Таблетки Бисопролол: инструкция по применению, цена, отзывы. Показания к применению и аналоги

Состав

В состав одной таблетки Бисопролол входят 0,005 или 0,01 г бисопролола фумарата, а также вспомогательные компоненты: стеарат магния (Magnesium stearate), кремния диоксид коллоидный (Silicon dioxide colloidal), кросповидон (Crospovidone), крахмал кукурузный (Amylum maydis), микрокристаллическая целлюллоза (Cellulose microcrystalline).
Для изготовления покрывающей таблетки пленочной оболочки используются: поливиниловый спирт (Polyvinyl alcohol), титана диоксид (Titanium dioxide), тальк (Talc), макрогол (Macrogol), красители (железа оксид желтый, хинолиновый желтый , апельсиновый желтый).

Фармакологическое действие

Бисопролол (МНН — Bisoprolol) относится к клинико-фармакологической группе “β1-адреноблокаторы”. Действие его направлено на снятие симптомов ишемии миокарда (антиангинальный эффект), нормализацию нарушенного ритма сокращений сердечной мышцы (антиаритмический эффект), а также на снижение показателей артериального давления (антигипертензивный эффект).

Фармакодинамика и фармакокинетика

Бисопролол является селективным β1-адреноблокатором и не обладает внутренней симпатомиметической и мембраностабилизирующей активностью.

Под воздействием невысоких доз активного вещества бисопролола фумарата у пациента:

снижается активность ренина плазмы крови (регулирующего давление крови и водно-солевой гомеостаз протеолитического фермента);
снижается потребность миокарда в кислороде;
снижается возбудимость и проводимость миокарда;
снижается частота сокращений сердечной мышцы (как в состоянии покоя, так и при нагрузке на нее);
снижается стимулированное катехоламинал и образование циклического аденозинмонофосфата из аденозинтрифосфата;
снижается ток ионов кальция во внутриклеточное пространство;
уменьшается сердечный выброс (при том, что существенного уменьшения ударного объема не отмечается);
угнетается атриовентрикулярная (АВ) проводимость;
снижается давление;
купируются симптомы ишемии миокарда.

Согласно аннотации, Бисопролол в дозировке, существенно превышающей терапевтическую (0,2 грамма и более), способен стать причиной блокады в том числе и β2-адренергических рецепторов преимущественно в бронхах и гладких мышцах сосудистых стенок.

Препарат абсорбируется приблизительно на 80-90%, при этом уровень абсорбции не зависит от приема пищи. Концентрация активного вещества в плазме достигает максимального значения через 60-180 минут после приема таблетки.

Бисопролола фумарат связывается с белками плазмы крови приблизительно на 30%. Вещество обладает способностью в незначительной степени:

проходить через плацентарный и гемато-энцефалический барьеры;
проникать в молоко кормящей женщины.

Примерно половина принятой дозы вещества подвергается метаболизации в печени, в результате чего образуются неактивные метаболиты. Период полувыведения варьируется в пределах от 10 до 12 часов. Около 98% элиминируется из организма в неизмененном виде с мочой, до 2% выводится с желчью.

Результаты исследования

По результатам пробы СДС применение терапии с использованием бисопролола приводило к увеличению длительности развития СДС на минимальной границе диапазона синхронизации (на 20,9%); уменьшению диапазона синхронизации (на 18,8%) и индекса РАС (на 46,3%). Данные изменения свидетельствуют о снижении РАС. В результате приема соталола у пациентов наблюдалось уменьшение диапазона синхронизации (на 9,4%) и индекса РАС (на 12,7%); отсутствовало существенное изменение длительности развития СДС на минимальной границе диапазона синхронизации. Таким образом, данные сдвиги показывают менее выраженное снижение РАС при приеме соталола по сравнению с таковым в группе бисопролола (табл. 2).

По результатам эхокардиографии на фоне применения терапии с использованием бисопролола увеличивались пиковая скорость трансмитрального диастолического потока Е (VЕ) (на 7,8%), отношение VЕ и пиковой скорости трансмитрального диастолического потока А (VА) (VЕ/VА) (на 18,2%), пиковая скорость подъема основания ЛЖ в раннюю диастолу (Ve′) (на 21,1%), время замедления трансмитрального диастолического потока Е (DTЕ) (на 25%); уменьшались конечный диастолический размер (КДР) ЛЖ (на 7,6%), передне-задний размер левого предсердия (ЛП) (на 5,6%), отношение VЕ и Ve′ (VЕ/Ve′) (на 17,6%), VА (на 12,6%); не подвергались существенным изменениям ФВ ЛЖ, толщина межжелудочковой перегородки (МЖП) и толщина задней стенки (ЗС). Перечисленные изменения свидетельствуют об улучшении структурных и функциональных показателей миокарда. В результате терапии с применением соталола увеличивались VЕ (на 8,4%), VЕ/VА (на 20%), Ve′ (на 18,5%), DTЕ (на 31,7%); уменьшались КДР ЛЖ (на 4,6%), передне-задний размер ЛП (на 2,4%), VА (на 9,7%), VЕ/Ve′ (на 20,5%); существенно не менялись ФВ ЛЖ, толщина ЗС ЛЖ и толщина МЖП. Указанные сдвиги демонстрируют регресс процессов ремоделирования сердца, который сопоставим с таковым при действии бисопролола (табл. 3). В обеих группах сопоставимо увеличивалось время изоволюметрического расслабления (IVRT) ЛЖ.

По результатам тредмил-теста на фоне терапии с использованием бисопролола увеличивались максимальная нагрузка (на 11,9%), уменьшалось двойное произведение (на 17,1%). На фоне терапии соталолом увеличивалась максимальная нагрузка (на 14,6%), уменьшалось двойное произведение (на 16,3%). Таким образом, обе схемы фармакологической терапии повышали переносимость физических нагрузок в равной степени.

По результатам ТШМХ у пациентов, принимавших бисопролол в составе комбинированной лекарственной терапии, отмечалось увеличение пройденной дистанции (на 14,5%). У 30% пациентов отмечалось уменьшение ФК ХСН от II к I, в 8% случаев ХСН не регистрировалась. Терапия с применением соталола приводила к увеличению пройденной дистанции (на 16,3%); у 30% пациентов ФК ХСН снижался от II к I, в 10% случаев ХСН не регистрировалась. Таким образом, обе схемы фармакологической терапии сопоставимо снижали ФК ХСН (табл. 4).

По данным СМ АД, целевые показатели АД были достигнуты у 87% пациентов, принимавших бисопролол, и у 83% принимавших соталол.

По результатам СМ ЭКГ применение бисопролола в составе комбинированной фармакологический терапии позволило добиться уменьшения средней частоты сердечных сокращений (ЧСС) (на 18,2%), пароксизмов СВТ (на 69,1%) и количества наджелудочковых экстрасистол (на 62,8%). На фоне терапии с использованием соталола снижались средняя ЧСС (на 21,5%), количество пароксизмов СВТ (на 76,4%) и наджелудочковых экстрасистол (на 79,3%). Полученные результаты демонстрируют целевую и сопоставимую антиаритмическую эффективность комбинированной фармакологический терапии в обеих группах.

По данным опросника КЖ пациентов с аритмией, сумма негативных баллов в результате терапии с использованием бисопролола уменьшалась на 33%, на фоне терапии соталолом — на 47,5%. Очевидно терапия с использованием соталола более выраженно улучшала КЖ пациентов, чем с использованием бисопролола (табл. 5).

При применении бисопролола в составе комбинированной фармакотерапии возникали побочные эффекты в 13% случаев: эректильная дисфункция (n=1), сухой кашель (n=1), сонливость (n=1), диспепсия (n=1). На фоне терапии с использованием соталола побочные эффекты наблюдались в 17% случаев: сухой кашель (n=2), сонливость (n=2), диспепсия (n=1). Данные проявления были слабо выражены и носили преходящий характер, что не потребовало исключения пациентов из исследования и отмены терапии.

