Фармакологические свойства препарата Аромазин
Антинеопластическое средство, необратимый стероидный ингибитор ароматазы, подобный по химической структуре природному андростендиону. У женщин в постменопаузальный период эстрогены продуцируются преимущественно путем преобразования андрогенов в эстрогены под действием фермента ароматазы в периферических тканях. Блокирование образования эстрогенов путем ингибирования ароматазы является эффективным и селективным методом лечения гормонзависимого рака молочной железы у женщин в постменопаузальный период. У женщин в постменопаузальный период экземестан достоверно снижает концентрацию эстрогенов в сыворотке крови, начиная с применения в дозе 5 мг; максимальное снижение (90%) достигается при применении в дозе 10–25 мг. У пациенток в постменопаузе с раком молочной железы, которые получали препарат в дозе 25 мг/сут, уровень активности ароматазы снижался на 98%. Экземестан не обладает прогестагенной и эстрогенной активностью. Незначительную андрогенную активность, вероятно связанную с 17-гидропроизводным, отмечали преимущественно при применении препарата в высоких дозах. В ходе исследований с продолжительным ежедневным приемом экземестан не влиял на синтез таких гормонов, как кортизол и альдостерон, уровень которых изменялся до или после теста с АКТГ, что подтверждает избирательность действия препарата. В связи с этим нет необходимости в назначении заместительной терапии ГКС и минералокортикоидами. Незначительное повышение уровней ЛГ и ФСГ в сыворотке крови отмечают даже при применении препарата в низких дозах. Этот эффект, однако, является ожидаемым для препаратов данной фармакологической группы; вероятно, он развивается по принципу обратной связи: снижение концентрации эстрогенов в крови стимулирует секрецию гонадотропинов в гипофизе, в том числе и у женщин в постменопаузальный период. После приема внутрь экземестан быстро абсорбируется. Процент абсорбции в ЖКТ высокий. Абсолютная биодоступность не установлена, хотя распределение препарата может быть ограничено эффектом первого прохождения. При однократном приеме в дозе 25 мг после еды средний уровень в плазме крови достигается через 2 ч и составляет в среднем 17 нг/мл. Фармакокинетика экземестана линейная и не зависит от времени, кумуляции при длительном применении не выявлено. Конечный период полувыведения препарата составляет около 24 ч. Установлено, что прием с пищей улучшает всасывание препарата: уровень в плазме крови при этом на 40% выше, чем у пациенток, которые принимали препарат натощак. Объем распределения экземестана большой. Связывание препарата с белками плазмы крови составляет около 90%; при этом степень связывания не зависит от общей концентрации. Экземестан и его метаболиты не связываются с эритроцитами. Экземестан метаболизируется путем окисления метиленовой группы (6) при участии изофермента CYP ЗА4 и/или путем восстановления 17-кетогруппы с участием альдокеторедуктазы и дальнейшей конъюгации. Клиренс экземестана составляет 500 л/ч. В отношении ингибирования ароматазы эти метаболиты или неактивны, или менее активны, чем исходное соединение. После однократного перорального приема экземестана, меченного радиоактивным изотопом С, было установлено, что элиминация препарата и его метаболитов в основном завершалась на протяжении недели, при этом равные части дозы выводились с мочой и с калом (40%). Около 0,1–1% дозы выводилось с мочой в виде неизмененного радиоактивно меченного экземестана. Существенной корреляции между системной экспозицией экземестана и возрастом не выявлено. У пациентов с ухудшением функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) системная экспозиция экземестана была вдвое выше по сравнению со здоровыми добровольцами. Учитывая данные безопасности по экземестану, коррекции дозы не требуется. У пациентов с умеренно выраженными или тяжелыми нарушениями функции печени системная экспозиция экземестана была вдвое-втрое выше по сравнению со здоровыми добровольцами. Учитывая данные по безопасности экземестана, коррекции дозы не требуется.
Аромазин, 30 шт., 25 мг, таблетки, покрытые оболочкой
ИНСТРУКЦИЯ по применению
ОДОБРЕНО ФК МЗ РФ 16.03.2000, пр. №1б
Описание.
Круглые, двояковыпуклые таблетки белого цвета со слегка сероватым оттенком, покрытые сахарной оболочкой, диаметром около 6 мм, имеющие надпись в виде номера 7663, выполненную черной печатной краской, на одной из сторон.
Состав.
