Как вылечить гепатит С современными препаратами и не разориться

• Что такое вирусный гепатит С
• Распространенность вирусного гепатита С
• Как заражаются вирусом гепатита С?
• Обследования на вирус гепатита C
• В чем особенность вируса гепатита С?
• Как протекает гепатит C?
• Когда появляются признаки и симптомы гепатита С?
• Какой период после заражения должен пройти, чтобы лабораторные маркеры вирусного гепатита С проявились в анализах?
• Можно ли вылечить вирусный гепатит C?
• С чего начинать лечение?
• Какие врачи лечат гепатит С?
• Когда начинать лечение?
• Можно ли не лечить вирусный гепатит С?
• Современные методы лечения вирусного гепатита С
• Гепатит С / Ц (Видео — интервью Б.Л. Лурье)

Что такое вирусный гепатит С, как он проявляется, чем он опасен? Как передается вирус и можно ли вылечить гепатит С? Какие врачи лечат и с чего начинать лечение?
Гепатит С

(
Вирусный Гепатит С
) — воспалительное заболевание печени, вызванное вирусом HCV (Hepatitis C Virus). Болезнь может протекать как в острой, так и хронической форме. Хронический вирусный гепатит С, в течение многих лет, протекает без симптомов, что делает болезнь особенно опасной. Вирус HCV использует для репликации здоровые клетки печени, в результате чего клетки разрушаются и замещаются фиброзной тканью. В отсутствии лечения гепатита С, вероятность развития самых неблагоприятных последствий, таких как цирроз и рак печени, резко возрастает. Именно поэтому так важно своевременно выявить заболевание и начать терапию. Современные противовирусные препараты позволяют излечить гепатит С полностью.

Симптомы гепатита С

Заболевание чаще всего протекает бессимптомно, однако возможны некоторые неспецифические проявления:

• усталость, повышенная утомляемость;
• тошнота, потеря аппетита.
• тяжесть в правом подреберье;
• боли в суставах;
• нарушения сна;
• кожный зуд.

вверх

Как заражаются вирусом гепатита С?

Вирус передается через кровь. Заразиться вирусом можно при нанесении татуировок, пирсинге, посещении маникюрного кабинета, медицинских манипуляциях с кровью, в том числе при переливании крови, введении препаратов крови, операциях, на приеме у стоматолога. Также заражение возможно при общем использовании зубных щеток, бритвенных приборов, маникюрных принадлежностей. Подробнее…

Заражение половым путем происходит редко, так же как и передача вируса от матери во время беременности. Кормление грудью не запрещено при гепатите С, но следует соблюдать осторожность при появлении крови на сосках.

При бытовых контактах заразиться вирусом гепатита С невозможно. Вирус не передается воздушно-капельным путем, при рукопожатии, объятиях и использовании общей посуды. Больные вирусным гепатитом С не нуждаются в изоляции, не представляют опасности для окружающих. В России они, однако, освобождаются от призыва в армию.

вверх

Как я проходил курс лечения

Вот и началось. Одна таблетка в день, желательно в одно и то же время, обильно запить водой. Согласно инструкции, в первую неделю лечения могли проявиться побочные эффекты: головная боль, сыпь и зуд, быстрая утомляемость и еще несколько несерьезных симптомов. Но со слов моего врача, из ее подопечных никто с ними не сталкивался.

А я не чувствовал совсем ничего. Глотал таблетку, как кусок мела, по сигналу на телефоне и забывал на сутки про лечение. Вот настолько никаких новых ощущений, что ближе к двухнедельному рубежу начала свербить мысль: «Неужели все-таки развели красиво на пустышку?»

Через две недели я отправился на первый контрольный анализ. Всего их несколько: через 2, 4, 12 недель, а затем, после окончания лечения, через полгода и год. Я сдавал качественный ПЦР — анализ, который определяет присутствие вируса в пробе крови. Именно сам факт присутствия, а не его количество. Сразу отмечу, что все контрольные анализы я сдавал за свой счет в коммерческих лабораториях, так как официально я лечения не проходил и оснований для назначения анализов в рамках договора ОМС не было. В зависимости от лаборатории и действующих акций я платил за каждую пробу от 500 до 700 Р.

Врач объяснила, что первый анализ, через две недели от начала лечения, может быть как положительным, так и отрицательным. Анализ через четыре недели уже должен быть отрицательным, как и все последующие. Если нет, нужно дополнить схему лечения или прервать ее.

И вот мои первые две недели прошли. Я очень надеялся, что получу подтверждение того, что все не зря. Но анализ оказался положительным. И хоть я знал, что на первой отсечке вирус все еще может быть обнаружен, после этого результата начал откровенно переживать за успех. Следующие две недели стали самыми тяжелыми. Я по-прежнему по часам пил таблетки, соблюдал диету, полностью отказался от алкоголя и с ужасом ждал следующего теста. И наконец дождался.

Впервые за 17 лет анализ не обнаружил ВГС в моем организме. Мое настроение «все пропало» моментально сменилось на «ура, мы ломим, гнутся шведы». И хоть я знал, что иногда вирус возвращается через несколько месяцев после лечения, именно в тот момент поверил, что у меня все получится. Уже на автомате глотал терапию и не чувствовал никаких побочек. По окончании курса тест снова не обнаружил вируса в моей крови.

