Эффективность применения препарата Антабус при лечении алкоголизма

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамика

Ингибирует ацетальдегид дегидрогеназу, участвующую в метаболизме этилового спирта. Задержка окисления этилового спирта на этапе ацетальдегида вызывает накопление его и развитие интоксикации — дисульфирам-алкогольной реакции, которая сопровождается тяжелыми ощущениями и бурными вегетативными реакциями: пульсирующая боль в голове, шум в голове, тахикардия, понижение АД, сердцебиение, нечеткость зрения, тошнота, рвота. Неприятные ощущения, сопряженные с приемом алкоголя, приводят к условно-рефлекторному отвращению спиртных напитков.

Фармакокинетика

Всасывается на 70 — 90 %после приема внутрь. Хорошо растворяется в липидах и накапливается в жировых депо. Быстро метаболизируется, и в итоге при ряде преобразований превращается в активный метаболит — метиловый эфир диэтилтиокарбаминовой кислоты (метил-ДТК). Максимальная концентрация которого в крови определяется через 4 ч, однако, активность по отношению к ацетальдегиддегидрогеназе отмечается через 3 дня регулярного приема.

T1/2 метил-ДТК — 10 ч, но дольше сохраняется активность в отношении альдегид дегидрогеназы. Поэтому после отмены препарата эффект сохранятся 7-14 дней. Метаболиты выводятся с мочой, частично с выдыхаемым воздухом, а 20% неизмененного дисульфирама — через кишечник.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма Антабуса – таблетки шипучие: почти белого или белого цвета, круглые, плоские, со скошенными краями:

• доза 0,2 г: одна из сторон разделена риской с маркировкой по бокам «CD» | «С» (по 100 шт. в контейнерах из полиэтилена высокой плотности/флаконах темного стекла с полиэтиленовой крышкой, 1 контейнер/флакон в картонной пачке);
• доза 0,4 г: на одной из сторон крестообразная риска, разделяющая таблетку на четыре равных части, и маркировка «CJ» (по 50 шт. в контейнерах из полиэтилена высокой плотности/флаконах темного стекла с полиэтиленовой крышкой, 1 контейнер/флакон в картонной пачке).

В 1 таблетке шипучей содержатся:

• действующее вещество: дисульфирам – 0,2 г или 0,4 г;
• вспомогательные компоненты: повидон, крахмал кукурузный, винная кислота, тальк, магния стеарат, натрия гидрокарбонат, кремния диоксид коллоидный, целлюлоза микрокристаллическая.

Противопоказания

Абсолютные противопоказания:

• невриты слухового и зрительного нерва;
• заболевания сердечно-сосудистой системы (выраженный кардиосклероз, постинфарктные состояния, атеросклероз мозговых сосудов, аневризма аорты, гипертоническая болезнь);
• полиневриты любого генеза;
• глаукома;
• эмфизема легких, бронхиальная астма;
• туберкулез легких;
• психические заболевания, эпилепсия и эпилептиформный синдром;
• сахарный диабет;
• тяжелая печеночная и почечная недостаточность;
• тиреотоксикоз;
• болезни кроветворных органов;
• обострение язвенной болезни;
• злокачественные опухоли;
• беременность;
• повышенная чувствительность.

К относительным противопоказаниям относятся прочие сердечно-сосудистые заболевания, возраст более 60 лет, язвенная болезнь в стадии ремиссии, последствия инсультов с остаточными явлениями, антабусные психозы в анамнезе.

