Таблетки Капецитабин-Виста назначаются при следующих показаниях:
Рак ободочной кишки, колоректальный рак:
- рак ободочной кишки, в адъювантной терапии после хирургического лечения рака III стадии (стадия С по Дьюку);
- метастатическим колоректальным раком.
Рак желудка:
- препарат для первой линии лечения распространенного рака желудка, в сочетании с препаратами на основе платины.
Рак молочной железы:
- местный распространенный или метастатический рак молочной железы, в сочетании с доцетакселом после неэффективной химиотерапии, включающей препараты антрациклинового ряда;
- местный распространенный или метастатический рак молочной железы, в качестве монотерапии при неэффективности химиотерапии, включающей таксаны и препараты антрациклинового ряда, или при наличии противопоказания к терапии антрациклинами.
Состав
Действующее вещество: капецитабин.
1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит капецитабина 150 мг или 500 мг.
Вспомогательные вещества: натрия кроскармеллоза, целлюлоза микрокристаллическая PH 101, целлюлоза микрокристаллическая PH 200, гипромеллоза 5сР, кремний коллоидный (Е 551), магния стеарат (Е 470b);
Состав оболочки: гипромеллоза 5сР, титана диоксид (Е 171), тальк (Е 553b), макрогол 400, железа оксид красный (Е172), железа оксид желтый (Е 172).
Противопоказания
Тяжелые, в том числе неожиданные реакции на лечение фторпиримидинами в анамнезе. Гиперчувствительность к капецитабину или к любому компоненту препарата, или фторурацилу. Известное полное отсутствие активности дигидропиримидиндегидрогеназы (ДПД).
Период беременности и кормления грудью.
Тяжелая лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения.
Тяжелые нарушения функции печени.
Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл/мин).
Недавнее или сопутствующее лечение бривудином.
Противопоказания к применению любого лекарственного средства, применяемые в комбинации.
КАПЕЦИТАБИН
Побочные эффекты
Частота развития нежелательных реакций изложена согласно рекомендациям ВОЗ: очень часто (> 10%), часто (> 1% и < 10%), нечасто (> 0,1% и < 1%), редко (> 0,01% и < 0,1%), очень редко (< 0,01%).
Наиболее частыми побочными эффектами, связанными с приемом капецитабина были нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) (диарея, тошнота, рвота, боли в животе, стоматит), ладонно-подошвенный синдром, повышенная утомляемость, астения, анорексия, кардиотоксичность, нарастание почечной недостаточности у пациентов с нарушением функции почек в анамнезе, а также тромбозы/эмболии.
Побочные эффекты, зарегистрированные у пациентов, принимавших капецитабин в качестве монотерапии
Инфекционные и паразитарные заболевания
: часто — герпес вирусная инфекция, назофарингит, инфекция нижних дыхательных путей; нечасто — сепсис, инфекция мочевыводящих путей, целлюлит, тонзиллит, фарингит, кандидоз слизистой оболочки полости рта, грипп, гастроэнтерит, грибковые инфекции, инфекции, абсцесс зуба.
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования
: нечасто — липома.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
: часто — нейтропения; нечасто — фебрильная нейтропения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, лейкопения, гемолитическая анемия, увеличение международного нормализованного соотношения, удлинение протромбинового времени.
Нарушения со стороны иммунной системы
: нечасто — повышенная чувствительность. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень часто — анорексия; часто — дегидратация, снижение массы тела; нечасто — сахарный диабет, гипокалиемия, расстройство пищеварения, гипертриглицеридемия.
Нарушения со стороны психики
: нечасто — панические атаки, подавленное настроение, снижение либидо.
Нарушения со стороны нервной системы
: часто — головная боль, головокружение (кроме вертиго), вялость, парестезии, дисгевзия (извращение вкуса): нечасто — афазия, расстройство памяти, обморок, нарушение равновесия, потеря чувствительности, периферическая нейропатия.
Нарушения со стороны органа зрения
: часто — повышенное слезоотделение, конъюнктивит; нечасто — снижение остроты зрения, диплопия.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения
: нечасто — вертиго, боль в ушах.
Нарушения со стороны сердца
: нечасто — стенокардия, в том числе нестабильная, аритмия, синусовая тахикардия, ощущение сердцебиения.
