Коронавирус (COVID-19) и Галавит: возможная польза в лечении

Подробное описание исследования

В современном мире каждый день регистрируется все больше пациентов, имеющих хронические инфекционные заболевания. Для лечения разработаны препараты, влияющие не только на сам патоген (вирус, бактерия, грибы), но и на организм человека для активации работы иммунной системы, к таким препаратам относятся иммуномодуляторы.

Иммуномодуляторы — это вещества, способные повысить активность иммунной системы для борьбы с патогенными организмами (бактерии, вирусы, грибы). Эти препараты назначаются для коррекции работы иммунной системы в комплексном лечении. Галавит — это синтетический препарат, который относится к иммуномодуляторам, а также обладает противовоспалительным эффектом, действующим веществом которого является аминофталгидразит. Механизм действия этого препарата обусловлен его способностью взаимодействовать с клетками крови (фагоциты, моноциты, нейтрофилы, макрофаги, естественные киллеры,) для борьбы с патогенными организмами. Побочные эффекты при его приеме редко встречаются. Этот препарат применяется у детей старше 12 лет и взрослых в форме таблеток или суппозиториев (свечей). Его используют в комплексной терапии многих заболеваний и состояний, в том числе:

1. острые респираторные инфекции;
2. болезни ЛОР-органов (тонзиллит, отит и др.);
3. воспаление ротовой полости и десен;
4. заболевания, вызванные вирусом герпеса;
5. инфекционные и неинфекционные заболевания мочеполовой системы и органов малого таза
6. патология желудочно-кишечного тракта;
7. астения, повышенная усталость
8. послеоперационные осложнения и их профилактика.

Галавит опосредованно влияет на стимуляцию интерферонов (альфа и гамма), способствуя активации иммунной системы организма человека. Интерфероны — это семейство белковых молекул, которые относятся к цитокинам, они принимают активное участие в иммунной системе для борьбы с патогенными микроорганизмами. Они регулируют межклеточные взаимодействия, клеточный рост и размножение, участвуют в координации врожденного и приобретенного иммунитета.

Существует несколько видов интерферонов:

• Интерферон альфа — образуется лейкоцитами, участвует в борьбе с патогенными микроорганизмами.
• Интерферон бета — продуцируется в фибробластах, его функция схожа с интерфероном альфа.
• Интерферон гамма — синтезируется иммунными клетками крови: Т-лимфоцитами и так называемыми Т-киллерами. Его функция заключается в иммуномодулирующем и противоопухолевом влиянии на клетки организма.

Для того, чтобы понять, насколько эффективно будет лечение Галавитом у пациента, особенно если препарат назначен на длительное время, необходима оценка чувствительности к нему, то есть способности организма вырабатывать интерфероны в ответ на прием препарата.

Чем больше интерферонов выделяется, тем сильнее реакция иммунной системы на этот препарат и более эффективно лечение.

Общие сведения

Торговое название Галавит®
Регистрационный номер ЛСР-008746/09

МНН или группировочное название Аминодигидрофталазиндион натрия

Химическое название 5-амино-1,2,3,4-тетрагидрофталазин-1,4-диона натриевая соль

Лекарственная форма Таблетки подъязычные

Форма выпуска

Таблетки подъязычные, 25 мг. По 10 или 20 таблеток подъязычных в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой. По 1, 2, 3 или 4 контурных упаковки вместе с инструкцией по применению в картонной пачке. 10, 20, 30, 40 или 50 контурных упаковок с равным количеством инструкций по применению в групповой упаковке

Состав

Действующее вещество — аминодигидрофталазиндион натрия (Галавит®) 0,025 г, вспомогательные вещества – сорбитол 0,315 г, крахмал 0,14 г, лактоза 0,1 г, кальция стеарат 0,005 г, тальк 0,015 г и рацементол (ментол) 0,0001 г. Описание Таблетки белого цвета с желтоватым оттенком, двояковыпуклые, без риски, с запахом ментола.

Фармакотерапевтическая группа

Иммуномодулирующее и противовоспалительное средство.

Код АТХ L03

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия препарата связан с его способностью регулировать функциональнометаболическую активность клеток врожденного и адаптивного иммунитета (моноцитов, макрофагов, нейтрофилов, натуральных киллеров и др.). Галавит нормализует фагоцитарную активность моноцитов/макрофагов, бактерицидную активность нейтрофилов и цитотоксическую активность NK-клеток. При этом, восстанавливая пониженную активность клеток врожденного и адаптивного иммунитета, препарат повышает резистентность организма к инфекционным заболеваниям бактериальной, вирусной и грибковой этиологии, способствует более быстрой элиминации возбудителя из организма, сокращает частоту, выраженность и длительность инфекций.

Кроме того, Галавит нормализует антителообразование, повышает функциональную активность (аффинитет) антител, опосредованно регулирует выработку эндогенных интерферонов (ИФН-α, ИФН-γ) клетками-продуцентами. При воспалительных заболеваниях препарат обратимо на 6-8 часов ингибирует избыточный синтез гиперактивированными макрофагами фактора некроза опухолей-α, интерлейкина-1, интерлейкина-6 и других провоспалительных цитокинов уровень которых определяет степень воспалительных реакций, их цикличность, а также выраженность интоксикации организма.

Галавит снижает выработку гиперактивированными макрофагами активных форм кислорода, тем самым снижая уровень оксидантного стресса и защищая ткани и органы от разрушительного воздействия радикалов. Нормализация избыточно повышенной функциональной активности фагоцитарных клеток приводит к восстановлению их антигенпредставляющей и регулирующей функции, снижению уровня аутоагрессии. Препарат хорошо переносится, не оказывает аллергизирующего, мутагенного, эмбриотоксического, тератогенного и канцерогенного действия. Фармакокинетика Выводится из организма в основном через почки. При подъязычном применении период полувыведения составляет 30 минут. Основные фармакологические эффекты наблюдаются в течение 72 часов.

