Стимулирующие антитела к рецептору тиреотропного гормона (анти-рТТГ)

В каких редких ситуациях исследование АТ-ТПО и АТ-ТГ может быть показано при нормальной функции ЩЖ?

• Когда на фоне беременности уровень ТТГ (тиреотропного гормона) превышает триместр-специфические нормы,
• Когда планируется процедура экстракорпорального оплодотворения,
• Перед назначением амиодарона, препаратов интерферона и лития (поскольку носители антител имеют повышенный риск развития патологии ЩЖ, индуцированной этими препаратами)
• Для оценки эффективности лечения дифференцированного рака ЩЖ может быть необходим мониторинг уровня АТ-ТГ.

Исследование уровней АТ-ТПО и АТ-ТГ в других ситуациях можно считать избыточным, а интерпретацию результатов бессмысленной.

Автор:

Свиридонова Марина Александровна врач-эндокринолог

, к.м.н.

Антитела к рецепторам ТТГ

Антитела к рецепторам ТТГ (териотропный гормон) — это аутоантитела, которые связывают рецепторы тиреотропного гормона. Рецепторы тиреотропного гормона экспрессируются на поверхности фолликулярных клеток щитовидной железы, на лимфоцитах, адипоцитах и фибробластах. Рецептор ТТГ состоит из двух гликопротеиновых субъединиц (А и Б). При связывании ТТГ с рецептором запускается продукция тиреоидных гормонов и рост фолликулярных клеток щитовидной железы. При наличии антител к рецептору ТТГ, они связываются с рецептором и, тем самым, нарушают реализацию стимулирующего действия ТТГ на щитовидную железу. Выделяют три вида аутоантител к рецептору ТТГ: Стимулирующие антитела к рецептору ТТГ. Данный вид антител избирательно связывается с субъединицей А рецептора и имитирует действие ТТГ, тем самым стимулируя продукцию тиреоидных гормонов. Стимулирующие антитела к рецептору ТТГ играют основную роль в патогенезе диффузного токсического зоба (болезнь Грейвса). Блокирующие антитела к рецептору ТТГ. Эти антитела избирательно связываются с субъединицей В рецептора и блокируют сигнал с рецептора на стимуляцию секреции тиреоидных гормонов. Данный вид антител также препятствует связыванию ТТГ с рецептором, это приводит к снижению функции щитовидной железы. Этот вид антител выявляется у больных с атрофическим тиреоидитом Хашимото и болезнью Грейвса, протекающей с офтальмопатией. Блокирующие антитела могут проникать через плацентарный барьер и вызывать транзиторный врождённый гипотиреоз. Нейтральные антитела к рецептору ТТГ. Эти антитела связываются с рецептором, но не блокируют связывание ТТГ или других аутоантител. Нейтральные антитела были выявлены у пациентов с болезнью Грейвса, их патогенетическое значение не установлено. В начальной стадии диффузного токсического зоба антитела к рецепторам ТТГ выявляются у 80-85% больных. У пациентов с эутиреоидным зобом, острым, подострым и хроническим тиреоидитом антитела выявляются в 10% случаев. Чувствительность теста составляет около 80%.

Особое воспаление. Что такое аутоиммунный тиреоидит?

Когда иммунная система «ополчается» против нормальных органов, тканей организма, говорят об аутоиммунном заболевании. Одной из таких патологий является аутоиммунный тиреоидит. О нём мы побеседовали с врачом-эндокринологом «Клиника Эксперт» Ростов-на-Дону Аидой Низамовной Гюльмагомедовой.

— Аида Низамовна, что такое аутоиммунный тиреоидит?

— Это специфическое воспаление щитовидной железы. При этом заболевании в организме обнаруживаются антитела к железе. Приведу некоторые сведения о ней.

Сама по себе щитовидная железа невелика, но при этом представляет собой самую крупную эндокринную железу нашего организма. Она состоит из двух долей и перешейка и по форме напоминает бабочку. Правда, иногда встречается дополнительная, пирамидальная, доля. Размер каждой из долей примерно с ногтевую фалангу большого пальца человека. В среднем объём щитовидной железы у женщин не превышает 18 миллилитров, у мужчин — не более 25. Важно отметить, что нижней границы её размера на сегодняшний день не существует: она может быть совсем небольшой, но при этом исправно выполнять свои функции — в достаточном количестве вырабатывать гормоны.

