Фармдействие
фармакодинамика. Действующее вещество — прегабалин, представляет собой аналог ГАМК ((S)-3-(аминометил)-5-метилгексановая кислота).
Механизм действия. Прегабалин связывается со вспомогательной субъединицей (α2-δ-белок) потенциалзависимых кальциевых каналов в ЦНС, активно замещая [3H]-габапентин.
Клинический опыт
Нейропатическая боль. Эффективность препарата продемонстрирована в исследованиях при диабетической нейропатии и постгерпетической невралгии. Действие при других видах нейропатической боли не изучали.
Прегабалин изучали в 9 контролируемых клинических исследованиях продолжительностью до 13 нед при дозировании 2 раза в сутки и в исследованиях продолжительностью до 8 нед с дозированием 3 раза в сутки. В целом профили безопасности и эффективности для режимов дозирования 2 и 3 раза в сутки были схожими.
В клинических исследованиях продолжительностью до 13 нед уменьшение боли наблюдалось на 1-й неделе и сохранялось на протяжении периода лечения.
В контролируемых клинических исследованиях у 35% пациентов группы прегабалина и 18% — группы плацебо наблюдалось улучшение на 50% по шкале боли. Среди пациентов, у которых не возникало сонливости, такое улучшение отмечалось у 33% больных группы прегабалина и 18% — группы плацебо. Среди пациентов, у которых возникала сонливость, показатели эффективности составляли 48% в группе прегабалина и 16% — в группе плацебо.
Фибромиалгия. Монотерапия прегабалином изучалась в 5 плацебо-контролируемых исследованиях: 3 исследования применения в фиксированной дозе продолжительностью 12 нед, 1 — фиксированной дозы продолжительностью 7 нед и 6-месячное исследование продолжительной эффективности. Во всех исследованиях фиксированной дозы прегабалин (300–600 мг 2 раза в сутки) обеспечивал значительное уменьшение выраженности боли, связанной с фибромиалгией.
В 3 12-недельных исследованиях фиксированной дозы у 40% больных группы прегабалина наблюдалось 30% улучшение показателя по шкале боли по сравнению с 28% группы плацебо; у 23% пациентов группы прегабалина состояние по шкале улучшилось на 50% по сравнению с 15% группы плацебо.
Прегабалин обеспечивал значительно лучшие показатели по шкале общей оценки относительно общего впечатления пациента об изменениях (PGIC) в 3 12-недельных исследованиях применения фиксированной дозы по сравнению с плацебо (41% пациентов группы прегабалина чувствовали себя намного лучше или отмечали значительное улучшение состояния по сравнению с 29% в группе плацебо). Согласно опроснику по влиянию фибромиалгии (FIQ) прегабалин обеспечивал статистически значимое улучшение функций по сравнению с плацебо в 2 из 3 исследований с применением фиксированной дозы, в которых этот показатель оценивали.
Согласно сообщениям пациентов прегабалин обеспечивал значительное улучшение сна в 4 исследованиях с применением фиксированной дозы, которое определялось по показателям субшкалы нарушения сна MOS-SS (Медицинская шкала исследования сна), общему индексу проблем сна MOS-SS и по дневникам качества сна.
В 6-месячном исследовании уменьшения выраженности боли улучшенная общая оценка (PGIC), функционирование (общий балл FIQ) и сон (подшкала нарушение сна MOS-SS) у пациентов группы прегабалина сохранялись намного дольше, чем у больных группы плацебо.
При применении прегабалина 600 мг/сут пациенты отмечали дополнительное улучшение сна по сравнению с принимавшими 300 и 450 мг/сут; среднее влияние на боль, общая оценка и FIQ были подобны таковым при применении 450 и 600 мг/сут, хотя доза 600 мг/сут несколько хуже переносилась.
Эпилепсия. Прегабалин изучали в 3 контролируемых клинических исследованиях продолжительностью 12 нед при дозировании 2 или 3 раза в сутки. Профили безопасности и эффективности для режимов дозирования 2 или 3 раза в сутки был подобными.
Снижение частоты приступов отмечали на 1-й неделе лечения.
Генерализованное тревожное расстройство (ГТР). Прегабалин изучали в 6 контролируемых исследованиях продолжительностью 4–6 нед, у пациентов пожилого возраста на протяжении 8 нед и в продолжительном исследовании предупреждения рецидива с 6-месячной двойной слепой фазой профилактики рецидива.
Уменьшение выраженности симптомов ГТР по шкале тревожности Гамильтона (HAM-A) отмечали на 1-й неделе. В контролируемых клинических исследованиях продолжительностью 4–8 нед у 52% пациентов группы прегабалина и 38% группы плацебо выявляли не менее чем 50% улучшение общего показателя HAM-A от начального этапа до конечной точки.
Фармакокинетика. Фармакокинетические показатели прегабалина были схожими у здоровых добровольцев, пациентов с эпилепсией, применяющих противоэпилептические препараты, и лиц с хронической болью.
Абсорбция. Прегабалин быстро всасывается при пероральном применении натощак и достигает Cmax в плазме крови на протяжении 1 ч после однократного и многократного применения. Рассчитанная биодоступность прегабалина при пероральном применении составляет ≥90% и не зависит от дозы. После повторного применения равновесное состояние достигается через 24–48 ч. Степень абсорбции прегабалина снижается при одновременном приеме с пищей, в результате чего Cmax снижается приблизительно на 25–30% и Тmax — приблизительно на 2,5 ч. Однако применение прегабалина во время еды не оказывало клинически значимого влияния на объем его абсорбции.
Распределение. В доклинических исследованиях было установлено, что прегабалин легко проникает через ГЭБ у животных, а также через плаценту у крыс и выделяется с молоком в период кормления грудью. У человека условный объем распределения прегабалина после перорального приема составляет около 0,56 л/кг. Прегабалин не связывается с белками плазмы крови.
Метаболизм. У человека прегабалин незначительно метаболизируется. После введения дозы радиоактивно меченного прегабалина около 98% его выводится с мочой в виде неизмененного препарата. N-метилированный дериват прегабалина (основной метаболит прегабалина, который определяется в моче) составлял 0,9% введенной дозы. В доклинических исследованиях было показано отсутствие рацемизации S-энантиомера в R-энантиомер.
Выведение. Прегабалин выводится из системного кровотока в основном за счет экскреции почками в виде неизмененного препарата. Средний Т½ прегабалина составляет 6,3 ч. Плазменный и почечный клиренс прегабалина прямо пропорциональны клиренсу креатинина. Пациентам с нарушением функции почек или находящимся на гемодиализе необходимо корректировать дозу препарата.
Линейность/нелинейность. Фармакокинетика прегабалина является линейной для всего рекомендуемого интервала доз. Межсубъектная фармакокинетическая вариабельность для прегабалина низкая (<20%). Фармакокинетика многократных доз прогнозируется на основании данных разового дозирования. Таким образом, нет потребности в регулярном мониторинге концентрации прегабалина в плазме крови.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов
Пол. Результаты клинических исследований свидетельствуют об отсутствии клинически значимого влияния пола на концентрацию прегабалина в плазме крови.
Нарушение функции почек. Клиренс прегабалина прямо пропорционален клиренсу креатинина. Кроме того, прегабалин эффективно выводится из плазмы крови при гемодиализе (после 4 ч гемодиализа концентрация прегабалина в плазме крови снижается приблизительно на 50%). Поскольку в основном препарат выделяется почками, у пациентов с нарушением функции почек необходимо снижать его дозу, а после гемодиализа — принимать дополнительную.
Нарушение функции печени. Специальных фармакокинетических исследований с участием больных с нарушением функции печени не проводили. Поскольку прегабалин не подвергается существенному метаболизму и выводится преимущественно в виде неизмененного препарата с мочой, то маловероятно, чтобы нарушение функции печени могло влиять на концентрацию прегабалина в плазме крови.
Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет). Клиренс прегабалина имеет тенденцию к снижению с возрастом. Это снижение после перорального применения согласуется со снижением клиренса креатинина, также связанного с возрастом. Пациентам с возрастным нарушением функции почек может потребоваться снижение дозы прегабалина.
Доклинические данные по безопасности. В общепринятых исследованиях фармакологической безопасности на животных прегабалин хорошо переносился при введении в клинически значимых дозах. В исследованиях токсичности на крысах и обезьянах отмечали влияние на ЦНС, включая гипоактивность, гиперактивность и атаксию. Рост частоты развития атрофии сетчатки выявляли, как правило, у старых крыс-альбиносов после продолжительного введения прегабалина в дозах, более чем в 5 раз превышающих средний показатель экспозиции у человека при применении в максимально рекомендуемых клинических дозах.
Тератогенность. Прегабалин не проявлял тератогенность у мышей, крыс и кроликов. Фетальную токсичность у крыс и кроликов отмечали только при экспозициях, значительно более высоких, чем у человека. В исследовании пренатальной/постнатальной токсичности прегабалин служил причиной токсического влияния на развитие потомства крыс при применении в дозах, более чем в 2 раза превышающих максимально рекомендуемую экспозицию у человека.
Мутагенность. По результатам анализов in vitro и in vivo прегабалин не является генотоксическим.
Канцерогенность. 2-летнее изучение канцерогенности прегабалина проводилось на крысах и мышах. Развития опухолей не отмечено у крыс при введении препарата в дозах, в 24 раза превышающих среднюю экспозицию у человека, при применении в максимальной рекомендуемой клинической дозе — 600 мг/сут. У мышей не выявлено повышения частоты развития опухолей при экспозициях, подобных средней экспозиции у человека, но при приеме в более высоких дозах отмечали рост частоты развития гемангиосаркомы. Негенотоксический механизм развития прегабалин-индуцированной опухоли у мышей включал изменения тромбоцитов и соответствующую пролиферацию клеток эндотелия. Согласно результатам кратковременных исследований и ограниченных данных долговременных исследований таких изменений тромбоцитов не выявляли ни у крыс, ни у человека. Нет доказательств предположительной связи с этим риска для человека.
