Актуальность оптимизации схем терапии астенических состояний связана с их широкой распространенностью как среди больных психическими расстройствами — 15—18% [1, 2], так и среди пациентов общесоматической сети — 9,2—65% [1, 3]. Астения встречается в структуре целого ряда психопатологических синдромов: депрессий, состояний, рассматриваемых в рамках невротических, связанных со стрессом и соматоформных расстройств, а также псевдоневротических расстройств при шизофрении. Соответственно при выборе схем терапии астенического синдрома определяющей является природа основного заболевания (при аффективной патологии препаратами выбора являются антидепрессанты, при расстройствах шизофренического круга — атипичные антипсихотики).
Астенический синдром является значимым дестабилизирующим фактором, оказывающим влияние на работоспособность и социальную адаптацию. Одной из основных жалоб при астенических расстройствах любой этиологии являются трудности в концентрации внимания и сосредоточении, снижение целенаправленности мышления. В этой связи актуально назначение препаратов из группы ноотропов. Такие фармакологические эффекты, как улучшение памяти, повышение умственной и физической работоспособности, умеренное активирующее действие в сочетании с нейропротективными эффектами особенно актуальны при лечении больных с астеническими жалобами. В этих случаях ноотропы могут сочетаться как с антидепрессантами, так и с нейролептиками.
В связи с изложенным целесообразным представляется использование препарата нооклерин (деанола ацеглумат), обладающего ноотропным, нейрометаболическим, а также психогармонизирующим и мягким антиастеническим действиями [4, 5] для коррекции астенических и когнитивных расстройств в рамках комплексной терапии пограничной психической патологии.
Цель настоящего исследования — оценка эффективности и переносимости нооклерина у больных с астеническим синдромом и нарушением когнитивных функций в структуре психической патологии пограничного круга.
Задачи исследования: 1) оценить влияние нооклерина на динамику астенических расстройств; 2) оценить влияние нооклерина на динамику когнитивных функций; 3) изучить переносимость и психотропные эффекты нооклерина, применяемого в комбинации с другими средствами (антипсихотики, антидепрессанты, транквилизаторы) при лечении астенического синдрома в рамках основного заболевания.
Деанола ацеглумат
Международное наименование лекарственного вещества:
Деанола ацеглумат (Deanol aceglumate) Перечень препаратов, содержащих действующее вещество Деанола ацеглумат, приведен после описания.
Фармакологическое действие:
Ноотропный препарат, по химической структуре близок к естественным метаболитам головного мозга (ГАМК, глутаминовая кислота). Оказывает церебропротекторное действие, восстанавливает психическую активность, улучшает обучение, облегчает процессы фиксации, консолидации и воспроизведения памятного следа. Стимулирует процессы тканевого обмена, увеличивает амплитуду транскаллозального потенциала, улучшает организацию основного ритма ЭЭГ и сглаживает межполушарную асимметрию. Оказывает положительное влияние при невротических состояниях у лиц пожилого и старческого возраста, развившихся на фоне органической недостаточности головного мозга; при алкогольно-абстинентном синдроме.
Фармакокинетика:
TCmax в ЦНС после перорального приема — 0.5-1 ч, в меньших количествах проникает в печень, легкие, сердце, почки. T1/2 — 24 ч, выводится почками.
Показания:
Астено-депрессивные состояния (пограничные состояния, психоорганический синдром, шизофрения, алкоголизм); нейролептический синдром (коррекция легких и средней тяжести проявлений); абстинентный алкогольный синдром (с преобладанием соматовегетативных и астенических расстройств); интеллектуально-мнестические нарушения; психосоматические расстройства; период реконвалесценции после перенесенных ЧМТ; сосудистые заболевания головного мозга (особенно у лиц пожилого и старческого возраста).
Противопоказания:
Гиперчувствительность, инфекционные заболевания ЦНС, лихорадочные состояния, заболевания крови, психотические состояния, почечная и/или печеночная недостаточность, эпилепсия, беременность, период лактации.
Побочные действия:
Аллергические реакции, головные боли, нарушения сна, запоры, снижение массы тела, зуд, в некоторых случаях — депрессии (у лиц пожилого возраста).Передозировка. Симптомы: усиление побочных эффектов. Лечение: отмена препарата, прием активированного угля. При необходимости — госпитализация.
Взаимодействие:
Возможно усиление действия ЛС, стимулирующих ЦНС.
Особые указания:
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Препараты, содержащие действующее вещество Деанола ацеглумат:
Деманол, Нооклерин
Информация, приведенная в данном разделе, предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов и не должна использоваться для самолечения. Информация приведена для ознакомления и не может рассматриваться в качестве официальной.