Россия, 123290, г. Москва, тупик Магистральный 1-й, д. 5А, ком. 91 Тел/факс 8-800-707-71-81 E-mail: [email protected]; https://www.galavit.ru Адрес места производства 308013, г. Белгород, ул. Рабочая, 14 Претензии направлять по адресу 123290, г. Москва, тупик Магистральный 1-й, д. 5А, ком. 91. Тел. 8-800-707-71-81

Показания к применению

У взрослых и подростков старше 12 лет (в том числе у лиц с вторичной иммунной недостаточностью) в качестве иммуномодулирующего и противовоспалительного средства в комплексной терапии:

• острых респираторных инфекций, заболеваний дыхательных путей и ЛОР-органов (в том числе часто рецидивирующих) бактериальной и вирусной этиологии (ОРВИ, грипп, бронхит, пневмония, тонзиллиты, отиты, аденоидиты) и их профилактике;
• воспалительных заболеваний слизистой оболочки полости рта и горла, заболеваниях пародонта;
• хронических рецидивирующих заболеваний, вызванных вирусом герпеса;
• снижения физической работоспособности (в том числе, у спортсменов)

Способ применения и дозы

Подъязычно по 1-й таблетке до 4-х раз в сутки или по 2 таблетки до 2-х раз в сутки.

• При острых респираторных инфекциях, гриппе, бронхите, пневмонии, тонзиллите, отите, аденоидите для лечения: по 1 таблетке 4 раза в день. Курс 5 дней.
• При хроническом и частом рецидивирующем течении продолжить по 1 таблетке 4 раза в день через день курсом до 15 дней.
• Для профилактики: по 1 таблетке 2 раза в день. Курс 5-10 дней.
• При воспалительных заболеваниях слизистой оболочки полости рта и горла, заболеваниях пародонта: по 1 таблетке 4 раза в день в течение 5 дней. Затем по 1 таблетке 4 раза в день через 3 суток курсом до 3-х недель.
• При хронических рецидивирующих заболеваниях, вызванных вирусом герпеса: по 1 таблетке 4 раза в день в течение 10 дней. Затем по 1 таблетке 4 раза в день через сутки в течение 10 дней.
• Для повышения физической работоспособности: по 1 таблетке 4 раза через день в течение 10 дней, затем по 1 таблетке 4 раза в день через 3 суток курсом до 3-х недель.

Лечение Галавитом можно начать на любой стадии заболевания. Применяйте препарат согласно тем показаниям, тому способу применения и в тех дозах, которые указаны в инструкции. Если после указанных курсов лечения улучшения не наступает или симптомы усугубляются, или появляются новые симптомы, необходимо проконсультироваться с врачом.

Меры предосторожности

Противопоказания

Индивидуальная непереносимость, непереносимость галактозы, фруктозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция, беременность и период грудного вскармливания, детский возраст до 12 лет.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Препарат противопоказан беременным женщинам, женщинам в период грудного вскармливания.

Побочные эффекты

В редких случаях возможны аллергические реакции. Если у Вас отмечаются побочные эффекты, указанные в инструкции или они усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Передозировка

Случаи передозировки не отмечены.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

При одновременном применении возможно снижение курсовых доз антибиотиков. Галавит позволяет повысить эффективность антибиотикотерапии и снизить ее поб

В состав препарата входит сорбитол, пациенты с редкими наследственными патологиями, связанными с непереносимостью фруктозы и сорбитола, не должны принимать препарат.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Препарат не оказывает влияния на способность к управлению транспортными средствами и работу с механизмами.

Срок годности, условия хранения

Условия хранения: Хранить при температуре не выше 25 °С, в защищенном от света месте. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности: 3 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на картонной пачке.

Условия отпуска из аптек Отпускают без рецепта.

Что ещё назначают с этим исследованием?

Иммунный статус (скрининг) (Фагоцитарная активность лейкоцитов, клеточный иммунитет, иммуноглобулин IgE общий, иммуноглобулины IgA, IgM, IgG)

27.960. Вен. кровь 3 дня

7 640 ₽ Добавить В корзину

Иммунный статус расширенный

17.61. Вен. кровь 14 дней

22 310 ₽ Добавить В корзину

Клеточный иммунитет (Т-лимфоциты, Т-хелперы, Т-цитотоксические клетки, Иммунорегуляторный индекс, B-лимфоциты, NK-T-клетки, NK-клетки, Лейкоцитарная формула)

17.50. Вен. кровь 3 дня

5 200 ₽ Добавить В корзину

Клинические исследования Галавита при COVID-19

На 2021 год известны 2 небольших клинических исследования Галавита при коронавирусной инфекций (если знаете еще, сообщите в комментариях):

1. Профилактика средних и тяжелых форм COVID-19 Галавитом у медицинского персонала «красной зоны» (июнь 2020): симптомы коронавирусной инфекции возникли у 6,4%
   медработников «красной зоны», принимавших Галавит, и у
   17,6%
   не принимавших, разница была статистически достоверна;
2. (PDF) Применение Галавита для предотвращения прогрессирования пневмонии при COVID-19 (Терапевтический архив 11, 2020): 22 больным
   COVID-пневмонией средней и тяжелой степени тяжести со средним возрастом 62 года и поражением легких по КТ от 25 до 75% на второй неделе от начала заболевания к лечению добавлялся Галавит. У всех больных быстро уменьшались одышка и акроцианоз, была положительная динамика на КТ и по лабораторным показателям. Никому не понадобилась ИВЛ, и никто не умер.

К сожалению, эти исследования небольшие, поэтому, с западной точки зрения, Галавит следует отнести к препаратам с недоказанной эффективностью. Тем не менее, у врачей, которые работали с этим препаратом, отзывы о нем хорошие. При гриппе Галавит снижал температуру и ускорял выздоровление, также устраняя астенический синдром (ощущение слабости после перенесенной инфекции).

