Экоклав, 1 шт., 25 г, 250 мг+62.5 мг/5 мл, порошок для приготовления суспензии для приема внутрь

Состав и форма выпуска

в упаковках контурных ячейковых 5 или 7 шт; в пачке картонной 1, 2 или 3 упаковки (для табл. по 250+125 мг и 500+125 мг) и 1 или 2 упаковки (для табл. по 875+125 мг) или во флаконах полимерных по 14 или 15 табл. дозировкой 250+125 и 500+125 мг и по 5, 7, 10 или 14 табл. дозировкой 875+125 мг; в пачке картонной 1 флакон.

Побочные эффекты

Препарат хорошо переносится. Побочные эффекты возникают редко, бывают преимущественно слабовыраженными и носят транзиторный характер.

Со стороны пищеварительной системы:

тошнота, рвота, диарея, гастрит, стоматит, глоссит, холестатическая желтуха, гепатит, печеночная недостаточность (чаще у пожилых, мужчин, при длительной терапии), колит (включая псевдомембранозный), черный «волосатый» язык, потемнение зубной эмали, повышение активности «печеночных» трансаминаз, увеличение содержания билирубина и активности щелочной фосфатазы.

Со стороны органов кроветворения:

обратимое увеличение протромбинового времени и времени кровотечения, тромбоцитопения, тромбоцитоз, эозинофилия, лейкопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия.

Со стороны центральной нервной системы:

головокружение, головная боль, гиперактивность, тревога, изменение поведения, судороги.

Аллергические реакции:

крапивница, эритематозные высыпания, мультиформная экссудативная эритема, анафилактический шок, ангионевротический отек, эксфолиативный дерматит, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), аллергический васкулит, синдром, сходный с сывороточной болезнью, острый генерализованный экзантематозный пустулез.

Со стороны почек и мочевыводящих путей:

интерстициальный нефрит, кристаллурия, гематурия.

Прочие:

кандидоз, развитие суперинфекции.

Способ применения и дозы

Внутрь.

Режим дозирования устанавливают индивидуально в зависимости от возраста и массы тела пациента, тяжести течения и локализации инфекционного процесса, а также чувствительности возбудителя.

Минимальный курс антибактериальной терапии — от 5 дней. Лечение не следует продолжать дольше 14 дней без пересмотра клинической ситуации.

Взрослым и детям старше 12 лет или с массой тела более 40 кг:

Легкие и среднетяжелые инфекции

— 1 табл. по 250+125 мг 3 раза в сутки или 1 табл. по 500+125 мг 2 раза в сутки.

Тяжелые инфекции или инфекции нижних дыхательных путей

— 1 табл. по 875+125 мг 2 раза в сутки или 1 табл. по 500 мг+125 мг 3 раза в сутки.

Поскольку таблетки содержат одинаковое количество клавулановой кислоты (125 мг), следует учитывать, что 2 табл. по 250+125 мг не эквивалентны 1 табл. по 500+125 мг.

Максимальная суточная доза амоксициллина для взрослых и детей старше 12 лет — 6 г, клавулановой кислоты — 600 мг.

При хронической почечной недостаточности проводят коррекцию дозы и кратности приема в зависимости от клиренса креатинина:

— при Cl креатинина >30 мл/мин коррекции дозы не требуется;

— при Cl креатинина 10–30 мл/мин — 1 табл.по 250+125 мг 2 раза в сутки (при легких и среднетяжелых инфекциях) или 1 табл. по 500+125 мг 2 раза в сутки (при тяжелых инфекциях или инфекциях нижних дыхательных путей);

— при Cl креатинина <10 мл/мин — 1 табл. по 250+125 мг 1 раз в сутки (при легких и среднетяжелых инфекциях) или 1 табл. по 500+125 мг 1 раз в сутки (при тяжелых инфекциях или инфекциях нижних дыхательных путей);

— пациенты, находящиеся на гемодиализе — 1 табл. по 500+125 мг или 2 табл. по 250+125 мг каждые 24 ч в сочетании с 1 дозой во время гемодиализа и 1 дозой после гемодиализа, поскольку концентрация амоксициллина и клавулановой кислоты снижается.

Описание

Овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета. На поперечном разрезе ядро от почти белого до светло-желтого с коричневым оттенком цвета, допустимы вкрапления от белого до желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Антибиотик — пенициллин полусинтетический + бета-лактамаз ингибитор.

