ВЕРАПАМИЛ
Взаимодействие
При одновременном применении с карбамазепином у пациентов с устойчивой парциальной эпилепсией вследствие ингибирования метаболизма карбамазепина в печени верапамил усиливает его действие (риск развития побочных эффектов со стороны центральной нервной системы, таких как диплопия, головная боль, атаксия и головокружение).
При одновременном применении верапамил ингибирует метаболизм циклоспорина в печени, что приводит к уменьшению его выведения и повышению концентрации в плазме крови. Это сопровождается усилением иммунодепрессивного действия.
При одновременном применении верапамил повышает концентрацию теофиллина (вследствие снижения клиренса).
При одновременном применении верапамила с хинидином повышается концентрация хинидина в плазме крови (риск выраженного снижения АД, особенно у пациентов с ИГСС).
При одновременном применении верапамил повышает концентрацию этанола в плазме крови и удлиняет его эффект.
Поскольку верапамил ингибирует изофермент CYP3A4, который участвует в метаболизме аторвастатина, ловастатина и симвастатина, возможны проявления лекарственного взаимодействия, обусловленные повышением концентраций статинов в плазме крови (рабдомиолиз).
При одновременном применении верапамил повышает концентрацию в плазме крови алмотриптана, глибенкламида.
При одновременном применении верапамил повышает концентрацию в плазме крови сиролимуса и такролимуса.
При одновременном применении верапамил повышает концентрацию сердечных гликозидов (требует тщательного наблюдения и снижения дозы гликозидов).
При одновременном применении верапамил повышает концентрацию метопролола и пропранолола у пациентов со стенокардией.
При одновременном применении верапамил повышает плазменную концентрацию колхицина (субстрат для изофермента CYP3А и Р-гликопротеина).
При одновременном применении верапамила с доксорубицином увеличивается концентрация доксорубицина в плазме крови и повышается его эффективность.
При одновременном применении верапамила с имипрамином повышается концентрация имипрамина в плазме крови (риск развития нежелательных изменений, обусловленных аддитивным угнетающим действием верапамила и имипрамина на AV проводимость). Не влияет на концентрацию активного метаболита, дезипрамина.
Верапамил повышает концентрацию празозина и теразозина при одновременном применении (риск развития выраженной артериальной гипотензии).
При одновременном применении верапамила с буспироном или мидазоламом их концентрация в плазме крови повышается (риск усиления побочных эффектов).
Ингибиторы CYP3A4 (в том числе эритромицин, ингибиторы протеазы вируса иммунодефицита человека), телитромицин повышают плазменные концентрации верапамила.
Грейпфрутовый сок повышает концентрацию в плазме крови R- и S-изомера верапамила. Циметидин или не изменяет, или снижает клиренс верапамила (возможно усиление эффектов верапамила).
Рифампицин может значительно снижать биодоступность (до 92%), а также концентрацию верапамила в плазме крови, что приводит к уменьшению его клинической эффективности.
Фенобарбитал повышает клиренс верапамила в 5 раз.
Сульфинпиразон повышает клиренс верапамила примерно в 3 раза и снижает биодоступность до 60%.
Препараты Зверобоя продырявленного снижают концентрацию R- и S-изомера верапамила в плазме крови.
При одновременном применении верапамила с ингаляционными анестетиками повышается риск развития брадикардии, AV блокады, сердечной недостаточности. Комбинация верапамила с бета-адреноблокаторами может привести к усилению отрицательного инотропного эффекта, увеличению риска развития нарушений AV проводимости, брадикардии (применение верапамила и бета-адреноблокаторов необходимо проводить с интервалом в несколько часов).
Празозин и другие альфа-адреноблокаторы, а также другие гипотензивные препараты (ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, вазодилататоры, диуретики, бета- адреноблокаторы) усиливают гипотензивный эффект верапамила.