Курс закончился, и я начал привыкать жить без гепатита. Все еще не верилось, что некогда неизлечимая болячка ушла. И я чувствовал, что ушла насовсем, хоть впереди еще оставалось два контрольных анализа.

К первому полугодию без гепатита я начал чувствовать эффект от лечения. Горький привкус во рту перестал меня беспокоить. Ощущение вздутия в правом подреберье прошло, улучшился сон, повысилась работоспособность. Мне оставался последний контрольный тест, чтобы с чистой совестью сказать: я вылечил гепатит С.

Вот так закончилась моя эпопея с лечением гепатита С. В наследство от болезни в крови остались антитела, которые теперь всегда со мной. Поэтому сейчас мне бессмысленно проводить ИФА — анализ на антитела для диагностики гепатита, — и об этом нужно предупреждать врачей. При этом, несмотря на наличие антител, после лечения иммунитет к вирусу не вырабатывается, поэтому я могу подцепить эту заразу по второму кругу. Остались также проблемы с желчным — холецистит никуда не исчез. Но с этим можно жить, это можно лечить и этим никого нельзя заразить.

Мой первый положительный анализ после двух недель с начала лечения

Первый «минус» спустя четыре недели с начала лечения

12 недель с начала лечения — вируса не обнаружено

Полгода после лечения: вируса по-прежнему нет

Год после лечения — вируса нет, ура!

Обследования на вирус гепатита C

Для определения в крови вируса гепатита С необходимо сдать анализ на антитела Anti-HCV, который показывает был ли когда-либо контакт с вирусом. Стоимость анализа 550 руб

.

• Anti-HCV — отрицательный — контакта не было
• Anti-HCV — положительный — контакт был

Наличие антител не означает наличие в крови вируса, и при положительном результате Anti-HCV, делается ПЦР анализ HCV-РНК

, по результатам которого мы определяем присутствует ли в крови вирус гепатита С.
Стоимость анализа 750 руб
.

Запишитесь на бесплатную консультацию для назначения обследования. АНОНИМНО.

Пройти обследование вы можете:

• с 9:00 до 17:30 по будням
• с 9:00 до 15:00 в субботу

Запишитесь по телефону

+7

Без выходных с 9:00 до 21:00

Заказать обратный звонок

вверх

Как я покупал индийские таблетки

Сейчас ловлю себя на мысли, что мне в этой истории повезло несколько раз. Повезло встретить грамотного врача-гепатолога и повезло с выбором сайта поставщика. После обращения через форму обратной связи со мной списалась персональный менеджер. Она сопровождала меня оперативно и компетентно до самого конца сделки. Вообще, организация продаж на нашей, российской стороне приятно удивила.

Первым делом в ответ на мою заявку меня ознакомили со всем доступным ассортиментом лекарств с нужным мне действующим веществом. Так как я уже изначально определился с врачом насчет препарата, то не стал ничего менять и подтвердил свой заказ на три баночки «Ледихепа». В ответ мне прислали платежные реквизиты и инвойс — так в международной коммерции называется счет на оплату.

Посредник предлагал пять разных дженериков Harvoni, которые немного различались по цене

Так выглядели присланные мне реквизиты на оплату заказа

Инвойс по моему заказу, общая стоимость которого составила 740 $

С инвойсом я отправился я отправился в свой банк и оформил валютный перевод. Затем я отправил скан уведомления о платеже менеджеру

Мой препарат нового поколения. Источник: LediHep

Подтверждения о зачислении средств пришлось ждать целых 12 дней. Зато на следующий день после подтверждения посылку сразу отправили. Я получил код отслеживания и провел в ожидании еще 12 дней. Всего с момента заявки на сайте до момента получения отправления в пункте выдачи EMC прошло 27 дней.

Я выдохнул, решил подождать шесть дней до начала ноября, чтобы потом проще считать недели, и с первого числа начать пить таблетки.

В чем особенность вируса гепатита С?

После попадания вируса в организм человека, он с током крови поступает в печень, заражает печеночные клетки и там размножается.

Вирус гепатита С отличается генетической изменчивостью и способностью к мутациям. Существует 6 основных генотипов вируса и более 40 подтипов. Именно поэтому вирусу зачастую удается «обмануть» иммунную систему, что приводит к развитию хронического вирусного гепатита С.

Гепатит С является одной из главных причин, приводящих к пересадке печени, вот почему его лечение лучше не откладывать.

вверх

Деятельность ВОЗ

В мае 2021 г. Всемирная ассамблея здравоохранения приняла первую «Глобальную стратегию сектора здравоохранения по вирусному гепатиту на 2016-2021 гг.». В ней подчеркивается решающая роль всеобщего охвата услугами здравоохранения, а задачи стратегии находятся в соответствии с задачами в рамках Целей в области устойчивого развития. Главной целью стратегии является элиминация вирусного гепатита как проблемы общественного здравоохранения. Это нашло отражение в глобальных задачах по сокращению к 2030 г. числа новых случаев инфицирования вирусным гепатитом на 90% и смертности от вирусного гепатита на 65%. В стратегии изложены меры, которые должны быть приняты странами и Секретариатом ВОЗ для реализации этих задач.

