Категория препаратов-стабилизаторов мембран тучных клеток включает в себя медикаментозные средства местного воздействия – кромоны, а также системные препараты со вспомогательным – антигистаминным свойством, а именно кетотифен.
Механизм воздействия этих медикаментозных средств заключается в том, что они способны блокировать поступление в клетки ионов кальция и хлора, вследствие чего стабилизируется медиатор аллергии (гистамин) и мембрана теряет возможность покинуть эту клетку. Помимо этого, мембраностабилизаторы способны препятствовать выходу и иных веществ, которые участвуют в развитии аллергических явлений.
Что это такое?
Стабилизаторы мембран тучных клеток — препараты, которые препятствуют раскрытию кальциевых каналов и проникновению кальция в тучные клетки. Они блокируют кальцийзависимую дегрануляцию клеток и высвобождение из них гистамина — фактора, который активизирует тромбоциты, лейкотриены. Также они снижают проявления анафилаксии и иных биологически активных веществ, способных индуцировать воспалительные и аллергические реакции. Стабилизация мембран тучных клеток обусловливается блокадой накопления в них цАМФ и торможением фосфодиэстеразы.
Основным аспектом противоаллергического воздействия препаратов-стабилизаторов мембран тучных клеток является усиление восприятия адренорецепторами катехоламинам. Помимо этого, такие лекарства обладают свойством блокировать хлорные каналы и препятствовать, таким образом, деполяризации в бронхах парасимпатических окончаний. Они предупреждают клеточную инфильтрацию слизистых покровов бронхов и тормозят замедленные реакции повышенной чувствительности. Некоторые из средств данной группы обладают способностью ингибировать Н1-рецепторы.
Медикаменты устраняют отечность слизистой бронхов и предупреждают увеличение тонуса гладких мышц. Главным показанием к их приему является предупреждение бронхообструкции.
Эффекты
Эффектами препаратов-стабилизаторов мембран тучных клеток являются:
- понижение чрезмерной реактивности слизистых покровов (за счет торможения высвобождения из медиаторов аллергических реакций клеток);
- понижение активности клеток, которые участвуют в развитии аллергических реакций (эозинофилов, макрофагов, нейтрофилов и других);
- понижение степени проницаемости слизистых покровов – вследствие уменьшения отечности;
- уменьшение чувствительности нервных рецепторов и последующая блокировка рефлекторного сужения просветов бронхов – бронхоконстрикции.
Каков же механизм действия стабилизаторов мембран тучных клеток?
Виды глазных капель от аллергии
Сосудосуживающие капли
Эти противоаллергические препараты для инстилляций суживают сосуды, за счет чего происходит уменьшение покраснения и отека слизистой оболочки. При длительном применении они вызывают привыкание, и их последующая отмена может создавать «эффект отмены» – быстрое возвращение всех проявлений заболевания.
К этой группе препаратов относятся «Визин». «Окуметил», «Октилия».
Антигистаминные глазные капли
Препараты этой группы препятствуют накоплению гистамина, являющегося одним из главных факторов развития аллергических реакций. Антигистаминные глазные капли эффективны против таких симптомов, как зуд и отек. Как правило, их назначают как первое средство для лечения аллергических заболеваний глаз. В эту группу лекарств входят «Аллергодил», «Лекролин», «Сперсаллерг», «Опатанол».
Противовоспалительные глазные капли при аллергии
Противовоспалительные препараты для инстилляций разделяют на две группы:
Кортикостероидные препараты. Глазные капли с содержанием кортикостероидов в некоторых случаях применяют для снятия острых аллергических симптомов, но назначают их обычно лишь на непродолжительный срок в силу того, что при длительном применении они вызывают побочные эффекты. К этой группе лекарств относятся «Пренацид», «Дексаметазон», «Максидекс».
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП). Глазные капли содержащие нестероидные противовоспалительные препараты назначаются для уменьшения воспаления, отека и других проявлений аллергических реакций. Среди препаратов этой группы: «Индоколлир», «Диклофенак», «Наклоф», «Дикло Ф».
Стабилизаторы тучных клеток
Лекарственные средства этой группы блокируют выброс гистамина и других вызывающих симптомы аллергии веществ из тучных клеток – высокоспециализированных иммунных клеток, играющих основную роль в механизме развития аллергической реакции.
Особенностью препаратов, принадлежащих к этой группе, является эффект накопления – они действуют не сразу после приема. Поэтому для того чтобы уменьшить проявление симптомов эти противоаллергические лекарства рекомендуется начинать принимать заранее, перед началом аллергического сезона.
К этой группе препаратов относятся «Кромгексал», «Лекролин», «Аломид».
Заменители слезной жидкости
Заменители слезной жидкости оказывают на глаза увлажняющее действие, справляясь с такими проявлениями аллергии, как сухость, покраснение и раздражение слизистой оболочки. Для обеспечения дополнительного успокаивающего эффекта, эти глазные капли рекомендуется хранить в холодильнике.
Заменители слезной жидкости совершенно безопасны, поэтому их можно использовать без ограничений по необходимости.
В эту группу препаратов входят «Искусственная слеза», «Видисик», «Натуральная слеза», «Систейн».
Фармакологические свойства
Использование препаратов данной фармакологической группы предупреждает развитие аллергических явлений (бронхоспазмов, отечности) при проникновении в организм потенциальных аллергенов, а также при влиянии на него разнообразных провоцирующих факторов – физической нагрузки, холодного воздуха и других.
Стабилизатором мембран тучных клеток является «Кетотифен». Он, как и кромоны, снижает повышенную активность дыхательных путей в виде ответной реакции на попадание в организм аллергена. Помимо этого, он представляет собой блокатор Н1-гистаминовых волокон, то есть тормозит прогрессирование аллергических процессов.
Это основной механизм стабилизаторов мембран тучных клеток.
В целом мембраностабилизаторы при их регулярном длительном применении снижают частоту обострения аллергических заболеваний, протекающих в хронической форме.
Кромоны применяют в целях профилактики аллергических ринита и конъюнктивита, бронхиальной астмы и развития бронхоспазмов, вызываемых влиянием провоцирующих факторов (физических нагрузок, холодного воздуха и других), а также перед предполагаемым контактом с потенциальными аллергенами. Помимо всего прочего, препараты данной фармакологической категории используются при комплексном лечении бронхиальной астмы – в виде одного из медикаментов базисной терапии. Для устранения спазма бронхов данные медицинские не используются препараты из данной классификации.
К стабилизаторам мембран тучных клеток относят «Кетотифен». Он применяется в целях профилактики атопической формы бронхиальной астмы, терапии атопического дерматита, конъюнктивита и ринита аллергической природы, крапивницы хронического характера. Широкое применение этого медицинского препарата существенно ограничивают его относительно низкая противоаллергическая и противовоспалительная активность, а также выраженные побочные симптомы антигистаминных медикаментов 1-го поколения, которые характерны и для данного средства.
Максимальная эффективность кромонов наступает приблизительно через 14 дней после их систематического приема. Длительность такой терапии должна быть равна 4 месяца и более. Отменяют медикаментозное средство постепенно, в течение недели.
Привыкания при его использовании не наблюдается, снижение эффективности иных медикаментов при их длительном приеме (симптомы тахифилаксии) также отсутствует. Имеются ли противопоказания у стабилизаторов мембран тучных клеток?
Антигистаминные препараты в лечении хронической крапивницы: обзор литературы
Сведения о лечении крапивницы и ангионевротического отека (АО), приведенные в данном обзоре, основаны на принципах доказательной медицины, т. е. на результатах рандомизированных и других научных исследований. Для обозначения уровней доказательности данных используются буквы «A–D», где А — наивысший уровень (хорошие доказательства эффективности), а D — рекомендации, основанные на слабых доказательствах.
Антигистаминные препараты (блокаторы Н1-рецепторов гистамина, Н1-БГ) II поколения служат препаратами первого выбора для всех пациентов с хронической крапивницей (ХК) (A) [1–3]. Их назначение приводит к уменьшению зуда, длительности существования высыпаний и улучшению качества жизни пациентов. Тем не менее, применение препаратов не всегда заканчивается полным исчезновением высыпаний и зуда, поскольку появление симптомов может обуславливать действие других медиаторов, а также гистамина не только через Н1-, но и через Н2-рецепторы.
Место антигистаминных препаратов в терапии хронической крапивницы и доказательства эффективности
Антигистаминные лекарственные средства (ЛС) II поколения, такие как цетиризин [4], дезлоратадин [3, 5], эбастин [6], фексофенадин [7, 8], левоцетиризин [9], лоратадин [2], мизоластин [10] и рупатадин [11], были хорошо изучены в рандомизированных клинических исследованиях (РКИ) для лечения ХК. Несмотря на то, что некоторые из этих лекарств позиционируются как «III поколение антигистаминных препаратов», этот термин должен использоваться только для обозначения ЛС с новыми свойствами [12]. К сожалению, к настоящему времени препаратов с такими свойствами еще нет.
