Ферро-Фольгамма (Феррофольгамма, Ferro Folgamma) капсулы №50 — Инструкция

Нозологическая классификация (МКБ-10)

• D50 Железодефицитная анемия
• D50.9 Железодефицитная анемия неуточненная
• D52 Фолиеводефицитная анемия
• D61.1 Медикаментозная апластическая анемия
• D63.0 Анемия при новообразованиях (C00-D48+)
• D63.8 Анемия при других хронических болезнях, классифицированных в других рубриках
• D64.9 Анемия неуточненная
• E53.8.0* Недостаточность витамина Bc
• E61.1 Недостаточность железа
• I84.8 Геморрой с другими осложнениями неуточненный
• K92.2 Желудочно-кишечное кровотечение неуточненное
• N92.0 Обильные и частые менструации при регулярном цикле
• N92.1 Обильные и частые менструации при нерегулярном цикле
• N92.4 Обильные кровотечения в предменопаузном периоде
• O99.0 Анемия, осложняющая беременность, роды и послеродовой период
• R58 Кровотечение, не классифицированное в других рубриках

Состав

Фармакодинамика

Ферро-Фольгамма® — комплексный антианемический препарат, содержащий двухвалентное железо в виде простой соли сульфата железа, витамины В12, фолиевую и аскорбиновую кислоту, предназначенный для лечения железодефицитных состояний. Железо является важной составной частью организма человека. Оно входит в состав гемоглобина, миоглобина и различных других ферментов. Аскорбиновая кислота улучшает всасывание железа в кишечнике. Витамин В12 и фолиевая кислота участвуют в образовании и созревании эритроцитов.

Активные компоненты препарата Ферро-Фольгамма® находятся в специальной нейтральной оболочке, которая обеспечивает их всасывание, главным образом в верхнем отделе тонкой кишки. Отсутствие местного раздражающего действия на слизистую оболочку желудка способствует хорошей переносимости препарата со стороны ЖКТ.

Ферро-Фольгамма (Феррофольгамма, Ferro Folgamma) капсулы №50 — Инструкция

Состав

Действующие вещества — сульфат железа, фолиевая кислота и цианокобаламин.
Также в состав входят другие ингредиенты в виде: аскорбиновой кислоты, твердого жира, рафинированного рапсового масла, соевого лецитина, желатина, раствора сорбита безводного 70%, глицерина 85%, оксида железа красного (E 172), оксида железа черного (E 172), этилванилина.

Форма выпуска

Производится медикамент в мягких желатиновых капсулах. Поставляется в упаковках по 50 штук в каждой.

Фармакологическое действие

Между фолиевой кислотой и витамином B12 существует тесная связь. Витамин B12 необходим для нормального образования тетрагидрофолиевой кислоты из N-метилтетрагидрофолиевой кислоты. В случае его дефицита может произойти нарушение неоплазии эритроцитов и недостаточное образование миелиновых оболочек. Витамин B12 важен для синтеза новых клеток и созревания эритроцитов.

Фармакокинетика

Резорбция железа происходит в верхней части тонкой кишки, и организм контролирует ее в зависимости от своих потребностей. В случае FERRO-FOLGAMMA активные вещества заключены в специальную нейтральную среду, которая гарантирует их попадание непосредственно в кишечник. Поэтому ее желудок это хорошо переносит.

Фолиевая кислота всасывается быстро и почти полностью (до 15 мг) в виде птероилмоноглутаминовой кислоты. Одновременный прием фолиевой кислоты увеличивает резорбцию железа в два-три раза.

Резорбция фолиевой кислоты происходит в основном в проксимальном отделе тонкой кишки. В большинстве пищевых продуктов он находится в форме полиглутамата, который не всасывается, потому что в первую очередь необходимо расщепить глутаматные радикалы. В организме фолиевая кислота превращается в активный кофермент тетрагидрофолиевой кислоты, который является донором и переносчиком простых углеродных групп, тем самым играя важную роль в синтезе нуклеиновых кислот и формировании новых клеточных структур.

Витамин B12 выводится с желчью и попадает в энтерогепатическое кровообращение. Он также проникает через плаценту.

Показания к применению

Комбинированный дефицит железа, фолиевой кислоты и витамина B12 различной этиологии.

Противопоказания

Ферро-Фольгамма нельзя применять при накоплении железа (гемохроматоз, хронический гемолиз) и нарушениях утилизации железа.

Абсолютным противопоказанием является мегалобластная анемия, вызванная только недостатком витамина B12 (например, из-за недостатка внутреннего фактора) или только недостатком фолиевой кислоты (для этого требуются более высокие дозы этих препаратов).

Ферро-Фольгамма не следует применять людям с аллергией на состав препарата.

Побочные действия

Соединение может вызывать расстройство желудка или запор, нарушения сна, раздражительность или депрессию.

