Фармакологическое действие
Мазь Аргосульфан обладает противомикробным эффектом, способствуя скорейшему заживлению ран различной этиологии (гнойные поражения, трофические язвенные изменения, ожоги). Лекарственное средство купирует болевую симптоматику, предупреждает инфицирование ран, сокращает время заживления. В некоторых случаях, на фоне применения медикамента отпадает необходимость в трансплантации кожных лоскутов.
Аргосульфан крем содержит в своем составе один из сульфаниламидов – сульфатиазол, который обладает ярко выраженным антимикробным эффектом, воздействуя на микроорганизмы бактериостатически. Спектр действия активного компонента – грампозитивные микробы и грамнегативная флора. Основной механизм антибактериального воздействия направлен на угнетение размножения и роста микроорганизмов за счет подавления активности дигидроптероатсинтетазы и конкурентного антагонизма с ПАБК. В результате реакции меняется процесс синтезирования дигидрофолиевой кислоты и ее основного метаболита тетрагидрофолиевой кислоты, которая является жизненно необходимой для синтезирования пиримидинов и пуринов микроорганизма.
Благодаря ионам серебра усиливается противомикробный эффект сульфаниламида за счет связывания с ДНК бактерии и последующим торможением роста и деления микробной клетки. Дополнительно ионы серебра подавляют сенсибилизирующую активность сульфаниламида.
Оптимальное рН и гидрофильная основа крема способствуют увлажнению раны, ускорению заживления, обезболиванию.
Трофические язвы чаще всего осложняют течение основного заболевания – варикозной или посттромбофлебетической болезни, синдрома диабетической стопы [3]. С точки зрения современной базисной теории, трофические нарушения при хронической венозной недостаточности (ХВН) являются следствием клапанной недостаточности различных отделов венозного русла нижних конечностей, в результате которой формируется и нарастает флебогипертензия. Последняя не вызывает прямой деструкции тканей, а действует через каскад патологических изменений на молекулярном, клеточном, микроциркуляторном и тканевом уровнях. Основными доказанными патогенетическими механизмами нарушений трофики при ХВН являются [4]: – лейкоцитарный захват (trapping) – значительное возрастание количества лейкоцитов в венах и венулах пораженной конечности; – окклюзия сосудов микроциркуляторного русла вследствие сладжирования и образования микротромбов; – активация лейкоцитов и их пенетрация в окружающие ткани; – экстравазальная полимеризация фибриногена в виде фибриновой «манжетки» вокруг венозного и артериального колен капилляров; – отек мягких тканей, следствием которого является увеличение расстояния между капиллярами и ухудшение метаболических процессов. В конечном итоге развивается повреждение тканей с возникновением первичного аффекта. Диабетические трофические язвы являются следствием диабетической макро-микроангиопатии и полинейропатии. Основной причиной заболеваемости, госпитализации и смертности больных сахарным диабетом является инфекционное поражение нижних конечностей. Инфекция – обычное осложнение формирующихся язв или ран на стопе [8]. В условиях нарушенного кровотока инфекция существенно ухудшает прогноз вероятности сохранения конечности или даже самой жизни [2]. Инфекционный процесс способствует тромбозу уже измененных вследствие атеросклероза артерий, что приводит к прогрессированию ишемии и развитию гангрены [6]. В настоящее время общепризнан полимикробный характер гнойного очага с ассоциацией аэробов и анаэробов на стопах у больных сахарным диабетом [5, 7]. Арсенал средств, используемых для местного лечения ран, в настоящее время значительно расширился, но его результаты остаются не вполне удовлетворительными в связи с высокой стоимостью и малой доступностью ряда препаратов. Стационарное лечение в течение нескольких месяцев является экономически нецелесообразным [1]. Одним из альтернативных методов местного лечения трофических язв нижних конечностей различной этиологии является назначение препарата Аргосульфан, представляющего