Код АТХ:

J01CR02

Фармакологические свойства

Комбинированный препарат амоксициллина и клавулановой кислоты — ингибитора бета-лактамаз. Амоксициллин – полусинтетический антибиотик широкого спектра; действует бактерицидно, угнетая синтез белка клеточной стенки чувствительных бактерий на стадии роста. Клавулановая киcлота обладает высоким сродством к бактериальным бета-лактамазам и образует с ними стабильный комплекс. Таким образом, биодеградация амоксициллина бета-лактамазами предотвращается, а бактерицидная активность антибиотика сохраняется. Клавулановая киcлота ингибирует бета-лактамазы II-V типа по классификации Ричмонда-Сайкса и не активна в отношении бета-лактамаз I типа, продуцируемых Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., Acinetobacter spp.

Комбинированный препарат амоксициллина и клавулановой кислоты по результатам испытаний in vitro и клинических исследований активен в отношении следующих микроорганизмов:

Грамположительные аэробные микроорганизмы:

Staphylococcus aureus (штаммы, продуцирующие и не продуцирующие бета-лактамазы);

Грамотрицательные аэробные микроорганизмы:

• Enterobacter spp. (несмотря на то, что большинство штаммовEnterobacterустойчивыinvitro, клинически доказана эффективность препарата при лечении вызванных этим возбудителем инфекционных заболеваний мочевыделительной системы);
• Escherichia coli (штаммы, продуцирующие и не продуцирующие бета-лактамазы);
• Haemophilus influenzae (штаммы, продуцирующие и не продуцирующие бета-лактамазы);
• Klebsiella spp. (все известные штаммы продуцирующие бета-лактамазы);
• Moraxella catarrhalis (штаммы, продуцирующие и не продуцирующие бета-лактамазы).

По результатм исследований in vitro показана чувствительность к комбинации амоксициллина и клавулановой кислоты следующих микроорганизмов:

Грамположительные аэробные микроорганизмы:

• Enterococcus faecalis **;
• Staphylococcus epidermidis (штаммы, продуцирующие и не продуцирующие бета-лактамазы);
• Staphylococcus saprophyticus (штаммы, продуцирующие и не продуцирующие бета-лактамазы);
• Streptococcus pneumoniae ** (штаммы, не продуцирующие бета-лактамазы);
• Streptococcus pyogenes** (штаммы, не продуцирующие бета-лактамазы);
• Streptococcus группы viridans ** (штаммы, не продуцирующие бета-лактамазы).

Грамотрицательные аэробные микроорганизмы:

• Eikenella corrodens (штаммы, продуцирующие и не продуцирующие бета-лактамазы);
• Neisseria gonorrhoeae ** (штаммы, продуцирующие и не продуцирующие бета-лактамазы);
• Proteus mirabilis** (штаммы, продуцирующие и не продуцирующие бета-лактамазы).

Анаэробные микроорганизмы:

• Bacteroides spp., включая Bacteroides fragilis (штаммы, продуцирующие и не продуцирующие бета-лактамазы);
• Fusobacterium spp. (штаммы, продуцирующие и не продуцирующие бета-лактамазы);
• Peptostreptococcus spp. (бета-лактамаз не продуцирует).

ПРИМЕЧАНИЕ: ** — (клинически доказана эффективность амоксициллина при лечении ряда инфекций, вызванных этими возбудителями).

Фармакокинетика

Всасывание.

После приема внутрь оба компонента препарата быстро всасываются из желудочно-кишечного тракта. Абсорбция активных ингредиентов препарата оптимальна в случае его приема в начале еды.

После приема внутрь в дозе 250 мг+125 мг:

• максимальная концентрация (Cmax) амоксициллина – 3,7 мкг/мл, клавулановой кислоты – 2,2 мкг/мл;
• время достижения максимальной концентрации (Tmax) амоксициллина – 1,1 ч, клавулановой кислоты – 1,2 ч;
• площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) амоксициллина – 10,9 мг∙ч/л, клавулановой кислоты – 6,2 мг∙ч/л.