Лекарственные взаимодействия

Соли железа снижают резорбцию тетрациклинов, пеницилламина, леводопы и метилдопы.

Соли железа влияют на резорбцию хинолоновых антибиотиков.

Резорбция железа снижается при одновременном приеме холестирамина, антацидов (соли кальция, магния, алюминия), а также добавок кальция и магния.

Одновременный прием Ферро-Фольгаммы с нестероидными противовоспалительными препаратами может усилить раздражающее действие железа на слизистую желудочно-кишечного тракта.

Связующие железа, такие как фосфаты, фитаты или оксалаты, а также молоко, кофе и чай могут ингибировать резорбцию железа.

Предрасположенность к судорогам может увеличиваться во время лечения противосудорожными препаратами.

При высоких дозах нельзя исключить, что действие фолиевой кислоты и антагонистов фолиевой кислоты (например, химиотерапевтических и цитостатических) будет взаимно подавляться при совместном введении.

Высокие дозы фолиевой кислоты могут вызвать тяжелую диарею при приеме фторурацила.

Хлорамфеникол может блокировать ответ на терапию фолиевой кислотой, поэтому его не следует применять людям с тяжелыми симптомами дефицита фолиевой кислоты.

Применение и дозы

Взрослые должны принимать по 1-2 капсулы трижды в день.

Детям старше 12 лет и подросткам назначают по 1 капсуле 3 раза в утки.

Передозировка

Симптомы передозировки маловероятны, за исключением случаев у детей или после чрезмерных доз, поскольку резорбция железа контролируется физиологическим механизмом контроля.

Особые указания

Если используются пищевые добавки или другие добавки на основе соли железа, следует проявлять осторожность, чтобы избежать риска возможной передозировки железа. Это лекарство содержит сорбит. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости фруктозы не следует принимать это лекарство.

Применение при беременности и кормлении грудью

Каждая капсула Ferro-Folgammy содержит 5 мг фолиевой кислоты, поэтому использование во время беременности ограничено одной капсулой в день.

Поскольку безопасность более высоких доз не может быть гарантирована, доза фолиевой кислоты выше 5 мг в день во время беременности противопоказана.

Та же дозировка назначается по показаниям и в период кормления грудью.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Особые меры предосторожности не требуются.

Условия продажи

По предписанию врача.

Условия хранения

Важно сберегать препарат в оригинальной упаковке и в сухом и прохладном месте, изолированном от доступа детей.

Показания препарата Ферро-Фольгамма®

лечение сочетанных железо-фолиево-B12-дефицитных анемий, вызванных хроническими кровопотерями (кровотечение желудочное, кишечное, из мочевого пузыря, геморроидальных узлов, мено-, метроррагии), хроническим алкоголизмом, инфекциями, приемом противосудорожных и пероральных контрацептивных препаратов;

анемия во время беременности и кормления грудью;

профилактика дефицита железа и фолиевой кислоты во II и III триместрах беременности, в послеродовом периоде, во время кормления грудью.