собой 2% крем сульфатиазола серебряной соли. Установлено, что соединение серебра с сульфаниламидами оказывают антибактериальное действие, в несколько десятков раз более мощное, чем одни сульфаниламиды. Аргосульфан оказывает местное антимикробное действие, проявляя широкий спектр действия по отношению к грамотрицательным и грамположительным бактериям. Антибактериальное действие сульфатиазола усиливается влиянием серебра, которое обладает олигодинамическим эффектом и одновременно ослабляет сенсибилизирующие свойства сульфаниламидов. Ионы серебра тормозят рост и деление бактерий путем связывания с ДНК. Сульфатиазол тормозит размножение бактерий. Кроме того серебро способствует ускорению регенераторных процессов в ране. Слабая растворяемость серебряной соли сульфатиазола позволяет поддерживать постоянную концентрацию лекарства в ране, а также обеспечивает нетоксичность, обусловленную минимальной резорбцией. Гидрофильная основа и соответствующий уровень рН крема Аргосульфана, обеспечивают его болеутоляющее действие и хорошую переносимость. Следует подчеркнуть, что препарат характеризуется стабильностью, не разлагается под влиянием света. Материалы и методы исследования Исследование проводилось на базе отделения гнойно-септической хирургии ГКБ № 81. Был проведен анализ результатов лечения 72 пациентов с трофическими дефектами мягких тканей различной локализации и генеза, у которых в качестве местного лечения применяли Аргосульфан. Из их числа 44 больных находились в стационаре по поводу осложненных форм диабетической стопы (раны после лечения диабетических флегмон и гангрены стоп), 26 – с трофическими язвами голеней на фоне хронической венозной недостаточности с продолжительностью существования от 3 до 5 лет. Возраст пациентов составлял от 36 до 76 лет. Мужчин было 31 (43,1%), женщин 41 (56,9%). Характеристика больных по возрастному и половому составу представлена в таблице 1. Средняя длительность сахарного диабета у 44 больных превышала 15лет, что несомненно влияло на тяжесть течения раневого процесса в связи с нейро-вегетативными нарушениями и выраженными изменениями микроциркуляции. Отсутствие в отечественной хирургической практике рабочей классификации синдрома диабетической стопы позволяет нам предложить обобщенную классификацию, разработанную в нашей клинике, с учетом имеющих место морфо-анатомических изменений стопы, отражением состояния регионарного кровотока и сенсомоторных нарушений [1]. Классификация осложненных форм синдрома диабетической стопы А. По форме: 1. Нейропатическая стопа; 2. Ишемическая стопа; 3. Нейроишемическая стопа.
Б. По распространенности поражения (Wagner): 0 степень – отсутствуют изменения на кожных покровах и костные деформации; 1 степень – поверхностная язва без проникновения в глубокие слои; 2 степень – поверхностная язва с поражением сухожилия, кости, суставных связок; 3 степень – воспаление сухожильного влагалища, остеомиелиты или глубокие абсцессы; 4 степень – гангрена пальцев или всей стопы; 5 степень – гангрена всей ноги.
В. По локализации и характеру поражения: Правая, левая стопа, поражение обеих стоп. Поверхность – тыльная, подошвенная и одновременно та и другая. Область стопы – пальцы, плюсна, предплюсна, суставы, стопа в целом.
1. Пальцы (панариции: кожный, ногтевой (паронихия, подногтевой панариций), подкожный, сухожильный (гнойный тендовагинит, подошвенный и тыльный гнойный тендобурсит), костный, суставной, костно-суставной) 1.1. Язва: поверхностная, перфорирующая 1.2. Акральный некроз пальца 1.3. Пандактилит: гангрена – сухая, влажная.
2. Стопа 2.1. Абсцессы 2.1.1. Кожный 2.1.2. Мозольный
2.2. Флегмоны: 2.2.1. Эпифасциальная подошвенной и тыльной поверхности 2.2.2. Межпальцевая 2.2.3. Субапоневротическая подошвенной поверхности и тыла стопы 2.2.4. Латерального подошвенного пространства 2.2.5. Медиального подошвенного пространства 2.2.6. Срединного подошвенного пространства
2.3. Язва стопы 2.3.1. Поверхностная 2.3.2. Перфорирующая
2.4. Гангрена стопы 2.4.1. Сухая 2.4.2.Влажная
2.5. Панфлегмона.