Медикаментозное лечение необходимо начинать со стандартной дозы неседативного H1-БГ, рекомендованной в инструкции производителя (A) [1]. При ежедневных или частых симптомах препарат назначается на регулярной основе, а не по требованию, чтобы предотвратить появление высыпаний и зуда. Нужно предлагать пациентам на выбор как минимум два системных антигистаминных препарата II поколения, т. к. эффект и переносимость у каждого конкретного больного могут отличаться (A) [13].
Иногда для контроля тяжелой крапивницы/ангионевротического отека могут потребоваться дозы H1-БГ II поколения больше терапевтических и описанных в инструкции (В). В этом случае у пациентов с отсутствием или слабым ответом на терапию стандартными дозами H1-БГ потенциальная эффективность увеличенной дозы препарата обычно превышает возможный риск [14, 15]. В одном исследовании было показано повышение эффективности терапии у большинства пациентов с ХК при приеме левоцетиризина в дневной дозе, превышающей рекомендуемую производителем в 4 раза [16]. Многие специалисты сходятся во мнении, что во всех случаях при потребности в препаратах второй и третьей линий лучше предпочесть увеличение дозы неседативных Н1-БГ до 2–4 раз в сутки с учетом возможных побочных эффектов и массы тела пациента. При этом необходимо взвешивать пользу и риск от применения препарата и предупреждать пациента о повышении вероятности побочных эффектов. Здесь важно подчеркнуть, что с юридической точки зрения врач не имеет права отступать от инструкции к применению того или иного препарата. К настоящему времени во всех инструкциях к антигистаминным средствам II поколения, разрешенным в России, не существует рекомендаций по повышению дозы. Назначение увеличенной дозы препарата возможно только «off-label» и должно сопровождаться информированным согласием пациента и заключением консилиума с записью в первичной медицинской документации.
Некоторые врачи рекомендуют использовать два различных антигистаминных ЛС II поколения в один и тот же день (например, утром и вечером) (D), т. к. у некоторых пациентов эффект от одного препарата может быть лучше, чем от другого. Тем не менее эта рекомендация основана только на эмпирических данных, необходимы результаты РКИ, чтобы подтвердить ее. Согласно современным данным (В) [1], следует предпочитать увеличение дневной дозы одного и того же препарата, чем применение комбинации разных лекарств.
Добавление к терапии ХК H2-БГ может привести к более выраженному контролю крапивницы, чем монотерапия H1-БГ (С) [17, 18]. При отсутствии эффекта в течение 3–4 нед Н2-БГ нужно отменить.
Были проведены РКИ по сравнению эффективности лечения больных ХК антигистаминными ЛС I и II поколений. В одном исследовании применение цетиризина 10 мг 1 раз в сутки для контроля зуда и высыпаний приводило к более быстрому началу действия, чем гидроксизина по 25 мг 3 раза в сутки, хотя они обладали сходной эффективностью (В) [19]. В сравнительных исследованиях между различными Н1-БГ II поколения не было продемонстрировано выраженных статистически и клинически значимых различий (В) [7, 20, 21].
Добавление седативного Н1-БГ на ночь может помочь при нарушении сна, связанного с выраженным ночным зудом. Несмотря на то, что седативные препараты нужно принимать 3–4 раза в сутки, их можно назначать при крапивнице, например, при отсутствии эффекта от Н1-БГ II поколения (С) [22]. Некоторые врачи рекомендуют регулярное применение этих препаратов, считая, что к седативному эффекту в течение 1-й недели развивается толерантность. Тем не менее при объективном тестировании толерантность обычно не подтверждается. Это связано с тем, что Н1-рецепторы в центральной нервной системе (ЦНС) не отличаются от Н1-рецепторов в периферических тканях, таких как кожа.
Доказательная база по использованию Н1-БГ для лечения физических крапивниц, включая дермографическую, холодовую, от давления, холинергическую, солнечную, все еще остается незначительной, хотя в отдельных исследованиях была показана некоторая эффективность (С) [23].
Антигистаминные ЛС менее эффективны для лечения других форм крапивницы, например пигментной и кожного мастоцитоза, а также при уртикарном васкулите и крапивнице, связанной с криопирин-опосредованными аутовоспалительными заболеваниями (С) [24].
С другой стороны, Н1-БГ высокоэффективны при аллергическом и АО, сочетанном с крапивницей и зудом. Препараты неэффективны при неаллергических изолированных АО, включая наследственный I, II, III типов и приобретенный, связанный с онкологическим заболеванием или применением ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента [25].
Международные непатентованные и торговые названия, а также дозы и кратность применения у детей и взрослых приведены в табл. 1.
Побочные эффекты
У фексофенадина, лоратадина, дезлоратадина, цетиризина иногда наблюдается легкий антихолинергический эффект. Цетиризин, фексофенадин примерно в 10% случаев вызывают седативный эффект [26]. Это может быть связано с генетическим полиморфизмом гена MDR1, кодирующего гликопротеин Р (транспортер, участвующий в выведении многих ЛС, в т. ч. антигистаминных), что опосредует изменение фармакокинетики этих препаратов у некоторых пациентов.
Седативные H1-БГ оказывают выраженное действие на ЦНС (могут вызывать сонливость, вялость, слабость, снижение концентрации внимания и др.) (табл. 2).
Антагонисты H2-рецепторов характеризуются значительным количеством побочных эффектов; циметидин следует применять с осторожностью в связи с его взаимодействием со многими ЛС, а также из-за возможного снижения потенции, появления головной боли, артралгии, миалгии, поражения ЦНС и кардиотоксического эффекта препарата.
Продолжительность терапии
Для большинства пациентов с ХК рекомендуется 3–6 мес регулярной терапии (D) [1, 27] с периодической отменой или снижением дозы препарата при отсутствии симптомов заболевания. У пациентов с длительным анамнезом крапивницы и АО лечение возможно в течение 6–12 мес с постепенной отменой препаратов на несколько недель. У пациентов с интермиттирующими, эпизодически появляющимися симптомами возможно назначение терапии «по требованию» или профилактически перед важными жизненными событиями.
Кромоны и кетотифен
Кромоны, назначаемые внутрь, не всасываются в ЖКТ и обычно неэффективны при крапивнице. Тем не менее некоторые авторы отметили эффективность стабилизатора мембран тучных клеток кетотифена у пациентов с холодовой [28], холинергической [29], дермографической [29] и крапивнице, отсроченной от давления [30]. Пробная терапия кетотифеном возможна при отсутствии эффекта от антигистаминных препаратов [31, 32].
Особенности антигистаминной терапии крапивницы у детей, беременных женщин и пожилых
Все антигистаминные ЛС могут применяться у детей старше 12 лет. В некоторых рекомендациях стран Европы и США указывается на возможность безопасного назначения следующих препаратов у детей раннего возраста: I поколение — гидроксизин и алимемазин (с 6 лет), дифенгидрамин, клемастин, прометазин, ципрогептадин и кетотифен (с 2 лет); II поколение — только цетиризин, лоратадин и дезлоратадин могут применяться при ХК у детей с 2 лет, эбастин, фексофенадин и левоцетиризин — только с 6 лет [33]. Цетиризин (после обработки результатов исследования ETAC) стал первым антигистаминным препаратом, одобренным Управлением по надзору за качеством пищевых продуктов и лекарственных средств США (Food and Drugs Administration of the United States, FDA) для применения у детей с 6 мес для терапии круглогодичного аллергического ринита и ХК. Безопасность длительного использования (до 18 мес) неседативных Н1-БГ II поколения у детей раннего возраста, в отличие от антигистаминных препаратов I поколения, была доказана в РКИ [34–36].
Решение о назначении этих или других препаратов у детей младшего возраста принимается индивидуально в каждом конкретном случае после оценки соотношения польза/риск.
При выборе препаратов для беременной пациентки с крапивницей необходимо учитывать категории риска назначения ЛС беременным в классификации FDA (табл. 3 и 4) [37, 38].
Необходимо избегать применения системных препаратов у беременных пациенток, особенно в I триместре [39]. Тем не менее при необходимости нужно начинать (или продолжать) лечение антигистаминными препаратами как ЛС выбора у пациентов с крапивницей. Н1-БГ I поколения ранее рекомендовались как наиболее изученные и безопасные препараты при беременности. Но в настоящее время накоплено достаточно информации, подтверждающей безопасность антигистаминных препаратов II поколения, что вместе с отсутствием седативных и других побочных эффектов по сравнению с предшественниками дает право предпочитать именно их назначение во время беременности (С) [40]. По потребности должны использоваться наименьшие дозы лоратадина или дезлоратадина как наиболее изученных препаратов, а при их неэффективности — дифенгидрамина (С) [27, 39]. Недопустимо применение астемизола и терфенадина ввиду аритмогенного действия, а также выявленного эмбриотоксического действия в испытаниях на животных.
Следует взвешивать потенциальную пользу для матери и риск для плода при назначении любых препаратов во время беременности; объяснять пациентке необходимость приема антигистаминных препаратов во время беременности при остром или рецидивирующем течении крапивницы, информировать о наличии минимального риска и сохранении здоровья матери в интересах плода.