Использованная литература

1. Сологуб Т. В., Осиновец О. Ю. Применение иммуномодулирующего препарата галавит в комплексной терапии гриппа // Клиницист. 2012. №2.
2. Ермишина В.И., Казеко Н.И., Осколков С.А. Результаты применения иммуномодулирующего препарата «Галавит» при осложненном хроническом пиелонефрите и мочекаменной болезни // Тюменский медицинский журнал. 2015. №3.
3. Silin DS, Lyubomska OV, Ershov FI, Frolov VM, Kutsyna GA. Synthetic and natural immunomodulators acting as interferon inducers. Curr Pharm Des. 2009;15(11):1238-47. doi: 10.2174/138161209787846847. PMID: 19355963.
4. da Silva EG, Gionfriddo JR, Hudachek SF, Gustafson DL, Olea-Popelka FJ, Scofield VL, Powell CC, Hill AE. Evaluation of the ocular penetration of topical alpha-luminol (Galavit®/GVT®). Vet Ophthalmol. 2011 May;14(3):180-5. doi: 10.1111/j.1463-5224.2010.00862.x. PMID: 21521442.

Галавит

Режим дозирования и продолжительность терапии устанавливают индивидуально в зависимости от характера и тяжести заболевания, а также от возраста пациента.

Для приготовления раствора для в/м инъекций препарат в форме порошка для приготовления раствора для инъекций разводят в 2 мл воды для инъекций или в 0.9% растворе натрия хлорида.

Взрослым и подросткам с 12 лет (в комплексной терапии иммунодефицитных состояний)

При язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки в остром периоде — 2 дня по 200 мг 1 раз/сут, затем — по 100 мг с интервалом 72 ч. Курс 15-25 инъекций. В хроническом периоде — в течение 5 дней по 100 мг 1 раз/сут, затем — по 100 мг через 72 ч. Курс — 20 инъекций.

При вирусных гепатитах начальная доза составляет 200 мг однократно, затем — по 100 мг 2 раза/сут до купирования симптомов интоксикации и воспаления. Последующее продолжение курса терапии в дозе 100 мг с интервалом 72 ч. Курс составляет 20-25 инъекций.

При хронической рецидивирующей герпетической инфекции препарат назначают по 100 мг ежедневно 5 инъекций, затем — по 100 мг через день 15 инъекций.

При заболеваниях, вызванных вирусом папилломы человека, препарат назначают в течение 5 дней по 100 мг 1 раз/сут, затем — по 100 мг через день. Курс составляет 20 инъекций.

При урогенитальных инфекциях (хламидийном и трихомонадном уретрите, хламидийном простатите) препарат назначают по 100 мг 2 раза/сут в 1-й день, затем переходят на введение препарата по 100 мг через день. Курс составляет 10-15 инъекций в зависимости от тяжести патологического процесса.

При сальпингоофорите, эндометрите в остром периоде препарат назначают в течение 2 дней по 200 мг 1 раз/сут, затем — по 100 мг с интервалом 72 ч. Курс — 20 инъекций. В хроническом периоде препарат назначают в течение 5 дней по 100 мг 1 раз/сут, затем — по 100 мг через каждые 72 ч. Курс составляет 20 инъекций.

При острых и хронических воспалительных заболеваниях органов малого таза в остром периоде препарат назначают в 1-й день 200 мг однократно, далее в течение 3 дней по 100 мг ежедневно, затем — по 100 мг через день 5 инъекций. Курс — 10 инъекций. В хроническом периоде назначают препарат в течение 5 дней по 100 мг 1 раз/сут, затем — по 100 мг через каждые 72 ч. Курс — 20 инъекций.

Для послеоперационной реабилитации пациенток с миомой матки и при осложнениях послеоперационного периода у пациенток репродуктивного возраста препарат назначают в течение 5 дней по 100 мг 1 раз/сут, затем — по 100 мг через день. Курс составляет 15 инъекций.

Для профилактики и лечения хирургических осложнений в дооперационном и послеоперационном периоде (в т.ч. у онкологических пациентов) препарат назначают по 100 мг 1 раз/сут. До операции 5 инъекций, после операции 5 инъекций по 100 мг через день и 5 инъекций по 100 мг с интервалом 72 ч. При тяжелом течении заболевания начальная доза 200 мг 1 раз/сут или по 100 мг 2 раза/сут. Курс — 20 инъекций.

При хроническом рецидивирующем фурункулезе, рожистом воспалении назначают по 100 мг препарата 1 раз/сут в течение 5 дней, далее — по 100 мг через день. Курс — 20 инъекций.

При астенических состояниях, невротических и соматоформных расстройствах, при психических, поведенческих и постабстинентных расстройствах, алкогольной и наркотической зависимости препарат назначают в течение 5 дней по 100 мг 1 раз/сут, затем — по 100 мг через 72 ч. Курс составляет 15-20 инъекций.

Для повышения физической работоспособности препарат назначают по 100 мг через день 5 инъекций, затем — по 100 мг через 72 ч. Курс — до 20 инъекций.

При воспалительных заболеваниях слизистой оболочки полости рта и глотки, заболеваниях пародонта начальная доза 100 мг ежедневно 5 инъекций, затем — по 100 мг с интервалом 72 ч. Курс — 15 инъекций.

Взрослым и подросткам с 12 лет (в качестве монотерапии)

При острых и хронических инфекционно-воспалительных заболеваниях ЖКТ, сопровождающихся интоксикацией и/или диареей, назначают 200 мг однократно, затем по 100 мг 2 раза/сут до купирования симптомов интоксикации. Возможно последующее продолжение курса по 100 мг с интервалом 72 ч. Курс составляет 20-25 инъекций.

При хронических инфекционно-воспалительных заболеваниях урогенитального тракта, в т.ч. при проведении иммунореабилитационных мероприятий в межрецидивный период с целью поддержания клинической ремиссии назначают по 100 мг через день. Курс — 10 инъекций.