Нарушения со стороны сосудов
: часто — тромбофлебит; нечасто — тромбоз глубоких вен, повышение артериального давления, петехии, понижение артериального давления, «приливы», похолодание дистальных отделов конечностей.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
: часто — носовое кровотечение, ринорея; нечасто — пневмоторакс, кровохарканье, бронхиальная астма, одышка при физической нагрузке.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
: очень часто — диарея, рвота, тошнота, стоматит (в том числе язвенный), боли в животе; часто — запор, боли в эпигастрии, диспепсия; нечасто — кишечная непроходимость, асцит, энтерит, дисфагия, боль внизу живота, дискомфорт в животе, гасгроэзофагиальная рефлюксная болезнь, кровь в стуле.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
: часто — изменение функциональных тестов печени; нечасто — желтуха.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
: очень часто — ладонно-подошвенный синдром (парестезии, отек, гиперемия, шелушение кожи, образование волдырей), дерматит; часто — гиперпигментация кожи, макулярная сыпь, сыпь, алопеция, эритема, сухость кожи; нечасто — волдырь, язвы кожи, крапивница, ладонная эритема, отек лица, пурпура. У менее чем 2% пациентов в 7 завершенных клинических исследованиях (N=949) сообщалось о трещинах кожи, по крайней мере, предположительно связанных с терапией капецитабином.
Нарушения со стороны костно-мышечной и соединительной ткани
: часто — боль в конечностях, боль в спине; нечасто — опухание суставов, боль в костях, лицевая боль, скованность, мышечная слабость.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
: нечасто — гидронефроз, недержание мочи, гематурия, никтурия, повышение креатинина в плазме крови.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы
: нечасто — вагинальные кровотечения.
Общие расстройства и нарушения в месте введения
: очень часто — утомляемость, сонливость; часто — периферические отеки, недомогания, боль в груди, лихорадка, слабость, астения; нечасто — отеки, озноб, грип по подобный синдром, дрожь, повышение температуры тела.
Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: часто — гипербилирубинемия.
Следующие нежелательные реакции являются проявлениями токсичности, известными для терапии фторпиримидинами; сообщалось, по крайней мере, о косвенной связи между развитием таких реакций и применением капецитабина у менее, чем 5% пациентов, участвовавших в 7 завершенных клинических исследованиях (N=949):
нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
: сухость во рту, метеоризм, нежелательные реакции, связанные с воспалением/изъязвлением слизистых оболочек, такие как эзофагит, гастрит, дуоденит, колит, желудочно-кишечное кровотечение;
нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы
: отеки нижних конечностей, кардиалгия, включая стенокардию, кардиомиопатия, ишемия миокарда, инфаркт миокарда, сердечная недостаточность, внезапная смерть, тахикардия, наджелудочковые аритмии, включая фибрилляцию предсердий, желудочковые экстрасистолы;
нарушения со стороны нервной системы
: нарушение вкуса, бессонница, спутанность сознания, энцефалопатия, симптомы мозжечковых нарушений (атаксия, дизартрия, нарушение равновесия и координации);
нарушения со стороны психики
: депрессия;
инфекционные и паразитарные заболевания
: инфекционные осложнения, связанные с миелосупрессией, ослаблением иммунитета и/или мукозитом, такие как местные и фатальные системные инфекции (бактериальной, вирусной или грибковой этиологии) и сепсис;
нарушения со стороны крови и лимфатической системы
: анемия, миелосупрессия/панцитопения;
нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
: зуд, очаговое шелушение кожи, гиперпигментация кожи, изменения ногтей, реакции фотосенсибилизации, лучевой дерматит;
нарушения со стороны органа зрения
: раздражение глаз;
нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
: одышка, кашель;
нарушения со стороны костно-мышечной и соединительной ткани
: артралгия, миалгия, боль в спине;
общие расстройства и нарушения в месте введения
: боль в груди (некардиальной этиологии), боль в конечностях.
Применение капецитабина в комбинированной терапии
Профиль безопасности не отличался при назначении по различным показаниям и при различных комбинациях, однако нежелательные реакции, перечисленные при монотерапии, могут наблюдаться с большей частотой при применении капецитабина в комбинированной терапии.