Для оказания поддержки странам в достижении глобальных целей по борьбе с гепатитом в рамках Повестки дня в области устойчивого развития на период до 2030 г. ВОЗ ведет работу в следующих областях:

• повышение осведомленности, содействие созданию партнерств и мобилизация ресурсов;
• разработка основанной на фактических данных политики и сбор данных для информационного обеспечения практических действий;
• повышение справедливости в области здравоохранения в рамках мер по борьбе с гепатитом;
• профилактика передачи инфекции;
• расширение охвата услугами по скринингу, оказанию помощи и лечению.

С 2011 г. ВОЗ совместносо странами, гражданским обществом и партнерами проводит ежегодные мероприятия, приуроченные ко Всемирному дню борьбы с гепатитом (в рамках одной из девяти главных ежегодных кампаний по вопросам здравоохранения), направленные на повышение осведомленности о проблеме и формирование более глубокого понимания проблемы вирусного гепатита. Этот день проводится 28 июля в честь дня рождения ученого, лауреата Нобелевской премии, д-ра Баруха Бламберга, который открыл вирус гепатита В и разработал диагностический тест и вакцину против этого вируса.

В 2021 г. ВОЗ проводит Всемирный день борьбы с гепатитом под лозунгом «Борьба с гепатитом не ждет», чтобы подчеркнуть неотложный характер задачи по элиминации гепатита для достижения соответствующих целей к 2030 г. Основные тезисы касаются последних оценок бремени вирусного гепатита и смертности от вирусного гепатита на глобальном и региональном уровнях, а также необходимости обеспечения сертификации элиминации гепатита как угрозы общественному здоровью к 2030 г. В дополнение к этому недавно были опубликованы рекомендации и руководство по самотестированию на гепатит С, которые, как ожидается, будут способствовать расширению охвата тестированием ключевых и уязвимых групп населения, а также групп с высоким бременем инфекции ВГС.

Как протекает гепатит C?

Существует две формы вирусного гепатита С: острая и хроническая . Острая форма чаще всего проходит бессимптомно и диагностируется только случайно при обнаружении в крови маркеров острого гепатита С – анти-HCV-IgM, который сохраняется в крови не больше 6 месяцев после заражения вирусом.

После перенесенного острого вирусного гепатита C возможно три варианта развития событий:

• Примерено у 20 % пациентов происходит полное выздоровление;
• У 20 % пациентов развивается неактивный хронический вирусный гепатит С с отсутствием лабораторных маркеров воспалительного процесса в печени;
• У остальных 60 % наблюдается хронический гепатит с клиническими и лабораторными проявлениями поражения печени.

Переход заболевания в хроническую форму происходит незаметно. Повреждение печени с годами нарастает и у пациента формируется фиброз печени с последующим нарушением функции печени. Болезнь прогрессирует медленно, годами. У пациентов с активным гепатитом риск формирования цирроза в течение 20 лет достигает 20 %, из них у 5 % развивается рак печени.

вверх

Как законно ввезти в Россию незарегистрированное лекарство

Полина Найденкова юрист в области фармакологии и медицины

Есть два легальных способа купить препарат за рубежом: простой и сложный.

Простой — это когда сам пациент привозит его в своем багаже для своего лечения. По доверенности осуществить такой вариант нельзя, провезти лекарства могут только законные представители — родители и опекуны. Очевидно, что не у любого пациента и не всегда есть такая возможность, — это недостаток такого способа. К тому же этот способ подходит только для лекарств, зарегистрированных в РФ, — проверить наличие регистрации можно через Государственный реестр лекарственных средств. При этом, если средство рецептурное, для его провоза понадобится рецепт лечащего врача.

Сложный способ — это ввоз по специальному разрешению, которое выдается Минздравом России. По этому разрешению лекарства допускается провозить не только лично, но и почтовым отправлением.

Чтобы получить такое разрешение, нужно представить в Минздрав России пакет документов:

• Протокол консилиума федеральной специализированной медорганизации или учреждения РАМН либо учреждения субъекта РФ, в котором оказывается медицинская помощь конкретному пациенту. В этом протоколе должна быть указана необходимость назначения препарата по жизненным показаниям, причем такая необходимость, в которой назначение зарегистрированного на территории РФ препарата невозможно. Протокол подписывается главным врачом учреждения.
• Обращение регионального органа здравоохранения о необходимости ввоза незарегистрированного препарата с приложением копии заключения консилиума.
• Электронная копия паспорта или свидетельства о рождении пациента, которому назначен препарат, причем заверенная не нотариусом, а непременно медучреждением, оказывающим медицинскую помощь.
• Заявление для получения разрешения на ввоз на территорию РФ незарегистрированного лекарственного препарата, необходимого для оказания медицинской помощи по жизненным показаниям конкретного пациента. Бланк заявления утвержден Минздравом России.

Все это — и на бумаге, и одновременно в виде электронного документа — подается по адресу и в Минздрав России. Минздрав России рассмотрит документы и примет решение в течение одной недели. Госпошлиной такое обращение не облагается.

