Расилез (Aliskiren, Алискирен) 300мг табл. №28 — Инструкция

Написать отзыв

Отзывов: 0

Производители: Novartis Pharmaceuticals Corporation

Действующие вещества

• Алискирен

Класс заболеваний

• Эссенциальная [первичная] гипертензия
• Вторичная гипертензия

Клинико-фармакологическая группа

• Не указано. См. инструкцию

Фармакологическое действия

• Антигипертензивное

Фармакологическая группа

• Ингибиторы ренина

Фармакологические свойства препарата Расилез

Фармакодинамика. Алискирен является активным при пероральном введении непептидным мощным селективным ингибитором ренина у человека. Алискирен специфически достигает ренин-ангиотензиновой системы (РAС), блокируя тем самым превращение ангиотензина в ангиотензин I (Ang I) и снижая уровень активности ренина плазмы крови, (Ang I) и ангиотензина II (Аng II). Ренин выделяется почками в ответ на снижение ОЦК и ренальной перфузии. Это инициирует цикл, вовлекающий РАС и гомеостатическую обратную связь. Ренин расщепляет ангиотензиноген с образованием неактивного декапептида Аng I. Ang I превращается в активный октапептид Аng II с помощью АПФ. Аng II представляет собой мощный вазоконстриктор и обеспечивает высвобождение катехоламинов из мозгового вещества надпочечников и пресинаптических нервных окончаний. Он также усиливает секрецию альдостерона и реадсорбцию ионов натрия. Одновременно эти эффекты приводят к повышению АД. Постоянное повышение уровня Аng II приводит к экспрессии маркеров и медиаторов воспаления и фиброзу, которые обусловливают в результате поражение органа. Аng II также ингибирует высвобождение ренина, что оказывает негативное обратное влияние на систему. Повышение активности ренина плазмы крови в той или иной степени приводит к повышению сердечно-сосудистого риска у пациентов с нормо- или гипотензией. Все агенты, ингибирующие эту систему, включая ингибиторы ренина, подавляют отрицательную обратную связь, приводя к компенсаторному повышению концентрации ренина в плазме крови. Когда такое повышение возникает при лечении ингибиторами АПФ и блокаторами рецепторов ангиотензина, оно сопровождается повышением уровня активности ренина плазмы крови. Воздействие алискирена нейтрализует эффект обратной связи. В результате при применении алискирена в качестве монотерапии или в комбинации с другими антигипертензивными препаратами снижается уровень активности ренина плазмы крови, Ang I и Ang II. Лечение препаратом Расилез снижает активность ренина плазмы крови у пациентов с АГ (артериальная гипертензия). В клинических испытаниях снижение активности ренина плазмы крови составляло 50–80%. Аналогичное снижение установлено при комбинировании алискирена с другими антигипертензивными препаратами. АГ (артериальная гипертензия) У пациентов Расилез вызывает дозозависимое длительное снижение систолического и диастолического АД. Введение Расилеза в дозах 150 и 300 мг 1 раз в сутки обеспечивает эффективное снижение АД на протяжении 24 ч (преимущество эффект сохраняется ранним утром), при среднем пике необходимого соотношения по диастолическому отклику около 98% при дозе 300 мг. Через 2 нед отмечают 85–90% максимального эффекта снижения АД. Эффект снижения АД сохраняется у пациентов, получавших лечение в течение года, что было установлено в рандомизированных исследованиях. После прекращения лечения АД постепенно возвращается к исходному уровню в течение нескольких недель без проявлений обратного влияния на АД или уровень активности ренина плазмы крови. В контролируемых исследованиях у получавших лечение пациентов не отмечено проявления гипотензии первой дозы и влияния на уровень пульса. У пациентов с неосложненной АГ (артериальная гипертензия), получающих монотерапию препаратом Расилез, редко отмечали избыточную гипотензию (0,1%). Гипотензия также не была распространена (≤1%) при комбинированной терапии с другими антигипертензивными препаратами. В контролируемых исследованиях эффект снижения АД с помощью Расилеза в комбинации с гидрохлоротиазидом или рамиприлом был аддитивным при хорошей переносимости комбинации. Для комбинации Расилеза с ингибитором АПФ рамиприлом отмечено уменьшение выраженности кашля (как проявление побочного эффекта) по сравнению с рамиприлом (алискирен/рамиприл — 1,8% по сравнению с рамиприлом — 4,7%). Алискирен в дозе 150 мг также обладает аддитивным эффектом снижения АД и хорошо переносится пациентами с неадекватной реакцией на блокатор кальциевых каналов амлодипин в дозе 5 мг. Эффективность была аналогична таковой при дозе амлодипина 10 мг, но эффект уменьшения отеков был выше у алискирена (алискирен/амлодипин — 2,1% по сравнению с амлодипином — 11,2%). Переносимость при сочетанном применении с блокатором рецепторов ангиотензина вальзартаном была хорошей. По эффективности снижения АД Расилез подобен антигипертензивным препаратам других классов, включая ингибиторы АПФ, блокаторы рецепторов ангиотензина и блокаторы кальциевых каналов. Сравнение антигипертензивного эффекта Расилеза и гидрохлоротиазида проводили в 26-недельном рандомизированном двойном слепом исследовании в параллельных группах (с целенаправленным добавлением амлодипина). Через 12 нед монотерапии алискиреном в дозе 300 мг/сут и монотерапии гидрохлоротиазидом 25 мг/сут снижение АД (систолическое/диастолическое) по сравнению с исходным составляло 17,0/12,3 мм рт. ст. для алискирена и 14,4/10,5 мм рт. ст. для гидрохлоротиазида. В конце исследования снижение АД (систолическое/диастолическое) по сравнению с исходным составляло 19,6/14,2 мм рт. ст для алискирена и 17,9/13,0 мм рт. ст. для гидрохлоротиазида. У пациентов с АГ (артериальная гипертензия) на фоне сахарного диабета монотерапия Расилезом была эффективной и безопасной. В комбинации с рамиприлом Расилез обеспечивает дополнительное снижение АД. У пациентов с АГ (артериальная гипертензия) на фоне ожирения, у которых лечение гидрохлоротиазидом было неэффективным, введение в схему лечения Расилеза дает дополнительное снижение АД по сравнению с применением в схеме комбинированной терапии ирбесартана или амлодипина. Антигипертензивный эффект Расилеза не зависит от возраста, пола, массы тела и расовой принадлежности пациентов. Фармакокинетика. После перорального введения алискирена максимальная концентрация в плазме крови достигается спустя 1–3 ч. Абсолютная биодоступность алискирена составляет 2,6%. Пища снижает максимальную концентрацию и экспозицию (AUC) алискирена, но минимально влияет на фармакодинамику, так что препарат можно применять независимо от приема пищи. Равновесная концентрация в плазме крови достигается в течение 5–7 дней после начала приема 1 раз в сутки, равновесный уровень приблизительно в 2 раза выше, чем при начальной дозе. После перорального применения алискирен обычно системно распределяется. После в/в введения средний объем распределения в равновесном состоянии составляет около 135 л, что указывает на то, что алискирен интенсивно распределяется во внесосудистом пространстве. Связывание алискирена с белками плазмы крови умеренное (47–51%) и не зависит от концентрации. Средний период полувыведения составляет около 40 ч (34–41 ч). Алискирен выводится в основном в неизмененном виде с калом (91%). Около 1,4% общей пероральной дозы подвергается метаболизму, который осуществляется посредством фермента CYP 3A4. Приблизительно 0,6% дозы после перорального приема выводится с мочой. После в/в введения средний клиренс в плазме крови составляет около 9 л/ч. Максимальные концентрации и экспозиция (AUC) алискирена возрастают линейно при повышении дозы в диапазоне 75–600 мг. Особенности фармакокинетики у пациентов с нарушенной функцией почек. Оценивали фармакокинетику алискирена у пациентов с почечной недостаточностью разной степени. Относительная максимальная концентрация и AUC алискирена у пациентов с нарушением функции почек выше в 0,8–2 раза по сравнению с таковым у здоровых лиц после введения 1 дозы и в равновесном состоянии. С другой стороны, такие изменения не коррелируют с выраженностью нарушения функции почек. Для пациентов со слабым и тяжелым нарушением функции почек не требуется коррекции дозы, однако применение препарата у пациентов с тяжелым нарушением функции почек необходимо проводить с особой осторожностью и под строгим контролем.

