Интерферонотерапия COVID-19 у детей: теория и практика

С конца 2021 года и до сегодняшнего дня внимание всего здравоохранения и мировой общественности в целом приковано к одной большой проблеме – распространению новой коронавирусной инфекции, которую ВОЗ охарактеризовала как чрезвычайную ситуацию международного значения. Один из самых важных вопросов, который возник перед врачами, – как лечить covid-19 у взрослых и детей. Мы поговорили об этом с заведующей кафедрой детских инфекционных болезней Красноярского государственного медицинского университета, главным специалистом по инфекционным заболеваниям у детей МЗ РФ по Сибирскому федеральному округу и Красноярскому краю доктором медицинских наук, профессором Галиной Петровной Мартыновой.

-Галина Петровна, расскажите, с какими сложностями столкнулись практикующие врачи во время пандемии.

-Коронавирусы – это большое семейство вирусов, способных поражать человека и некоторых животных, они известны нам с 60-х годов прошлого столетия. До 2002 года коронавирусы рассматривались в качестве агентов, вызывающих нетяжелые заболевания верхних дыхательных путей. Однако в 2002 году был открыт высокопатогенный штамм SARS-CoV, вызвавший эпидемию атипичной пневмонии, а через 10 лет – MERS-CoV. Поэтому появление еще одного представителя альфакоронавирусов SARS-CoV-2 в декабре 2021 года в городе Ухани (КНР) поначалу не вызвало особых опасений. Но сегодня уже совершенно ясно, что COVID-19 – это совершенно новая инфекция, охватившая весь мир и поставившая перед медицинскими работниками целый ряд задач диагностического и лечебного плана.

Особенно большие трудности при оказании медицинской помощи пациентам имели место в начале пандемии, когда масштабы распространения новой коронавирусной инфекции СOVID-19 стали очевидны. Терапия назначалась, по сути, of -label ввиду отсутствия достоверных доказательств эффективности и безопасности тех или иных лекарственных препаратов, назначаемых пациентам. Но уже сегодня накоплено достаточное количество сведений об эпидемиологии, клинических особенностях, профилактике и лечении этого заболевания, проведен ряд клинических исследований, подтвердивших эффективность и безопасность целого ряда препаратов, которые могут быть использованы при лечении COVID-19 у взрослых и детей.

-Есть мнение, что дети практически не болеют COVID-19. Насколько они подвержены инфекции?

-Дети восприимчивы к SARS-CoV-2: согласно статистике, они составляют от 5 до 7% в структуре заболевших новой коронавирусной инфекцией. Однако по сравнению со взрослыми у детей COVID-19 протекает в более легкой форме. Лишь 10% инфицированных детей нуждаются в госпитализации, и только у 1% развиваются тяжелые формы заболевания.

В большинстве случаев новая коронавирусная инфекция COVID-19 у детей протекает как легкая форма острой респираторной инфекции, но в то же время, несмотря на отсутствие выраженных симптомов интоксикации, физикальных и аускультативных изменений в легких, у 20–50% детей развивается пневмония (по данным компьютерной томографии органов грудной клетки).

Примечательно, что наряду с новой коронавирусной инфекцией сегодня регистрируется традиционное сезонное повышение заболеваемости, вызванной другими респираторными вирусами: риновирусами, респираторно-синцитиальным вирусом, аденовирусом, вирусом гриппа и парагриппа. Но сезонный подъем ОРВИ в современных условиях, конечно, необычен: он протекает на фоне продолжающейся пандемии, когда ввиду большого сходства клинических проявлений определить, какой вирус (или вирусы) явился причиной заболевания, очень сложно, особенно в амбулаторных условиях. Вот почему рациональный подход к терапии новой коронавирусной инфекции у детей, по мнению специалистов, проводится согласно основным принципам лечения острых респираторных вирусных инфекций.

При этом следует учитывать, что респираторные вирусы, в том числе и коронавирус, способны мутировать, изменять свою антигенную структуру, вырабатывать резистентность к ряду препаратов прямого противовирусного действия. Возьмем в качестве примера вирус гриппа, в отношении которого были созданы мощные противовирусные препараты, имеющие убедительную доказательную базу. В то же время на сегодняшний день более 40% штаммов вирусов гриппа нечувствительны к «Римантадину» и другим препаратам амантадина. Имеются данные о появлении штаммов вируса гриппа, резистентных к препаратам первой линии – ингибиторам нейраминидазы, в частности «Осельтамивиру». И это касается только гриппа. Но ведь нельзя исключить возможность сочетанного поражения респираторного тракта, когда причиной заболевания являются сразу несколько вирусов, что, конечно, в значительной степени затрудняет выбор противовирусной терапии.