За нарушение правил ввоза незарегистрированных в РФ лекарств предусмотрена административная и уголовная ответственность. Если лекарство не зарегистрировано в России, а документов, подтверждающих право на их получение конкретным физлицом, нет, госорганы признают его фальсифицированным или недоброкачественным.

Согласно ст. 6.33 КоАП РФ, незаконный ввоз на территорию Российской Федерации незарегистрированных лекарственных средств влечет наложение административного штрафа на гражданина в размере от 70 000 до 100 000 Р.

Если же государство увидит в действиях физлица цель сбыта — это зависит от размера партии ввозимых препаратов, — ответственность грозит в виде лишения свободы на срок от 3 до 5 лет.

С чего начинать лечение?

С обследования.

Стандартное обследование дает полную информацию о вирусе, его генотипе и вирусной нагрузке, а также детальное представление о состоянии печени. Для этого проводятся биохимические анализы крови с установлением структурного и функционального состояния печеночных клеток, УЗИ, оценка степени фиброза (методами Фиброскан, ФиброМакс, Фибротест).

Пройти обследование вы можете:

• с 9:00 до 17:30 по будням
• с 9:00 до 15:00 в субботу

Запишитесь по телефону

+7

Без выходных с 9:00 до 21:00

Заказать обратный звонок

Важной и необходимой частью обследования является исключение противопоказаний для назначения терапии, так как инструкция к противовирусным препаратам запрещает их назначение при ряде сопутствующих патологий.

вверх

Как я задумался о лечении

Инфекционист из участковой поликлиники, женщина лет 60, не обрадовалась и не расстроилась, увидев меня. Дежурно поинтересовалась, почему я за все это время так ни разу не пришел, и выписала мне направление на анализы с явкой через неделю за результатами.

Через неделю я был как штык. Узнал, что все у меня плохо, как и должно быть при моем отношении к здоровью: вирусная нагрузка — количество вирусных частиц в организме — растет, печеночные ферменты также повышены и на УЗИ сама печень нехорошо увеличена.

Я покаялся в своем разгильдяйстве и пообещал исправиться. Врач назначила мне препараты для поддержания здоровья печени — так называемые гепатопротекторы, выдала распечатку со специальной диетой и уже была настроена попрощаться со мной. И тут я поинтересовался, есть ли какие-нибудь новости в плане полного излечения от моего гепатита. Ее ответ меня несколько удивил:

— Лечение есть, но нужно ли оно вам?

Оказывается, уже с девяностых годов существует схема лечения гепатита С интерферонами — специальными белками, похожими на те, что выделяет человеческий организм в ответ на вторжение любых вирусов. Считается, что этот белок способен видоизменять оболочку незараженных клеток печени и тем самым защищать их от проникновения вируса. В целом схема работает, но есть нюансы:

• Эффективность в зависимости от генотипа вируса составляет от 45 до 90%.
• Курс лечения длится от полугода до полутора лет.
• Лечение в виде ежедневных инъекций.
• У препаратов огромный список побочных эффектов, некоторые довольно серьезные.

Проще говоря, можно лечиться, но это долго и тяжело, без гарантии излечения и с большой вероятностью существенно ухудшить качество жизни в результате. Но программа есть, и меня поставят в очередь, если буду настаивать. А пока на прощание врач дала мне визитку с контактами местной группы пациентов, проходящих лечение интерферонами.

И вот тут я первый раз плотно «нырнул в тему». Познакомился и списался с девушкой Юлей, которая на тот момент уже почти полгода была на схеме «пегилированный интерферон + рибавирин». Пегилированный интерферон работает в организме значительно дольше обычного. Благодаря этому Юле нужно было делать укол раз в неделю, а не ежедневно. Но это каждую неделю на протяжении года! И уколы нельзя получить на руки и делать самому себе. Нужно каждую неделю приезжать в поликлинику. И это еще не самое неприятное.

Самое неприятное — это побочки. С первых уколов повышается температура и наступает длительное гриппозное состояние с ломотой костей. Юля сказала мне, что к этому привыкаешь где-то через месяц. Гораздо хуже постоянный кожный зуд и различные расстройства пищеварения. Еще практически у всех пациентов наблюдается сильная депрессия, что само по себе тяжелое патологическое состояние.

И самая больная тема для женской половины — волосы. На фоне лечения они начинают выпадать. Сразу скажу, что Юля перенесла все эти «прелести» как стойкий оловянный солдатик. Работая, воспитывая ребенка. Еще и меня постоянно подначивала начать терапию. И слава богу, ее лечение сработало, вирус ушел и не вернулся.

А я тогда так и не решился. Почитал, как бросают уколы на полпути, когда нет больше сил продолжать. Или из-за отсутствия реакции на лечение. Подумал и не стал записываться на программу. Вдобавок с гепатопротекторами мои неприятные ощущения постепенно сошли на нет, и я еще на несколько лет ограничился симптоматическим лечением.

Современные методы лечения вирусного гепатита С

Международным стандартом лечения вирусного гепатита С является комбинированная терапия препаратами интерферона и рибавирина. Дозы препаратов и длительность лечения подбираются врачом индивидуально в зависимости от многих факторов (см. Лечение вирусного гепатита С).