Отзывы принимавших

Зиновьев А.Д. «Если не боитесь принимать мощное средство и не пугает множество побочных эффектов, то Антабус подойдёт. Выпивать точно не захочется. Папе назначил принимать врач. Через неделю лечения нужно сделать пробу на алкоголь, для чего принимают 20-30 г водки. Потом Антабуса нужно пить меньше, но лечиться приходиться долго. Однозначно скажу: препарат помогает. Отец не пьёт уже 4 года, даже по большим праздникам отказывается.«

Маридов З.К. «Пью давно и много, но все не признавался сам себе, что проблема есть. Мать заставила пойти к наркологу, тот порекомендовал лечиться Антабусом. Я не мог тогда жить без спиртного, предупреждения о последствиях соединения лекарства с алкоголем не помогли. Выпил и очень пожалел, думал, что умираю. Такого похмелья не было у меня. Больше экспериментировать не хотелось. Лечился очень долго, но средство действительно помогло.«

Сафьянова А.А. «О женском алкоголизме знаю на собственном примере. Осталась сама с ребёнком, не заметила, как из успокоительного средства алкоголь превратился во врага номер 1. Спасибо судьбе: появился тот, кто протянул руку помощи, заставил пойти к врачу, начала принимать Антабус, 500 мг каждый день. Хорошо, что есть такое средство. Попробовав при лечении выпить, я очень пожалела. Теперь не пью, да и не тянет давно. Жизнь наладилась, я снова хорошая мать и жена.»

Побочные действия

Антабус может вызвать следующие реакции, обусловленные действием дисульфирама:

• гепатит;
• металлический вкус во рту;
• полиневрит нижних конечностей;
• потеря памяти, головные боли;
• астения;
• неврит зрительного нерва;
• кожные проявления.

Реакции, обусловленные совместным приемом дисульфирама и алкоголя:

• дыхательная недостаточность;
• нарушения сердечного ритма;
• инфаркт миокарда, стенокардия;
• сердечно-сосудистый коллапс;
• отек мозга;
• тромбоз сосудов мозга;
• психозы.

Негативные проявления

При лечении медсредством Antabus возможно проявление негативных эффектов, базирующихся на присутствии в лексредстве дисульфирама, соединением Disulfiram-этанол. Негативные результаты от дисульфирама:

• Привкус металла;
• Болевые ощущения в голове;
• Гепатит (наблюдается не всегда, замечен у лиц с никелевой экземой, без пристрастия к выпивке);
• Запах, вызванный присутствием сульфида углерода, у лиц с колостомой;
• Сбои в работе мозга относительно памяти и сознания, отсутствие сил;
• Полиневриты нижних конечностей;
• Неврит оптического нерва;
• Аллергии в виде сыпи, покраснений.

Неприятные явления от соединения компонента Disulfiram с этиловым спиртом:

• Дисфункция сердцебиения;
• Отёк мозга;
• Дисфункция ЦНС;
• Инфаркт миокарда;
• Проблемы с дыхательной системой, появление ощущения удушья.

При долгосрочной терапии медпрепаратом Antabus могут появляться негативные эффекты в виде психоза (схожего с демонстрируемым лицами в состоянии алкогольного опьянения), гастрита, гепатита, вхождения полиневрита в острую стадию. У лиц с дисфункцией сердечно-сосудистой системы при долгосрочной терапии Disulfiram может появиться тромбоз церебральных сосудов. Когда больной жалуется на парестезии, Antabus отменяют.

Если при лечении Disulfiram человек пьёт водку в объёме более 50-80 мл (либо иную спиртсодержащую жидкость в таком же количестве), то он может ощущать тяжёлые нарушения работы органов дыхания, имеет место дисфункционал сердца, сосудов. Также могут появиться судороги, отёчность. В таких ситуациях следует выбрать убирающие отравление медсредства, назначить аналептики, симптоматические медикаменты.

Инструкция по применению Антабуса (Способ и дозировка)

Таблетки принимают внутрь, растворив в 0,5 стакана воды. Принимают 200–500 мг 1–2 раза в сутки, схему назначает врач. Через неделю проводят дисульфирам-алкогольную пробу — параллельно с приемом 500 мг Антабуса больной выпивает 20–30 мл водки. Наблюдают за реакцией организма, и при слабой реакции доза алкоголя увеличивается на 20 мл. Пробу повторяют несколько раз, при этом проводится коррекция дозы алкоголя и препарата. В дальнейшем применяют поддерживающую дозу 200 мг/сутот 1 года до 3 лет.