Аутоиммунный тиреоидит был впервые описан японским врачом Хашимото в 1912 году, поэтому у болезни есть ещё и другое название — тиреоидит Хашимото.

При аутоиммунном тиреоидите в организме обнаруживаются антитела к щитовидной железе.

— Как часто встречается аутоиммунный тиреоидит у россиян и в мире?

— Распространённость носительства антител к щитовидной железе достигает до 26 % у женщин и 9 % у мужчин. Что, однако, не означает, что все эти люди больны аутоиммунным тиреоидитом. В Великобритании было проведено исследование, в котором приняли участие около трёх тысяч человек, и вот что выяснилось. Например, у женщин риск развития заболевания составил всего 2 %. То есть из 100 носительниц повышенного содержания антител к щитовидной железе нарушение её функции развивалось только у двух.

— Каковы причины аутоиммунного тиреоидита? Почему он возникает?

— Это достаточно сложное заболевание. По каким-то до сих пор не вполне понятным причинам наша иммунная система начинает воспринимать щитовидную железу как чужеродный орган и вырабатывает к ней антитела. Они повреждают клетки, образующие тиреоидные гормоны. В результате количество гормонов уменьшается и развивается состояние, которое называют «гипотиреоз» (простыми словами — снижение функции щитовидной железы).

Подробнее о гипотиреозе можно прочитать в нашей статье

— Каковы симптомы аутоиммунного тиреоидита?

— Их выраженность может варьировать от полного отсутствия жалоб до тяжёлых последствий, опасных для жизни пациента. При снижении функции щитовидной железы страдают практически все органы. Наиболее типичными проявлениями болезни можно считать наличие таких симптомов:

• общая слабость;
• утомляемость;
• прибавка веса;
• ощущение холода без видимых причин;
• снижение аппетита;
• отёчность;
• появление хриплости голоса;
• сухость кожи;
• повышенная ломкость и выпадение волос;
• ломкость ногтей.

Со стороны нервной системы это такие жалобы, как сонливость, ухудшение памяти, концентрации внимания, невозможность сосредоточиться, в отдельных случаях депрессия.

Что касается сердечно-сосудистой системы: может быть замедленный пульс, повышение диастолического (нижнего) артериального давления.

Желудочно-кишечный тракт: имеется склонность к хроническим запорам.

Половая система: у женщин отмечается нарушение менструального цикла, бесплодие, в отдельных случаях возможно прерывание беременности; у мужчин — нарушение эрекции.

Уровень холестерина в крови может быть повышенным.

Читайте материалы по теме:

Запоры у взрослых: ищем причины и избавляемся Мужчины, выход есть! Как вернуть былую силу? Анализ крови на холестерин: часто задаваемые вопросы

— Как проводится диагностика этого заболевания? Есть ли какие-то анализы, которые помогут выявить аутоиммунный тиреоидит?

— Подтвердить или опровергнуть диагноз достаточно просто. Для этого надо определить уровень тиреотропного гормона (ТТГ) — это самый важный и необходимый тест при любых нарушениях функции щитовидной железы, а также антитела к ТПО (тиреоидной пероксидазе). При нормальных показателях ТТГ можно практически полностью исключить патологию этого органа. При гипотиреозе на фоне аутоиммунного тиреоидита уровень ТТГ будет повышенным, а свободный тироксин (гормон щитовидной железы) снижен, по принципу обратной связи. Так работает у нас в организме большая часть гормонов. Что это значит? Когда количество тиреоидных гормонов в крови уменьшается, гипофиз, в определённых клетках которого образуется ТТГ, «узнаёт» об этом в первую очередь. «Уловив» снижение уровня гормонов, клетки гипофиза начинают в большем количестве вырабатывать ТТГ, чтобы «подстегнуть», простимулировать работу щитовидной железы. Поэтому, если в этот период взять кровь и измерить уровень ТТГ, он будет повышен.

Анализ выглядит достаточно привычно для всех — это сдача крови из вены натощак.

— Может ли быть поставлен диагноз «аутоиммунный тиреоидит» при нормальных гормонах?