В последнее время появились новейшие препараты прямого противовирусного действия, значительно увеличивающие возможность полного выздоровления. Терапия новыми препаратами назначается по индивидуальным схемам.

вверх

Краткое изложение основных рекомендаций

1. Скрининг на потребление алкоголя и консультирование в целях сокращения умеренного и высокого уровней потребления алкоголя

В отношении всех лиц с ВГС-инфекцией рекомендуется проводить оценку уровня употребления алкоголя и в случае выявления умеренного и высокого уровня потребления предлагать меры по коррекции поведения для сокращения потребления алкоголя.

2. Обследование пациентов для определения стадии фиброза или цирроза печени

В условиях ограниченной обеспеченности ресурсами для определения стадии гепатического фиброза вместо других дорогостоящих неинвазивных тестов, таких как эластография или FibroTest, проводится тестирование для расчета отношения аминотрансферазы к числу тромбоцитов (APRI) или тест FIB-4.

Рекомендации по лечению гепатита С

3. Обследование для определения показаний к лечению

Все взрослые и дети с хронической ВГС-инфекцией должны пройти обследование для определения наличия показаний к назначению противовирусной терапии.

4. Лечение

ВОЗ рекомендует назначать лечение всем лицам в возрасте от 12 лет с выявленной инфекцией ВГС независимо от стадии заболевания. При лечении лиц в возрасте старше 18 лет с хронической инфекцией ВГС ВОЗ рекомендует назначать пангенотипные схемы лечения с применением ПППД. Подросткам с хроническим гепатитом С в возрасте 12-17 лет и с массой тела не менее 36 кг ВОЗ рекомендует назначать следующие схемы лечения:

• софосбувир/ледипасвир в течение 12 недель для генотипов 1, 4, 5 и 6;
• софосбувир/рибавирин в течение 12 недель для генотипа 2;
• софосбувир/рибавирин в течение 24 недель для генотипа 3.

В отношении детей младше 12 лет с хроническим гепатитом С ВОЗ рекомендует:

• отложить лечение до достижения ребенком возраста 12 лет;
• более не назначать курсы лечения на основе интерферона. Как ожидается, в конце 2021 или в 2021 г. появятся новые высокоэффективные пероральные схемы пан-генотипических ПППД для детей до 12 лет. Это позволит расширить доступ к лечению и даст возможность начинать лечение представителей этой уязвимой группы пациентов на более ранних этапах болезни.

Ключевые положения

1. Хронический вирусный гепатит С сопровождается рядом кожных заболеваний, таких как смешанная криоглобулинемия, красный плоский лишай, поздняя кожная порфирия, некролитическая акральная эритема.
2. Наиболее часто патогенез кожных заболеваний, ассоциированных с хроническим вирусным гепатитом С, связан с образованием иммунных комплексов.
3. Помимо этого, поражение кожи может являться побочным эффектом терапии интерфероном, рибавирином.
4. Риск кожных осложнений терапии вирусного гепатита С значительно снизился после появления новых лекарственных препаратов.

Введение

Хронический вирусный гепатит С является глобальной проблемой здравоохранения во всем мире. Заболевание ассоциировано с фатальным поражением печени у инфицированных пациентов. Миллионы людей во всем мире страдают от этого заболевания, наибольшая распространенность отмечается в Азии, на Дальнем Востоке, в Северной Африке. В США инфицировано около 1,3% населения, при этом среди лиц, рожденных между 1945 и 1965 годами этот показатель значительно выше — до 3,2%. Хронический вирусный гепатит С — весьма гетерогенное заболевание, проявляющееся не только поражением печени, но и других органов, в том числе почек, глаз, опорно-двигательного аппарата, кожи, нервной системы.
Заболевание связано с такими кожными заболеваниями, как смешанная криоглобулинемия, красный плоский лишай, поздняя кожная порфирия, некролитическая акральная эритема. В литературе описаны единичные случаи ассоциации хронического вирусного гепатита С с псориазом и узловатым пруриго. В данной статье будут рассмотрены основные патогенетические механизмы, клиническая картина и некоторые аспекты лечения перечисленных выше кожных заболеваний.

Смешанная криоглобулинемия

Смешанная криоглобулинемия является одним из наиболее частых внепеченочных проявлений хронического вирусного гепатита С. Заболевание также может быть ассоциировано с лимфомой, ревматоидным артритом. Клиническая картина характеризуется появлением сыпи, локализующейся преимущественно на коже нижних конечностей. Появление сыпи обусловлено отложением иммунных комплексов в стенках мелких сосудов с последующим развитием васкулита. Выделяют три иммуногистохимических типа криоглобулинов. Криоглобулины 1 типа состоят преимущественно из чистых моноклональных антител. Они ассоциированы с множественной миеломой или макроглобулинемией Вальденстрема.

Тип 2 характеризуется сочетанием моноклональных IgM и поликлональных IgG. Чаще всего наблюдается при хроническом вирусном гепатите С, может встречаться при хроническом вирусном гепатите В, вирусе Эпштейна-Барр. Тип 3 характеризуется появлением поликлональных IgG и IgM. Данный тип криоглобулинемии может встречаться при вирусном гепатите С, аутоиммунных заболеваниях, например, СКВ. Более чем в половине случаев смешанной криоглобулинемии, ассоциированной с вирусным гепатитом С, обнаруживаются криоглобулины 2 типа, реже — криоглобулины 3 типа. Криопреципитаты богаты HCV-RNA.