Ниже представлены нежелательные реакции, которые наблюдались дополнительно к таковым при монотерапии:
Инфекционные и паразитарные заболевания
: часто — кандидоз слизистой оболочки ротовой полости, опоясывающий герпес, инфекции мочевыводящих путей, инфекции верхних дыхательных путей, ринит, грипп, инфекция, герпес полости рта;
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
: очень часто — нейтропения, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, фебрильная нейтропения; часто — миелосупрессия;
Нарушения со стороны иммунной системы
: часто — повышенная чувствительность;
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
: очень часто — снижение массы тела, снижение аппетита; часто — гипокалиемия, гипонатриемия, гипомагниемия, гипокальциемия, гипергликемия;
Нарушения со стороны психики
: часто — расстройства сна, тревога;
Нарушения со стороны нервной системы
: очень часто — парестезия, дисгевзия, головная боль, периферическая нейропатия, периферическая сенсорная нейропатия, дизестезия; часто — нейротоксичность, тремор, невралгия, гипестезия;
Нарушения со стороны органа зрения
: очень часто — слезотечение; часто — нарушения зрения, сухость глаз, боль в глазах, нечеткость зрительного восприятия;
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения
: часто — звон в ушах, тугоухость;
Нарушения со стороны сердца
: часто — фибрилляция предсердий;
Нарушения со стороны сосудов
: очень часто — тромбоз/эмболия, повышение артериального давления (АД), отек нижних конечностей; часто — гиперемия, снижение артериального давления, гипертонический криз, «приливы», флебит;
Нарушения со стороны дыхательной системы
, органов грудной клетки и средостения: очень часто — дизестезия глотки, боль в горле; часто — носовое кровотечение, дисфония, ринорея, икота, боль в глотке и гортани;
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
: очень часто — запор, диспепсия; часто — кровотечение из верхних отделов желудочно-кишечного тракта, язвы в полости рта, гастрит, вздутие живота, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, боль в полости рта, дисфагия, кровотечение из прямой кишки, боль внизу живота, дизестезия, парестезия и гипестезия в области рта, дискомфорт в животе;
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
: часто — нарушение функции печени;
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
: очень часто — алопеция, изменение ногтей; часто — гипергидроз, эритематозная сыпь, крапивница, ночная потливость;
Нарушения со стороны костно-мышечной и соединительной ткани
: очень часто — миалгия, артралгия, боль в конечностях; часто — боль в челюсти, мышечные спазмы, тризм, мышечная слабость;
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:
часто — гематурия, протеинурия, снижение клиренса креатинина, дизурия;
Общие расстройства и нарушения в месте введения
: очень часто — слабость, вялость, повышенная чувствительность к высоким и низким температурам; часто — лихорадка, боль, воспаление слизистой оболочки, озноб, боль в груди, гриппоподобный синдром, контузия.
Как в клинических исследованиях, так и вне их рамок регистрировались случаи печеночной недостаточности и холестатического гепатита. Причинно-следственная связь с приемом капецитабина не установлена.
При терапии капецитабином в комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами часто (но менее, чем у 5% пациентов) сообщалось о случаях реакций гиперчувствительности (2%) и ишемии/инфаркта миокарда (3%).
Лабораторные и инструментальные данные:
Ниже представлены изменения лабораторных показателей, наблюдавшиеся в рамках клинических исследований у пациентов при адъювантной терапии рака толстой кишки и у пациентов при терапии метастатического рака молочной железы и метастатического колоректального рака, вне зависимости от их связи с приемом капецитабина: нейтропения, гранулоцитопения, лимфоцитопения, тромбоцитопения, анемия, гипербилирубинемия, повышение активности АЛТ, АСТ, щелочной фосфатазы, гиперкреатининемия, гипергликемия, гипо-/гиперкальциемия, гипонатриемия, гипокалиемия.
Пострегистрационный опыт применения капецитабина
редко — острая почечная недостаточность как следствие дегидратации, в том числе с летальным исходом, точечный кератит, фибрилляция желудочков, удлинение интервала QT, аритмия желудочковая тахисистолическая тина «пируэт», брадикардия, вазоспазм; очень редко — кожная форма красной волчанки, такие тяжелые кожные реакции как синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, стеноз слезного канальца неуточненный, поражение роговицы, включая кератит; очень редко — клинических исследованиях, так и вне их рамок регистрировались случаи печеночной недостаточности и холестатического гепатита.