На основании предложенной классификации, у 26 больных (59,1%) диагностирована нейропатическая форма поражения стопы, у 18 (40,9%) – нейроишемическая. Нейроишемическая форма поражения стопы протекала с преобладанием нейропатии – у 65% и доминированием ишемии – у 35%. В группе наблюдаемых больных представлены пациенты с I и II типом сахарного диабета. В табл. 2 представлено распределение больных в зависимости от типа диабета, тяжести его течения и инсулинозависимости. Все изучаемые нами больные с осложненным синдромом диабетической стопы имели трофические нарушения в тканях стопы с формированием язв, абсцессов, флегмоны, остеомиелита, некроза, гангрены. У всех пациентов были выполнены различные органосохраняющие оперативные вмешательства на стопе (вскрытие и дренирование флегмон, экзартикуляция пальцев, резекции стоп, некрэктомии). В контрольную группу вошли 88 пациентов с трофическими язвам и ранами на нижних конечностях. Из них – 56 с осложненным синдромом стопы диабетика и 32 – с трофическими язвами на фоне венозной недостаточности, получавших в качестве местного лечения раневого процесса терапию стандартными препаратами (диоксидин, хлоргексидин, мазевые повязки с Левосином, Левомеколем). Для оценки эффективности проводимой антибактериальной терапии использовали данные цитологических исследований содержимого из ран и микробной обсемененности тканей гнойного очага. Результаты и обсуждение Применение Аргосульфана в местном лечении раневого процесса позволило добиться улучшения течения раневого процесса у всех больных. Это выражалось, в первую очередь, в уменьшении или исчезновении болевых ощущений при перевязках и вне их, в очищении раневого дефекта от некротических тканей с появлением зрелых грануляций и краевой эпителизации в области язвы к 10 суткам лечения у 24 из 26 больных с ХВН нижних конечностей, а также отсутствие или резкое снижение (до 102) роста микрофлоры. Наиболее часто высеваевыми возбудителями у этой группы пациентов явились Staphylococcus aureus – 78%, Pseudomonas aeruginosa – 13%, Proteus vulgaris – 9%. Использование Аргосульфана у пациентов этой группы приводило к быстрому рубцеванию язв (в среднем в течение 20–22 дней в зависимости от глубины и обширности дефекта), у 18 больных и у 8 позволило подготовить трофическую язву к пластическому закрытию, в отличие от пациентов контрольной группы, где данная динамика со стороны раневого процесса была отмечена только к 30–32 дню. У больных с осложненным синдромом диабетической стопы положительная динамика в местном лечении ран также получена у подавляющего числа пациентов. Локально: у 26 больных с нейропатической формой поражения стопы отмечали уменьшение или исчезновение отека на стопе, уменьшение или купирование явлений бактериального целлюлита, ограничение некрозов, тенденцию к очищению послеоперационных ран. Наиболее часто высеваемые возбудители у больных с осложненным синдромом стопы диабетика представлены в табл. 3. При нейроишемической форме поражения стопы у всех пациентов отмечали ограничение гнойно-некротического процесса на стопе с тенденцией к его очищению с купированием явлений перифокального воспаления. Следует отметить, что предотвращение генерализации инфекции на стопе у этой категории больных позволило провести комплекс консервативной терапии или выполнить реконструктивную операцию, направленную на купирование явлений критической ишемии на пораженной стопе. Данный момент считаем важным в патогенетическом лечении нейроишемической формы поражения стопы, так как ранние радикальные хирургические вмешательства на стопе без восстановления кровотока приводят в условиях ишемии к генерализации инфекции с развитием гангрены, что завершается высокой ампутацией конечности. У 4 пациентов на фоне местного применения Аргосульфана и комплексной консервативной терапии успешно выполнены реконструктивные хирургические вмешательства на артериях нижних конечностей и у 8-внебрюшинная поясничная симпатэктомия, направленная на улучшения регионарного кровотока на пораженной конечности. Таким образом, клиническая эффективность местного лечения