— В настоящее время этот диагноз при нормальном значении гормонов не правомочен.

— А если при этом был также сделан анализ и на антитела к щитовидной железе, и они были выявлены?

— Далеко не всегда обнаружение этих антител свидетельствует о наличии аутоиммунного тиреоидита. Само по себе их носительство не является заболеванием. Практически у 20 % здоровых людей в крови могут обнаруживаться антитела к щитовидной железе. К примеру, в зарубежной научной литературе аутоиммунный тиреоидит как самостоятельная клиническая проблема практически не рассматривается. Лечить это нужно только в случае развития гипотиреоза, то есть снижения функции щитовидной железы.

— Как проводится лечение аутоиммунного тиреоидита?

— Лечение заключается в возмещении недостатка тиреоидных гормонов в организме. Это называется заместительной терапией. Человеку надо дать то, чего ему не хватает — в данном случае недостающий тироксин (основная форма тиреоидных гормонов щитовидной железы). Пациент ежедневно должен принимать современные препараты на основе тироксина. По своей структуре они совершенно не отличаются от нашего собственного гормона, который при нормальных условиях производит щитовидная железа. Правильно подобранная дозировка этих препаратов предотвращает все возможные неблагоприятные последствия дефицита гормонов. Госпитализация при этом не требуется. Но заместительная терапия в случаях заболевания проводится пожизненно, поскольку сама по себе нормальная работа щитовидной железы восстановиться не может.

— Насколько эффективно применение БАДов при аутоиммунном тиреоидите?

— При лечении не только этого, но и других заболеваний места БАДам нет. Любой добросовестный современный врач должен придерживаться принципов доказательной медицины. Иными словами, подход к профилактике, диагностике и лечению заболеваний щитовидной железы применяется, исходя из имеющихся доказательств эффективности и безопасности препаратов. БАДы же для лечения применяться не могут. Это положение регламентировано во всех странах.

БАДы для лечения аутоиммунного тиреоидита применяться не могут

— Если этот недуг обнаружен у женщины репродуктивного возраста, которая планирует беременность, возникает вопрос: а можно ли забеременеть при аутоиммунном тиреоидите?

— Напомню: носительство антител — это не заболевание и, соответственно, не выступает в роли препятствия для наступления беременности. Однако если у женщины, которая хочет родить ребёнка, выявлено нарушение функции щитовидной железы, то оно может помешать наступлению беременности и вынашиванию плода. Если женщина страдает гипотиреозом, то ребёнок при рождении может иметь различные отклонения и дефекты (это и нарушение умственного развития, и проблемы роста). В том числе у ребёнка может быть и врождённый гипотиреоз. Поэтому крайне важно выявление и лечение болезни заранее.

Записаться на приём к врачу-эндокринологу можно здесь ВНИМАНИЕ: услуга доступна не во всех городах

Беседовал Игорь Чичинов

Редакция рекомендует

Мифы и правда о заболеваниях щитовидной железы Узелок завяжется, узелок развяжется. Насколько опасны узлы щитовидной железы? Если щитовидная железа «разбушевалась»: что такое гипертиреоз? Как определить, что организму не хватает йода? Когда УЗИ щитовидной железы — необходимость?

Для справки

Гюльмагомедова Аида Низамовна

Врач-эндокринолог, диетолог.

Член Российской Ассоциации эндокринологов, член Ассоциации эндокринологов Ростовской области.

Общий стаж работы более 10 лет.

Опыт ведения «Школы диабета 1 и 2 типа».

Опыт ведения Школы «Правильного питания и снижения веса».

Автор около 20 печатных работ в научных журналах.

Принимает по адресу: г. Ростов-на-Дону, ул. Красноармейская, 262.