Расилез (Aliskiren, Алискирен) 300мг табл. №28 — Инструкция

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 28 штук в упаковке.

Форма выпуска, упаковка и состав Расилез

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой коричневато-розового цвета, овальные, двояковыпуклые, без риски, с надпечаткой «IU» на одной стороне и «NVR» — на другой.

Клинико-фармакологическая группа

Ингибитор секреции ренина. Антигипертензивный препарат.

Фармако-терапевтическая группа

Ренина ингибитор.

Фармакологическое действие

Антигипертензивный препарат, селективный ингибитор ренина непептидной структуры. Секреция ренина почками и активация ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) происходит при снижении ОЦК и почечного кровотока по механизму обратной связи. Ренин воздействует на ангиотензиноген, в результате этого образуется неактивный декапептид — ангиотензин I (ATI), который с помощью АПФ и, частично, без его участия, преобразуется в активный октапептид ангиотензин II (АТII). АТII является мощным вазоконстриктором, стимулирует высвобождение катехоламинов из мозгового слоя надпочечников и пресинаптических нервных окончаний, а также усиливает секрецию альдостерона и реабсорбцию ионов натрия, что, в конечном итоге, ведет к повышению АД.

Длительное повышение концентрации АТII стимулирует выработку медиаторов воспаления и фиброза, что приводит к поражению органов-мишеней.

При повышении концентрации АТII в плазме крови отмечается уменьшение секреции ренина по механизму отрицательной обратной связи.

Все препараты, ингибирующие РААС (включая ингибиторы ренина), подавляют отрицательную обратную связь, приводя к компенсаторному повышению концентрации ренина в плазме крови, что при лечении ингибиторами АПФ и антагонистами рецепторов ангиотензина II приводит к повышению активности ренина плазмы, однако при лечении алискиреном эффекты отрицательной обратной связи нейтрализуются, в результате чего активность ренина плазмы (у больных с артериальной гипертензией в среднем на 50-80%), AT I и AT II снижается, как при монотерапии алискиреном, так и при комбинации его с другими гипотензивными препаратами.

Повышение активности ренина плазмы крови напрямую связано с увеличением риска сердечно-сосудистых заболеваний как у пациентов с нормальным АД, так и у больных артериальной гипертензией.

У пациентов с артериальной гипертензией при применении препарата Расилез в дозе 150 и 300 мг 1 раз/сут отмечается дозозависимое продолжительное снижение как систолического, так и диастолического АД в течение 24 ч, включая ранние утренние часы. При приеме Расилеза в дозе 300 мг/сут отношение остаточного действия препарата к максимальному или целевому для диастолического АД составляет 98%.

Через 2 недели регулярного приема препарата отмечается снижение АД на 85-90% от максимального, гипотензивный эффект сохраняется на достигнутом уровне в ходе длительного (до 1 года) применения.

После прекращения лечения препаратом Расилез наблюдается постепенное возвращение АД к исходному уровню в течение нескольких недель, без развития синдрома отмены и повышения активности ренина плазмы крови. Через 4 недели с момента отмены препарата Расилез уровень АД остается достоверно ниже в сравнении с плацебо.

При применении препарата впервые не наблюдается гипотензивной реакции (эффекта первой дозы) и рефлекторного увеличения ЧСС в ответ на вазодилатацию.

При применении Расилеза в виде монотерапии и в комбинации с другими антигипертензивными средствами чрезмерное снижение АД наблюдается в 0.1% и 1% случаев соответственно.

Комбинированная терапия Расилезом с ингибиторами АПФ, антагонистами рецепторов ангиотензина II , блокаторами медленных кальциевых каналов (БМКК) и диуретиками хорошо переносится пациентами и позволяет достичь дополнительного снижения АД.

Частота развития сухого кашля достоверно ниже у больных, получавших комбинацию Расилеза с ингибитором АПФ рамиприлом по сравнению с монотерапией рамиприлом (1.8% и 4.7% соответственно). При применении препарата Расилез в комбинации с БМКК амлодипином в дозе 10 мг снижается частота периферических отеков по сравнению с монотерапией амлодипином (2.1% и 11.4% соответственно).

Монотерапия Расилезом при сопутствующем сахарном диабете позволяет достигать эффективного и безопасного снижения АД. У больных с сопутствующим сахарным диабетом применение препарата Расилез в комбинации с рамиприлом приводит к более выраженному снижению АД по сравнению с таковым на фоне монотерапии каждым препаратом в отдельности.

У больных с артериальной гипертензией, ожирением и недостаточным контролем АД на фоне монотерапии гидрохлоротиазидом дополнительное назначение препарата Расилез обеспечивает снижение АД, сопоставимое с комбинацией гидрохлоротиазида с ирбесартаном или амлодипином.

Выраженность антигипертензивного эффекта препарата не зависит от возраста, пола, расовой принадлежности и индекса массы тела.

У пациентов с имеющейся (или в анамнезе) артериальной гипертензией и компенсированной хронической сердечной недостаточностью (ХСН) стабильного течения, получавших стандартную терапию в связи с ХСН (ингибиторами АПФ или антагонистами рецепторов ангиотензина II, бета-адреноблокаторами и для трети больных — антагонистами альдостерона), включение в стандартную терапию препарата Расилез в дозе 150 мг/сут хорошо переносится. Уровень мозгового натрийуретического пептида снижается на 25% в группе пациентов, получавших Расилез по сравнению с группой плацебо.

У пациентов с артериальной гипертензией, сахарным диабетом 2 типа и нефропатией, получавших лозартан в дозе 100 мг и оптимизированную антигипертензивную сопутствующую терапию, добавление препарата Расилез в дозе 300 мг/сут ведет к клинически значимому снижению соотношения альбумин-креатинин в моче на 20% по сравнению с плацебо, т.е. с 58 мг/ммоль до 46 мг/ммоль. Процент пациентов со снижением соотношения альбумин-креатинин в моче минимум на 50% по сравнению с исходным составляет 24.7% и 12.5% в группах Расилеза и плацебо соответственно.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь время достижения Cmax алискирена в плазме крови составляет 1-3 ч, абсолютная биодоступность — 2.6%. Одновременный прием пищи снижает Cmax и AUC алискирена, однако это не оказывает существенного влияния на фармакодинамику препарата. Поэтому алискирен можно применять независимо от приема пищи.

