Опыт применения итраконазола в лечении урогенитального кандидоза

Состав на одну капсулу:

Действующее вещество:

итраконазола пеллеты — 464,00 мг, содержащие итраконазол — 100,00 мг.

Вспомогательные вещества, входящие в состав пеллет
итраконазола:
сахарные пеллеты — 207,44 мг (сахароза – 80,0 — 91,5 %, крахмал кукурузный – 8,5 — 20,0 %, вода – максимум 1,5 %), гипромеллоза — 130,11 мг, полоксамер 188 (Лутрол F68) – 25,94 мг, полоксамер 188 микронизированный (Лутрол микро 68) — 0,51 мг.

Капсулы твердые желатиновые:

вода – 13-16 %, краситель солнечный закат желтый (Е110) – 1 %, титана диоксид – 1 %, желатин – до 100 %.

Описание

Твердые желатиновые капсулы № 0 оранжевого цвета, содержащие сферические микрогранулы (пеллеты) от светло-желтого до желтовато-бежевого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Противогрибковое средство

Код АТХ

[J02AC02]

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Итраконазол, производное триазола, активен в отношении инфекций вызываемых дерматофитами (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum), дрожжеподобными грибами и дрожжами (Candida spp., включая C.albicans, C.glabrata и C.krusei, Cryptococcus neoformans, Pityrosporum spp., Trichosporon spp., Geotrichum spp.); Aspergillus spp., Histoplasma spp., Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium spp., Blastomyces dermatitidis, Pseudallescheria boydii, Penicillium marneffei, а также другими дрожжевыми и плесневыми грибками.

Итраконазол нарушает синтез эргостерола, являющегося важным компонентом клеточной мембраны грибов, что обуславливает противогрибковый эффект препарата.

Фармакокинетика

При пероральном применении максимальная биодоступность итраконазола отмечается при приеме капсул сразу же после еды. Максимальная концентрация в плазме достигается в течение 3-4 часов после приема внутрь. Выведение из плазмы является двухфазным с конечным периодом полувыведения 24-36 часов. При длительном приеме равновесная концентрация достигается в течение 1-2 недель. Равновесная концентрация итраконазола в плазме через 3-4 часа после приема препарата составляет 0,4 мкг/мл (100 мг при приме один раз в сутки), 1,1 мкг/мл (200 мг при приеме один раз в сутки) и 2,0 мкг/мл (200 мг при приеме два раза в сутки). Итраконазол на 99,8 % связывается белками плазмы. Концентрация итраконазола в крови составляет 60 % от концентрации в плазме.

Накопление препарата в кератиновых тканях, особенно в коже, примерно в 4 раза превышает накопление в плазме, а скорость его выведения зависит от регенерации эпидермиса.

В отличие от концентраций в плазме, которые не поддаются обнаружению уже через 7 дней после прекращения терапии, терапевтические концентрации в коже сохраняются в течение 2-4 недель после прекращения 4-х недельного курса лечения. Итраконазол обнаруживается в кератине ногтей уже через одну неделю после начала лечения и сохраняется по крайней мере в течение 6 месяцев после завершения 3-х месячного курса терапии. Итраконазол определяется также в кожном сале и в меньшей степени в поту.

Итраконазол хорошо распределяется в тканях, которые подвержены грибковым поражениям. Концентрации в легких, почках, печени, костях, желудке, селезенке и мышцах в два-три раза превышали соответствующие концентрации в плазме. Терапевтические концентрации в тканях влагалища сохраняются еще в течение 2 дней после окончания 3-х дневного курса лечения в дозе 200 мг в сутки, и 3-х дней после окончания однодневного курса лечения в дозе 200 мг дважды в сутки.

Итраконазол метаболизируется печенью с образованием большого количества метаболитов. Одним из таких метаболитов является гидрокси-итраконазол, который обладает сравнимым с итраконазолом противогрибковым действием in vitro. Противогрибковые концентрации препарата, определяемые микробиологическим методом, примерно в 3 раза превышали концентрации, измеренные с помощью ВЭЖХ. Выведение с калом составляет от 3 до 18 % дозы. Выведение почками составляет менее 0,03 % дозы. Примерно 35 % дозы выделяется в виде метаболитов с мочой в течение 1 недели.

Поскольку полный период полувыведения итраконазола и его концентрация в плазме у пациентов с почечной недостаточностью несколько увеличен, возможно, потребуется коррекция дозы (см. раздел «Особые указания»).

Поскольку полный период полувыведения итраконазола и его концентрация в плазме у больных с циррозом несколько увеличены, возможно, потребуется коррекция дозы (см. раздел «Особые указания»).

Передозировка и острая токсичность итраконазола у кошек, собак и других видов животных

Информация, касающаяся острого токсического эффекта при применении итраконазола, очень ограничена.