Список литературы

1. Лапин С.В. Тотолян А.А. Иммунологическая лабораторная диагностика аутоиммунных заболеваний. Издательство «Человек», СПб- 2010
2. Tietz Clinical guide to laboratory tests. 4-th ed. Ed. Wu A.N.B.- USA,W.B Sounders Company, 2006,1798 p.
3. Conrad K, Schlosler W., Hiepe F., Fitzler M.J. Autoantibodies in Organ Specific Autoimmune Diseases: A Diagnostic Reference/ PABST, Dresden – 2011.
4. Conrad K, Schlosler W., Hiepe F., Fitzler M.J. Autoantibodies in Systemic Autoimmune Diseases: A Diagnostic Reference/ PABST, Dresden – 2007.
5. Gershvin ME, Meroni PL, Shoenfeld Y. Autoantibodies 2nd ed./ Elsevier Science – 2006.
6. Shoenfeld Y., Cervera R, Gershvin ME Diagnostic Criteria in Autoimmune Diseases / Humana Press – 2008.
7. Tozzoli, R., Bagnasco, M., & Villalta, D. Thyrotropin Receptor Antibodies / Autoantibodies, 375–383 — 2014
8. Weetman, A. P. (2014). Thyroid Disease. / The Autoimmune Diseases, 557–574 — 2014.
9. Инструкция производителя тест-системы

Причины

ТТГ вырабатывает не щитовидная железа, как можно подумать по названию, а гипофиз. Это железа, расположенная в головном мозге. Когда обнаруживается высокий ТТГ у женщин, причины может быть только две: гипофиз вырабатывает его сам по себе или в ответ на дефицит в крови гормонов щитовидной железы — тироксина (Т4) и трийодтиронина (Т3).

Чаще всего избыток ТТГ возникает в ответ на недостаток Т4 и Т3. Но в некоторых случаях гипофиз вырабатывает его в большом количестве из-за разрастания самой железы. Чем больше клеток — тем больше синтезируется ТТГ.

Выявление в сыворотке крови аутоантител к рецепторам тиреотропного гормона, используемое для диагностики болезни Грейвса (Базедовой болезни), аутоиммунного тиреоидита, а также транзиторных нарушений функции щитовидной железы новорождённых.

Синонимы русские

Аутоантитела к рецепторам тиреотропного гормона, тиреоидстимулирующий иммуноглобулин.

Синонимы английские

Thyroid-stimulating immunoglobulins, TSIs, Thyroid-stimulating hormone receptor antibodies, TSH receptor antibodies, TSHRAbs, TSH binding inhibitor immunoglobulin, TBII.

Метод исследования

Электрохемилюминесцентный иммуноанализ (ECLIA).

Диапазон определения: 0,3 — 40 МЕ/л.

Единицы измерения

МЕ/л (международная единица на литр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Антитела к рецепторам ТТГ (анти-pTTГ) – это гетерогенная группа аутоантител, взаимодействующих с рецепторами тиреотропного гормона (ТТГ) щитовидной железы. По действиям, оказываемым на функцию щитовидной железы, анти-pTTГ разделяют на стимулирующие и блокирующие антитела. Стимулирующие анти-pTTГ многократно усиливают функцию щитовидной железы, что приводит к диффузному зобу и гипертиреозу. Блокирующие анти-pTTГ препятствуют действию ТТГ и приводят к атрофии щитовидной железы и гипотиреозу. Анти-рТТГ преимущественно относятся к иммуноглобулинам класса IgG и проникают через плацентарный барьер. В крови одного и того же пациента одновременно могут быть обнаружены оба их варианта. Они являются непосредственной причиной болезни Грейвса и аутоиммунного тиреоидита, а также транзиторных нарушений функции щитовидной железы новорождённых. Исследование на антитела к рецепторам ТТГ – диагностический тест, выявляющий в крови как стимулирующие, так и блокирующие антитела.

Анти-рТТГ являются клинико-лабораторным маркером болезни Грейвса и исследуются при дифференциальной диагностике синдрома гипертиреоза. Наличие анти-рТТГ не характерно для других причин гипертиреоза, таких как токсический узловатый зоб, гранулематозный тиреоидит или введение экзогенного тироксина. Стимулирующие анти-рТТГ обнаруживаются у 85-100 % пациентов с болезнью Грейвса и могут служить его диагностическим критерием. Концентрация анти-рТТГ отражает активность заболевания и связана с тяжестью офтальмопатии. Значение этого теста особенно велико, если заболевание имеет нетипичную клиническую картину: признаки гипертиреоза, неотчетливо пальпируемый зоб, офтальмопатия на фоне эутиреоза, односторонняя офтальмопатия. Концентрация анти-рТТГ уменьшается при назначении антитиреоидных препаратов, при этом высокая скорость снижения титра свидетельствует о хорошем ответе на лечение. Динамика анти-рТТГ может служить основанием для коррекции терапии, в том числе полной отмены антитиреоидных препаратов. В 75-96 % случаев болезни Грейвса также обнаруживаются блокирующие анти-рТТГ. Следует отметить, что анти-рТТГ не являются строго специфичной находкой для болезни Грейвса и могут быть также обнаружены у 10-15 % пациентов с аутоиммунным тиреоидитом Хашимото.