Все антигистаминные ЛС поступают в грудное молоко. Дети, находящиеся на грудном вскармливании, получают примерно 0,1% дозы препарата при пероральном употреблении его матерью. Н1-БГ I поколения у таких детей могут вызывать седацию и другие побочные эффекты [41, 42]. При лактации возможно использование (при необходимости) наименьших доз лоратадина или цетиризина (С) [39, 43].
Как и все препараты при беременности и лактации, Н1-БГ должны применяться в минимальной эффективной дозе.
У пожилых лиц существует предрасположенность к развитию побочных эффектов со стороны ЦНС при применении ЛС, проникающих через гематоэнцефалический барьер. При назначении в этой группе пациентов Н1-БГ I поколения даже в рекомендуемых производителем дозах есть высокий риск седации, когнитивной дисфункции, нарушения внимания, речи и других побочных эффектов [41, 42].
Кроме того, у пожилых пациентов часто имеет место полипрагмазия, поэтому возрастает вероятность взаимодействия седативных антигистаминных препаратов с другими ЛС.
Н1-БГ I поколения противопоказаны пациентам с глаукомой и гипертрофией простаты [41, 42].
Заключение
Крапивница/АО — это гетерогенная группа заболеваний, для которой характерны многообразие клинических проявлений и различные механизмы развития. Поэтому логично, что для ее лечения должен применяться ступенчатый подход, основанный на форме крапивницы, тяжести, патогенезе и особенностях течения. Алгоритм такого подхода приведен в других публикациях [1, 15], здесь же рассматривались рекомендации по применению отдельных препаратов и приводились доказательства их эффективности.
Необходимо помнить, что антигистаминные препараты показаны практически всем пациентам с крапивницей, за исключением некоторых больных с изолированным АО, в частности с наследственным. Кроме того, без особых показаний желательно избегать назначения антигистаминных и других системных препаратов в I триместре беременности, несмотря на то, что в исследованиях не было отмечено тератогенного эффекта. Добавление блокатора лейкотриеновых рецепторов к антигистаминной терапии у взрослых пациентов может давать дополнительный эффект, когда обострение крапивницы связано с приемом пищевых псевдоаллергенов, аспирина или наличием функциональных аутоантител.
В настоящее время требуются дополнительные исследования уже существующих ЛС для лечения крапивницы, особенно хронической, и поиск новых высокоэффективных препаратов. При этом нужно учитывать, что в отличие от антигистаминных ЛС применение большинства препаратов второй и третьей линий, в частности циклоспорина и омализумаба, сопряжено с высокой стоимостью и/или существенным риском выраженных побочных эффектов.
Литература
- Zuberbier T. A Summary of the New International EAACI/GA (2)LEN/EDF/WAO Guidelines in Urticaria // World Allergy Organ J. 2012, Jan; 5 (Suppl 1): S1–5. doi: 10.1097/WOX.0 b013 e3181 f13432. Epub 2012, Jan 13.
- Monroe E. W., Fox R. W., Green A. W. et al. Efficacy and safety of loratadine (10 mg once daily) in the management of idiopathic chronic urticaria // J. Am. Acad. Dermatol. 1988; 19: 138–139.
- Ring J., Hein R., Gauger A. et al. Once-daily desloratadine improves the signs and symptoms of chronic idiopathic urticaria: a randomized, double-blind, placebo-controlled study // Int. J. Dermatol. 2001; 40: 72–76.
- La Rosa M., Leonardi S., Marchese G. et al. Double-blind multicenter study on the efficacy and tolerability of cetirizine compared with oxatomide in chronic idiopathic urticaria in preschool children // Ann. Allergy Asthma Immunol. 2001; 87: 48–53.
- Nettis E., Colanardi M. C., Paradiso M. T., Ferrannini A. Desloratadine in combination with montelukast in the treatment of chronic urticaria: a randomized, double-blind, placebo-controlled study // Clin. Exp. Allergy. 2004; 34: 1401–1407.
- Sastre J. Ebastine in allergic rhinitis and chronic idiopathic urticaria // Allergy. 2008; 63 (Suppl. 89): 1–20. Review.
- Handa S., Dogra S., Kumar B. Comparative efficacy of cetirizine and fexofenadine in the treatment of chronic idiopathic urticaria // J. Dermatol. Treat. 2004; 15: 55–57.
- Finn A. F. Jr., Kaplan A. P., Fretwell R. et al. A double-blind, placebo-controlled trial of fexofenadine HCl in the treatment of chronic idiopathic urticaria // J. Allergy Clin. Immunol. 1999; 104: 1071–1078.
- Nettis E., Colanardi M. C., Barra L. et al. Levocetirizine in the treatment of chronic idiopathic urticaria: a randomized, double-blind, placebo-controlled study // Br. J. Dermatol. 2006; 154: 533–538.
- Aberer W., Kranke B. One-year treatment of chronic urticaria with mizolastine: efficacy and safety // J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. 2001; 15 (1): 77–79.
- Gimenez-Arnau A., Pujol R. M., Ianosi S. et al. Rupatadine in the treatment of chronic idiopathic urticaria: a double-blind, randomized, placebo-controlled multicentre study // Allergy. 2007; 62: 539–546.
- Holgate S., Canonica G., Simons F. et al. Consensus group on new-generation antihistamines (CONGA): present status and recommendations // Clin. Exp. Allergy. 2003; 33: 1305–1324.
- Wedi B., Kapp A. Chronic urticaria: assessment of current treatment. Exp. Rev. Clin. Immunol. 2005; 1: 459–473.
- Asero R., Tedeschi A., Cugno M. Treatment of chronic urticaria // Immunol Allergy Clin North Am. 2014 Feb; 34 (1): 105–116. doi: 10.1016/j.iac.2013.09.013. Epub 2013, Oct 28.
- Maurer M., Magerl M., Metz M., Zuberbier T. Revisions to the international guidelines on the diagnosis and therapy of chronic urticaria // J Dtsch Dermatol Ges. 2013, Aug 19. doi: 10.1111/ddg.12194. .
- Church D. S., Baiardini I., Staevska M. et al. The effectiveness of antihistamines in up to four-times conventional doses on urticarial discomfort and quality of life in difficult-to-treat urticaria. Abstract 1501, Warsaw: XXVIII EAACI Congress, 2009.
- Bleehen S. S., Thomas S. E., Greaves M. W. et al. Cimetidine and chlorpheniramine in the treatment of chronic idiopathic urticaria: a multi-centre randomized double-blind study // Br. J. Dermatol. 1987; 117: 81–88.
- Paul E., Bofldeker R. H. Treatment of chronic urticaria with terfenadine and ranitidine: a randomized double-blind study in 45 patients // Eur. J. Clin. Pharmacol. 1986; 31: 277–280.
- Breneman D. L. Cetirizine versus hydroxyzine and placebo in chronic idiopathic urticaria // Ann. Pharmacother. 1996; 30: 1075–1079.
- Garg G., Thami G. P. Comparative efficacy of cetirizine and levocetirizine in chronic idiopathic urticaria // J. Dermatol. Treat. 2007; 18: 23–24.
- Potter P. C., Kapp A., Mauer M. et al. Comparison of the efficacy of levocetirizine 5 mg and desloratadine 5 mg in chronic urticaria patients // Allergy. 2009; 64 (4): 596–604.
- Kaplan A. P. Clinical practice. Chronic urticaria and angioedema // N. Engl. J. Med. 2002; 346: 175–179.
- Zuberbier T., Bindslev-Jensen C., Canonica W. et al. EAACI/GA2LEN/EDF guideline: management of urticaria // Allergy. 2006; 61: 321–331.
- Brodell L. A., Beck L. A. Differential diagnosis of chronic urticaria // Ann. Allergy Asthma Immunol. 2008; 100: 181–188.
- Frank M. M. Hereditary angioedema // J. Allergy Clin. Immunol. 2008; 121: S398–S401.
- Колхир П. В., Игнатьев И. В., Сычев Д. А., Кукес В. Г. Влияние носительства генотипов по полиморфному маркеру С3435 Т гена MDR1, кодирующего гликопротеид-P, на фармакокинетику блокатора Н1-гистаминовых рецепторов III поколения фексофенадина // Аллергол. и иммунол. 2006; 3 (3): 279.
- Zuberbier T., Asero R., Bindslev-Jensen C. et al. EAACI/GA2 LEN/EDF/WAO guideline: management of urticaria // Allergy. 2009; 64: 1427–1443.
- St-Pierre J. P., Kobric M., Rackham A. Effect of ketotifen treatment on coldinduced urticaria // Ann. Allergy. 1985; 55: 840–843.
- Cap J. P., Schwanitz H. J., Czarnetzki B. M. Effect of ketotifen in urticaria factitia and urticaria cholinergica in a crossover double-blind trial // Hautarzt. 1985; 36: 509–511.
- Vena G. A., D’Argento V., Cassano N., Mastrolonardo M. Sequential therapy with nimesulide and ketotifen in delayed pressure urticaria // Acta Derm. Venereol. 1998; 78: 304–305.
- Kaplan A. P. Urticaria and angioedema. In: Allergy: principles and practice, 5 th edn. Ed. by E. F. Ellis, E. Middleton et al. St. Louis: Mosby-Year Book, 1998: 1104–1122.
