Синдром раздраженного кишечника (СРК) занимает ведущееместо среди функциональных гастроинтестинальных расстройств. В соответствии с международным консенсусом (Римские критерии III) СРК определяют как комплекс функциональных (т. е. не связанных с органическим поражением кишечника) расстройств, основными клиническими симптомами которого являются больв животе и/или абдоминальный дискомфорт не реже трех дней в месяцобщей продолжительностью не менее 12 недель на протяжении последних6 месяцев, сопровождающиеся двумяиз трех признаков: уменьшением симптомов при дефекации, изменениемчастоты и формы (внешнего вида)стула [1, 2].
В зависимости от характера и комбинации клинических симптомов выделяют четыре основных варианта СРК[1–4]: • вариант с преобладанием запоров(СРК-З): твердый, или фрагментированный, стул более 25 % и жидкий, кашицеобразный, – менее 25% случаев из числа опорожнений; • вариант с преобладанием диареи(СРК-Д): жидкий (кашицеобразный) стул более 25 % и твердый, илифрагментированный, стул – менее25 % случаев из числа опорожнений; • смешанный (СРК-М; перемежающийся): твердый, или фрагментированный, стул более 25 % и жидкий(кашицеобразный) – менее 25 %случаев из числа опорожнений; • неклассифицированный вариант(СРК-Н).
При любом из этих вариантов ведущим симптомом заболевания являетсяабдоминальная боль. Главные механизмы развития боли обусловлены висцеральной гипералгезией и нарушениеммоторики кишечника. Для СРК характерны гиперкинетические моторныерасстройства со стороны циркулярного слоя гладких мышц (ГМ) кишечной стенки, отвечающих за тонус кишки, сразвитием гладкомышечного спазма.В случае СРК с запором спазм ГМсопровождается нарушением кишечного транзита [5, 6].
Двигательная функция кишечника находится под контролем многочисленных регулирующих влияний (центральной, периферической, энтеральной нервных систем и желудочно-кишечных пептидов, определяющихнормальный тонус и сократительнуюактивность ГМ кишечной стенки)[7–10]. На конечном этапе сбалансированная работа гладкомышечногоаппарата зависит от концентрации ионов кальция в цитоплазме миоцита.Ионы кальция поступают в миоцитчерез специализированные мембранные каналы. Открытие кальциевыхканалов приводит к увеличению концентрации кальция, образованию комплекса актин–миозин и сокращениюГМ, а блокирование каналов сопровождается, соответственно, уменьшением концентрации кальция в миоците иего расслаблением [8]. Поскольку гладкомышечный спазм является одной изосновных составляющих абдоминальной боли при СРК, его устранение становится весьма актуальной задачей,при решении которой возникают значительные трудности из-за смешанныхмеханизмов возникновения. ЛечениеСРК должно быть комплексным, направленным на ликвидацию взаимозависимых центральных и висцеральных негативных воздействий [3, 4,6, 11]. В настоящее время нет идеальных средств для подобной коррекции. Препаратами выбора для снятия спазма любого генеза и купирования боли,особенно при функциональных нарушениях работы желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), считают миотропныеспазмолитики (МС) [4, 6, 12, 13], воздействующие на конечный этап формирования гиперкинезии независимоот ее причины и механизма.
Уже давно было отмечено, что у блокаторов кальциевых каналов (нифедипина и верапамила), применяемых в терапии сердечно-сосудистых заболеваний, имеется релаксирующеевлияние на ГМ ЖКТ. Это послужило толчком для создания еще однойгруппы современных эффективных МС – селективных блокаторов кальциевых каналов ГМ ЖКТ.Классическим представителем этойгруппы является пинаверия бромид (Дицетел) [3, 4].
Целью исследования явилась оценкавлияния Дицетела на интенсивностьабдоминального болевого синдромаи диспепсических явлений у больных СРК при курсовом приеме.
Инструкция по применению
Дицетел – это спазмолитик миотропного ряда, снимающий спазм путем расслабления гладкой мускулатуры органов ЖКТ.
Препарат одновременно работает в трех направлениях:
1. Снимает спазм путем активизации выработки кальция и калия;
2. Не влияет на работоспособность сердечно-сосудистой системы;
3. Снижает чувствительность нейронных окончаний, позволяя уменьшить болезненные ощущения.
Препарат достаточно быстро всасывается в кровь, достигая наивысшей концентрации уже через час после приема таблетки. Практически полностью связывается с белками плазмы, обеспечивая быстрый результат. Метаболизируется в печени, после чего метаболиты удаляются в большей степени с калом.
Преимущество Дицетела заключается в том, что его можно принимать людям, имеющим хронические заболевания сердечно-сосудистой системы. Миорелаксант по своей природе, этот препарат оказывает исключительно местное воздействие, расслабляя гладкую мускулатуру всего желудочно-кишечного тракта, исключая риски снижения артериального давления.