В связи с этим при лечении респираторных вирусных инфекций возникла необходимость применения препаратов, действующих не на конкретные белки вируса, а на иммунные механизмы противовирусной защиты. В этой ситуации препаратами выбора при лечении ОРВИ различной этиологии, в том числе новой коронавирусной инфекции COVID-19, являются препараты рекомбинантного интерферона.

-Некоторые специалисты считают, что организму достаточно эндогенного интерферона. Насколько это мнение обоснованно?

-К сожалению, это не совсем так. Конечно, вирусы являются мощными стимуляторами выработки эндогенного интерферона, которая не зависит от таксономических свойств возбудителя и будет продолжаться весь период его репликации. С момента контакта возбудителя с эпителием слизистых оболочек респираторного тракта начинается активная индукция эндогенного (внутреннего) интерферона. Однако это не значит, что его концентрация достаточна для надежной защиты от инфекции, в том числе и новой коронавирусной инфекции. У детей раннего возраста, особенно у новорожденных, при инфекционно-воспалительных заболеваниях снижается способность организма к продукции интерферона альфа и гамма, что снижает эффективность защитных сил организма, в том числе и местного иммунитета.

Более того, результаты экспериментальных и клинических исследований наших европейских коллег свидетельствуют, что SARS-CoV-2, в отличие от других респираторных вирусов, подавляет синтез собственного интерферона в организме. При ослаблении иммунитета вирусы ускользают от иммунных механизмов, болезнь затягивается, развиваются осложнения, которые могут стать причиной даже неблагоприятного исхода. В связи с вышесказанным логичным в данной ситуации является использование в педиатрической практике препаратов рекомбинантного интерферона, противовирусная, иммуномодулирующая и антиоксидантная активность которых продемонстрирована в многочисленных клинических исследованиях. Препараты рекомбинантного интерферона-α-2b проявляют эффект при инфекциях различной этиологии (вирусной и бактериальной) и локализации (заболевания респираторного и желудочно-кишечного тракта, нервной и мочевыделительной системы, врожденные инфекции). Немаловажно, что препараты интерферона могут применяться у пациентов совершенно разных возрастных категорий: у детей, в том числе новорожденных, подростков, взрослых, включая беременных женщин и пожилых людей. Поэтому спектр показаний к применению препаратов рекомбинантного интерферона очень велик, без всякого преувеличения.

Лидером среди препаратов рекомбинантного интерферона-α-2b, конечно, является ВИФЕРОН®, лечебная и профилактическая эффективность которого доказана в многочисленных исследованиях у пациентов разных возрастных групп с различным состоянием здоровья. Наша клиника также приняла участие в изучении эффективности и безопасности препаратов рекомбинантного интерферона при лечении детей с новой коронавирусной инфекцией СOVID-19.

-А почему объектом исследований стал именно ВИФЕРОН®?

-Прежде всего потому, что ВИФЕРОН® имеет удобные для детской практики формы выпуска – свечи (действуют системно, то есть на весь организм в целом), а также гель и мазь (действуют местно, в очаге поражения). При местном применении интерферон препятствует фиксации и размножению вирусов в месте их внедрения, таким образом создает препятствие для них: вирус не может проникнуть в клетку, ему негде размножаться. Поэтому местные гелевые или мазевые формы могут с успехом использоваться не только с целью лечения, но и для эффективной профилактики.

Назначение рекомбинантного интерферона-α-2b с момента появления самых первых симптомов заболевания подавляет репликацию вирусов. Неудивительно, что не только в России, но и в Европе в настоящее время идет активное изучение применения препаратов рекомбинантного интерферона при лечении и профилактике новой коронавирусной инфекции COVID-19.

-Расскажите подробнее об исследовании, в котором Вы участвовали.

-Исследование проводилось в трех научно-исследовательских центрах, в которых были развернуты госпитали для лечения детей с COVID-19: в Москве, Красноярске и Казани. Целью исследования явилось изучение эффективности интерферона-α-2b в высоких дозах. Ведь SARS-CoV-2 блокирует выработку эндогенного интерферона, и поэтому целесообразно вводить именно высокие дозы рекомбинантного интерферона-α-2b.