Согласно иснтрукции, пероральное введение антацидов поможет уменьшить абсорбцию. При значительных передозировках следует провести очищение кишечника и при необходимости назначить поддерживающее лечение. Путем диализа итраконазол вывести нельзя.

В результате проведенных исследований на собаках, которым ежедневно в течение 3 месяцев перорально давали итраконазол в дозе 40 мг/кг, никаких явных признаков токсичности выявлено не было.

Лекарственные взаимодействия для наилучшей абсорции итраконазола требуется кислая среда, поэтому антациды, Н2-блокаторы (циметвдин, ранитидин и др.) или диданозин могут вызвать заметное снижение всасывания итраконазола. Диданозин не следует назначать одновременно с итраконазолом, остальные препараты, перечисленные выше, при необходимости можно давать через 2 ч после введения итраконазола.

Итраконазол может увеличить протромбиновое время у кошек, собак и других видов домашних животных

, получающих варфарин или другие кумариновые антикоагулянты. Рифампин (рифампицин) может усилить скорость метаболизма итраконазола, поэтому рекомендуется коррекция дозы последнего.

Согласно интсрукции по применению, итраконазол может снизить метаболизм фенитоина или циклоспорина. Ветеринарное значение этого взаимодействия неясно.

Интраконазол при одновременном его назначении с терфенади- ном или ястемизолом может увеличить вероятность возникновения нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы, поэтому при необходимости применения итраконазола лучшим вариантом будет использовать другой антигистаминный препарат.

Интраконазол может увеличить концентрацию дигоксина в сыворотке крови животных; рекомендуется мониторинг уровня дигоксина в сыворотке крови.

Согласно инструкции, итраконазол увеличивает концентрацию пероральных антидиабетических препаратов в сыворотке крови у собак и кошек (например, хлорпропамида, глипизида), что может привести к гипогликемии.

Одновременное назначение кетоконазола, итраконазола, внутривенного введения миконазола или тролеандомицина с цизапридом может привести к повышению концентрации последнего с последующей вентрикулярной аритмией. На сегодняшний день производитель утверждает, что цизаприд не следует одновременно назначать с этими препаратами.

Влияние на лабораторные показатели итраконазол может вызвать гипокалиемию или у небольшого процента пациентов повышение результатов при проведении тестов, определяющих функциональное состояние печени.

Показания к применению

• дерматомикозы;
• грибковый кератит;
• онихомикозы, вызванные дерматофитами и/или дрожжами и плесневыми грибами;
• системные микозы:
• системный аспергиллез и кандидоз,
• криптококкоз (включая криптококковый менингит): у пациентов с иммунодефицитом и у всех пациентов с криптококкозом центральной нервной системы капсулы Итраконазола должны назначаться только в случаях, если препараты первой линии лечения не применимы в данном случае или не эффективны.
• гистоплазмоз,
• споротрихоз,
• паракокцидиоидомикоз,
• бластомикоз
• прочие редко встречающиеся системные или тропические микозы;
• кандидомикозы с поражением кожи или слизистых, в том числе вульвовагинальный кандидоз;
• отрубевидный лишай.

Побочные действия

Итраконазол может вызывать аллергические реакции, тромбоцитопению, сывороточную болезнь, лейкопению, анафилактоидные реакции, гипертриглицеридемию, гипокалиемию.

Нервная система: гиперстезия, парестезия, головокружения, периферическая нейропатия.

Дыхательная система: отек легких.

Пищеварительный тракт: диарея, диспепсические расстройства, гепатотоксичность, повышение ферментов печеночной системы, рвота, запоры, гепатит, нарушение вкусового восприятия, гипербилирубинемия, боли в эпигастрии.

Органы чувств: шум в ушах, постоянная глухота, нечеткость зрительного восприятия, диплопия.

Возможно развитие артралгии, миалгии, недержания мочи, поллакиурии, эректильной дисфункции, менструальных нарушений, отечности.

Противопоказания

• повышенная чувствительность к итраконазолу и любому из компонентов препарата.
• Одновременный прием с капсулами Итраконазола следующих препаратов:
• одновременный прием субстратов изофермента CYP3A4, удлиняющих интервал Q-T (астемизол, бепридил, цизаприд, дофетилид, левацетилметадол, мизоластин, пимозид, хинидин, сертиндол, терфенадин)
• ингибиторы ГМГ-Коа редуктазы, метаболизирующиеся изоферментом CYP3A4 (ловастатин, симвастатин);
• одновременный пероральный прием триазолама и мидазолама, нисолдипина, элетриптана;
• препараты алкалоидов спорыньи такие как дигидроэрготамин, эргометрин,
• эрготамин и метилэргометрин;
• непереносимость фруктозы, дефицит сахаразы/изомальтазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
• детский возраст до 3лет;
• беременность и период лактации

С осторожностью

– при циррозе печени, хронической почечной недостаточности, хронической сердечной недостаточности, гиперчувствительности к другим азолам, у детей и пожилых пациентов (см. также раздел «Особые указания»).