Инструкция по применению Антабуса содержит предупреждения о том, что препарат назначается после обследования и обязательного предупреждения больного об осложнениях. При продолжительной терапии возможно развитие психоза, тромбоза церебральных сосудов, обострения полиневрита.

Антабус® (Antabus®)

Этот препарат должен применяться только под наблюдением врача.

Перед началом лечения препаратом Антабус следует провести определение функции печени, включая определение активности микросомальных ферментов печени. Данное обследование следует проводить в первые 3 месяца лечения с частотой не реже, чем раз в две недели, затем не реже, чем раз в 3-6 месяцев. При увеличении активности микросомальных ферментов печени менее чем в 3 раза, необходимо оценить риски применения препарата и усилить наблюдение за состоянием пациента. Превышение верхней границы нормы активности микросомальных ферментов печени в 3 раза и более требует незамедлительного прекращения лечения. В этом случае следует тщательно наблюдать за пациентом до нормализации функциональных «печёночных» проб.

Пациенты должны быть проинструктированы о необходимости немедленно сообщать лечащему врачу о появлении таких симптомов как: усталость, анорексия (отсутствие аппетита), тошнота, рвота, повышение температуры тела, кожный зуд, желтуха. потемнение мочи или обесцвечивание стула, которые могут быть симптомами гепатита. При их появлении следует немедленно прекратить приём препарата и провести обследование пациента, включая клинический осмотр и лабораторное обследование (оценка функционального состояния печени).

Приём препарата Антабус может вызвать лекарственное поражение печени. Сообщалось о случаях с летальным исходом (см. раздел Побочное действие).

Нельзя принимать препарат Антабус в период алкогольной интоксикации. Нельзя принимать алкоголь во время лечения препаратом Антабус, за исключением случаев подбора дозы лечащим врачом -проведения дисульфирам-этаноловой пробы.

При проведении дисульфирам-этаноловой пробы у пациентов, принимающих препарат Антабус, следует соблюдать большую осторожность. Интенсивность дисульфирам-этаноловой реакции зависит от дозы и варьирует от человека к человеку. Реакция может возникнуть в течение 14 дней после прекращения терапии препаратом Антабус. Возможно отсутствие реакции на приём алкоголя при первом его приёме во время лечения, также возможно проявление реакции в очень тяжёлой форме.

Препарат нельзя применять без уведомления пациента об этом.

Пациентов следует предупредить об опасности реакции непереносимости спиртных напитков, которая может начаться через 10 минут после приёма алкоголя и длиться до нескольких часов. Реакция на этанол может возникать в течение 14 дней после терапии препаратом Антабус.

Дисульфирам предотвращает метаболизм этанола, в результате чего ацетальдегид накапливается в организме, что может привести к развитию дисульфирам-этаноловой реакции.

Дисульфирам-этаноловая реакция характеризуется «приливами» крови к коже лица, одышкой, головной болью, усилением сердцебиения, тахикардией, снижением артериального давления, тошнотой и рвотой. Тяжелые дисульфирам-этаноловые реакции могут проявляться следующими симптомами: нарушения сердечного ритма, приступы стенокардии, коллапс, инфаркт миокарда, внезапная смерть, угнетение дыхания, неврологические нарушения (спутанность сознания, энцефалопатия и эпилептические припадки). Редко были описаны сообщения о летальных исходах при приеме алкоголя на фоне лечения Антабусом.

Предполагается, что при проведении дисульфирам-этаноловой пробы доступны ресурсы для проведения мероприятий по устранению низкого артериального давления: перевод пациента в позу Тренделенбурга, оксигенация и внутривенное введение инфузионных растворов. Может потребоваться введение прессорных аминов, например, норэпинефрина.

