Общая характеристика
В просвете трахеобронхиального дерева здорового человека в течение суток собирается до 100 мл прозрачной слизи, которая обладает бактерицидными свойствами, участвует в метаболизме, элиминации инфекционных агентов и мелких инородных частиц из дыхательных путей. Образование секрета не вызывает кашля или дискомфорта и остаётся незамеченным. Мокрота выделяется в избыточном количестве при заболеваниях носа, его придаточных пазух, органов дыхания и пищеварения.
Объём отделяемого варьируется в зависимости от патологического процесса, при некоторых болезнях достигает 4 000 мл в сутки. Мокрота может легко отделяться либо откашливаться с трудом. В слизи нередко присутствуют примеси крови, посторонние включения (пыль, металлические частицы, микролиты). В большинстве случаев бронхиальный секрет не имеет запаха, на цвет влияет характер основного заболевания.
Муколитические средства в терапии хронической обструктивной болезни легких
Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) вне зависимости от степени тяжести является хроническим воспалительным процессом с поражением преимущественно дистального отдела дыхательных путей. Важная роль в развитии и дальнейшем прогрессировании воспаления бронхов отводится воздействию табачного дыма, поллютантов окружающей среды, инфекционных агентов [13, 14]. Одним из основных клинических проявлений воспаления слизистой дыхательных путей является кашель с отделением мокроты.
Процесс образования бронхиального секрета и его продвижение в проксимальном направлении является одной из защитных функций дыхания. Слой бронхиальной слизи увлажняет вдыхаемый воздух, нормализует его температуру, осаждает и эвакуирует пыль, фиксирует микробы и их токсины. Бронхиальный секрет не только механически защищает эпителий от микроорганизмов, но и оказывает бактериостатическое действие. Суточный объем бронхиального секрета в норме составляет от 10—15 до 100—150 мл, или в среднем 0,1–0,75 мл на 1 кг массы тела. Здоровый человек обычно не ощущает избытка бронхиального секрета, кроме того, он не вызывает кашлевой рефлекс, поскольку существует физиологический механизм выведения слизи из трахеобронхиального дерева — мукоцилиарный клиренс (транспорт) (МЦК). Он обеспечивается за счет скоординированной деятельности реснитчатых клеток, которые находятся в структуре многорядного призматического мерцательного эпителия. На их свободной поверхности находится около 200 мерцательных ресничек, совершающих 15—16 колебаний в секунду и перемещающих слой слизи со скоростью 4—10 мм в минуту. Контакт слизи с поверхностью клетки не превышает 0,1 с, что ограничивает время контакта бактерий с клетками слизистой бронхов, возможность их адгезии и внутриклеточной инвазии. Посредством МЦК бронхиальный секрет транспортируется в глотку и затем проглатывается. МЦК — важнейший защитный механизм органов дыхания, обеспечивающий очищение легких от различных ингалируемых веществ, продуктов метаболизма и др. [1, 5, 10].
Бронхиальный секрет продуцируется несколькими видами клеток. Бокаловидные клетки — одноклеточные железы мезокринового типа — выделяют слизистый секрет. Максимальное их количество наблюдается в экстраторакальной части трахеи, по мере уменьшения диаметра бронхов их количество прогрессивно сокращается, а в бронхиолах менее 1 мм они отсутствуют вовсе. У здорового человека соотношение реснитчатых и бокаловидных клеток составляет 10:1. Секреторные клетки Клара синтезируют фосфолипиды и бронхиальный сурфактант. Наиболее многочисленны они в мелких бронхах и бронхиолах. Предполагают, что именно они превращаются в бокаловидные клетки при развитии воспаления в трахеобронхиальном дереве. Альвеолярные пневмоциты II типа синтезируют альвеолярный сурфактант, который, кроме поддержания поверхностного натяжения альвеол и улучшения их растяжимости, принимает участие в транспорте инородных частиц из альвеол до воздухоносных путей, где, собственно, и начинается мукоцилиарный транспорт. Подслизистые бронхиальные железы, относящиеся к железам трубчато-ацинозного типа, выделяют слизисто-серозный секрет. Плазматические клетки, располагающиеся по всей поверхности слизистой трахеобронхиального дерева, вырабатывают иммуноглобулины (в проксимальных отделах вырабатываются преимущественно IgA, а в дистальных — IgG). IgA предотвращает фиксацию бактериальных токсинов к слизистой оболочке и проникновение их в более глубокие слои бронхиальной стенки. В то же время бактерии агглютинируются и элиминируются с мокротой [10].
В норме бронхиальная слизь состоит на 89—95% из воды, в которой находятся ионы Na+, Cl-, Ca+ и др. Эта жидкая часть мокроты необходима для нормального мукоцилиарного транспорта. От содержания воды в геле зависит консистенция мокроты. «Плотная» часть бронхиального секрета состоит из нерастворимых макромолекулярных соединений: высоко- и низкомолекулярных гликопротеинов (муцинов) (2—3%), представленных двумя подтипами: нейтральными (фукомицины) и кислыми (сиаломуцины и сульфамуцины), соотношение которых и обусловливает вязкий характер секрета; сложных белков плазмы — альбуминов, глобулинов, плазматических гликопротеинов (молекулы которых связаны между собой дисульфидными и водородными связями); иммуноглобулинов классов А, G, Е (2—3%); антипротеолитических ферментов — (1-антихимотрипсин, (1-антитрипсин (1—2%); липидов — преимущественно фосфолипиды бронхиального и альвеолярного сурфактанта и небольшое количество глицеридов, холестеролов и свободных жирных кислот (0,3—0,5%). Бронхиальный секрет характеризуется определенными физико-химическим свойствами, и в первую очередь такими реологическими характеристиками, как вязкость и эластичность, от которых зависит его способность к текучести [1, 9, 10].