раневого процесса Аргосульфаном составила 100%. Продолжительность местного лечения Аргосульфаном у больных с осложненным синдромом диабетической стопы осуществляли в среднем 14–20 дней, до появления отчетливого клинического эффекта и снижения уровня микробной контаминации в ране до 103 микробных тел в 1 г ткани, что позволило добиться заживление раны или подготовки ее к пластическому закрытию. Для оценки эффективности проводимого лечения использовали данные исследований цитологических отпечатков из ран и микробной обсемененности тканей гнойного очага. Цитологическое исследование отпечатков ран позволяет судить о характере и фазах течения раневого процесса, эффективности проводимого комплексного лечения, а также в свою очередь определить показания или противопоказания к различным консервативным и хирургическим мероприятиям. Цитологическое исследование основывалось на определении количественного и качественного состава нейтрофилов, лимфоцитов, макрофагов, фибробластов, наличия микрофлоры. Для более точного представления о динамике клеточного состава его выражали в процентах при подсчете 100 клеток в различных участках препарата, в зависимости от однородности клеточного состава раневых отпечатков у больных с различными формами осложненного синдрома стопы диабетика (нейропатическая, нейроишемическая). Анализ полученных данных свидетельствует, что при поступлении в стационар у 23% пациентов цитология раневого процесса носила дегенеративно-воспалительный характер. Клеточный состав раны при этом виде цитограммы характеризовался присутствием нейтрофилов, находящихся в состоянии различной степени разрушения, а также большим количеством микроорганизмов. У 39% больных отмечен гнойно-некротический тип цитограммы. Об этом свидетельствовало большое количество нейтрофилов, находящихся в состоянии дегенерации и деструкции. У всех пациентов в цитограммах среди разрушенных нейтрофилов отмечалось присутствие микроогранизмов. У 38% больных цитология раневого процесса соответствовала гнойно-воспалительному типу. У этой группы пациентов клеточный состав характеризовался преобладанием нейтрофилов, большая часть которых находилась в стадии распада. Другие клеточные элементы в раневом отпечатке имели дистрофические изменения. Цитологическую динамику раневого процесса оценивали с момента поступления больного, на 3, 5, 10, 15 сутки лечения. На 10–14 сутки проведения антибактериальной терапии левофлоксацином цитологическая характеристика раневого процесса менялась – у 42% с переходом на воспалительный тип, у 38% на воспалительно-регенераторный, который характеризовался преобладанием нейтрофильной реакции, в сочетании с высоким уровнем лимфоцитов и макрофагов, а также присутствием в мазках-отпечатках единичных фибробластов. Продолжение курса антибактериальной терапии у больных с воспалительным типом цитограммы в течение 10–14 дней позволило изменить его у 79% больных на регенераторный. В те же сроки удавалось достигнуть снижения уровня микробной контаминации в гнойном очаге до 103–104 микробных тел у 97% больных, в отличие от контрольной группы, где данная степень микробной контаминации была достигнута только у 78%. Комплекс клинических, микробиологических и цитологических исследований позволяли решить вопрос об отмене антибактериальных препаратов. Дальнейшее лечение открытой раны проводили только под повязками с Аргосульфаном, обеспечивающим высокий антимикробный эффект непосредственно в ране. В контрольной группе у 36% пациентов продолжали применять антибактериальную терапию широкого спектра действия. Выводы 1. Аргосульфан хорошо смешивается с прираневым секретом и предупреждает прилипание марлевой повязки к прираневой поверхности. 2. Во время лечения препаратом наблюдается активизация процессов грануляции и эпителизации в прираневой поверхности. 3. Аргосульфан хорошо переносится больными, во время лечения не выявлено ни одного случая местных или общих аллергических реакций. 4. Аргосульфан 2% крем эффективно предупреждает возникновение реинфекции прираневой поверхности благодаря широкому спектру антимикробной активности.