Ферро-Фольгамма – препарат выбора при железодефицитных состояниях

По сведениям ВОЗ, ЖДС имеет место у 3,6 млрд человек, у 1,8 млрд диагностируется ЖДА. В России анемиями страдает около 480 тыс. человек, из них у 430 тыс. находят ЖДА. Достаточно часто встречается ЖДА у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Так, например, недавно показана распространенность ЖДА у 10% пациентов с ишемической болезнью [7] и у 37% больных с хронической сердечной недостаточностью [10]. Дефицит железа и ЖДА наиболее часто наблюдается у подростков (особенно юных девушек) и беременных женщин, что обусловлено повышенной потребностью в железе у этих категорий лиц. От 50 до 99% беременных женщин имеют дефицит железа, от 20 до 80% беременных страдают ЖДА. Поступление в организм экзогенного железа обеспечивается его абсорбцией в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ). Процесс всасывания микроэлемента является высокоинтегрированным и зависит от ряда факторов, связанных как с алиментарными формами поступающего железа, так и с индивидуальными особенностями организма. Пищевое и медикаментозное железо всасывается наиболее интенсивно в двенадцатиперстной кишке (ДПК), а также в верхних отделах тощей кишки. Процесс всасывания железа определяется 3 факторами: – количеством в пище; – биологической доступностью; – потребностью организма. Этапы механизма абсорбции железа изучены в разной степени. Известно, что в физиологических условиях всасывание железа в кишечнике состоит из последовательных стадий, таких как: 1) захват щеточной каймой клеток слизистой оболочки; 2) мембранный транспорт; 3) внутриклеточный перенос и образование запасов в клетке; 4) освобождение из клетки в кровоток. Оксалаты, фосфаты снижают его резорбцию, а фруктоза, соляная, аскорбиновая, янтарная, пировиноградная кислоты, цистеин, сорбит и алкоголь – усиливают. Закисное неорганическое железо всасывается значительно лучше окисного, содержащегося в мясных продуктах. В индустриально развитых странах среднее содержание негемового железа в продуктах питания значительно выше, чем в развивающихся, и составляет 10–14 мг. Однако, по мнению ряда зарубежных авторов, даже в развитых странах женщины, придерживаясь модных диет, испытывают недостаток железа в пище. Таким образом, в норме гомеостаз метаболизма железа в организме поддерживается за счет адекватной потерям пищевой абсорбции биоэлемента [1, 3, 5]. Как известно, биологическая роль железа в организме велика и определяется его участием в окислительно-восстановительных процессах, росте и старении тканей, механизмах иммунитета. Кроветворение, функционирование ряда ферментов, снабжение органов и тканей кислородом теснейшим образом связаны с обменом железа [1]. Быстрый рост, физическое развитие и половое созревание подростков, беременность, рост и развитие плода определяют высокую потребность также в витаминах группы В и особенно – в фолиевой кислоте, которая необходима для пролиферации клеток [8]. ЖДС и ЖДА у подростков и беременных женщин в большинстве случаев сопровождаются дефицитом фолиевой кислоты и элементами фолиево-дефицитной анемии. Дефицит железа и фолиевой кислоты одинаково опасен для беременной женщины и для плода и проявляется различными нарушениями течения беременности, патологией родовой деятельности и врожденной ЖДА у новорожденного (чаще – недоношенного) ребенка. При дефиците фолиевой кислоты нарушается превращение гомоцистеина в метионин; накопление гомоцистеина в крови плода приводит к врожденным аномалиям развития центральной нервной системы, гипергомоцистеинемия у взрослых провоцирует атерогенез и прогрессирование атеросклероза коронарной и церебральной локализации. Поэтому для профилактики и лечения ЖДС и ЖДА в подростковом возрасте и у беременных женщин рекомендуются комплексные препараты, содержащие не только железо, но и фолиевую кислоту и другие витамины группы В. В природе железо существует в 2-х химических формах: закисное двухвалентное и окисное трехвалентное. Гемовое (двухвалентное) железо всасывается в кишечнике хорошо, негемовое (трехвалентное) железо – плохо. Наиболее богаты гемовым (двухвалентным) железом мясо (особенно говядина) и кровяная колбаса, поэтому мясные продукты – это основной источник железа в питании человека. В птице и рыбе гемового железа меньше. Печень и другие субпродукты, ливерная колбаса богаты ферритином и гемосидерином, содержащим негемовое трехвалентное железо, которое плохо всасывается в ЖКТ. Много негемового трехвалентного железа содержится в некоторых марках красного вина, фруктовых соках, яблоках, гранатах, гречневой крупе, молочных продуктах, яйцах, орехах, шоколаде. Биодоступность такого железа минимальна, и все эти продукты не являются источниками железа в питании. Биодоступность железа при традиционном смешанном питании составляет от 5 до 10%, а при вегетарианском образе питания – всего 2–3%. Именно поэтому вегетарианство является мощным фактором риска ЖДС и ЖДА