Около 95% всех случаев смешанной криоглобулинемии связаны с хроническим вирусным гепатитом С. По данным различных источников, частота обнаружения криоглобулинов у пациентов с хроническим вирусным гепатитом С колеблется от 25 до 50% случаев, при этом характерная клиническая картина наблюдается лишь в 10-30% случаев. Возможной причиной такого выраженного различия служит разная степень выраженности поражения печения, фиброза и продолжительности заболевания. Риск возникновения криоглобулинемии прямо пропорционален тяжести повреждения печени.

К трем наиболее частым симптомам заболевания относят пальпируемую пурпуру, артралгии, слабость, названные ключевыми симптомами криоглобулинемии(1966г, Мельтзер и Франклин). Осаждение внутрисосудистых преципитатов иммуноглобулинов при понижении температуры приводит к обратимой обструкции сосудов почек, кожи, печени, периферических нервов. Клинически наблюдается феномен Рейно, васкулит мелких сосудов. Наиболее часто отмечается поражение кожи, проявляющееся пальпируемой пурпурой, также могут возникать хронические язвы. Помимо этого, возможно появление зуда, уртикарных элементов, лейкоцитокластического васкулита.

Диагностика смешанной криоглобулинемии основана на характерной клинической картине, данных анамнеза, лабораторном обнаружении гипокомплементемии(особенно снижения компонента С4), криоглобулинемии. Часто выявляется вирусный гепатит С. Ревматоидный фактор обнаруживается у большинства пациентов. Как правило, обнаруживаются маркеры хронического воспаления — повышенное СОЭ, СРБ, нормоцитарная анемия. При выполнении гистологического исследования определяется лейкоцитокластический васкулит.

В стенке пораженных сосудов обнаруживаются криоглобулины и иммунные комплексы. Таким образом, смешанная криоглобулинемия является иммунокомплексным васкулитом мелких сосудов с преимущественным поражением кожи, а также почек, печени, нервной системы. Заболевание проявляется пальпируемой пурпурой, слабостью и артралгиями. Лечение хронического вирусного гепатита С способствует разрешению проявлений криоглобулинемии, однако, в ряде случаев требуется терапия ритуксимабом, а также переливание плазмы.

Красный плоский лишай

Красный плоский лишай — воспалительное заболевание, которое может поражать кожу, слизистые оболочки полости рта и половых органов, кожу волосистой части головы, ногтевые пластинки, иногда — слизистую оболочку пищевода. В типичных случаях первичными морфологическими элементами являются зудящие полигональные папулы с сиреневым оттенком, сливающиеся в бляшки. Размеры высыпаний варьируют в широких пределах — от милиарных до бляшек более 1 см в диаметре.

Заболевание встречается менее чем у 1% населения. Более подвержены лица в возрасте от 30 до 60 лет. Предрасположенности к полу или определенной расе не обнаружено. Типичная локализация высыпаний — сгибательные поверхности запястий, предплечий, тыл кистей, кожа голеней, половые органы. Выделяют несколько основных клинических вариантов заболевания — кольцевидный, более характерный для области половых органов, инверсный тип, локализующийся в крупных складках, атрофический тип, часто поражающий нижние конечности. Новые очаги могут появляться после повреждения кожи, например, в месте расчесов или травмы(положительный феномен Кебнера). Как правило, после разрешения высыпаний не остается рубцов, поражение кожи носит достаточно ограниченный характер. Тем не менее, очаги в полости рта имеют тенденцию к хроническому течению.

Этиология заболевания не установлена. Предполагается, что в основе патогенеза лежит аутоиммунная реакция с участием активированных CD8+ Т-лимфоцитов, сенсибилизированных к антигенам кератиноцитов. У пациентов с хроническим вирусным гепатитом С определенную роль в патогенезе красного плоского лишая играют такие цитокины как фактор некроза опухоли альфа, интерферон гамма, интерлейкины 6 и 8. В литературе описано большое количество случаев манифестации или ухудшения течения красного плоского лишая на фоне терапии интерфероном.

Несмотря на то, что патогенетическая ассоциация между хроническим вирусным гепатитом С и красным плоским лишаем окончательно не установлена, по данным проведенных ранее исследований, между этими заболеваниями существует статистически значимая взаимосвязь. По данным мета-анализа 70 исследований с 5 континентов показано, что у ряда пациентов инфицирование хроническим вирусным гепатитом С сопровождается развитием определенных клинических вариантов красного плоского лищая.

У пациентов, инфицированных хроническим вирусным гепатитом С, красный плоский лишай встречался статистически значимо чаще, чем в контрольной группе. По данным другого мета-анализа, красный плоский лишай у пациентов, инфицированных хроническим вирусным гепатитом С, встречался в 4,8 раз чаше, чем в контрольной группе. Тем не менее, частота выявления хронического вирусного гепатита С среди пациентов с КПЛ варьирует в широких пределах: от 4% в Европе до 24% на Среднем Востоке.