Диарея
Диарея наблюдалась у 50% пациентов в ходе терапии капецитабином. В результате мета-анализа 14 клинических исследований, включавших более 4700 пациентов, получавших терапию капецитабином, были выявлены ковариаты, которые статистически ассоциировались с увеличением риска развития диареи: увеличение начальной дозы капецитабина (в граммах), увеличение исследуемого периода лечения (в неделях), увеличение возраста пациента (на каждые 10 лет), женский пол. Ковариаты, статистически ассоциированные с уменьшением риска развития диареи: увеличение кумулятивной дозы капецитабина (0,1 — кг) и увеличение относительной интенсивности дозы в первые 6 недель лечения.
Пациентов с тяжелой диареей следует тщательно наблюдать, проводя им регидратацию и восстанавливая водно-электролитный баланс при дегидратации. По показаниям как можно раньше рекомендуется принимать стандартные противодиарейные препараты (например, лоперамид).
Кардиотоксичность
Кроме побочных эффектов, представлеш1ых в таблицах 4 и 5, при монотерапии капецитабином отмечались с частотой возникновения менее 0,1% следующие нежелательные реакции: кардиомиопатия, сердечная недостаточность, внезапная смерть и желудочковые экстрасистолии.
Энцефалопатия
При монотерапии капецитабином отмечалось развитие энцефалопатии с частотой возникновения менее 0,1%.
Побочные реакции в особых группах пациентов
Пациенты пожилого возраста
У пожилых пациентов в возрасте >60 лет, получавших капецитабин в виде монотерапии или в комбинации с доцетакселом, отмечалось повышение частоты нежелательных реакций 3 и 4 степени тяжести и серьезных нежелательных реакций по сравнению с пациентами в возрасте <60 лет. У большинства пациентов в возрасте >60 лет, получавших комбинированную терапию с доцетакселом, выявляли более раннее прекращение лечения в результате побочных реакций по сравнению с пациентами в возрасте <60 лет. В результате мета-анализа 14 клинических исследований, включавших более 4700 пациентов, получавших капецитабин, было выявлено, что с увеличением возраста пациента (на каждые 10 лет) повышается риск развития ладонно-подошвенного синдрома и диареи, в то время как риск развития нейтропении, наоборот, снижался.
Пол
У пациентов женского пола отмечается статистически значимое повышение риска развития ладонно-подошвенного синдрома и диареи, риск развития нейтропении снижен.
Пациенты с нарушениями функции почек
У пациентов с нарушением функции почек до начала лечения, получавших монотерапию капецитабином, отмечено повышение частоты побочных реакций 3 и 4 степени, связанное с лечением, по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек (36% — у пациентов без нарушения функции почек, 41% — с легкой почечной недостаточностью и 54% — с почечной недостаточностью средней степени). У пациентов с почечной недостаточностью средней степени чаще возникала необходимость в снижении дозы (44%) по сравнению с 33 и 32% пациентов без почечной недостаточности с легкой почечной недостаточностью соответственно, и чаще отмечена преждевременная отмена лечения.
Способ применения
Лекарственное средство Капецитабин-Виста может назначать только квалифицированный врач, имеющий опыт применения антинеопластических лекарственных средств. Для всех пациентов рекомендован тщательный мониторинг в течение первого цикла лечения.
Лечение следует отменить при прогрессировании заболевания или развития неприемлемой токсичности.
Препарат Капецитабин-Виста в таблетках принимать внутрь целиком, не позднее чем через 30 минут после еды, запивая водой. Таблетки препарата Капецитабин-Виста не следует измельчать или разрезать.
Применение препарата Капецитабин
Внутрь через 30 мин после еды в суточной дозе 2,5 г/м2/сут (в 2 приема) в течение 2 нед с последующим перерывом на 1 нед. Расчет суммарной суточной дозы в зависимости от поверхности тела: менее 1,24 м2 — 3 г, 1,25–1,36 м2 — 3,3 г, 1,37–1,51 м2 — 3,6 г, 1,52–1,64 м2 — 4 г, 1,65–1,76 м2 — 4,3 г, 1,77–1,91 м2 — 4,6 г, 1,92–2,04 м2 — 5 г, 2,05–2,17 м2 — 5,3 г, более 2,18 м2 — 5,6 г. Проявления токсичности в период лечения можно устранить симптоматической терапией и/или снижением дозы. Изменение дозы в зависимости от степени токсических явлений (Канадская классификация цитотоксичности): I степень — дозу не меняют; II степень — при первом появлении признаков токсичности необходимо прекратить терапию до тех пор, пока они не исчезнут или не уменьшатся до I степени. Лечение возобновляют со 100% рекомендованной дозы; при втором появлении признаков токсичности — с 75%, при третьем появлении — с 50%; при четвертом появлении признаков токсичности препарат отменяют; III степень — при первом появлении признаков токсичности необходимо прекратить терапию до тех пор, пока они не исчезнут или не уменьшатся до I степени. Лечение возобновляют с 75% рекомендованной дозы; при втором появлении признаков токсичности — с 50%; при третьем появлении признаков токсичности — препарат отменяют; IV степень — препарат отменяют.