Увеличение Cmax и AUC алискирена имеет линейную зависимость от дозы препарата в интервале от 75 до 600 мг.

Css алискирена в плазме крови достигается между 5 и 7 днем при ежедневном приеме 1 раз/сут и остается постоянной при увеличении начальной дозы в 2 раза.

Распределение

После приема внутрь алискирен равномерно распределяется в организме. После в/в введения средний Vd в равновесном состоянии составляет около 135 л, что свидетельствует о значительном внесосудистом распределении алискирена. Алискирен умеренно связывается с белками плазмы крови (47- 51%), независимо от концентрации.

Метаболизм и выведение

Средний T1/2 алискирена составляет 40 ч (варьирует от 34 до 41 ч).

Выводится главным образом в неизмененном виде через кишечник (91%). Около 1.4% принятой внутрь дозы метаболизируется с участием изофермента CYP3A4. После приема внутрь около 0.6% алискирена выводится почками. После в/в введения средний плазменный клиренс составляет около 9 л/ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

При применении алискирена у пациентов старше 65 лет коррекции дозы препарата не требуется.

Фармакокинетика алискирена изучена у пациентов с почечной недостаточностью различной степени тяжести. Показатели AUC и Cmax алискирена у пациентов с почечной недостаточностью после однократного применения и после достижения Css увеличивались в 0.8-2 раза в сравнении со здоровыми лицами. Однако корреляции между вышеуказанными изменениями и степенью нарушения почечной функции не выявлено.

Фармакокинетика алискирена существенно не изменяется у пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени (5-9 баллов по шкале Чайлд-Пью).

Показания препарата Расилез

— артериальная гипертензия.

Режим дозирования

Расилез можно применять независимо от приема пищи, как в качестве монотерапии, так и в комбинации с другими антигипертензивными средствами.

Рекомендуемая начальная доза Расилеза составляет 150 мг 1 раз/сут. Развитие антигипертензивного эффекта наблюдается через 2 недели после начала терапии в дозе 150 мг 1 раз/сут. При недостаточном контроле АД доза препарата может быть увеличена до 300 мг 1 раз/сут.

У пациентов с нарушениями функции почек (при скорости клубочковой фильтрации > 30 мл/мин) и печени (5-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) от легкой до умеренной степени коррекции дозы препарата не требуется.

У пациентов старше 65 лет коррекции дозы препарата не требуется.

Побочное действие

Безопасность применения Расилеза оценивалась более чем у 7800 пациентов. Частота нежелательных реакций не была связана с полом, возрастом, индексом массы тела или расовой принадлежностью.

При применении препарата в дозе до 300 мг общая частота нежелательных реакций была сходной с таковой при использовании плацебо. Нежелательные реакции в целом были умеренно выражены, носили временный характер и редко требовали прекращения терапии препаратом. Наиболее часто при применении Расилеза у пациентов наблюдалась диарея.

При применении препарата не отмечалось повышения частоты развития сухого кашля, характерного для ингибиторов АПФ. Частота развития сухого кашля на фоне лечения Расилезом (0.9%) была сходной с таковой при приеме плацебо (0.6%).

В ходе клинических исследований в группе Расилеза частота развития ангионевротического отека была сходна с таковой в группе плацебо или гидрохлоротиазида.

Определение частоты побочных реакций, вероятно связанных с применением препарата: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); иногда (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000), включая отдельные сообщения. В пределах каждой группы побочные реакции представлены в порядке уменьшения значимости.

Со стороны пищеварительной системы: часто — диарея.

Дерматологические реакции: иногда — кожная сыпь.

Со стороны лабораторных показателей: редко — на фоне монотерапии наблюдалось незначительное снижение концентрации гемоглобина и гематокрита (в среднем на 0.05 ммоль/л и 0.16% соответственно), не требовавшее отмены лечения (снижение концентрации гемоглобина и гематокрита наблюдается также при применении других препаратов, влияющих на РААС, в частности ингибиторов АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина II), незначительное повышение концентрации калия в сыворотке крови (0.9% в сравнении с 0.6% при приеме плацебо).

Не наблюдалось клинически значимых изменений показателей общего холестерина, ЛПВП , а также триглицеридов, глюкозы или мочевой кислоты натощак.

Аллергические реакции: в отдельных случаях — ангионевротический отек.

Противопоказания к применению

• тяжелые нарушения функции почек (сывороточный креатинин >150 мкмоль/л для женщин и >177 мкмоль/л для мужчин и/или скорость клубочковой фильтрации < 30 мл/мин);
• нефротический синдром;
• реноваскулярная гипертензия;
• регулярное проведение процедуры гемодиализа;
• нарушения функции печени тяжелой степени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью);
• детский и подростковый возраст до 18 лет;
• повышенная чувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью следует назначать препарат пациентам с односторонним или двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, сахарным диабетом, сниженным ОЦК, гипонатриемией, гиперкалиемией или пациентам после трансплантации почки. Безопасность применения Расилеза у больных с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки не установлена.

Применение при беременности и кормлении грудью

Данных по безопасности применения Расилеза при беременности недостаточно. Применение во время беременности препаратов, оказывающих прямое влияние на РААС, может вызывать развитие патологии плода и новорожденного, а также приводить к их гибели. Расилез, как и другие средства, оказывающие прямое воздействие на РААС, не следует применять при беременности и у женщин, планирующих беременность.

Перед назначением препаратов, влияющих на РААС, врачу следует проинформировать пациенток детородного возраста о возможности потенциального риска для плода при применении данных лекарственных средств при беременности. При наступлении беременности в период лечения Расилезом прием препарата следует немедленно прекратить.

Неизвестно, выделяется ли алискирен с грудным молоком у человека. При необходимости проведения терапии в период лактации следует прекратить грудное вскармливание на время приема препарата.

Применение при нарушениях функции печени

Препарат противопоказан при нарушениях функции печени тяжелой степени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью).

У пациентов с нарушениями функции печени (5-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) от легкой до тяжелой степени коррекции дозы препарата не требуется.

Применение при нарушениях функции почек

Препарат противопоказан при тяжелых нарушениях функции почек (сывороточный креатинин >150 мкмоль/л для женщин и >177 мкмоль/л для мужчин и/или скорость клубочковой фильтрации < 30 мл/мин); нефротическом синдроме; реноваскулярной гипертензии; необходимости регулярного проведения процедуры гемодиализа.

С осторожностью следует назначать препарат пациентам с односторонним или двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки (безопасность Расилеза не установлена), пациентам после трансплантации почки.

У пациентов с нарушениями функции почек (при скорости клубочковой фильтрации более 30 мл/мин) коррекции дозы препарата не требуется.

Применение у детей

Поскольку безопасность и эффективность Расилеза у детей и подростков в возрасте до 18 лет пока не установлены, препарат не следует применять у данной категории пациентов.

Применение у пожилых пациентов

У пациентов старше 65 лет коррекции дозы препарата не требуется.