Детям в возрасте старше 6 лет

При гнойных хирургических заболеваниях (в т.ч. ожоговых поражениях, рецидивирующем фурункулезе, хроническом остеомиелите, гангренозном аппендиците с оментитом, перитоните, гнойном плеврите) препарат назначают детям в возрасте от 6 до 11 лет — по 1 инъекции 50 мг 1 раз/сут в течение 5 дней, затем по 1 инъекции 50 мг через день в течение 10-15 дней. Курс составляет 10-15 инъекций. Детям и подросткам в возрасте от 12 до 18 лет лечение проводят по такой же схеме в виде в/м инъекций по 100 мг.

При перевязках желательно наружное применение Галавита в виде повязок со стерильными салфетками, смоченными 1% раствором Галавита в воде для инъекций (в повязки с болтушкой или водорастворимые мазевые повязки).

При частых рецидивирующих заболеваниях дыхательных путей и ЛОР-органов бактериальной и вирусной этиологии (частых ОРВИ, бронхите, пневмонии, хроническом тонзиллите, хроническом отите, хроническом аденоидите) детям в возрасте от 6 до 11 лет препарат назначают по 1 инъекции 50 мг 1 раз/сут в течение 5 дней, затем — по 50 мг 1 раз/сут через день в течение 10-15 дней. Курс составляет 10-15 инъекций. Детям и подросткам в возрасте от 12 до 18 лет лечение проводят по такой же схеме в виде в/м инъекций по 100 мг.

Передозировка

До настоящего времени о случаях передозировки препарата Галавит® не сообщалось.

Мнения ученых и отзывы врачей о Галавите

Филатов Николай Николаевич

, заместитель директора Научно-исследовательского института вакцин и сывороток имени И. И. Мечникова (Москва), 20 апреля 2020 года на совещании о санитарно-эпидемиологической обстановке в РФ:

Есть много научных исследований, доказана высокая эффективность «Тамерита» в этих ситуациях. Это препарат, который носит название «Галавит». Он имел утверждённую инструкцию по применению, был разрешён к использованию в медицинских целях. Сейчас, правда, эти документы уже устарели. Но научные исследования показали высокую его эффективность. Может быть, нужно сейчас провести оценку и в рамках клинического исследования оценить эффективность этого препарата и, возможно, включение его в схему лечения больных.

Колесов Сергей Васильевич

, заведующий отделением патологии позвоночника Центрального научно-исследовательского института травматологии и ортопедии имени Н. Н. Приорова (Москва) 24 апреля 2021 года обратился со своего аккаунта в Инстаграме:

Актуальные вопросы тяжелой герпетической инфекции у взрослых

В настоящее время неуклонно увеличивается число больных рецидивирующей герпетической инфекцией, вызванной вирусами простого герпеса (ВПГ) 1 и 2 типа различной локализации. Наиболее распространенная локализация у взрослых лиц — аногенитальная и лабиальная. Многие вопросы патогенеза и терапии тяжелого и крайне-тяжелого течения герпесвирусной инфекции по-прежнему не решены.

Вид ВПГ относится к семейству Herpesviridae, подсемейству L-Herpesviridae, виду ВПГ. Различают два основных типа вируса — ВПГ 1 и ВПГ 2. Инфицирование возможно как одним, так и двумя типами возбудителя. ВПГ способен внедряться в различные клетки организма человека: в клетки кожи, слизистых оболочек урогенитального и желудочно-кишечного трактов (ЖКТ), дыхательных путей, центральной и периферической нервной системы, печени, эндотелия сосудов, а также в клетки крови — лимфоциты и др. [1]. Место постоянного обитания (пожизненного персистирования) ВПГ — паравертебральные сенсорные ганглии. ВПГ передается прямым контактным путем, возможна передача возбудителя контактно-бытовым и вертикальным путем (от матери к плоду), а также трансфузионным и парентеральным путями через инструменты при оперативных вмешательствах, стоматологических процедурах и т. д.

Как известно, большинство людей инфицированы ВПГ. Первичный иммунный ответ на инфекцию протекает латентно или с герпетическими высыпаниями с местной и общей воспалительной реакцией. У лиц с нормальным иммунным ответом размножение (репликация) ВПГ находится под иммунологическим контролем, и рецидивы бывают крайне редко или не возникают в течение всей жизни. В противовирусной защите организма участвуют факторы неспецифической защиты, уничтожающие или блокирующие вирусы: макрофаги и другие клетки-продуценты интерферонов (ИФН) α, β и γ, ряд интерлейкинов (ИЛ) (фактор некроза опухоли (ФНО), ИЛ-6 и др.), естественные киллеры и факторы, формирующие специфический иммунный ответ против конкретного вируса: цитотоксические Т-лимфоциты (ЦТЛ) (CD8+ Т-лимфоциты) и В-лимфоциты, ответственные за продукцию специфических антител, блокирующих репликацию вируса и расположенные вне клетки вирусы. Для адекватного функционирования этих клеток и поддержания иммунного ответа необходима соответствующая продукция ИФН и ИЛ.

Под влиянием различных экзогенных и эндогенных факторов, повреждающих иммунную систему, возможно ослабление контроля над репликацией вируса и соответственно развитие рецидива. Рецидив ВПГ-инфекции могут спровоцировать другие инфекционные заболевания, переохлаждение, чрезмерная инсоляция, психические или физические стрессы, интоксикации различного генеза, в том числе употребление алкоголя, циклические изменения гормонального статуса (менструации), особенно при дисбалансе уровня гормонов у женщин, резкая смена климатических поясов и др.

При длительной хронической инфекции вирусы оказывают многостороннее неблагоприятное действие на иммунную систему человека. ВПГ прямо повреждают клетки иммунной системы (лимфоциты, макрофаги и естественные киллеры). Синтезируя белки-супрессоры и химерные белки, вирусы угнетают многие реакции иммунитета: ВПГ могут блокировать действие ИФН, нарушать распознавания инфицированных клеток и другие защитные реакции. Кроме того, высокая мутационная активность вирусного генома также способствует ускользанию вируса от иммунологического контроля.