Следует предупредить пациента и членов его семьи о том, что некоторые пищевые продукты (например, соусы), в том числе продукты с маркировкой «безалкогольное» (пиво, вино), а также некоторые лекарственные препараты (например, сиропы от кашля) могут содержать незначительное количество этанола, который может спровоцировать дисульфирам-этаноловую реакцию. Это относится также к средствам после бритья, косметической продукции н парфюмерии. В период лечения пациенту следует избегать применения и употребления данной продукции. Реакция на этанол может усиливаться при одновременном применении амитриптилина и хлорпромазина и ослабляться при приёме диазепама.

Нельзя принимать алкоголь, по крайней мере, в течение 14 дней после прекращения терапии препаратом Антабус.

Дисульфирам-этаноловая реакция инициируется гистамином, вследствие чего ее симптомы могут маскироваться при приёме антигистаминных препаратов и других препаратов с антигистаминным действием.

При одновременном применении с непрямыми антикоагулянтами необходимо осуществлять более частый контроль MHO (международное нормализованное отношение) и коррекцию доз антикоагулянтов в начале приёма дисульфирама и в течение 8 дней после его отмены, в связи с повышенным риском развития кровотечения. Антабус следует принимать с осторожностью у пациентов с почечной, печёночной недостаточностью или гипотиреозом, а также у пациентов с заболеваниями дыхательной системы, сахарным диабетом, поражением головного мозга и эпилепсией, особенно при риске возможного сочетания с алкоголем в виду опасности тяжёлой дисульфирам-этаноловой реакции.

Взаимодействие

Недопустимая комбинация — прием спиртных напитков, спиртсодержащих ЛС и продуктов, поскольку возникает реакция непереносимости.

Метронидазол, Тинидазол, Ординазол, Секнидазол при одновременном приеме с Антабусом вызывают делириозные расстройства и нарушения сознания.

При приеме с фенитоином возникает существенный подъем его уровня в плазме с развитием токсических симптомов.

Противотуберкулезный препарат Изониазид может вызывать нарушение координации.

Антабус повышает эффект пероральных антикоагулянтов (Варфарин), в связи с чем возникает опасность кровотечения.

Дисульфирам подавляет метаболизм Теофиллина, поэтому доза его должна быть снижена.

Потенцирует седативный эффект бензодиазепинов (Хлордиазепоксида и Диазепама), дозировка которых должна быть снижена.

Особые указания

Пациентов требуется предупредить об опасности реакции непереносимости алкогольных напитков.

При одновременном назначении Антабуса с пероральными антикоагулянтами необходим более частый контроль содержания протромбина и коррекция доз антикоагулянтов, это связано с повышенной вероятностью развития кровотечения.

Больные с гипотиреоидизмом или почечной недостаточностью дисульфирам принимают с осторожностью, особенно при риске его возможного сочетания с алкоголем.

Побочные реакции, вызванные приемом дисульфирама (включая усталость и сонливость), оказывают влияние на быстроту психомоторных реакций и способность к концентрации внимания. В случае появления таких состояний в период терапии препаратом Антабус от управления сложными механизмами и транспортными средствами, в т. ч. автомобилем, требуется воздерживаться.

Аналоги

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:
Антаксон

Метадоксил

Вивитрол

Налтрексон

Медихронал

Дисульфирам

Тетурам

Колме

Пропротен-100

Лидевин

Эспераль

Таблетки Лидевин,Тетурам, Эспераль.

Возможные побочные эффекты

Прием препарата Антабус может сопровождаться различными побочными эффектами. Часть из них является реакцией на дисульфирам. К этой категории можно отнести:

• Наличие металлического привкуса во рту;
• Регулярные головные боли;
• У пациентов с никелевой экземой может развиться гепатит;
• Больные колостомией могут жаловаться на неприятный запах;
• Нарушение функций мозга, развитие амнезии, общей слабости и спутанности сознания;
• Развитие неврита оптического нерва;
• Аллергические реакции, проявляющиеся преимущественно на кожных покровах.