После приема внутрь в дозе 500 мг+125 мг:

• Cmax амоксициллина – 6,5 мкг/мл, клавулановой кислоты – 2,8 мкг/мл;
• Tmax амоксициллина – 1,5 ч, клавулановой кислоты – 1,3 ч;
• AUC амоксициллина – 23,2 мг∙ч/л, клавулановой кислоты – 7,3 мг∙ч/л.

После приема внутрь в дозе 875 мг+125 мг:

• Cmax амоксициллина – 8,8 мкг/мл, клавулановой кислоты – 2,07 мкг/мл;
• Tmax амоксициллина – 1,5 ч, клавулановой кислоты – 1,5 ч;
• AUC амоксициллина – 25,4 мг∙ч/л, клавулановой кислоты – 6,1 мг∙ч/л.

При применении препарата концентрации амоксициллина в сыворотке крови сходны с таковыми при пероральном приеме эквивалентных доз одного амоксициллина.

Распределение

Оба компонента препарата характеризуются хорошим объемом распределения – терапевтические концентрации амоксициллина и клавулановой кислоты создаются в различных органах и тканях, интерстициальной жидкости: легких, среднем ухе, органах брюшной полости, органах малого таза (предстательной железе, матке, яичниках), коже; жировой, костной и мышечной тканях; плевральной, синовиальной и перитонеальной жидкостях; плазме, желчи, гнойном отделяемом, мокроте, бронхиальном секрете.

Амоксициллин и клавулановая кислота обладают умеренной степенью связывания с белками плазмы, соответственно, на 18 % и 25%.

Оба компонента препарата проникают через плацентарный барьер, однако данных о негативном влиянии на плод не опубликовано.

Амоксициллин и клавулановая кислота в низких концентрациях обнаруживаются в грудном молоке.

Метаболизм, выведение

Примерно 60-70% амоксициллина выводится почками: путем канальцевой секреции и клубочковой фильтрации. Клавулановая кислота активно метаболизируется в печени и выводится путем клубочковой фильтрации (40-65%), частично в виде метаболитов. Меньшая часть выводится кишечником.

При почечной недостаточности клиренс амоксициллина с клавулановой кислотой уменьшается, поэтому требуется коррекция дозы.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Не рекомендуется применять комбинированный препарат амоксициллина и клавулановой кислоты одновременно с пробенецидом. Пробенецид снижает канальцевую секрецию амоксициллина, поэтому их совместное назначение может приводить к повышению и персистенции концентрации амоксициллина в сыворотке, при этом сывороточная концентрация клавулановой кислоты не изменяется.

Антациды, глюкозамин, слабительные средства замедляют и снижают абсорбцию амоксициллина; аскорбиновая кислота — повышает.

Аллопуринол повышает риск возникновения кожной сыпи.

Диуретики, аллопуринол, фенилбутазон, нестероидные противовоспалительные препараты и другие лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию, повышают концентрацию амоксициллина (клавулановая кислота выводится в основном путем клубочковой фильтрации).

Как и другие антибиотики широкого спектра действия, комбинированный препарат амоксициллина и клавулановой кислоты может снижать эффективность пероральных контрацептивов, и пациенток необходимо информировать об этом.

В литературе описываются редкие случаи увеличения международного нормализованного отношения (МНО) у пациентов при совместном применении аценокумарола или варфарина и амоксициллина. При необходимости одновременного назначения комбинированного препарата амоксициллина и клавулановой кислоты с непрямыми антикоагулянтами протромбиновое время или МНО должны тщательно мониторироваться при назначении или отмене препарата.

Особые указания

Выраженность желудочно-кишечных симптомов уменьшается при приеме препарата в начале еды.

При курсовом лечении необходимо проводить контроль состояния функции органов кроветворения, печени и почек.

Возможно развитие суперинфекции за счет селекции резистентных форм возбудителя.

Могут быть выявлены ложноположительные результаты при определении глюкозы в моче. В этом случае рекомендуется применять глюкозоксидантный метод определения концентрации глюкозы в моче.

У пациентов, имеющих повышенную чувствительность к пенициллинам, возможны перекрестные аллергические реакции с цефалоспориновыми антибиотиками.

В случае подозрения на инфекционный мононуклеоз препарат не следует применять, поскольку у пациентов с этим заболеванием амоксициллин может вызывать кореподобную кожную сыпь, что затрудняет диагностику заболевания.

Учитывая вероятность развития побочных эффектов со стороны центральной нервной системы, следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с механизмами.