- Katz S. I. Mechanisms involved in allergic contact dermatitis // J. Allergy Clin. Immunol. 1990; 86: 670–672.
- Equipo editorial del Martindale: Antihistaminicos. En Martindale-Guia completa de consulta farmacoterapeutica. Dir. por S. C. Sweetman. Barcelona: Pharma Editores, 2003: 531–557.
- Simons F. E. R. On behalf of the ETAC Study Group. Prospective, long-term safety evaluation of the H1-receptor antagonist cetirizine in very young children with atopic dermatitis // J. Allergy Clin. Immunol. 1999; 104: 433–440.
- Simons F. E. R. On behalf of the Early Prevention of Asthma in Atopic Children (EPAAC) Study Group. Safety of levocetirizine treatment in young atopic children: an 18-month study // Pediatr. Allergy Immunol. 2007; 18: 535–542.
- Grimfeld A., Holgate S. T., Canonica G. W. et al. Prophylactic management of children at risk for recurrent upper respiratory infections: the Preventia I Study. Clin. Exp. Allergy 2004; 34: 1665–1672.
- Yawn В., Knudtson М. Treating Asthma and Comorbid Allergic Rhinitis in Pregnancy: Safety of AR Drug Classes During Pregnancy Antihistamines https://www.medscape.com/viewarticle/558444_13.
- Фассахов Р. С. Лечение бронхиальной астмы у беременных. Качество жизни // Медицина. 2007; 1 (18): 50–55.
- Grattan C. E., Humphreys F. British Association of Dermatologists Therapy Guidelines and Audit Subcommittee. Guidelines for evaluation and management of urticaria in adults and children // Br. J. Dermatol. 2007; 157 (6): 1116–1123.
- Wallace D. V., Dykewicz M. S. et al. The diagnosis and management of rhinitis: An updated practice parameter // J. Allergy Clin. Immunol. Aug 2008: 1–84.
- Simons F. E. R. Advances in H1-antihistamines // N. Engl. J. Med. 2004; 351: 2203–2217.
- Simons F. E. R., Akdis C. A. Histamine and antihistamines. In: Middleton’s Allergy Principles and Practice, 7 th edn. Ed. by N. F. Adkinson Jr., W. W. Busse et al. St. Louis: Mosby Inc. (an affiliate of Elsevier Science), 2008: 1517–1547.
- Powell R. J., Du Toit G. L. et al. BSACI guidelines for the management of chronic urticaria and angio-oedema // Clin. Exp. Allergy. 2007; 37: 631–650.
П. В. Колхир1, кандидат медицинских наук Н. Г. Кочергин, доктор медицинских наук, профессор О. А. Косоухова
ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И. М. Сеченова МЗ РФ, Москва
1 Контактная информация
Иные способы применения
Применяя эти средства в виде назальных капель, содержащих кромоны, больные в отдельных случаях отмечают появление симптомов кашля, головной боли, нарушение вкуса и раздражение слизистых носоглотки.
После инстилляции (закапывание в глаза) этих медикаментозных средств иногда возникает чувство жжения, ощущение в глазах инородного тела, отечность и гиперемия конъюнктивы (покраснение).
«Кромогликат натрия»
Данный медикамент имеет также некоторые аналоги, к которым относятся:
- «Кромоглициевая кислота»;
- «Ифирал»;
- «Кромоглин»;
- «Интал»;
- «Кромогексал».
Эти стабилизаторы мембран предупреждают аллергические проявления немедленного действия, однако не устраняют их.
При поступлении в организм ингаляционным путем из просветов дыхательных путей легких всасывается всего 10 % исходной дозировки, при приеме перорально – еще меньше – всего 1 %, при интраназальном использовании в кровь проникает 8 %, а при закапывании в глаза – 0,04 % лекарственного препарата.
Максимальная концентрация основных веществ вещества в крови наблюдается через 15-20 минут. Эффект при закапывании в глаза наступает через 2-14 дней, при ингаляционном применении – через 2-4 недели, при пероральном приеме – через 2-5 недель.
Показаниями к назначению этого лекарства или его аналогов является бронхиальная астма (в виде одного из средств основной терапии), аллергические болезни пищеварительной системы, пищевая аллергия, неспецифический язвенный колит (как элемент комбинированного лечения), поллиноз, аллергический ринит и конъюнктивит.
Для ингаляций из этой группы медикаментов используются:
- «Интал»;
- «Кромогексал»;
- «Ифирал».
Для интраназального использования назначают:
- «Ифирал»;
- «КромоГексал»;
- «Кромоглин»;
- «Кромосол».
В качестве закапывания в глаза:
- «Ифирал»;
- «КромоГексал»;
- «Кромоглин»;
- «Стадаглицин»;
- «Хай-кром».
Что еще входит в список препаратов-стабилизаторов мембран тучных клеток?
Прекращение или уменьшение контакта с аллергеном — так называемые элиминационные мероприятия.
В основе любого метода успешного лечения аллергии лежит, прежде всего, исключение контактов с аллергеном. В большинстве случаев этого бывает достаточно для того, чтобы полностью избавиться от симптомов аллергии или значительно снизить её проявления. Если же причину не устранить, то, к сожалению, даже самые лучшие лекарства против аллергии будут давать только временный эффект.
Если вы точно знаете аллерген — постарайтесь устранить его, что поможет избавиться от аллергии. В ряде случаев это сделать легко: всегда можно отказаться от экзотического фрукта или определённого вида косметики. Иногда это затруднительно: например, полностью избавиться от пыли или не контактировать с пыльцой цветущих растений. А в ряде случаев, особенно если у человека сразу несколько раздражителей, полностью исключить все просто невозможно. В этом случае контакт с аллергеном важно свести к минимуму.
Наиболее частыми причинами развития аллергии являются бытовые аллергены и продукты питания, именно поэтому при лечении в первую очередь следует уделять внимание гипоаллергенному быту и особой диете.
Самый распространённый бытовой аллерген — домашняя пыль. Это целый комплекс аллергенов, в состав которого входит эпидермис человека и животных, микроскопические споры плесени и дрожжевых грибков, продукты жизнедеятельности насекомых и т. д.
О том, что помогает от бытовой аллергии, и о создании гипоаллергенного быта подробно написано здесь. Придерживаться гипоаллергенного быта важно не только тем, у кого выявлена аллергия на пыль, но и всем людям, страдающим любой аллергией, а также имеющим наследственную предрасположенность к аллергическим заболеваниям.
Гипоаллергенная диета – один из методов лечения аллергии, играющий особую роль в лечении аллергических заболеваний, особенно если имеет место пищевая аллергия без четких указаний какого-либо вида продукта. В данном случае из рациона рекомендуется исключать все высокоаллергенные продукты: шоколад, клубнику, землянику, цитрусовые, помидоры, красные яблоки, рыбу, курицу, яйца и т. д. Необходимо также отказаться от продуктов с красителями и консервантами, острых и пряных блюд, алкогольных и газированных напитков, а также ограничить потребление соли. Подробно неспецифическая гипоаллергенная диета описана здесь. Придерживаться такой диеты рекомендуется всем аллергикам и лицам, предрасположенным к аллергическим реакциям.
Если имеется аллергия на пыльцу, то составляется специальная диета, учитывающая риск перекрёстных реакций с пыльцевыми аллергенами. Календарь пыления/цветения и таблицу перекрёстной аллергии вы можете найти по ссылкам выше.
«Недокромил натрия»
Данное медикаментозное средство как стимулятор мембран тучных клеток близко по воздействию к кромогликату натрия. Оно оказывает бронхорасширяющее и противовоспалительное воздействие и применяется ингаляционным путем с целью профилактики и терапии такой патологии, как бронхиальная астма. При этом применяется 4-8 раз в сутки по 4 мг за 2 вдоха. Поддерживающая дозировка равна терапевтической, тем не менее кратность проведения ингаляций — 2 раза в сутки. К концу первой недели лечения уже можно наблюдать терапевтический эффект.
Могут отмечаться побочные эффекты – цефалгия, кашель, диспепсия, бронхоспазм. Взаимно усиливает эффекты β-адреностимуляторов, глюкокортикоидов, ипратропия и бромида теофиллина.
Список глазных капель от аллергии
Название препарата | Возраст | Цена в аптеках (руб.) | |
Аллергодил | с 4 лет | 300 | |
Аломид | с 2 лет | 200 | |
Визин Аллерджи | с 12 лет | 240 | |
Динаф | с 2 лет | 80 | |
Задитен | с 12 лет | 340 | |
Кром-Аллерг | с 4 лет | 90 | |
Кромогексал | с 4 лет | 120 | |
Кромоголин | с 4 лет | 50 | |
Лекролин | с 4 лет | 140 | |
Нозейлин | с 6 лет | 140 | |
Опатанол | с 3 лет | 380 | |
Санорин-Анолергин | с 2 лет | 260 | |
Сперсаллерг | с 2 лет | нет данных |
«Лодоксамид»
Данный фармакологический препарат тормозит высвобождение гистаминов и прочих веществ, способствующих возникновению аллергических реакций. Выпускается он в качестве глазных капель. Абсорбируется в незначительном объеме, период полувыведения занимает около 8 часов. Применяется это средство при аллергическом конъюнктивите и кератите.