Особые указания

Эффективность и безопасность применения препарата Расилез не установлены: у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (сывороточный креатинин >150 мкмоль/л для женщин и >177 мкмоль/л для мужчин и/или скорость клубочковой фильтрации менее 30 мл/мин), с нефротическим синдромом, реноваскулярной гипертензией и при проведении регулярной процедуры гемодиализа, а также у пациентов с нарушениями функции печени тяжелой степени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью).

У больных сахарным диабетом на фоне терапии алискиреном в комбинации с ингибитором АПФ отмечалось повышение частоты гиперкалиемии (5.5%). При применении Расилеза и других препаратов, влияющих на РААС, у пациентов, страдающих сахарным диабетом, необходимо регулярно контролировать электролитный состав плазмы крови и функцию почек.

Прием препарата следует немедленно прекратить при признаках аллергических реакций (например, при затруднении дыхания или глотания, отеках лица, конечностей, губ, языка).

На фоне терапии Расилезом возможно повышение концентрации калия, креатинина, азота мочевины крови, характерное для препаратов, влияющих на РААС.

В начале лечения Расилезом у пациентов со сниженным ОЦК и/или гипонатриемией (в т.ч. на фоне высоких доз диуретиков) возможна симптоматическая артериальная гипотензия. Перед применением препарата следует провести коррекцию нарушений водно-солевого баланса. У пациентов со сниженным ОЦК и/или гипонатриемией лечение должно проводиться под тщательным медицинским наблюдением.

Использование в педиатрии

Поскольку безопасность и эффективность Расилеза у детей и подростков в возрасте до 18 лет пока не установлены, препарат не следует применять у данной категории пациентов.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Влияние Расилеза на способность к управлению автотранспортом и работе с механизмами не изучалось.

Передозировка

Имеются ограниченные данные по передозировке препарата.

Симптомы: наиболее вероятный и основной симптом — выраженное снижение АД.

Лечение: проведение поддерживающей терапии.

Лекарственное взаимодействие

Вероятность взаимодействия алискирена с другими лекарственными средствами низкая.

Не было выявлено клинически значимого взаимодействия алискирена с аценокумаролом, атенололом, целекоксибом, фенофибратом, пиоглитазоном, аллопуринолом, изосорбида 5-мононитратом, ирбесартаном, дигоксином, рамиприлом и гидрохлоротиазидом.

При применении алискирена с одним из указанных ниже препаратов возможно изменение его Cmax или AUC: валсартан (снижение на 28%), метформин (снижение на 28%), амлодипин (повышение на 29%), циметидин (повышение на 19%).

Поскольку при совместном применении алискирен не оказывает значимого влияния на фармакокинетику аторвастатина, валсартана, метформина, амлодипина, при одновременном назначении изменения доз Расилеза или вышеперечисленных препаратов не требуется.

Алискирен не ингибирует изоферменты системы цитохрома Р450 (CYP1A2, 2С8, 2С9, 2С19, 2 D6, 2Е1 и CYP3A) и не индуцирует изофермент CYP3A4. Поскольку алискирен в незначительной степени метаболизируется при участии изоферментов системы цитохрома Р450, клинически значимое влияние Расилеза на биодоступность препаратов, являющихся индукторами или ингибиторами изоферментов системы цитохрома Р450 или метаболизирующихся с его участием, маловероятно.

Взаимодействие на уровне Р-гликопротеина (Pgp), кодируемого генами MDR1/ Mdr 1a/ 1b. Поскольку в экспериментальных исследованиях было установлено, что Р-гликопротеин (мембранный переносчик молекул) играет важную роль в регуляции абсорбции и распределения алискирена, возможно изменение фармакокинетики последнего при одновременном применении с веществами, ингибирующими Pgp (в зависимости от степени ингибирования). Не установлено значимого взаимодействия алискирена со слабо или умеренно активными Pgp-ингибиторами, такими, как атенолол, дигоксин, амлодипин и циметидин.

При одновременном применении с активным Pgp-ингибитором аторвастатином (в дозе 80 мг/сут) в равновесном состоянии отмечается повышение AUC и Cmaxалискирена (доза 300 мг/сут) на 50%.

При одновременном приеме активного Pgp-ингибитора кетоконазола (200 мг) и алискирена (300 мг) наблюдается повышение плазменной концентрации последнего (AUC и Cmax) на 80%. В экспериментальных исследованиях одновременный прием алискирена с кетоконазолом приводил к повышению абсорбции последнего из ЖКТ и снижению его выведения с желчью. Изменения плазменной концентрации алискирена в плазме при одновременном применении с кетоконазолом или аторвастатином ожидаются в диапазоне концентраций, определяемых при увеличении дозы алискирена в 2 раза. В контролируемых клинических исследованиях была продемонстрирована безопасность препарата в дозе 600 мг и увеличения максимальной рекомендуемой терапевтической дозы в 2 раза. При применении алискирена вместе с кетоконазолом или аторвастатином коррекции дозы алискирена не требуется.

При применении с таким высоко активным Pgp-ингибитором, как циклоспорин (200 и 600 мг), у здоровых лиц отмечалось увеличение Cmax и AUC алискирена (75 мг) в 2.5 и 5 раз соответственно. В связи с этим не рекомендуется применять Расилез одновременно с циклоспорином.

При одновременном применении алискирена с фуросемидом отмечается снижение AUC и Cmax фуросемида на 28% и 49% соответственно. Для предотвращения возможной задержки жидкости при назначении алискирена вместе с фуросемидом в начале и в процессе лечения необходимо корректировать дозу фуросемида в зависимости от клинического эффекта.

Учитывая опыт применения других препаратов, влияющих на РААС, следует с осторожностью назначать алискирен вместе с солями калия, калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими заменителями пищевой соли или любыми другими лекарственными средствами, которые способны повышать концентрацию калия в крови.

Условия хранения Расилез

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°C.

Срок годности

2 года.

Условия реализации

Препарат отпускается по рецепту.

Применение препарата Расилез

АГ (артериальная гипертензия) Начальная рекомендуемая доза Расилеза составляет 150 мг 1 раз в сутки. Пациентам, АД которых адекватно не контролируется, доза может быть повышена до 300 мг 1 раз в сутки. Существенный антигипертензивный эффект развивается на протяжении 2 нед (85–90%) после начала терапии при суточной дозе 150 мг. Расилез можно применять в качестве монотерапии или в комбинации с другими антигипертензивными препаратами. Препарат применяют независимо от приема пищи. Пациенты пожилого возраста Для пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) коррекции начальной дозы не требуется. Пациенты с нарушением функции почек Пациентам с нарушением функции почек независимо от степени тяжести коррекции начальной дозы не требуется. Пациенты с нарушением функции печени Пациентам с нарушением функции печени независимо от степени тяжести коррекции начальной дозы не требуется.