в любом возрасте. Железо, поступившее с пищей в организм человека, всасывается в ДПК и проксимальном сегменте тощей кишки. Стимулируют всасывание железа в кишечнике гастроферрин (белок, синтезируемый слизистой оболочкой желудка) и андрогены (мужские половые гормоны). Аскорбиновая кислота препятствует окислению железа, поддерживает его в закисной двухвалентной форме и тем самым способствует всасыванию железа в кишечнике. Кислотообразующая функция желудка и кислотность желудочного сока не влияют на всасывание железа в ЖКТ. При хроническом атрофическом гастрите со сниженной секреторной активностью всасывание железа в кишечнике нарушается вследствие уменьшения продукции гастроферрина, но не соляной кислоты. Важно отметить, что наиболее актуальные причины дефицита железа в подростковом и молодом возрасте – не хронические рецидивирующие кровопотери, а повышенная потребность в этом микроэлементе на фоне быстрого роста, физического развития и полового созревания; дисгормональные и дисметаболические расстройства на фоне пубертатного развития и полового созревания подростков. Заместительная терапия препаратами железа (ПЖ) является ключевым компонентом стандарта лечения больных ЖДА, особенно при ограниченных возможностях радикального устранения причин анемии. Это касается прежде всего лечения большой популяции женщин с меноррагиями различного происхождения, беременных и кормящих, а также некоторых других групп пациентов. Адекватная терапия ПЖ способствует нормализации уровня НВ в эритроцитах, что устраняет клинические проявления анемического и сидеропенического синдромов, восстанавливает трудоспособность и улучшает качество жизни пациентов. Актуальность проблемы ЖДА требует оптимизации патогенетической терапии ЖДС ПЖ, изучения их безопасности и возможных негативных воздействий на различные системы организма. В настоящее время в распоряжении врача имеется большой арсенал ПЖ, характеризующихся различным составом и свойствами, количеством содержащегося в них железа, наличием дополнительных компонентов, влияющих на фармакокинетику препарата, разнообразными лекарственными формами. Даже если удается установить происхождение железодефицита, необходимым компонентом лечения (помимо воздействия на фактор, вызвавший заболевание) является введение ферропрепаратов, причем, если позволяет клиническая ситуация, предпочтение отдается пероральному пути введения как более безопасному. Современные пероральные ферропрепараты представляют собой или соли двухвалентного железа (поскольку в пищеварительном тракте ионы трехвалентного железа не всасываются), или соединения, состоящие из гидроксид-полимальтозного комплекса трехвалентного железа (механизм всасывания отличается от ионных препаратов). Основным соединением, входящим в состав традиционно применяющихся солей железа (ионных ПЖ), является сульфат железа. Считается, что он имеет более высокую биодоступность по сравнению с другими солями железа (хлоридом, фумаратом) и вызывает немного побочных эффектов на фоне терапии [6, 8, 9]. Из ЖКТ в виде ионов абсорбируется только двухвалентное железо. Наиболее эффективно повышают биодоступность железа стимуляторы синтеза НВ и эритропоэза – фолиевая кислота и витамины группы В. Фолиевая кислота стимулирует синтез и редупликацию нуклеиновых кислот (ДНК и РНК), пролиферацию клеток, а поэтому жизненно необходима подросткам для быстрого роста и физического развития и беременным женщинам для нормального течения беременности, роста и развития плода. Фолиевая кислота регулирует миелоидное кроветворение, стимулирует пролиферацию и дифференцировку кроветворных клеток в костном мозге, обеспечивает нормальное созревание эритробластов, препятствуя их превращению в мегалобласты. Она стимулирует абсорбцию и утилизацию железа и тем самым повышает его биодоступность. По современным представлениям прием ПЖ необходимо комбинировать с фолиевой кислотой с целью профилактики ее вторичного дефицита на фоне успешного лечения ЖДА и трансформации гипохромной микроцитарной анемии в гиперхромную макроцитарную мегалобластную анемию [9]. Для активации фолиевой кислоты и ее превращения в активный метаболит – тетрагидрофолиевую кислоту – необходим витамин В12. Витамины группы В (В1, В2, В6) и микроэлементы (марганец, кобальт, никель, медь, цинк) стимулируют синтез НВ и эритропоэз и тем самым потенцируют лечебный и профилактический эффект ПЖ. Дефицит фолиевой кислоты и витамина В12 часто наблюдается при ЖДС, вызванных кровотечением, и ассоциируется с нарушением синтеза ДНК в кроветворных органах. Включение фолиевой кислоты и витамина В12 в состав ферропрепаратов усиливает активную абсорбцию железа в кишечнике и его последующую утилизацию. Все перечисленные компоненты имеются в составе комплексного антианемического препарата Ферро–Фольгамма (, Германия) [2, 9], капсула которого содержит: 112,6 мг сульфата железа (соответствует 37 мг железа), 5 мг фолиевой кислоты, 0,010 мг цианокобаламина, 100 мг