У молодых крыс типы токсичности качественно не отличались от выявленных у взрослых животных, хотя молодые крысы являются более чувствительными. При терапевтических экспозициях отмечали клинические признаки гиперактивности и бруксизма со стороны ЦНС и некоторые изменения развития (временное торможение увеличения массы тела). Влияние на период эструса выявляли при применении доз, в 5 раз превышающих терапевтическую экспозицию у человека. Нейроповеденческие/конгитивные эффекты отмечали у молодых крыс через 1–2 нед после экспозиции, в 2 раза (реакция на акустический раздражитель) или в 5 раз (способность к обучению/память) превышающей терапевтическую экспозицию у человека. Снижение ответа на акустический раздражитель отмечали у молодых крыс через 1–2 нед после введения в дозах, в 2 раза превышающих терапевтические для человека. Через 9 нед это явление не отмечалось.
Неогабин инструкция по применению
СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКАКапс. 75 мг блистер, № 30, № 60 Капс. 150 мг блистер, № 30, № 60 Активный компонент — прегабалин 75 мг или150 мг. Фармакодинамика Действующее вещество — прегабалин, представляет собой аналог ГАМК ((S)-3-(аминометил)-5-метилгексановая кислота). Механизм действия. Прегабалин связывается со вспомогательной субъединицей (α2-δ-белок) потенциалзависимых кальциевых каналов в ЦНС, активно замещая [3H]-габапентин. В клинических исследованиях доказана эффективность прегабалина при нейропатической боли, фибромиалгии, эпилепсии и генерализованных тревожных расстройствах.
ФармакокинетикаФармакокинетические показатели прегабалина были схожими у здоровых добровольцев, пациентов с эпилепсией, применяющих противоэпилептические препараты, и лиц с хронической болью. Абсорбция. Прегабалин быстро всасывается при пероральном применении натощак и достигает Cmax в плазме крови на протяжении 1 ч после однократного и многократного применения. Рассчитанная биодоступность прегабалина при пероральном применении составляет ≥90% и не зависит от дозы. После повторного применения равновесное состояние достигается через 24–48 ч. Степень абсорбции прегабалина снижается при одновременном приеме с пищей, в результате чего Cmax снижается приблизительно на 25–30% и Тmax — приблизительно на 2,5 ч. Однако применение прегабалина во время еды не оказывало клинически значимого влияния на степень его абсорбции. Распределение. В доклинических исследованиях установлено, что прегабалин легко проникает через ГЭБ у животных, а также через плаценту у крыс и выделяется с молоком в период лактации. У человека условный объем распределения прегабалина после перорального приема составляет около 0,56 л/кг массы тела. Прегабалин не связывается с белками плазмы крови. Метаболизм. У человека прегабалин незначительно метаболизируется. После введения дозы радиоактивно меченного прегабалина около 98% его выводится с мочой в виде неизмененного препарата. N-метилированный дериват прегабалина (основной метаболит прегабалина, который определяется в моче) составлял 0,9% введенной дозы. В доклинических исследованиях показано отсутствие рацемизации S-энантиомера в R-энантиомер. Выведение. Прегабалин выводится из системного кровотока в основном за счет экскреции почками в виде неизмененного препарата. Средний Т½ прегабалина составляет 6,3 ч. Плазменный и почечный клиренс прегабалина прямо пропорциональны клиренсу креатинина. Пациентам с нарушением функции почек или находящимся на гемодиализе необходимо корректировать дозу препарата (см. ПРИМЕНЕНИЕ). Линейность/нелинейность. Фармакокинетика прегабалина является линейной для всего рекомендуемого интервала доз. Межсубъектная фармакокинетическая вариабельность для прегабалина низкая (<20%). Фармакокинетика многократных доз прогнозируется на основании данных разового дозирования. Таким образом, нет потребности в регулярном мониторинге концентрации прегабалина в плазме крови. Фармакокинетика у отдельных групп пациентов Пол. Результаты клинических исследований свидетельствуют об отсутствии клинически значимого влияния пола на концентрацию прегабалина в плазме крови. Нарушение функции почек. Клиренс прегабалина прямо пропорционален клиренсу креатинина. Кроме того, прегабалин эффективно выводится из плазмы крови при гемодиализе (после 4 ч гемодиализа концентрация прегабалина в плазме крови снижается приблизительно на 50%). Поскольку в основном препарат выделяется почками, у пациентов с нарушением функции почек необходимо снижать его дозу, а после гемодиализа — принимать дополнительную. Нарушение функции печени. Специальных фармакокинетических исследований с участием пациентов с нарушением функции печени не проводили. Поскольку прегабалин не подвергается существенному метаболизму и выводится преимущественно в виде неизмененного препарата с мочой, то маловероятно, чтобы нарушение функции печени могло влиять на концентрацию прегабалина в плазме крови.
ПОКАЗАНИЯНейропатическая боль у взрослых при повреждении периферической и ЦНС; эпилепсия (как средство дополнительной терапии парциальных судорожных приступов у взрослых с/без вторичной генерализации); генерализованное тревожное расстройство у взрослых; фибромиалгия.
ПРИМЕНЕНИЕПрепарат назначают в дозе 150–600 мг/сут, разделенной на 2 или 3 приема. Лекарственное средство можно применять независимо от приема пищи. Нейропатическая боль. Начальная доза прегабалина составляет 150 мг/сут. В зависимости от индивидуальной реакции пациента и переносимости препарата доза может быть повышена через 3–7 дней до 300 мг/сут и, если необходимо — до максимальной (600 мг/сут) еще через 7 дней. Фибромиалгия. Обычно доза препарата для большинства пациентов составляет 300–450 мг/сут, разделенных на 2 приема. Для некоторых больных может быть необходима доза 600 мг/сут. Прием препарата следует начинать с дозы 75 мг 2 раза в сутки (150 мг/сут) и повышать в зависимости от эффективности и переносимости до 150 мг 2 раза в сутки (300 мг/сут) на протяжении 1 нед. Пациентам, у которых дозирование 300 мг/сут недостаточно эффективно, дозу можно повысить до 225 мг 2 раза в сутки (450 мг/сут). Если необходимо, можно повысить еще через неделю до максимальной — 600 мг/сут. Эпилепсия. Начальная доза прегабалина составляет 150 мг/сут. В зависимости от индивидуальной реакции пациента и переносимости препарата дозу можно повысить до 300 мг/сут через 1 нед. Еще через 1 нед — до максимальной — 600 мг/сут. Генерализованные тревожные расстройства. Суточная доза варьирует в пределах 150–600 мг, разделенных на 2 или 3 приема. Необходимость лечения прегабалином должна пересматриваться регулярно. Терапия прегабалином может быть начата с дозы 150 мг/сут. В зависимости от индивидуальной реакции и переносимости препарата дозу можно повысить до 300 мг/сут после 1-й недели лечения. На протяжении следующей недели доза может быть повышена до 450 мг/сут. Еще через 1 нед — до максимальной — 600 мг/сут. Отмена препарата. Если прегабалин необходимо отменить, рекомендуется постепенно прекращать прием препарата на протяжении не менее 1 нед. Пациенты с нарушением функции почек. Снижение дозы лекарственного средства у пациентов с нарушенной функцией почек следует проводить индивидуально, с учетом клиренса креатинина (CLcr), как указано в табл. 1, который определяется по формуле: CLcr (мл/мин) = ([140 — возраст (лет)] × масса тела (кг)/72 × уровень креатинина в сыворотке крови (мг/дл)) × (0,85 — для женщин). У пациентов, которым проводился гемодиализ, суточная доза прегабалина должна быть откорректирована с учетом функции почек. В дополнение к суточной дозе сразу после 4-часовой процедуры гемодиализа должна быть принята доза препарата (табл. 1). Таблица 1. Коррекция дозы прегабалина с учетом состояния функции почек Клиренс креатинина, мл/мин Суммарная суточная доза прегабалина* Режим дозирования Начальная доза, мг/сут Максимальная доза, мг/сут ≥60 150 600 2 или 3 раза в сутки ≥30–<60 75 300 2 или 3 раза в сутки ≥15–<30 25–50 150 1 или 2 раза в сутки <15 25 75 1 раз в сутки Дополнительная суточная доза после гемодиализа, мг 25 100 Однократная доза+ *Суммарную суточную дозу (мг/сут) необходимо разделить на количество приемов, чтобы получить количество миллиграммов на дозу. +Дополнительная доза — однократная дополнительная доза. Пациенты с нарушением функции печени. У пациентов с нарушениями функции печени коррекции дозы не требуется. Применение у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет). У пациентов пожилого возраста может быть необходимо снижение дозы прегабалина в связи со снижением функции почек.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯГиперчувствительность к действующему веществу или какому-либо из вспомогательных компонентов.
