Фармакологические свойства препарата Прокарбазин
Алкилирующий цитостатик класса метилгидразинов. Подавляет процесс митотического деления клеток, действуя, вероятно, на уже образовавшуюся ДНК, а также на синтез ДНК (метилирование пуринов, фрагментация ДНК). Поскольку перекрестной устойчивости к другим цитостатикам не наблюдается, прокарбазин эффективен при опухолях, не поддающихся лечению другими цитостатиками. Прокарбазин быстро и полностью всасывается в пищеварительном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 30–60 мин после приема внутрь. Проникает в СМЖ. Предполагают, что прокарбазин или его токсичные метаболиты проникают через плацентарный барьер и в грудное молоко. Прокарбазин быстро метаболизируется в печени и почках. Эффективность прокарбазина приписывают частично перекиси водорода и гидроксильным радикалам, образующимся в процессе его окисления. Около 70% дозы выводится с мочой в течение 24 ч.
Прокарбазин
Международное наименование лекарственного вещества:
Прокарбазин (Procarbazine) Перечень препаратов, содержащих действующее вещество Прокарбазин, приведен после описания.
Фармакологическое действие:
Противоопухолевое средство, алкилирующее соединение (из группы метилгидразинов). Нарушает процессы трансметилирования: переноса метильных радикалов с метионина на транспортную РНК (т-РНК). Отсутствие нормально функционирующей т-РНК вызывает нарушение синтеза ДНК, РНК и белков. Важным компонентом в механизме действия является образование перекиси водорода (результат аутооксигенации). Перекись водорода, взаимодействуя с сульфгидрильными группировками тканевых белков, способствует более плотной спирализации молекулы ДНК и затруднению процессов транскрипции. Блокирует активность МАО, что вызывает накопление тирамина и увеличение концентрации адреналина в окончаниях симпатической нервной системы и повышение АД.
Фармакокинетика:
Быстро и полно всасывается в ЖКТ, проникает через ГЭБ. TCmax после перорального приема — 30-60 мин. Проникает через ГЭБ. Метаболизируется в печени с образованием активных метаболитов. T1/2 — 10 мин. Выводится почками — 70%, причем менее 5% в неизмененном виде, и легкими — в виде метана и углекислого газа.
Показания:
Лимфогранулематоз, злокачественный ретикулез, ретикулосаркома, болезнь Вальденстрема, лимфосаркома, болезнь Брилла-Симмерса, истинная полицитемия, меланома, миеломная болезнь, рак легкого, опухоли мозга, злокачественная тимома, неходжкинская лимфома.
Противопоказания:
Гиперчувствительность, алкоголизм, аритмии, ХСН, ИБС, печеночная и/или почечная недостаточность, угнетение костномозгового кроветворения (лейкопения, тромбоцитопения), тиреотоксикоз, сахарный диабет, эпилепсия, паркинсонизм, острые инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы (в т.ч. ветряная оспа, опоясывающий лишай), беременность, период лактации.
Побочные действия:
Со стороны нервной системы: возбуждение ЦНС, гипоманиакальные и маниакальные состояния; слабость, повышенная утомляемость; периферическая невропатия, парестезии, атаксия. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, боль в животе; стоматит, гепатотоксичность, холестатическая желтуха. Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза: лейкопения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия. Со стороны ССС: гипертонический криз, ортостатическая гипотензия. Прочие: алопеция, аменорея, азооспермия, иммунодепрессия, суперинфекция. Аллергические реакции.
Взаимодействие:
Повышает активность адреностимуляторов, барбитуратов, антидепрессантов и антипсихотических ЛС (нейролептиков). Несовместим с этанолом, может вызывать непереносимость последнего. Этанол, антикоагулянты, противоэпилептические ЛС, антидепрессанты, пероральные гипогликемические ЛС, бета-адреноблокаторы, адреностимуляторы, алкалоиды раувольфии усиливают эффекты препарата.