РЕФЕРАТ Аргосульфан в лечении трофических и диабетических язв нижних конечностей В статье представлены результаты собственного исследования эффективности Аргосульфана в лечении трофических и диабетических язв нижних конечностей. В ходе исследования клиническая эффективность местного лечения раневого процесса Аргосульфаном составила 100%. Наблюдалось ускорение грануляции и эпителизации раневой поверхности и уменьшение микробной обсемененности. Препарат удобен в применении, не вызывает побочных реакций и может быть рекомендован в качестве местного антибактериального и ранозаживляющего средства для широкого применения в клинической практике у больных с трофическими язвами нижних конечностей.
ЛИТЕРАТУРА 1. Брискин Б.С., Прошин А.В., Кузнецов Е.В. и соавт. Основные направления в комплексной терапии больных с осложненными формами стопы диабетика //Международный медицинский журнал. 2001. № 8. С. 49-52. 2. Дибиров М.Д., Брискин Б.С. Хирургическое лечение осложнений диабетической ангиопатии // Москва. 2001. 327с. 3. Кириенко В.Ю., Богачев В.Ю., Богданец Л.И. Лечение трофических язв венозной этиологии // Consilium medicum. 2000. С. 22-26. 4. Савельев В.С., Кириенко А.И., Богачев В.Ю. Венозные трофические язвы // Флеболимфология. 2000. № 11. С. 5-10. 5. Светухин А.М., Земляной А.Б. Гнойно-некротические формы синдрома диабетической стопы // Consilium medicum. 2002. Т. 4. № 10. С. 537-544. 6. Boyko E.J., Lipsky B.A. Infection and diabetes. In: Harris (ed) Diabetes in America, 2nd Ed. Bethesda, Md., National Institutes of Health Publication 1995:95 – 1468. 7. Gerding D.N. Foot infections in diabetic patients: the role of anaerobes. Clin. Infect. Dis 1995;20(Suppl. 2):283- 8. Lipsky E.A. Infections problems of the foot in diabetic patients. Levin and O’Neal’s The Diabetic Foot. Eds. Bowker J.H., Pfeifer M.A. St. Louis, CV Mosby, 6th Ed. 2001. 467-80.
Поликлиника № 2 2006 (14-19)
Фармакодинамика и фармакокинетика
Серебряная соль сульфатиазола обладает слабовыраженной растворимостью, благодаря чему концентрация основного действующего компонента на поверхности раны поддерживает на оптимальном, необходимом уровне. Лекарственное средство не обладает токсическим воздействием за счет минимальной резорбции. Незначительная доля серебряной соли попадает в системный кровоток, а затем ацетилируется печеночной системой. Чем больше площадь применения крема, тем выше показатель абсорбции сульфатиазола.
Режим дозирования
Применяют наружно.
После хирургической обработки раны и удаления некротических тканей мазь наносят на поврежденную поверхность тонким слоем 2-4 мм (под повязку или открытым способом) 1-2 раза/сут. Максимальная разовая доза — 300 г. Длительность лечения устанавливается индивидуально, зависит от характера заболевания и эффективности применяемого лечения и, как правило, составляет до 3 недель.
Если применение препарата было пропущено, следует как можно быстрее нанести мазь и продолжать применение в обычное время, не удваивая дозу.
Если пациент чувствует, что действие препарата слишком сильное или слабое, следует сообщить об этом врачу или провизору.
Показания к применению
Медикамент используется в терапии пациентов с поврежденными кожными покровами:
- ожоги;
- обморожения (все степени);
- пролежни;
- трофические язвенные поражения;
- бытовые травмы (порез, ссадина);
- контактный дерматит;
- гнойно-инфицированные раны;
- экзема;
- микробный дерматит;
- стафилодермия;
- стрептодермия.