При одновременном применении верапамила с дизопирамидом и флекаинидом возможны тяжелая артериальная гипотензия и коллапс, вплоть до летального исхода. Риск развития тяжелых проявлений лекарственного взаимодействия связан с усилением отрицательного инотропного действия. Не следует назначать дизопирамид и флекаинид в течение 48 ч до или 24 ч после применения верапамила.
Верапамил увеличивает риск возникновения нейротоксического эффекта препаратов лития.
Верапамил усиливает действие периферических миорелаксантов (может потребовать изменения режима дозирования).
При одновременном применении верапамила с ацетилсалициловой кислотой описаны случаи увеличения времени кровотечения.
Верапамил, 40 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 50 шт.
При одновременном применении:
— повышает AUC (площадь под кривой «концентрация-время») карбамазепина у пациентов с устойчивой парциальной эпилепсией (риск развития побочных эффектов, таких как диплопия, головная боль, атаксия и головокружение).
— повышает AUC , Css (клиренс) и С max (максимальная концентрация препарата) циклоспорина.
— повышает AUC и С max глибенкламида.
— повышает концентрацию сиролимуса и такролимуса.
— значимо повышает AUC и С max буспирона и мидазолама.
— повышает концентрацию теофиллина (вследствие снижения клиренса), этанола (и удлиняет его эффект), концентрацию хинидина (риск выраженного снижения артериального давления).
— может повышать концентрацию аторвастатина и ловастатина.
— повышает значимо AUC и С max симвастатина.
— повышает AUC и С max алмотриптана.
— повышает концентрации сердечных гликозидов (требует тщательного наблюдения и снижения дозы гликозидов).
— повышает AUC и С max метопролола и пропранолола у пациентов со стенокардией.
— повышает плазменную концентрацию колхицина (субстрат для CYP 3 A и р-гликопротеина).
— при приёме внутрь значимо повышает AUC и С max доксорубицина.
— незначительно повышает AUC имипрамина; не влияет на концентрацию активного метаболита, дезипрамина.
— повышает С max празозина и теразозина и AUC теразозина.
— ингибиторы CYP 3 A (в том числе эритромицин, ритонавир и другие противовирусные ВИЧ препараты), телигромицин повышают плазменные концентрации верапамила.
— грейпфрутовый сок повышает AUC и С max R — и S — изомера верапамила.
— циметидин увеличивает биодоступность верапамила почти на 40–50% (за счёт снижения печёночного метаболизма), в связи с чем, может возникнуть необходимость уменьшения дозы последнего.
— рифампицин может значительно снижать биодоступность (до 92%), а также AUC и С max верапамила.
— фенобарбитал повышает клиренс верапамила в 5 раз.
— сульфинпиразон повышает клиренс верапамила примерно в 3 раза и снижает биодоступность (60%).
— препараты зверобоя продырявленного снижают AUC R — и S — изомера верапамила и соответственно С max .
— при одновременном применении с ингаляционными анестетиками повышается риск развития брадикардии, атриовентрикулярной блокады, сердечной недостаточности.
— комбинация с бета-адреноблокаторами может привести к усилению отрицательного инотропного эффекта, увеличению риска развития нарушений атриовентрикулярной проводимости, брадикардии (введение верапамила и бета-адреноблокаторов необходимо проводить с интервалом в несколько часов).
— празозин и другие альфа-адреноблокаторы, а также другие гипотензивные лекарственные средства (ингибиторы АТФ, вазодилататоры, диуретики, бета-адреноблокаторы) усиливают гипотензивный эффект.
— дизопирамид и флекаинид не следует назначать в течение 48 часов или 24 часов после применения верапамила (суммация отрицательного инотропного эффекта, вплоть до летального исхода).
— увеличивает риск возникновения нейротоксического эффекта препаратов лития.
— усиливает действие периферических миорелаксантов (может потребоваться изменение режима дозирования)
— при одновременном применении с ацетилсалициловой кислотой (АСК) отмечалось несколько большее увеличение времени кровотечения, чем при применении только АСК.
— карбамазепином и литием увеличивается опасность возникновения нейротоксических эффектов.