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫНаиболее частыми проявлениями побочных реакций были головокружение и сонливость. Побочные реакции, о которых сообщалось при применении прегабалина, указаны ниже по классификации органов и систем с указанием их частоты: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100–<1/10), нечасто (≥1/1000–<1/100), единичные (≥1/10 000–<1/1000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным). Перечисленные побочные реакции также могут быть связаны с основным заболеванием и/или сопутствующими препаратами. Инфекции и инвазии: нечасто — назофарингит. Со стороны системы крови и лимфатической системы: единичные — нейтропения. Со стороны иммунной системы: частота неизвестна — повышенная чувствительность, ангионевротический отек, аллергическая реакция. Нарушение обмена веществ и метаболизма: часто — усиление аппетита; нечасто — анорексия, гипогликемия. Со стороны психики: часто — спутанность сознания, дезориентация, раздражительность, эйфория, снижение либидо, бессонница; нечасто — деперсонализация, аноргазмия, беспокойство, депрессия, возбуждение, изменения настроения, подавленное настроение, затрудненный подбор слов, галлюцинации, патологические сновидения, усиление либидо, панические атаки, апатия; единичные — расторможенность, приподнятое настроение, мания, делирий, маниакальные реакции, параноидные реакции; частота неизвестна — агрессия, нарушение психики. Со стороны нервной системы: очень часто — головокружение, сонливость; часто — атаксия, нарушение координации, нарушение равновесия, расстройства внимания, ухудшение памяти, тремор, дизартрия, парестезии, седативный эффект, вялость, головная боль, летаргия; нечасто — нарушение познавательной функции, гипестезия, нистагм, нарушение речи, миоклонус, гипорефлексия, дискинезия, психомоторная гиперактивность, постуральное головокружение, гиперестезия, амнезия, агевзия, изжога, интенционный тремор, ступор, обмороки, околоротовая парестезия, гипалгезия; единичные — гипокинезия, паросмия, дисграфия, зависимость, мозжечковый синдром, синдром зубчатого колеса, кома, энцефалопатия, экстрапирамидные симптомы, синдром Гийена — Барре, интракраниальная гипертензия, нарушения сна; частота неизвестна — судороги, плохое самочувствие. Со стороны органа зрения: часто — нечеткость зрения, диплопия, конъюнктивит; нечасто — нарушение зрения, дефект поля зрения, сухость глаз, отек глаз, снижение остроты зрения, боль в глазах, астенопия, усиленное слезотечение, нарушение аккомодации, блефарит, кровоизлияние в глазное яблоко, светочувствительность, отек сетчатки; единичные — фотопсия, раздражение глаз, мидриаз, осциллопсия, изменение зрительного восприятия глубины, потеря периферического зрения, страбизм, яркость зрения, анизокория, язвы роговицы, экзофтальм, паралич глазной мышцы, ирит, кератоконъюнктивит, миоз, ночная слепота, офтальмоплегия, атрофия зрительного нерва, отек диска зрительного нерва, птоз, увеит; частота неизвестна — потеря зрения, кератит. Со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата: часто — вертиго; нечасто — гиперакузия. Со стороны сердца: нечасто — блокада I степени, тахикардия; единичные — синусовая тахикардия, синусовая аритмия, синусовая брадикардия; частота неизвестна — застойная сердечная недостаточность, удлинение интервала Q–T. Со стороны сосудистой системы: нечасто — артериальная гипотензия/гипертензия, приливы крови, приливы жара; единичные — ощущение холода в конечностях. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — одышка, сухость слизистой оболочки носа; единичные — заложенность носа, носовое кровотечение, ринит, храп, ощущение стеснения в горле, кашель, ларингоспазм, фаринголарингеальная боль, апноэ, ателектаз, бронхиолит, икота, фиброз легких, зевота; частота неизвестна — отек легких. Со стороны пищеварительной системы: часто — рвота, запор, сухость во рту, метеоризм, гастроэнтерит; нечасто — вздутие живота, избыточное слюноотделение, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, оральная гипестезия, холецистит, холелитиаз, колит, желудочно-кишечные кровотечения, мелена, отек языка, ректальное кровотечение; единичные — асцит, дисфагия, панкреатит, стоматит, язва пищевода, периодонтальные абсцессы; частота неизвестна — диарея, тошнота. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто — повышенное потоотделение, сыпь, пролежни, алопеция, сухость кожи, экзема, гирсутизм, язвы кожи, везикулобуллезная сыпь; единичные — холодный пот, крапивница, эксфолиативный дерматит, лихеноидный дерматит, меланоз, поражения ногтей, петехиальная сыпь, пурпура, пустулярная сыпь, атрофия кожи, некроз кожи, кожные и подкожные узелки; частота неизвестна — синдром Стивенса — Джонсона, зуд. Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: нечасто — подергивания мышц, отек суставов, мышечные спазмы, миалгия, артралгия, боль в спине, боль в конечностях, ригидность мышц; единичные — спазмы в области шеи, боль в шее, рабдомиолиз. Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — дизурия, недержание мочи, альбуминурия, гематурия, образование конкрементов в почках, нефрит; единичные — олигурия, почечная недостаточность, ОПН, гломерулонефрит, пиелонефрит; частота неизвестна — задержка мочи. Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: часто — эректильная дисфункция, импотенция; нечасто — задержка эякуляции, сексуальная дисфункция, лейкорея, меноррагия, метроррагия; единичные — аменорея, боль в молочных железах, выделения из молочных желез, дисменорея, гипертрофия молочных желез, цервицит, баланит, эпидидимит; частота неизвестна — гинекомастия. Общие нарушения: часто — периферические отеки, отеки, нарушения походки, ощущение опьянения, утомляемость; нечасто — падение, ощущение сжатия в груди, боль, озноб, недомогание, астения, жажда, абсцесс, флегмона, фотосенсибилизация; единичные — генерализованный отек, пирексия, анафилактоидные реакции, гранулема, умышленное причинение вреда, забрюшинный фиброз, шок; частота неизвестна — отек лица. Лабораторные показатели: часто — увеличение массы тела; нечасто — повышение уровня АлАТ, повышение уровня КФК в крови, повышение уровня АсАТ, уменьшение количества тромбоцитов; единичные — повышение уровня глюкозы, повышение уровня креатинина в крови, снижение уровня калия в крови, уменьшение массы тела, снижение уровня лейкоцитов. После прекращения кратковременного и длительного лечения прегабалином у некоторых пациентов отмечены симптомы отмены. Сообщалось о следующих реакциях: бессонница, головная боль, тошнота, тревожность, диарея, гриппоподобный синдром, судороги, нервозность, депрессия, боль, повышенное потоотделение и головокружение. Пациента необходимо проинформировать об этом в начале терапии. Относительно отмены прегабалина после длительного лечения — нет данных о частоте и тяжести симптомов отмены в зависимости от длительности применения и дозы препарата.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯПациенты с сахарным диабетом. Согласно современной клинической практике, некоторые пациенты с сахарным диабетом, масса тела которых увеличилась при применении прегабалина, могут потребовать коррекции дозы гипогликемических лекарственных средств. Реакции гиперчувствительности. Сообщалось о возникновении реакций гиперчувствительности, включая случаи развития ангионевротического отека. Нужно немедленно прекратить применение прегабалина при появлении таких симптомов ангионевротического отека, как отек лица, периоральной области или верхних дыхательных путей. Головокружение, сонливость, потеря сознания, спутанность сознания и нарушения со стороны психики. Применение прегабалина сопровождалось случаями головокружения и сонливостью, что может повысить частоту возникновения случайных травм (падений) у людей пожилого возраста. Сообщалось также о потере сознания, спутанности сознания, психических нарушениях. Поэтому следует посоветовать пациентам соблюдать осторожность, пока им не станут известны возможные воздействия препарата. Нарушения зрения. Сообщалось о временной нечеткости зрения и других изменениях зрения у пациентов, получавших прегабалин. В большинстве случаев это явление исчезало при постоянном применении прегабалина. В клинических исследованиях, в которых проводилось офтальмологическое обследование, частота снижения остроты зрения и изменения полей зрения была выше у больных, принимавших прегабалин, чем у пациентов из группы плацебо; частота возникновения изменений на глазном дне была выше в группе плацебо. Также сообщалось о побочных эффектах со стороны органа зрения, включая потерю зрения, нечеткость зрения или другие изменения остроты зрения, большинство из которых были временными. Прекращение применения прегабалина может способствовать исчезновению или ослаблению этих симптомов. Отмена сопутствующих противоэпилептических лекарственных средств. Недостаточно данных относительно отмены сопутствующих противоэпилептических препаратов после достижения контроля над судорогами при добавлении прегабалина к лечению, которое уже проводится, для перехода на монотерапию прегабалином. Симптомы отмены. После прекращения краткосрочного и долгосрочного применения прегабалина у некоторых пациентов отимечены симптомы отмены (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Судороги, в частности эпилептический статус и большие судорожные, припадки могут возникать во время лечения прегабалином или вскоре после прекращения его применения. Почечная недостаточность. Сообщалось о случаях почечной недостаточности. Хотя влияние отмены препарата на возобновление симптомов почечной недостаточности систематически не изучалось, сообщалось об улучшении функции почек после отмены препарата или снижения дозы прегабалина. Застойная сердечная недостаточность. Сообщалось о случаях застойной сердечной недостаточности у пациентов, применяющих прегабалин. Такая реакция часто возникала при лечении прегабалином нейропатической боли у пациентов пожилого возраста с сердечно-сосудистыми нарушениями. Следует с осторожностью применять прегабалин у таких пациентов. При прекращении приема прегабалина это явление может исчезнуть. Лечение нейропатической боли центрального генеза вследствие поражения спинного мозга. Во время лечения нейропатической боли центрального происхождения вследствие повреждения спинного мозга частота возникновения побочных реакций в целом, побочных реакций со стороны ЦНС и особенно сонливости была повышенной. Это можно объяснить аддитивным эффектом других лекарственных средств (например антиспастических), необходимых для терапии этого состояния. Данное обстоятельство необходимо учесть в случае назначения прегабалина таким пациентам. Суицидальные мысли и поведение. У больных, которые получали противоэпилептические препараты по поводу определенных показаний, регистрировали суицидальное мышление и поведение. Метаанализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований применения противоэпилептических лекарственных средств также показал несколько повышенный риск суицидального мышления и поведения. Механизм возникновения этого риска неизвестен, а доступные данные не исключают его существование при применении прегабалина. Поэтому необходимо внимательно наблюдать за пациентом на предмет суицидального мышления и поведения и назначить соответствующее лечение в случае его возникновения. Пациенты (и их опекуны) должны знать о необходимости обращения за медицинской помощью в случае возникновения суицидального мышления и поведения. Ухудшение функции нижних отделов пищеварительного тракта. Сообщалось о явлениях, связанных с ухудшением функции нижних отделов пищеварительного тракта (например непроходимость кишечника, паралитическая непроходимость кишечника, запор), в результате приема прегабалина с препаратами, которые могут вызвать запор, например опиоидными анальгетиками. При комбинированном применении прегабалина и опиоидов следует принять меры для профилактики запоров (особенно у женщин и пациентов пожилого возраста). Аддиктивный потенциал. Регистрировались случаи злоупотребления. Следует с осторожностью назначать препарат пациентам с наркотической зависимостью в анамнезе. Следует наблюдать пациентов относительно возникновения симптомов зависимости от прегабалина. Энцефалопатия. Случаи энцефалопатии возникали преимущественно у пациентов с сопутствующими заболеваниями, которые могут вызвать энцефалопатию. Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет). Клиренс прегабалина имеет тенденцию к снижению с возрастом. Это снижение клиренса прегабалина после приема внутрь согласуется со снижением клиренса креатинина, связанного с возрастом. Пациентам с возрастным нарушением функции почек может потребоваться снижение дозы прегабалина (см. ПРИМЕНЕНИЕ). У пациентов пожилого возраста возможно более частое возникновение таких побочных реакций, как головокружение, спутанность сознания, тремор, нарушение координации, летаргия.