Побочные эффекты препарата Расилез

безопасность применения Расилеза оценивали у 7800 пациентов, среди которых 2300 пациентов получали лечение 6 мес, а около 1200 — 1 года. Выраженность побочных реакций не связана с полом, возрастом, массой тела или расовой принадлежностью. Лечение Расилезом в дозе до 300 мг/сут хорошо переносилось при общей выраженности побочных явлений близкой к плацебо. Побочные эффекты обычно слабые и транзиторные и редко требуют прекращения терапии. Среди них наиболее распространенным является диарея. Для Расилеза не характерно появление сухого кашля, что типично для ингибиторов АПФ. Уровень выраженности кашля аналогичен у пациентов, получающих плацебо (0,6%) и Расилез (0,9%). При лечении Расилезом отмечали появление ангионевротического отека. В контролируемых клинических испытаниях при лечении Расилезом ангионевротический отек возникал редко, на уровне, сравнимом с лечением плацебо или гидрохлоротиазидом. Пациенты должны прекратить лечение и сообщить врачу о любых аллергических проявлениях (особенно о затруднении дыхания и глотания, отеке лица, конечностей, глаз, губ, языка). Побочные реакции расположены в порядке снижения частоты, используя следующую классификацию: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, ≤1/10); иногда (≥1/1000, 1/100); редко (≥1/10 000, ≤1/1000); очень редко (≤1/10 000), включая отдельные сообщения. Желудочно-кишечные нарушения: часто — диарея. Со стороны кожи и подкожных тканей: иногда — кожная сыпь. Лабораторные показатели. В контролируемых клинических испытаниях с применением Расилеза редко выявляли значительные изменения стандартных лабораторных показателей. В клинических испытаниях у пациентов с АГ (артериальная гипертензия) Расилез не оказывал клинически значимого влияния на показатели общего ХС, ЛПВП, ТГ (натощак), глюкозы (натощак) или мочевой кислоты. Гемоглобин и гематокрит. Отмечали небольшое снижение гемоглобина и гематокрита (среднее снижение приблизительно на 0,05 ммоль/л или 0,16 об. % соответственно). Никто из пациентов не прекратил лечение в связи с анемией. Такой эффект также выявляли при применении других препаратов, действующих на РАС, таких как ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина. Калий сыворотки крови. У пациентов с эссенциальной АГ (артериальная гипертензия), которым был проведен курс монотерапии Расилезом, повышение уровня калия в сыворотке крови было минимальным и отмечалось редко (0,9% по сравнению с 0,6% для плацебо). Однако в одном исследовании, в котором Расилез применяли в комбинации с ингибитором АПФ у пациентов с сахарным диабетом, повышение уровня калия в сыворотке было более распространено (5,5%). Поэтому, как и для любого другого препарата, воздействующего на РАС, для принимающих Расилез пациентов с сахарным диабетом рекомендуется проведение регулярного контроля содержания электролитов и состояния функции почек.

Таблетки пероральные Расилез (Rasilez)

Инструкция по медицинскому применению препарата

Описание фармакологического действия

Антигипертензивный препарат, селективный ингибитор ренина непептидной структуры.

Показания к применению

Артериальная гипертензия.

Форма выпуска

таблетки, покрытые пленочной оболочкой 150 мг; блистер 7 пачка картонная 1. таблетки, покрытые пленочной оболочкой 150 мг; блистер 7 пачка картонная 4. таблетки, покрытые пленочной оболочкой 150 мг; блистер 7 пачка картонная 8. таблетки, покрытые пленочной оболочкой 150 мг; блистер 7 пачка картонная 12. таблетки, покрытые пленочной оболочкой 150 мг; блистер 7 пачка картонная 14. таблетки, покрытые пленочной оболочкой 150 мг; блистер 7 пачка картонная 40. таблетки, покрытые пленочной оболочкой 300 мг; блистер 7 пачка картонная 40. таблетки, покрытые пленочной оболочкой 300 мг; блистер 7 пачка картонная 1. таблетки, покрытые пленочной оболочкой 300 мг; блистер 7 пачка картонная 4. таблетки, покрытые пленочной оболочкой 300 мг; блистер 7 пачка картонная 8. таблетки, покрытые пленочной оболочкой 300 мг; блистер 7 пачка картонная 12. таблетки, покрытые пленочной оболочкой 300 мг; блистер 7 пачка картонная 14. таблетки, покрытые пленочной оболочкой 150 мг; блистер 7 пачка картонная 2. таблетки, покрытые пленочной оболочкой 300 мг; блистер 7 пачка картонная 2.

Фармакодинамика

Селективный ингибитор ренина непептидной структуры, обладающий выраженной активностью. Секреция ренина почками и активация РААС происходит при снижении ОЦК и почечного кровотока. Ренин воздействует на ангиотензиноген, в результате чего образуется ангиотензин I, который с помощью АПФ преобразуется в активный ангиотензин II. Ангиотензин II является мощным вазоконстриктором, стимулируя высвобождение катехоламинов, усиливает секрецию альдостерона и реабсорбцию Na+, что, приводит к повышению АД. Длительное повышение ангиотензина II стимулирует выработку медиаторов воспаления и фиброза, что приводит к поражению органов-мишеней. Ангиотензин II уменьшает секрецию ренина по механизму отрицательной обратной связи. Препараты, ингибирующие РААС, подавляют отрицательную обратную связь, приводя к компенсаторному повышению ренина в плазме крови. Алискирен ингибирует РААС на стадии лимитирующей скорость реакции, в отличие от ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина, блокирующих систему на более поздних этапах. Т.о. алискирен снижает активность ренина в плазме в отличие от АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина. Алискирен нейтрализует подавление отрицательной обратной связи, в результате чего снижается активность ренина (на 50-80% у больных с артериальной гипертензией), а также концентрация ангиотензина I и ангиотензина II. При приеме в дозе 150 мг и 300 мг 1 раз в сутки отмечается дозозависимое снижение систолического и диастолического АД в течение 24 ч. Устойчивый гипотензивный клинический эффект (снижение АД на 85-90% от максимального) достигается через 2 нед после начала терапии в дозе 150 мг 1 раз в сутки. Гипотензивный эффект сохраняется в ходе длительного (до 1 года) применения. При приеме 300 мг/сут соотношение остаточного действия препарата к максимальному или целевому для диастолического АД составляет 98%. После прекращения лечения АД возвращается к исходному значению в течение нескольких недель, без развития синдрома и повышения активности ренина. При комбинации алискирена с рамиприлом частота развития кашля была достоверно ниже по сравнению с мототерапией рамиприлом (1.8% и 4.7% соответственно). При комбинации алискирена с амлодипином (10 мг) достоверно снижается частота периферических отеков по сравнению с монотерапией амлодипином (2.1% и 11.4% соответственно). Монотерапия при сахарном диабете позволяет достичь эффективного и безопасного снижения АД; при комбинации с рамиприлом приводит к более выраженному снижению АД по сравнению с монотерапией каждым препаратом в отдельности. У пациентов с артериальной гипертензией, ожирением и недостаточным контролем АД на фоне терапии гидрохлоротиазидом, дополнительное применение алискирена обеспечивает снижение АД, сопоставимое с комбинацией гидрохлоротиазида с ирбесартаном или амлодипином.