Рекомендуется закапывать в каждый глаз по одной-две капли с интервалом в 6 часов. Длительность лечения — до 1 месяца.
В процессе терапии данным лекарством возможно развитие побочных симптомов со стороны органов зрения (раздражение конъюнктивы, нарушение зрения, изъязвление роговицы), органов обоняния (сухости слизистых покровов носа), а также общих явлений (головокружение, тошнота и прочие).
В период терапии противопоказано ношение контактных линз.
Самым популярным стабилизатором мембран тучных клеток в фармакологии является «Кетотифен».
Для чего применяется?
Применяются этот медикамент и его аналоги в профилактических целях при возникновении приступов астмы, ринита аллергического происхождения и дерматозов. Рекомендуется принимать по 1-2 мг (в виде капсул и таблеток) или 1-2 ч. л. сиропа 0,02% два раза в день с пищей.
На фоне лечения подобными средствами возможно развитие побочной симптоматики, например, сухости во рту, повышения аппетита и связанное с ним повышение веса, чрезмерная сонливость, торможение скорости реакций. Препарат усиливает эффект снотворных и седативных фармакологических средств, а также алкоголя.
АЛЛЕРГИЧЕСКИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ: ПРЕПАРАТЫ ВЫБОРА
Преферанская Нина Германовна
Ст. преподаватель кафедры фармакологии ММА им. И.М. Сеченова Вещества, способные вызвать состояние аллергии, называются аллергенами. Аллергенами являются в первую очередь чужеродные белки, но могут быть и вещества небелковой природы, в том числе низкомолекулярные соединения, например бром или йод. Аллергены могут поступать в организм как из внешней среды и тогда они называются экзоаллергенами, так и вырабатываться в собственном организме, в этом случае их называют аутоаллергенами (эндоаллергенами). К экзоаллергенам относятся: растительные вещества (пыльца амброзии, тополя, ольхи клейкой и др., плоды, листья, корни растений); вещества животного происхождения (перхоть, шерсть, пух); бытовые аллергены (домашняя пыль, книжная пыль, моющие средства, хитиновый покров и продукты жизнедеятельности домашних клещей и др.); пищевые продукты (молоко, мясо, шоколад, орехи, цитрусовые, морепродукты); лекарственные средства (антибиотики, сульфаниламиды, гормоны); бактериальные, вирусные и другие инфекционные аллергены, промышленные – разные химические соединения – такие, как бензпирен, этилендиамин, органические растворители, моющие средства, лаки, краски, косметические средства и многие другие. В основе аллергии лежат иммунные реакции организма. С помощью иммунной системы организм человека обнаруживает, распознает, инактивирует (нейтрализует) и удаляет те вещества, которые несут на себе признаки чужеродной генетической информации. Чужеродные биологические объекты (чужеродные вещества), обладающие специфичностью, иммуногенностью и антигенностью, получили название антигенов. В процессе защиты организма от антигенов принимает участие комплекс специфических и неспецифических реакций иммунитета. Получив сигнал о появлении в организме антигенов, иммунная система активируется, происходит формирование антигенспецифических клонов, их дифференцировка и интенсивный биосинтез специфических антител – иммуноглобулинов, участвующих в гуморальном ответе и тимусзависимых клеток, участвующих в клеточном иммунитете. Различают четыре типа аллергических реакций гиперчувствительности: I тип – немедленный, II тип – цитотоксический, III тип – иммунокомплексный, IV тип – замедленный. Аллергические типы реакций в чистом виде встречаются редко, как правило, они сочетаются или переходят одна в другую в ходе заболевания. Аллергия – это варианты иммунного ответа (повышенная извращенная специфическая реакция макроорганизма) при повторном контакте с антигеном, которые сопровождаются структурными и функциональными повреждениями клеток, тканей и органов. Реакции гиперчувствительности замедленного типа лежат в основе отторжения трансплантата и аутоиммунных заболеваний (контактный дерматит, системная красная волчанка, ревматоидный артрит и др.). Лекарственные средства, применяемые при аллергических реакциях немедленного типа в рамках данной статьи не рассматриваются. Немедленный тип – специфический иммунный ответ, который реализуется при участии В-клеток, тучных клеток, базофилов, эозинофилов, иммуноглобулинов (IgЕ), Т хелперов второго типа, продуцирующих интерлейкины-4 и -5 и других, в результате этой реакции развиваются: аллергические заболевания: крапивница, сывороточная болезнь, сенная лихорадка, отек Квинке и др. Выделяют три последовательные стадии немедленного типа: иммунные реакции, биохимические и патофизиологические нарушения. Стадия иммунных реакций (сенсибилизации) характеризуется накоплением в организме специфических для данного аллергена антител. Основным продуцентом иммуноглобулинов является слизистая лимфоидной ткани. IgЕ прочно и длительно (до 1 года) фиксируется на тучных клетках, тогда как период полураспада свободного IgЕ всего 2 дня. На одной тучной клетке может концентрироваться до 400 000 молекул IgЕ. Стадия биохимических нарушений развивается при взаимодействии аллергена с антителом на поверхности тучных клеток, базофилах или других иммунокомпетентных клеток. IgЕ высокоцитофильны, одним концом они прикреплены к тучным клеткам и базофилам, а другим концом связывают антиген. Тучная клетка (иммунокомпетентные клетки) сенсибилизируется и происходит дегрануляция, в кровь поступает большое количество биологически активных веществ: гистамин, серотонин, лейкотриены, простагландины, фактор активации тромбоцитов, хемотоксические факторы, кинины, протеогликаны и др. Самым главным мощным химическим медиатором является гистамин, обладающий широким спектром эффектов. Активность гистамина проявляется в чрезвычайно малых дозах. Возникающее при этом падение артериального давления обусловлено расширением капиллярной сети, что, в свою очередь, влечет за собой уменьшение обмена циркулирующей крови. При этом появляются покраснения кожи, шум в ушах, головокружение, учащение пульса и дыхания. Под влиянием гистамина проницаемость капилляров резко увеличивается и наблюдается выход плазмы в ткани и их отек, возникает зуд и крапивница. Эффект действия гистамина во многом сходен с клинической картиной аллергических заболеваний (крапивница, сенная лихорадка, сывороточная болезнь, анафилактический шок). Медленно-реагирующая субстанция анафилаксии, основными биологическими компонентами которой являются лейкотриены С4, Д4, Е4, вызывают стойкий бронхоспазм. Выделившиеся кинины (брадикинин, лимфокинин) генерируют болевой синдром, повышают сосудистую проницаемость, расширяют артериолы и сужают венулы. Ацетилхолин приводит к понижению артериального давления и брадикардии. Стадия патофизиологических изменений осуществляется в результате действия биологически активных веществ на клетки органов и тканей. Общими признаками аллергических заболеваний являются: отек слизистых оболочек и подкожной жировой клетчатки, спазм гладкой мускулатуры внутренних органов (бронхов, кишечника и др.), покраснение и сыпь на коже, слезотечение, чихание и др. Методы лечения аллергических болезней делятся на две группы – специфические и неспецифические. Первые направлены на причину болезни и заключаются в прекращении контакта со специфическими аллергенами. Если это возможно, то понижают повышенную чувствительность организма с помощью специфической гипосенсибилизирующей терапии (гипосенсибилизация – понижение чувствительности) путем создания специфического антиаллергического иммунитета. При этом больному вводят соответствующие аллергоиды, содержащие малые дозы данного аллергена, вызывающего аллергические реакции, к которому постепенно развивается устойчивость. Выработка антител к гистамину и инактивация свободного гистамина достигается введением препаратов гистамина. К ним относится: Гистаглобулин, представляющий собой смесь малых доз гистамина гидрохлорида (0,00015 мг) и 12 мг гаммаглобулина (иммуноглобулина) из крови человека. Вводят под кожу или внутримышечно, на месте инъекции возможна гиперемия. Курс 6–9 инъекций. К побочным эффектам следует отнести затруднение дыхания, бронхоспазм, прилив крови к голове, повышение секреции желудочных желез. Неспецифическое лечение включает применение лекарственных средств, действующих на все три стадии развития аллергических реакций. Антиаллергические препараты принято классифицировать на группы: а) стабилизаторы мембран тучных клеток; б) блокаторы Н1-гистаминовых рецепторов; в) блокаторы лейкотриеновых рецепторов; г) глюкокортикостероиды.