Применение в период беременности и кормления грудьюБеременность. Данные относительно применения прегабалина в период беременности отсутствуют. Исследования на животных свидетельствуют о репродуктивной токсичности. Потенциальный риск для человека неизвестен. Поэтому прегабалин не следует применять в период беременности, за исключением отдельных случаев, когда польза для матери явно превышает возможный риск для плода. Женщинам детородного возраста необходимо применять эффективные средства контрацепции. Кормление грудью. Неизвестно, экскретируется ли прегабалин в грудное молоко человека, однако он определяется в молоке крыс. Поэтому кормление грудью в период лечения прегабалином не рекомендуется. Репродуктивная функция. Нет клинических данных о влиянии прегабалина на репродуктивную функцию женщин.
Мужская фертильностьВлияние прегабалина на подвижность сперматозоидов изучали у здоровых добровольцев мужского пола, получавших дозу прегабалина 600 мг/сут. После 3-месячного лечения никакого влияния на подвижность сперматозоидов не выявлено.
Дети Безопасность и эффективность прегабалина у детей в возрасте до 18 лет не установлены.
Влияние на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмамиПрепарат может вызывать головокружение и сонливость, а также влиять на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами. Поэтому пациентам следует воздержаться от управления автомобилем или работы со сложной техникой до тех пор, пока не станет известно, как именно лекарственное средство влияет на способность к такой деятельности.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯПоскольку препарат преимущественно экскретируется в неизмененном виде с мочой и лишь незначительно метаболизируется в организме человека (<2% дозы выводится с мочой в виде метаболитов), не ингибирует in vitro метаболизм других лекарственных средств и не связывается с белками крови, то маловероятно, что прегабалин может вступать в фармакокинетическое взаимодействие с другими лекарствами или быть объектом подобного взаимодействия. Исследования in vivo и популяционный фармакокинетический анализ. В исследованиях in vivo не отмечали значимого клинического фармакокинетического взаимодействия между прегабалином и фенитоином, карбамазепином, вальпроевой кислотой, ламотриджином, габапентином, лоразепамом, оксикодоном или этанолом. Проведенный фармакокинетический популяционный анализ показал, что пероральные антидиабетические препараты, диуретики, инсулин, фенобарбитал, тиагабин и топирамат не выявляли клинически значимого влияния на клиренс прегабалина. Пероральные контрацептивы, норэтистерон и/или этинилэстрадиол. Одновременное применение прегабалина и пероральных контрацептивов — норэтистерона и/или этинилэстрадиола — не влияет на фармакокинетику в равновесном состоянии каждого из препаратов. Лекарственные средства, влияющие на ЦНС. Прегабалин может потенцировать эффект этанола и лоразепама. В контролируемых клинических исследованиях многократный пероральный прием доз прегабалина и оксикодона, лоразепама или этанола не оказывал клинически значимого влияния на функцию дыхания. В клинической практике сообщалось о развитии дыхательной недостаточности и комы у пациентов, которые одновременно принимали прегабалин и другие депрессанты ЦНС. Прегабалин усиливал нарушение познавательной и основных двигательных функций, вызванных оксикодоном. Взаимодействия у пациентов пожилого возраста. Специальных исследований фармакодинамических взаимодействий у пациентов пожилого возраста не проводили.
ПЕРЕДОЗИРОВКАСообщалось, что наиболее частыми побочными реакциями в случае передозировки прегабалина были сонливость, спутанность сознания, возбуждение и беспокойство. Изредка сообщалось о случаях комы. Лечение передозировки прегабалина должно включать общие поддерживающие мероприятия и, если необходимо, проведение гемодиализа.
УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯВ оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.
Дозировка
препарат назначают в дозе 150–600 мг/сут, разделенной на 2 или 3 приема. Лекарственное средство можно применять независимо от приема пищи.
Нейропатическая боль. Начальная доза прегабалина составляет 150 мг/сут. В зависимости от индивидуальной реакции пациента и переносимости препарата доза может быть повышена через 3–7 дней до 300 мг/сут и, если необходимо, — до максимальной (600 мг/сут) еще через 7 дней.
Фибромиалгия. Обычно доза препарата для большинства пациентов составляет 300–450 мг/сут, разделенных на 2 приема. Для некоторых больных может быть необходима доза 600 мг/сут. Прием препарата следует начинать с дозы 75 мг 2 раза в сутки (150 мг/сут) и повышать в зависимости от эффективности и переносимости до 150 мг 2 раза в сутки (300 мг/сут) на протяжении 1 нед. Пациентам, у которых дозирование 300 мг/сут недостаточно эффективно, дозу можно повысить до 225 мг 2 раза в сутки (450 мг/сут). Если необходимо, можно повысить еще через неделю до максимальной — 600 мг/сут.
Эпилепсия. Начальная доза прегабалина составляет 150 мг/сут. В зависимости от индивидуальной реакции пациента и переносимости препарата дозу можно повысить до 300 мг/сут через 1 нед. Еще через 1 нед — до максимальной — 600 мг/сут.
Генерализованные тревожные расстройства. Суточная доза варьирует в пределах 150–600 мг, разделенных на 2 или 3 приема. Необходимость лечения прегабалином должна пересматриваться регулярно.
Терапия прегабалином может быть начата с дозы 150 мг/сут. В зависимости от индивидуальной реакции и переносимости препарата дозу можно повысить до 300 мг/сут после 1-й недели лечения. На протяжении следующей недели доза может быть повышена до 450 мг/сут. Еще через 1 нед —до максимальной — 600 мг/сут.
Отмена препарата. Если прегабалин необходимо отменить, рекомендуется постепенно прекращать прием препарата на протяжении не менее 1 нед.
Пациенты с нарушением функции почек. Снижение дозы лекарственного средства у пациентов с нарушенной функцией почек следует проводить индивидуально, с учетом CLcr, как указано в таблице 1, который определяется по формуле:
CLcr (мл/мин) = ([140 – возраст (лет)] × масса тела (кг)/72 × уровень креатинина в сыворотке (мг/дл)) × (0,85 — для женщин).
У пациентов, которым проводился гемодиализ, суточная доза прегабалина должна быть повышена с учетом функции почек. В дополнение к суточной дозе сразу после 4-часовой процедуры гемодиализа должна быть принята доза препарата (табл. 1).
Таблица 1 Коррекция дозы прегабалина с учетом функционального состояния почек
| Клиренс креатинина, мл/мин | Суммарная суточная доза прегабалина* | Режим дозирования | |
| Начальная доза, мг/сут | Максимальная доза, мг/сут | ||
| ≥60 | 150 | 600 | 2 или 3 раза в сутки |
| ≥30–<60 | 75 | 300 | 2 или 3 раза в сутки |
| ≥15–<30 | 25–50 | 150 | 1 или 2 раза в сутки |
| <15 | 25 | 75 | 1 раз в сутки |
| Дополнительная суточная доза после гемодиализа, мг | |||
| 25 | 100 | Однократная доза+ | |
*Суммарную суточную дозу (мг/сут) необходимо разделить на количество приемов, чтобы получить количество миллиграммов на дозу.
+Дополнительная доза — однократная дополнительная доза.
Пациенты с нарушением функции печени. У пациентов с нарушениями функции печени коррекции дозы не требуется.
Применение у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) . У пациентов пожилого возраста может быть необходимо снижение дозы прегабалина в связи со снижением функции почек.
Побочные действия
наиболее часто отмечали такие побочные эффекты, как головокружение и сонливость. Побочные эффекты при применении препарата чаще всего были незначительно или умеренно выражены. Во всех контролируемых исследованиях показатель отмены препарата в связи с развитием побочных реакций составлял 14% среди пациентов, которые применяли прегабалин, и 7% среди больных, получавших плацебо. Наиболее распространенными побочными реакциями, возникновение которых приводило к исключению из группы применения прегабалина, были головокружение и сонливость.
Отдельные побочные реакции, связанные с применением прегабалина, согласно анализу совокупных данных клинических исследований, перечислены по классам систем органов и частоте: очень часто (>1/100), часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, <1/100) и редко (<1/1000).
Появление перечисленных побочных эффектов могло быть связано с течением основного заболевания или сопутствующим применением других лекарственных средств.
Таблица 2 Побочные реакции, которые наблюдались в клинических исследованиях
| Системы организма | Побочная реакция на препарат |
| Инфекции и инвазии | |
| Нечасто | Назофарингит |
| Со стороны крови и лимфатической системы | |
| Редко | Нейтропения |
| Со стороны метаболизма и питания | |
| Часто | Усиление аппетита |
| Нечасто | Анорексия |
| Редко | Гипогликемия |
| Со стороны психики | |
| Часто | Спутанность сознания, дезориентация, раздражительность, эйфория, снижение либидо, бессонница |
| Нечасто | Деперсонализация, аноргазмия, беспокойство, депрессия, возбуждение, изменения настроения, затруднения с подбором слов, галлюцинации, необычные сновидения, усиление либидо, панические атаки, апатия |
| Редко | Раскрепощенность, приподнятое настроение |
| Со стороны нервной системы | |
| Очень часто | Головокружение, сонливость |
| Часто | Атаксия, нарушение координации, нарушение равновесия, амнезия, расстройства внимания, ухудшение памяти, тремор, дизартрия, парестезии, седация, летаргия |
| Нечасто | Нарушение познавательной функции, гипестезия, нистагм, нарушение речи, миоклонус, гипорефлексия, дискинезия, психомоторная гиперактивность, постуральное головокружение, гиперестезия, агевзия, ощущение жжения, интенционный тремор, ступор, синкопе |
| Редко | Гипокинезия, паросмия, дисграфия |
| Со стороны органа зрения | |
| Часто | Нечеткость зрения, диплопия |
| Нечасто | Нарушения зрения, дефект поля зрения, сухость глаз, отек глаз, снижение остроты зрения, боль в глазах, астенопия, усиленное слезотечение |
| Редко | Фотопсия, раздражение глаз, мидриаз, осцилопсия, изменение зрительной глубины восприятия, потеря периферического зрения, страбизм |
| Со стороны органа слуха и равновесия | |
| Часто | Вертиго |
| Нечасто | Гиперакузия |
| Со стороны сердца | |
| Нечасто | AV-блокада I степени |
| Редко | Синусовая тахикардия, синусовая аритмия, синусовая брадикардия |
| Со стороны сосудистой системы | |
| Нечасто | Артериальная гипотензия/АГ, приливы крови, гиперемия, ощущение холода в конечностях |
| Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения | |
| Нечасто | Одышка, кашель, сухость в носу |
| Редко | Заложенность носа, носовое кровотечение, ринит, храп, чувство стеснения в горле |
| Со стороны ЖКТ | |
| Часто | Рвота, вздутие живота, запор, сухость во рту, метеоризм |
| Нечасто | Гиперсаливация, гастроэзофагеальный рефлюкс, оральная гипестезия |
| Редко | Асцит, дисфагия, панкреатит |
| Со стороны кожи и подкожной клетчатки | |
| Нечасто | Повышенное потоотделение, сыпь |
| Редко | Холодный пот, крапивница |
| Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани | |
| Нечасто | Фасцикуляция мышц, отек суставов, мышечные спазмы, миалгия, артралгия, боль в спине, боль в конечностях, ригидность мышц |
| Редко | Спазмы в области шеи, боль в шее, рабдомиолиз |
| Со стороны почек и мочевой системы | |
| Нечасто | Дизурия, недержание мочи |
| Редко | Олигурия, почечная недостаточность |
| Со стороны репродуктивной системы и молочных желез | |
| Часто | Эректильная дисфункция |
| Нечасто | Задержка эякуляции, сексуальная дисфункция |
| Редко | Аменорея, боль в молочных железах, выделения из молочных желез, дисменорея, гипертрофия молочных желез |
| Общее состояние | |
| Часто | Периферический отек, падения, отек, нарушение походки, ощущение опьянения, необычные ощущения, усталость |
| Нечасто | Ощущение сжатия в груди, генерализованный отек, боль, озноб, астения, жажда |
| Редко | Пирексия |
| Лабораторные показатели | |
| Часто | Увеличение массы тела |
| Нечасто | Повышение уровня АлАТ, КФК в крови, АсАТ, уменьшение количества тромбоцитов |
| Редко | Повышение уровня глюкозы, креатинина в крови, снижение уровня калия в крови, уменьшение массы тела, снижение уровня лейкоцитов |
О следующих побочных реакциях сообщалось на протяжении периода постмаркетингового наблюдения:
со стороны иммунной системы: ангионевротический отек, аллергические реакции, гиперчувствительность;
со стороны нервной системы: головная боль, потеря сознания, ухудшение умственной деятельности;
со стороны психики: агрессия;
со стороны сердца: застойная сердечная недостаточность, пролонгация интервала Q–T;
со стороны органа зрения: кератит, потеря зрения;
со стороны ЖКТ: отек языка, диарея, тошнота;
общее состояние и изменения в месте введения: недомогание;
со стороны кожи и подкожной клетчатки: отек лица, зуд, синдром Стивенса — Джонсона;
со стороны почек и мочевыделительной системы: задержка мочи;
со стороны органов дыхания и грудной клетки: отек легких.