Фармакокинетика

Абсорбция. После приема внутрь Tmax алискирена в плазме крови составляет 1–3 ч, абсолютная биодоступность — 2,6%. Одновременный прием пищи снижает Cmax и AUC алискирена, однако это не оказывает существенного влияния на фармакодинамику препарата. Поэтому алискирен можно применять независимо от приема пищи. Увеличение Cmax и AUC алискирена имеет линейную зависимость от дозы препарата в интервале от 75 до 600 мг. CSS алискирена в плазме крови достигается между 5- и 7-м днем при ежедневном приеме 1 раз/сут и остается постоянной при увеличении начальной дозы в 2 раза. Распределение. После приема внутрь алискирен равномерно распределяется в организме. После в/в введения средний кажущийся объем распределения (VSS) в равновесном состоянии составляет около 135 л, что свидетельствует о значительном внесосудистом распределении алискирена. Алискирен умеренно связывается с белками плазмы крови (47–51%), независимо от концентрации. Метаболизм и выведение. Средний T1/2 алискирена составляет 40 ч (варьирует от 34 до 41 ч). Выводится главным образом в неизмененном виде через кишечник (91%). Около 1,4% принятой внутрь дозы метаболизируется с участием изофермента CYP3A4. После приема внутрь около 0,6% алискирена выводится почками. После в/в введения средний плазменный клиренс составляет около 9 л/ч. Фармакокинетика у особых групп пациентов При применении алискирена у пациентов старше 65 лет коррекция дозы препарата не требуется. Больные с нарушениями функции почек. Фармакокинетика алискирена изучена у пациентов с почечной недостаточностью различной степени тяжести. Показатели AUC и Cmax алискирена у пациентов с почечной недостаточностью после однократного применения и после достижения CSS увеличивались в 0,8–2 раза по сравнению со здоровыми лицами. Однако корреляции между вышеуказанными изменениями и степенью нарушения почечной функции не выявлено. Больные с нарушениями функции печени. Фармакокинетика алискирена существенно не изменяется у пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени (5–9 баллов по шкале Child-Pough). Фармакодинамика Селективный ингибитор ренина непептидной структуры. Секреция ренина почками и активация ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) происходит при снижении ОЦК и почечного кровотока по механизму обратной связи. Ренин воздействует на ангиотензиноген, в результате этого образуется неактивный декапептид — ангиотензин I (ATI), который с помощью АПФ и, частично без его участия, преобразуется в активный октапептид ангиотензин II (АТII). АТII является мощным вазоконстриктором, стимулирует высвобождение катехоламинов из мозгового слоя надпочечников и пресинаптических нервных окончаний, а также усиливает секрецию альдостерона и реабсорбцию натрия, что, в конечном итоге, ведет к повышению АД. Длительное повышение концентрации АТII стимулирует выработку медиаторов воспаления и фиброза, что приводит к поражению органов-мишеней. При повышении концентрации АТII в плазме крови отмечается уменьшение секреции ренина по механизму отрицательной обратной связи. Все препараты, ингибирующие РААС (включая ингибиторы ренина), подавляют отрицательную обратную связь, приводя к компенсаторному повышению концентрации ренина в плазме крови, что при лечении ингибиторами АПФ и антагонистами рецепторов ангиотензина II (APA II) приводит к повышению активности ренина плазмы, однако при лечении алискиреном эффекты отрицательной обратной связи нейтрализуются, в результате чего активность ренина плазмы (у больных с артериальной гипертензией — в среднем на 50–80%), ATI и ATII снижается, как при монотерапии алискиреном, так и при комбинации его с другими гипотензивными препаратами. Повышение активности ренина плазмы крови напрямую связано с увеличением риска сердечно-сосудистых заболеваний как у пациентов с нормальным АД, так и у больных артериальной гипертензией (АГ). У пациентов с артериальной гипертензией при применении препарата Расилез в дозе 150 и 300 мг 1 раз/сут отмечается дозозависимое продолжительное снижение как сАД, так и дАД в течение 24 ч, включая ранние утренние часы. При приеме препарата Расилез в дозе 300 мг/сут, отношение остаточного действия препарата к максимальному или целевому для дАД составляет 98%. Через 2 нед регулярного приема препарата отмечается снижение АД на 85–90% от максимального, гипотензивный эффект сохраняется на достигнутом уровне в ходе длительного (до 1 года) применения. После прекращения лечения препаратом Расилез наблюдается постепенное возвращение АД к исходному уровню в течение нескольких недель, без развития синдрома «отмены» и повышения активности ренина плазмы крови. Через 4 нед с момента отмены препарата Расилез уровень АД остается достоверно ниже в сравнении с плацебо. При применении препарата впервые не наблюдается гипотензивной реакции (эффекта «первой дозы») и рефлекторного увеличения ЧСС в ответ на вазодилатацию. При применении препарата Расилез в виде монотерапии и в комбинации с другими антигипертензивными средствами чрезмерное снижение АД наблюдается в 0,1 и 1% случаев соответственно. Комбинированная терапия препаратом Расилез с ингибиторами АПФ, антагонистами рецепторов ангиотензина II, блокаторами кальциевых каналов (БКК) и диуретиками хорошо переносится пациентами и позволяет достичь дополнительного снижения АД. Частота развития сухого кашля достоверно ниже у больных, получавших комбинацию препарата Расилез с ингибитором АПФ рамиприлом, по сравнению с мототерапией рамиприлом (1,8 и 4,7% соответственно). При применении препарата Расилез в комбинации с БКК амлодипином в дозе 10 мг снижается частота периферических отеков по сравнению с монотерапией амлодипином (2,1 и 11,4% соответственно). Монотерапия препаратом Расилез при сахарном диабете позволяет достигать эффективного и безопасного снижения АД. У больных с сопутствующим сахарным диабетом применение препарата Расилез в комбинации с рамиприлом приводит к более выраженному снижению АД по сравнению с таковым на фоне монотерапии каждым препаратом в отдельности. У больных с АГ, ожирением и недостаточным контролем АД на фоне монотерапии гидрохлоротиазидом дополнительное назначение препарата Расилез обеспечивает снижение АД, сопоставимое с комбинацией гидрохлоротиазида с ирбесартаном или амлодипином. Выраженность антигипертензивного эффекта препарата не зависит от возраста, пола, расовой принадлежности и индекса массы тела. У пациентов с имеющейся (или в анамнезе) АГ и компенсированной хронической сердечной недостаточностью (ХСН) стабильного течения, получавших стандартную терапию в связи с ХСН (ингибиторами АПФ или APA II, бета-адреноблокаторами и для трети больных — антагонистами альдостерона), включение в стандартную терапию препарата Расилез в дозе 150 мг/сут, хорошо переносится. Уровень мозгового натрийуретического пептида (МНП) снижается на 25% в группе пациентов, получавших препарат Расилез, по сравнению с группой плацебо. У пациентов с АГ, сахарным диабетом типа 2 и нефропатией, получавших лозартан в дозировке 100 мг и оптимизированную антигипертензивную сопутствующую терапию, добавление препарата Расилез в дозе 300 мг/сут ведет к клинически значимому снижению соотношения альбумин-креатинин в моче на 20% по сравнению с плацебо, т.е. с 58 до 46 мг/ммоль. Процент пациентов со снижением соотношения альбумин-кретинин в моче минимум на 50% по сравнению с исходным составляет 24,7 и 12,5% — в группах препарата Расилез и плацебо соответственно.