аскорбиновой кислоты. Ферро-Фольгамма обеспечивает прирост НВ в среднем 2,5 г/л/сут (наибольшая скорость прироста НВ среди препаратов сульфата железа). При использовании Ферро-Фольгаммы отмечается достаточно быстрое (в течение первых 10 дней приема) ослабление клинической симптоматики постгеморрагической анемии [4]. Препарат назначают по 1 капсуле 3 р./сут после еды в течение 3–4 нед., а при тяжелых формах анемии – по 2 капсулы 3 р./сут в течение 16 нед. и более [8]. После прекращения лечения Ферро-Фольгаммой положительный эффект и стабилизация показателей сыворотки крови (уровней НВ, эритроцитов, сывороточного железа, общей железосвязывающей способности сыворотки крови) сохраняются минимум на протяжении 1 мес. [8]. Как при любом длительном лечении (при назначении пероральных ферропрепаратов в достаточной дозе нормализация уровня НВ отмечается в большинстве случаев через 3–4 нед. от начала лечения), хорошая переносимость обеспечивает высокую приверженность к лечению и, таким образом, увеличивает вероятность успеха терапии. Современные пероральные ПЖ редко вызывают значительные побочные эффекты, которые требуют их отмены и перехода на парентеральный путь введения. Нежелательные явления на фоне применения пероральных ПЖ обычно возникают со стороны ЖКТ: тошнота, металлический привкус во рту, запоры (одно из возможных объяснений – связывание в кишечнике сероводорода, стимулирующего перистальтику), реже – поносы, анорексия. Необходимо учитывать, что всасывание железа из солевых препаратов может уменьшаться под влиянием некоторых содержащихся в пище веществ (фосфатов, солей кальция, фитина, танина), а также при одновременном применении некоторых лекарств (тетрациклинов, левомицетина, антацидов). Таким образом, в настоящее время показанием к назначению препарата Ферро-Фольгамма являются анемии, вызванные дефицитом железа, фолиевой кислоты и витамина B12, возникающие на фоне хронических кровопотерь (мено- и метроррагий, из геморроидальных узлов и др.), а также при хроническом алкоголизме, инфекционных заболеваниях, анемии хронических заболеваний, приеме противосудорожных средств и пероральных контрацептивов. Препарат также подходит для профилактики и лечения дефицита железа и фолиевой кислоты во II и III триместрах беременности, послеродовом периоде и во время лактации. Независимо от причины меноррагии и необходимости воздействия на соответствующий фактор требуется длительная терапия ферропрепаратами для приема внутрь. Доза и режим приема подбираются индивидуально – с учетом содержания железа в препарате, его переносимости и т.д. После нормализации уровня НВ необходимо проводить поддерживающую терапию ферропрепаратом в течение 5–7 дней после окончания менструации. При удовлетворительном состоянии и стабильных показателях НВ возможны перерывы в лечении, которые, однако, не должны быть длительными, т.к. продолжающиеся у женщин меноррагии быстро истощают запасы железа с риском рецидива ЖДА. При лечении девушек-подростков после нормализации уровня НВ возможны повторные курсы лечения, особенно если устанавливаются обильные менструации или имеются другие кровопотери (носовые, десневые). Литература 1. Горячев В.В. Метаболизм железа при беременности. Астрахань, 1994. 100 с. 2. Грацианская А.Н. Ферро-Фольгамма в терапии и профилактике железодефицитных состояний // Фарматека. 2012. № 12. С. 57. 3. Дворецкий Л.И. Лечение железодефицитной анемии // РМЖ. 1998. Т. 6. № 20. С. 1312–1316. 4. Казюкова Т.В., Самсыгина Г.А., Калашникова Г.В. Новые возможности ферротерапии железодефицитной анемии // Клиническая фармакология и терапия. 2000. № 9 (2). С. 88–91. 5. Коноводова Е.Н., Бурлев В.А. Сравнительная эффективность лечения манифестного дефицита железа у беременных различными препаратами железа // РМЖ. 2009. Т. 17. № 16. С. 1028–1031. 6. Ферро-Фольгамма. Терапия железом, фолиевой кислотой, витамином В12 и аскорбиновой кислотой. Научный обзор. Worwag Pharma. М., 2001. 7. Boyd C.M., Leff B., Wolff J.L., Yu Q., Zhou J., Rand C., Weiss C.O. Informing clinical practice guideline development and implementation: prevalence of coexisting conditions among adults with coronary heart disease // J Am Geriatr Soc. 2011 May. Vol. 59 (5). Р. 797–805. 8. Ghinea M.M. Treatment of iron deficiencyane – mia with Ferro-Folgamma Rom // J Intern Med. 2004. Vol. 42 (1). Р. 225–230. 9. Isler M., Delibas N., Guclu M., Guldekn F., Sutcu R., Bahceci M., Kosar A. Superoxide dismuta-se and glutathione peroxidase in erytrocytes of patient with iron deficieny anemia: effects of different treatment modalities // Croatian medical journal. 2002. Vol. 43 (1). P. 16–19. 10. Jankowska E.A., Rozentryt P., Witkowska A., Nowak J., Hartmann O., Ponikowska B., Borodulin-Nadzieja L., Banasiak W., Polonski L., Filippatos G., McMurray J.J., Anker S.D., Ponikowski P. Iron deficiency: an ominous sign in patients with systolic chronic heart failure // Eur Heart J. 2010 Aug. Vol. 31 (15). Р. 1872–1880.