СТАБИЛИЗАТОРЫ МЕМБРАН ТУЧНЫХ КЛЕТОК Лекарственные средства, стабилизирующие мембраны тучных клеток и базофилов, тормозящие высвобождение гистамина и других биогенных веществ (брадикинина, МРСА, лимфокинов, простагландинов), участвующих в развитии аллергических и других патологических реакций применяют для профилактики бронхиальной астмы, бронхоспазма и лечения сезонных аллергических реакций. Такими свойствами обладают кромоглициевая кислота, недокромил, кетотифен, оксатомид, лодоксамид. Механизм действия этих препаратов связан со стабилизацией мембран клеток. Изменяя гидратационные свойства этих клеток, препараты тормозят вход ионов кальция во внутриклеточное пространство, что в свою очередь снижает сокращение миофибрилл и блокируется процесс освобождения из гранул медиаторов, вызывающих основные симптомы аллергии. Кромоглициевая кислота
выпускается под разными торговыми названиями и в разных лекарственных формах это –
Кромолин-натрий
, 2%-раствор препарата в аэрозольной упаковке (спрей) в баллончиках по 15 мл (1 мг – 200 разовых доз);
Кромогексал раствор для ингаляций
, 10 мг/мл/2 мл, спрей назальный 2% – 15 (30) мл;
Кромоген ингалятор
,
Кромоген легкое дыхание
,
Бикромат
– аэрозоль по 15 г, (20 мг/2 мл) и ампулы для ингаляций 2 % – 10 мл,
Интал
– порошок для ингаляций в капсулах по 20 мг и аэрозоль для ингаляций дозированный 5 мг доза, 112 доз;
Оптикром, Лекролин
– глазные капли, 20 мг/мл, тюб-кап 0,25 или фл-кап 10 мл;
Ифирал
капсулы с порошком для ингаляций 20 мг;
Кромоглин
– глазные капли 20 мг/мл флаконы по 10 мл и спрей 300 мг/15 мл флаконы с распылителем; К
ромогликат натрия
– спрей назальный дозируемый;
Ломузол
– спрей для интраназального применения, одна доза содержит 2,6 мг кромогликат натрия, выпускается во флаконах по 26 мл 2%-раствора;
Налкром
– капсулы, растворимые в кишечнике;
Кропоз
– аэрозоль для ингаляций, 1 доза содержит по 5 мг кромоглициевой кислоты, в баллончике 15 мл – 150 доз; комбинированный препарат
Дитек
. Одна ингаляционная доза
Дитека
содержит 1 мг кромогликата натрия и 0,05 мг фенотерола, проявляет бронхолитическое, протективное и противовоспалительное действие. Присутствие двух препаратов позволяет блокировать не только раннюю фазу, но и оказывать влияние на позднее проявления бронхоспазма. Кромоглициевая кислота тормозит вход ионов кальция внутрь клетки и блокирует процесс освобождения из гранул биологически активных веществ. Считается, что препарат ингибирует хемотаксис эозинофилов, нейтрофилов, моноцитов (направленное движение клеток к объекту фагоцитоза). Эффективен для лечения больных аллергической бронхиальной астмой и оказывает профилактическое действие при применении до приступа астмы. Для купирования острых приступов астмы препарат не применяют. Назначают лекарственные формы препарата в качестве основного или вспомогательного средства в зависимости от течения заболевания, т.к. его действие развивается медленно. Максимальный эффект наступает обычно спустя неделю. Во время приема ингаляционных форм препарата иногда возникает кашель или кратковременный бронхоспазм, отек гортани. При выраженных нежелательных проявлениях требуется отмена препарата. При приеме пероральных форм возникает тошнота, неприятный вкус во рту, чувство жжения, отеки, кожная сыпь. При приеме глазных капель возникает слезотечение, сухость вокруг глаз, кратковременное нарушение зрения. По антигистаминному, антиаллергическому действию к кромоглициевой кислоте близок
Кетотифен
(Задитен, Астафен), но в отличие от нее обладает слабым седативным действием и неконкурентно блокирует Н1-гистаминовые рецепторы. Проходит ГЭБ и угнетает ЦНС. Стабилизирует тучные клетки и базофилы, ингибирует фосфодиэстеразу, повышает уровень цАМФ в клетках, подавляет сенсибилизацию эозинофилов и предотвращает развитие симптомов гиперреактивности дыхательных путей. Проникает в грудное молоко. Выраженный терапевтический эффект развивается через 6–8 недель. Выпускается в таблетках по 1 мг и в сиропе во флаконах. При его применении наблюдается головокружение, сонливость, заторможенность, сухость во рту, повышение аппетита, увеличение массы тела.
Оксатомид
(Тинсет, Фенседил) по фармакологическому действию близок к кромоглициевой кислоте, выпускается в таблетках по 30 мг, принимают по 1–2 таблетки 2 раза в день.
Недокромил
(Тайлед, Тиларин, Тилавист) помимо антиаллергического действия, обладает противовоспалительной активностью. Снижает выход катионного белка и в меньшей степени мобилизирует внутриклеточные ионы кальция. Недокромил выпускается в виде аэрозоля в баллончиках, содержащих 56 или 112 разовых доз препарата, в каждой дозе по 2 мг. Препарат улучшает ночную симптоматику у больных с бронхоспастическими реакциями и уменьшает потребность в бронходилататорах. Не применяется для купирования острого приступа бронхоспазма. Назначают взрослым и детям старше 12 лет по 2 дозы 4 раза в день, поддерживающая терапия – 2 ингаляции 2 раза в день.
Лодоксамид
(Аломид) в основном используют при аллергических заболеваниях глаз: весенний кератоконъюнктивит, весенний кератит и другие, а также при аллергических реакциях, вызванных ношением контактных линз. При местной аппликации не проявляет системного действия, нет мутагенного и канцерогенного эффектов. Назначают взрослым и детям старше 2 лет по 1–2 капли 4 раза в сутки в течение не более 3 месяцев. Во время лечения носить контактные линзы не рекомендуется. АНТИГИСТАМИННЫЕ СРЕДСТВА (блокаторы Н1-гистаминовых рецепторов) Антигистаминные средства снимают эффекты, обусловленные действием гистамина: заложенность носа, чихание, зуд, ринорея, снижение артериального давления, спазмы гладких мышц (кишечник, бронхи, мочеточник), повышенную проницаемость капилляров, отеки слизистых. Механизм действия антигистаминных средств основан на блокаде Н1-гистаминных рецепторов, локализованных в бронхах, кишечнике, кровеносных сосудах, нейронах ЦНС. В результате этого клетки тканей и органов становятся нечувствительными к гистамину. Первые лекарственные средства этой группы были синтезированы в начале 40-х годов прошлого века, они оказывают конкурентное действие на гистаминовые рецепторы, их эффект обратим и зависит от концентрации свободного (фармакологически активного) препарата в плазме крови. В 1977 году были синтезированы неконкурентные селективные антагонисты, имеющие высокое сродство с Н1-гистаминовыми рецепторами. Антигистаминные средства применяются не только для: предупреждения возникновения нежелательных эффектов при развитии различных аллергических реакций, но и для устранения нежелательных гистаминных эффектов при обширных травмах кожи и мягких тканей, ожогах, обморожениях; для комплексного лечения неотложных состояний аллергического характера во время приступа бронхиальной астмы, при развитии анафилактического шока, отека Квинке, острого отека легкого. В качестве основных средств премедикации перед наркозом и операцией используют
Дифенгидрамин
или
Прометазин
; в послеоперационном периоде при болевом синдроме для потенцирования действия анальгетиков используют в основном препараты 1 поколения. Противорвотное действие используют при морской и воздушной болезни, реже используют при рвоте беременных, применяя
Прометазин
(Дипразин, Пипольфен) или
Дифенгидрамин
(Димедрол). Антигистаминные средства классифицируют по поколениям, с учетом продолжительности их действия и выраженности фармакологического эффекта. Антигистаминные средства первого поколения отличаются от препаратов других поколений тем, что помимо антигистаминной активности обладают угнетающим влиянием на ЦНС с проявлением седативного и снотворного эффектов. Все препараты этой группы обладают раздражающим и местноанестезирующим действием. Некоторые представители этой группы усиливают действие анальгетиков, местных анестетиков и обладают противорвотным действием. При приеме внутрь препараты быстро всасываются, поэтому обладают коротким латентным периодом, это свойство используется для быстроразвивающихся аллергических реакций. Длительное применение этих препаратов несколько снижает их фармакологический эффект, развивается привыкание (толерантность). АНТИГИСТАМИННЫЕ СРЕДСТВА I-ГО ПОКОЛЕНИЯ короткого действия (4-6 часов): дифенгидрамин, прометазин, хлоропирамин
Дифенгидрамин
(Димедрол, Аллергин), производное этаноламина, помимо антигистаминного действия, оказывает ганглиоблокирующее, а также умеренное снотворное, спазмолитическое и противорвотное действие. Он обладает местноанестезирующей активностью, поэтому при приеме препарата внутрь наблюдается некоторое онемение языка.