Анализ на анти-рТТГ играет большую роль в диагностике болезни Грейвса у беременных. Опасность болезни Грейвса во время беременности заключается в том, что анти-рТТГ преодолевают плацентарный барьер и приводят к гипертиреозу новорождённого. Радионуклидное сканирование щитовидной железы, один из основных способов диагностики болезни Грейвса, беременным женщинам не назначается. В этой ситуации исследование на анти-рТТГ является хорошей альтернативой сцинтиграфии щитовидной железы. Концентрацию анти-рТТГ измеряют у беременных женщин, в анамнезе которых есть указание на хирургическое лечение болезни Грейвса или лечение радиоактивным йодом, а также у женщин, получающих тиреостатические препараты во время беременности. Так же как стимулирующие анти-рТТГ, блокирующие антитела проникают через плаценту и способны вызывать транзиторный гипотиреоз новорождённого. Для своевременной диагностики аутоиммунного гипотиреоза у беременных женщин проводят тест на анти-рТТГ.

В половине случаев болезни Грейвса по завершении курса тиреостатических препаратов наступает рецидив заболевания. При оценке прогноза рецидива используют несколько параметров, таких как размер зоба, возраст и пол пациента, наличие офтальмопатии и уровень анти-рТТГ. Высокий уровень анти-рТТГ рассматривается как неблагоприятный прогностический фактор.

Болезнь Грейвса и аутоиммунный тиреоидит могут сочетаться с другими аутоиммунными состояниями, такими как системная красная волчанка, пернициозная анемия и ревматоидный артрит. Поэтому при положительном результате анализа на анти-рТТГ и диагностике аутоиммунного заболевания щитовидной железы рекомендуется провести дополнительные лабораторные тесты для исключения сопутствующей патологии.

Для чего используется исследование?

• Для дифференциальной диагностики синдрома гипер- и гипотиреоза.
• Для контроля за лечением рецидива болезни Грейвса и составления его прогноза.
• Чтобы дать прогноз развития транзиторных нарушений функции щитовидной железы у новорождённых.

Когда назначается исследование?

• При симптомах гипертиреоза: раздражительность, беспокойство, тремор, чувство перебоев в работе сердца, олигоаменорея, потеря веса, несмотря на повышенный аппетит, чувствительность к теплу, особенно при наличии офтальмопатии (экзофтальма) и претибиальной микседемы кожи.
• При атипичной клинической картине болезни Грейвса: невыраженные признаки гипертиреоза, неотчетливо пальпируемый зоб, офтальмопатия на фоне эутиреоза, односторонней офтальмопатии.
• При симптомах гипотиреоза: слабость, сонливость, нарушения концентрации и памяти, прибавка в весе, несмотря на сниженный аппетит, повышенная чувствительность к холоду и др.
• При обследовании беременных, в анамнезе которых есть указание на хирургическое лечение болезни Грейвса или лечение радиоактивным йодом, а также беременных, получающих тиреостатические препараты.
• При обследовании беременных с признаками гипотиреоза.

Что означают результаты?

Референсные значения

Причины положительного результата:

• болезнь Грейвса (Базедова);
• аутоиммунный тиреоидит.

Причины отрицательного результата:

• отсутствие аутоиммунных заболеваний щитовидной железы;
• контроль болезни на фоне лечения.

Что может влиять на результат?

• Концентрация анти-рТТГ уменьшается из-за приема тиреотоксических препаратов.

