Аптека №84. Доставка лекарств на дом и в офис.

Аптека в воскресенье и праздничные дни не работает.

Лекарства

Моя корзина

Apteka84.kz — интернет-аптека, предлагает своим клиентам лекарственные средства, лечебную и декоративную косметику, биологически активные пищевые добавки, витамины, детское питание, интим товары для взрослых, медицинскую технику и тысячи других медицинских и косметических изделий по низким ценам. Все данные, представленные на сайте Apteka84.kz, имеют исключительно информационный характер и не являются заменой профессиональной медицинской помощи. Apteka84.kz настоятельно рекомендует внимательно читать инструкцию по применению, находящуюся в каждой упаковке лекарственных и других средств. Если в настоящий момент у вас имеются те или иные симптомы заболевания, вам следует обратиться за помощью к врачу. Вы обязательно должны сообщать врачу или фармацевту обо всех лекарственных средствах, которые вы принимаете. Если вы чувствуете, что вам требуется дополнительная помощь, пожалуйста, проконсультируйтесь с Вашим местным фармацевтом или свяжитесь с нашим терапевтом в режиме он-лайн или по телефону.

Инструкция по применению ЭНОКСАПАРИН-С.К. (ENOXAPARIN-S.K.)

Фармакокинетика Эноксапарина-С.К. в указанных режимах дозирования носит линейный характер. Вариабельность внутри и между группами пациентов низкая. После повторного п/к введения 40 мг эноксапарина натрия 1 раз/сут и п/к введения эноксапарина натрия в дозе 1.5 мг/кг массы тела1 раз/сут у здоровых добровольцев Css достигается ко 2 дню, причем AUC в среднем на 15% выше, чем после однократного введения. После повторных п/к введений эноксапарина натрия в суточной дозе 1 мг/кг массы тела 2 раза/сут Css, достигается через 3-4 дня, ,причем AUC в среднем на 65% выше, чем после однркратного введения и средние значения Cmax составляют соответственно 1.2 МЕ/мл и 0.52 МЕ/мл.

Биодоступность эноксапарина натрия при п/к введении, оцениваемая на основании анти-Ха активности, близка к 100%. Vd анти-Ха активности эноксапарина натрия составляет примерно 5 л и приближается к объему крови. Эноксапарин натрия является препаратом с низким клиренсом. После в/в введения в течение 6 ч в дозе 1.5 мг/кг массы тела среднее значение клиренса анти-Ха в плазме составляет 0.74 л/ч. Выведение препарата носит монофазный характер с T1/2 4 ч (после однократного п/к введения) и 7 ч (после многократного введения препарата). Эноксапарин натрия в основном метаболизируется в печени путем десульфатирования и/или деполимеризации с образованием низко молекулярных веществ с очень низкой биологической активностью. Выведение через почки активных фрагментов препарата составляет примерно 10% от введенной дозы и общая экскреция активных и неактивных фрагментов составляет примерно 40% от введенной дозы. Возможна задержка выведения эноксапарина натрия у пожилых пациентов в результате снижения функции почек с возрастом. Отмечено уменьшение клиренса эноксапарина натрия у больных со сниженной функцией почек. После повторного п/к введения 40 мг эноксапарина натрия 1 раз/сут происходит увеличение активности анти-Ха, представленной AUC у больных с незначительным (КК 50-80 мл/мин) и умеренным (КК 30-50 мл/мин) нарушением функции почек. У больных с тяжелым нарушением функции почек (КК менее 30 мл/мин.) AUC в состоянии равновесия в среднем на 65% выше при повторном п/к введении 40 мг препарата 1 раз/сут. У людей с избыточной массой тела при п/к введении препарата клиренс несколько меньше. Если не делать поправку дозы с учетом массы тела больного, то после однократного п/к введения 40 мг эноксапарина натрия анти-Ха активность будет на 50% выше у женщин с массой тела менее 45 кг и на 27% выше у мужчин с массой тела менее 57 кг по сравнению с пациентами с обычной средней массой тела.