Симптомы передозировки, взаимодействие
Случайное превышение рекомендуемого объема Верапамила приводит к замедленному сердцебиению, падению показателей АД, асистолии и пр. Терапевтические мероприятия включают:
- промывание желудка и применение сорбентов;
- введение Атропина, Глюконата кальция в вену – при нарушеной проводимости;
- назначение альфа-адреносимуляторов – для нормализации уровня артериального давления.
В отдельных случаях используется искусственный водитель ритма.
Инструкция указывает на следующие терапевтические нюансы:
- совмещение с Циклоспорином, Теофилином, Хинидинм, Карьамазепином увеличивает их концентрацию;
- включение препаратов лития приводит к усилению нейротоксического действия;
- Циметидин, Рифампицин уменьшают биодоступность у верапамила;
- ингаляционные анестетики и бета-адреноблокаторы – провоцируют развитие сердечной недостаточности, брадикардии.
Верапамил способен усиливать действие миорелаксантов.
Терапия Верапамилом
К инструкции прописаны точные дозировки препарата и особенности его приема. Нормативы зависят от разновидности таблеток:
- Со стандартной продолжительностью действия – перед едой от 40 до 80 мг, три раза в сутки при зарегистрированной стенокардии или учащенной ЧСС. При гипертензии суточная доза делится на две процедуры и составляет 480 мг. Для малышей младше пяти в лет в день допускается не больше 60 мг лекарства.
- С пролонгированным действием – при гипертонии по 240 мг по утрам, терапия начинается с дозировки в 120 мг, которая постепенно увеличивается. Повышение дозы проходит через 14 дней, максимальный объем средства не превышает 480 мг (проходит в 2 приема соблюдением двенадцатичасового перерыва).
Раствор для внутривенного ведения используется для подавления симптомов гипертонического криза. Струйно вводится от 5 до 10 мл Верапамила. Аналогичное количество используется при пароксизмальных патологиях, при отсутствии ожидаемого результата процедура дублируется.
Поддерживающая терапия подразумевает использование препарата совместно с натрия хлоридом или декстрозой. При лечении детей до 5 лет дозировка не превышает 3 мг.
Побочные реакции
Лекарственное средство может стать источником нестандартных ответов организма. Верамил провоцирует:
- замедление сердечной деятельности;
- цефалгии с головокружением;
- диспепсические расстройства;
- гиперемию лица;
- повышение веса.
Реже медикамент приводит к появлению:
- расстройства пищеварения, гиперплазии тканей десен;
- заторможенному состоянию, нервозности, утомляемости;
- высыпанием на коже, навязчивому зуду;
- гинекомастии, артритам, галакторее.
Медикаментозное средство становится причиной развития легочных и периферических отеков.
Назначение Верапамила
Аннотация советует применение медикамента:
- при суправенрикулярной и синусовой тахикардии;
- стабильной стенокардии напряжения и патологии с нарушениями наджелудочкового ритма;
- мерцательной тахиаритмии;
- гипертоническом кризе;
- наджелудочковой экстрасистолии;
- гипертонии.
Верапамил противопоказан больным:
- с выраженным замедленным сердцебиением;
- нарушениями работы левого желудочка;
- непереносимостью компонентного состава;
- низким показателями АД.
Препарат не назначается беременным и кормящим матерям. Особая осторожность нужна при терапевтических процедурах у пациентов с брадикардией, синоатриальной, атриовентрикулярной блокадой, хронической сердечной, почечной, печеночной недостаточностью. Наблюдение врача требуется в пожилом возрасте.
Указания производителя
Клинические исследования не показали достаточных сведений о влиянии медикаментозного средства на организм беременных. Применение средства допускается после оценки реального риска для здоровья плода и пользы по отношению к материнскому организму.
Верапамил используется:
- при угрозе самопроизвольного аборта;
- плацентарной недостаточности;
- нефропатии.
Лекарственный препарат назначается ведущим беременность акушером-гинекологом строго по показаниям. Самолечение недопустимо и может спровоцировать любые результаты.
