Эстрогены — гормоны женственности. Какова их роль в организме женщины?

Женский гормон эстроген – вещество, определяющее здоровье женщины. Выделяют более 30 эстрогеноподобных веществ, но самыми значимыми являются эстрадиол, эстрон и эстриол. Механизм действия этих фракций заключается в поддержании репродуктивной, сердечно-сосудистой, нервной систем и опорно-двигательного аппарата.

За что отвечает гормон эстроген?

Эстроген у женщин производится из андрогена в результате ферментативных реакций.

Роль эстрогенов в работе женского организма заключаются в следующем:

• построение силуэта по женскому типу, особое скопление жира в нижней части тела;
• рост матки, труб, яичников;
• рост груди у подростков;
• оволосение по женскому типу, пигментирование сосков и внешних половых органов;
• тонус матки в период овуляции, сократительные движения труб для продвижения сперматозоидов;
• регулярный менструальный цикл, возможность зачатия;
• торможение роста холестериновых бляшек, своевременный вывод «вредного» холестерина (поддержание в норме липидного обмена);
• снижение риска остеопороза;
• поддержание баланса ферратов и меди в крови;
• нормализация когнитивных способностей – запоминания, концентрации;
• обеспечение адекватного течения беременности;
• поддержание здоровья ногтей, волос и кожных покровов.

Эстрогены – производные прогестерона – оказывают комплексное влияние на организм женщины. Они принимают участие в работе сердечной мышцы, поддерживает терморегуляцию организма, процесс усвоения кальция. Именно под их воздействием у девочек-подростков формируются вторичные половые признаки – женственный голос, фигура.

Наряду с тем, как эстроген – отвечает за женственность, тестостерон (стероидный гормон) – ответственный за мужественность. Если у мужчины преобладает эстроген перед тестостероном, у него проявляются женские черты.

Механизмы функционирования эстрогеновых рецепторов

В настоящее время выделяют четыре общих механизма реализации рецепторами своей функции (см. рис. 3). Это — прямой (direct), «классический» механизм; связанный с другими факторами транскрипции (TF), негеномный механизм регулирования и особняком выделяют лиганд-независимую активацию эстрогеновых рецепторов [5]. Имеет смысл разобрать каждый подробнее.

Рис. 3. Виды функционирования эстрогеновых рецепторов в клетке [5].

Классический механизм — самая обыкновенная активация рецептора лигандом (гормоном), который вместе с белками-корегуляторами как-то изменяет экспрессию отдельных генов.

Вторая модель несколько сложнее. Здесь рецептор взаимодействует с комплексом других факторов транскрипции, которые модулируют влияние рецептора на экспрессию гена. Это также очень важный регуляторный механизм.

Третий вид функционирования назван «негеномным», так как не затрагивает геном напрямую. Он гораздо менее изучен и реализует себя через определенный каскад реакций (на сегодняшний день неизвестных), следствием чего является изменение клеточной функции в виде открытия/закрытия ионных каналов, изменения концентрации NO в клетке. Эта модель опосредует «быстрые реакции», т. е. ответ на стимул происходит за считанные секунды. Предполагается, что в этом могут участвовать ER, непосредственно связанные с клеточной мембраной, а не свободно плавающие в цитоплазме; также есть гипотезы, что это вообще неэстрогеновые рецепторы (хотя и активируются эстрадиолом).

Предыдущие три механизма функционирования рецептора называют «лиганд-зависимыми», так как рецептор реагирует на гормон. Четвертый — лиганд-независимый способ активации рецептора — не предполагает участия специфического гормона. Любое высокоактивное вещество (например, фактор роста — GF — grows factor) связывается с мембранными рецепторами; это вызывает каскад разнообразных реакций, активацию протеинкиназ, которые, взаимодействуя уже с рецепторами эстрогена, фосфорилируют его; хотя имеются гипотезы, что протеинкиназы взаимодействуют не с ER, а с белками-корегуляторами [5].

Рецептор ER-α

Это — первый из двух обнаруженных типов рецептора к эстрогенам; он преимущественно синтезируется в органах и тканях репродуктивной системы — молочные железы, матка, шейка матки, влагалище и пр. [6].

Как и большинство рецепторов к стероидным гормонам, рецепторы эстрогена осуществляют свою функцию путем активации/деактивации экспрессии различных генов (геномная функция). Однако помимо этого существует и негеномная роль рецептора, которая проявляет себя гораздо быстрее, нежели произойдет реализация наследственной информации (как уже было упомянуто выше). Рецепторы, находясь в цитоплазме, могут связываться с аденилатциклазой, протеинкиназами, запуская определенный каскадный процесс. Именно негеномные функции эстрогеновых рецепторов представляют наибольший интерес для современных исследователей [1].

Например, эстрогеновый рецептор инициирует транскрипцию и в AP-1-сайтах (кодирующих белки AP-1) [7] с помощью комплекса белков-активаторов и репрессоров. AP-1 (activation proteins) представляют собой семейство различных факторов транскрипции, которые играют важную роль в регуляции клеточной цикла, димеризации и общей жизнеспособности клетки [8].