Противопоказания

Применение Бисопролола противопоказано при:

гиперчувствительности к компонентам препарата;
гиперчувсвтительности к прочим β-адреноблокаторам;
острой сердечной недостаточности (ОСН);
ХСН в стадии декомпенсации (если пациенту необходимо назначение инотропной терапии);
шоке (включая в том числе и кардиогенный);
синдроме слабости (дисфункции) синусового узла;
отеке легких;
синоатриальной блокаде;
брадикардии (крайне низком сердечном ритме, при котором ЧСС не превышает 60 ударов в минуту);
АВ-блокаде 2 и 3 степени без электрокардиостимулятора;
тяжелой форме артериальной гипотензии, при которой показатель систолического артериального давления не превышает 100 мм рт. ст.);
бронхиальной астме в тяжелой форме;
отмеченной в анамнезе ХОБЛ;
феохромоцитоме (в случаях, когда пациенту одновременно не назначаются α-адреноблокаторы);
плохо поддающемся контролю сахарном диабете;
метаболическом ацидозе;
расстройствах периферического кровообращения на поздних стадиях (например, при синдроме Рейно);
рефрактерной гипокалиемии, гиперцальциемии или гипонатриемии;
гиполактазии;
лактазной недостаточности;
синдроме мальабсорбции глюкозы-галактозы.

Ввиду того, что достаточного количества данных о безопасности и эффективности применения лекарства для пациентов моложе 18 лет нет, Бисопролол не используется в педиатрии.

Кроме того, препарат не назначают пациентам, которые проходят курс лечения ингибиторами МАО (исключение составляют случаи, когда больному назначены ингибиторы моноаминоксидазы В-типа).

Возможности бисопролола в терапии сердечно-сосудистых заболеваний

В реальной клинической практике бета-адреноблокаторы (БАБ) — одни из наиболее широко используемых лекарственных средств в терапии сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ). Вопросы выбора БАБ по-прежнему сохраняют свою актуальность.

Как известно, бета-1-селективные АБ превосходят неселективные: они значительно меньше повышают периферическое сосудистое сопротивление, в большей степени уменьшают выраженность вазоконстрикторной реакции на катехоламины и, следовательно, более эффективны у курящих, реже вызывают гипогликемию у больных сахарным диабетом (СД), реже вызывают синдром отмены. Бета-1-селективные АБ могут применяться у больных с обструктивными заболеваниями легких, в меньшей степени изменяют липидный состав крови.

К одному из самых высококардиоселективных БАБ относится бисопролол (Бидоп). Сродство бисопролола к бета-1-адренорецепторам в 75 раз выше, чем к бета-2-адренорецепторам. В стандартной дозе препарат почти не оказывает блокирующего действия на бета-2-адренорецепторы и поэтому лишен многих нежелательных эффектов. Бисопролол в терапевтических дозировках (2,5–10,0 мг/сут) не вызывает бронхоспазма и не нарушает дыхательную функцию у лиц с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ). Кроме того, бисопролол не ухудшает функцию почек и внутрипочечную гемодинамику, не влияет на углеводный обмен и не повышает содержание холестерина и липопротеидов в плазме крови [1].

Данные свойства обусловливают применение бисопролола при различных ССЗ, в первую очередь при артериальной гипертензии (АГ) и ишемической болезни сердца (ИБС).

Преимущества бисопролола при артериальной гипертензии

Основными показаниями при применении БАБ у больных АГ являются: ИБС, инфаркт миокарда в анамнезе, хроническая сердечная недостаточность (ХСН), тахиаритмии, глаукома [2].

По антигипертензивной активности бисопролол не уступает другим БАБ и по ряду показателей превосходит их. Двойное слепое рандомизированное исследование BISOMET показало, что бисопролол, как и метопролол, снижает артериальное давление (АД) в покое, однако значительно превосходит метопролол по влиянию на систолическое АД и частоту сердечных сокращений (ЧСС) при физической нагрузке [3]. Выраженная эффективность бисопролола у пациентов, ведущих активный образ жизни, побуждает назначать препарат более молодым пациентам с АГ.

В этой связи следует напомнить о мифах про влияние БАБ на эректильную функцию. Часто прием БАБ связывают с возможностью возникновения сексуальной дисфункции. В отношении бисопролола убедительно доказано отсутствие негативного влияния на сексуальную функцию у мужчин. Данное свойство бисопролола повышает приверженность к лечению молодых пациентов-мужчин, которые начинают страдать АГ в активные годы жизни. В исследовании L. M. Prisant и соавт. продемонстрировано, что частота сексуальной дисфункции при приеме бисопролола не отличалась от таковой при приеме плацебо [4].

При сравнении бисопролола с антагонистами кальция (нифедипин) и ингибиторами ангитензинпревращаюшего фермента (ИАПФ) (эналаприл) выяснилось, что он обладает не меньшей антигипертензивной активностью. Более того, в сравнительном рандомизированном исследовании бисопролол (10–20 мг/сут) приводил к достоверному уменьшению индекса массы миокарда левого желудочка (ММЛЖ) на 11%, что было идентично эффекту ИАПФ (эналаприл, 20–40 мг/сут) [5].

В другом исследовании изучали эффективность бисопролола в дозах 5–10 мг у больных АГ и гипертрофией миокарда левого желудочка (ГЛЖ). Через 6 месяцев индекс ММЛЖ достоверно уменьшился на 14,6%, толщина миокарда задней стенки левого желудочка (ЛЖ) и межжелудочковой перегородки на 8% и 9% соответственно, а объем полостей и фракция выброса ЛЖ не изменились. При этом регресс гипертрофии ЛЖ нельзя было объяснить одним лишь гипотензивным действием, у 5 пациентов, не достигших нормальных цифр АД, также отмечалось снижение индексов ММЛЖ [6].

Оценка органопротекторных свойств, в том числе влияния различных антигипертензивных препаратов на жесткость артериальной стенки, в настоящее время является предметом активного изучения и дискуссий. С учетом открытия новых маркеров сердечно-сосудистого риска приведем данные о влиянии бисопролола на центральное давление, пульсовое давление и жесткость сосудистой стенки. Жесткость сосудистой стенки — это один из главных факторов, определяющих пульсовое АД. И жесткость сосудистой стенки, и пульсовое давление тесно коррелируют с такими конечными точками, как сердечно-сосудистая смертность, инфаркт миокарда и инсульт. Еще более тесную взаимосвязь с сердечно-сосудистым риском имеет центральное, или аортальное, пульсовое давление [7].

Бисопролол в дозе 10 мг у пациентов с АГ приводил к достоверному снижению скорости пульсовой волны, а также улучшению эластичности плечевой артерии.

В исследовании ADLIB изучались эффекты различных классов антигипертензивных препаратов (амлодипин 5 мг, доксазозин 4 мг, лизиноприл 10 мг, бисопролол 5 мг и бендрофлуметиазид 2,5 мг) на показатели жесткости сосудистой стенки — центральное давление, отраженную волну и индекс аугментации. Наиболее выраженное снижение АД на плечевой артерии вызывал лизиноприл и бисопролол. Бисопролол наравне с лизиноприлом и амлодипином снижал центральное АД. При этом бисопролол оказывал противоположное влияние на индекс аугментации и скорость отраженной волны: индекс аугментации был выше при применении других препаратов, а скорость отраженной волны была максимальной при лечении бисопрололом [8].

Нельзя не остановиться на аспектах лечения АГ у тучных пациентов. АГ диагностируется у 88% больных с абдоминальным типом ожирения [9].

Несмотря на то, что БАБ относятся к основному классу препаратов в лечении АГ, ожирение и метаболический синдром не служат преимущественным показанием для их назначения, хотя использование БАБ у тучных пациентов имеет патогенетическое обоснование, учитывая ключевую роль гиперактивности симпатической нервной системы в развитии АГ при ожирении.

Боязнь назначить БАБ пациенту с метаболическим синдромом обусловлена опасениями ухудшения течения СД. БАБ обладают разным продиабетогенным потенциалом. Так, на фоне приема бисопролола и небиволола у больных АГ и СД не отмечалось изменения уровня глюкозы в крови, тогда как лечение с помощью атенолола приводило к достоверному повышению ее уровня. Было выявлено, что бисопролол не изменяет уровень глюкозы в крови у больных СД, при этом не требуется коррекции доз гипогликемических средств, что свидетельствует о его метаболической нейтральности [10].

Исследования с участием больных СД, проведенные с бисопрололом, показали, что благодаря высокой селективности препарат не оказывает существенного влияния на углеводный и липидный обмен и может применяться у больных СД.