Взаимодействие

Органические кислоты, соли кальция, фосфаты, фитин, холестирамин, а также антацидные препараты, содержащие алюминий, магний, кальций, нарушают всасывание железа вследствие образования нерастворимых комплексов.

Препараты, содержащие ферменты поджелудочной железы, могут уменьшать всасывание железа.

При одновременном применении фенобарбитала, карбамазепина, вальпроата, сульфасалазина, гормональных контрацептивов, антагонистов фолиевой кислоты, триметоприма, пириметамина и триамтерена снижается усвояемость фолиевой кислоты.

Соли железа нарушают всасывание в ЖКТ антибиотиков группы тетрациклина.

Твердая пища, хлеб, сырые злаки, молочные продукты, яйца снижают абсорбцию железа.

При одновременном назначении с антибиотиками группы тетрациклина, а также с пенициллинамином образуются комплексные соединения, уменьшающие всасывание железа и снижающие противомикробную активность антибиотиков.

Железодефицитная анемия: Ферро-Фольгамма

Наиболее подвержены железодефицитной анемии дети и подростки в период интенсивного роста и полового созревания, а также женщины детородного возраста, особенно в период беременности и лактации. На фоне железодефицитной анемии существенно ухудшается как течение беременности и родов, так и состояние плода. У беременных с анемией значительно выше риск самопроизвольного выкидыша и преждевременных родов, хронической гипоксии и задержки внутриутробного роста плода. Роженицы чаще подвержены слабости родовой деятельности и кровотечениям, родильницы – гнойно-воспалительным процессам и другим осложнениям послеродового периода. Дефицит железа у женщин также может стать результатом острых или хронических кровопотерь при обильных и длительных менструациях, дисфункциональных маточных кровотечениях, миоме матки, эндометриозе, наличии внутриматочных контрацептивов, после гинекологических хирургических операций. Железодефицитная анемия является частым вторичным синдромом при гастроэнтерологических заболеваниях вследствие кровотечений, нарушения всасывания железа, диетических ограничений (лечебные диеты, религиозные традиции, строгое вегетарианство и т.д.). В основном анемии при гастроэнтерологических заболеваниях возникают из-за хронической кровопотери и нарушения всасывания гемопоэтических факторов [4], что чаще всего бывает при заболеваниях верхних отделов желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и толстой кишки (эрозивных и геморрагических гастритах, гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки (ДПК), грыже пищеводного отверстия диафрагмы, осложненном варикозном расширении вен пищевода и желудка, раке желудка и кишечника, неспецифическом язвенном колите, болезни Крона, дивертикулезе и полипозе кишечника, геморрое и др.). Причинами нарушения всасывания гемопоэтических факторов могут выступать заболевания тонкой кишки (целиакия, резекция участка тонкой кишки, синдром избыточного бактериального роста в тонкой кишке, диабетическая энтеропатия, амилоидоз, склеродермия, туберкулез, лимфома тонкой кишки и др.). Хронические заболевания печени, сопровождающиеся гипопротеинемией, приводят к снижению в крови уровня транспортного белка трансферрина, осуществляющего перенос железа в молекулу гемоглобина, что в конечном итоге также ведет к развитию железодефицитной анемии. Таким образом, причины заболевания обычно известны. Вместе с тем, даже когда причина анемии установлена, устранить ее не всегда возможно, поэтому неизбежно появляется необходимость введения препаратов железа. Ферропрепараты также применяются при профилактике железодефицитных состояний в периоды повышенной потребности организма в железе (табл. 1). В отсутствие специальных показаний к парентеральному введению, таких как, например, нарушение всасывания, плохая переносимость пероральных препаратов железа, наличие причин социального характера (низкая приверженность к лечению), ферропрепараты назначают внутрь, поскольку при сравнимой эффективности – при пероральном введении железа восстановление уровня гемоглобина происходит обычно лишь на 2–4 дня позднее, чем при парентеральном введении, – безопасность пероральных препаратов железа достоверно выше. Основная опасность парентеральной терапии заключается в возможности развития анафилактической реакции. Кроме того, в отличие от парентерального введения пероральный прием железа не приведет к развитию гемосидероза при неправильной трактовке анемии как железодефицитной. Например, в случае сидероахрестической (железонасыщенной) анемии, когда при нормальном или даже избыточном количестве железа в организме в силу разных причин железо не используется для построения гема в молекуле гемоглобина (образуются гипохромные эритроциты). Современные пероральные ферропрепараты представляют собой или соли двухвалентного железа (поскольку в пищеварительном тракте ионы трехвалентного железа не всасываются), или соединения, состоящие из гидроксид-полимальтозного комплекса трехвалентного железа (механизм всасывания отличается от такового ионных препаратов). Основным соединением, входящим в состав традиционно применяющихся солей железа (ионных препаратов железа), является сульфат железа. Считается, что сульфат железа имеет более высокую биодоступность, чем другие соли железа, и вызывает небольшое количество нежелательных явлений на фоне терапии [5]. Препараты, содержащие гидроксид-полимальтозный комплекс трехвалентного железа, обладают биодоступностью и эффективностью, сравнимыми с таковыми у сульфата железа, хотя, по некоторым данным, лучше переносятся, чем ионные препараты [6, 7]. Из ЖКТ в виде иона абсорбируется только двухвалентное железо. Комбинация железа с аскорбиновой кислотой (желательное соотношение – 3:1) способствует увеличению биодоступности железа, т.к. улучшает всасываемость ионов железа в кишечнике [8]. Важную роль в гемопоэзе играют фолиевая кислота, которая участвует в синтезе ДНК в эритробластах, и витамин В12 (цианокобаламин), основной фактор активации фолиевой кислоты (способствует превращению фолиевой кислоты в ее активную форму – тетрагидрофолиевую кислоту) [9]. Дефицит фолиевой кислоты и витамина В12 часто наблюдается при железодефицитных состояниях, вызванных кровотечением, и ассоциируется с нарушением синтеза ДНК в кроветворных органах. Включение фолиевой кислоты и витамина В12 в состав ферропрепаратов усиливает активную абсорбцию железа в кишечнике и его последующую утилизацию. Упомянутые выше компоненты, повышающие биодоступность железа, входят в состав комплексного антианемического препарата Ферро-Фольгамма («Верваг Фарма», Германия) [10], который был разработан и производится в соответствии с рекомендациями ВОЗ (WHO, 1998). Капсула Ферро-Фольгаммы содержит: • 112,6 мг сульфата железа (соответствует 37 мг железа); • 5 мг фолиевой кислоты; • 10 мкг цианокобаламина; • 100 мг аскорбиновой кислоты. Ферро-Фольгамма обеспечивает прирост гемоглобина в среднем 2,5 г/л/сут (наибольшая скорость прироста гемоглобина среди препаратов сульфата железа). При использовании Ферро-Фольгаммы ослабление клинической симптоматики постгеморрагической анемии отмечается в течение первых 10 дней приема [11]. Ферро-Фольгамма назначается по 1 капсуле 3 р./сут после еды в течение 3–4 нед., а при тяжелых формах анемии – по 2 капсулы 3 р./сут в течение 16 нед. и более. После прекращения лечения Ферро-Фольгаммой положительный эффект и стабилизация показателей сыворотки крови (уровень гемоглобина, эритроцитов, сывороточного железа, общая железосвязывающая способность сыворотки крови) сохраняются минимум на протяжении 1 мес. [12]. Лечение железодефицитной анемии всегда длительно, а эффективность напрямую зависит от переносимости препарата пациентом: хорошая переносимость обеспечивает высокую приверженность к лечению и, таким образом, увеличивает вероятность успеха терапии. Современные пероральные препараты железа редко вызывают значительные побочные явления, требующие их отмены и перехода на парентеральный путь введения. Нежелательные явления на фоне применения пероральных препаратов железа обычно возникают со стороны ЖКТ: тошнота, металлический привкус во рту, запоры (что, возможно, объясняется связыванием в кишечнике сероводорода, стимулирующего перистальтику), реже – поносы, анорексия [9]. В качестве альтернативы ежедневному приему, с целью улучшения переносимости и повышения приверженности к терапии, была предложена прерывистая схема (1–3 р./нед.) приема пероральных препаратов железа для женщин, получающих их с целью профилактики анемии. По данным Кокрановского обзора, включающего результаты 21 исследования (n=10 258), прерывистая схема уступает по эффективности ежедневному приему железа. Тем не менее такая схема снижает риск развития анемии, повышает концентрацию гемоглобина и ферритина (по сравнению с отсутствием лечения и плацебо), поэтому вполне допустима в тех случаях, когда ежедневный прием почему-либо является неприемлемым [13]. Необходимо учитывать, что всасывание железа из солевых препаратов может уменьшаться под влиянием некоторых содержащихся в пище веществ (фосфаты, соли кальция, фитин, танин), а также при одновременном применении некоторых лекарств (тетрациклины, левомицетин, антациды). Некоторые продукты, напротив, улучшают всасывание железа из кишечника (табл. 2). Активные компоненты Ферро-Фольгаммы находятся в специальной нейтральной оболочке, которая обеспечивает их всасывание главным образом в верхнем отделе тонкой кишки. В состав препарата входит также рапсовое масло, которое позволяет улучшить всасывание железа и одновременно снизить раздражающее влияние железа на