Противопоказания
- шоковое состояние при обширных ожогах;
- индивидуальная гиперчувствительность;
- врожденная форма недостаточности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;
- лактация.
Лекарственное средство не назначают детям до достижения 2-х месяцев жизни, недоношенным детям из-за высокого риска развития ядерной формы желтухи.
Особые указания
При длительном лечении и при обширных раневых поверхностях следует контролировать уровень сульфатиазола в плазме крови, особенно у пациентов с заболеваниями печени и почек.
Соблюдать осторожность при применении у шоковых больных с обширными ожогами из-за невозможности сбора полноценного аллергологического анамнеза.
Аргосульфан крем, применяемый местно, не вызывает потемнения кожи и белья.
Не ограничивает психофизической способности, способности управления автотранспортом и обслуживания машинного оборудования в движении.
Инструкция по применению (Способ и дозировка)
Медикамент не предназначен для приема внутрь, допускается только наружное использование. Крем можно наносить на открытые раны, допускается использование специальной окклюзионной повязки. Лекарственное средство наносят на очищенную кожу, соблюдая правила асептики, антисептики. При наличии экссудата рекомендуется предварительная обработка кожи раствором борной кислоты 3%, либо раствором хлоргексидина 0,1%.
Инструкция на Аргосульфан: медикамент наносят тонким слоем толщиной 2-3 мм до момента полного закрытия раневой поверхности либо до полной готовности к пересадке кожного лоскута. Ежедневно рекомендуется проводить по 2-3 процедуры. Ежедневно можно наносить не более 25 г мази. Длительность курсового лечения – 2 месяца. При продолжительной, беспрерывной терапии требуется обязательный контроль над функциональными показателями работы печени и почечной системы.
Форма выпуска, состав и упаковка
Мазь для наружного применения белого или почти белого цвета, с характерным запахом.
| 1 г | |
| сульфадиазин серебра | 10 мг |
Вспомогательные вещества: масло вазелиновое — 230 мг, пропиленгликоль — 100 мг, цетостеариловый спирт — 60 мг, глицерил моностеарат 40-55 — 30 мг, полисорбат 80 — 20 мг, метилпарагидроксибензоат — 0.8 мг, пропилпарагидроксибензоат — 0.2 мг, вода очищенная — до 1 г.
50 г — тубы алюминиевые (1) — пачки картонные.
Аналоги Аргосульфана
Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:
Дермазин
Стрептоцид
Эбермин
Выпускается единственный структурный аналог препарата — Сульфатиазол серебра. Аналоги по фармакологическому эффекту:
- Стрептоцид;
- Дермазин;
- Сульфаргин.
Цена Аргосульфана, где купить
Лекарственное средство продается в аптечных киосках. Цена мази Аргосульфан на Украине составляет 72,50 грн за тубу 15 г. Крем в тубах по 40 г стоит 103,55 грн. Цена Аргосульфана в России: туба 15 г – 220 руб., 40 г – 350 руб.
- Интернет-аптеки РоссииРоссия
- Интернет-аптеки УкраиныУкраина
- Интернет-аптеки КазахстанаКазахстан
ЗдравСити
- Аргосульфан крем 2% 15гJelfa SA
379 руб.заказать - Аргосульфан крем 2% 40гJelfa SA
526 руб.заказать
Аптека Диалог
- Аргосульфан крем туба 2% 40гJelfa
524 руб.заказать
- Аргосульфан крем туба 2% 15гJelfa
384 руб.заказать
показать еще
Аптека24
- Аргосульфан 2% 40г крем Фармзавод Ельфа А.Т.,Польща
194 грн.заказать
ПаниАптека
- Аргосульфан крем Аргосульфан крем 2% 15г Польша , Jelfa
137 грн.заказать
- Аргосульфан крем Аргосульфан крем 2% 40г Польша , Jelfa
211 грн.заказать
показать еще
