. Связывание с белками плазмы — до 20%. Выводится почками посредством клубочковой фильтрации, через 24 ч после введения количество неизмененного тиамфеникола в моче составляет 50-70% введенной дозы. Проникает через плацентарный барьер.
Ацетилцистеин после применения быстро распределяется в организме, T1/2 составляет 2 ч. В печени деацетилируется до цистеина. В крови наблюдается подвижное равновесие свободного и связанного с белками плазмы ацетилцистеина и его метаболитов (цистеина, цистина, диацетилцистеина). Ацетилцистеин проникает в межклеточное пространство, преимущественно распределяется в печени, почках, легких, бронхиальном секрете. Выводится почками в виде неактивных метаболитов (неорганические сульфаты, диацетилцистеин), незначительная часть выделяется в неизмененном виде через кишечник. Проникает через плацентарный барьер.
Показания активных веществ препарата Флуимуцил®-Антибиотик ИТ
заболевания верхних дыхательных путей и ЛОР-органов: экссудативный средний отит, синусит, ларинготрахеит;
заболевания нижних дыхательных путей: острый и хронический бронхит, затяжная пневмония, абсцесс легких, эмфизема, бронхоэктатическая болезнь, муковисцидоз, бронхиолит, коклюш;
профилактика и лечение бронхолегочных осложнений после торакальных хирургических вмешательств (бронхопневмония, ателектаз);
профилактика и лечение обструктивных и инфекционных осложнений трахеостомии, подготовка к бронхоскопии, бронхоаспирации;
при сопутствующих неспецифических формах респираторных инфекций для улучшения дренирования, в том числе кавернозных очагов, при микобактериальных инфекциях.
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Вводят в/м, применяют для ингаляций, аппликаций, промывания полостей.
Ингаляционно: взрослым — по 250 мг 1-2 раза/сут; детям — по 125 мг 1-2 раза/сут.
Эндотрахеально: через бронхоскоп, интубационную трубку, трахеостому — по 1-2 мл раствора (для взрослых растворяют в 4 мл воды для инъекций — 500 мг сухого вещества, для детей — 250 мг).
Местно: для введения в околоносовые пазухи, а также для промывания полостей после хирургических вмешательств в области носа и сосцевидного отростка, по 1-2 мл раствора (для взрослых растворяют в 4 мл воды для инъекций — 500 мг сухого вещества, для детей — 250 мг).
При заболеваниях носоглотки и уха закапывать по 2-4 капли в каждый носовой ход или наружный слуховой проход.
Внутримышечно: взрослым — по 500 мг 2-3 раза/сут; детям до 3 лет — по 125 мг 2 раза/сут; 3-7 лет — по 250 мг 2 раза/сут; 7-12 лет — по 250 мг 3 раза/сут.
Для недоношенных и новорожденных детей до 2 недель средняя доза — 25 мг/кг/сут.
При необходимости дозы могут быть увеличены в 2 раза (в первые 2-3 дня лечения в особо тяжелых случаях). Нельзя увеличивать дозу у недоношенных и новорожденных детей, а также у пациентов старше 65 лет.
Курс лечения — не более 10 дней.
Побочное действие
Возможно: аллергические реакции.
При в/м введении возможно легкое жжение в месте введения, редко — ретикулоцитопения, анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения.
При ингаляционном введении — рефлекторный кашель, местное раздражение дыхательных путей, стоматит, ринит, тошнота. Возможен бронхоспазм, в этом случае назначают бронходилататоры.
Противопоказания к применению
анемия;
лейкопения;
тромбоцитопения;
гиперчувствительность к одному из компонентов препарата.
С осторожностью: при печеночной недостаточности и хронической почечной недостаточности; у детей первых двух лет жизни в связи с возрастными особенностями функции почек.
Применение при беременности и кормлении грудью
При беременности препарат назначают только тогда, когда потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
При необходимости назначения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание на время лечения.
Применение при нарушениях функции печени
С осторожностью при печеночной недостаточности.
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью при хронической почечной недостаточности.