Положительным свойством бисопролола для назначения тучным пациентам с АГ служит его уникальная возможность растворяться как в жирах, так и в воде (амфифильность). Бисопролол в связи с амфифильными свойствами на 50% подвергается биотрансформации в печени, остальная часть выводится почками в неизмененном виде. Учитывая частое наличие у больных метаболическим синдромом «скомпрометированной» печени в виде неалкогольной жировой болезни печени, применение бисопролола оправдано для лечения АГ у данной категории пациентов. Амфифильность обусловливает сбалансированный клиренс бисопролола, что объясняет низкую вероятность его взаимодействия с другими препаратами и большую безопасность при применении у больных с умеренной печеночной или почечной недостаточностью [11].

Полиморбидность и наличие у одного пациента одновременно ХОБЛ и ССЗ заставляет тщательно подходить к выбору БАБ. Установлено, что назначение БАБ пациентам с ХОБЛ, перенесшим инфаркт миокарда, снижает риск смертности на 40% (по сравнению с аналогичной группой пациентов без назначения БАБ). По данным S. Chatterjece, у больных с бронхиальной астмой изменения бронхиальной проходимости на фоне приема 10 и 20 мг бисопролола достоверно не отличались от таковых на фоне плацебо [12].

Кардиоселективный БАБ бисопролол у пациентов с ССЗ и сопутствующей ХОБЛ не оказывает отрицательного влияния на бронхиальную проходимость и улучшает качество жизни больных, тогда как менее селективные атенолол и метопролол ухудшали проходимость дыхательных путей у данной категории пациентов [13].

Применение бисопролола при различных формах ИБС

Отечественные рекомендации по диагностике и лечению ИБС [14] рассматривают БАБ как препараты первого ряда для лечения различных форм ИБС, в том числе служат необходимым компонентом терапии больных с инфарктом миокарда в анамнезе и ХСН. Именно в этих клинических ситуациях БАБ способны улучшить прогноз пациентов.

Антиангинальные свойства позволяют назначать бисопролол для профилактики ангинозных приступов пациентам со стабильной стенокардией напряжения. В многоцентровом клиническом исследовании TIBBS (Total Ischemic Burden Bisoprolol Study) продемонстрировано, что бисопролол эффективно устраняет эпизоды преходящей ишемии миокарда у больных стабильной стенокардией и увеличивает вариабельность сердечного ритма [15]. В этом исследовании также показано влияние на улучшение прогноза при ИБС на фоне применения бисопролола. Доказано, что частота сердечно-сосудистых событий на фоне терапии бисопрололом достоверно ниже, чем при приеме нифедипина и плацебо.

Было также установлено, что по антиангинальной эффективности бисопролол сравним с атенололом, бетаксололом, верапамилом и амлодипином. В других исследованиях доказано, что бисопролол эффективнее предотвращает возникновение ангинозных приступов и в большей степени увеличивает толерантность к нагрузкам, чем изосорбида динитрат (используемый в виде монотерапии) и нифедипин. У больных стабильной стенокардией бисопролол может использоваться в сочетании с другими антиангинальными средствами (в частности, с нитратами и антагонистами кальция).

Установлено, что бисопролол значимо снижает риск инфаркта миокарда и смертности от ССЗ у пациентов, перенесших оперативные вмешательства на магистральных артериях. В качестве средства вторичной профилактики инфаркта миокарда оправдано применение бисопролола у стабильных больных, перенесших инфаркт миокарда (начиная с 5–7 суток заболевания) [16].

Выбор бисопролола

Учитывая широкий ассортимент лекарственных средств на российском рынке и необходимость адекватного выбора, весьма актуальна проблема взаимозаменяемости оригинальных препаратов на генерические по экономическим соображениям. Основное ограничение в повсеместном использовании оригинальных лекарственных средств — их высокая стоимость. С другой стороны, хорошо известен факт высокой эффективности оригинального препарата. При выборе генерика необходимо иметь данные о терапевтической биоэквивалентности оригинальному препарату. Для доказательства терапевтической эквивалентности требуется проведение клинического изучения генерика с выполнением сравнительных клинических исследований с оригинальным препаратом с целью изучения его эффективности и безопасности.

Подробнее остановимся на данных клинических исследований с участием российских пациентов с АГ и ИБС по оценке эффективности препарата Бидоп (бисопролол).

В 2012 г. К. В. Протасовым и соавт. проведено сравнение клинической эффективности и безопасности оригинального и генерического препаратов бисопролола для больных АГ и пациентов со стенокардией напряжения. Обследованы 30 больных АГ 1–2 степеней (средний возраст — 47 лет). Пациенты были рандомизированы в группы оригинального бисопролола и препарата Бидоп, которые назначали в стартовой дозе 5 мг/сут. Через 6 недель лечения и 2 недели отмывочного периода препарат заменили на альтернативный, после чего терапию продолжили до 6 недель. Схема исследования представлена на рис.

Исходно, на 2-й и 6-й неделях терапии регистрировали АД, ЧСС, нежелательные побочные реакции, анализировали результаты самостоятельного контроля АД (СКАД). Исходно и на 6-й неделе проводили суточное мониторирование АД (СМАД). К 6-й неделе лечения офисное АД достоверно снизилось в группе оригинального бисопролола на 23,0/10,5 мм рт. ст., в группе генерика — на 21,2/10,0 мм рт. ст., межгрупповые различия недостоверны. Целевой уровень АД (< 140/90 мм рт. ст.) достигнут в первой группе у 71,4%, во второй — у 64,3% пациентов (р = 0,57). Степень урежения ЧСС также не различалась и составила 11,8 и 10,1 уд./мин.

По данным самостоятельного контроля и суточного мониторирования АД выявлены однонаправленные и сопоставимые по выраженности сдвиги среднего АД и ЧСС. В другом фрагменте исследования, включившем 18 пациентов со стабильной стенокардией напряжения, показано, что оба препарата бисопролола оказывают сходное антиангинальное действие, уменьшая признаки ишемии. Важно отметить, что дозы оригинального и генерического препаратов при достижении сходного антиангинального эффекта одними и теми же больными не различались, что свидетельствует об индентичности их антиангинальных свойств.

Оба препарата хорошо переносились. Лишь у двух пациентов на терапии оригинальным бисопрололом зарегистрирована клинически незначимая брадикардия. Это говорит о достаточно хорошей переносимости и безопасности Бидопа [17].

По данным Т. К. Чернявской (2012), препарат Бидоп оказался полностью терапевтически эквивалентен оригинальному бисопрололу. Так, в группе пациентов с АГ 1–2 степени целевого уровня АД < 140/90 мм рт. ст. достигли 72% получавших оригинальный бисопролол и 72,5% получавших Бидоп. При этом дозы бисопролола, необходимые для нормализации АД, составили 9,5 мг для оригинального препарата и 9,3 мг для Бидопа. Перевод на комбинированное лечение потребовался у 34% получавших оригинальный бисопролол и у 33% получавших Бидоп. Побочных эффектов не возникло за 16 нед наблюдения ни в одной группе пациентов. При одинаковой терапевтической эффективности стоимость терапии Бидопом оказалась ниже [18].

Можно сделать вывод о клинической эквивалентности оригинального бисопролола и препарата Бидоп по безопасности, антиангинальному и антигипертензивному эффектам. Это позволяет врачам и пациентам снизить стоимость лечения без снижения эффекта.

Заключение

Бисопролол является лидером среди БАБ благодаря высокой кардиоселективности, уникальным амфифильным свойствам, метаболической нейтральности, высокой эффективности и отсутствию негативного влияния на течение других заболеваний. Важным для российских пациентов является подтверждение терапевтической эквивалентности оригинального препарата бисопролола и его генерика (Бидоп). Антигипертензивная и антиангинальная эффективность бисопролола, уменьшение стоимости лечения за счет применения качественных генерических препаратов позволяют значительно повысить приверженность больных ССЗ к лечению.