По физико-химической структуре бронхиальный секрет представляет из себя многокомпонентный коллоидный раствор, который состоит из двух фаз: золь и гель. Золь — жидкая, растворимая фаза, представляет собой глубокий слой толщиной 2—4 мкм, который прилежит непосредственно к слизистой оболочке, в нем плавают и сокращаются реснички, энергия которых передается на него без задержки. В состав золя входят электролиты, сывороточные компоненты, местносекретируемые белки, биологически активные вещества, ферменты и их ингибиторы. Золь продуцируется в респираторной зоне (альвеолах и дыхательных бронхиолах), где он участвует в очищении воздуха, так как обладает умеренными адгезивными свойствами. По мере дальнейшего продвижения секрета к нему присоединяется содержимое бокаловидных клеток и серомукоидных желез, формирующих гель. Гель — нерастворимая, вязкоэластичная фаза — представляет собой верхний, наружный слой бронхиального секрета толщиной 2 мкм, расположенного над ресничками. Гель состоит из гликопротеинов, которые формируют фибриллярную структуру, представляющую собой широкую ячеистую сеть, элементы которой содержат водородные связи. Гель способен перемещаться только после повышения минимального напряжения сдвига (предела текучести), то есть тогда, когда разрываются связанные между собой ригидные цепи. Соотношение двух фаз геля и золя определяется активностью серозных и слизистых желез. Преобладающая активность серозных подслизистых желез приводит к образованию большого количества секрета с низким содержанием гликопротеинов – бронхорее. В противоположность этому гиперплазия слизеобразующих клеток с возрастанием их функциональной активности, наблюдаемая при хроническом бронхите, бронхиальной астме и т. д., характеризуется повышением содержания гликопротеинов, фракции геля и, соответственно, увеличением вязкости бронхиального секрета [1, 10].
Определенное значение имеют и адгезивные свойства секрета, обусловленные его связью с плотной поверхностью бронхов. Адгезия отражает способность к отрыву частей бронхиального секрета воздушным потоком во время кашля и зависит от состояния поверхности слизистой бронхов, их способности смачиваться слизью и характеристики самого секрета.
Таким образом, бронхиальный секрет представляет собой сложный комплекс, состоящий из секрета бронхиальных желез и бокаловидных клеток, поверхностного эпителия, продуктов метаболизма подвижных клеток, альвеолярного сурфактанта, тканевого транссудата. В чистом виде бронхиальный секрет может быть получен только при бронхоскопии. В клинической практике чаще пользуются понятием мокроты; последняя состоит из бронхиального секрета и слюны (см. рисунок) [1].
В ответ на воздействие повреждающего инфекционного и неинфекционного агентов первой реакцией слизистой трахеобронхиального дерева является развитие воспалительной реакции с гиперсекрецией слизи и перестройкой слизистой оболочки, особенно эпителия. До определенного момента гиперпродукция слизи носит защитный характер, но в дальнейшем изменяется не только количество, но и качество бронхиального секрета, что нарушает дренажную функцию бронхов и оказывает влияние на бронхиальную проходимость. Секретообразующие элементы воспаленной слизистой начинают продуцировать вязкую слизь, так как ее химический состав изменяется — увеличивается содержание гликопротеинов, происходит сдвиг в сторону преобладания нейтральных муцинов и уменьшения кислых, что приводит к увеличению фракции геля, его преобладанию над золем и, соответственно, к повышению вязкостно-эластических свойств бронхиального секрета. Этому способствует также значительное увеличение количества и площади распространения бокаловидных клеток вплоть до терминальных бронхиол. Существенно увеличивается также адгезивность мокроты, что отражает нарушение целостности слизистой бронхов и физико-химических свойств мокроты. Параллельно с повышением объема и вязкости мокроты наблюдается снижение ее эластичности вследствие повышения активности протеолитических ферментов бактериального происхождения и нейтрофильной эластазы лейкоцитов. Изменение вязкостно-эластических свойств бронхиального секрета сопровождается существенными качественными изменениями его состава: снижением содержания секреторного IgА, интерферона, лактоферрина, лизоцима, являющихся основными компонентами местного иммунитета и обладающих противовирусной и противомикробной активностью [6, 9, 10].
Ухудшение реологических свойств бронхиального секрета приводит также к нарушению подвижности ресничек мерцательного эпителия, что блокирует их очистительную функцию. С повышением вязкости скорость движения мокроты замедляется или вовсе прекращается. Густой и вязкий бронхиальный секрет со сниженными бактерицидными свойствами является хорошей питательной средой для различных микроорганизмов (вирусов, бактерий, грибов). Повышение вязкости, замедление скорости продвижения бронхиального секрета способствует фиксации, колонизации и более глубокому проникновению микроорганизмов в толщу слизистой оболочки бронхов, что приводит к усугублению воспалительного процесса, нарастанию бронхиальной обструкции, формированию оксидативного стресса. Все это способствует развитию центрилобулярной эмфиземы, дыхательной недостаточности и легочного сердца. Формирование эмфиземы приводит к постепенной утрате обратимого компонента бронхиальной обструкции и нарастанию ее необратимого компонента. Именно на ранних стадиях заболевания преобладает обратимая обструкция, которая складывается из трех компонентов: спазма гладкой мускулатуры, воспалительного отека слизистой оболочки бронхов, гиперсекреции и дискринии бронхиального секрета в сочетании с нарушением МКЦ [6, 12].