После прекращения кратковременного и длительного лечения прегабалином у некоторых пациентов наблюдались симптомы отмены. Упоминалось о таких реакциях: бессонница, головная боль, тошнота, диарея, гриппоподобный синдром, нервозность, депрессия, боль, потливость и головокружение. Больного необходимо проинформировать об этом в начале терапии.
Что касается отмены прегабалина после длительного лечения, нет данных относительно частоты и тяжести симптомов отмены в зависимости от длительности применения и дозы препарата.
Неогабин
О препарате
Неогабин — противоэпилептическое средство.
Показания и дозировка
Показания препарата Неогабин:
- Невропатической боли.
Препарат назначают для лечения невропатической боли у взрослых при повреждении периферической и центральной нервной системы.
- Эпилепсия.
Препарат назначают в качестве дополнительной терапии парциальных судорожных припадков с вторичной генерализацией или без таковой у взрослых.
- Генерализованное тревожное расстройство.
Препарат назначают для лечения генерализованного тревожного расстройства у взрослых.
- Фибромиалгия.
Неогабин назначают в дозе от 150 до 600 мг в сутки, разделенной на 2 или 3 приема. Препарат можно применять независимо от приема пищи.
Невропатической боли . Начальная доза прегабалина составляет 150 мг в сутки. В зависимости от индивидуальной реакции пациента и переносимости препарата дозу можно повысить через 3-7 дней до 300 мг в сутки и, если необходимо, повысить до максимальной 600 мг в сутки через
7 дней.
Фибромиалгия.
Конечно доза для большинства пациентов составляет 300-450 мг в сутки, разделенных на 2 приема.Для некоторых больных может потребоваться доза 600 мг в сутки. Прием препарата следует начинать с дозы 75 мг 2 раза в сутки (150 мг / сут) и можно повышать в зависимости от эффективности и переносимости, до 150 мг 2 раза в сутки (300 мг / сут) в течение одной недели. Пациентам, для которых дозы 300 мг / сут недостаточно эффективно, дозу можно повысить до
225 мг 2 раза в сутки (450 мг / сут). Если необходимо, дозу можно повысить через неделю до максимальной — 600 мг / сут.
Эпилепсия . Начальная доза прегабалина составляет 150 мг в сутки. В зависимости от индивидуальной реакции пациента и переносимости препарата дозу можно увеличить до 300 мг в сутки через
1 неделю. Через неделю дозу можно увеличить до максимальной — 600 мг в сутки.
Генерализованные тревожные расстройства.
Суточная доза варьирует от 150 до 600 мг в два или три приема. Необходимость лечения прегабалином должна пересматриваться регулярно.
Лечение прегабалином может быть начато с дозы 150 мг в сутки. В зависимости от индивидуальной реакции и переносимости препарата дозу можно увеличить до 300 мг в сутки после первой недели лечения. В течение следующей недели лечения дозу можно увеличить до 450 мг в сутки. Через неделю дозу можно увеличить до максимальной — 600 мг в сутки.
О, «Неогабину 150». Если прегабалин следует отменить, рекомендуется постепенно прекращать прием препарата в течение не менее 1 недели.
Пациенты с нарушением функции почек.
Уменьшение дозы у пациентов с нарушением функции почек следует проводить индивидуально, в соответствии с показателем клиренса креатинина (CLcr), как указано в Таблице 1. КК определяют по формуле:
Для пациентов, которым проводят гемодиализ, суточную дозу прегабалина следует откорректировать в соответствии с функцией почек. Дополнительно к суточной дозы, сразу после каждой 4-часовой процедуры диализа, следует применять дополнительную дозу препарата.
Корректировка дозы прегабалина в зависимости от состояния функции почек.
Таблица 1
| КК (CL cr ) (мл / мин) | Общая суточная доза прегабалина * | режим дозирования | |
| Начальная доза (Мг / сут) | Максимальная доза (мг / сут) | ||
| ³60 | 150 | 600 | 2 или 3 раза в сутки |
| ³30 — <60 | 75 | 300 | 2 или 3 раза в сутки |
| ³15 — <30 | 25-50 | 150 | 1 или 2 раза в сутки |
| <15 | 25 | 75 | 1 раз в сутки |
| Дополнительная доза после гемодиализа (мг) | |||
| 25 | 100 | Разовая доза + | |
Общую суточную дозу (мг / сут) следует разделить на количество приемов, чтобы получить количество мг на дозу.
+ Дополнительная доза — это разовая дополнительная доза.
Пациенты с нарушением функции печени.
Нет необходимости в коррекции дозы для пациентов с нарушениями функции печени.
Применение у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет).
Для пациентов пожилого возраста может потребоваться снизить дозу прегабалина через пониженную функцию почек.
Передозировка
Сообщалось, что наиболее частыми отмеченными побочными реакциями Неогабина в случае передозировки прегабалином были сонливость, спутанность сознания, возбуждение и беспокойство.
Изредка сообщалось о случаях комы.
Лечение передозировки прегабалином должно включать общие поддерживающие меры и, если необходимо, проведение гемодиализа.
Побочные эффекты
Частыми проявлениями побочных реакций препарата Неогабин были головокружение и сонливость.
Побочные реакции, о которых сообщалось при применении прегабалина, указанные ниже классификации органов и систем с указанием их частоты: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100
<1/10), нечастые (≥1 / 1000 <1/100), редкие (≥1 / 10000 <1/1000), редкие (<1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).
Перечисленные побочные реакции также могут быть связаны с основным заболеванием и / или сопутствующими препаратами.
Инфекции и инвазии:
нечасто — назофарингит.
Со стороны системы крови и лимфатической системы:
единичные — нейтропения.
Со стороны иммунной системы:
частота неизвестна — повышенная чувствительность, ангионевротический отек, аллергическая реакция.
Нарушение обмена веществ и метаболизма:
часто — усиление аппетита нечасто — анорексия, гипогликемия.
Со стороны психики:
часто — спутанность сознания, дезориентация, раздражительность, эйфория, снижение либидо, бессонница нечасто — деперсонализация, аноргазмия, беспокойство, депрессия, возбуждение, изменения настроения, подавленное настроение, затруднен подбор слов, галлюцинации, патологические сновидения, усиление либидо, панические атаки, апатия; единичные — расторможенность, приподнятое настроение, мания, делирий, маниакальные реакции, параноидные реакции, частота неизвестна — агрессия, нарушение психики.
Со стороны нервной системы:
очень часто — головокружение, сонливость; часто — атаксия, нарушение координации, нарушение равновесия, расстройства внимания, ухудшение памяти, тремор, дизартрия, парестезии, седативный эффект, вялость, головная боль, летаргия; нечасто — нарушение познавательной функции, гипестезия, нистагм, нарушение речи, миоклонус, гипорефлексия, дискинезия, психомоторная гиперактивность, постуральное головокружение, гиперестезия, амнезия, агевзия, жжение, интенционный тремор, ступор, обмороки, околоротовая парестезии, гипалгезия; единичные — гипокинезия, паросмия, дисграфия, зависимость, мозжечкового синдрома, синдром зубчатого колеса, кома, энцефалопатия, экстрапирамидные симптомы, синдром Гийена-Барре, интракраниальная гипертензия, нарушения сна; частота неизвестна — судороги, плохое самочувствие.
Со стороны органа зрения:
часто — нечеткость зрения, диплопия, конъюнктивит нечасто — нарушение зрения, дефект поля зрения, сухость глаз, отек глаз, снижение остроты зрения, боль в глазах, астенопия, усиленное слезотечение, нарушение аккомодации, блефарит, кровоизлияние в глазное яблоко, светочувствительность, отек сетчатки; единичные — фотопсия, раздражение глаз, мидриаз, осцилопсия, изменение зрительного восприятия глубины, потеря периферического зрения, страбизм, яркость зрения, анизокория, язвы роговицы, экзофтальм, паралич глазного мышцы, ирит, кератоконъюнктивит, миоз, ночная слепота, офтальмоплегия , атрофия зрительного нерва, отек диска зрительного нерва, птоз, увеит; частота неизвестна — потеря зрения, кератит.
Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата:
часто — вертиго; нечасто — гиперакузия.
Со стороны сердца:
нечасто — блокада первой степени, тахикардия единичные — синусовая тахикардия, синусовая аритмия, синусовая брадикардия частота неизвестна — застойная сердечная недостаточность, удлинение интервала QT.
Со стороны сосудистой системы:
нечасто — артериальная гипотензия / гипертензия, приливы крови, приливы жара; единичные — ощущение холода в конечностях.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
нечасто — одышка, сухость слизистой носа; единичные — заложенность носа, носовое кровотечение, ринит, храп, чувство стеснения в горле, кашель, ларингоспазм, фаринголарингеальная боль, апноэ, ателектаз, бронхиолит, икота, фиброз легких, зевота; частота неизвестна — отек легких.
Со стороны пищеварительного тракта:
часто — рвота, запор, сухость во рту, метеоризм, гастроэнтеритнечасто — вздутие живота, избыточное слюноотделение, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, оральная гипестезия, холецистит, холелитиаз, колит, желудочно-кишечные кровотечения, молотый, отек языка, ректальное кровотечение единичные — асцит, дисфагия, панкреатит, стоматит, язва пищевода, периодонтальные абсцессы; частота неизвестна — диарея, тошнота.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки:
нечасто — потоотделение, сыпь, пролежни, алопеция, сухость кожи, экзема, гирсутизм, язвы кожи, везикуло сыпь; единичные — холодный пот, крапивница, эксфолиативный дерматит, лихеноидный дерматит, меланоз, поражения ногтей, петехиальная сыпь, пурпура, пустулярный сыпь, атрофия кожи, некроз кожи, кожные и подкожные узелки; частота неизвестна — синдром Стивенса-Джонсона, зуд.
Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани:
нечасто — подергивания мышц, отек суставов, мышечные спазмы, миалгия, артралгия, боль в спине, боль в конечностях, ригидность мышц;единичные — спазмы в области шеи, боль в шее, рабдомиолиз.
Со стороны мочевыделительной системы:
нечасто — дизурия, недержание мочи, альбуминурия, гематурия, образование камней в почках, нефрит
единичные — олигурия, почечная недостаточность, острая почечная недостаточность, гломерулонефрит, пиелонефрит; частота неизвестна — задержка мочи.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез:
часто — эректильная дисфункция, импотенциянечасто — задержка эякуляции, сексуальная дисфункция, лейкорея, меноррагия, метроррагия;единичные — аменорея, боль в молочных железах, выделения из молочных желез, дисменорея, гипертрофия молочных желез, цервицит, баланит, эпидидимит; частота неизвестна — гинекомастия.
Общие нарушения:
часто — периферические отеки, отеки, нарушения походки, ощущение опьянения, усталость; нечасто — падение, чувство сжатия в груди, боль, озноб, недомогание, астения, жажда, абсцесс, флегмона, фотосенсибилизация; единичные — генерализованный отек, пирексия, анафилактоидные реакции, гранулема, умышленное причинение вреда, забрюшинное фиброз, шокчастота неизвестна — отек лица.
Лабораторные показатели:
часто — увеличение массы тела; нечасто — повышение уровня аланинаминотрансферазы, повышение уровня КФК в крови, повышение уровня АсАТ, уменьшение количества тромбоцитов; единичные — повышение уровня глюкозы, повышение уровня креатинина крови, снижение уровня калия в крови, снижение массы тела, снижение уровня лейкоцитов.
После прекращения кратковременного и длительного лечения прегабалином, у некоторых пациентов наблюдались симптомы отмены. Сообщалось о следующие реакции: бессонница, головная боль, тошнота, тревожность, диарея, гриппоподобный синдром, судороги, нервозность, депрессия, боль, потливость и головокружение. Пациента необходимо проинформировать об этом в начале терапии.
Относительно отмены прегабалина после длительного лечения, нет данных о частоте и тяжести симптомов отмены в зависимости от длительности применения и дозы препарата.
Противопоказания
Противопоказания препарата Неогабин:
Гиперчувствительность к действующему веществу или любой из вспомогательных веществ.
Взаимодействие с другими лекарствами и алкоголем
Взаимодействие препарата Неогабин с другими лекарствами:
Поскольку прегабалин преимущественно выводится в неизмененном виде с мочой, испытывает незначительного метаболизма в организме человека (менее 2% дозы выделяется с мочой в виде метаболитов), не ингибирует in vitro
метаболизм других препаратов и не связывается с белками крови, то маловероятно, что прегабалин может привести к фармакокинетическое медикаментозную взаимодействие или быть объектом подобного взаимодействия.
Исследования in vivo и популяционный фармакокинетический анализ .
В исследованиях in vivo
не наблюдалось значимой клинической фармакокинетического взаимодействия между прегабалином и фенитоином, карбамазепином, вальпроевой кислотой, ламотриджином, габапентином, лоразепамом, оксикодоном или этанолом. Фармакокинетический популяционный анализ показал, что пероральные противодиабетические препараты, диуретики, инсулин, фенобарбитал, тиагабин и топирамат не имеют клинически значимого влияния на клиренс прегабалина.
Пероральные контрацептивы, норэтистерон и / или этинилэстрадиол .
Одновременное применение прегабалина и пероральных контрацептивов норэтистерона и / или этинилэстрадиола не влияет на фармакокинетику равновесного состояния каждого из препаратов.
Лекарственные средства, влияющие на ЦНС.
Прегабалин может усиливать эффект этанола и лоразепама. В контролируемых клинических исследованиях одновременное введение многократных пероральных доз прегабалина и оксикодона, лоразепама или этанола не оказывала клинически значимого влияния на функцию дыхания.
В клинической практике сообщалось о развитии дыхательной недостаточности и комы у пациентов, которые одновременно принимали прегабалин и другие депрессанты центральной нервной системы. Прегабалин, вероятно, усиливает нарушения познавательной и основных двигательных функций, вызванное оксикодоном.
Взаимодействие у пациентов пожилого возраста.
Специальные исследования фармакодинамических взаимодействий с участием пациентов пожилого возраста не проводились.
Состав и свойства
действующее вещество:
прегабалин;
1 капсула содержит 75 мг или 150 мг прегабалина;
Вспомогательные вещества:
целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, магния стеарат, тальк
твердая желатиновая капсула:
желатин, титана диоксид (Е 171).
Форма выпуска:
Капсулы.
Фармакологическое действие:
Фармакодинамика.
Действующее вещество — прегабалин, что представляет собой аналог гамма-аминомасляной кислоты
((S) -3- (аминометил) -5-метилгексанова кислота).
Механизм действия.
Прегабалин связывается со вспомогательной субъединицей (a 2 -d-белок) потенциалозалежних кальциевых каналов в центральной нервной системе.
В клинических исследованиях доказана эффективность прегабалина при невропатической боли, фибромиалгии, эпилепсии и генерализованных тревожных расстройствах.
Фармакокинетика.
Фармакокинетические показатели прегабалина в равновесном состоянии были подобными у здоровых добровольцев, пациентов с эпилепсией, которые применяют противоэпилептические препараты, и пациентов с хронической болью.
Абсорбция . Прегабалин быстро всасывается при пероральном приеме натощак и достигает максимальной концентрации в плазме в течение 1:00 после разового и многократного применения.Рассчитана биодоступность прегабалина при пероральном применении составляет 90% и более и не зависит от дозы. После многократного применения равновесное состояние достигается через 24-48 часов. Скорость всасывания прегабалина снижается при одновременном приеме с пищей, в результате чего максимальная концентрация (C max ) уменьшается примерно на 25-30%, а время достижения максимальной концентрации (t max ) замедляется примерно на 2,5 часа. Однако применение прегабалина с пищей не имело клинически значимого влияния на степень абсорбции.
Распределение. В доклинических исследованиях было показано, что прегабалин легко проникает через гематоэнцефалический барьер в животных, а также через плаценту у крыс и выделяется в молоко в период лактации. У человека условный объем распределения прегабалина после приема внутрь составляет около 0,56 л / кг. Прегабалин не связывается с белками плазмы.
Метаболизм. У человека прегабалин подвергается незначительному метаболизму. После введения дозы радиоактивно меченого прегабалина примерно 98% радиоактивных веществ выводится с мочой в неизмененном виде прегабалина. N-метилированный дериват прегабалина (основной метаболит прегабалина, который определяется в моче) составил 0,9% от введенной дозы. В доклинических исследованиях было показано отсутствие рацемизации S-энантиомера в R-энантиомер.
Вывод. Прегабалин выводится из системного кровообращения главным образом почками в неизмененном виде. Период полувыведения прегабалина составляет 6,3 часа. Плазменный и почечный клиренс прегабалина прямо пропорциональны клиренсу креатинина. Пациентам с нарушением функции почек или пациентам, которым проводят гемодиализ, необходимо корректировать дозу препарата (см. Раздел «Способ применения и дозы»).
Линейность / нелинейность. Фармакокинетика прегабалина является линейной для всего рекомендованного доз. Межсубъектных фармакокинетическая вариабельность для прегабалина низкая (менее 20%). Фармакокинетика многократных доз предсказуема на основании данных разового дозирования. Таким образом, нет необходимости в мониторинге концентраций прегабалина в плазме крови.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов.
Пол. Результаты клинических исследований свидетельствуют об отсутствии клинически значимого влияния пола на концентрации прегабалина в плазме крови.
Нарушение функции почек . Клиренс прегабалина прямо пропорционален клиренсу креатинина. Кроме того, прегабалин эффективно удаляется из плазмы при гемодиализе (после 4:00 гемодиализа концентрации прегабалина в плазме крови снижаются примерно на 50%). Поскольку выведение почками является основным путем выведения прегабалина, пациентам с нарушением функции почек необходимо снижать дозу препарата, а после гемодиализа — принимать дополнительную дозу.
Нарушение функции печени. Специальные фармакокинетические исследования с участием пациентов с нарушением функции печени не проводились. Поскольку прегабалин не претерпит существенного метаболизма и выводится преимущественно в неизмененном виде с мочой, то маловероятно, чтобы нарушение функции печени могло существенно повлиять на концентрацию прегабалина в плазме крови.