Особые указания:
Во время лечения следует воздержаться от приема этанолсодержащих напитков. Лечение должно проводиться под контролем картины крови. При назначении пациентам, которым ранее проводилось лечение цитостатиками или курс лучевой терапии, необходимо соблюдать осторожность (повышен риск токсического действия на костный мозг).
Препараты, содержащие действующее вещество Прокарбазин:
Натулан
Информация, приведенная в данном разделе, предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов и не должна использоваться для самолечения. Информация приведена для ознакомления и не может рассматриваться в качестве официальной.
Применение препарата Прокарбазин
Терапию начинают с низких доз, которые постепенно повышают до максимальной суточной дозы 250–300 мг. Начало лечения: 1-е сутки — 50 мг, 2-е сутки — 100 мг, 3-и сутки — 150 мг, 4-е сутки — 200 мг, 5-е сутки — 250 мг, 6-е и последующие сутки — 250–300 мг. Лечение в дозе 250–300 мг/сут продолжают до наступления как можно более полной ремиссии, после чего переходят на поддерживающие дозы. Если в начале лечения общее количество лейкоцитов составляет менее 3000 в 1 мм3 или число тромбоцитов — менее 80 000 в 1 мм3, лечение нужно временно приостановить до восстановления нормального уровня лейкоцитов и тромбоцитов, после чего терапию продолжают поддерживающими дозами. При проведении поддерживающей терапии суточная доза составляет 50–150 мг. Лечение следует продолжать до достижения общей дозы 6 г. При лимфогранулематозе хорошо зарекомендовало себя сочетание прокарбазина с другими цитостатиками, такими как производные азотистого иприта и циклофосфамида, алкалоидами барвинка и ГКС (схема MOPP/COPP). При такой комбинированной терапии достигаются хорошие показатели как частоты ремиссии, так и пятилетней выживаемости. При комбинировании прокарбазина с другими цитостатиками или лучевой терапией указанные выше дозы следует снизить.
Натулан Прокарбазин (Natulan, P Carzine) капсулы 50мг №50 — Инструкция
Состав
Основное действующее вещество прокарбазин.
Также в состав включены: крахмал, тальк, стеарат магния, маннит, желатин, диоксид титана, Е172.
Форма выпуска
Производится препарат в капсулах, расфасованных в упаковки по 50 штук.
Фармакологическое действие
Точная терапевтическая схема прокарбазина еще не исследована. Препарат замедляет связывание белков, а также синтез ДНК и РНК, разрушая процессы трансметилирования — перемещения пепла, который переносится от метионина в область тРНК. В отсутствие нормально функционирующей тРНК связывание белков и ДНК с РНК нарушается.
Важным элементом в процессах воздействия лекарств является образование вещества H2O2, которое происходит в результате самоокисления. Этот ингредиент взаимодействует с сульфгидрильными категориями белков, которые обитают в тканях. Это помогает сузить спираль молекулы ДНК, а также усложнить процессы транскрипции.
Фармакокинетика
Главный элемент полностью и быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Когда лекарства вводятся перорально, вещество проходит через ГЭБ, быстро достигая равновесия между уровнями жидкости и плазмы. Пиковые значения после перорального приема наблюдаются в течение 60 минут.
Метаболизм вещества проходит через почки вместе с печенью; процесс состоит из 4 стадий: окисление, затем изомеризация и гидролиз, затем снова окисление, в результате чего образуется продукт обмена — N-изопропилтерефталевая кислота.
Период полувыведения ингредиента составляет примерно 10 минут. Около 70% вещества выводится с мочой за 24 часа.
Показания к применению
Применяется при лечении лимфогранулематоза, лимфосаркомы, ретикулярной саркомы, а также макрофолической лимфобластомы.
Противопоказания
Среди противопоказаний отмечены:
- наличие повышенной чувствительности к препарату и его компонентам;
- легкая или тяжелая тромбоцитопения;
- проблемы с печенью или почками ярко выраженного характера.