Хроническая, часто рецидивирующая ВПГ-инфекция может провоцировать развитие аутоиммунных состояний (антифосфолипидный синдром, аутоиммунный тиреоидит, аутоиммунные васкулиты и др.). Кроме того, при интеграции ВПГ в генетический аппарат клеток возможна неопластическая трансформация клеток. Так, ВПГ является одним из факторов повышенного риска развития рака тела и шейки матки и других онкологических заболеваний. Также ВПГ-инфекция является одной из ведущих причин самопроизвольных абортов, преждевременных родов, рождения детей с патологией центральной нервной системы и внутренних органов. ВПГИ ассоциирована со многими «болезнями цивилизации» — атеросклерозом, ишемической болезнью сердца у лиц моложе 50 лет и др. Тяжелое течение ВПГИ может быть маркером онкологических заболеваний и СПИДа [7].

В зависимости от числа и выраженности рецидивов, выделяют легкое, среднетяжелое и тяжелое течение болезни (табл. 1).

При тяжелом течении ВПГ-инфекции возможно одновременное появление нескольких очагов поражения (например, в области половых органов, губ, крыльев носа), а также последовательное возникновение высыпаний разной локализации (один рецидив на фоне другого), продолжительность обострения при этом может достигать 16–20 дней. В месте высыпания больные ощущают жар, жжение, боль, напряжение и/или зуд кожи. На инфильтрированной коже появляется группа пузырьков, заполненных прозрачным содержимым. Пузырьки могут сливаться в сплошной многокамерный элемент. Прозрачное их содержимое затем мутнеет. Пузырьки в дальнейшем вскрываются, образуя мелкие эрозии, или подсыхают и превращаются в корочки. Возможно наслоение вторичной бактериальной инфекции. При рецидивах ВПГ часто поражает одни и те же участки кожи. Как правило, при тяжелом течении инфекции значительно ухудшается физическое и психическое состояние больных. У части пациентов в период рецидива увеличиваются или появляются слабость, лихорадка, озноб, миалгии, цефалгии, артралгии, раздражительность, нарушение сна, эмоциональная лабильность, также могут развиваться тяжелые депрессивные состояния, требующие медикаментозной коррекции. По данным органов здравоохранения США, ВПГ-инфекция аногенитальной локализации является примерно в 10% случаев причиной депрессий и суицидов. Тяжелое течение генитальной формы ВПГ-инфекции с частыми рецидивами приводит к нарушению нормальной половой функции пациента, болезнь нередко создает конфликтные ситуации в семье, на работе. Лечение больных с тяжелым течением ВПГ-инфекции представляет собой сложную задачу и должно включать как медикаментозную терапию, так и психологическую адаптацию пациента.

У больных с тяжелой ВПГ-инфекцией в большинстве случаев не наблюдается стойкого и значимого клинического эффекта в ответ на эпизодические курсы комбинированной терапии (противовирусные и иммунотропные средства, общеукрепляющие препараты). Как правило, такие больные меняют много лечебных учреждений в поисках адекватной помощи.

С течением заболевания появляется много побочных реакций на медикаменты или их непереносимость, в ряде случаев развивается устойчивость ВПГ к ацикловиру, ИФН a, другим средствам. Иммуностимуляторы, используемые эмпирически, могут приносить облегчение в период их приема, но во многих случаях они оказываются неэффективными и даже ухудшают клиническое течение болезни. Усугубляются проявления вторичного иммунодефицита, присоединяются другие инфекции, субдепрессивные состояния переходят в стойкие нарушения психики, теряется вера больных в выздоровление, в возможность современной медицины им помочь.

Для разработки современных подходов к лечению и контролю над ВПГ-инфекцией и более углубленного понимания патогенеза заболевания нами было изучено состояние различных звеньев противовирусной защиты и системы цитокинов у больных с тяжелым и крайне тяжелым течением ВПГ-инфекции аногенитальной и лабиальной локализации, а также степень инфицированности (системности заболевания) и частота сочетания с другими герпесвирусными инфекциями.

Обследовано 102 больных, страдающих тяжелой ВПГ-инфекцией более 2 лет (28 мужчин и 74 женщины, средний возраст — 34 ± 1,5 года) и имеющих частоту рецидивов более шести в год.

При этом у 60 больных наблюдалось от 6 до 11 рецидивов ВПГ-инфекции в год, а у 42 больных — от 12 до 20 рецидивов. У большинства пациентов преобладала аногенительная или смешанная локализация герпеса. Средняя длительность тяжелого течения заболевания составила 9,3 ± 1,2 года. Группу контроля составили 32 практически здоровых добровольца (14 мужчин и 18 женщин, средний возраст — 32 ± 1,6 года). Анализ ряда изучаемых параметров включал результаты обследования пациентов с легким течением заболевания (36 человек — 10 мужчин, 26 женщин, средний возраст — 33,4 ± 2,1 года, с частотой рецидивов 2,9 ± 0,8 в год). При рецидивах жалобы больных были характерными. Часто встречались депрессия, раздражительность, снижение памяти и другие нарушения физического и психического состояния и познавательных функций.

У многих больных в анамнезе были указания на повторные курсы противовирусной и/или иммунотропной терапии, оказывавшей неоднозначное влияние: или кратковременное положительное влияние на течение ВПГ-инфекции, или ухудшение и развитие рецидива на фоне или после отмены иммунокоррекции. Такие анамнестические данные отражают тяжесть иммунной недостаточности и неадекватность проводимой эмпирической терапии без оценки иммунного статуса и индивидуального подбора иммунокорректоров, а также восстановительной терапии — иммунореабилитации [5].