слизистую оболочку желудка, что способствует хорошей переносимости препарата со стороны пищеварительного тракта [14, 15]. Благодаря отсутствию агрессивного действия на слизистую оболочку ЖКТ Ферро-Фольгамма может с успехом применяться для коррекции анемического синдрома, характерного для скрытых длительных кровотечений, а также при дефиците витамина В12 и фолиевой кислоты на фоне нарушения всасывания в ЖКТ (атрофия слизистой желудка и ДПК). Эффективность Ферро-Фольгаммы для лечения и профилактики железодефицитной анемии при хорошей переносимости и благоприятных фармакоэкономических характеристиках (цена/доза железа/эффективность) была показана также в нескольких российских исследованиях, которые включали широкий круг пациентов, в т.ч. беременных, женщин с гинекологическими заболеваниями, пациентов с хронической сердечной недостаточностью [16–20]. Таким образом, в настоящее время показаниями к назначению препарата Ферро-Фольгамма являются анемии, вызванные сочетанным дефицитом железа, фолиевой кислоты и витамина B12, возникающие на фоне хронических кровопотерь (мено- и метроррагий, из геморроидальных узлов и др.), а также при хроническом алкоголизме, инфекционных заболеваниях, приеме противосудорожных средств и пероральных контрацептивов. Препарат также подходит для профилактики и лечения дефицита железа и фолиевой кислоты во II и III триместрах беременности, в послеродовом периоде и во время лактации. Литература 1. International Nutritional Anemia Consultative Group, World Health Organization and UNICEF. Guidelines for the use of iron supplements to prevent and treat iron deficiency anemia. Washington, DC, International Life Sciences Institute, 1998. https://www.who.int. 2. Козловская Л.В. Гипохромные анемии: дифференциальный диагноз и лечение // Новый медицинский журнал. 1996. № 56.С. 8–12. 3. Долгов В.В., Луговская С.А., Морозова В.Т., Почтарь М.Е. Лабораторная диагностика анемий. М., 2001. С. 84. 4. Козловская Л.В., Рамеев В.В., Саркисова И.А. Патогенез и клиническое значение анемии хронических заболеваний // Анемия. 2005. № 4. С. 4–10. 5. Казюкова Т.В., Самсыгина Г.А., Калашникова Г.В.и соавт. Новые возможности ферротерапии железодефицитной анемии // Клиническая фармакология и терапия. № 2000. № 9 (2). С. 88–91. 6. Jacobs P. Equivalent bioavailability of iron from ferrous salts and a ferric polymaltose complex. Clinical and experimental studies. // Arzneimittelforschung. 1987. Vоl. 37 (1A). Р. 113116. 7. Arvas A., Gur E. Are ferric compounds useful in treatment of iron deficiency anemia? // Turk J Pediatr. 2000. Vоl. 42 (4). Р. 352–354. 8. Teucher B., Olivares M., Cori H. Enhancers of iron absorption: ascorbic acid and other organic acids // Int J Vitam Nutr Res. 2004 Nov. Vоl. 74 (6). Р. 403–419. 9. Дворецкий Л.И. Лечение железодефицитной анемии // Русский медицинский журнал. 1998. Т. 6. № 20. 10. Ghinea M.M. Treatment of iron deficiency anemia with Ferro-Folgamma // Rom J Intern Med. 2004. Vоl. 42 (1). Р. 225–230. 11. Маев И.В., Самсонов А.А., Вьючнова Е.С. Желудочно-кишечные кровотечения: современные методы лечения // Фарматека. 2004. № 5 (83). 12. Маев И.В., Самсонов А.А., Бусарова Г.А., Агапова Н.Р. Острые желудочно-кишечные кровотечения (клиника, диагностика, терапия) // Лечащий врач. 2003. № 5. 13. Fernandez-Gaxiola A.C., De-Regil L.M. Intermittent iron supplementation for reducing anaemia and its associated impairments in menstruating women // Cochrane Database Syst. Rev.2011. 12. CD009218. 14. Ферро-Фольгамма. Терапия железом, фолиевой кислотой, витамином В12 и аскорбиновой кислотой. Научный обзор.Worwag Pharma. М., 2001. 15. Bozhinova S., Penkov V., Bogdanova A. Ferro-Folgamma—a drug for treatment and prophylaxis of iron deficiency anemia in pregnant women // Akush Ginekol. 2004. Vоl. 43 (3). Р. 27–31. 16. Верткин А.Л., Годулян О.В., Городецкий В.В., Скотников А.С. Железодефицитная анемия и выбор препарата для ее коррекции // Русский медицинский журнал. 2010. № 5. 17. Бурлев, В.А., Коноводова Е.Н., Орджоникидзе Н.В., Серов В.Н., Елохина Т.Б., Ильясова Н.А. Лечение латентного дефицита железа и железодефицитной анемии у беременных // Российский вестник акушера-гинеколога. 2006. № 1. C. 64–68. 18. Коноводова Е.Н., Бурлев В.А. Ферро–Фольгамма + Эритропоэтин – новые возможности лечения анемии у больных с миомой матки // Фарматека. 2004. № 15 (92). C. 70–73. 19. Мурашко Л.Е., Коноводова Е.Н., Бурлев В.А., Сопоева Ж.А. Объемный транспорт кислорода у беременных с анемией и гестозом при лечении Ферро-Фольгаммой // Русский медицинский журнал. 2002. Т. 10. № 7. С. 364–367. 20. Шилов А.М., Мельник М.В., Ретивых О.Н., Ким И.Р. Коррекция железодефицитной анемии при хронической сердечной недостаточности // Русский медицинский журнал. 2005. № 19. С. 1254–1257.