Овенкор
Эффективен как в виде монотерапии, так и в сочетании с секвестрантами желчных кислот.
До начала и во время курса лечения пациент должен находиться на гипохолестериновой диете.
В случае пропуска текущей дозы препарат необходимо принять как можно скорее. Если наступило время следующей дозы, дозу не удваивать.
Перед началом лечения необходимо проводить исследование функции печени (контролировать активность «печеночных» трансаминаз каждые 6 нед в течение первых 3 мес, далее каждые 8 нед в течение оставшегося первого года и затем 1 раз в полгода). Пациентам, получающим симвастатин в суточной дозе 80 мг, функцию печени контролируют 1 раз в 3 мес. В тех случаях, когда активность «печеночных» трансаминаз нарастает (превышение в 3 раза верхней границы нормы), лечение отменяют.
У больных с миалгией, миастенией и/или с выраженным повышением активности КФК лечение препаратом прекращают.
Симвастатин (как и др. ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы) не следует применять при повышенном риске возникновения рабдомиолиза и почечной недостаточности (вследствие тяжелой острой инфекции, артериальной гипотензии, большой хирургической операции, травмы, тяжелых метаболических нарушений).
Отмена гиполипидемических ЛС в период беременности не оказывает существенного влияния на результаты длительного лечения первичной гиперхолестеринемии.
В связи с тем что ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы тормозят синтез холестерина, а холестерин и др. продукты его синтеза играют существенную роль в развитии плода, включая синтез стероидов и клеточных мембран, симвастатин может оказывать неблагоприятное воздействие на плод при назначении его беременным женщинам (женщины репродуктивного возраста должны тщательно соблюдать меры по контрацепции). Если в процессе лечения возникает беременность, препарат должен быть отменен, а женщина предупреждена о возможной опасности для плода.
Данные в отношении выделения симвастатина с грудным молоком женщин отсутствуют, поэтому грудное вскармливание необходимо прекратить.
Хорошо контролируемые исследования в отношении применения у детей отсутствуют. Некоторые исследования показали эффективность и хорошую пререносимость при применении у детей в тяжелых случаях гиперхолестеринемии. Однако при применении ингибиторов ГМГ-КоА-редуктаз у детей моложе 18 лет (и особенно моложе 10 лет) следует соблюдать особую осторожность (учитывая значимость холестерина в растущем организме).
Препарат не показан в тех случаях, когда имеется гипертриглицеридемия I, V типов.
Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью лечение проводят под контролем функции почек.
Пациентам рекомендуется немедленно сообщать о необъяснимых болях в мышцах, вялости или слабости, особенно если это сопровождается недомоганием или лихорадкой.
В экпериментах на животных выявлено канцерогенное вляние на печень, легкие, щтовидную железу, снижение фертильности, дегенерация семявыносящих протоков, атрофия яичек, угнетение сперматогенеза.
Овенкор, 10 мг, таблетки, покрытые оболочкой, 30 шт.
До начала и во время лечения препаратом Овенкор пациент должен находиться на гипохолестериновой диете.
В случае пропуска текущей дозы препарат необходимо принять как можно скорее. Если наступило время приема следующей дозы, дозу не удваивать.
Длительность применения препарата Овенкор определяется лечащим врачом индивидуально.
Перед началом терапии
Перед началом применения или увеличения дозы препарата Овенкор следует проинформировать пациента о возможности развития миопатии и рекомендовать незамедлительно к врачу в случае появления невыясненных мышечных болей, повышенной чувствительности мышц или мышечной слабости.
Следует с осторожностью применять препарат у пациентов с предрасполагающими факторами для развития рабдомиолиза. Для того, чтобы установить референтные исходные значения, следует определить активность КФК перед началом лечения в следующих ситуациях:
— пожилой возраст (старше 65 лет);
— женский пол;
— нарушение функции почек;
— неконтролируемый гипотиреоз;
— врожденная мышечная патология в личном или семейном анамнезе;
— в анамнезе — мышечная токсичность при применении статинов или фибратов;
— злоупотребление алкоголем.