Отзывы об Антабусе

Противорецидивное и поддерживающее лечение алкоголизма проводится лекарственными препаратами: Дисульфирам, Налтрексон и Акампросат.Инновационная форма дисульфирама — «шипучие» таблетки Антабус, которые растворяясь в воде, не имеют вкуса и запаха. Препарат при приеме вместе с алкоголем вызывает неприятные (аверсивные), болезненные ощущения: страх смерти, одышку, чувство нехватки воздуха и прочее. Страх смерти — основное проявление действия дисульфирама — вынуждает больного алкоголизмом отказаться от употребления алкоголя.

Отзывы врачей сводятся к предупреждению о серьезных осложнениях дисульфирам- алкогольной реакции. Учитывая это и большое количество противопоказаний, препарат назначается только врачом, и проводить лечение нужно под контролем врача нарколога. Нельзя проводить лечение самостоятельно в тайне от больного, поскольку явления, вызываемые препаратом, могут быть настолько выраженными, что потребуются реанимационные меры. Пациент должен быть информирован том, что употребление небольшой дозы алкоголя на фоне приема Антабуса может привести к смертельному исходу. Перед назначением препарата нужно провести обследование и сам пациент должен подтвердить, что он желает избавиться от алкоголизма.

Врачи напоминают, что, к сожалению, достаточно эффективных лекарственных средств, которые подавляют влечение к этиловому спирту, нет. И данный метод— не лечение, а «запретительный метод», чтобы у больного не было пути к отступлению, и была возможность достичь стойкой ремиссии. Лечение алкоголизма должно быть комплексным (психологическая помощь, акупунктура, седативные средства и большое желание бросить пить). И отзывы об Антабусе — тому подтверждение. Многие пациенты принимали его несколько лет, но тяга к алкоголю сохранялась, и только страх физической боли и смерти сдерживал их.

«Принимала 5 лет назад под контролем нарколога и психолога. Несколько раз срывалась, но теперь могу себя контролировать — психолог помогает»

«Тяга к алкоголю постоянно была, но Антабус всегда меня сдерживал и останавливал».

Лекарственное взаимодействие

При лечении медпрепаратом Antabus замечен регресс ответа организма на спиртные напитки при совместном приёме с аскорбиновой кислотой. Antabus не совместим с выпивкой (исключение — случаи проведения пробы, когда дозированный приём тяжёлых напитков предусмотрен по плану лечения). Соединение этанола с Disulfiram — основание для появления эритемы, гиперемии лица, сбоев сердечного ритма, рвоты, значительным сердечно-сосудистым реакциям. Не используют Antabus, одновременно принимая:

• Изониазид (может нарушаться поведение, теряться координация);
• Производные 5-нитроимидазола, не исключая секнидазол, орнидазол, метронидазол, тинидазол (появляется неясность сознания, наблюдаются делириозные дисфункции);
• Фенитоин (концентрация его фенитоина в плазме ощутимо растёт благодаря торможению переработки этого в-ва, имеет место отравляющее действие фенитоина). Когда нет возможности не сочетать данные средства, нужно держать под наблюдением содержание фенитоина в сыворотке, вовремя регулировать количество.

С осторожностью Antabus принимают с:

• Варфарином, прочими антикоагулянтными пероральными медпрепаратами (совместный приём с дисульфирамом наращивает эффект антикоагулянтов, усиливает вероятность появления кровотечения). При потребности в данной комбинации у больного следует контролировать уровень содержания варфарина, свёртываемость крови;
• Теофиллином (Disulfiram усиливает плазменные концентрации теофиллина, что даёт отравление). Кол-во теофиллина при одновременном приёме Disulfiram уменьшаются;
• Бензодиазепинами (Disulfiram проявляет седативный эффект принимаемых совместно медпрепаратов). Принимая в учёт эффект бензодиазепинов, нужно менять количество;
• Трициклическими антидепрессантами (при данном соединении наращивается эффект Disulfiram, растёт неприятие спиртосодержащих жидкостей, это вызывает тяжёлые последствия даже при приёме незначительного количества выпивки).