При обследовании больных с тяжелым течением ВПГ-инфекции выявлялись многие маркеры вторичного иммунодефицита в виде хронических инфекционно-воспалительных заболеваний различной локализации, со смешанным характером микрофлоры и в большинстве случаев ее устойчивостью к повторным курсам антибиотикотерапии. Из 102 больных хронической ВПГ-инфекцией тяжелого течения выявлены:

• у 86,3% — хронические рецидивирующие заболевания респираторного тракта (хронический фарингит, хронический трахеит, хронический ларингит, хронический бронхит, хронические синуситы, повторные отиты);
• у 88,2% — хронические рецидивирующие заболевания урогенитального тракта смешанного генеза (цистит, уретрит, вульвовагинит, аднексит, сальпингоофорит, простатит);
• у 50–70% — астено-вегетативный и астено-депрессивный синдром, формирование синдрома хронической усталости;
• у 91,2% — дисбактериоз кишечной флоры, хронические воспалительные заболевания ЖКТ (хронический энтероколит, хронический гастродуоденит);
• у 25–30% — кожные псевдоаллергические реакции (кожный зуд, крапивница, дерматит).

Эти данные свидетельствуют о необходимости комплексного подхода к лечению ВПГ-инфекции тяжелого течения с учетом осложнений вторичного иммунодефицита.

Наличие ВПГ-инфекции подтверждали на основании данных анамнеза, клиники, а также выявления дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) ВПГ методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) в отделяемом из высыпаний. Исследование иммунного статуса включало определение основных субпопуляций лимфоцитов CD3+, CD4+, CD8+, CD72+, CD16+, активационных маркеров лимфоцитов главного комплекса гистосовместимости — HLa-DR+, CD11b в периферической крови с помощью моноклональных антител. Также определяли содержание иммуноглобулинов (Ig) a, M, G, циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) в сыворотке крови. Функциональную активность нейтрофилов — продукцию активных форм кислорода, обеспечивающих бактерицидность, определяли по тесту с нитросиним тетразолием (НСТ-тест). Стимулированный НСТ-тест исследовали при инкубации in vitro с культурой Staphylococcus аureus. Интерфероновый статус оценивали по уровню сывороточного ИФН и продукции лейкоцитами ИФН a при стимуляции вирусом болезни Нью-Кастла и ИФН ( при стимуляции фитогемагглютинином. Количественное содержание цитокинов (ИФН α, ИФН γ, ФНО α, ИЛ-1β, ИЛ-2, ИЛ-4 ИЛ-6,) в плазме/сыворотке крови определяли методом иммуноферментного анализа (ИФА) с использованием тест-систем (ProCon, С.-Петербург, и Вектор-Бест, Новосибирск).

Кроме того, проводили ПЦР-исследование биологических материалов на наличие ДНК ВПГ 1 и 2 типа и других вирусов герпес-группы: цитомегаловируса, вируса герпеса человека (ВГЧ) 6 типа, вируса Эпштейна–Барр. Используемые нами программы амплификации позволяли выявлять ДНК вирусов на уровне, соответствующем активной их репликации. Наличие активной репликации вирусов подтверждали полуколичественным ПЦР-исследованием и серологическими тестами.

В результате исследования у больных с тяжелым течением ВПГ-инфекции обнаружены лабораторные признаки вторичного иммунодефицита.

Так, у большинства пациентов (91%) отсутствовало адекватное повышение продукции IgG в ответ на рецидив ВПГ-инфекции (рис. 1). При частоте рецидивов ВПГ-инфекции 6–11 рецидивов в год низкий уровень IgG выявлялся у 25% больных, при частоте — 12–20 рецидивов в месяц — уже у 64,3% больных. Более чем у 70% больных был повышен уровень ЦИК в 1,5–2,0 раза от показателей нормы. Известно, что длительная циркуляция ЦИК может приводить к отложению их на эндотелии сосудов и служить одним из факторов формирования аутоиммунной патологии.

У большинства больных с ВПГ-инфекцией тяжелого течения (70%) были обнаружены нарушения в системе естественной и/или специфической цитотоксичности (рис. 2) — снижение содержания зрелых активированных естественных киллеров CD16+ (менее 11%), Т-киллеров и/или ЦТЛ CD8+ (менее 27%). Важно отметить, что выраженное снижение уровня CD8+ (в состав которых входят также и супрессорные клетки) в большинстве случаев сочеталось с повышением уровня CD4+ и иммунорегуляторного индекса, что является фактором риска в отношении формирования аутоиммунных процессов. Как известно, системы естественной и специфической цитотоксичности играют ведущую роль в противовирусной защите.

У больных с тяжелым течением ВПГ-инфекции при рецидиве число естественных киллеров было достоверно ниже нормы и в 2 раза ниже среднего показателя лиц с легким течением заболевания. Почти у половины больных ВПГ-инфекцией выявленные нарушения сочетались с дисиммуноглобулинемией и дефицитом продукции IgG. Уровень HLa-DR+ лимфоцитов, отражающих продукцию ИЛ-2 и несущих рецептор DR+, необходимый для распознавания вирус-инфицированных клеток и других реакций иммунитета, был снижен у 39% больных ВПГ-инфекцией (его повышение отмечалось только у 17,4% больных).

Обнаруженные нарушения в системах цитотоксичности и их активационных маркерах при ВПГ-инфекции косвенно свидетельствуют о недостаточном уровне продукции Т-хелперами 1 типа ИЛ-2 — одного из важнейших звеньев цитокиновой сети, необходимого для полноценного противовирусного иммунного ответа.

При исследовании функционального состояния нейтрофилов у больных с тяжелым течением ВПГ-инфекции повышение спонтанного НСТ-теста было выявлено почти в половине случаев. Однако показатели стимулированного НСТ-теста и индекса стимуляции, напротив, были существенно снижены у большинства больных, что свидетельствует об истощении у них резервных способностей нейтрофилов.

При изучении интерферонового статуса пациентов в период обострения ВПГ-инфекции выявлены различия при легком и тяжелом течении болезни. Так, уровень сывороточного ИФН у пациентов с легким течением заболевания был повышен в 2 раза по сравнению с группой контроля (р < 0,05). При тяжелом течении инфекции, напротив, рецидив сопровождался низким уровнем сывороточного ИФН. Стимулированная продукция ИФН a и ИФН g также была снижена, причем в достоверно большей степени именно при тяжелом течении ВПГ-инфекции.