Таким образом, при лечении больных ХОБЛ необходимо использовать препараты, улучшающие или облегчающие отделение патологически измененного бронхиального секрета, предотвращающие мукостаз и улучшающие МЦК. С облегчением отделения секрета устраняется и один из важных факторов обратимой бронхиальной обструкции, а также уменьшается вероятность микробной колонизации дыхательных путей. Это достигается в значительной степени благодаря применению муколитических (мукорегуляторных) препаратов [10]. Однако следует помнить о том, что по механизму действия муколитики не являются средствами воздействия на основное звено ХОБЛ — воспалительную реакцию. Они используются в ходе симптоматической терапии, так как оказывают влияние на симптомы заболевания [6].
Наиболее распространены три группы муколитических препаратов: амброксол, ацетилцистеин, карбоцистеин и их производные.
Амброксол (лазолван, амбросан, амбробене, амброгексал, мукосольван, халиксол) (см. таблицу) представляет собой активный метаболит бромгексина (N-десметил-метаболит). В широкой терапевтической практике с успехом используются производные амброксола хлорида и гидрохлорида. Амброксол обладает секретолитическим и секретокинетическим действием, восстанавливает МКЦ, увеличивает проникновение антибиотиков в легочную ткань. Он стимулирует образование трахеобронхиального секрета пониженной вязкости. Важна также способность амброксола восстанавливать МКЦ путем стимуляции двигательной активности ресничек мерцательного эпителия. Отличительной особенностью амброксола и его производных является способность увеличивать продукцию сурфактанта за счет повышения его синтеза, секреции и торможения его распада. Являясь одним из компонентов системы местной защиты легких, сурфактант препятствует проникновению в клетки эпителия патогенных микроорганизмов. Сурфактант также усиливает активность ресничек мерцательного эпителия, что в сочетании с улучшением реологических свойств бронхиального секрета приводит к выраженному отхаркивающему эффекту.
В последние годы появились работы, авторы которых указывают на противовоспалительные и антиоксидантные свойства амброксола, которые можно объяснить его влиянием на высвобождение кислородных радикалов и вмешательством в метаболизм арахидоновой кислоты в очаге воспаления [22]. Однако эти данные нуждаются в дальнейшем уточнении [6].
Амброксол не обладает тератогенным действием, поэтому может использоваться у беременных женщин. Суточная доза препарата при приеме внутрь колеблется от 60 до 120 мг. Обычно взрослым и детям старше 12 лет назначают по 30 мг в таблетках или 4 мл раствора 3 раза в день в первые три дня, а затем дважды в сутки. Курс лечения средними терапевтическими дозами обычно составляет 7–10 дней. При тяжелой хронической почечной недостаточности необходимо снизить дозу или увеличить интервалы между приемами. Побочные явления наблюдаются редко и проявляются в виде тошноты, болей в животе, аллергических реакций, сухости во рту и носоглотке. Препарат не применяется совместно с противокашлевыми средствами, так как это способствует скоплению бронхиального секрета в дыхательных путях.
Бромгексин (бизолвон, бронхосан, флегамин, фулпен) является синтетическим производным алкалоида вазицина, который с древних времен применялся на Востоке как отхаркивающее средство. При приеме внутрь бромгексин превращается в активный метаболит — амброксол, и действие его аналогично действию амброксола, хотя и менее выражено. Бромгексин применяется внутрь в суточной дозе 32—48 мг, разделенной на 2—3 приема. В отличие от амброксола, при тяжелой печеночной недостаточности падает клиренс бромгексина, поэтому необходима корректировка дозы и режима дозирования. Препарат при многократном применении может кумулировать. Он не рекомендуется беременным женщинам и кормящим матерям [1].
Ацетилцистеин (мукомист, мукобене, АЦЦ, флуомицил) (см. таблицу) представляет собой N-производное природной аминокислоты L-цистеина. Производные N-ацетилцистеина являются активными муколитическими препаратами. Эти препараты характеризуются прямым действием на молекулярную структуру слизи. В молекуле ацетилцистеина содержатся сульфгидрильные группы, которые разрывают дисульфидные связи кислых мукополисахаридов мокроты, при этом происходит деполимеризация макромолекул и мокрота становится менее вязкой и адгезивной, легче отделяется при кашле. К разжижению мокроты приводит также стимуляция мукозных клеток, секрет которых обладает способностью лизировать фибрин и кровяные сгустки. Препарат эффективен как при гнойной, так и при слизистой мокроте. Данные о влиянии ацетилцистеина на мукоцилиарный транспорт противоречивы [1, 2].
Важным свойством ацетилцистеина является его способность стимулировать синтез глутатиона путем усиления активности глутатион-S-трансферазы, который принимает участие в процессах детоксикации [16]. Cущественным преимуществом ацетицилстеина является его антиоксидантная активность, которая реализуется различными путями. Препарат повышает внутриклеточную концентрацию глутатиона, выполняющего защитную функцию в дыхательной системе, препятствуя действию окислителей. Ацетилцистеин оказывает также прямое антиферментное действие на свободные радикалы. Кроме того, он снижает продукцию свободных радикалов альвеолярными макрофагами и усиливает фагоцитарную активность моноцитов, макрофагов полиморфонуклеаров [15, 17, 20]. Ацетилцистеин обладает определенными защитными свойствами, направленными против реактивных кислородных метаболитов, свободных радикалов, ответственных за развитие воспаления в воздухоносных путях, что особенно важно для заядлых курильщиков и пожилых больных, у которых активируются окислительные процессы и снижается антиоксидантная активность сыворотки крови [2, 6, 10, 18].