Литература

The Task Force on Beta-Blockers of the European Society of Cardiology. Expert consensus document on b-adrenergic receptor blockers // Eur Heart J. 2004; 25: 1341–1362.
Российское медицинское общество по артериальной гипертонии (РМОАГ), Всероссийское научное общество кардиологов (ВНОК). Диагностика и лечение артериальной гипертензии. Российские рекомендации (четвертый пересмотр), 2010.
Haasis R., Bethge H. Exercise blood pressure and heart rate reduction 24 and 3 hours after drug intake in hypertensive patients following 4 weeks of trearment with bisoprolol and metoprolol: a randomized multicentre double-blind study (BISOMET)//Eur Heart Jour. 1987; 8; 103–113.
Prisant L. M., Weir M. R., Frishman W. H., Neutel J. M., Davidov M. E., Lewin A. J. Self Reported Sexual Dysfunction in Men and Women Treated With Bisoprolol, Hydrochlorothiazide, Enalapril, Amlodipine, Placebo, or Bisoprolol/Hydrochlorothiazide // J Clin Hypertens (Greenwich). 1999, Jul; 1 (1): 22–26.
Подзолков В. И., Осадчий К. К. Рациональный выбор бета-адреноблокатора для лечения артериальной гипертензии: фокус на Бисогамму // РМЖ. 2008, т. 16, № 16, с. 4–8.
Teresa E., Gonzdlez M., Camacho-Vazquez C., Tabuenca M. Effect of bisoprolol on left ventricular hypertrophy in essential hypertension // Cardiovasc. Drugs ther. 1994, 8, 837–843.
Asmar R. Effect of antihypertensive agents on arterial stiffness as evaluated by pulse wave velocity: clinical implications // Am. J. Cardiovasc. Drugs; 2001, 1 (5): 387–397.
Леонова М. В. Бета-блокаторы и органопротекция при артериальной гипертонии // Клиническая фармакология и терапия. 2012, 21 (3), с. 26–30.
Драпкина О. М., Корнеева О. Н., Ивашкин В. Т. Активация симпатической нервной системы при ожирении. Как повлиять на энергетический гомеостаз? // Артериальная гипертензия. 2011, т. 17, № 2, с. 102–107.
Кукес В. Г., Остроумова О. Д., Батурина А. М., Зыкова А. А. Бета-адреноблокаторы в лечении артериальной гипертонии у больных с сахарным диабетом: противопоказание или препараты выбора? // Рус. мед. журн. 2002; 10: 446–449.
Семенов А. В., Кукес В. Г. Клинико-фармакологические аспекты применения бисопролола // РМЖ. 2007, т. 15, № 15, с. 38–43.
Остроумова О. Д., Максимов М. Л. Возможности применения высокоселективных бета-адреноблокаторов у больных с сопутствующими заболеваниями // Consilium Medicum. 2012; (4), № 1: 721–725.
Корнеева О. Н. Место бета-адреноблокаторов в лечении тучных больных гипертонией // Врач. 2011, № 11, c. 38–40.
Диагностика и лечение стабильной стенокардии. В сб. «Национальные клинические рекомендации». МЕДИ Экспо, 2009, c. 35–74.
Weber F., Schneider H., von Arnim T. et al. Heart rate variability and ischaemia in patients with coronary heart disease and stable angina pectoris; influence of drug therapy and prognostic value. TIBBS Investigators Group. Total Ischemic Burden Bisoprolol Study // Eur Heart J. 1999; 20 (1): 38–50.
Сыркин А. Л., Добровольский А. В. // Русский медицинский журнал. 2010. № 22. С. 1352–1355.
Протасов К. В., Дзизинский А. А., Шевченко О. П. и др. Антиангинальная и антигипертензивная эффективность бисопролола: сравнение генерика Бидоп с оригинальным препаратом // Фарматека. 2012, № 17, с. 57–63.
Чернявская Т. К. Основы оптимального выбора среди взаимозаменяемых лекарственных средств при лечении сердечно-сосудистых заболеваний // Системные гипертензии. 2012, № 1, с. 29–32.

О. Н. Корнеева, кандидат медицинских наук

ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И. М. Сеченова МЗ РФ, Москва

Контактная информация об авторе для переписки

Побочные действия

Прием Бисопролола может сопровождаться:

головокружением и головными болями;
чувством усталости;
ощущением прилива крови к лицу;
расстройствами сна;
нарушениями психики (как правило, депрессиями, реже — галлюцинациями);
парестезиями конечностей и чувством холода в них;
уменьшением секреции слезной жидкости;
развитием конъюнктивита;
болями в животе, тошнотой, рвотой;
диареей или наоборот запорами;
мышечной слабостью;
повышением судорожной активности мускулатуры;
симптомами бронхиальной обструкции (у пациентов, которые имеют предрасположенность к этому);
повышенной потливостью;
нарушением потенции;
брадикардией;
ортостатической гипотензией;
нарушениями АВ-проводимости.

В ряде случаев возможно усугубление течения сердечной недостаточности с развитием периферических отеков.

У пациентов с нарушенным кровоснабжением нижних конечностей, которое сопровождается перемежающейся хромотой, а также у пациентов, у которых диагностирован синдром Рейно, возможно усиление основных симптомов этих заболеваний.

Также не исключается вероятность снижения толерантности к глюкозе, главным образом у пациентов с сопутствующим сахарным диабетом (включая в том числе и скрытый (латентный) диабет, который характеризуется полным отсутствием любых проявлений этой болезни).

Бисопролол таблетки, покрытые пленочной оболочкой 2,5 мг 30 шт. в Калининграде

Бисопролол принимают внутрь

, утром натощак, однократно, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости. Таблетки не следует разжевывать или растирать в порошок.

Лечение артериальной гипертензии и стенокардии

Во всех случаях режим приема и дозировку подбирает врач каждому пациенту индивидуально, в частности, учитывая частоту сердечных сокращений и терапевтический ответ.

При артериальной гипертензии и ишемической болезни сердца обычно начальная доза 5 мг 1 раз в сутки.

При необходимости дозу увеличивают до 10 мг 1 раз в сутки. При лечении артериальной гипертензии и стенокардии максимальная суточная доза составляет 20 мг 1 раз/сут.

Возможно разделение суточной дозы на 2 приема.

Лечение стабильной хронической сердечной недостаточности

Стандартная схема лечения ХСН включает применение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) или антагонистов рецепторов ангиотензина II (в случае непереносимости ингибиторов АПФ), бета-адреноблокаторов, диуретиков и, факультативно, сердечных гликозидов.

Начало лечения ХСН бисопрололом требует обязательного проведения специальной фазы титрования и регулярного врачебного контроля.

Предварительным условием для лечения бисопрололом является стабильная хроническая сердечная недостаточность без признаков обострения.

Лечение ХСН бисопрололом начинается в соответствии со следующей схемой титрования. При этом может потребоваться индивидуальная адаптация в зависимости от того, насколько хорошо пациент переносит назначенную дозу, т.е. дозу можно увеличивать только в том случае, если предыдущая доза хорошо переносилась.

Для обеспечения указанного ниже режима дозирования, возможно назначение препаратов бисопролола в лекарственной форме «таблетки 2,5 мг» с риской или «таблетки 5 мг» с двумя рисками (для получения дозировок 1,25 мг, 2,5 мг и 3,75 мг).

Рекомендуемая начальная доза составляет 1,25 мг (1/2 таблетки по 2,5 мг) один раз в день.

В зависимости от индивидуальной переносимости дозу следует постепенно повышать до 2,5 мг, 3,75 мг (11/2 таблетки по 2,5 мг), 7,5 мг (3 таблетки по 2,5 мг или 11/2 таблетки бисопролола по 5 мг) и 10 мг 1 раз в день.

Каждое последующее увеличение дозы должно осуществляться не менее чем через две недели.

Если увеличение дозы препарата плохо переносится пациентом, возможно снижение дозы.

Максимальная рекомендованная доза при ХСН составляет 10 мг бисопролола 1 раз в день.

Во время титрования рекомендуется регулярный контроль АД, ЧСС и степени выраженности симптомов ХСН.

Усугубление симптомов течения ХСН возможно уже с первого дня применения препарата. Если пациент плохо переносит максиматьно рекомендованную дозу препарата, возможно постепенное снижение дозы. Во время фазы титрования или после нее может возникнуть временное ухудшение течения ХСН, артериальная гипотензия или брадикардия. В этом случае рекомендуется, прежде всего, провести коррекцию доз препаратов сопутствующей терапии. Также может потребоваться временное снижение дозы бисопролола или его отмена.

После стабилизации состояния пациента следует провести повторное титрование дозы, либо продолжить лечение.

Особые группы пациентов

Нарушение функции почек или печени:

При нарушении функции печени или почек легкой или умеренной степени обычно не требуется корректировать дозу.
При тяжелых нарушениях функции почек (КК менее 20 мл/мин.) и у пациентов с тяжелыми заболеваниями печени максимальная суточная доза составляет 10 мг.

Увеличение дозы у таких больных должно осуществляться с особой осторожностью.