В исследовании участвовали 140 детей в возрасте от 1 года до 17 лет, которые были разделены на две возрастные группы. Первая – дети с 1 года до 7 лет, получавшие в качестве этиотропной противовирусной терапии рекомбинантный интерферон-α-2b (ВИФЕРОН®) в форме ректальных суппозиториев в дозировке 1 000 000 МЕ 2 раза в сутки в комбинации с ВИФЕРОН® Гель 5–6 раз в сутки местно (на слизистую оболочку носа).

Вторая группа – дети от 8 до 17 лет, получали ректальные суппозитории ВИФЕРОН® 3 000 000 МЕ 2 раза в день в комбинации с ВИФЕРОН® Гель местно 5–6 раз в день.

Контрольную группу составили 70 детей, получавших в качестве противовирусной терапии препарат с прямым противовирусным действием «Умифеновир» в терапевтической дозировке в соответствии с возрастом ребенка.

Клиническая эффективность оценивалась по уменьшению выраженности клинических симптомов заболевания: купированию лихорадки, кашля, заложенности носа, ринореи, боли в животе, восстановлению слизистых оболочек глаз, нормализации обоняния, вкуса. В ходе исследования изучались динамика выделения коронавируса, уровень антител класса IgM и IgG к SARS-CoV-2 в сыворотке крови, позволяющие оценить скорость формирования иммунного ответа.

-Мы можем уже говорить о результатах работы?

-Да, исследование практически закончено, и его результаты показали положительную динамику на фоне терапии у пациентов основной и контрольной групп. В то же время необходимо отметить, что у пациентов основной группы, получающих комбинированную терапию препаратами рекомбинантного интерферона-α-2b (ВИФЕРОН® Суппозитории ректальные и Гель), купирование клинических симптомов заболевания происходило достоверно быстрее по сравнению с детьми группы сравнения.

У детей основной группы достоверно быстрее в сыворотке крови появлялись антитела к SARSCoV-2 (сначала – IgM, а затем – IgG) по сравнению с участниками контрольной группы. Это подтверждает факт, что иммунный ответ к новому коронавирусу на фоне применения рекомбинантного интерферона в высоких дозах в комбинированной схеме формировался быстрее по сравнению с терапией препаратом прямого противовирусного действия. Безусловно, это отражалось и на продолжительности клинических проявлений заболевания, сокращало сроки пребывания детей в стационаре.

Хочу отметить, что среди пациентов контрольной группы были дети (как правило, подростки с поражением нижних дыхательных путей, пневмонией), у которых на 8–9-й день с момента назначения противовирусной терапии «Умифеновиром» сохранялись клинические проявления болезни, в контрольных мазках из носоглотки продолжалось выделение SARS-CoV-2. Назначение больным второго курса противовирусной терапии препаратами рекомбинантного интерферона-α-2b (ректальные суппозитории и гель) приводило не только к купированию клинических симптомов COVID-19, но и к санации организма от вируса, уже на 5–7-й день вирус в мазках из носоглотки не определялся.

-То есть на фоне применения препаратов интерферона сокращается период выделения вируса?

-Да, при применении препарата ВИФЕРОН® быстрее происходила санация организма: в мазках из носоглотки более чем у половины детей уже на 5–7-й день вирус не определялся (методом ПЦР) в отличие от детей контрольной группы. Более того, его использование позволяло сократить период выделения вируса из кала, хотя, согласно литературным данным, выделение вируса с калом происходит более длительное время по сравнению с выделением его со слизистых оболочек носоглотки.

Мы проанализировали результаты исследования ПЦР кала на SARS-CoV-2 у детей с новой коронавирусной инфекцией, разделив их на три группы. Первая группа пациентов в качестве противовирусной терапии получала «Умифеновир» вторая – ВИФЕРОН® в стандартных невысоких дозировках и третья – ВИФЕРОН® в высоких дозировках (это были дети, участвовавшие в нашем исследовании). Во время терапии у пациентов трех групп проводилось исследование кала на SARS-CoV-2 методом ПЦР в начале терапии и по ее окончании – на 11–13-й день. Результаты показали, что на фоне применения препарата ВИФЕРОН® достоверно быстрее прекращается выделение вируса с фекалиями по сравнению с детьми, получающими «Умифеновир». Более того, была выявлена зависимость между дозой интерферона и сроком выделения вируса: в группе детей, получающих высокие дозировки препарата ВИФЕРОН®, этот период был меньше, чем у детей на стандартных дозировках.