Рекомендаций по скринингу хронического вирусного гепатита С не существует, однако, его целесообразно проводить в этнических группах с более выраженной ассоциацией данных заболеваний.

Кожные проявления

Диагностика КПЛ основана на данных анамнеза и клинической картине. Необходимо осматривать пациента полностью, включая слизистую оболочку полости рта, половые органы. При невозможности поставить диагноз клинически требуется выполнение биопсии. К диагностически значимым гистологическим признакам относят характерную эпидермальную гиперплазию (« saw-tooth pattern»), утолщение зернистого слоя, вакуолизацию базального слоя, апоптоз кератиноцитов (тельца Сиватта), выраженную инфильтрацию в области дермо-эпидермального соединения, представленную преимущественно Т-лимфоцитами.

Поражение кожи при КПЛ носит ограниченный характер, способно разрешаться самостоятельно. Первой линией терапии являются топические ГКС 2,3 класса активности. Данные о влиянии терапии интерфероном на течение КПЛ противоречивы, в литературе описаны случаи обострения кожного процесса, а также разрешения кожных высыпаний на фоне терапии интерфероном. По данным мета-анализа Petti и коллег, лечение гепатита С не всегда приводит к разрешению очагов КПЛ. Стандартом лечения хронического вирусного гепатита С является применение новых режимов противовирусной терапии без интерферона. Данных о влиянии новых препаратов на течение КПЛ недостаточно.

Поздняя кожная порфирия

Порфириями называют группу врожденных или приобретенных метаболических заболеваний, вызванных снижением активности ферментов, участвующих в биосинтезе гема и порфиринов. Наиболее распространенной формой порфирии является поздняя кожная порфирия, ассоциированная с дефицитом печеночной уропорфириноген-декарбоксилазы. Болеют взрослые пациенты, частота встречаемости заболевания в США составляет 1:25000 населения. Мужчины и женщины подвержены заболеванию в равной степени, однако, с учетом таких факторов риска как злоупотребление алкоголем, инфицирование вирусным гепатитом С, заболевание чаще встречается у мужчин.

Выделяют несколько типов заболевания. Первый тип(спорадический) представляет около 80% случаев заболевания. В данном случае мутации гена UROD не наблюдается, поэтому нарушение функции фермента ограничено печенью. Второй тип (семейный) ассоциирован с аутосомно-доминантным наследованием дефекта в гене UROD, что связано со снижением активности фермента во всех органах и тканях.

В основе патогенеза поздней кожной порфирии лежит недостаточность фермента уропорфириноген-декарбоксилазы(UROD). UROD — пятый фермент биосинтеза гема, он катализирует декарбоксилирование уропорфириногена с образованием копропорфириногена.

Клинические проявления поздней кожной порфирии возникают при снижении активности фермента до 20% от нормальной. Скопление порфиринов в коже приводит к фототоксичности: под воздействием света длиной 400 нм происходит высвобождение фотонов порфиринами и образование активных форм кислорода с последующим повреждением мембран, липидов и белков. По данным мета-анализа, выполненного Gisbert и коллегами, около 50% пациентов с поздней кожной порфирией инфицированы хроническим вирусным гепатитом С, в южной Европе этот показатель достигает 70%, а в США — около 66%.

Точные механизмы влияния вируса гепатита С на функциональную активность уропорфириноген-декарбоксилазы не установлены. Предполагается, что инфицирование вирусом гепатита С приводит к образованию свободных радикалов кислорода, которые в свою очередь снижают уровень гепсидина и вызывают перегрузку железом. Эти изменения опосредованно приводят к недостаточности фермента уропорфириноген-декарбоксилазы.

Клинические проявления заболевания весьма разнообразны и включают буллезные элементы, эрозии, милиумы, гипертрихоз, алопецию, онихолизис и гипопигментацию. Фотоповреждение более выражено на открытых участках кожи, таких как лицо, шея, тыл кистей, предплечья, голени. Очаги могут быть болезненными, разрешаться с образованием рубцов, сопровождующихся контрактурами и кальцификацией, подобно системной склеродермии. Из лабораторных показателей обращает на себя внимание часто наблюдающееся повышение уровня трансаминаз и других маркеров повреждения печени(связано с наличием вирусного гепатита С, злоупотреблением алкоголем). У пациентов с поздней кожной порфирией повышен риск развития цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы.

Как правило, характерная клиническая картина позволяет заподозрить диагноз «поздняя кожная порфирия», лабораторно он подтверждается при обнаружении повышенного уровня порфиринов. Необходимо исследованить порфирины плазмы, сыворотки, мочи. У пациентов с симптоматической поздней кожной порфирией значительно повышены уропорфирин и гепатокарбоксил порфирин мочи. Другим важным диагностическим признаком является флуоресценция порфиринов плазмы в лучах с длиной волны 620 нм. Важно проводить обследование для выявления хронического вирусного гепатита С.

К стандартным методам лечения относят флеботомию и/или низкие дозы гидроксихлорохина. Помимо этого, важно минимизировать факторы риска — злоупотребление алкоголем, прием эстрогенов, препаратов железа, курение. Также, важно ограничить действие солнечного света путем фотопротекции, ношения закрытой одежды.