Побочные действия
В начале первых дней терапии часто сообщалось о тошноте и потере аппетита, но со временем эти симптомы всегда исчезали. Также возможны такие негативные реакции: запор, потеря волос, сухость во рту, учащенное мочеиспускание, грудная боль, головная боль, тошнота и рвота, потеря аппетита, кожная сыпь.
Лекарственные взаимодействия
На период терапии следует отказаться от употребления спиртных напитков (из-за возможности появления дисульфирамоподобных симптомов).
Прокарбазин — слабый ИМАО, поэтому на время его применения необходимо исключить из рациона продукты, содержащие большое количество тирамина (в том числе сыр), а также нельзя принимать с ним отдельные лекарства. Необходимо отказаться от комбинации противоэпилептических препаратов и симпатомиметиков данного препарата.
Применение и дозы
Препарат принимают внутрь после еды.
Терапию начинают с небольшой дозы, которая затем постепенно увеличивается до максимальной 0,25-0,3 г / сут:
Первый день — потребление 50 мг;
2-й день — потребление 0,1 г;
3-й день — потребление 0,15 мг;
4. День — прием 0,2 г;
5-й день — употребление 0,25 г;
6-й и в последующие дни — потребление 0,25-0,3 г.
Передозировка
Среди симптомов отравления: диарея, головокружение, тахикардия, тошнота, судороги, тремор и рвота, а также галлюцинации, повышение артериального давления и депрессия.
Для устранения нарушений следует вызвать рвоту или промыть желудок с последующей внутривенной регидратацией. Следует контролировать функцию крови и печени в течение 14 дней после стабилизации состояния пациента. Кроме того, проводится противомикробная профилактика.
Особые указания
Лечение 0,25-0,3 г / сут следует продолжать до достижения максимальной ремиссии заболевания. Кроме того, требуется проведение поддерживающего лечения 50-150 мг препарата в сутки.
Лечение нельзя прекращать до тех пор, пока не будет достигнута обычная доза не менее 6 г, поскольку трудно оценить результаты ремиссии до этого предела. Если на начальном этапе лечения количество лейкоцитов падает на 3000 единиц, а количество тромбоцитов достигает 80 000, лечение следует временно прекратить. Прием может быть возобновлен, когда параметры вышеперечисленных пунктов снова поднимутся.
Применение при беременности и кормлении грудью
Назначение противопоказано.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Следует соблюдать осторожность.
Условия продажи
По назначению врача.
Условия хранения
При комнатной температуре, в месте, без доступа для детей.
Побочные эффекты препарата Прокарбазин
Как и другие цитостатики, прокарбазин часто вызывает побочные явления, хотя по сравнению с другими препаратами этой группы он относительно хорошо переносится. Наиболее выраженные побочные эффекты прокарбазина — анорексия, тошнота, иногда рвота (эти симптомы обычно наблюдаются в первые дни лечения, а затем, как правило, исчезают), а также лейкопения и тромбоцитопения. Изменения со стороны системы крови почти всегда обратимы и необходимость полностью прекратить лечение возникает редко. Изредка отмечается алопеция, которая в большинстве случаев обратима. Имеются сообщения о неврологических нарушениях (головная боль, парестезии, нейропатия и атаксия), нарушении функции печени (холестатическая желтуха), аллергических кожных реакциях (сыпь, крапивница, зуд), в редких случаях возникает азооспермия.
Взаимодействия препарата Прокарбазин
Прокарбазин является слабым ингибитором МАО и потенцирует действие одновременно применяемых симпатомиметиков, барбитуратов, антидепрессантов и нейролептиков, поэтому необходимо применять сниженные дозы этих препаратов. У больных, принимающих прокарбазин, может развиться непереносимость алкоголя, поэтому во время лечения необходимо воздерживаться от его употребления. В редких случаях употребление в пищу сыра во время лечения ингибиторами МАО может вызывать повышение АД, и хотя о подобном эффекте при применении прокарбазина сведений нет, из соображений безопасности больным следует рекомендовать воздержаться от употребления сыра во время лечения.