Каждая таблетка содержит:
активное вещество:
экземестан 25 мг;
вспомогательные вещества:
маннит, гипромеллоза, полисорбат 80, кросповидон, двуоксид кремния, коллоидная, гидратированная, МКЦ, натрий крахмал гликолевокислый, стеарат магния; оболочка: гипромеллоза, симетикон, макроголь 6000, сахароза, карбонат магния, диоксид титана, метил n-гидроксибензоат, поливиниловый спирт.
Фармакологические свойства.
Аромазин является необратимым стероидным ингибитором ароматазы, сходным по структуре с природным веществом андростендионом.
Фармакодинамика.
У женщин в постменопаузе эстрогены продуцируются преимущественно путем превращения андрогенов в эстрогены под действием фермента ароматазы в периферических тканях. Блокирование образования эстрогенов путем ингибирования ароматазы является эффективным и избирательным методом лечения гормонозависимого рака молочной железы у женщин в постменопаузе. Механизм действия препарата Аромазин обусловлен тем, что он необратимо связывается с активным фрагментом фермента, вызывая его инактивацию. У женщин в постменопаузе Аромазин достоверно снижает концентрацию эстрогенов в сыворотке, уже начиная с дозы в 5 мг; максимальное снижение (>90%) достигается при дозе 10–25 мг. У пациенток в постменопаузе с диагнозом рак молочной железы, получавших 25 мг препарата ежедневно, общий уровень фермента ароматазы в организме снижался на 98%.
Аромазин не обладает прогестогенной и эстрогенной активностью. Выявляется лишь незначительная андрогенная активность, преимущественно при применении высоких доз. В ходе испытаний с многократным введением доз в течение суток Аромазин не оказывал влияния на биосинтез кортизола и альдостерона в надпочечниках, что подтверждает избирательность действия данного препарата.
В связи с этим отпадает необходимость в заместительной терапии глюкокортикоидами и минералокортикоидами. Незначительное увеличение уровней ЛГ и ФСГ в сыворотке отмечается даже при низких дозах; этот эффект, однако, является ожидаемым для препаратов данной фармакологической группы, вероятно, он развивается по принципу обратной связи, на уровне гипофиза: снижение концентрации эстрогенов стимулирует секрецию гонадотропинов в гипофизе также и у женщин в постменопаузе.
Фармакокинетика.
Всасывание.
После приема внутрь Аромазин быстро и экстенсивно всасывается. При однократном приеме дозы 25 мг после приема пищи средний максимальный уровень в плазме, равный 18 нг/мл, достигается в течение 2 ч. Установлено, что пища улучшает всасывание, достигаемый при этом уровень в плазме на 40% выше, чем у пациенток, принимавших препарат натощак.
Распределение.
После достижения максимума уровень препарата Аромазин в плазме снижается, при этом конечный T1/2 составляет приблизительно 24 ч. Аромазин широко распределяется в тканях, на что указывает большой объем распределения. Связывание препарата Аромазин с белками плазмы составляет приблизительно 90%, при этом степень связывания не зависит от общей концентрации.
Метаболизм и экскреция.
После повторных приемов по 25 мг/сут концентрация в плазме неизмененного препарата была сходна с таковой, измеренной после однократного приема. После приема внутрь однократной дозы меченного радиоактивным изотопом препарата Аромазин было установлено, что элиминация препарата и его метаболитов в основном завершалась в течение 1 нед, причем примерно равные части дозы выводились с мочой и с калом. Количество препарата, выделяющегося с мочой в неизмененном виде, составляет менее 1% от введенной дозы. Аромазин характеризуется высоким клиренсом, преимущественно за счет метаболизма. Процесс биотрансформации осуществляется путем окисления метиленовой группы в положении 6 при участии изофермента CYP 3A4 и/или путем восстановления 17-кетогруппы при участии альдокеторедуктаз. В результате образуются многочисленные вторичные метаболиты, однако количество каждого из них очень невелико по сравнению с введенной дозой. В отношении ингибирования ароматазы эти метаболиты либо неактивны, либо менее активны, чем исходное соединение.
Показания к применению.
Аромазин показан для лечения распространенного рака молочной железы у женщин в естественной или индуцированной постменопаузе, у которых выявлено прогрессирование заболевания на фоне антиэстрогенной терапии.