Таким образом, мы говорим не только о клинической эффективности рекомбинантного интерферона-α-2b с антиоксидантами в виде ректальных суппозиториев и геля для наружного применения при лечении новой коронавирусной инфекции, но и в значительной степени о сокращении времени репликации вируса и продолжающегося вирусовыделения. Это очень важно, поскольку выделение вируса в окружающую среду – причина распространения инфекции. Пациент, у которого уже нет клинических симптомов заболевания, может считать себя здоровым, но на самом деле может продолжать выделять вирус в окружающую среду, оставаясь потенциальным источником инфекции.

-А можно ли использовать интерфероны для лечения взрослых пациентов?

-Да, мы изучали и этот вопрос. В стационаре со многими детьми находятся мамы, которые, как правило, тоже больны коронавирусной инфекцией. Чаще всего в качестве противовирусной терапии им назначался «Умифеновир», однако в ряде случаев, несмотря на проводимую терапию, женщины продолжали выделять вирус в мазках из носоглотки. В таких ситуациях был рекомендован ВИФЕРОН®, который продемонстрировал положительный результат.

Данные исследований, клинический опыт подтверждают, что рекомбинантные интерфероны, в частности ВИФЕРОН®, в системной (суппозитории) и местной (гель или мазь) формах целесообразно использовать для лечения острых респираторных инфекций, в том числе коронавирусной инфекции как у детей, так и у взрослых.

Оригинальная публикация: https://viferon.su/vestnikferona_sp_2020_2/

Автор: Марина Изварина

Заинтересовала статья? Узнать еще больше Вы можете в разделе Мнения экспертов

Доктор Комаровский: Дети болеют ОРЗ чаще взрослых – это норма, это закон жизни

В специальной медицинской литературе нередко встречается аббревиатура ЧБД. Стандартная расшифровка – часто болеющие дети. Иногда употребляется выражение «часто и длительно болеющие дети».

Созревание иммунной системы

В поликлиниках часто болеющие дети находятся на особом диспансерном учете. Но посмотрим на ситуацию объективно: стоит ли беспокоиться или эта статистика условна? Взрослые ведут менее здоровый образ жизни, чем их дети, но болеют ОРЗ намного реже. Хотя каждому из нас мамы рассказывали, что в детстве мы болели по 10 раз в год, а потом реже и реже. Это закон жизни: дети болеют ОРЗ чаще взрослых – это норма.

Ребенок рождается с незрелой иммунной системой, нужно время на ее формирование. Малышей окружает много людей, каждый из которых – носитель огромного количества вирусов и бактерий. Ребенку предстоит выработать к этим микроорганизмам иммунитет. Но природа сделала все, чтобы частые детские болезни были не опасными. Организм детей легко справляется с ОРЗ. И каждая встреча с вирусом – это тренировка, формирование, совершенствование иммунитета. Чем все это закончится? Часто болеющий ребенок станет взрослым и здоровым родителем.

Терпеть или лечить?

Сколько бы я ни призывал родителей относиться к детским болезням спокойно, удается это не всем. Иной раз мама буквально не может посчитать, сколько раз за год ребенок болел ОРЗ – они просто не заканчиваются. Но родители должны знать, что врожденные нарушения иммунитета, так называемые первичные иммунодефициты – это большая редкость. Они проявляются не просто частыми ОРВИ, а тяжелыми ОРВИ с опаснейшими бактериальными осложнениями, которые с трудом поддаются лечению. Врожденный иммунодефицит – это состояние смертельно опасное и не имеет отношения к двухмесячному насморку. С другой стороны, частые ОРЗ могут быть следствием вторичного иммунодефицита – то есть ребенок родился здоровым, но какие-то внешние факторы мешают нормальному развитию его иммунитета.

Главный вывод: если нормальный от рождения ребенок не вылезает из болезней, значит, у него конфликт с окружающей средой. Есть два варианта помощи: попытаться с помощью лекарств примирить ребенка со средой или попробовать изменить окружающую среду, чтобы она ребенка устраивала.