Применение у детей
С осторожностью у детей первых двух лет жизни в связи с возрастными особенностями функции почек.
Применение у пожилых пациентов
Нельзя увеличивать дозу у пациентов старше 65 лет.
Особые указания
Во время лечения следует контролировать картину периферической крови. При снижении количества лейкоцитов (менее 4 тыс/мкл) и гранулоцитов (более чем на 40%) препарат отменяют.
Раствор не должен контактировать с металлическими и резиновыми поверхностями.
Лекарственное взаимодействие
Одновременное назначение противокашлевых средств может усилить застой мокроты из-за подавления кашлевого рефлекса.
Не рекомендуется смешивать с другими препаратами в аэрозоле.
Алгоритм ведения пациента с синуситом/риносинуситом описан в специализированных монографиях, учебниках, согласительных документах.
Одним из основных вопросов тактики ведения пациента с синуситом/риносинуситом является целесообразность назначения антибактериального препарата. Антибактериальная терапия показана при среднетяжелой или тяжелой форме острого синусита с учетом предполагаемого возбудителя или их комбинации, а при легкой форме – только в случае рецидивирующей инфекции верхних дыхательных путей и клинической симптоматике длительностью более 5–7 дней, а также при наличии тяжелой сопутствующей соматической патологии и у иммунокомпрометированных пациентов. Рекомендуется также назначение местной (топической) антибактериальной терапии как в комплексе с системным применением антибиотиков, так и в качестве альтернативного метода лечения острых синуситов (при любой степени тяжести течения синусита).
Целью исследования, выполненного на клинических базах кафедры оториноларингологии педиатрического факультета ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова, была оценка эффективности ингаляционного способа введения комплексного препарата тиамфеникола глицинат ацетилцистеината в сравнении с перорально назначенным системным антибиотиком в комплексном лечении детей с острым неосложненным риносинуситом в амбулаторных условиях. В состав исследуемого препарата входит тиамфеникол, активный в отношении наиболее значимых в этиологии синусита бактериальных патогенов (Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Staphylococcus aureus), в том числе резистентных/полирезистентных к природным и полусинтетическим пенициллинам и N-ацетилцистеин, обладающий муколитическим действием.
Под наблюдением находился 61 пациент (33 мальчика и 28 девочек) в возрасте от 3 до 9 лет, обратившихся к оториноларингологу амбулаторно с жалобами на заложенность/выделения из носа (более 7 дней и менее 12 нед) и наличие клинических и рентгенологических признаков синусита. Пациенты основной группы (Группа 1) получали тиамфеникола глицинат ацетилцистеинат (0,125 мг на ингаляцию 2 раза в день), а пациенты 2-й группы (группы сравнения) получали амоксициллина клавуланат в возрастной дозировке.
Согласно результатам исследования, не было выявлено статистически значимых различий между группами по оценке лечебного эффекта препаратов и по длительности курса лечения.
Однако, В 1-й группе суммарное число принимаемых препаратов колебалось от 2 до 3, во 2-й группе – от 3 до 4 (р <0,001). Пациенты 2-й группы принимали топический деконгестант, раствор морской воды для интраназального применения и, в отличие от пациентов 1 группы – мукоактивный препарат (или препарат комплексного действия с мукоактивным эффектом).
Таким образом, авторы делают вывод, что применение препарата тиамфеникола глицината цистеината в виде ингаляций эффективно так же, как и прием амоксициллина клавуланата в лечении детей с острым неосложненным риносинуситом.
Преимуществом назначения препарата тиамфеникола глицината ацетилцистеината в комплексном лечении неосложненного риносинусита у детей можно считать уменьшение необходимости приема дополнительных лекарственных средств (р <0,001).
Источник: Богомильски М.Р., Радциг Е.Ю., Пивнева Н.Д., Куянова В.Е. Эффективность препарата тиамфеникола глицинат ацетилцистеинат при ингаляционном лечении детей с риносинуситом. Рос вестн перинатол и педиатр 2021; 66:(1): 73–79.