К настоящему времени недостаточно данных относительно применения бисопролола у пациентов с ХСН, сопряженной с сахарным диабетом 1 типа, выраженными нарушениями функции почек и/или печени, рестриктивной кардиомиопатией, врожденными пороками сердца или пороком клапана сердца с выраженными гемодинамическими нарушениями. Также до сих пор не было получено достаточных данных относительно пациентов с ХСН с инфарктом миокарда в течение последних 3 месяцев.

Таблетки Бисопролол, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Дозировку препарата подбирают индивидуально. Таблетки принимают в утренние часы, до приема пищи, не разжевывая. Курс лечения начинают с назначения пациенту 0,005 грамм, которые принимают однократно. Пациентам, у которых артериальное давление повышено незначительно, стартовая доза составляет — 0.0025 грамм в сутки.

В случаях, когда это необходимо, дозу удваивают. Схема приема остается прежней.

Высшая суточная доза — 0,02 грамма; для пациентов с дисфункцией почек, которая характеризуется снижением показателя клиренса креатинина (КК) ниже уровня в 20 мл в минуту, высшая доза должна быть вдвое меньшей (0,01 грамм в сутки).

Превышение назначенной среднесуточной дозы допускается в крайних случаях. Препарат, как правило, применяют в течение длительного времени.

Пациентам преклонного возраста коррекция дозы не нужна.

Инструкция по применению Бисопролол-Ратиофарм идентична инструкции по применению Бисопролол-Лугал и инструкции по применению Бисопролол-Тева. По той же схеме принимают Бисопролол-Прана и прочие препараты бисопролола.

Бета-адреноблокаторы (БАБ) – одна из основных групп лекарственных препаратов, используемых в лечении сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ). Экспертами международных и российских рекомендаций БАБ включены в перечень препаратов лечения больных артериальной гипертензией (АГ), острым коронарным синдромом, хронической ишемической болезнью сердца (ИБС), нарушениями ритма сердца, хронической сердечной недостаточностью (ХСН). В крупных международных рандомизированных исследованиях доказана высокая эффективность БАБ при АГ (MRS, IPPPSH, HAPPHY, MAPHY). В российских рекомендациях по диагностике и лечению АГ БАБ относят к основным группам препаратов лечения этого заболевания, поскольку они обладают доказанной способностью снижать сердечную смертность. БАБ являются препаратами выбора для больных АГ, перенесших инфаркт миокарда, а также для пациентов, имеющих сопутствующую стабильную стенокардию, нарушения сердечного ритма, ХСН, глаукому, беременность.

В настоящее время синтезировано более 100 БАБ, однако в клинической практике применяется не более 30 препаратов этой группы.

БАБ различаются по кардиоселективности, внутренней симпатической активности, липофильности, мембраностабилизирующим свойствам, длительности действия, путям выведения. Синтезированы БАБ с дополнительными характеристиками, в частности свойствами вазодилататоров и антиоксидантов (карведилол, небиволол).

Механизмы действия БАБ при АГ не до конца изучены. БАБ уменьшают минутный объем крови за счет отрицательного ино- и хронотропного действий, снижают выброс норадреналина из нейронов за счет блокады пресинаптических β2-адренорецепторов, уменьшают стимуляцию постсинаптических β-адренорецепторов и симпатоадреналовой системы (САС). Конкурентное с катехоламинами связывание БАБ с β1-адренорецепторами миокарда увеличивает их плотность, вследствие чего подавляется прямое кардиотоксическое действие катехоламинов и восстанавливается чувствительность кардиомиоцитов к β-адреностимуляции. БАБ восстанавливают чувствительность барорецепторов к изменениям артериального давления (АД). Блокада β-адренорецепторов почек ингибирует секрецию ренина и вторично подавляет синтез ангиотензина II и альдостерона.

Снижение активности САС и ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) при терапии БАБ предупреждает развитие гипертрофии и апоптоза кардиомиоцитов, накопление коллагена в миокарде, способствует регрессу уже развившейся гипертрофии миокарда левого желудочка (ЛЖ).

БАБ снижают частоту сердечных сокращений (ЧСС), удлиняют диастолу, улучшают перфузию миокарда. Препараты из группы БАБ увеличивают доставку кислорода к миокарду за счет усиления коллатерального кровотока и его перераспределения в пользу ишемизированных слоев миокарда. БАБ блокируют β1-адренорецепторы и снижают стимулированное катехоламинами образование цАМФ, уменьшают внутриклеточное содержание ионов кальция, ослабляют пролиферацию клеток сердечной ткани, повышают экспрессию мРНК Mg-АТФазы кальциевого насоса саркоплазматического ретикулума и мРНК тяжелой цепи α-миозина, что приводит к улучшению диастолы кардиомиоцитов.

БАБ уменьшают частоту повторных инфарктов миокарда, что связывают с их действием на триггеры повреждения коронарной бляшки: напряжение стенки сосудов, активность тромбоцитов, уровень АД. За счет отрицательного инотропного эффекта БАБ снижают скорость изгнания крови из ЛЖ, уменьшают трансстенотический градиент давления в коронарных артериях, предупреждая повреждение атеросклеротической бляшки.

Длительное применение БАБ больными АГ с ХСН приводит к увеличению фракции выброса ЛЖ в среднем на 5–9 %. Рост сердечного выброса при лечении отрицательно действующими инотропными средствами осуществляется за счет ингибирования повышенной активности САС и РААС, уменьшения содержания в кардиомиоцитах кальция, ограничения процессов апоптоза, усиления диастолического расслабления сердца, уменьшения зоны гибернирующего миокарда [1].

Длительное время позиции БАБ в лечении АГ выглядели бесспорными. Вместе с тем мета-анализ, проведенный H. Litchell в 1992 г., показал повышение инсулинорезистентности на фоне терапии пропранололом, атенололом, пиндололом. Мета-анализ B. Carlberg включил 9 исследований с использованием атенолола, из которых в 5 (17 071 пациент) атенолол сравнивали с другими антигипертензивными препаратами, в 4 (6825 больной) – с плацебо. Установлено, что у больных АГ атенолол в сравнении с плацебо не снижает риска развития инфаркта миокарда (относительный риск [ОР] = 0,99), общей (ОР = 1,01) и сердечно-сосудистой смертности (ОР = 0,99). Показана достоверно меньшая эффективность атенолола в сравнении с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ) и антагонистами кальция в отношении снижения риска смерти (ОР = 1,13), инсультов, смертности от ССЗ при равной гипотензивной эффективности.

В 2005 г. опубликован еще один мета-анализ L.H. Lindholm, включивший 14 рандомизированных исследований (105 951 пациент). БАБ сравнивали с диуретиками, ИАПФ, антагонистами кальция и блокаторами рецепторов к ангиотензину II. Показано, что лечение больных БАБ приводит к повышению ОР инсульта на 16 % по сравнению с другими группами антигипертензивных средств.

Полученные ранее данные о недостаточной эффективности БАБ при АГ требовали дальнейшего уточнения. В 2009 г. опубликован мета-анализ 147 исследований, включивший в общей сложности данные о 464 тыс. больных, принимавших препараты различных групп антигипертензивных средств. По влиянию на частоту развития ИБС и инсультов БАБ не отличались от диуретиков, ИАПФ, блокаторов рецепторов к ангиотензину II, но проигрывали антагонистам кальция в отношении снижения риска инсульта. Частота развития коронарных осложнений была ниже при использовании БАБ пациентами с АГ и сопутствующей ИБС.

Полученные в мета-анализах результаты послужили основанием к обсуждению вопроса о целесообразности использования БАБ при АГ. В британских рекомендациях по лечению АГ БАБ занимают 4-е место среди прочих антигипертензивных препаратов. В европейских рекомендациях 2009 г. отношение к БАБ достаточно сдержанное. Считается, что не следует использовать БАБ среди больных АГ с метаболическим синдромом, ожирением, нарушениями углеводного обмена, высоким риском развития сахарного диабета. Эксперты Российского общества кардиологов по АГ считают, что поскольку в ранее проведенные мета-анализы вошли исследования, в которых использовали атенолол и БАБ первой генерации (пропранолол, окспреналол, пиндолол и др.), характеризующиеся относительно низкой переносимостью и высокой частотой развития нарушений липидного и углеводного обмена, не следует экстраполировать полученные результаты на БАБ второго и третьего поколений. Авторы мета-анализа B. Carlberg не рекомендовали использовать атенолол в качестве препарата сравнения при проведении крупных многоцентровых исследований. Совершенствование структуры БАБ привело к созданию препаратов с высокой кардиоселективностью, стабильным длительным эффектом, метаболической нейтральностью и небольшим количеством побочных эффектов.