Использование во время беременности

Данных по безопасности применения препарата Расилез при беременности недостаточно. Применение во время беременности препаратов, оказывающих прямое влияние на РААС, может вызывать развитие патологии плода и новорожденного, а также приводить к их гибели. Препарат Расилез, как и другие средства, оказывающие прямое воздействие на РААС, не следует применять при беременности и у женщин, планирующих беременность. Перед назначением препаратов, влияющих на РААС, врачу следует проинформировать пациенток детородного возраста о возможности потенциального риска для плода при применении данных ЛС при беременности. При наступлении беременности в период лечения препаратом Расилез прием препарата следует немедленно прекратить. Неизвестно, выделяется ли алискирен с грудным молоком у человека. При необходимости проведения терапии в период лактации следует прекратить грудное вскармливание на время приема препарата.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность, ангионевротический отек в анамнезе при применении алискирена, тяжелая печеночная недостаточность (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пьюга), тяжелая ХПН (креатинин более 150 мкмоль/л — для женщин, более 177 мкмоль/л — для мужчин и/или показатель клубочковой фильтрации менее 30 мл/мин), нефротический синдром, реноваскулярная гипертензия, гемодиализ, одновременный прием циклоспорина, беременность, период лактации, детский возраст (до 18 лет).

Побочные действия

Частота: очень часто (более 1/10), часто (более 1/100 и менее 1/10), нечасто (более 1/1000 и менее 1/100), редко (более 1/10000 и менее 1/1000). Со стороны пищеварительной системы: часто — диарея. Со стороны кожных покровов: нечасто — кожная сыпь. Лабораторные показатели: снижение Hb и гематокрита на 0.05 ммоль/л и 0.16% соответственно; гиперкалиемия (0.9% в сравнении с 0.6% при приеме плацебо). Прочие: сухой кашель (0.9% в сравнении с 0.6% при приеме плацебо), ангионевротический отек. При применении алискирена в виде монотерапии и в комбинации с др. гипотензивными ЛС, чрезмерное снижение АД наблюдается в 0.1% и 1% случаев соответственно.

Способ применения и дозы

Внутрь, независимо от приема пищи, как в качестве монотерапии, так и в комбинации с другими антигипертензивными средствами. Рекомендуемая начальная доза препарата Расилез составляет 150 мг 1 раз в сутки. Развитие антигипертензивного эффекта наблюдается через 2 нед после начала терапии в дозе 150 мг 1 раз в сутки. При недостаточном контроле АД доза препарата может быть увеличена до 300 мг 1 раз/сут. У пациентов старше 65 лет коррекция дозы препарата не требуется. Применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет. Поскольку эффективность и безопасность препарата Расилез у детей и подростков (младше 18 лет) пока не установлены, препарат не рекомендуется применять у данной категории пациентов. У пациентов с нарушениями функции почек (при скорости клубочковой фильтрации более 30 мл/мин) и печени от легкой до умеренной степени (5–9 баллов по Child-Pough) коррекция дозы препарата не требуется.

Передозировка

Имеются ограниченные данные по передозировке препарата. Симптомы: наиболее вероятный и основной симптом — выраженное снижение АД. Лечение: поддерживающая терапия.

Взаимодействия с другими препаратами

Валсартан и метформин снижают Cmax и AUC алискирена на 28%; амлодипин, циметидин повышают Cmax и AUC алискирена на 29% и 19% соответственно. Поскольку в регуляции абсорбции и распределения алискирена важную роль играет Р-гликопротеин. При совместном применении алискирена с ингибиторами Р-гликопротеина изменяется его фармакокинетика (в зависимости от степени ингибирования). Не установлено клинически значимого взаимодействия алискирена со слабо или умеренно выраженными ингибиторами P-гликопротеина (атенолол, дигоксин, амлодипин, циметидин). При применении алискирена (300 мг/сут) с активным ингибитором P-гликопротеина аторвастатином (80 мг/сут) отмечается повышение AUC и Cmax алискирена на 50%. При применении алискирена (300 мг/сут) с активным ингибитором P-гликопротеина кетоконазолом (200 мг/сут) отмечается повышение AUC и Cmax алискирена на 80%, повышение абсорбции кетоконазола в ЖКТ и снижение его выведения с желчью. Изменения плазменных концентраций алискирена при одновременном применении с кетоконазолом и аторвастатином ожидаются в диапазоне концентраций, определяемых при увеличении дозы алискирена в 2 раза, однако, коррекции дозы алискирена не требуется. При применении алискирена (75 мг) с активным ингибитором P-гликопротеина циклоспорином (200 и 600 мг) Cmax и AUC алискирена увеличиваются в 2.5 и 5 раз соответственно, в связи с чем, их одновременный прием не рекомендуется. Снижает AUC и Cmax фуросемида на 28% и 49% соответственно, что требует коррекции дозы фуросемида в зависимости от клинического эффекта. Одновременный прием солей К+, калийсберегающих диуретиков и др. ЛС, повышающих концентрацию К+ в крови, калийсодержащих заменителей пищевой соли может приводит к гиперкалиемии, в связи с чем требуется осторожность при их одновременном применении с алискиреном.

Особые указания при приеме

У больных сахарным диабетом на фоне терапии алискиреном в комбинации с ингибитором АПФ отмечалось повышение частоты гиперкалиемии (5,5%). При применении препарата Расилез и других препаратов, влияющих на РААС, у пациентов, страдающих сахарным диабетом, необходимо регулярно контролировать электролитный состав плазмы крови и функцию почек. Прием препарата следует немедленно прекратить при признаках аллергических реакций (например при затруднении дыхания или глотания, отеках лица, конечностей, губ, языка). На фоне терапии препаратом Расилез возможно повышение концентрации калия, креатинина, азота мочевины крови, характерное для препаратов, влияющих на РААС. В начале лечения препаратом Расилез у пациентов со сниженным ОЦК и/или гипонатриемией (в т.ч. на фоне высоких доз диуретиков) возможна симптоматическая артериальная гипотензия. Перед применением препарата следует провести коррекцию нарушений водно-солевого баланса. У пациентов со сниженным ОЦК и/или гипонатриемией лечение должно проводиться под тщательным медицинским наблюдением.

Условия хранения

При температуре не выше 30 °C.

Срок годности

12 мес.

Принадлежность к ATX-классификации:

C Сердечно-сосудистая система

C09 Препараты, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему

C09X Прочие препараты, влияющие на систему ренин-ангиотензин

C09XA Ренина секреции ингибиторы

C09XA02 Алискирен

Особые указания по применению препарата Расилез

Пациенты со снижением содержания натрия и/или сниженным внутрисосудистым объемом. У пациентов со значительным дефицитом содержания солей и/или снижением внутрисосудистого объема (например, при применении диуретиков в высоких дозах) после начала применения Расилеза может наступить симптоматическая гипотензия. До начала введения Расилеза это состояние следует откорригировать или начинать лечение под строгим медицинским контролем. Нарушение функции почек. В клинических исследованиях действие Расилеза не изучали у пациентов с АГ (артериальная гипертензия) и тяжелым нарушением функции почек (креатинин ≥150 мкмоль/л для женщин и ≥177 мкмоль/л для мужчин и/или установленная скорость внутриклубочковой фильтрации 30 мл/мин), у пациентов, находящихся на гемодиализе, с нефротическим синдромом или реноваскулярной гипертензией. Из-за ограниченности информации о безопасности применения Расилеза у таких больных необходима осторожность при его применении у пациентов с АГ (артериальная гипертензия) и тяжелым нарушением функции почек. Прием препаратов, влияющих на РАС, может у таких пациентов повышать уровень калия, сывороточный креатинин и азот мочевины крови, следовательно, аналогичный эффект можно ожидать и в результате применения Расилеза. Стеноз почечной артерии. Отсутствуют данные о применении Расилеза у пациентов с одно- или двусторонним стенозом почечной артерии или со стенозом артерии единственной почки. Применение в период беременности или кормления грудью. Поскольку специальных клинических исследований не проводили, алискирен не рекомендован для применения в период беременности или женщинам, планирующим беременность. Врачи, назначающие любые препараты, влияющие на РАС, должны предупреждать женщин репродуктивного возраста о потенциальном риске воздействия этих препаратов на беременность. При установленной беременности применение Расилеза следует немедленно прекратить. Не установлено, проникает ли алискирен в грудное молоко. Из-за потенциального отрицательного влияния на новорожденного применение Расилеза не рекомендуется у женщин в период кормления грудью. Дети. Безопасность и эффективность применения Расилеза у детей и подростков (в возрасте младше 18 лет) не изучалась, поэтому Расилез не рекомендуется применять для лечения детей. Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Исследований влияния на способность к управлению транспортными средствами и техническими устройствами не проводили.