Дифенгидрамин
назначают при аллергических явлениях, обусловленных приемом лекарственных средств, при аллергических заболеваниях (крапивница, сенная лихорадка, сывороточная болезнь, вазомоторный ринит, зудящий дерматоз). Препарат применяют при морской и воздушной болезни, т.к. он оказывает противорвотное действие, блокируя Н1-гистаминовые рецепторы в области мозжечка, нарушая тем самым проведение импульсов с вестибулярного аппарата к центру рвоты. При бронхиальной астме Дифенгидрамин мало эффективен, но все же его назначают в комбинации со спазмолитическими средствами. Местно оказывает раздражающее действие, поэтому его не вводят под кожу, а принимают главным образом внутрь. Из-за снотворного эффекта его не рекомендуют назначать водителям транспорта. Список «Б» Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая – 0,1 г; суточная – 0,25 г; внутримышечно: разовая – 0,05 г; суточная – 0,15 г. Формы выпуска – таблетки по 0,03 и 0,05 г.; 1%-раствор в ампулах по 1 мл.
Прометазин
(Дипразин, Пипольфен) относится к производным фенотиазина и по фармакологическим свойствам в некоторой степени сходен с аминазином. По силе антигистаминного действия Прометазин превосходит Дифенгидрамин. Подобно Аминазину, но в меньшей степени, Прометазин оказывает седативное, холиноблокирующее и адреноблокирующее действие. Он усиливает также действие средств для наркоза, снотворных, анальгетиков и местноанестезирующих средств. Показания к применению и побочные явления те же, что и у дифенгидрамина, иногда наблюдается сильное снижение артериального давления. Препарат обладает местным раздражающим действием и может вызвать дерматиты и воспаление слизистых оболочек, поэтому рекомендуется при работе с этим препаратом соблюдать меры предосторожности. Список «Б» Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая – 0,075 г, суточная – 0,5 г; внутримышечно: разовая – 0,05 г, суточная – 0,25 г. Формы выпуска: таблетки, драже по 0,025, 0,05г; 2,5% раствор в ампулах по 1 и 2 мл.
Хлоропирамин
(Супрастин) – производное этилендиамина, короткого действия. Применяют таблетки внутрь во время еды по 25 мг 2–3 раза в день. В тяжелых и острых случаях аллергических проявлений вводят внутримышечно или внутривенно по 1–2 мл 2%-раствора. К антигистаминным средствам I-го поколения средней продолжительности действия относят
Клемастин
и
Квифенадин.Клемастин
(Тавегил) по строению и действию близок к Дифенгидрамину, но превосходит его по активности и продолжительности действия (6–12 часов). Меньше угнетает ЦНС. Выпускается в таблетках по 0,001 г. В лаборатории М.Д. Машковского был синтезирован отечественный препарат
Хифенадин
(Фенкарол), продолжительность действия которого 6–8 часов, по фармакологическому действию несколько отличается от других препаратов. Он не только блокирует Н1-гистаминные рецепторы, но и активирует непосредственно в тканях фермент, разрушающий гистамин диаминооксидазу (гистаминазу). Препарат обладает низкой липофильностью, что не дает возможности проникать через гематоэнцефалический барьер в ЦНС и связываться с другими рецепторами, не кумулирует в организме и не вызывает кардиотоксического действия и привыкания. Хифенадин (Фенкарол) производное Хинуклидина, в отличие от Дифенгидрамина и Прометазина не оказывает выраженного угнетающего действия на ЦНС, не обладает адреноблокирующим и холиноблокирующим действием. Препарат обладает антисеротониновой активностью, оказывает выраженный противозудный эффект, применяют его для лечения аллергических заболеваний кожи, сенной лихорадки и др. Избирательность действия и малая токсичность определяют хорошую переносимость препарата. Применяют после еды внутрь по 10, 25 или 50 мг 3–4 раза в день. Длительность курса лечения зависит от характера и тяжести заболевания и составляет в среднем 10–20 дней. Хифенадин не рекомендуется назначать беременным женщинам до 3 месяцев. К антигистаминным средствам I-го поколения длительного действия (36 часов) относится производное тетрагидрокарболинов –
Мебгидролин
(Диазолин). В отличие от препаратов короткого действия, Мебгидролин практически не оказывает угнетающего влияния на ЦНС, не обладает снотворным и седативным действием, хорошо переносится пациентами. Мебгидролин отличается малой токсичностью, практически не оказывает побочных эффектов. При приеме внутрь препарат быстро всасывается. Местно, при нарушении целостности драже, Мебгидролин может оказывать раздражающее действие, поэтому его рекомендуют проглатывать целиком, не раскусывая. Классификация антигистаминных препаратов на 2-е и 3-е поколение условная, т.к. по фармакологическим характеристикам они мало отличаются. Чаще их подразделяют на препараты первого поколения, обладающие высокой липофильностью и проникающие в ЦНС и, следовательно, оказывающие центральные побочные эффекты и на препараты нового поколения (так называемые неседативные антигистаминные), не проникающие через гематоэнцефалический барьер. АНТИГИСТАМИННЫЕ СРЕДСТВА ВТОРОГО ПОКОЛЕНИЯ: Лоратадин, Цетиризин, Азеластин, Акривастин, Левокабастин, Мехитазин, Диметинден,Ээбастин обладают высокой степенью аффинности к Н1-гистаминовым рецепторам продолжительного действия 24 часа. Препараты этой группы в терапевтических дозах не проникают через ГЭБ и не оказывают влияния на ЦНС, но легко проникают в грудное молоко, поэтому их не рекомендуется применять при кормлении грудью. При развившейся аллергической реакции они малоэффективны, т.к. эти препараты имеют длительный латентный период от 1 до 3 часов и через 15–20 минут после приема препарата не смогут оказать выраженный фармакологический эффект, который наступает только спустя 2–4 часа.
Лоратадин
(Кларитин, Кларидол, Эролин) оказывает противоаллергическое действие, предупреждая развитие и облегчая течение аллергических реакций. Селективно блокирует Н1-гистаминовые рецепторы, предотвращая действие гистамина на органы и ткани, антигистаминный эффект развивается через 3 часа, максимальный через 8–12 часов. Препарат оказывает противозудное и антиэкссудативное действие, уменьшает проницаемость капилляров, уменьшает эритему, тормозит экссудацию. Выпускается в таблетках по 0,01 и сиропе по 60 и 120 мл, в 1 мл содержится 1 мг действующего вещества. Прием пищи не оказывает значительного влияния на фармакокинетику, но замедляет на один час время достижения терапевтической концентрации в крови, поэтому препарат рекомендуется принимать до еды, нельзя применять детям до 2 лет. Активным метаболитом Гидроксизина является препарат второго поколения
Цетиризин
(Зиртек, Аллертек, Парлазин), являющийся конкурентным антагонистом Н1-гистаминовых рецепторов, влияет на раннюю стадию проявления действия гистамина и блокирует выход медиаторов воспаления на поздней фазе проявления аллергической реакции, стабилизирует мембраны тучных клеток. Выпускается в таблетках, покрытых оболочкой, по 0,01 и 0,02 г в каплях для приема внутрь, во флаконе по 10 мл. Выраженный фармакологический эффект при сезонных и круглогодичных аллергических заболеваниях оказывают и другие препараты.
Азеластин
(Аллергодил) выпускается в виде спрея для назального применения, дозированный 0,14 мг/0,14 мл, 10 мл и глазных капель 0,05% – 6 мл.
Акривастин
(Симпрекс) не вызывает раздражения слизистой желудка, выпускается в капсулах по 8 мг.
Левокабастин
(Гистимет) выпускается в сусп. глазных каплях и назальном спрее 0,5 мг/мл.
Диметинден
(Фенистил) капли, содержащие 1 мг в 1 мл, капсулы пролонгированного действия по 4 мг и гель в тубах по 20 и 30 г, является препаратом выбора для детей начиная с 3 месяцев, не вызывает привыкания, возможен длительный прием до месяца.
Эбастин
(Кестин) длительного действия 48 часов, а после 5-дневного приема препарата активность сохраняется 72 часа за счет образования активного метаболита карэбастина. После приема внутрь быстро всасывается, действие развивается через 1 час. Жирная пища ускоряет абсорбцию, и концентрация в крови увеличивается на 50%. Выпускается в сиропе 1 мг во флаконах по 60 и 120 мл и таблетках по 10 мг.
Мехитазин
(Прималан), производное Фенотиазина, блокирует H1-гистаминовые рецепторы. Обладает противоаллергическим, противозудным и противоотечным действием. Антихолинергический эффект выражен слабо. Препятствует высвобождению из тучных клеток биологически активных веществ, являющихся медиаторами аллергии и воспаления. Не оказывает выраженного влияния на ЦНС. Таблетки Мехитазина назначают взрослым и детям старше 12 лет по 5 мг 2 раза в день, утром и вечером (перед сном), или по 10 мг 1 раз (вечером). Прием пищи не влияет на величину абсорбции, действие начинается через 30 мин. и продолжается в течение 24 ч. Обнаружено, что многие препараты II поколения при поступлении в организм метаболизируются с образованием фармакологически активных метаболитов. У больных с нарушением функции печени изменяется биотрансформация препаратов с образованием токсичных соединений, которые оказывают нежелательные побочные эффекты. Так было выявлено кардиотоксическое действие препаратов
Астемизола
(Гисманал, Стемиз) и
Терфенадина
(Гистадин, Трексил), которые в дальнейшем были изъяты с фармацевтического рынка (в 11 странах, включая и Россию, – Астемизол и в 8 странах – Терфенадин). АНТИГИСТАМИННЫЕ ПРЕПАРАТЫ ТРЕТЬЕГО ПОКОЛЕНИЯ Были созданы на основе активных метаболитов второго поколения для устранения кардиотоксического действия и усиления фармакологических эффектов. Активным метаболитом терфенадина является
Фексофенадин
(Аллерфекс, Телфаст, Фексадин).