Окружающая среда

Формирование и функционирование системы иммунитета ребенка обусловлено его образом жизни. Если ребенок часто болеет ОРЗ, никакими таблетками не решить эту проблему. Устраняйте конфликт с окружающей средой, изменяйте образ жизни.

Жилье. Организовать ребенку детскую комнату, где нет накопителей пыли, все подлежит влажной уборке и регулярному проветриванию. Ночная температура ­– 18°С, влажность – 50–70%. Мягкие игрушки – накопители пыли, аллергенов и микроорганизмов.

Питание. Никогда не заставлять ребенка есть. Идеально кормить тогда, когда еду выпрашивает. Пресекать перекусы, не злоупотреблять заморскими продуктами, слишком не разнообразить питание. В качестве сладостей – ­ сухофрукты, а не шоколадки.

Питье. По желанию – минеральная вода, компоты, морсы, фруктовый чай. Температура напитков – комнатная.

Одежда. Достаточный минимум, поскольку потливость вызывает болезни чаще, чем переохлаждение. На ребенке не должно быть больше предметов одежды, чем на родителях.

Прогулки. Ежедневные, активные, желательно перед ночным сном.

Спорт. Идеальны занятия на свежем воздухе, а не в замкнутом пространстве. Плавание в бассейне нецелесообразно для ЧБД.

Летом. Ребенок должен отдохнуть от контактов с людьми, от городского воздуха, хлорированной воды и бытовой химии. Отдых «на морях» не имеет к оздоровлению отношения, так как большинство вредных факторов сохраняется, плюс общественное питание и худшие жилищные условия. Идеальный отдых для ЧБД: деревня, надувной бассейн с колодезной водой, рядом куча песка, сам в трусах и босиком. Грязный голый ребенок, который скачет из воды в песок, выпрашивает еду и дышит свежим воздухом, за 3–4 недели восстанавливает иммунитет.

Профилактика ОРЗ. Частые болезни вызывает не холод, а вирусы. Надо избегать ненужных контактов с людьми, мыть руки, поддерживать местный иммунитет, провести вакцинацию всех членов семьи от гриппа.

Лечение ОРВИ

Лечить ОРВИ – это не значит давать лекарства, а значит создать условия, чтобы организм ребенка максимально быстро и с минимальными потерями справился с вирусом. Нужно обеспечить оптимальные температуру и влажность воздуха, тепло одеть, не перекармливать, активно поить. Солевые капли в нос и жаропонижающее лекарство при необходимости – этого достаточно. Любое активное лечение препятствует формированию иммунитета. Лекарственный препарат должен применяться лишь тогда, когда без него однозначно нельзя обойтись. Особенно это касается антибактериальной терапии.

Действия после выздоровления

Важно помнить: улучшение состояния и нормализация температуры не свидетельствуют о том, что восстановился иммунитет. Ребенок на следующий день после улучшения состояния идет в коллектив, где встречается с новым вирусом, и новая болезнь начнется в ослабленном организме. Она будет тяжелее предыдущей и потребует применения лекарств.

Когда стало лучше, надо еще неделю прожить нормальной жизнью – прогулки, «нагуливание» аппетита, здоровый сон, восстановление слизистых оболочек. Антитела к вирусу вырабатываются не ранее пятого дня болезни. Поэтому возобновлять посещение детского коллектива можно не ранее шестого дня от начала ОРВИ вне зависимости от ее тяжести.

Не бывает несадиковских детей

Когда произносится фраза «до трех лет не болел», значит, имеем абсолютно нормального ребенка. Пошли в садик, изменилась окружающая среда – начались болезни. Надо признать тот факт, что невозможно начать активно общаться с детьми и не заболеть. Постоянные болезни – значит, либо вы торопитесь с возвращением к детям после болезни, либо что-то принципиально неверно в самом детском саду.

Даже очень частые ОРЗ при правильном лечении не отражаются на здоровье ребенка. Но если каждый чих – повод для назначения десятка сиропов, таблеток и антибиотиков, повод для тщательного обследования и консультаций десятка специалистов, такие ОРЗ – однозначное и очевидное зло. Если ребенок болеет ОРЗ часто, пусть даже очень часто, но выздоравливает не с помощью лекарств, а естественным образом – так пусть болеет, пусть ходит в детский сад.
Опубликовано: 26 сентября 2021 г.

Рейтинг
( 1 оценка, среднее 4 из 5 )
Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Для любых предложений по сайту: [email protected]