Показания

Профилактика венозных тромбозов и эмболии при хирургических вмешательствах, особенно при ортопедических и общехирургических операциях; профилактика венозных тромбозов и эмболии у больных, находящихся на постельном режиме, вследствие острых терапевтических заболеваний, включая острую сердечную недостаточность и декомпенсацию хронической сердечной недостаточности (III или IV класс NYHA), острую дыхательную недостаточность, а также при тяжелых острых инфекциях и острых ревматических заболеваниях в сочетании с одним из факторов риска венозного тромбообразования; лечение тромбоза глубоких вен с тромбоэмболией легочной артерии или без тромбоэмболии легочной артерии; профилактика тромбообразования в системе экстракорпорального кровообращения во время гемодиализа (обычно при продолжительности сеанса не более 4 ч); лечение нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q в сочетании с ацетилсалициловой кислотой; лечение острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST у пациентов, подлежащих медикаментозному лечению или последующему чрезкожному коронарному вмешательству.

В патогенезе COVID-19 немаловажную роль играет тромбоз в микроциркуляторном русле легких, что существенно усугубляет дыхательную недостаточность. Применение гепарина ассоциируется с улучшением исходов у пациентов с COVID-19, особенно в случае его тяжелого течения.

Нерешенным остается вопрос об оптимальной дозе гепарина: следует ли использовать профилактическую или лечебную дозу гепарина? У какой категории пациентов лечебная доза может иметь преимущества?

Опубликовано первое рандомизированное исследование на обсуждаемую тему – HESACOVID. Это очень небольшое (n=20) открытое исследование II фазы, в которое включались пациенты с тяжелым течением заболевания (все больные находились на ИВЛ). По исходным характеристикам, включая стартовый уровень Д-димера, группы были сопоставимы. Первичные конечные точки исследования характеризовали функциональный статус пациентов – речь идет о соотношении PaO2/FiO2, длительности ИВЛ, числе дней без ИВЛ за 28 дней с момента рандомизации.

Использование лечебной дозы эноксапарина ассоциировалось с достоверным улучшением показателей газообмена: PaO2/FiO2 увеличилось со 163 до 209 через 7 дней и 261 через 14 дней, тогда как в группе профилактической дозы эноксапарина прироста данного показателя не отмечалось. Также в группе лечебной дозы значительно чаще удавалось прекращать ИВЛ (4.0 [95% ДИ 1.035–15.053]), p = 0.031, достоверно больше было число дней без ИВЛ (15 дней versus 0 дней, p = 0.028). Маленькая мощность исследования не позволяет сравнивать «твердые» конечные точки. В обеих группах произошло по 2 тромботических осложнения (2 ТГВ в группе полной дозы, ТГВ и ТЭЛА в группе лечебной дозы). За время госпитализации умерло 2 пациента группы лечебной дозы и 5 пациентов группы профилактической дозы эноксапарина. Больших кровотечений не было ни в одной группе.

Т.о., данное исследование показало, что применение лечебной дозы эноксапарина у пациентов с тяжелым течением COVID-19 сопряжено с улучшением показателей газообмена и снижением потребности в ИВЛ. Безусловно, необходимы результаты крупномасштабных исследований, которые позволили бы оценить влияние различных режимов терапии гепарином на «жесткие» конечные точки – прежде всего, выживаемость пациентов.

По материалам:

Lemos ACB, do Espírito Santo DA, Salvetti MC, Gilio RN, Agra LB, Pazin-Filho A, Miranda CH. Therapeutic versus prophylactic anticoagulation for severe COVID-19: A randomized phase II clinical trial (HESACOVID). Thromb Res. 2021 Sep 21;196:359-366. doi: 10.1016/j.thromres.2020.09.026. Epub ahead of print. PMID: 32977137.

https://www.sciencedirect.com/

Текст: Шахматова О.О.