Аромазин также показан в качестве гормональной терапии третьего ряда при распространенном раке молочной железы у женщин в естественной или индуцированной постменопаузе, у которых выявлено прогрессирование заболевания на фоне антиэстрогенной терапии, а также терапии либо нестероидными ингибиторами ароматазы, либо прогестинами.
Дозировка и способ применения.
Взрослые и пациентки пожилого возраста
Аромазин рекомендуется принимать по 25 мг ежедневно, 1 раз в сутки, желательно после приема пищи. Лечение следует продолжать до появления признаков прогрессирования опухолевого заболевания.
У пациенток с печеночной или почечной недостаточностью проведения корректировки дозы не требуется.
Дети.
Не рекомендуется использовать у детей.
Побочное действие.
В ходе клинических исследований препарата Аромазин отмечавшиеся побочные эффекты были незначительными или умеренно выраженными. Наиболее частыми побочными эффектами, как связанными с лекарственным средством, так и возникшими по неустановленной причине, были приступообразные ощущения жара (приливы), тошнота, утомляемость, потливость и головокружение. Менее часто наблюдались головная боль, бессонница, кожная сыпь, боль в области живота, анорексия, депрессия, алопеция, периферические отеки (отеки стоп, голеней), запор или диспепсия.
Эпизоды снижения уровня лимфоцитов отмечались приблизительно у 20% пациенток, получавших Аромазин, особенно у пациенток с исходной лимфопенией; однако средний уровень лимфоцитов на протяжении достаточно длительного времени у этих пациенток достоверно не изменялся, а также не отмечалось сопутствующего увеличения заболеваемости вирусными инфекциями.
Также в редких случаях выявлялись тромбоцитопения и лейкопения.
Изредка регистрировали увеличение показателей функциональных печеночных тестов в сыворотке, а также увеличение уровня щелочной фосфатазы. Подобное повышение уровней ферментов отмечалось, преимущественно, у пациенток с метастазами в печень и в кости, а также при наличии других поражений печени. Эти изменения могли быть как связанными с препаратом Аромазин, так и не связанными с ним.
Противопоказания.
Аромазин противопоказан пациенткам с гиперчувствительностью к препарату или любому из наполнителей, а также при беременности и в период грудного вскармливания ребенка.
Взаимодействия с другими препаратами и другие формы взаимодействий.
Препараты, содержащие эстрогены при одновременном применении с Аромазином полностью нивелируют фармакологическое действие последнего.
До настоящего времени не проводилось исследований взаимодействий с другими ЛС. Результаты исследований in vitro
показали, что данный препарат подвергается метаболизму под влиянием цитохрома P450 (CYP) 3A4 и альдокеторедуктаз, и не ингибирует ни один из главных CYP-изоферментов. В ходе клинического фармакокинетического исследования было установлено, что специфическое ингибирование CYP 3A4 кетоконазолом не оказывает достоверного влияния на фармакокинетику препарата Аромазин. Однако нельзя исключить возможное снижение концентрации препарата Аромазин в плазме под влиянием веществ, известных как индукторы CYP 3A4.
Передозировка.
Данные по применению Аромазина в разовых дозах 600–800 мг свидетельствуют о хорошей переносимости этих доз. Однократная доза препарата Аромазин, которая может вызвать появление опасных для жизни симптомов, не установлена. Специфических антидотов при передозировке не существует, следует проводить симптоматическое лечение. Показана общая вспомогательная терапия, а также регулярный контроль жизненно важных функций и тщательное наблюдение.
Специальные предупреждения и меры предосторожности при использовании.
Аромазин не следует назначать женщинам с пременопаузным эндокринным статусом, поскольку оценка эффективности и безопасности препарата у этой группы пациенток не проводилась. Поэтому в тех случаях, когда это клинически обосновано, постменопаузный статус следует подтверждать определением уровня ЛГ, ФСГ и эстрадиола.
Маловероятно, что Аромазин нарушает способность пациенток управлять автомобилем или работать с движущимися или точными механизмами. Однако при применении этого препарата отмечались такие симптомы, как сонливость, астения и головокружение. Пациенток следует предупредить, что при появлении этих явлений, их физические и/или психические возможности, необходимые для работы, требующей особого внимания и быстрых реакций, могут нарушаться.
Форма выпуска.
Таблетки по 25 мг, покрытые сахарной оболочкой, в контурной ячейковой упаковке по 15 шт., в картонной пачке 1, 2 или 6 упаковок.
Условия хранения.
Хранить при температуре не выше 30 °C, в недоступном для детей месте.