Материал и методы
Открытое контролируемое рандомизированное исследование проведено на базе отделения пограничной психической патологии и психосоматических расстройств Научного центра психического здоровья (НЦПЗ).
Обследованы 60 пациентов с астеническими и когнитивными расстройствами коморбидными психической патологии, находившихся на стационарном лечении.
Критерии включения:
1) мужчины и женщины в возрасте от 18 до 65 лет; 2) наличие у пациентов отчетливых проявлений астении, таких как утомляемость, слабость, повышенная раздражительность, сонливость; 3) нарушение когнитивных функций: снижение памяти, внимания, продуктивности мышления; 4) пациенты со следующей психической патологией при диагностике по МКБ-10: рубрика F48.0 — неврастения; патология аффективного спектра из рубрик F32 (депрессивный эпизод), F33 (рекуррентное аффективное расстройство), F34.1 (дистимия) и другая патология из рубрики хронических аффективных расстройств; состояния, квалифицируемые в рамках невротических, связанные со стрессом и соматоформными расстройствами (F40—F49); расстройства личности (РЛ), сопровождающиеся выраженной астенической симптоматикой (соматопатическое РЛ); псевдоневротический синдром (шизотипическое расстройство — F21); 5) подписанное пациентом информированное согласие на участие в исследовании.
Критерии исключения:
1) острая психическая патология; 2) органическая психическая патология; 3) соматогенная астения (астения, обусловленная соматической патологией); 4) сопутствующая соматическая патология в стадии декомпенсации; 5) зависимость от психоактивных веществ; 6) склонность к аллергическим реакциям, в том числе гиперчувствительность к компонентам препарата нооклерин, в анамнезе.
Нооклерин назначался в комбинации с нейролептиками, антидепрессантами и транквилизаторами. В соответствии с протоколом исследования запрещалось назначение средств, относящихся к фармакологической группе ноотропов и препаратов с ноотропным действием, вазоактивных и улучшающих мозговое кровообращение средств (в том числе пищевые добавки). При необходимости допускалось применение кардиотропных, гипотензивных и других соматотропных препаратов, которые использовались 30 больными из группы нооклерина и 30 — из группы контроля.
В соответствии с протоколом исследования препарат нооклерин применялся в виде раствора для приема внутрь 200 мг/мл (флакон 100 мл). Он назначался на весь период исследования в дозе 2 г в сутки по следующей схеме: по 1 г (или 1 мерная ложка, содержащая 5 мл раствора) 2 раза в день — утром и днем, но не позднее 16:00 ч и не ранее, чем за 4 ч до сна, с учетом показателей переносимости препарата. Продолжительность терапии составила 30 дней. Состояние больных оценивалось до начала лечения (фоновое обследование), на 15-й и 30-й дни. Проводилось общее соматическое обследование, оценка лабораторных показателей крови, мочи, АД, ЧСС и ЭКГ.
Оценка эффективности исследуемого препарата осуществлялась в указанные выше дни с использованием следующих опросников и тестов: шкала астении MFI-20, шкала когнитивной оценки MMS, шкала общего клинического впечатления CGI-S. Оценка переносимости, безопасности и влияния на течение основного заболевания исследуемого препарата проводилась на основании учета жалоб больного, его общего клинического состояния, а также квалификации эмоционального состояния по шкале Гамильтона для оценки депрессии (HAM-D).
Шкала астении MFI-20 (The Multidimensional Fatigue Inventory) позволяет получить субъективную количественную оценку общей тяжести астении и различных ее аспектов. Данная шкала состоит из 20 пунктов, отражающих разные составляющие астенического расстройства: общую астению, физическую астению, пониженную активность, снижение мотивации и психическую астению. Наивысший балл отражает максимальную выраженность астении. Оценка шкалы является суммой баллов отдельных составляющих ее пунктов и может варьировать в интервале от 5 до 25 баллов.
Шкала когнитивной оценки MMSE — специализированный опросник для оценки общего состояния когнитивной сферы. Включает вопросы для оценки ориентировки в окружающем, внимания, речи, чтения, счета, памяти, понимания устной и письменной речи, а также пространственно-зрительной ориентировки. Шкала содержит 30 вопросов и используется для диагностики (скрининга) и измерения динамики когнитивных нарушений при различных заболеваниях и расстройствах, в частности при деменции.