Одним из наиболее изученных БАБ второго поколения, обладающим высокой кардиоселективностью, амфофильностью и длительным периодом действия, является бисопролол.

Для снижения затрат на лечение больных АГ во многих странах мира используют генерики оригинальных препаратов. Одним из генериков бисопролола является БисогаммаR (Worwag Pharma, Германия). Это генерик бисопролола с доказанной биоэквивалентностью, высокоселективный β1-адреноблокатор с соотношением β1/β2–блокирующей способности 1/75. Он не обладает внутренней симпатомиметической активностью и мембраностабилизирующими свойствами. БисогаммаR характеризуется высокой биодоступностью (80–90 %). Максимальная концентрация препарата в плазме наблюдается через 1–3 часа после приема, период полувыведения составляет 10–12 часов, что позволяет назначать препарат 1 раз в сутки. Связывание БисогаммыR с белками плазмы крови составляет около 30 %. Зависимость фармакокинетических параметров от дозы имеет линейный характер, индивидуальные и межиндивидуальные колебания невелики. Препарат амфофилен, т. е. способен растворяться как в липидах, так и в воде. БисогаммаR на 50 % метаболизируется в печени (с участием цитохромов CYP 2D6 и CYP 3А4), другая половина дозы выводится почками в неизмененном виде. Наличие двух путей выведения позволяет использовать препарат для пациентов с заболеваниями печени и почек без коррекции дозы.

Оценка эффективности БисогаммыR была проведена в ряде российских клиник. Отмечена высокая гипотензивная эффективность препарата. При лечении БисогаммойR в дозе 5–10 мг в сутки целевой уровень АД достигается у 62–89 % больных [2, 3]. Сравнение терапевтической эквивалентности оригинального бисопролола и БисогаммыR у больных АГ I–II ст. продемонстрировало сходные клиническую эффективность и переносимость обоих препаратов [4].

Эффективность БисогаммыR в дозе 5 мг/сут изучали у 29 женщин, находившихся в периоде менопаузы, с АГ и кардиалгиями. Длительность исследования соcтавила 3 месяца. Терапия препаратом приводила к стойкому снижению уровня АД и ЧСС, уменьшению проявлений климактерического синдрома: снизились частота приливов, нервозность, потливость; уменьшились головные боли [5].

БАБ – единственная группа гипотензивных препаратов среди антигипертензивных средств, эффективно контролирующая ЧСС. Лечение БисогаммойR ассоциируется со снижением ЧСС в среднем на 23 % [6]. Влияние БисогаммыR на процессы ремоделирования резистивных сосудов и реологические свойства крови у больных АГ изучены в исследовании А.М. Шилова [7]. Лечение проводили на протяжении 6 месяцев, БисогаммуR назначали в суточной дозе 2,5–10,0 мг больным АГ I–II ст. Наблюдали достоверное снижение уровня систолического и диастолического АД на 13,3 и 16,3 % соответственно (p < 0,05). Показатель жесткости сосудистой стенки снижался на 16,1 и 8,1 % для общей сонной и бедренной артерий соответственно (р < 0,05), индекс атерогенности уменьшился на 43,1 % (р < 0,001) за счет снижения уровня липопротеидов низкой плотности на 34,5 % и повышения концентрации липопротеидов высокой плотности на 29,7 %. Выявлено повышение электрофоретической подвижности эритроцитов и снижение агрегационной активности тромбоцитов на 11,1 и 19,0 % соответственно (p < 0,05). Повышение способности эритроцитов к деформации объясняют восстановлением вязкостных свойств их мембран за счет нормализации липидного состава через 6 месяцев терапии.

Эффективность БисогаммыR у пациентов с ХСН и стабильной стенокардией II–III функциональных классов оценена в исследовании А.М. Шилова и соавт. [6]. Препарат назначали в дозе 5–7,5 мг/сут в течение 4 недель. Установлено снижение ЧСС, улучшение параметров диастолического расслабления ЛЖ: увеличение скорости раннего и позднего расслабления миокарда (на 18,8 и 43,1 % соответственно), уменьшение времени замедления диастолического потока крови. Уменьшение ЧСС и восстановление показателей диастолического наполнения ЛЖ приводило к достоверному (на 59,1 %) снижению частоты ишемических эпизодов по данным холтеровского мониторирования ЭКГ. Отмечено повышение толерантности к физической нагрузке: дистанция в тесте 6-минутной ходьбы увеличилась на 73,6 % (с 252,3 ± 28 на 438,1 ± 33,1 м; р < 0,001). Положительный эффект БисогаммыR обусловлен снижением потребности миокарда в кислороде за счет снижения ЧСС, удлинения диастолы, улучшения перфузии. Лечение бисопрололом сопровождалось нормализацией соотношения “потребность миокарда в кислороде/его доставка”, что приводило к уменьшению зоны гибернирующего миокарда.

БисогаммаR обладает антиаритмическим эффектом за счет снижения активности симпатической нервной системы, повышения порога фибрилляции желудочков, блокирования катехоламин-индуцируемой проницаемости мембран кардиомиоцитов для кальция. Препарат снижает пейсмекерную функцию синусового узла и скорость проведения импульса по проводящей системе сердца (преимущественно в антеградном, в меньшей степени – в ретроградном направлении через AV-узел). За счет высокого антиаритмического эффекта лечение бисопрололом ассоциируется с достоверным – на 44 % – снижением риска смерти [8].

В средних терапевтических дозах (2,5–10,0 мг) БисогаммаR практически не вызывает таких дисметаболических эффектов, как гиперлипидемия, гипергликемия или гипокалиемия.

Эксперты Европейского общества кардиологов по диагностике и лечению АГ (2009) считают, что БАБ не следует назначать пациентам с метаболическим синдромом в связи с их негативным влиянием на углеводный обмен. Длительное время считали, что БАБ увеличивают риск гипогликемии, маскируют ее проявления, замедляют восстановление уровня глюкозы после гипогликемии. Мета-анализ 22 крупных рандомизированных исследований, включивших 143 153 пациентов, показал увеличение числа новых случаев развития сахарного диабета при лечении БАБ. Известно, что БАБ обладают разным продиабетогенным потенциалом. Бисопролол практически не влияет на уровень глюкозы в крови у больных диабетом, поэтому при его применении не требуется коррекции доз сахароснижающих препаратов.

Было проведено исследование безопасности назначения БисогаммыR в течение 3 месяцев больным с нарушенной толерантностью к глюкозе [9]. Препарат назначался в суточной дозе 2,5–10,0 мг в сочетании с метформином в суточной дозе 500–1000 мг. На фоне терапии отмечена нормализация показателей гликемии и липидного спектра крови. Индекс атерогенности через 3 месяца терапии снизился на 35,3 % (р < 0,001), тощаковый уровень глюкозы – на 9,8 %, индекс инсулинорезистентности – на 37,2 %, уровень гликозилированного гемоглобина – на 17,8 %. Не выявлено негативного влияния БисогаммыR на показатели гликемии. Аналогичные результаты получены и в исследовании [10].

Высокая селективность БисогаммыR позволяет избегать негативного влияния данного препарата на функцию легких и периферическое кровообращение. Было проведено сравнительное исследование влияния БисогаммыR и атенолола на показатели функции внешнего дыхания у больных АГ с сопутствующей хронической обструктивной болезнью легких [9]. Терапия БисогаммойR в максимальной терапевтической дозе (20 мг/сут) не влияла на сопротивление дыхательных путей. Однократный прием атенолола в дозе 100 мг значительно повышал сопротивление дыхательных путей (на 12 %).

Таким образом, БисогаммаR – высокоселективный β1-адреноблокатор с длительным периодом полувыведения, обладающий высокой эффективностью у пациентов с АГ и ИБС. В терапевтических дозах препарат практически не обладает аффинностью к β2-адренорецепторам, что обусловливает его безопасность и метаболическую нейтральность.

Передозировка

Передозировка препаратом сопровождается следующими симптомами:

выраженной брадикардией;
желудочковой экстрасистолией;
АВ-блокадой;
аритмией;
выраженным снижением артериального давления;
ХНС;
цианозом (синюшностью) пальцев или ладоней;
затрудненностью дыхания;
головокружением;
бронхоспазмом;
синкопальными состояниями;
судорогами.