Побочные действия

Кровотечение: необходимо отменить введение препарата, установить причину кровотечения и начать соответствующую терапию. При применении препарата на фоне спинальной/эпидуральной анестезии и послеоперационного использования проникающих катетеров описаны случаи образования нейроаксиальных гематом, приводивших к неврологическим нарушениям различной степени выраженности, включая длительно сохраняющийся или необратимый паралич. В течение первых дней может развиваться незначительно выраженная, преходящая, бессимптомная тромбоцитопения. В редких случаях сообщалось о развитии аутоиммунной тромбоцитопении в сочетании с тромбозом. В редких случаях тромбоз осложнялся инфарктом органа или ишемией конечности. Местные реакции: после п/к введения препарата может наблюдаться боль в месте инъекции— гематома в месте инъекции. В некоторых случаях в месте введения препарата возможно образование твердых воспалительных узелков-инфильтратов, содержащих препарат, которые исчезают через несколько дней и не являются основанием для отмены препарата. В месте инъекции может развиться некроз кожи, которому предшествует появление пурпуры или эритематозных болезненных папул. В этих случаях терапию следует прекратить. Прочие: редко наблюдались кожные (буллезные высыпания) и системные аллергические реакции, включая анафилактические и анафилактоидные реакции. Отмечались случаи аллергического васкулита, некоторым больным может потребоваться прекращение лечения. Описано бессимптомное и обратимое повышение активности печеночных ферментов. Сообщалось о случаях гиперкалиемии при применении гепарина и низкомолекулярных гепаринов. Как и при применении низкомолекулярного гепарина, нельзя исключить риск развития остеопороза в случае продолжительного лечения.

Взаимодействие

Не следует чередовать применение эноксапарин натрия и других низкомолекулярных гепаринов, т.к. они отличаются друг от друга способом производства, молекулярным весом, специфической анти-Ха активностью, единицами измерения и дозировкой. И, как следствие этого, препараты характеризуются различной фармакокинетикой и биологической активностью (анти-IIа активность, взаимодействие с тромбоцитами). С салицилатами системного действия, ацетилсалициловой кислотой, НПВС (включая кеторолак), декстраном с молекулярной массой 40 кДа, тиклопидином и клопидогрелом, системными ГКС, тромболитиками или антикоагулянтами, другими антитромбоцитарными препаратами (включая антагонисты гликопротеина IIb/IIIа) — возрастание риска развития кровотечения.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к эноксапарину натрия, гепарину или его производным, включая другие низкомолекулярные гепарины; состояния и заболевания, при которых имеется высокий риск развития кровотечения: угрожающий аборт, аневризма сосудов головного мозга или расслаивающаяся аневризма аорты (за исключением хирургического вмешательства), геморрагический инсульт, неконтролируемое кровотечение, тяжелая эноксапарин- и гепарин-индуцированная тромбоцитопения; не рекомендуется применение препарата у беременных женщин с искусственными клапанами сердца; возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены). С осторожностью: нарушения гемостаза (в т.ч. гемофилия, тромбоцитопения, гипокоагуляция, болезнь Виллебранда и др.), тяжелый васкулит; язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки или другие эрозивно-язвенные поражения ЖКТ; недавно перенесенный ишемический инсульт; неконтролируемая тяжелая артериальная гипертония; диабетическая или геморрагическая ретинопатия; тяжелый сахарный диабет; недавно перенесенная или предполагаемая неврологическая или офтальмологическая операции; проведение спинальной или эпидуральной анестезии (потенциальная опасность развития гематомы), спинно-мозговая пункция (недавно перенесенная); недавние роды; эндокардит бактериальный (острый или подострый); перикардит или перикардиальный выпот; почечная и/или печеночная недостаточность; внутриматочная контрацепция (ВМК); тяжелая травма (особенно ЦНС), открытые раны на больших поверхностях; одновременный прием препаратов, оказывающих влияние на систему гемостаза. Отсутствуют данные по клиническому применению препарата при следующих заболеваниях: активный туберкулез, лучевая терапия (недавно перенесенная).

Передозировка

Может привести к геморрагическим осложнениям. При приеме внутрь даже больших доз всасывание препарата маловероятно. Антикоагулянтные эффекты можно в основном нейтрализовать путем медленного в/в введения протамина сульфата, доза которого зависит от дозы введенного препарата. 1 мг протамина сульфата нейтрализует антикоагулянтную активность 1 мг препарата, если эноксапарин натрия вводился не более чем за 8 ч до введения протамина. 0,5 мг протамина нейтрализует антикоагулянтный эффект 1 мгданного препарата, если он вводился более 8 ч назад или при необходимости введения второй дозы протамина. Если же после введения эноксапарина натрия прошло 12 ч и более, введения протамина не требуется. Однако даже при введении больших доз протамина сульфата, анти-Ха активность препарата полностью не нейтрализуется (максимально — на 60%).