Ацетилцистеин назначают внутрь по 200 мг 3 раза в день (максимальная суточная доза 1200 мг) в течение 1—2 недель, возможно увеличение продолжительности его применения до 6 месяцев. Ацетилцистеин может также использоваться в виде внутрибронхиальных инстилляций по 1 мл 10%-ного раствора и промывания бронхов при лечебных бронхоскопиях. Имеются данные о том, что длительное применение ацетилцистеина при ХОБЛ приводит к снижению частоты, тяжести и длительности обострений [19, 21]. Однако высокие дозы и продолжительный прием ацетилцистеина могут уменьшать продукцию IgA и лизоцима, а также подавлять деятельность реснитчатых клеток, что ведет к нарушению МЦК. Нежелательным в ряде случаев, особенно при интратрахеальном введении препарата, является избыточное разжижение мокроты, способное вызвать синдром «затопления» легких и требующее в этом случае применения отсоса [10]. Среди побочных эффектов в отдельных случаях наблюдаются нарушения в деятельности пищеварительного тракта (тошнота, рвота, изжога, понос), изредка встречается гиперчувствительность в виде крапивницы и бронхоспазма.
Среди препаратов ацетилцистеина наибольшая активность наблюдается у флуимуцила. У этого же лекарственного средства наименее выражены побочные эффекты, так как оно почти не раздражает желудочно-кишечный тракт. Важным достоинством флуимуцила является возможность использования его раствора через небулайзер в комплексной терапии больных ХОБЛ, учитывая не только муколитические свойства препарата, но и антиоксидантную активность [6]. Он также предохраняет a1-антитрипсин от инактивирующего действия HOCl — мощного окислителя, вырабатываемого энзимом миелопероксидазы активных фагоцитов, а также снижает адгезию бактерий на эпителиальных клетках слизистой оболочки бронхов.
Карбоцистеин (бронкатор, мукодин, мукопронт, флюдитек, флуифорт) (см. таблицу) обладает одновременно как муколитическим, так и мукорегулирующим эффектом. Как муколитик он уменьшает вязкость и тягучесть бронхиального секрета, обеспечивая его экспекторацию, а как мукорегулятор — увеличивает синтез сиаломуцинов. Механизм действия карбоцистеина связан с активацией сиаловой трансферазы — фермента бокаловидных клеток слизистой оболочки бронхов, формирующих состав бронхиального секрета. Вместе с тем под действием карбоцистеина происходит регенерация слизистой оболочки, восстановление ее структуры, уменьшение (нормализация) количества бокаловидных клеток, особенно в терминальных бронхах, а следовательно, и уменьшение количества вырабатываемой слизи. Помимо этого, восстанавливается секреция иммунологически активного IgА (специфическая защита) и число сульфгидрильных групп (неспецифическая защита), улучшается МЦК, так как потенцируется деятельность реснитчатых клеток. Кроме прямого воздействия на муциногенную клетку, были выявлены и другие эффекты: антихемотаксический, противоокислительный и ионорегуляторный [9]. Действие карбоцистеина распространяется на все вовлеченные в патологический процесс отделы дыхательных путей — верхние и нижние, а также придаточные пазухи носа, среднее и внутреннее ухо.
Препараты карбоцистеина выпускаются только для приема внутрь (в виде капсул, гранул и сиропов). Среднесуточные дозы для взрослых: по одной капсуле или мерной ложке 3 раза в день. Как правило, продолжительность лечения составляет от 8–10 дней до 3 недель. Возможен длительный прием препарата в течение 6 месяцев. При длительном приеме препарат применяется 2 раза в день. В начале лечения через 3—5 дней объем мокроты увеличивается, а позже (к 9-му дню) снижается [10].
В числе побочных эффектов можно выделить тошноту, нарушения стула, боли в животе. При назначении препаратов карбоцистеина следует соблюдать некоторые меры предосторожности: нецелесообразно одновременно применять препараты, подавляющие секреторную функцию бронхов, и средства от кашля. Препараты карбоцистеина не следует назначать больным сахарным диабетом, так как в одной столовой ложке сиропа содержится 6 г сахарозы. Не рекомендуется применять карбоцистеин беременным и кормящим матерям [6].
Флуифорт представляет собой карбоцистеинлизиновую соль. Лизин увеличивает водорастворимость карбоцистеина, обеспечивая быстрое и полное всасывание; нейтрализует кислотность карбоцистеина, сокращая риск побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта. Флуифорт продолжает действовать в течение 8 дней после прекращения приема препарата.
Использование протеолитических ферментов в качестве муколитиков в настоящее время не рекомендуется в связи с возможным повреждением легочного матрикса и высоким риском развития серьезных побочных эффектов, таких как кровохарканье, аллергические реакции и спазм бронхов [11].
Возможно использование фитотерапевтических средств [1, 8]. Механизм действия лекарственных трав многогранен, что связано с действием различных алкалоидов и сапонинов, содержащихся в них. Преимуществом растительных препаратов является то, что биологически активные вещества, выделяемые из лекарственных растений, более естественно включаются в обменные процессы организма (чем синтетические). Отмечается их лучшая переносимость, более редкое развитие побочных эффектов и осложнений. Современный уровень развития фармацевтической промышленности дает возможность выпускать комбинированные растительные препараты высокого качества, содержащие оптимально подобранные дозировки действующих веществ, например, сироп от кашля Суприма-бронхо.
В последнее время для лечения бронхолегочных заболеваний, сопровождающихся бронхообструктивным синдромом, начали использовать новый препарат — фенспирид (эреспал). Он не обладает непосредственно муколитическими и отхаркивающими свойствами, но благодаря противовоспалительному действию этого средства его опосредованно можно отнести к мукорегуляторам. Эреспал воздействует на основные звенья воспалительного процесса в дыхательных путях и обладает тропизмом в отношении дыхательной системы. Он уменьшает отек слизистой бронхов и гиперсекрецию, достоверно увеличивает скорость МКЦ и противодействует бронхоконстрикции, что приводит к улучшению отделения мокроты, уменьшению одышки и кашля [3, 7].