Интерпретация

В норме уровень антител в крови составляет ≤ 1,75 МЕ/л. Получение отрицательного результата может свидетельствовать об отсутствии заболевания, о низком риске рецидива и о контроле болезни на фоне проводимой терапии. В то же время, следует помнить, что отрицательный результат в данном случае не позволяет исключить заболевание. Положительный результат (> 1,75 МЕ/л) практически всегда свидетельствует о развитии болезни Грейвса, поскольку данные антитела редко встречаются у здоровых лиц. У новорожденных такой результат может говорить о транзиторном тиреотоксикозе/гипотиреозе, а у лиц, проходивших лечение болезни Грейвса – о высоком риске рецидива при совокупной оценке с другими показателями. В ряде случаев отмечается наличие антител к рецептору тиреотропного гормона у пациентов с тиреоидитом Хашимото.

Возможные заболевания

Разрастание тканей гипофиза возможно из-за опухоли — аденомы. Это одна из самых редких причин повышения в крови ТТГ.

Наиболее частые причины повышенного ТТГ:

• гипотиреоз — недостаток гормонов щитовидной железы, в ответ на который гипофиз вырабатывает больше ТТГ;
• тиреоидит — воспаление щитовидной железы, в том числе аутоиммунное, на которое реагирует гипофиз.

Для диагностики нужно масштабное обследование, так как без выяснения причины невозможно подобрать лечение.

Подробное описание исследования

Щитовидная железа служит важнейшим эндокринным органом человека. Ее функцию регулирует тиреотропный гормон (ТТГ), который выделяется крошечной железой у основания мозга — гипофизом. ТТГ блокирует образование избыточного количества гормонов щитовидной железы.

Иммунные клетки обычно вырабатывают антитела, предназначенные для борьбы с вирусами, бактериями или другими чужеродными веществами. При нарушении работы иммунной системы выявляются антитела к рецепторам гормона ТТГ. Выделение антител к рецептору ТТГ приводит к избыточной продукции гормонов щитовидной железы, то есть гипертиреозу. В результате развивается заболевание, которое называют диффузным токсическим зобом, или болезнью Грейвса.

Данное заболевание может поражать людей обоего пола и различного возраста, но чаще встречается у женщин младше 40 лет.

Предрасположенность к диффузному токсическому зобу может передаваться по наследству. Курение и сильный стресс служат провоцирующими факторами развития этого заболевания. Также повышен риск развития болезни Грейвса у беременных женщин и рожениц.

Симптомы болезни Грейвса включают:

• Беспокойство и раздражительность;
• Дрожь в руках;
• Непереносимость высоких температур;
• Усиление потоотделения;
• Снижение веса, несмотря на нормальное питание;
• Увеличение размеров щитовидной железы (зоб);
• Нарушение менструального цикла;
• Эректильная дисфункция или снижение либидо;
• Диарея;
• Пучеглазие (офтальмопатия Грейвса);
• Покраснение кожи на голенях или стопах (дермопатия Грейвса);
• Учащенное сердцебиение;
• Нарушение сна.

Длительное течение болезни приводит к нарушениям в работе сердца, снижению плотности костной ткани и некоторым другим осложнениям, поэтому необходимо своевременное выявление и лечение диффузного токсического зоба.

Определение уровня антител к рецепторам ТТГ является важным исследованием для выявления болезни Грейвса. Повышение количества указанных антител служит характерным признаком этого заболевания, позволяя провести дифференциальную диагностику с другой патологией щитовидной железы.

Диагностика

Повышение ТТГ обнаруживают при анализе крови. Вместе с этим параметром желательно сразу определять уровень свободных Т3 и Т4. Это поможет правильно поставить диагноз и подобрать лечение.

Аденому гипофиза обнаруживают на МРТ головного мозга. На это исследование направляют, если лабораторные данные не помогли обнаружить причину состояния.

Высокий уровень ТТГ в анализе не всегда показатель наличия патологии. Он поднимается после тяжёлой физической нагрузки, поэтому её нужно избегать минимум сутки перед исследованием. После удаления желчного пузыря и гемодиализа результаты также могут быть искажённые. Если об этом знает лечащий врач, он учёт все обстоятельства при расшифровке показаний исследования.

Содержание ТТГ в крови колеблется в зависимости от времени суток. Максимальный уровень наблюдается с 2 до 4 утра, а минимальный — в 17–18 часов.

Читайте также: Гипотиреоз: причины, симптомы, лечение