Таким образом, у большинства больных с ВПГ-инфекцией выявлялась тяжелая недостаточность системы интерфероногенеза, что соотносится с данными об истощении резервных способностей нейтрофилов у этих больных.

Также нами было изучено содержание основных провоспалительных ИЛ (ИЛ-1β, ФНО α, ИЛ-2 и ряда других ИЛ) в сыворотке крови в период рецидива и в период болезни вне высыпаний. Оказалось, что у пациентов с тяжелым течением ВПГ-инфекции на 2–3 сутки рецидива отсутствует адекватный ответ со стороны провоспалительных ИЛ. У большинства пациентов (90%) была выявлена недостаточность продукции ИЛ, а примерно у 10% больных изучаемые ИЛ в крови не определялись. Надо отметить, что в период вне высыпаний также выявлялось длительное повышение уровня одного или двух видов цитокинов.

При ПЦР-обследовании пациентов с тяжелым течением ВПГ-инфекции (основная группа) наиболее часто находили вирус Эпштейна–Барр (в 76,5% случаях) и ВГЧ 6 типа (в 63,5% случаях) в орофарингеальной области. Цитомегаловирусная инфекция выявлялась у 11,0% пациентов этой группы (в эпителиальных клетках слюны, уретры, цервикального канала, в осадке мочи). При легком течении ВПГ-инфекции (группа сравнения) ДНК вышеуказанных вирусов выявлялась достоверно реже (табл. 2). В целом при тяжелом течении заболевания доля больных с моноинфекцией ВПГ составила только 5%, а при легком — около 72% (табл. 3).

Таким образом, было обнаружено, что у 95,6% больных ВПГ-инфекцией с тяжелым течением заболевания активно реплицируют другие вирусы герпес-группы, что позволяет рассматривать эту форму болезни как микст-вирусную тяжелую инфекцию.

Выше мы отмечали серьезные проблемы, возникающие при лечении ВПГ-инфекции. Как показали наши исследования, большую роль в патогенезе заболевания играет вторичный иммунодефицит, часто комбинированный, с нарушением продукции цитокинов, а также наличие микст-вирусной герпетической инфекции. Кроме того, на фоне этих мощных взаимосвязанных факторов к основному заболеванию присоединяются инфекционно-воспалительные заболевания слизистых оболочек. Как правило, эти факторы не учитываются при терапии больных ВПГ-инфекцией.

Лечение ВПГ-инфекции должно включать подавление репликации вируса в период обострения, а также формирование полноценной иммунной защиты с целью профилактики рецидивов. Ранее нами были подробно изложены принципы терапии ВПГИ [3, 4]. Для купирования обострения герпетической инфекции используют ациклические нуклеотиды (ацикловир, валацикловир, фамцикловир), действие которых связано со способностью нарушать процесс репликации ВПГ на этапе синтеза вирусной ДНК и сборки вирусных частиц. Эффективность ациклических нуклеотидов зависит от их биодоступности, чувствительности вируса к препарату, адекватности дозы, продолжительности и кратности лечения, сроков начала лечения. Назначение этих препаратов с первых суток рецидива (ацикловир — в суточной дозе не менее 1000–1600 мг) способствует быстрому его купированию (табл. 4).

Больным ВПГ-инфекцией c частыми рецидивами (шесть и более рецидивов в год) с целью их профилактики рекомендуют супрессивный прием ациклических нуклеотидов в течение длительного времени, что может приводить к медикаментозной ремиссии в период лечения. В то же время снижение частоты рецидивов после прекращения лечения (по сравнению с периодом до проведения терапии) наблюдается лишь у 20% пациентов [2]. Ациклические нуклеотиды нового поколения — валацикловир и фамцикловир по сравнению с ацикловиром обладают более высокой биодоступностью при возможности двух- и трехкратного приема, однако эти препараты имеют очень высокую стоимость.

Через год непрерывной противовирусной терапии лечение прерывают для оценки количества рецидивов. Пациентам, у которых количество рецидивов продолжает оставаться неприемлемо высоким, целесообразно возобновить лечение [2]. При длительной или частой терапии ациклическими нуклеотидами могут возникать побочные эффекты (гастроинтестинальные боли, головокружение и др.), в ряде случаев развивается устойчивость вируса к этой группе препаратов. К средствам, подавляющим репликацию ВПГ, относят также глицирризиновую кислоту (содержится в солодке), ИФН α (реаферон, виферон, реальдирон и др.) и индукторы его синтеза (амиксин, циклоферон, ридостин, полудан и др.). При тяжелом и длительном течении ВПГ-инфекции в случае курсового использования этих препаратов в ходе монотерапии отмечается недостаточный клинический эффект, при длительном приеме развиваются известные побочные и нежелательные эффекты. ИФН a представляет собой только часть противовирусной защиты иммунной системы и не может заменить другие ее звенья в случае их несостоятельности. Кроме того, как упоминалось выше, герпесвирусы способны блокировать действие ИФН α. Как показывают клинический опыт и наши данные [5, 6], использование иммунокорректоров без оценки иммунного статуса, индивидуального их подбора и контроля их действия бывает малоэффективно или способно приводить к усилению иммунной дисфункции либо гипореактивности ряда звеньев иммунитета вследствие неадекватной стимуляции. Надо подчеркнуть, что назначение препаратов для местного применения (мази, содержащие ацикловир, фоскарнет натрия; эпиген интим спрей (глицирризиновая кислота), бонафтон) носит только вспомогательный характер, так как пузырьковые высыпания на коже — это лишь одно из проявлений тяжелой ВПГ-инфекции. Вирус герпеса, как показывают данные литературы и накопленный нами опыт, может реплицировать в других клетках и органах (в орофарингеальной области, лимфоузлах, слизистой прямой кишки и т. д.). Кроме того, наши исследования показывают, что тяжелая ВПГ-инфекция — это, по сути, не моно- а микст-вирусная инфекция, развивающаяся на фоне вторичного иммунодефицита, что меняет взгляд на обследование и лечение этих больных.