В соответствии с Федеральной программой (1999) [11], представляющей рекомендации по лечению ХОБЛ, муколитические средства назначаются в период ремиссии при наличии явлений мукостаза у больных ХОБЛ любой степени тяжести, а также при обострении заболевания.
Обычно назначаются среднетерапевтические дозы препаратов, выпускающихся в виде таблеток, сиропов, капель, «шипучих» таблеток, сроком на 9—14 дней, а в ряде случаев и более длительно. Продолжительность приема муколитических препаратов зависит от достижения клинического эффекта, который оценивается исходя из улучшения самочувствия больного и качества жизни; изменения симптомов (уменьшение или исчезновение одышки, уменьшение и облегчение кашля, изменение характера мокроты); улучшения показателей функции внешнего дыхания. Следует, однако, учитывать, что у ряда больных хроническим бронхитом после первого дня лечения адгезия и вязкость мокроты могут значительно увеличиться в результате отделения мокроты, накопившейся в бронхах и содержащей большое количество клеточного детрита, воспалительных элементов, белков и т. д. В последующие же дни при правильном выборе препарата реологические свойства мокроты улучшаются приблизительно на 4-й день применения отхаркивающих лекарственных средств, достоверно увеличивается ее количество, снижается вязкость и адгезия, а на 6-8-е сутки лечения происходит стабилизация клинического эффекта [10].
При лечении больных ХОБЛ хорошего результата можно добиться, назначая сочетания муколитических препаратов и бронхолитиков. Наличие вязкой мокроты препятствует доступу ингаляционных препаратов к слизистой бронхов. Поэтому обеспечение экспекторации и освобождение слизистой бронхов от слизи способствует усилению эффективности препаратов и уменьшению их дозы. С другой стороны, бронхолитическая терапия потенцирует действие муколитиков и усиливает их активность. Известно, что β2-агонисты (формотерол, сальбутомол, тербуталин) и теофиллин потенцируют мукоцилиарный клиренс; М-холинолитики (ипратропиум бромид) и теофиллин, уменьшая воспаление и отек слизистой, облегчают отхождение мокроты [5, 10].
При тяжелом течении ХОБЛ в стадии ремиссии, при обострении заболевания среднетяжелого и тяжелого течения показано введение лекарственных средств через небулайзер. Для этого используют специальные растворы амброксола (лазолван) и ацетилцистеина (флуимуцил).
Лазолван выпускается в виде раствора для ингаляций по 100 мл во флаконе (1 мл раствора содержит 7,5 мг амброксола гидрохлорида). Назначают 2—3 мл раствора на ингаляцию, 1—2 раза в сутки. Препарат перед применением смешивают с физиологическим раствором в пропорции 1:1. Противопоказан лазолван при повышенной чувствительности в анамнезе к амброксолу.
Флуимуцил (ацетилцистеин) — раствор для ингаляций в ампулах по 3 мл (в 1 мл 100 мг N-ацетилцистеина). Назначают по 6 мл 5%-ного раствора 1 раз в сутки. При необходимости доза препарата может быть увеличена. В качестве растворителя используют физиологический раствор. Возможно деление на 2—3 ингаляционные дозы. Флуимуцил противопоказан при повышенной чувствительности к ацетилцистеину. С осторожностью его назначают больным бронхиальной астмой. В случае возникновения бронхоспазма препарат следует отменить.
Для избежания кашлевого рефлекса, вызванного глубоким вдохом во время ингаляции, больной должен дышать спокойно. Рекомендуется подогревать ингалируемый раствор до температуры тела. Больным бронхиальной астмой рекомендуется делать ингаляции после использования бронхолитиков. Учитывая то, что бронхолитическая терапия при лечении ХОБЛ является базисной, а также тот факт, что она потенцирует действие муколитиков, возможно использование лазолвана вместе с бронхолитиками в одной небулайзерной камере.
При обострении ХОБЛ возрастает значение инфекционных факторов, что требует назначения антибактериальных средств. Однако при проведении антибактериальной терапии заметно повышается вязкость мокроты вследствие высвобождения ДНК из-за лизиса микробных тел и лейкоцитов. Кроме того, густая вязкая мокрота является существенным препятствием для проникновения антибиотиков в слизистую бронхов и бронхиальный секрет. В связи с этим требуется проведение мероприятий, направленных на улучшение реологических свойств мокроты и способствующих ее лучшему отхождению. Одним из таких методов является назначение муколитиков в сочетании с антибиотиками. Их совместное применение вдвое сокращает период непродуктивного изнуряющего больного кашля в два раза [10].
При одновременном назначении муколитиков и антибиотиков следует учитывать сведения об их совместимости. Амброксол, бромгексин и карбоцистеин при сочетанном применении с антибиотиками усиливают проникновение последних в бронхиальный секрет и слизистую оболочку бронхов, повышая их эффективность. Особенно это касается амоксициллина, цефуроксима, эритромицина, доксициклина, рифампицина и сульфаниламидных препаратов. Так, карбоцистеин усиливает на 20% эффект антибиотиков на бронхиальном уровне. При назначении ацетилцистеина перорально антибиотики (пенициллины, цефалоспорины, тетрациклины) следует принимать не ранее чем через 2 часа после его приема. Препараты ацетилцистеина при ингаляциях или инстилляциях не следует смешивать с антибиотиками, так как при этом происходит их взаимная инактивация [10]. Исключение составляет флуимуцил, для которого создана специальная форма: флуимуцил + антибиотик ИТ (тиамфеникол глицинат ацетилцистеинат). Флуимуцил выпускается для ингаляционного, парентерального, эндобронхиального и местного применения. Тиамфеникол глицинат ацетилцистеинат (это комплексное соединение, объединяющее в своем составе антибиотик тиамфеникол и муколитик флуимуцил. Тиамфеникол обладает широким спектром антибактериального действия и является эффективным в отношении бактерий, наиболее часто вызывающих инфекцию дыхательных путей. Флуимуцил эффективно разжижает мокроту и облегчает проникновение тиамфеникола в зону воспаления, угнетает адгезию бактерий на эпителии слизистой оболочки дыхательных путей [6].