Показания к применению
Препарат широко используется в гастроэнтерологии для лечения следующих заболеваний и патологический процессов:
спастические боли в желудке и кишечнике, вызванные приемом тяжелой пищи (жирное, жареное и копченое);- функциональные расстройства всего пищеварительного тракта;
- спазмы желчевыводящих путей;
- при лечении язвенной болезни (в составе комплексной терапии, как препарат-миорелаксант).
Дицетел используют в процессе подготовки к рентгенологическому обследованию всех органов ЖКТ, для чего необходимо введения солей бария (препарат снижает реакцию органов ЖКТ на барий, ликвидируя боль).
Способ применения
Таблетки принимают в процессе еды, запивая большим количеством жидкости.
Нельзя их разжевывать и раскусывать, так как активные компоненты могут изрядно повредить слизистую оболочку пищевода.
Поскольку препарат имеет различные дозировки, отличается также и количество приемов:
- Таблетки с активным компонентом в 50 мг – назначают в нескольких вариациях: по 1 таблетке трижды в день, либо по 2 таблетки утром и вечером. Суточная норма не должна превышать 200 мг, поскольку высока вероятность развития побочных реакций.
- Таблетки с активным компонентом в 100 мг – суточная доза составляет 200 мг (2 таблетки), разделенные на два приема: утром и вечером в процессе еды.
Допустимо увеличение суточной дозировки объемом, который подберет врач. Нельзя запивать таблетки молоком или газированной водой, так как это может спровоцировать реакцию, в ходе которой Дицетел метаболизируется раньше, чем положено, снижая лекарственную эффективность.
В том случае, когда использование препарата объясняется подготовкой к рентгенологическому исследованию, пациенту предлагают начать прием Дицетела за 3-4 дня до даты обследования. Назначают по 1 таблетке 2 раза в день. Предельно допустимая суточная доза составляет 300 мг. При самостоятельном ее увеличении могут развиться признаки передозировки.
В случае диагностирования передозировки, у пациента отмечаются такие симптомы, как:
- расстройство стула в виде затяжной диареи;
- лихорадочное состояние, тахикардия;
- головокружение и потеря сознания;
- чрезмерное газообразование.
В данном случае требуется симптоматическое лечение, которое заключается в промывании ЖКТ, а также приеме сорбентов. На момент устранения передозировки прием препарата полностью исключают.
Обратите особое внимание!!! Ни в коем случае нельзя использовать таблетки с дозировкой, не совпадающей с рекомендациями врача. Если разделить таблетку 100 мг напополам, получить равную дозу в 50 мг не удастся.
Помимо этого нарушенная оболочка и непосредственный контакт активного компонента со слизистой оболочкой ротовой полости и пищевода может спровоцировать кровоточивость, а также эрозивные поражения.
Состав и форма выпуска
Дицетел выпускают в виде двояковыпуклых таблеток, оранжевого цвета, имеющих посередине полоску. Бывает два вида дозировки: 50 мг и 100 мг. В зависимости от этого показателя изменяется количество активного вещества: пинаверия бромид. Вспомогательные компоненты:
- тальк;
- диоксид кремния;
- лактоза;
- крахмал;
- краситель искусственный.
Таблетки упаковывают в пластиковые блистеры по 20 шт. Одна упаковка содержит один блистер.
Лекарственное взаимодействие
В ходе проведенных лабораторных исследований не выявлено побочных реакций со стороны медикаментозного взаимодействия. Препарат вполне толерантен к любым видам медикаментов, не вызывая патологических изменений в организме.
Разрешен одновременный прием Дицетела и антихолинергических препаратов, что усиливает эффективность спазмолитика в несколько раз.
Препарат не вступает в контр-реакцию с другими медикаментами, поэтому разрешен для использования в комплексной терапии, а также людям, вынужденным постоянно принимать медикаменты (при сахарном диабете, панкреатите, холецистите).
Результаты
Характеристика болевого синдрома
Исходный уровень ИБ был практически одинаковым у больных СРК-З и СРК-М. Интенсивность абдоминальной боли в обеих группах до лечения Дицетелом соответствовала в среднем 6,7 и 6,3 балла с колебаниями от 3 до8 баллов. Через 7 дней лечения ИБснизился до 4,0 баллов в первой группеи до 4,2 – во второй, т. е. в среднемна 59,7 и 66,7 %. После 2-недельногокурса лечения ИБ в 1-й группе был3,1 балла, во 2-й – 2,7 балла. Общийуровень снижения ИБ составил 46,3 и 43 % соответственно по сравнениюс исходными показателями. Такимобразом, степень снижения ИБ в группах также была почти одинаковой.Степень уменьшения абдоминальнойболи к концу лечения в соответствиис критериями оценки эффективностипредставлена в таблице.
. Результаты лечения больных СРК Дицетелом, n (%).
Как видно из таблицы, частотадостижения отличного и хорошегорезультатов была сравнимой в обеихгруппах и в сумме составила 50 %.Удовлетворительный результат по ИБ вгруппах был неодинаков: в 1-й группе –33,3 %, во 2-й – 18,2 %. Таким образом, в общей сложности положительную динамику ИБ за время лечениямы наблюдали у 83 и 68 % больных двухгрупп соответственно. В 16,7 и 31,8 %случаев в 1-й и 2-й группах влиянияДицетела на абдоминальную боль отмечено не было.