Условия хранения:
Хранить препарат Неогабин следует в недоступном для детей месте, в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С.
Общая информация
- Форма продажи:
по рецепту
- Действующее в-о:
Прегабалин
- Производитель:
Фарма Старт, ООО, г.Киев, Украина
Особые указания
в ходе постмаркетинговых наблюдений поступали сообщения о возникновении реакций гиперчувствительности, включая случаи развития ангионевротического отека. Нужно немедленно прекратить применение прегабалина при появлении таких симптомов ангионевротического отека, как отек лица, периоральной области или верхних дыхательных путей.
Применение прегабалина сопровождалось случаями головокружения и сонливостью, что может повысить частоту возникновения случайных травм (падений) у пожилых людей. Получены постмаркетинговые сообщения о потере сознания, спутанности сознания, ухудшении умственной деятельности. Поэтому следует посоветовать пациентам соблюдать осторожность, пока им не станут известны возможные воздействия препарата.
В постмаркетинговых наблюдениях сообщалось о временной нечеткость зрения и других изменениях зрения у пациентов, получавших прегабалин. После отмены препарата такие симптомы могут исчезать или ослабевать. В клинических исследованиях, в которых проводилось офтальмологическое обследование, частота снижения остроты зрения и изменения полей зрения была выше у больных, принимавших прегабалин, чем у пациентов из группы плацебо; частота возникновения изменений на глазном дне была выше в группе плацебо. В течение периода постмаркетингового наблюдения также сообщалось о побочных эффектах со стороны органа зрения, включая потерю зрения, нечеткость зрения или другие изменения остроты зрения, большинство из которых были временными. Прекращение применения прегабалина может способствовать исчезновению или ослаблению этих симптомов.
Недостаточно данных относительно отмены сопутствующих противоэпилептических препаратов после достижения контроля над судорогами при добавлении прегабалина к лечению, которое уже проводится, для перехода к монотерапии прегабалином.
После прекращения краткосрочного и долгосрочного применения прегабалина у некоторых пациентов наблюдались симптомы отмены. Сообщалось о таких явлениях: бессонница, головная боль, тошнота, тревожность и диарея.
Хотя влияние отмены препарата на возвращение симптомов почечной недостаточности систематически не изучалось, сообщалось об улучшении функции почек после отмены препарата или снижения дозы прегабалина.
Хотя не было установлено причинной связи между применением прегабалина и застойной сердечной недостаточностью, в постмаркетинговый период сообщалось о случаях застойной сердечной недостаточности у пациентов, применяющих прегабалин. В краткосрочных исследованиях с участием больных без клинически значимых заболеваний сердца или периферических сосудов не было выраженной связи между периферическим отеком и осложнениями со стороны сердечно-сосудистой системы, такими как гипертензия или застойная сердечная недостаточность. Поскольку недостаточно данных о применении препарата у пациентов с тяжелой застойной сердечной недостаточностью, прегабалин у них следует применять с осторожностью.
Во время лечения нейропатической боли центрального происхождения вследствие повреждения спинного мозга частота возникновения побочных реакций в целом, побочных реакций со стороны ЦНС и особенно сонливости была повышенной. Это можно объяснить аддитивным эффектом других лекарственных средств (например антиспастических), необходимых для терапии этого состояния. Данное обстоятельство необходимо учесть в случае назначения прегабалина таким пациентам.
У больных, которые получали противоэпилептические препараты по поводу определенных показаний, наблюдали суицидальное мышление и поведение. Метаанализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований применения противоэпилептических лекарственных средств также показал несколько повышенный риск суицидального мышления и поведения. Механизм возникновения этого риска неизвестен, а доступные данные не исключают его существование при применении прегабалина.
Поэтому необходимо внимательно наблюдать за пациентом на предмет суицидального мышления и поведения и назначить соответствующее лечение в случае его возникновения. Больные (и их опекуны) должны знать о необходимости обращения за медицинской помощью в случае возникновения суицидального мышления и поведения.
Применение в период беременности и кормления грудью
Беременность. Данные относительно применения прегабалина в период беременности отсутствуют. Исследования на животных свидетельствуют о репродуктивной токсичности. Потенциальный риск для человека неизвестен. Поэтому прегабалин не следует применять в период беременности, за исключением отдельных случаев, когда польза для матери явно превышает возможный риск для плода. Женщинам детородного возраста необходимо применять эффективные средства контрацепции.
Кормление грудью. Неизвестно, экскретируется ли прегабалин в грудное молоко, однако он определяется в молоке крыс. Поэтому кормление грудью в период лечения прегабалином не рекомендуется.
Дети. Безопасность и эффективность прегабалина у детей в возрасте до 12 лет и подростков не изучали. Применять препарат у детей не рекомендуется.
Влияние на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Препарат может вызывать головокружение и сонливость, а также влиять на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами. Поэтому пациентам следует воздержаться от управления автомобилем или работы со сложной техникой до тех пор, пока не станет известно, как именно лекарственное средство влияет на способность к такой деятельности.
Неогабин капсулы 75мг №10х3
Наименование
Неогабин
Описание
Капсулы твердые желатиновые, белого цвета; содержимое капсул — порошок белого или почти белого цвета; допускается наличие спрессованных столбиков или комочков, которые при надавливании распадаются.
Основное действующее вещество
Прегабалин
Форма выпуска
капсулы
Дозировка
75 мг
Показания к применению
лечение нейропатической боли у взрослых при повреждении периферической и центральной нервной системы; в качестве дополнительной терапии парциальных судорожных приступов с вторичной генерализацией или без нее у взрослых; лечение генерализированного тревожного расстройства у взрослых.
Способ применения и дозы
Препарат назначают в дозе от 150 до 600 мг/сут, разделенной на 2 или 3 приема. Препарат можно применять независимо от приема пищи. Неогабин предназначен исключительно для перорального применения. Нейропатическая боль Начальная доза прегабалина составляет 150 мг/сут, разделенная на 2 или 3 приема. В зависимости от индивидуальной реакции пациента и переносимости препарата дозу можно повысить через 3-7 дней до 300 мг/сут и, если необходимо, повысить до максимальной дозы 600 мг/сут еще через 7 дней. Эпилепсия Начальная доза прегабалина составляет 150 мг/сут, разделенная на 2 или 3 приема. В зависимости от индивидуальной реакции пациента и переносимости препарата дозу можно увеличить до 300 мг/сут через 1 неделю. Еще через неделю дозу можно увеличить до максимальной — 600 мг/сут. Генерализированное тревожное расстройство Суточная доза варьирует от 150 до 600 мг, разделенная на 2 или 3 приема. Необходимость лечения прегабалином должна пересматриваться регулярно. Лечение прегабалином может быть начато с дозы 150 мг/сут. В зависимости от индивидуальной реакции и переносимости препарата дозу можно увеличить до 300 мг/сут после первой недели лечения. В течение следующей недели лечения дозу можно увеличить до 450 мг/сут. Еще через неделю дозу можно увеличить до максимальной — 600 мг/сут. Отмена препарата Если прегабалин следует отменить, рекомендуется постепенно прекращать прием препарата на протяжении, по меньшей мере, 1 недели. Пациенты с нарушением функции почек Уменьшение дозы у пациентов с нарушением функции почек необходимо проводить индивидуально, в соответствии с показателем клиренса креатинина (CLcr), как указано в таблице 1. Клиренс креатинина определяют по формуле: CLcr (мл/мин)=1.23×
140-возраст (годы)
×вес(кг)/уровень креатинина в плазме крови (мкмоль/л) Для женщин полученный показатель умножить на 0.85. Прегабалин эффективно выводится из плазмы крови при помощи диализа (50% в течение 4 ч). Для пациентов, которым проводят гемодиализ, суточную дозу прегабалина необходимо корректировать в зависимости от функции почек. Дополнительно к суточной дозе, сразу после каждой 4-часовой процедуры диализа, необходимо применять дополнительную дозу препарата. Таблица 1. Коррекция дозы прегабалина в зависимости от состояния функции почек Клиренс креатинина (CLcr) (мл/мин) Общая суточная доза прегабалина* Режим дозирования Начальная доза (мг/сут) Максимальная доза (мг/сут) ≥60 150 600 2 или 3 раза/сут ≥30–
Применение при беременности и в период лактации
Беременность Данные относительно применения прегабалина беременными женщинами отсутствуют. Существуют данные исследований на животных, которые свидетельствуют о репродуктивной токсичности. Потенциальный риск для человека неизвестен. Поэтому прегабалин не следует применять в период беременности, за исключением отдельных случаев, когда польза для матери явным образом превышает возможный риск для плода. Женщинам репродуктивного возраста необходимо применять эффективные средства контрацепции. Период грудного вскармливания Известно, что небольшое количество прегабалина было выявлено в молоке женщин, которые кормят грудью. Поэтому грудное вскармливание в период лечения прегабалином не рекомендовано. Фертильность Нет клинических сведений относительно влияния прегабалина на репродуктивную функцию женщин. Существуют данные о влиянии прегабалина на подвижность сперматозоидов,которое изучалось у здоровых добровольцев мужского пола, которые получали дозу прегабалина 600 мг/сут: после 3-месячного лечения никакого влияния на подвижность сперматозоидов не выявлено.