Несмотря на положительные эффекты, которые наблюдаются при применении муколитических, мукорегуляторных средств, данные по их использованию у больных ХОБЛ весьма противоречивы. Благодаря муколитическим свойствам этих препаратов, их способности уменьшать адгезию и активировать мукоцилиарный клиренс, они хорошо зарекомендовали себя при лечении больных ХОБЛ с дискринией и гиперсекрецией. Однако мукорегуляторы (муколитики) не находят точки приложения там, где бронхиальная обструкция связана с бронхоспазмом или необратимыми явлениями. Неоднозначные данные исследований по ХОБЛ не позволяют использовать эти препараты в качестве базисных средств при лечении больных с этой патологией [6]. В программе GOLD (2001) [4] отмечается, что, хотя применение муколитиков (мукокинетиков, мукорегуляторов) у некоторых пациентов с вязкой мокротой приводит к улучшению состояния, в целом эффективность этих препаратов невелика. С точки зрения доказательной медицины, актов, свидетельствующих об эффективности применения муколитиков в терапии больных ХОБЛ, явно недостаточно (уровень D). В той же программе указывается на то, что N-ацетилцистеин, как антиоксидант, снижает частоту обострений ХОБЛ, что может иметь значение при лечении пациентов с частыми обострениями заболевания (уровень доказательности B). Тем не менее, прежде чем начать широкое применение этих средств во врачебной практике, необходимо получить и тщательно оценить результаты продолжающихся сегодня исследований [4].
Таким образом, назначение муколитических средств показано при проведении комплексной терапии больных ХОБЛ, у которых преобладают процессы гиперсекреции и дискринии, так как эти препараты изменяют реологические свойства бронхиального секрета, влияют на процесс слизеобразования, оказывают нормализующее действие на биохимический состав слизи, облегчают отделение мокроты, предотвращают мукостаз и улучшают мукоцилиарный клиренс. Однако муколитики не являются средствами базисной терапии ХОБЛ, так как не оказывают непосредственного влияния на воспалительную реакцию ( основное патогенетическое звено заболевания.
По вопросам литературы обращайтесь в редакцию
И. В. Маев, доктор медицинских наук, профессор Г. А. Бусарова, кандидат медицинских наук
МГМСУ, Москва
Классификация
По консистенции мокрота бывает густой, вязкой и жидкой водянистой. При отстаивании она в ряде случаев разделяется на 2 или 3 слоя. По физическим свойствам (цвет, запах, прозрачность, прочие макроскопические характеристики) различают следующие виды мокроты:
- Серозная.
Выделяется при острой левожелудочковой недостаточности, сопровождающейся отёком лёгких. Характерно отсутствие запаха, водянистая консистенция, обилие пены. Серозная мокрота обычно бесцветная, иногда имеет розоватый оттенок. - Слизистая.
Появление слизистого отделяемого свидетельствует о начавшемся воспалении дыхательных путей либо о затухании активности острого патологического процесса. Мокрота откашливается в небольшом количестве, представляет собой бесцветную вязкую слизь. - Слизисто-гнойная.
Образуется в остром периоде многих заболеваний органов дыхания. Для такого секрета типична повышенная вязкость, наличие примесей жёлтого или зелёного цвета. - Гнойная.
Появляется при тяжёлом воспалении, нагноительных процессах респираторной системы. Консистенция гнойного секрета жидкая, цвет – зелёный или жёлто-зелёный, иногда присутствует гнилостный запах.
Возможно, здесь скрыты шокирующие фото медицинских операций, на которых видна кровь и кишки
Вам исполнилось 18 лет?
да
нет
Гнойная мокрота
Виды мокроты
Ниже приводится список разновидностей мокроты и состояний / заболеваний, при которых подобная мокрота может встречаться :
— вязкая слизистая мокрота — бронхоспастические процессы, бронхиальная астма — желтоватая мокрота с прожилками гноя — пневмония (воспаление легких) — ржавая мокрота — крупозная пневмония — ярко-красная мокрота с содержанием крови — некротический процесс (инфаркт) легких — желто-коричневая мокрота — абсцесс легкого — пенистая кровянистая мокрота — отек легких — прозрачная мокрота и волоконцами крови — бронхогенный рак легких — кровянистая мокрота — рак легкого — мокрота со сладковатым неприятным запахом — гнойный бронхит — мокрота со зловонным запахом — гангрена легкого
Причины образования мокроты
Причины гнойной мокроты
Появление гнойного жёлтого или жёлто-зелёного отделяемого говорит о наличии тяжёлой острой респираторной инфекции или обострения хронического воспалительного заболевания дыхательных путей. Выделяемая с кашлем гнойная зловонная мокрота сопровождает различные деструктивные процессы лёгких, наблюдается при застое патологического содержимого в бронхоэктазах. Самыми часто встречающимися причинами гнойного секрета являются:
- Бронхиты:
острый гнойный бронхит, хронический гнойный процесс в фазе обострения. - Бронхоэктазии:
бронхитический или смешанный вариант ХОБЛ, бронхоэктатическая болезнь. - Лёгочные деструкции:
гангрена лёгкого, абсцесс легкого. - Новообразования:
распадающийся рак лёгкого.