Лечение предполагает проведение процедуры промывания желудка, прием адсорбирующих лекарственных средств и назначение симптоматической терапии:

введение в вену 1-2 грамм атропина или эпинефрина при АВ-блокаде (отдельным пациентам для решения проблемы устанавливают временный кардиостимулятор);
введение в вену лидокаина при желудочковой экстрасистолии (при этом не следует применять препараты IA класса);
перемещение пациента в положение Тренделенбурга при снижении артериального давления;
внутривенное введение плазмозамещающих растворов (если нет признаков начавшегося отека легких; если это не дает ожидаемого эффекта, больному для поддержания хроно- и инотропного действия и купирования выраженного снижения артериального давления следует ввести эпинефрин, добутамин или допамин);
назначение сердечных гликозидов, диуретических препаратов, а также глюкагона при сердечной недостаточности;
внутривенное введение диазепама при судорогах;
ингаляционное введение β-адреностимуляторов при бронхоспазме.

Введение

Одной из наиболее частых форм нарушений ритма сердца является пароксизмальная суправентрикулярная тахикардия (СВТ). В общей популяции ее встречаемость достигает 20%, а среди пациентов с гипертонической болезнью (ГБ) и ишемической болезнью сердца (ИБС) значительно более того. Ввиду выраженности клинических проявлений пароксизмальная СВТ занимает ведущее место среди всех сердечных аритмий по частоте обращений за экстренной медицинской помощью. Частые и продолжительные пароксизмы СВТ индуцируют аритмогенную дилатацию миокарда и систолическую хроническую сердечную недостаточность (ХСН) [1], способствуют формированию более сложных нарушений ритма сердца [2], коррелируют с риском развития фибрилляции предсердий, ишемического инсульта и сердечно-сосудистой смерти [3].
Для медикаментозной терапии пароксизмальной СВТ наиболее часто используются β-адреноблокаторы (БАБ) [4]. Обоснованием для их назначения служит блокада симпатоадреналовой системы, часто находящейся в состоянии патологической гиперактивации [5]. Однако у значительной доли пациентов применение БАБ может ограничиваться их побочными эффектами: повышением тонуса бронхов и периферических артерий, снижением физической и умственной работоспособности, эректильной дисфункцией.

Терапия некоторыми БАБ иногда может сопровождаться усугублением уже имеющейся аритмии. Отрицательное хроно-, дромо- и инотропное действие лимитирует назначение БАБ при брадикардиях, атриовентрикулярных блокадах, артериальной гипотензии, тяжелой систолической дисфункции левого желудочка (ЛЖ) [6]. Эти обстоятельства обосновывают выбор препаратов, избирательно устраняющих аритмию и не ухудшающих функциональное состояние организма.

Предполагая возможное разнонаправленное действие БАБ, контроль эффективности медикаментозной терапии следует осуществлять чувствительными методами диагностики, определяющими не только антиаритмические и органопротективные эффекты, но и функциональное состояние организма в целом, его способность к регуляции и адаптации. Для объективной количественной оценки регуляторно-адаптивного статуса (РАС) применяется проба сердечно-дыхательного синхронизма (СДС), отражающая взаимодействие двух важнейших функций вегетативного обеспечения — сердечной и дыхательной. Проба основана на тесной функциональной связи центральных механизмов ритмогенеза сердца и дыхания, возможности произвольного управления ритмом дыхания, участии многоуровневых афферентных и эфферентных структур центральной нервной системы [7].

В литературе нет сведений о контроле влияния БАБ на РАС пациентов с пароксизмальной СВТ. Не исключено, что их внутригрупповая гетерогенность, опосредуя различные клинические и гемодинамические эффекты, оказывает и различное влияние на РАС. Следовательно, выбор оптимальных БАБ, эффективно подавляющих пароксизмы СВТ, положительно действующих как на органы-мишени, так и на РАС, представляется актуальным.

Цель исследования

— сравнить эффективность применения бисопролола и соталола у пациентов с пароксизмальной СВТ на фоне ГБ и/или ИБС, учитывая их влияние на РАС.

Взаимодействие

Недопустимые комбинации с Бисопрололом:

Флоктафенин;
Султоприд.

Нерекомендованные комбинации:

с антагонистами кальция;
с гипотензивными препаратами, которые характеризуются центральным механизмом действия;
с ингибиторами МАО (за исключением ингибиторов МАО-В).

С осторожностью средство назначают с:

антиаритмиеческими препаратами I и III класса;
антагонистами кальция, которые относятся к группе производных дигидропиридина;
антихолинэстеразными препаратами;
β-блокаторами местного действия;
препаратами инсулина и пероральными антидиабетическими средствами;
сердечными гликозидами (препаратами наперстянки);
анестетиками;
нестероидными противовоспалительными лекарственными средствами;
производными эрготамина;
β-симпатомиметиками;
симпатомиметиками, которые характеризуются способностью активировать α- и β-адренергические рецепторы;
повышающими риск гипотензии антигипертензивными средствами (например, трициклическими антидепрессантами, фенотиазинами или барбитуратами);
Баклофеном;
Амифостином;
парасимпатомиметиками.

Разрешенные комбинации:

мефлохин;
кортикостероидные препараты.

Особые указания

Препарат следует с осторожностью назначать:

пациентам, у которых диагностирован псориаз, а также пациентам, в семейном анамнезе которых есть указания на это заболевание;
при сахарном диабете в стадии декомпенсации;
пациентам, у которых имеется предрасположенность к аллергическим реакциям;
пациентам, работа которых требует высокой скорости психомоторных реакций или же потенциально угрожает здоровью и/или жизни (как правило, скорость реакции может снижаться на начальных этапах лечения, при замене препарата, а также при взаимодействии Бисопролола с алкоголем).

Пациентам, которым поставлен диагноз «феохромоцитома», средство назначают только лишь после прохождения курса лечения α-адреноблокаторами.

Внезапная отмена препарата недопустима, курс его применения завершают постепенно, плавно снижая назначенную дозу (оптимальным считается снижать ее, ежедневно уменьшая дозу вдвое).

Материал и методы

В исследовании участвовали 60 пациентов с пароксизмальной СВТ на фоне ГБ II–III стадии и/или ИБС. После рандомизации (методом случайной выборки) пациентов первой группе (n=30) был назначен бисопролол, второй группе (n=30) — соталол. Начальная доза бисопролола составляла 2,5 мг/сут в 1 прием, соталола — 80 мг/сут в 2 приема. Принимая во внимание показатели гемодинамики и индивидуальную переносимость, дозы препаратов титровали с интервалом 2–4 нед. до 10 и 320 мг/сут соответственно (табл. 1).

В составе комбинированной терапии все пациенты получали лизиноприл, а при наличии показаний — аторвастатин 15,6±5,1 мг/сут, n=14, и 14,2±4,6 мг/сут, n=15, и ацетилсалициловую кислоту 92,3±18,8 мг/сут, n=15, и 94,8±15,8 мг/сут, n=18, или ривароксабан 20 мг/сут, n=3 и n=2, соответственно. Приверженность лечению оценивали во время ежемесячных визитов к врачу.

Критерии включения в исследование: возраст пациентов 30–70 лет, наличие пароксизмальной СВТ на фоне ГБ II–III стадии и/или ИБС с сохранной систолической функцией ЛЖ (фракция выброса (ФВ) ЛЖ ≥50%), неупотребление тестируемых препаратов в течение предшествующих 10 дней, ознакомление с протоколом исследования и письменное согласие на участие в нем.

Критерии исключения: зависимость от алкоголя и наркотических веществ, острые сосудистые события (церебральные и коронарные) в течение последнего года, артериальная гипертензия III степени, стенокардия напряжения 3–4 функционального класса (ФК), нарушения сердечного ритма и проводимости, ХСН 3–4 ФК по классификации Нью-Йоркской ассоциации сердца, систолическая дисфункция ЛЖ, кардио- и нейрохирургические вмешательства в анамнезе, дыхательная, почечная и печеночная недостаточность, обострение аутоиммунных заболеваний, злокачественные новообразования, эндокринные расстройства в стадии декомпенсации.

Исследование одобрено этическим комитетом ГБОУ ВО «Кубанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации (протокол № 34 от 27.02.2015).