Миопатия/рабдомиолиз
Лечение препаратом Овенкор может вызывать миопатию, которая проявляется в виде мышечной боли, болезненности или слабости и сопровождается повышением активности КФК (более чем в 10 раз выше верхней границы нормы (ВГН)). Миопатия может проявляться в форме рабдомиолиза, иногда сопровождающегося вторичной острой почечной недостаточностью, обусловленной миоглобинурией. В редких случаях наблюдался летальный исход. Риск развития миопатии увеличивается при повышении концентрации в плазме крови веществ, обладающих ингибирующим действием в отношении ГМГ-КоА-редуктазы. Факторы риска развития миопатии включают пожилой возраст (65 лет и старше), женский пол, неконтролируемый гипотиреоз и нарушение функции почек.
Как и при лечении другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, риск развития миопатии/рабдомиолиза зависит от дозы. В клинических исследованиях симвастатина (медиана длительности наблюдения составила 4 года) частота миопатии при применении доз 20 мг, 40 мг и 80 мг в сутки составляла 0,03%, 0,08% и 0,61% соответственно. В этих исследованиях пациенты находились под тщательным наблюдением, а ряд препаратов, которые могут взаимодействовать с симвастатином, не применялся.
У пациентов, принимающих препарат Овенкор в дозе 80 мг в сутки, риск развития миопатии выше, чем при применении других статинов, вызывающих сопоставимое снижение концентрации ХС‑ЛПНП. Следовательно, препарат Овенкор в дозе 80 мг в сутки рекомендуется назначать только пациентам с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений, у которых терапия препаратом в более низких дозах не позволила достичь целевых концентраций липидов, а предполагаемая польза терапии превышает возможный риск. Если пациенту, принимающему препарат Овенкор в дозе 80 мг, требуется лечение другим препаратом, который может взаимодействовать с симвастатином, то необходимо снизить дозу препарата Овенкор или назначить другой статин, обладающий меньшим потенциалом к возможному лекарственному взаимодействию (см. разделы «Противопоказания», «Способ применения и дозы»).
Все пациенты, начинающие терапию препаратом Овенкор, а также пациенты, которым необходимо увеличить дозу препарата, должны быть предупреждены о возможности возникновения миопатии и необходимости незамедлительного обращения к врачу в случае возникновения необъяснимых болей, болезненности в мышцах, вялости или мышечной слабости, особенно если это сопровождается недомоганием или лихорадкой. Терапия препаратом должна быть немедленно прекращена, если миопатия диагностирована или предполагается.
Наличие вышеперечисленных симптомов и/или более чем 10-кратное по сравнению с ВГН повышение активности КФК указывают на наличие миопатии. В большинстве случаев после немедленного прекращения приема препарата Овенкор симптомы миопатии разрешаются, а активность КФК снижается. У пациентов, начинающих принимать препарат Овенкор или переходящих на повышенные дозы препарата, целесообразно периодическое определение активности КФК, однако нет гарантий, что такой мониторинг способен предотвратить развитие миопатии.
Препарат Овенкор, как и другие ингибиторы ГМГ-Ко-A-редуктазы, не следует применять при повышенном риске развития рабдомиолиза и почечной недостаточности (на фоне тяжелой острой инфекции, артериальной гипотензии, планируемой большой хирургической операции, травм, тяжелых метаболических нарушений).
Терапия препаратом Овенкор должна быть временно прекращена за несколько дней до выполнения больших хирургических вмешательств, а также в послеоперационном периоде.
Риск развития миопатии/рабдомиолиза увеличивается при одновременном применении препарата Овенкор со следующими лекарственными средствами
Противопоказанные комбинации лекарственных средств
Мощные ингибиторы изофермента CYP3A4. Сопутствующая терапия мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 в терапевтических дозах (например, итраконазола, кетоконазола, позаконазола, вориконазола, эритромицина, кларитромицина, телитромицина, ингибиторов ВИЧ-протеазы, боцепревира, телапревира, нефазодона, препаратов, содержащих кобицистат) противопоказана. Если избежать кратковременного лечения мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 нельзя, терапию препаратом Овенкор следует прервать на их период применения (см. разделы «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
– Гемфиброзил, циклоспорин или даназол.
Одновременное применение этих лекарственных средств с препаратом Овенкор противопоказано (см. разделы «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Другие лекарственные средства
– Другие фибраты.