Взаимодействие
Поскольку имеющиеся данные по безопасности и эффективности базируются на применении капецитабина с пищей, рекомендуется принимать препарат Капецитабин-Виста с пищей. Прием лекарственного средства Капецитабин-Виста с пищей приводит к замедлению скорости всасывания капецитабина.
Наблюдалось взаимодействие между аллопуринолом и 5-фторурацилом с возможным снижением эффективности 5-фторурацила. В связи с этим следует избегать одновременного применения капецитабина и аллопуринола.
Фармакологические свойства препарата Капецитабин
Противоопухолевое средство, антиметаболит. Представляет собой пролекарство, превращающееся в цитотоксическое соединение — флуорорурацил. Образование флуороурацила происходит в ткани опухоли под действием опухолевого ангиогенного фактора — тимидинфосфорилазы, вследствие чего системное воздействие флуороурацила на здоровые ткани организма минимально. Последовательный ферментный метаболизм в флуорорурацил создает в опухолевых клетках высокие концентрации последнего (активность тимидинфосфорилазы в первичной опухоли в 4 раза выше, чем в здоровой ткани). Абсорбция — высокая (пища уменьшает всасывание). Метаболизируется в печени под воздействием карбоксилэстеразы до метаболита 5-дезокси-5-фторцитидина (5-ДФЦТ), который затем трансформируется в 5-дезокси-5-фторуридин (5-ДФУР) под действием цитидиндезаминазы в печени и опухолевых тканях. Дальнейшая трансформация до активного цитотоксического метаболита флуороурацила происходит в опухоли под воздействием тимидинфосфорилазы. Содержание флуороурацила и его активного фосфорилированного производного в опухоли значительно превышает уровни в здоровых тканях, благодаря чему обеспечивается относительная селективность цитотоксического эффекта. Для капецитабина, 5-ДФЦТ, 5-ДФУР и флуороурацила связь с белками плазмы составляет соответственно 54, 10 и 62 и 10%, AUC — 7,4 мг/ч/ мл, 5,21 мг/ч/мл, 21,7 мг/ч/мл, для флуороурацила — 1,63 мг/ч/мл. Максимальные концентрации в плазме крови определяются через 2 ч после приема. Затем концентрации снижаются по экспоненте, период полувыведения — 0,7–1,14 ч. α-Фтор-β-аланин — продукт распада флуороурацила — достигает максимальной концентрации в плазме крови через 3 ч и имеет период полувыведения — 3–4 ч. Выводится преимущественно почками (84% дозы), в том числе 57% — в виде α-фтор-β-аланина. У больных с почечной недостаточностью при снижении клиренса креатинина на 50% концентрация α-фтор-β-аланина повышается на 45%.
Обратите внимание!
Описание препарата Капецитабин-Виста табл. п/о 500мг №120 на этой странице — упрощенная авторская версия сайта apteka911, созданная на основании инструкции/ий по применению. Перед приобретением или использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с оригинальной инструкцией производителя (прилагается к каждой упаковке препарата).
Информация о препарате предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению. Только врач может принять решение о назначении препарата, а также определить дозы и способы его применения.
Особые указания по применению препарата Капецитабин
Женщинам репродуктивного возраста следует назначать лечение только при условии применения надежной контрацепции. С осторожностью назначают препарат пациентам с легкими и умеренными нарушениями функции печени, обусловленными метастазами в печень, и лицам пожилого возраста. При развитии гипербилирубинемии прием капецитабина следует прекратить до нормализации уровня билирубина. В настоящее время безопасность применения у пациентов с почечной недостаточностью не установлена. С осторожностью назначают пациентам, деятельность которых требует повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Назначение антикоагулянтов кумаринового ряда возможно не ранее чем через 1 мес после окончания терапии капецитабином ввиду высокого риска нарушений свертываемости крови и возникновения кровотечений.