В начале исследования и через 6 мес. лекарственной терапии проводились:

количественная оценка РАС с помощью пробы СДС с определением индекса РАС (индекс РАС представляет собой отношение диапазона синхронизации (ДС) к длительности развития СДС на минимальной границе ДС×100) [8]. Оценка индекса РАС: 100 и более — высокий, 99–50 — хороший, 49–25 — удовлетворительный, 24–10 — низкий, 9 и менее — неудовлетворительный [9];

ЭКГ в В- и М-режимах;

тредмил-тест на аппарате SHILLER CARDIOVIT CS 200 (Швейцария) для определения толерантности к физическим нагрузкам и выявления скрытой коронарной недостаточности;

тест с шестиминутной ходьбой (ТШМХ);

суточное мониторирование (СМ) артериального давления (АД) с целью определения суточного профиля АД, а также адекватного контроля эффективности фармакологической терапии;

СМ ЭКГ для выявления пароксизмов СВТ и контроля эффективности проводимой терапии;

оценка качества жизни (КЖ) с использованием опросника «Качество жизни больного с аритмией» [10].

Статистическую обработку проводили методами вариационной статистики при помощи пакета STATISTICA (версия 6.0). Различия считались статистически достоверными при p<0,05. Анализу подвергались данные лишь тех пациентов, которые полностью выполнили протокол исследования.

Синонимы и аналоги Бисопролола

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:
Биол

Метокард

Метозок

Небилет

Небилонг

Бетаксолол

Бисогамма

Арител

Кординорм

Вазокардин

Корвитол

Бидоп

Небиволол

Бипрол

Бисопрол

Конкор Кор

Локрен

Конкор

Нипертен

Беталок ЗОК

Структурные аналоги Бисопролола (синонимы) — это препараты Бипрол, Бисогамма, Нипертен, Бисопролол-Прана, Бисопролол-Лугал, Бисопролол-Ратиофарм, Бисопролол-Тева, Конкор, Конкор Кор, Бисомор, Биоскард, Корбис, Бидоп, Арител Кор, Бисомор.

Аналогами препарата по механизму действия являются Атенолол, Бетакард, Беталок, Бинелол, Корданум, Лидалок, Локрен, Метозок, Метопролол, Метокор, Небиватор, Небилонг, Небилет, ОД-Неб, Эгилок, Эстекор.

Что лучше — Бисопролол или Конкор?

Конкор — это торговая марка, под которой выпускается оригинальный бисопролол. Производитель препарата — немецкая фармацевтическая компания Merck KGaA. Однако срок действия патента на это лекарство давно истек, поэтому на рынке в настоящее время представлено большое количество более доступных по цене дженериков бисопролола.

Считается, что все они не уступают по своему качеству оригинальному препарату, тем не менее, официальных данных, которые подтверждали бы это, на сегодняшний день недостаточно.

При беременности

Бисопролол не рекомендуется применять для лечения беременных и кормящих женщин. Тем не менее, в ситуациях, когда польза для матери потенциально превышает вероятные риски для развивающегося плода, препарат все же может быть назначен.

В исключительных случаях, когда лекарство применяется при беременности, его следует отменить не позднее, чем за 72 часа до предполагаемой даты родов. В противном случае высока вероятность развития у новорожденного ребенка гипогликемии, артериальной гипотензии, брадикардии, а также угнетения дыхания.

Когда отмена невозможна, необходим постоянный контроль состояния младенца в течение первых 72 часов после его рождения.

При необходимости назначения Бисопролола кормящей женщине, необходимо решить вопрос о прекращении лактации.

Отзывы о Бисопрололе

Чаще всего на соответствующих форумах обсуждается тема отмены препарата. Оставленные пациентами и врачами отзывы о Бисопрололе связаны главным образом с синдромом отмены, который возникает на фоне резкого прекращения лечения этим средством.

Частными проявлениями его являются учащение пульса и приступы артериальной гипертензии. Некоторые пациенты отмечают, что на фоне лечения препаратом у них существенно снижалось зрение.

Однако, поскольку Бисопролол назначается на длительный период времени (некоторым пациентам и вовсе пожизненно), нарушение функции зрения и прием лекарства могут быть не связанными между собой явлениями.

Прием Бисопролола может сопровождаться побочными эффектами. Кто-то из пациентов практически не замечает их у себя, а у кого-то, если верить отзывам, они выражены достаточно сильно.

В связи со всем вышесказанным, ни лечение, ни отмена применения данного препарата не должны быть самостоятельным решением пациента. В каждом конкретном случае схема лечения и режим дозирования определяются исключительно врачом, который ведет пациента.

Выводы

Схемы с применением бисопролола или соталола в составе комбинированной фармакологической терапии в равной степени положительно влияли на органы-мишени, сопоставимо повышали переносимость физической нагрузки, оказывали антиаритмическое и гипотензивное действие.

Соталол в сравнении с бисопрололом меньше снижает РАС, более выраженно улучшает КЖ.

С учетом менее выраженного отрицательного влияния соталола на РАС у пациентов, страдающих пароксизмальной формой СВТ на фоне ГБ II–III стадии и/или ИБС, его применение может быть предпочтительней в сравнении с бисопрололом.

Цена Бисопролола, где купить

Цена Бисопролола зависит от того, какой фармацевтической компанией данный препарат был произведен.

Препарат можно купить за 80-310 рублей в российских аптеках. Бисопролол-Прана 5 мг стоит около 80-100 рублей. Цена Бисопролол-Ратиофарм 5 мг в России неизвестна, на данный момент он не доступен в аптеках. Цена Бисопролол-Тева 10 мг №30 — 207 руб.

Цена Бисопролола-Астрафарм в Украине начинается от 13 грн.

Цена аналогов препарата на российском фармацевтическом рынке — от 32 рублей.

Интернет-аптеки РоссииРоссия
Интернет-аптеки УкраиныУкраина
Интернет-аптеки КазахстанаКазахстан

ЗдравСити

Бисопролол таб. п/о 10мг 30штАЛКАЛОИД АД Скопье
150 руб.заказать
Бисопролол таблетки п.п.о. 2,5мг 30 шт.Озон ООО/Озон Фарм ООО
85 руб.заказать
Бисопролол-Тева таблетки п.п.о. 10мг 30 шт.ООО «Тева»
220 руб.заказать
Бисопролол-Тева таблетки п.п.о. 10мг 50 шт.ООО «Тева»
290 руб.заказать
Бисопролол таблетки п.п.о. 5мг 50 шт.ООО Р-Фарм Новосёлки
175 руб.заказать

Аптека Диалог

Бисопролол (таб. 5мг №50)Биоком
134 руб.заказать
Бисопролол Канон (таб.п.пл.об.2,5мг №30)Канонфарма Продакшн ЗАО
79 руб.заказать
Бисопролол (таб.п.пл/об. 5мг №30)Юникем Лабораториз
108 руб.заказать
Бисопролол Велфарм (таб.п.пл.об.10мг №50)Велфарм ООО
291 руб.заказать
Бисопролол-Тева (таб.п.пл/об.10мг №30)Тева ООО
199 руб.заказать

Аптека24

Бисопролол-Тева 10 мг N50 таблетки Меркле ГмбХ,Німеччина
64 грн.заказать
Бисопролол KPKA 10 мг N30 таблетки KRKA, д.д., Ново место, Словенія/ТАД Фарма ГмбХ, Німеччина
22 грн.заказать
Бисопролол-КВ 10 мг N30 таблетки ПАТ»Київський вітамінний завод», м.Київ,Україна
22 грн.заказать
Бисопролол-Тева 10 мг №30 таблетки Меркле ГмбХ,Німеччина
39 грн.заказать
Бисопролол KPKA 5 мг №30 таблетки KRKA, д.д., Ново место, Словенія/ТАД Фарма ГмбХ, Німеччина
20 грн.заказать

ПаниАптека

Бисопролол таблетки Бисопролол-КВ таблетки 5мг N30 Украина , Киевский витаминный завод ПАО
13 грн.заказать
БИСОПРОЛОЛ таблетки Бисопролол Сандоз таблетки покрытые оболочкой 5мг №30 Германия , Salutas Pharma
28 грн.заказать
БИСОПРОЛОЛ таблетки Бисопролол таблетки 5мг №20 Украина , Астрафарм ООО
13 грн.заказать
БИСОПРОЛОЛ таблетки Бисопролол таблетки 5мг №50 Германия , Merckle
59 грн.заказать
БИСОПРОЛОЛ таблетки Бисопролол Сандоз таблетки покрытые оболочкой 10мг №90 Германия , Salutas Pharma
76 грн.заказать