Укажем принципы обследования и лечения больных с ВПГ-инфекцией тяжелого течения.

Необходимые обследования:

• Общеклиническое — на наличие сопутствующих заболеваний и инфекций (органы дыхания, ЖКТ, урогенитального тракта — ультразвуковое исследование, магнитно-резонансная терапия и др.).
• ПЦР для выявления ВГЧ 4 и 6, цитомегаловируса, вирусов гепатитов и внутриклеточной инфекции (хламидии и др.).
• Полное иммунологическое обследование.
• Исследование гормонального статуса.
• Исследование уровня онкомаркеров в динамике.
• Проведение ревмотестов в динамике.
• При необходимости — онкопоиск.

Лечение обострения:

• Ациклические методы (ацикловир, валацикловир, фамцикловир) внутрь в течение 7–14 дней.
• Местно: бонафтон, ацикловир, зовиракс, эпиген и др.
• Детоксикация — по тяжести состояния (энтеросорбция, плазмаферез, гемосорбция).
• Заместительная комплексная иммунотерапия (Ig внутривенно, тимические пептиды, ИФН α и γ, препараты ИЛ).
• Антиоксиданты комплексно по данным обследования.
• Метаболики.
• Витаминотерапия.
• Лазеротерапия.
• При необходимости — лечение в стационаре.

Лечение сопутствующих заболеваний: лечение и коррекция выявленных сопутствующих нарушений, заболеваний — хронических инфекций респираторного тракта, урогенитального тракта и ЖКТ, дисбактериоза, гормональных дисфункций, метаболического синдрома, депрессии и т. д.

Профилактика рецидивов:

• Исключить провоцирующие факторы (профессиональные вредности, охлаждение, нервные и физические перегрузки, злоупотребление алкоголем и др.).
• Исключить другие факторы, угнетающие иммунную систему (неправильное питание, дефицит сна, курение, гиподинамия и др.).
• По данным обследования — повторные курсы заместительной иммунотерапии, другие виды иммунокоррекции, иммунореабилитации.
• Применение в курсовом режиме ИФН, индукторов ИФН, препаратов глицирризиновой кислоты, изопреназина (бивалентных лекарств противовирусного и иммунотропного действия).
• Пролонгированные курсы аномальных нуклеотидов.
• Антиоксиданты.
• Витаминотерапия, метаболики.
• Динамическое наблюдение.

В заключение надо подчеркнуть, что неоднородность нарушений в системе иммунитета при ВПГ-инфекции требует дифференцированного подхода к их коррекции. Важным представляется дальнейшее изучение цитокинового ответа в динамике при тяжелом течении заболевания. Целесообразно исследование влияния препаратов цитокинов ИЛ-2 (ронколейкин), ИФН γ (гаммаферон, ингарон) и других лекарственных средств, сопровождающееся индивидуальным подбором схем лечения, на течение заболевания.

Литература

1. Хахалин Л. Н. Вирусы простого герпеса у человека// Consilium Medicum. 1999. Т. 1. № 1. С. 5–18.
2. Европейские стандарты диагностики и лечения заболеваний, передаваемых половым путем. М.: Медицинская литература, 2003. С. 102–110.
3. Малашенкова И. К., Дидковский Н. А. Принципы иммунокорригирующей терапии вторичных иммунодефицитов, ассоциированных с хронической вирусно-бактериальной инфекцией// Русский медицинский журнал. 2002. Т. 10. № 21. С. 973–977.
4. Малашенкова И. К., Дидковский Н. А., Танасова А. Н., Щепеткова И. Н., Левко А. А. Принципы терапии герпесвирусной инфекции// Доктор.Ру. 2004. № 4. С. 26–30.
5. Малашенкова И. К., Дидковский Н. А., Левко А. А. К вопросу о роли индивидуального подбора иммунокорректоров// Фарматека. 2004. С. 118–122.
6. Левко А. А. Значение индивидуального подбора иммунокорректоров в комплексной терапии хронического рецидивирующего простатита, вызванного урогенитальной инфекцией: автореф. дис. … канд. мед. наук. М., 2005.
7. Шульженко А. Е., Викулов Г. Х., Тутушкина Т. В. Герпетические инфекции — настоящее и будущее// Трудный пациент. 2003. № 4. Т. 1. С. 6–15.

Н. А. Дидковский, доктор медицинских наук, профессор И. К. Малашенкова, кандидат медицинских наук Ж. Ш. Сарсания, кандидат биологических наук А. Н. Танасова, И. Н. Зуйкова, И. А. Зуйков, Н. М. Хитрик НИИ физико-химической медицины, ММА им. И. М. Сеченова, Москва

Галавит и коронавирус/COVID-19

У Галавита нет прямого противовирусного действия, то есть препарат не действует на коронавирус напрямую. Механизм действия Галавита реализуется косвенными путями: препарат делает реакцию иммунной системы оптимальной

, не допуская чрезмерности (цитокинового шторма).

В случае коронавирусной инфекции (COVID-19) Галавит должен принести большую пользу, при раннем приеме предотвращая развитие тяжелых форм

любого инфекционного заболевания. Галавит мягко уменьшает общую воспалительную реакцию в организме и снижает повышенную температуру тела, что делает ненужным применение НПВС (
ибупрофена, парацетамола
и др.). Благодаря стимуляции фагоцитоза Галавит также делает ненужным назначение антибиотиков при COVID-19, которые все равно не действуют на вирус и назначаются скорее на всякий случай. А это приводит к появлению устойчивых к антибиотикам штаммов бактерий.

Лучше всего начать прием Галавита с первого дня

предполагаемой коронавирусной инфекции, в этом случае COVID-19 или другая респираторная инфекция должны протекать легко, без высокой температуры и осложнений. Если прием был начат позже, на стадии коронавирусной пневмонии, то температура должна снизиться, а больной постепенно пойти на поправку. Чем тяжелее состояние пациента, тем заметнее эффект Галавита.