У пациентов, принимающих фибраты, кроме гемфиброзила (см. раздел «Противопоказания») или фенофибрата, доза симвастатина не должна превышать 10 мг в сутки. При одновременном применении симвастатина и фенофибрата риск развития миопатии не превышает сумму рисков при лечении каждым препаратом в отдельности. Применять симвастатин с фенофибратом следует с осторожностью, так как оба препарата могут вызвать развитие миопатии. Присоединение терапии фибратами к терапии симвастатином обычно приводит к незначительному дополнительному снижению концентрации ХС-ЛПНП, однако позволяет достичь более выраженного снижения концентрации ТГ и повышения концентрации ХС-ЛПВП.
– Амиодарон.
У пациентов, принимающих амиодарон, доза препарата Овенкор не должна превышать 20 мг в сутки (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
– Блокаторы «медленных» кальциевых каналов.
У пациентов, принимающих верапамил, дилтиазем или амлодипин доза препарата Овенкор не должна превышать 20 мг в сутки (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
– Ломитапид.
У пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, принимающих ломитапид доза препарата Овенкор не должна превышать 40 мг в сутки (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
– Умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4.
При одновременном применении препаратов, обладающих умеренной ингибирующей активностью в отношении изофермента CYP3A4, и симвастатина, особенно в более высоких дозах, может повыситься риск развития миопатии. При одновременном применении симвастатина с умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 может потребоваться коррекция дозы симвастатина.
– Фузидовая кислота.
Одновременное применение фузидовой кислоты и симвастатина может повысить риск развития миопатии (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Не рекомендуется одновременное применение симвастатина и фузидовой кислоты. Если применение системных препаратов фузидовой кислоты считается необходимым, препарат Овенкор должен быть отменен на период проведения данной терапии. В исключительных случаях, когда необходима длительная терапия системными препаратами фузидовой кислоты, например, для лечения тяжелых инфекций, возможность одновременного применения препарата Овенкор и фузидовой кислоты должна рассматриваться индивидуально в каждом отдельном случае и комбинированная терапия должна проводиться под тщательным медицинским наблюдением.
– Никотиновая кислота в липидснижающих дозах (более 1 г/сутки).
При одновременном применении с никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г/сутки) описаны случаи развития миопатии/рабдомиолиза. Не рекомендуется одновременное применение симвастатина с никотиновой кислотой в липидснижающих дозах у пациентов монголоидной расы, поскольку частота развития миопатии выше у пациентов китайской национальности, чем у пациентов других национальностей.
Риск развития миопатии повышается также у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.
Влияние на печень
В начале терапии препаратом Овенкор возможно преходящее повышение активности «печеночных» ферментов. При прекращении или прерывании терапии препаратом Овенкор активность «печеночных» ферментов постепенно возвращается к исходному уровню. Повышение активности «печеночных» ферментов обычно не связано с желтухой или другой клинической симптоматикой. Реакций повышенной чувствительности выявлено не было.
Перед началом терапии, а затем в соответствии с клиническими показаниями всем пациентам рекомендуется проводить исследование функции печени. Пациентам, у которых планируется повысить дозу препарата Овенкор до 80 мг в сутки, следует проводить дополнительные исследования функции печени прежде, чем перейти к приему указанной дозировки, затем каждые 3 месяца после начала ее применения и далее регулярно повторять (например, 1 раз в полгода) на протяжении первого года терапии.
Особое внимание следует уделять пациентам с повышенной активностью «печеночных» ферментов. Этим пациентам необходимо повторить исследования функции печени в ближайшее время и в последующем регулярно до нормализации активности «печеночных» ферментов. При стойком повышении активности трансаминаз (в 3 раза по сравнению с исходным уровнем) прием препарата Овенкор следует прекратить. Причиной повышения активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) может быть повреждение мышц, поэтому рост активности АЛТ и КФК может указывать на развитие миопатии.
Имеются редкие сообщения о фатальных и не фатальных случаях развития печеночной недостаточности у пациентов, принимающих статины, в том числе симвастатин. Если при терапии препаратом Овенкор развивается тяжелое поражение печени с клиническими симптомами и/или гипербилирубинемией или желтухой, необходимо незамедлительно прекратить терапию. Если другой причины развития данной патологии не выявлено, повторное применение препарата Овенкор противопоказано.
У пациентов, злоупотребляющих алкоголем, и/или пациентов с нарушениями функции печени препарат следует применять с осторожностью. Активное заболевание печени или необъяснимое повышение активности «печеночных» трансаминаз являются противопоказаниями к применению препарата Овенкор.