Срок годности.
3 года.
Условия отпуска из аптек.
Отпускается по рецепту врача.
Производитель.
Pharmacia & Upjohn, Italy.
Показания к примененинию препарата Аромазин
Адъювантная терапия ранних стадий рака молочной железы с положительной или неуточненной пробой на эстрогеновые рецепторы у женщин в постменопаузе для снижения риска развития отдаленных, местных регионарных или контралатеральных метастазов. Как препарат первого ряда для лечения распространенного рака молочной железы с положительной пробой на гормональные рецепторы у женщин с естественным или индуцированным постменопаузальным статусом. Как препарат второго ряда для лечения распространенного рака молочной железы у женщин с естественным или индуцированным постменопаузальным статусом, у которых выявлено прогрессирование заболевания на фоне монотерапии антиэстрогенами. Как препарат третьего ряда для лечения распространенного рака молочной железы у женщин в постменопаузе, у которых выявлено прогрессирование болезни на фоне полигормональной терапии.
Аромазин
Ответы на частозадаваемые вопросы. Данный документ не является заменой для инструкции к препарату. Препарат нельзя назначать самостоятельно. Данный препарат назначает только врач.
Что такое аромазин?
Аромазин (экземестан) — препарат для гормонотерапии рака молочной железы из группы ингибиторов ароматазы.
Что такое ароматаза и как действует аромазин?
Ароматаза — фермент, который синтезирует женские половые гормоны у женщин после окончания менструального цикла (в менопаузе). Известно, что после окончания менструального цикла женские половые гормоны хоть и в меньшем количестве вырабатываются в надпочечниках и тканях. Синтез происходит за счет фермента ароматазы.
Почему во время гормонотерапии надо снижать уровень эстрогенов?
Известно, что эстрогены являются стимуляторами для роста опухолевых клеток, поэтому задачей гормонотерапии является снижение уровня эстрогенов (у женщин до наступления менопаузы используется выключение функции яичников с помощью Золадекса).
Все ли опухоли чувствительны к гормонотерапии?
Нет. Чувствительными к гормонотерапии являются опухоли, на поверхности которых имеются рецепторы к эстрогенам и прогестерону (белковые вещества). Определить наличие чувствительности опухоли к гормонотерапии можно с помощью анализа (иммуногистохимическое исследование).
Показания к назначению аромазина
- лечение распространенного рака молочной железы у женщин в естественной или индуцированной постменопаузе, у которых выявлено прогрессирование фоне антиэстрогенной терапии (на фоне лечения тамоксифеном).
- в качестве третьей линии гормонотерапии у пациентов, получавших антиэстрогены (тамоксифен, торемифен) и прогестины.
Противопоказания
- беременность
- грудное вскармливание
- повышенная чувствительность опухоли к компонентам препарата
Побочные эффекты
Со стороны центральной нервной системы: утомляемость, головокружение, головная боль, бессонница, депрессия, астения.
Пищеварительная система: тошнота, боли в области живота, снижение аппетита, запор, редко встречается повышение уровня печеночных ферментов.
Со стороны эндокринной системы: приступообразные ощущения жара (приливы).
Дерматологические реакции: кожная сыпь, редко — алопеция.
Со стороны кроветворения: редко — снижение уровня лимфоцитов, тромбоцитов.
Усиление потоотделения.
Имеет ли аромазин преимущества перед другими представителями из группы ингибиторов ароматазы (аримидекс, фемара)?
Реальных медицинских преимуществ аромазина перед другими препаратами из этой группы (фемара, аримидекс, экстраза) нет.
Однако есть существенные социальные преимущества — стоимость аромазина в два раза ниже по сравнению с аримидексом и фемарой. В среднем стоимость аромазина составляет 5–6 тыс. на 1 мес. лечения рублей, в то время как стоимость аримидекса и фемары на 1 мес. лечения составляет 8–9 тыс. рублей.
Имеет ли преимущества аромазин перед тамоксифеном?
Да. Основным преимуществом аромазина (равно как и аримидекса, фемары) является значительно меньшее количество побочных эффектов. Аромазин не действует на матку и не вызывает гиперплазии эндометрия и соответственно не повышает риск развития рака матки, не повышает риск возникновения тромбов.