Параллельно уменьшению болиотмечено и снижение выраженностиметеоризма, однако интенсивностьэтого симптома не поддавалась количественной оценке.
Характеристика диспепсическогосиндрома
СРК протекал преимущественнос запорами у 24 больных. Характерстула у этих пациентов соответствовал диагностическим критериям (Римские критерии III) для СРК-З.В этой группе к концу курса лечениясамостоятельный, хотя и нерегулярный, стул появился у 11 (45,8 %) пациентов, у остальных больных по-прежнему оставался стойким запор. Во 2-й группе (СРК-М) неполную нормализацию стула (как запора, так и диареи) наблюдали у 8 (36,3 %) пациентов. Более четко можно было оценить ОДИ: сумму баллов всех диспепсических симптомов, включая и характеристику стула. Так, ОДИ до лечения в обеих группах был сопоставимым и оценивался в 17, 3 и 19,3 балла соответственно. Через 7 и 14 дней отмечена умеренная положительная динамика. К концулечения ОДИ составил 12 баллов в обеих группах, снижение – приблизительно 30 и 40 %.
Оценка переносимости
У 40 больных отмечена хорошая переносимость Дицетела без развития побочных эффектов. В шести случаях наблюдали усиление в животе болей и метеоризма, что потребовало отмены препарата. Однако после отмены Дицетела эти явления не прекратились, возникла необходимость в применении холинолитиков и анальгетиков. Дополнительное обследование не выявило органических причин для усиления боли, поэтому мы полагаем, что причиной увеличения интенсивности боли были не побочные эффекты Дицетела, а его недостаточная эффективность.
Побочные действия
Препарат в некоторой степени способен влиять на выработку интерфероновых телец, отвечающих за иммунитет. Поэтому частое и длительное использование может спровоцировать ослабление иммунитета.
Со стороны пищеварительной системы побочные действия отмечаются такими проявлениями, как:
тошнота и рвота;- абдомиальная боль;
- бессонница;
- отсутствие аппетита;
- сонливость и утрата сил;
- наличие кровоточивости пищевода (привкус железа во рту);
- диарея.
Довольно редко Дицетел провоцирует аллергическую реакцию, которая сопровождается такими проявлениями, как:
- ангионевротический отек – характеризуется накоплением жидкости в клетках организма, что провоцирует отечность и прекращение сердечного сокращения;
- крапивница – кожная сыпь, которая сопровождается сильным зудом;
- анафилактический шок – развивается из-за мгновенной реакции организма на повторное введение аллергена, характеризуется задержкой дыхания и отсутствием сердцебиения.
В 98% случаев Дицетел хорошо переносится пациентами, даже в пожилом возрасте и при наличии хронических заболеваний.
Противопоказания
Перечень противопоказаний крайне мал, что дает возможность использовать препарат в любых ситуациях. Из самых категорических противопоказаний можно выделить следующие заболевания и патологические состояния:
- повышенная чувствительность к пинаверию бромид (наличие медикаментозной аллергии в анамнезе);
- при остром дефиците лактозы и галактозы, а также при нарушениях глюкозо-галактозной мальабсорбции.
Не рекомендуется использовать препарат в возрасте до 18 лет, поскольку нет данных о возможности влияния пинаверия бромид на формирование и развитие организма, особенно в период полового созревания.
Следует с особой осторожностью использовать Дицетел людям, страдающим язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки. Патогенная микрофлора может усугубить процесс всасывания препарата, сделав лечение малоэффективным.
При беременности
Прием Дицетела в период беременности разрешен только в том случае, когда предполагаемая польза превышает потенциальный риск для здоровья матери и ребенка. Официальных данных о том, как именно препарат влияет на развитие плода, нет. Есть предположение, что из-за высокого содержания брома, прием лекарства на последних сроках беременности может спровоцировать преждевременные роды, а также патологические отклонения у плода, в виде тахикардии и аритмии.
Также нельзя исключать вероятность высокого риска попадания активного компонента через молоко в организм новорожденного. При исследовании всасывания компонентов Дицетела в грудное молоко достоверных данных не было получено, поэтому от его использования при лактации лучше отказаться, либо прекратить грудное вскармливание.
Выводы
1. Интенсивность абдоминальнойболи одинакова у больных СРК-З иСРК-М. Запор, по-видимому, не вносит дополнительного вклада в развитие болевого синдрома у пациентов. 2. Степень снижения интенсивностиболи под влиянием Дицетела у больных СРК с разными вариантамитечения практически одинакова. 3. Дицетел в виде монотерапии прикурсовом применении дает положительный клинический эффект болеечем у 50 % больных независимо отклинического варианта СРК. 4. В ряде случаев уменьшение интенсивности боли на фоне лечения Дицетелом сопровождается нормализацией стула без дополнительного приема слабительных препаратов.