Похожие по действию препараты:

• Берлиприл (Berlipril) Таблетки пероральные
• Моксогамма (Mоxogamma) Таблетки пероральные
• Диакордин 60 (Diacordin 60) Таблетки пероральные
• Каптоприл-АКОС (Captopril-AKOS) Таблетки пероральные
• Моксонитекс (Moxonitex) Таблетки пероральные
• Адельфан-Эзидрекс (Adelphane-Esidrex) Таблетки
• Каптоприл (Captopril) Таблетки пероральные
• Валз (Valz) Таблетки пероральные
• Валз Н (Valz H) Таблетки пероральные
• Моксонидин (Moxonidine) Таблетки пероральные

** Справочник лекарств предназначен исключительно для ознакомительных целей. Для получения более полной информации просим Вас обращаться к аннотации производителя. Не занимайтесь самолечением; перед началом применения препарата Расилез Вы должны обратиться к врачу. EUROLAB не несет ответственности за последствия, вызванные использованием размещенной на портале информации. Любая информация на сайте не заменяет консультации врача и не может служить гарантией положительного эффекта лекарственного средства.

Вас интересует препарат Расилез? Вы хотите узнать более детальную информацию или же Вам необходим осмотр врача? Или же Вам необходим осмотр? Вы можете записаться на прием к доктору – клиника Eurolab всегда к Вашим услугам! Лучшие врачи осмотрят Вас, проконсультируют, окажут необходимую помощь и поставят диагноз. Вы также можете вызвать врача на дом. Клиника Eurolab открыта для Вас круглосуточно.

** Внимание! Информация, представленная в данном справочнике лекарств, предназначена для медицинских специалистов и не должна являться основанием для самолечения. Описание препарата Расилез приведено для ознакомления и не предназначено для назначения лечения без участия врача. Пациентам необходима консультация специалиста!

Если Вас интересуют еще какие-нибудь лекарственные средства и медикаменты, их описания и инструкции по применению, информация о составе и форме выпуска, показания к применению и побочные эффекты, способы применения, цены и отзывы о лекарственных препаратах или же у Вас есть какие-либо другие вопросы и предложения – напишите нам, мы обязательно постараемся Вам помочь.

Взаимодействия препарата Расилез

Раcилез обладает небольшой способностью к взаимодействию с другими лекарственными препаратами. Были проведены клинические фармакокинетические исследования взаимодействия с аценокумаролом, атенололом, целекоксибом, фенофибратом, пиоглитазоном, аллопуринолом, изосорбид-5-мононитратом, ирбесартаном, дигоксином, рамиприлом и гидрохлоротиазидом — взаимодействия с данными препаратами не установлено. При сочетанном введении алискирена со следующими препаратами приводит к 20–30% изменению максимальной концентраци или AUC алискирена: с вальзартаном — снижение на 28%, метформином — снижение на 28%, амлодипином — повышение на 29% или циметидином — повышение на 19%. Одновременное введение алискирена не оказывает существенного влияния на фармакокинетику аторвастатина, вальзартана, метформина или амлодипина. Таким образом, при сочетанном введении алискирена с последними из указанных препаратов не требуется коррекции дозы. CYP 450 взаимодействия. Алискирен не ингибирует изоферменты CYP 450 (CYP 1А2, 2С8, 2С9, 2С29, 2D6, 2Е1 и CYP 3А). Алискирен не индуцирует CYP 3А4. Препарат в минимальной степени метаболизируется ферментами цитохрома Р450, поэтому не предполагаются взаимодействия с веществами, которые ингибируют, индуцируют или метаболизируются этими ферментами. Р-гликопротеин взаимодействия. Множественная лекарственная резистентность ген1/1а/1b (MDR1/Mdr1a/1b) к Р-гликопротеину (Pgp) была выявлена как главная система, вовлеченная в абсорбцию и диспозицию алискирена в доклинических исследованиях. Потенциал для взаимодействий субстанций с Pgp возможно зависит от степени ингибирования этого транспортера. Р-гликопротеин субстраты и слабоумеренные ингибиторы. Никаких взаимодействий с атенололом, дигоксином, амлодипином и циметидином не отмечено. Р-гликопротеин мощные ингибиторы. При введении алискирена (300 мг) с аторвастатином (80 мг) равновесная максимальная концентрация или AUC алискирена увеличивается на 50%. Сочетанное применение кетоконазола (200 мг) с алискиреном (300 мг) приводило к 80% повышению уровня алискирена в плазме крови (AUC и максимальной концентрации). Доклинические исследования показывают, что одновременное применение алискирена и кетоконазола увеличивает гастроинтестинальную абсорбцию алискирена и уменьшает выделение с желчью. Изменение плазменного уровня алискирена в присутствии аторвастатина или кетоконазола ожидалось в пределах уровня, который был бы достигнут, если бы доза алискирена была удвоена. Было определено, что алискирен в дозе до 600 мг или вдвое выше рекомендуемой терапевтической дозы хорошо переносился в контролируемых клинических исследованиях. В результате проводить коррекцию дозы алискирена нет необходимости. Р-гликопротеин очень мощные ингибиторы. Изучение взаимодействия однократной дозы, проводимое на здоровых добровольцах, показало, что циклоспорин (200 и 600 мг) повышает максимальную концентрацию алискирена (75 мг) приблизительно в 2,5 раза и AUC приблизительно в 5 раз. Поэтому сочетанное применение циклоспорина и алискирена не рекомендуется. Фуросемид. При одновременном введении алискирена с фуросемидом AUC и максимальная концентрация фуросемида снижаются на 28 и 49% соответственно. Поэтому в начале применения и коррекции терапии фуросемидом рекомендуется контроль функции выделения с целью исключения возможного снижения выделения алискирена в клинических ситуациях, связанных с перегрузкой объемом. Калий и калийсберегающие диуретические средства. Учитывая опыт применения с другими препаратами, влияющими на РАС, одновременное применение алискирена со следующими лекарственными средствами может привести к повышению уровня калия в сыворотке крови: калийсберегающие диуретики, калийсодержащие пищевые добавки или заменители соли, содержащие калий. При необходимости сочетанного применения такой комбинации следует проявлять осторожность и проводить контроль содержания калия в сыворотке крови.