Лечение хронического вирусного гепатита С препаратами интерферона не оказывало положительного влияния на течение поздней кожной порфирии, более того, пациенты с сопутствующей поздней кожной порфирией хуже отвечают на терапию интерфероном. Более приемлимый ответ отмечается на комбинированную терапию с применением интерферона и снижения нагрузки железом. Несмотря на немногочисленность данных литературы, наиболее оптимальнымм препаратами для лечения поздней кожной порфирии, ассоциированной с хроническим вирусным гепатитом С, являются прямые противовирусные препараты. Таким образом, поздняя кожная порфирия является заболеванием, обусловленным нарушением работы фермента UROD, проявляющееся возникновением буллезных очагов на коже.

Достаточно часто наблюдается ассоциация поздней кожной порфирии с хроническим вирусным гепатитом С, поэтому, при подозрении на позднюю кожную порфирию требуется исключить инфицирование вирусом гепатита С. Результаты терапии препаратами группы интерферона весьма противоречивы. Более оптимальных результатов можно достичь при использовании новых противовирусных агентов.

Другие кожные проявления

Псориаз

Псориаз — распространенное хроническое иммуноопосредованное воспалительное заболевание кожи, основным проявлением которого является появление эритематозных папул с четкими границами, покрытых серебристо-белым шелушением. Псориаз ассоциирован с системным воспалением, увеличением образования провоспалительных цитокинов — фактора некроза опухоли альфа, интерферона гамма, интерлейкина 17. По данным ряда эпидемиологических исследований, существует ассоциация между гепатитом С и псориазом. В двух исследованиях, проведенных в Японии, было обнаружено увеличение частоты встречаемости серологических маркеров хронического вирусного гепатита С у пациентов с псориазом по сравнению с общей популяцией.

По данным литературы( Chun и коллеги), повышение уровня провоспалительных цитокинов при инфицированнии вирусом гепатита С способствует развитию псориаза у генетически предрасположенных лиц. Однако, по данным эпидемиологического исследования, проведенного Kanada и коллегами, ассоциации между псориазом и хроническим вирусным гепатитом С не обнаружено. Таким образом, требуются дополнительные исследования для установления взаимосвязи между псориазом и хроническим вирусным гепатитом С.

Некролитическая акральная эритема

Некролитическая акральная эритема — редкое псориазоподобное дерматологическое заболевание, характеризующееся появлением зудящих эритематозных либо гипопигментированных бляшек с четкими границами, поврхностным шелушением, локализующихся преимущественно на коже нижних конечностей. Гистологическая картина напоминает псориаз — обнаруживается папилломатоз, псориазиформные изменения, некроз кератиноцитов. По данным различных исследований, заболевание практически в 100% случаев ассоциировано с хроническим вирусным гепатитом С(либо с дефицитом цинка). Первой линией терапии являются топические и системные ГКС. Помимо этого, современная противовирусная терапия приводит к положительной динамике со стороны кожного процесса.

Зуд

Зуд является частым проявлением хронического вирусного гепатита. Зуд часто обусловлен сопутствующим холестазом. Более 15% пациентов с хроническим вирусным гепатитом С страдают выраженным кожным зудом. Как правило, зуд является генерализованным, возникает на неизмененной коже, сопровождается вторичными клиническими проявлениями — экскориациями и лихенификацией.

Отмечается частая ассоциация хронического вирусного гепатита С с узловытым пруриго, простым хроническим лишаем. В некоторых случаях зуд ассоциирован с применением противовирусных препаратов — терапия интерфероном и рибавирином сопровождается выраженным зудом более чем у 10% пациентов. Однако, ингибиторы протеаз первого поколения вызывают зуд гораздо чаще — более чем у 40% пациентов. Зуд в данном случае сопровождался полиморфной сыпью, у некоторых пациентов напоминавшей синдром Стивенса-Джонсона. Новые режимы терапии, не включающие интерферон и рибавирин, как правило, не сопровождаются зудом и высыпаниями.

Заключение

Хронический вирусный гепатит С — системное заболевание, ассоциированное с различными внепеченочными проявлениями, в том числе с поражением кожи. Несмотря на то, что в литературе описано значительное количество кожных заболеваний, наблюдавшихся у пациентов с хроническим вирусным гепатитом С, доказана взаимосвязь лишь со смешанной криоглобулинемией, красным плоским лишаем, поздней кожной порфирией, некролитической акральной эритемой. Появление новых препаратов для лечения хронического вирусного гепатита С привело к уменьшению осложнений противовирусной терапии, в том числе дерматологических. Для оценки эффективности влияния новых противовирусных препаратов на течение ассоциированных с хроническим вирусным гепатитом С кожных заболеваний требуются дополнительные исследования.

Предупреждение гепатита

Как и с любым другим заболеванием, гепатит также требует предупредительных мероприятий:

• соблюдать личную гигиену (передача гепатита осуществляется через биологический материал);
• своевременное проведение санитарных и противоэпидемических мер;
• регулярная вакцинация.

Необходимо быть внимательнее к своему здоровью:

• исключить алкоголь;
• лекарственных средств, негативно влияющих на печень;
• токсичных веществ; соблюдение режима дня, диеты;
• регулярно проходить обследование, контролировать показания крови и соблюдать рекомендации врача.