Причины густой/вязкой мокроты
Откашливание вязкой слизи или слизисто-гнойного секрета происходит при большинстве заболеваний бронхолёгочной системы. Любая острая респираторная патология манифестирует малопродуктивным кашлем с густой светлой или желтоватой мокротой. Хронические болезни сопровождаются выделением вязкого секрета в период ремиссии. Наиболее часто откашливание густой слизи наблюдается при следующих патологиях:
- Острые респираторные инфекции:
трахеиты, бронхиты, пневмонии. - Наследственные болезни:
муковисцидоз, синдром Картагенера. - Лёгочные микозы:
кандидоз, аспергиллёз, зигомикоз. - Хронические заболевания лёгких:
ХОБЛ, бронхиальная астма, хронический бронхит.
Причины слизистой мокроты
Некоторые болезни дыхательной системы проявляются отхождением жидкой водянистой слизи. Иногда такая мокрота выделяется единичными плевками, но при ряде заболеваний её бывает очень много. Кашель со слизью часто наблюдается при острых инфекциях воздухоносных путей. Слизистая мокрота, причины которой связаны с хронической патологией, откашливается во время ремиссии. Избыточная продукция прозрачной слизи встречается на фоне следующих состояний:
- Манифестация острых респираторных заболеваний:
бронхит, пневмония. - Ремиссия хронической респираторной патологии:
ХОБЛ, хронический бронхит. - Приступный период бронхиальной астмы.
- Инфильтративный туберкулёз лёгких.
- Неопластический процесс:
немелкоклеточный рак, аденоматоз лёгких. - Заболевания органов пищеварения:
ГЭРБ.
Причины жёлтой мокроты
Часто выделяемая пациентом мокрота окрашивается в жёлтый цвет из-за активации бактериальной микрофлоры. Появление такой слизи по утрам может возникать из-за примеси секрета носа, затекающего во время сна в трахею. Иногда мокрота приобретает насыщенный жёлтый оттенок благодаря пищевым красителям, повышенному содержанию эозинофилов. Основные заболевания с выделением жёлтой мокроты:
- Заболевания носа, придаточных пазух:
ринит, синуситы. - Острые болезни респираторной системы:
бронхиты, трахеиты, пневмонии. - Хронические болезни органов дыхания:
хронические бронхиты, бронхоэктатическая болезнь, ХОБЛ. - Эозинофильные инфильтраты:
аскаридоз, анкилостомоз, лекарственная аллергия. - Специфические инфекции:
лёгочные формы сифилиса, туберкулёза.
Причины слизисто-гнойной мокроты
Отхаркивание слизи с гноем свидетельствует об острой развёрнутой стадии бронхолёгочного заболевания. Иногда слизисто-гнойная мокрота окрашена в ржавый цвет, в ней могут присутствовать прожилки или капельки крови. Одновременно с появлением патологических примесей увеличивается объём отделяемого. Основные болезни, при которых наблюдается выделение с кашлем слизисто-гнойного содержимого:
- Острые заболевания бронхов, лёгких:
бронхит, пневмония. - Хроническая патология респираторного тракта:
хронический бронхит, ХОБЛ, наличие бронхоэктазов. - Специфические заболевания:
туберкулёз бронхов, легких, лёгочный сифилис. - Редкая наследственная патология:
муковисцидоз. - Злокачественные новообразования:
бронхолёгочная карцинома. - Микозы лёгких:
актиномикоз.
Причины зловонной мокроты
Сильный неприятный запах мокроты обусловлен застоем содержимого полостных образований лёгких, гнилостными процессами, связанными с деятельностью анаэробной микрофлоры. При дренировании подобной полости в бронх в большом количестве откашливается зловонный полужидкий секрет. Утренняя мокрота иногда сильно пахнет из-за примесей отделяемого носоглотки. Основные патологии, сопровождающиеся данным симптомом, включают:
- Нагноительные лёгочные болезни:
абсцесс лёгкого, гангрена лёгкого, эмпиема плевры. - Неопластические процессы:
распад раковой опухоли. - Специфические инфекции:
распад сифилитической гуммы, дренирование туберкулёзной каверны. - Бронхоэктатическую болезнь.
- Заболевания носоглотки:
озена.
Причины зелёной мокроты
Зелёная мокрота является результатом бактериального инфицирования и застоя секрета в дыхательной трубке, бронхоэктазах, полостных образованиях. Такое отделяемое обычно имеет гнойный, слизисто-гнойный характер, иногда обладает интенсивным гнилостным запахом. Откашливание зелёного содержимого может свидетельствовать о серьёзном бронхолёгочном заболевании, часто отмечается при таких патологиях, как:
- Острые заболевания дыхательной системы:
бронхит, пневмония. - Лёгочные гнойные деструкции:
гангрена, абсцесс легкого. - Нагноительные заболевания плевры:
пиоторакс. - Туберкулёз органов дыхания:
фиброзно-кавернозный туберкулёз лёгких, эмпиема плевры при туберкулезном плеврите. - Бронхоэктазии любого генеза.
- Наследственные болезни:
муковисцидоз.
Диагностика
Диагностику заболеваний, при которых отделяется мокрота, осуществляют врачи-пульмонологи или терапевты. При опросе уточняется длительность болезни, наличие профессиональной вредности, связь с курением. Осмотр выявляет признаки гипоксии, симптомы дистальной гипертрофической остеоартропатии. Окончательно выяснить, почему у больного откашливается мокрота, помогают следующие методы:
- Физикальное исследование.