Дмитрий Андреевич Красножон, специально для сайта «Все о раке молочной железы» (www.breast-cancer.ru). Последняя редакция 24 декабря 2014 года
Применение препарата Аромазин
взрослым пациенткам, в том числе пожилого возраста назначают внутрь ежедневно по 25 мг 1 раз в сутки, желательно после еды. У больных раком молочной железы на ранних стадиях лечение Аромазином должно продолжаться до завершения 5-летней адъювантной гормональной терапии или до возникновения местных или отдаленных метастазов или новой контралатеральной опухоли. У пациенток с распространенным раком молочной железы лечение Аромазином следует продолжать до тех пор, пока прогрессирование опухоли не становится очевидным. Пациенткам с недостаточностью функции печени или почек коррекции дозы не требуется. Дети Препарат не рекомендуется для применения у детей.
Побочные эффекты препарата Аромазин
Отмечавшиеся побочные эффекты препарата были незначительно или умеренно выраженными. Вследствие побочных эффектов препарат был отменен у 6,3% больных с раком молочной железы на ранних стадиях, которые получали лечение Аромазином после начальной терапии тамоксифеном, и у 2,8% больных с распространенным раком молочной железы, которые получали стандартную дозу препарата 25 мг. У пациенток с раком на ранних стадиях наиболее частыми побочными эффектами, связанными с приемом препарата или возникавшими по неизвестным причинам, были приливы крови (21%), артралгия (18%) и утомляемость (16%). У пациенток с запущенной формой рака молочной железы наиболее частыми побочными эффектами были приливы крови (14%) и тошнота (12%). Большинство побочных реакций может быть обусловлено фармакологическими следствиями блокирования эффектов эстрогенов. Ниже представлены побочные эффекты со стороны различных органов и систем организма, сгруппированные по частоте возникновения (очень часто (10%), часто (1%, но ≤10%), нечасто (0,1%, но ≤1%), редко (0,01%, но ≤0,1%). Нарушения метаболизма и обмена веществ: часто — анорексия. Нарушения со стороны психики: очень часто — бессонница; часто — депрессия. Неврологические расстройства: очень часто — головная боль; часто — головокружение, запястный туннельный синдром. Сосудистые расстройства: очень часто — приливы крови. Пищеварительные расстройства: очень часто — тошнота; часто — боль в животе, рвота, запор, диспепсия, диарея. Расстройства со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень часто — повышенная потливость; часто — сыпь, алопеция. Расстройства со стороны опорно-двигательного аппарата: очень часто — боль в суставах и мышцах (артралгия, в меньшей степени — боль в конечностях, спине, остеоартрит, артрит, миалгия, скованность в суставах), часто — остеопороз, переломы костей. Общие расстройства: очень часто — утомляемость; часто — боль, периферические отеки, в том числе отеки ног. Уменьшение количества лимфоцитов отмечали приблизительно у 20% больных, принимавших Аромазин, особенно у пациенток с исходной лимфопенией, однако среднее количество лимфоцитов на протяжении довольно продолжительного времени у этих пациенток достоверно не изменялось; также не отмечено повышения заболеваемости вирусными инфекциями. В исследованиях по сравнению терапии Аромазином и тамоксифеном у пациенток с ранними стадиями рака молочной железы не было отмечено различий в частоте возникновения ишемии миокарда, сердечно-сосудистых событий, включая АГ (артериальная гипертензия), инфаркт миокарда, сердечную недостаточность. Частота возникновения пептических язв желудка при применении Аромазина несколько повышается по сравнению с тамоксифеном (0,7 по сравнению с ≤0,1). Большинство пациенток, у которых отмечали пептическую язву желудка, одновременно с терапией экземестаном принимали сопутствующее лечение НПВП и/или имели указание на пептическую язву в анамнезе. Выявлено повышение показателей функциональных печеночных тестов, которые включали определение активности печеночных ферментов, уровня билирубина и ЩФ.
Аромазин® (Aromasin®)
В общем переносимость препарата Аромазин® хорошая; нежелательные эффекты при применении препарата в дозе 25 мг/сут в основном незначительные или умеренно выраженные.
Ниже перечислены нежелательные реакции, распределенные по системно-органным классам и частоте: очень часто (≥1/10), часто (≥ 1/100, но < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, но < 1/100), редко (≥ 1/10 000, но < 1/1000).
Нарушения обмена веществ и расстройства питания
: часто — анорексия.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
: очень часто — боль в животе, тошнота; часто — рвота, диарея, запор, диспепсия, повышение аппетита; нечасто — язва желудка*.