В процессе лечения препаратом Овенкор как и при лечении другими гиполипидемическими средствами, возможно умеренное (превышающее ВГН менее чем в 3 раза) увеличение активности «печеночных» трансаминаз. Эти изменения появляются вскоре после начала лечения, часто носят преходящий характер, не сопровождаются какими-либо симптомами и не требуют отмены лечения.
Офтальмологическое обследование
Данные современных длительных клинических исследований не содержат информации относительно неблагоприятного воздействия симвастатина на хрусталик глаза человека.
Применение у детей и подростков в возрасте от 10–17 лет
Безопасность и эффективность применения симвастатина изучалась у детей и подростков в возрасте 10–17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией: у юношей 10–17 лет и девушек 10–17 лет не менее чем через 1 год после менархе. У пациентов детского возраста профиль нежелательных явлений был сопоставим с таковым у пациентов, принимавших плацебо. Применение симвастатина в дозе более 40 мг в сутки не изучалось у пациентов детского и подросткового возраста. Не наблюдалось значимого влияния применения симвастатина на рост и половое созревание юношей и девушек, или какого-либо влияния на продолжительность менструального цикла у девушек. Девушки должны быть проконсультированы о надлежащих методах контрацепции во время лечения препаратом. Применение симвастатина не изучалось у детей моложе 10 лет и у девушек 10–17 лет до менархе.
Применение у пациентов пожилого возраста
У пациентов в возрасте старше 65 лет эффективность применения симвастатина, оцененная по уровню снижения концентрации ОХС и ХС-ЛПНП, была сходной с эффективностью, наблюдавшейся в популяции в целом. Достоверного увеличения частоты нежелательных явлений или изменения лабораторных показателей не наблюдалось. Однако в клиническом исследовании при применении симвастатина в дозе 80 мг в сутки у пациентов в возрасте старше 65 лет наблюдался повышенный риск развития миопатии по сравнению с пациентами моложе 65 лет.
Нарушение функции почек
Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин) лечение проводят под контролем функции почек.
Сахарный диабет
Имеются сообщения о повышении концентрации глюкозы в плазме крови при приеме статинов (см. раздел «Побочное действие»), а у некоторых пациентов, предрасположенных к развитию сахарного диабета, они могут вызвать гипергликемию. Однако этот риск не превышает пользу от терапевтического эффекта статинов — снижение риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, поэтому не является причиной прекращения приема статинов. Пациенты, предрасположенные к развитию сахарного диабета (концентрация глюкозы натощак 5,6–6,9 ммоль/л, индекс массы тела более 30 кг/м2, повышенная концентрация ТГ, наличие артериальной гипертензии) должны регулярно контролировать биохимические показатели крови и проходить клиническое обследование.
Интерстициальное заболевание легких
При применении статинов сообщалось о случаях интерстициального заболевания легких, особенно при длительном применении (см. раздел «Побочное действие»). При появлении у пациентов симптомов поражения легких (одышка, непродуктивный кашель) на фоне общей симптоматики (повышенная утомляемость, снижение массы тела, лихорадка) необходимо прекратить прием препарата и обратиться к специалисту.
Пациенты с редкими наследственными заболеваниями
Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость лактозы, дефицит лактозы или глюкозо-галактозная мальабсорбция, применение препарата Овенкор противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).
Отмена гиполипидемических средств во время беременности не оказывает существенного влияния на результаты длительного лечения первичной ГХС.
В связи с тем, что ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы тормозят синтез холестерина, а холестерин и другие продукты его синтеза играют существенную роль в развитии плода, включая синтез стероидов и клеточных мембран, симвастатин может оказывать неблагоприятное воздействие на плод при назначении его беременным (женщины репродуктивного возраста должны избегать зачатия). Если в процессе лечения наступила беременность, препарат должен быть отменен, а женщина предупреждена о возможной опасности для плода.
Применение Овенкора не рекомендуется у женщин детородного возраста, не использующих контрацептивные средства.
У пациентов с устойчивой повышенной активностью сывороточных трансаминаз (превышающей в 3 раза верхнюю границу нормы) препарат следует отменить.
Влияние на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами
Препарат Овенкор не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Тем не менее, следует учитывать, что в период пострегистрационного применения симвастатина отмечены единичные случаи головокружения.