Дезлоратадин
(Эриус) был создан на основе активного метаболита лоратадина,
Левоцетиризин
(Ксизал) – цетиризина. После приема внутрь их действие развивается спустя 1 час, максимальная концентрация в крови достигается через 3–7 часов после приема. Они обладают продолжительным фармакологическим эффектом – 24 часа. Антигистаминный эффект препаратов третьего поколения связан высоким сродством с Н1-гистаминовыми рецепторами, этот аффинитет в 2 раза выше чем у предшественников. Антиаллергический эффект этой группы препаратов значительно выше антигистаминного, т.к. они стабилизируют тучные клетки и др. клетки, вовлекаемые в аллергический ответ, угнетается секреция и выход медиаторов аллергии. Препараты третьего поколения высокоизбирательные и не влияют на другие рецепторы (адрено- и холино-), не проникают через гематоэнцефалический барьер и не оказывают воздействия на ЦНС. Секретируются в грудное молоко. Эти препараты эффективно устраняют такие симптомы, как заложенность носа, слезотечение, чихание, бронхоспазм. При длительном приеме (месяц) отмечено развитие толерантности. Отсутствие выраженного седативного и других центральных побочных эффектов улучшает качественное состояние пациентов, принимающих антигистаминные препараты нового поколения. Однако при работе, требующей повышенной концентрации внимания, необходимо проверить индивидуальную реакцию организма на их прием. Основными побочными эффектами антигистаминных препаратов всех групп являются сонливость, ухудшение внимания, слабость, вялость, заторможенность, нарушение координации, снижение работоспособности, нарушение зрения, сухость во рту, тахикардия, нарушение дыхания, головокружение, судороги, изменение аппетита, диспепсические нарушения и др. Для предупреждения и лечения стадии патофизиологических нарушений применяют антигистаминные и антисеротониновые средства.
Ципрогептадин
(Перитол),
Диметинден, Димебонфенспирид
(Эреспал) обладают антигистаминной, антисеротониновой, антибрадикининовой, холинолитической активностью. Наиболее эффективны при зудящих дерматозах, экземах, нейродермитах и при аллергических реакциях, обусловленных укусами насекомых. Уменьшают проницаемость капилляров и выраженность местных экссудативных проявлений. Обладают седативным эффектом: вызывают сонливость, повышенную утомляемость, поэтому не следует назначать препарат лицам, чья работа требует повышенной внимательности. Препараты предупреждают развитие аллергических реакций немедленного типа, а также возможное их усиление, спровоцированное выбросом новых порций гистамина. БЛОКАТОРЫ ЛЕЙКОТРИЕНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ При бронхиальной астме и заболеваниях, сопровождающихся бронхоспастическими реакциями, применяют блокаторы лейкотриеновых рецепторов, обладающих антиаллергической, бронхолитической, противовоспалительной активностью:
Зафирлукаст
(Аколат) и
Монтелукаст
(Сингуляр). Препараты селективно конкурентно блокируют лейкотриеновые рецепторы, уменьшают выраженность спазма гладкой мускулатуры бронхиол, сосудов и снижают секрецию слизи. Улучшается мукоцилиарный транспорт, снижается проницаемость сосудов и уменьшаются отеки. Препараты ингибируют хемотаксис эозинофилов к легким и уменьшают продукцию супероксидов альвеолярными макрофагами. Физиологические функции легких на фоне их применения значительно улучшаются. При одновременном приеме ацетилсалициловой кислотой и Зафирлукаста концентрация последнего в плазме крови повышается в 1,5 раза. Однако могут развиваться желудочно-кишечные расстройства, головная боль и аллергические реакции. Препараты не применяют для купирования бронхоспазма. ГЛЮКОКОРТИКОИДЫ В течение I и II стадий аллергических реакций могут применяться препараты глюкокортикоидов. Они угнетают развитие стадии иммунных реакций, так как тормозят выработку в лимфоцитах антител. Глюкокортикоиды стабилизируют оболочки клеток, на которых происходит взаимодействие аллергенов с антителами, и тем самым предупреждают их повреждение и освобождение в кровь ненормально больших количеств биологически активных веществ. Глюкокортикостероиды применяют только в крайне тяжелых случаях аллергических реакций. Так, например, гормональные препараты используют для борьбы с отеками слизистых оболочек и дыхательных путей. Глюкокортикоиды, при длительном системном применении, дают ряд тяжелых осложнений и, поэтому, должны назначаться только при неэффективности лечения другими препаратами или по жизненным показаниям. Лекарственные формы для наружного применения имеют более широкое применение при различных кожных проявлениях аллергии, это и глазная
Гидрокортизоновая мазь
и мази:
Преднизолон
(Дермозолон),
Триамцинолон
(Фторокорт),
Флуоцинолон
(Синалар, Флуцинар),
Флуметазон
(Лоринден А и С, Локакортен),
Бетаметазон
(Целестодерм V, Акридерм, Белодерм) и др. Для снятия спастических приступов при аллергической астме или аллергии используют препараты, снимающие спазм гладких мышц бронхов – такие, как селективные агонисты b2-адренорецепторов:
Фенотерол
(Беротек),
Сальбутамол
(Вентолин),
Беродуал
,
Тербуталин, Кленбутерол
(Спиропент),
Салметерол
(Серевент),
Гексапреналин
(Ипрадол),
Орципреналина сульфат
(Алупент, Астмопент);
М-холиноблокаторы
(Ипротропия бромид (Атровент), аэрозоль Тровентол и Эфатин); спазмолитики миотропного действия (Эуфиллин, Теофиллин), пролонгированного действия – Теопэк, Теобиолонг; а также средства, уменьшающие проницаемость стенки сосудов и повышающие артериальное давление. Подробное описание бронхолитических препаратов см. в МА 11/06). ФИТО- И ГОМЕОПАТИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ
При аллергических заболеваниях вспомогательным методом лечения является фитотерапия и гомеопатическая терапия
. Не следует забывать, что многие растительные средства обладают аллергенностью, особенно это касается лиц, страдающих поллинозами. Антиаллергенной активностью обладают специально подобранные сборы, содержащие от 5 до 10 растительных компонентов, галеновый препарат
Глицерам,
микстура от кашля
Мукалтин,
препараты
Алпизарин, Тонзилгон Н, Хелепин Д, Флакозид.
Для профилактики аллергических состояний рекомендуют использовать различные препараты эхинацеи:
«Доктор Тайсс Экстракт эхинацеи»,Иммунал, Иммунорм,Сана-Сол, Эхинацея-Э.
В качестве гомеопатических препаратов применяют таблетки: Ринитал, Инфлюцид, Циннабсин, Ирикар, Люффель,
капли:
Швеф-хель, Аллергопент-ЭДАС, Ринитол-ЭДАС, Карсат-ЭДАС
и др
.
Следует помнить, что при применении гомеопатических препаратов вначале может возникнуть обострение аллергических симптомов.
Люффель
выпускается в виде таблеток и назального спрея, оказывает противоаллергическое и противовоспалительное действие. При аллергических ринитах и риноконъюнктивитах, возникающих, если аллергеном является пыльца, таблетки препарата следует применять за 4 недели до появления и во время появления пыльцы дополнительно применять назальный спрей. Противозудным и противовоспалительным действием обладает
Ирикар
, который выпускается в тубах по 50 г в виде мази и крема для наружного применения. Показаниями к применению являются заболевания кожи, сопровождающиеся зудом; кожные реакции на укусы насекомых и в составе комплексной терапии.
Правильный выбор, индивидуальный подход к подбору и регулярный прием антигистаминных препаратов устраняет основные симптомы и облегчает течение аллергических заболеваний.
Беременность и мембраностабилизаторы
Использование системных мембраностабилизаторов в период беременности противопоказано. Топические же вещества – кромоны – противопоказаны к назначению только в І триместре и с осторожностью используются на последующих сроках. При наличии показаний, например, при аллергическом рините и конъюнктивите той же природы в хронической форме, после 15 недель беременности разрешается применять раствор кромогексала 2 % в виде глазных капель или спрея для назального использования – в стандартных дозировках.
В период лактационного процесса использование кромонов осуществляется исключительно при наличии строгих показаний.
Мы рассмотрели механизм действия стабилизаторов мембран тучных клеток.
Виды аллергии глаз
Существуют самые разнообразные формы глазной аллергии, самые распространенные из них – аллергический дерматит и конъюнктивит. Но нужно отметить, что аллергическая реакция может затрагивать все структуры глаза и вызывать их поражения, например, кератит, отек зрительного нерва, увеит и т.п. Аллергический процесс на глазах или веках может быть как самостоятельным заболеванием (реакцией на попадание косметики, лекарственных средств, так и быть проявлением системного заболевания (при поллинозах и т.д.).