Шкала общего клинического впечатления CGI-S основана на клиническом опыте врача, который ее использует. Шкала измеряет тяжесть симптомов заболевания и эффективность лечения у пациентов с психической патологией. Согласно CGI-S 1 балл — норма, не болен (отсутствие симптомов, нет заболевания), 2 балла — пограничное состояние (минимальные симптомы, сохранение способности к эффективной деятельности), 3 балла — легкая степень заболевания (слабая выраженность симптомов, субъективное недомогание, незначительное нарушение или сохранение функций), 4 балла — средняя тяжесть заболевания (некоторые симптомы выражены, умеренное нарушений функций), 5 баллов — выраженное заболевание (явные симптомы, очень значительные функциональные нарушения), 6 баллов — тяжелое заболевание (очень заметные симптомы, неспособность выполнять функции в большинстве сфер деятельности), 7 баллов — пациенты с наивысшей тяжестью заболевания (крайне выраженные симптомы, полная нетрудоспособность, необходимость в постороннем уходе).
Шкала Гамильтона для оценки депрессии (HAM-D) является одной из наиболее распространенных квантифицированных шкал, применяемых для оценки степени выраженности депрессивной симптоматики. Шкала Гамильтона состоит из 21 пунктa, 2 из которых (16-й и 18-й) содержат по 2 части (А и Б), заполняемые альтернативно. Оценки параметров по шкале Гамильтона проводятся на основе данных клинического интервью. При интерпретации данных необходимо помнить, что пункты с 18-го по 21-й не отражают степень выраженности собственно депрессивной симптоматики, а сумма баллов по первым 17 пунктам шкалы Гамильтона, применительно к МКБ-10, соответствует: 7—16 баллов — легкому депрессивному эпизоду; 7—27 баллов — умеренному депрессивному эпизоду; выше 27 баллов — тяжелому депрессивному эпизоду (Г.П. Пантелеева, 1998).
Всего в исследование включены 60 пациентов, которые были распределены на две группы. 1-я группа — основная — 30 пациентов, которым назначался нооклерин в дозе 2 г в сутки; 2-я группа — контрольная — 30 пациентов, в схему лечения которых нооклерин не включали.
Как видно из табл. 1, средний возраст больных в основной группе составил 45,3±10,6 года, в контрольной — 50,1±11,3 года. Соотношение мужчин и женщин в 1-й группе составило 7:23, в контрольной группе — 4:26. Пациенты выборки имели высшее (1-я группа — 56%, 2-я группа — 46%) и среднее специальное (1-я группа — 44%, 2-я группа — 54%) образование. Большинство пациентов 1-й группы (63%) и половина пациентов 2-й (50%) относились к профессионально занятым. Большинство больных как 1-й, так и 2-й группы на момент обследования находились в браке — 18 (60%) и 20 (66%) соответственно. Таким образом, статистически значимых различий в социодемографических показателях исследуемых групп выявлено не было.
Таблица 1. Социодемографическая характеристика больных
Нозологическое распределение пациентов в группах представлено в табл. 2.
Таблица 2. Распределение нозологических форм в основной и контрольной группах, %
Средняя продолжительность астенического синдрома у больных основной группы составила 3,2±1,4 мес, в контрольной группе — 4,1±2,3 мес. Средняя длительность и число перенесенных депрессивных состояний существенно не отличались при сравнении основной и контрольной групп — 6,44±2,37 и 5,93±1,94 соответственно. Статистически значимых различий в клинической характеристике пациентов в исследуемых группах выявлено не было.
Обследованные пациенты чаще всего страдали гипертонической болезнью — 11 (36,3%) в основной группе и 13 (43,6%) в контрольной группе. Второе место по распространенности среди пациентов, включенных в исследование, занимали заболевания желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и желчевыводящих путей — хронический гастрит, хронический колит, желчнокаменная болезнь (10 (33,5%) — в основной группе, 11 (36,3%) — в контрольной группе). Помимо гипертонической болезни и заболеваний ЖКТ в обеих группах встречались заболевания опорно-двигательного аппарата (остеохондроз позвоночника): у 7 (23,3%) пациентов основной группы и 5 (16,2%) пациентов контрольной. И лишь в единичных случаях пациенты наблюдались у неврологов с диагнозом цереброваскулярная болезнь головного мозга: 3 (7%) — 1-я группа, 1 (3,9%) — 2-я группа.
В соответствии с протоколом исследования допускалась сочетанная терапия антидепрессантами, нейролептиками и транквилизаторами. Пациенты основной и контрольной групп чаще всего получали сочетанную терапию препаратами арипипразол и флувокасмин, арипипразол и сертралин, флупентиксол и флувоксамин в таблетированных формах, а также курс внутривенных капельных вливаний препаратов кломипрамин и диазепам. Эти данные представлены в табл. 3.
Таблица 3. Сопутствующая психотропная терапия в исследуемых группах