Локальное притупление перкуторного звука позволяет заподозрить пневмонию, наличие плеврального выпота. Сухие свистящие хрипы при аускультации указывают на бронхиальную обструкцию, влажные и крепитирующие патологические дыхательные шумы выслушиваются при инфильтрации лёгочной ткани. - Визуализационные методы.
Рентгенография лёгких выявляет инфильтраты лёгочной паренхимы, шаровидные образования, наличие деструкции лёгких. КТ, МРТ грудной клетки назначаются для уточнения локализации патологического процесса. Визуализировать признаки пиоторакса можно с помощью рентгенологического исследования или УЗИ плевральной полости. - Эндоскопические методики.
Бронхоскопия даёт возможность осмотреть слизистую оболочку бронхов, трахеи. С помощью данного метода можно обнаружить проявления бронхита, бронхоэктазы, зоны бронхостеноза. Под контролем бронхоскопа выполняется биопсия подозрительных участков бронхиальной стенки. Фиброгастроскопия производится для исключения ГЭРБ, риноскопия – при подозрении на патологию носоглотки. - Лабораторные исследования.
Анализы периферической крови отражают воспалительные изменения в организме. Во время микроскопического исследования мокроты оценивают её физические качества, выявляют спирали Куршмана, пробки Дитриха, прочие включения. Культуральный метод позволяет обнаружить возбудителя инфекционного заболевания, определить его чувствительность к антибиотикам.
Иногда при кашле с мокротой дополнительно осуществляются спирометрия, бодиплетизмография, аллергодиагностика. Для исключения сифилиса, глистных инвазий, лёгочных микозов выполняются серологические реакции. Для диагностики наследственной патологии применяется молекулярно-генетические методы, специальные исследования. Для подтверждения туберкулёза могут использоваться проба Манту, диаскин- и квантифероновый тесты.
Бронхоскопия проводится как с диагностической, так и с лечебной целью
Состав мокроты
Мокрота более чем на 95% состоит из воды, 5% составляют протеины, углеводы и минеральные соли.
У пациентов с заболеваниями дыхательных путей в мокроте может содержаться белок, кровь, полисахаридные компоненты, бактерии, вирусы, грибковые субстанции. При онкологических процессах в составе мокроты появляются атипичные опухолевые клетки. В подобных случаях меняются огранолептические характеристики мокроты – она становится слизистая, вязкая, может быть водянистой, включает прожилки крови либо становится кровянистой в массе. У мокроты появляется неприятный запах, меняется цвет.
Анализ и исследования мокроты пациентов
Мокрота служит важным диагностическим материалом для постановки диагноза при заболеваниях дыхательных путей. По внешнему виду, наличию или отсутствию гноя либо крови в мокроте, а также по данным микробиологического исследования, врач может сделать предположение о характере патологического процесса в дыхательных путях пациента. По виду, запаху, объему и составу мокроты заболевания легких можно разделить на инфекционные, травматические, онкологические, и т.д. В определенных случаях можно заподозрить наличие отека или даже некроза легких.
Исследование мокроты позволяет врачу определить дальнейшую диагностическую стратегию и выбрать правильные методы инструментальной и лабораторной диагностики. Помимо диангостики, характеристики мокроты у обследуемого больного помогают врачу предпринять неотложные мероприятия по организации антибиотикотерапии, кровоостанавливающей и противоотечной терапии. В ряде случаев быстрое начало лечения позволяет спасти жизнь пациенту.
Во всех случаях, когда у пациента наблюдается изменение свойств мокроты, доктор должен определить причину состояния, которое привело к указанным изменениям. После того, как причина найдена, назначается этиотропное лечение, направленное на устранение причины заболевания. Кроме того, во всех случаях поводится неспецифическая терапия, с помощью которой нормализуется объем, вязкость и состав мокроты.
Лечение
Помощь до постановки диагноза
Длительно сохраняющаяся, регулярно отхаркивающаяся мокрота является поводом для обязательного посещения врача. При откашливании жидкого гнойного содержимого полным ртом, наличии кровохарканья или мокроты ржавого цвета визит в медицинское учреждение должен быть безотлагательным. До установления диагноза рекомендуется обильное тёплое щелочное питьё, отхаркивающие травяные сборы и лекарственные средства, дыхательная гимнастика.
Консервативная терапия
Существует большое количество патологий, при которых откашливается мокрота, лечение зависит от этиологии и механизма развития болезни. Консервативные мероприятия включают в себя использование фармакологических средств и физиотерапевтических процедур, лечебную физкультуру. Лекарственные препараты можно разделить на следующие группы:
- Этиотропные.
Антибиотики назначаются при бактериальной инфекции с учётом чувствительности микрофлоры. При лечении туберкулёза применяются комбинации противотуберкулёзных лекарственных средств. Антифунгальные медикаменты показаны при грибковых заболеваниях, антигельминтные – при глистных инвазиях. - Патогенетические.
Включают отхаркивающие препараты. На фоне лечения мокрота становится более жидкой, лучше выводится из бронхов. Предпочтение отдаётся муколитикам и мукорегуляторам. К группе патогенетических средств также относятся бронходилататоры, кортикостероидные гормоны, используемые при бронхообструкции. При злокачественных новообразованиях рекомендованы противоопухолевые медикаменты.
При ряде пульмонологических болезней активно используется физиотерапевтическое лечение. Пациентам назначаются лекарственные ингаляции, дыхательная гимнастика. Мокрота хорошо откашливается после перкуторного массажа грудной клетки. Проводится обучение больных приемам постурального дренажа. При необходимости выполняются санационные бронхоскопии.