Меры предосторожности
Применение при нарушениях функции печени Нет необходимости в коррекции дозы для пациентов с нарушениями функции печени. Применение при нарушениях функции почек У пациентов с нарушением функции почек рекомендуется уменьшение дозы в соответствии с КК. Применение у пожилых пациентов Для пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) может потребоваться снижение дозы прегабалина вследствие ухудшения функции почек. Применение у детей Безопасность и эффективность применения прегабалина у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены. Пациенты с сахарным диабетом Согласно современной клинической практике, некоторые пациенты с сахарным диабетом, масса тела которых увеличилась во время применения прегабалина, могут нуждаться в коррекции дозы гипогликемических препаратов. Реакции гиперчувствительности Сообщалось о возникновении реакций гиперчувствительности, включая случаи развития ангионевротического отека. Следует немедленно прекратить применение прегабалина при наличии таких симптомов ангионевротического отека, как отек лица, околоротовой области или верхних дыхательных путей. Головокружение, сонливость, потеря сознания, спутанность сознания и нарушения психики Применение прегабалина сопровождалось случаями головокружения и сонливостью, которая может увеличить риск возникновения случайных травм (падений) у пациентов пожилого возраста. Сообщалось также о развитии таких побочных реакций, как потеря сознания, спутанность сознания, нарушение психики. Поэтому необходимо советовать пациентам быть осторожными, пока им не станут известны возможные влияния препарата. Расстройства зрения Сообщалось о временной размытости зрения и других изменениях зрения у пациентов, которые применяли прегабалин. В большинстве случаев это явление исчезало при постоянном применении прегабалина. Известно, что в исследованиях, в которых проводилось офтальмологическое обследование, частота ухудшения остроты зрения и изменения полей зрения была выше у пациентов, которые лечились прегабалином, чем у пациентов из группы плацебо. Также сообщалось о побочных эффектах со стороны органов зрения, включая потерю зрения, размытость зрения или другие изменения остроты зрения, большинство из которых были временными. Прекращение применения прегабалина может способствовать исчезновению или ослаблению этих симптомов со стороны органов зрения. Отмена сопутствующих противоэпилептических лекарственных средств Недостаточно данных относительно отмены сопутствующих противоэпилептических препаратов после достижения контроля над судорогами при добавлении прегабалина к лечению, которое уже проводится, ради перехода к монотерапии прегабалином. Симптомы отмены После прекращения краткосрочного и долгосрочного применения прегабалина у некоторых пациентов наблюдались симптомы отмены (см. раздел «Побочное действие»). Судороги, в частности эпилептический статус и большие судорожные приступы, могут возникать во время лечения прегабалином или вскоре после прекращения его применения. Почечная недостаточность Сообщалось о случаях почечной недостаточности. Хотя влияние отмены препарата на обратимость почечной недостаточности системно не изучалась, сообщалось об улучшении функций почек после отмены препарата или снижения дозы прегабалина. Застойная сердечная недостаточность Сообщалось о случаях застойной сердечной недостаточности у пациентов, которые применяют прегабалин. Такая реакция по большей части наблюдалась во время лечения прегабалином нейропатической боли у пациентов пожилого возраста с сердечно-сосудистыми нарушениями. Следует с осторожностью применять прегабалин таким пациентам. При прекращении применения прегабалина это явление может исчезнуть. Лечение нейропатической боли центрального происхождения вследствие повреждения спинного мозга Известно, что во время лечения нейропатической боли центрального происхождения вследствие повреждения спинного мозга частота возникновения побочных реакций в общем, побочных реакций со стороны ЦНС, особенно сонливости, была повышенной. Это можно объяснить аддитивным эффектом сопутствующих лечебных средств (например, антиспастических средств), которые необходимы для лечения этого состояния. Это обстоятельство необходимо принимать во внимание в случае назначения прегабалина таким пациентам. Суицидальное мышление и поведение У пациентов, которые лечились противоэпилептическими средствами на основе определенных показаний, наблюдались случаи суицидального мышления и поведения. Существующие данные мета-анализа рандомизированных плацебо-контролируемых исследований применения противоэпилептических препаратов также показали незначительное повышение риска появления суицидального мышления и поведения. Механизм возникновения этого риска неизвестен, а имеющиеся данные не исключают возможности его существования для прегабалина. Поэтому необходимо внимательно наблюдать за пациентом на предмет появления признаков суицидального мышления и поведения и назначить соответствующее лечение в случаях его возникновения. Пациенты (и их опекуны) должны знать о необходимости обратиться за медицинской помощью в случае появления признаков суицидального мышления и поведения. Ухудшение функции нижних отделов пищеварительного тракта Сообщалось о явлениях, связанных с ухудшением функции нижних отделов пищеварительного тракта (таких как непроходимость кишечника, паралитическая непроходимость кишечника, запор), вследствие приема прегабалина вместе с препаратами, которые могут вызвать запоры, например, опиоидными анальгетиками. При комбинированном применении прегабалина и опиоидов следует принять меры для профилактики запоров (особенно у женщин и пациентов пожилого возраста). Аддитивный потенциал Сообщалось о случаях неправильного использования препарата, злоупотребления и зависимости. Следует с осторожностью назначать препарат пациентам со злоупотреблением разными веществами в анамнезе; необходимо наблюдать за пациентом для выявления симптомов неправильного применения, злоупотребления или зависимости от прегабалина (сообщалось о случаях развития привыкания, превышения назначенной дозы; поведения, направленной на получение препарата). Энцефалопатия Случаи энцефалопатии возникали преимущественно у пациентов с сопутствующими заболеваниями, которые могут вызвать энцефалопатию. Использование в педиатрии Безопасность и эффективность применения прегабалина у детей в возрасте до 18 лет не установлены. Опираясь на существующие данные (см. раздел «Фармакологическое действие») невозможно предоставить никаких рекомендаций относительно применения препарата у этой категории пациентов. Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами Прегабалин может провоцировать головокружение и сонливость и может влиять на способность управлять автомобилем или механизмами. Поэтому пациентам следует рекомендовать воздерживаться от управления автомобилем или от работы со сложной техникой до тех пор, пока не станет известно, как именно препарат Неогабин влияет на способность к такой деятельности.
Взаимодействие с другими препаратами
Поскольку прегабалин преимущественно выводится в неизмененном виде с мочой, подвергается незначительному метаболизму в организме человека (меньше 2% дозы выделяется с мочой в виде метаболитов), не ингибирует in vitro метаболизм других препаратов и не связывается с белками плазмы крови, маловероятно, что прегабалин может вступать в фармакокинетическое лекарственное взаимодействие. Исследование in vivo и популяционный фармакокинетический анализ В исследованиях in vivo не наблюдалось клинически значимого фармакокинетического взаимодействия между прегабалином и фенитоином, карбамазепином, вальпроевой кислотой, ламотриджином, габапентином, лоразепамом, оксикодоном или этанолом. Фармакокинетический популяционный анализ показал, что пероральные антидиабетические препараты, диуретики, инсулин, фенобарбитал, тиагабин и топирамат не оказывают клинически значимого влияния на клиренс прегабалина. Пероральные контрацептивы, норэтистерон и/или этинилэстрадиол Одновременное применение прегабалина и пероральных контрацептивов (норэтистерона и/или этинилэстрадиола) не влияет на фармакокинетику равновесного состояния каждого из препаратов. Лекарственные средства, влияющие на ЦНС Прегабалин может потенцировать эффект этанола и лоразепама. В контролируемых клинических исследованиях одновременное введение многоразовых пероральных доз прегабалина и оксикодона, лоразепама или этанола не оказывало клинически значимого влияния на функцию дыхания. В клинической практике сообщалось о развитии дыхательной недостаточности и комы у пациентов, которые одновременно принимали прегабалин и препараты, угнетающие ЦНС. Прегабалин, вероятно, усиливает нарушение познавательной и основных двигательных функций, вызванное оксикодоном. Взаимодействие у пациентов пожилого возраста Специальные исследования фармакодинамического взаимодействия с участием пациентов пожилого возраста не проводились.
Противопоказания
гиперчувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ.
Состав
1 капс. прегабалин 75 мг Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, магния стеарат, тальк. Состав капсулы твердой желатиновой: желатин, титана диоксид (Е171).
Передозировка
Симптомы: сообщалось, что наиболее частыми побочными реакциями в случае передозировки прегабалина были сонливость, спутанность сознания, возбужденность и беспокойство. Изредка сообщалось о случаях комы. Лечение: должно включать общие поддерживающие мероприятия и, если необходимо, проведение гемодиализа.
Побочное действие
Наиболее частыми проявлениями побочных реакций были головокружение и сонливость. Известно, что побочные реакции обычно были легкой или умеренной степени. Побочные реакции, о которых сообщалось при применении прегабалина, указаны ниже по классификации органов и систем с указанием их частоты: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100,
Условия хранения
Препарат следует хранить в оригинальной упаковке для защиты от света и влаги, в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности препарата Срок годности – 2 года. Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Купить Неогабин капс. 75мг в бл. в уп. №10х3 в аптеке
Цена на Неогабин капс. 75мг в бл. в уп. №10х3
Инструкция по применению для Неогабин капс. 75мг в бл. в уп. №10х3
Взаимодействие
поскольку препарат преимущественно экскретируется в неизмененном виде с мочой и лишь незначительно метаболизируется в организме человека (<2% введенной дозы выводится с мочой в виде метаболитов), не ингибирует in vitro метаболизм других лекарственных средств и не связывается с белками крови, то маловероятно, что прегабалин может вступать в фармакокинетическое взаимодействие с другими лекарствами или быть объектом подобного взаимодействия.
В соответствии с этим в исследованиях in vivo не отмечали значимого клинического фармакокинетического взаимодействия между прегабалином и фенитоином, карбамазепином, вальпроевой кислотой, ламотриджином, габапентином, лоразепамом, оксикодоном или этанолом. Кроме того, проведенный фармакокинетический популяционный анализ показал, что пероральные антидиабетические препараты, диуретики, инсулин, фенобарбитал, тиагабин и топирамат не выявляли клинически значимого влияния на клиренс прегабалина.
Одновременное применение прегабалина и пероральных контрацептивов — норэтистерона и/или этинилэстрадиола — не влияет на фармакокинетику в равновесном состоянии каждого из препаратов.
Прегабалин может потенцировать эффект этанола и лоразепама. В контролируемых клинических исследованиях многократный пероральный прием доз прегабалина и оксикодона, лоразепама или этанола не оказывал клинически значимого влияния на функцию дыхания. В ходе постмаркетингового наблюдения сообщалось о развитии дыхательной недостаточности и комы у пациентов, которые одновременно принимали прегабалин и другие депрессанты ЦНС. Прегабалин усиливал нарушение мнестической и основных двигательных функций, вызванных оксикодоном. Получены постмаркетинговые сообщения о явлениях, связанных со снижением функций нижних отделов ЖКТ (например кишечная непроходимость, паралитическая кишечная непроходимость, запор) в случае сопутствующего применения прегабалина с препаратами, которые могут быть причиной запора, такими как опиоидные обезболивающие лекарственные средства.
Специальных исследований фармакодинамических взаимодействий у добровольцев пожилого возраста не проводили.
Обратите внимание!
Описание препарата Неогабин на этой странице — упрощенная авторская версия сайта apteka911, созданная на основании инструкции/ий по применению. Перед приобретением или использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с оригинальной инструкцией производителя (прилагается к каждой упаковке препарата).
Информация о препарате предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению. Только врач может принять решение о назначении препарата, а также определить дозы и способы его применения.