Психические расстройства
: очень часто — депрессия, бессонница.
Нарушения со стороны нервной системы
: очень часто — головная боль, головокружение; часто — тревожность, спутанность сознания, синдром запястного канала, парестезия, гипестезия, астения; нечасто — нейропатия.
Нарушения со стороны сердца
: часто — сердечная недостаточность; нечасто — инфаркт миокарда.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
: очень часто — повышенная потливость; часто алопеция, сыпь, кожный зуд, дерматит.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и костной ткани
: очень часто — суставная и мышечно-скелетная боль (включая артралгию, боль в конечностях, боль в спине, артрит, миалгию); часто — перелом, остеопороз.
Нарушения со стороны органа зрения
: часто — нарушение зрения.
Нарушения со стороны сосудов
: очень часто — повышение артериального давления, «приливы».
Нарушения со стороны печени и желчевыводяших путей
: очень часто — повышение активности печеночных ферментов, повышение концентрации билирубина в крови, повышение активности щелочной фосфатазы в крови.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
: часто — одышка, кашель, бронхит, синусит, фарингит, ринит, боль в грудной клетке, инфекции верхних дыхательных путей.
Нарушения со стороны почек и мочевыводяших путей
: часто — инфекции мочевыводящих путей.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
: часто лимфедема.
Общие расстройства и нарушения в месте введения
: очень часто — боль, повышенная утомляемость; часто — периферические отеки, гриппоподобный синдром, лихорадка, общая слабость, инфекции.
Примерно у 20 % больных (особенно у пациенток с исходной лимфопенией) наблюдалось периодическое снижение количества лимфоцитов. Однако среднее число лимфоцитов у этих больных со временем существенно не менялось, и сопутствующего увеличения заболеваемости вирусными инфекциями не наблюдалось.
* большинство пациентов имели язву желудка в анамнезе или получали терапию нестероидными противовоспалительными препаратами.
Постмаркетинговые исследования
:
Нарушения со стороны иммунной системы
: нечасто — реакции гиперчувствительности.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
: редко — гепатит, холестатический гепатит.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
: часто — крапивница; редко — острый генерализованный экзантематозный пустулез.
Особые указания по применению препарата Аромазин
Аромазин не следует назначать женщинам с предменопаузальным эндокринным статусом. Аромазин следует применять с осторожностью у больных с нарушением функции печени и почек. Учитывая, что Аромазин является препаратом, сильно снижающим уровень эстрогенов, можно ожидать снижения минеральной плотности костей. Во время адъювантной терапии препаратом у пациенток с остеопорозом или с риском его возникновения, в начале лечения следует оценить параметры минеральной плотности костей с помощью денситометрии. Пациентки, принимающие Аромазин, должны находиться под наблюдением, при необходимости им следует назначить лечение по поводу остеопороза. Исследования на животных выявили репродуктивную токсичность препарата, поэтому Аромазин противопоказан для применения у беременных. Аромазин не следует применять в период кормления грудью. Влияние экземестана на способность к управлению автомобилем и работе с механизмами детально не изучали. Маловероятно, что Аромазин нарушает способность к управлению автотранспортными средствами или работе с механизмами.
Взаимодействия препарата Аромазин
Результаты исследований in vitro продемонстрировали, что экземестан метаболизируется под влиянием цитохрома Р450 (CYP) ЗА4 и альдокеторедуктаз и не блокирует ни один из основных изоферментов CYP. В ходе клинического фармакокинетического исследования было установлено, что специфическое ингибирование CYP 3A4 кетоконазолом не влияет на фармакокинетику экземестана. При изучении взаимодействия рифампицина, мощного индуктора P450, в дозе 600 мг в сутки, и экземестана в однократной дозе 25 мг, значение AUC экземестана уменьшалось на 54%, а максимальная концентрация в плазме крови — на 41%. Поскольку клиническое значение этого эффекта не исследовали, одновременное применение препаратов, таких как рифампицин, противосудорожные средства (например фенитоин и карбамазепин) и фитопрепаратов, содержащих зверобой, который является индуктором CYP 3A4, может снижать эффективность Аромазина. Отсутствует любой клинический опыт относительно одновременного применения Аромазина с другими противоопухолевыми препаратами. Аромазин не следует применять с лекарственными средствами, содержащими эстрогены, поскольку при одновременном применении они оказывают отрицательное фармакологическое действие.