Взаимодействие

Абсорбция препарата нарушается при одновременном поступлении в организм лекарственных средств, которые снижают кислотность желудочного сока.

Фенитоин, Рифампицин, Рифабутин и другие индукторы изофермента СYР3А4 ухудшают биодоступность противогрибкового средства. Ингибиторы данного фермента оказывают обратный эффект.

При одновременном назначении БМКК, противоопухолевых средств (триметрексат, доцетаксел, бусульфан, алкалоиды барвинка), иммунодепрессантов (сиролимус, Такролимус), ГКС, дигоксина, непрямых антикоагулянтов необходимо соблюдать осторожность.

Схемы лечения и возможные дозировки

Таблетки Итраконазола принимают внутрь, проглатывая их целиком и запивая небольшим количеством воды. Оптимальное время для приема – после еды.

Подробную схему приема Итраконазола нужно искать в инструкции по применению, также допускается назначение персональной схемы и выбор дозировок на усмотрение врача.

Обычно Итраконазол принимают по следующей инструкции:

• вульвовагинальный кандидоз – по 200 мг дважды в сутки, продолжительность приема 1 день, либо по 200 мг один раз в сутки на протяжении трех дней;
• дерматомикоз – 200 мг один раз в сутки на протяжении семи дней, либо по 100 мг в день на протяжении 15 дней;
• поражения кожи стоп и рук при дерматофитии – по 200 мг дважды в стуки на протяжении семь дней, или по 100 мг раз в сутки на протяжении месяца;
• отрубевидный лишай – по 200 мг в сутки на протяжении не менее семи дней;
• кандидоз слизистой оболочки полости рта – по 100 мг препарата один раз в день на протяжении 15 дней (в отдельных ситуациях дозировка может быть увеличена до 200 мг);
• кератомикоз – по 200 мг один раз в день на протяжении трех недель (время приема Итраконазола может быть увеличено на усмотрение врача);
• онихомикоз – по 200 мг один раз в сутки на протяжении трех месяцев, либо по 200 мг дважды в сутки на протяжении недели (если поражены ногти на ногах, то необходимо три курса лечения, если поражение затрагивает ногти рук, то курс лечения повторяют дважды, в обоих случаях интервал между приемом препарата составляет не менее трех недель);
• системный кандидоз – по 100 или 200 мг один раз в сутки на протяжении от трех недель до семи месяцев;
• системная криптококковая инфекция – по 200 мг один раз в сутки на протяжении от двух месяцев до года, при подозрениях на криптококковый менингит – по 200 мг дважды в сутки на протяжении от двух месяцев до года;
• гистоплазмоз – по 200 мг один раз в сутки для лечения и по 200 мг дважды в сутки на протяжении восьми месяцев в целях поддерживающей терапии.

Детям до 12 лет таблетки Итраконазола назначают только в том случае, если важность лечения превышает все риски, возможные при приеме данного препарата.

Для снижения риска появления побочных реакций рекомендуется в период лечения Итраконазолом принимать большое количество жидкости, а также при необходимости использовать дополнительные препараты по назначению врача.

В случае, если вы пропустили прием препарата, в следующий раз нельзя увеличивать его дозировку или начинать схему лечения заново.

Особые указания

Профилактика реинфекции заключается в одновременной противогрибковой терапии всех контактировавших половых партнеров, тщательном соблюдении правил личной гигиены. Противогрибковое лечение подразумевает воздержание от половой жизни на протяжении всего курса терапии.

Если после завершения противогрибковой терапии признаки заболевания сохраняются, то проводят повторное микробиологическое обследование для подтверждения правильности диагноза. При тяжелом течении нейтропении Итраконазол назначают при неэффективности первой линии терапии.

При обнаружении факторов риска ХСН (выраженная отечность, поражение клапанов сердца, ИБС, тяжелая патология легочной системы, ХОБЛ) противогрибковую терапию приостанавливают. Применение противогрибкового препарата может вызвать глухоту (преходящая и постоянная формы).

Где купить Итраконазол?

Препарат реализуется через аптеки. В аптечных сетях купить Итраконазол можно только при наличии рецепта от врача. Цена на Итраконазол формируется персонально в зависимости от аптеки. Перед использованием необходимо внимательно изучить инструкцию по применению, ознакомиться с показаниями и противопоказаниями, особыми указаниями по приему и имеющимися ограничениями. Также рекомендуется тщательно проверить сроки годности препарата и не принимать Итраконазол по их истечению.

Принимают препарат, четко следуя инструкции и согласно прописанной врачом схеме лечения.