Рецептор ER-β

В 1996 году был выделен новый подтип рецептора к эстрогену, который получил название ER-β [3]. Исследователи изучили строение данного белка и выяснили, что он в целом достаточно гомологичен альфа-рецептору; однако имеются и отличия (см. рис. 4). Если кратко – высококонсервативный ДНК-связывающий домен практически идентичен (96% сходство), лиганд-связывающий – всего 58 % одинаковой структуры; остальные участки молекулы совершенно не совпадают или вовсе отсутствуют, как видно из рисунка 2. Этим же исследованием было продемонстрировано, что ER-β также активируется эстрадиолом, хотя сродство к нему несколько меньше, нежели у ER-α.

В отличие от ERα, данный подтип экспрессируется преимущественно в яичниках, яичках, простате, тимусе, селезенке, легких и гипоталамусе [6].

Рис. 4. Отличия в аминокислотной последовательности рецепторов ER-α и ER-β [3].

Рецептор GPER

В том же 1996 году был обнаружен еще один рецептор, который назвали «G-связанный рецептор» — GPR30 [9]. Во многих источниках этот белок фигурирует именно под таким названием, хотя официально в 2007 году ему присвоили звание самостоятельного G-связанного эстрогенового рецептора — GPER (G-protein coupled estrogen receptor) [10].

GPER – 7-сегментный доменный трансмембранный рецептор, который отвечает за особые реакции, которые названы «быстрыми эффектами» (англ. rapid effects), активируя различные каскадные сигнальные пути. Именно он отвечает за «негеномные» функции эстрогена. GPER связан с плазматической мембраной, а также с ЭПС и комплексом Гольджи, широко распространен в клетках печени, сердца, кишечника, яичников, ЦНС, поджелудочной железы, иммунокомпетентных клетках, адипоцитах и клетках репродуктивной системы [11].

Еще один новый эстрогеновый рецептор?

Не успели ученые опомниться от предыдущих открытий, как в 2002 году была опубликована статья [12], авторы которой уведомили об открытии нового эстрогенового рецептора, который назвали ER-X. Он связан с плазматической мембраной и в большой концентрации определяется в матке и головном мозге. Однако статья видится мне довольно сомнительной: авторы объясняют, почему обнаруженный ими рецептор не является ни альфа-, ни бета-подтипом, но в исследовании совершенно не упоминается GPER (который, как мы помним, тогда назывался GPR30).

На сегодня имеется очень скудный перечень литературы по данному вопросу. ER-X вскользь упоминается в обзоре 2013 года [2]; в это же самое время (в том же месяце – марте) опубликована другая статья, где говорится уже о нескольких новых рецепторах ER-X и ER-x [13], правда, автор вежливо называет их «кандидатами» на роль эстрогеновых рецепторов.

Как бы там ни было, пока что нет единого мнения, отнести ли обнаруженные новые рецепторы к эстрогенам, какую функцию они выполняют, и вообще – действительно ли это «новые» рецепторы, а не методологическая ошибка.

Виды женского гормона

Три базовые фракции:

1. Эстрадиол – важнейший гормон. До наступления фазы полового созревания у мальчиков и девочек его концентрация в крови одинакова, содержание меняется примерно в 12–13 лет. Участвует в скоплении жировых тканей на груди, бедрах, развитии молочных желез, поддерживает тонус кожи. В пубертатной фазе формирует половые признаки, у взрослых женщин поддерживает здоровье кожных покровов, волос, замедляет клеточное старение, участвует в построении костной ткани, утилизирует вредный холестерин, влияет на эмоциональную стабильность. В гестационном периоде способствует увеличению размеров матки вместе с ростом плода, повышает интенсивность обмена веществ, формирует костные ткани плода и обеспечивает его питательными компонентами и кислородом.
2. Эстрон . Синтезируется корой надпочечников, яичниками и жировыми клетками. Является «промежуточным» гормоном, организмом используется как исходное сырье для выработки эстрадиола.
3. Эстриол . Практически не влияет на фон гормонов у женщин, малоактивен в организме, содержится в незначительных количествах. Но сразу после зачатия уровень его повышается под влиянием гонадотропина, чтобы подготовить матку к росту при увеличении плода. Также формирует протоки в груди для лактации, снижает риск тонуса матки, предотвращает спазмы, усиливает кровоток в маточной полости. Продуцируется плацентарной тканью.

ПРОГЕСТЕРОН

Говоря об эстрогене нельзя не упомянуть прогестерон.

Основная задача прогестерона – это развитие яйцеклетки и ее размещение в матке, поэтому его часто называют гормоном беременности. У не беременных женщин прогестерон также присутствует и повышается во второй фазе менструального цикла, что, увы, негативно сказывается на внешности.

Прогестерон способствует задержке жидкости в организме, повышает проницаемость сосудистой стенки, кожа становится растяжимой, повышается выделение кожного сала и появляются угревые высыпания. Может появляться одутловатость лица за счет задержки жидкости.

Прогестерон также активно способствует запасанию жира, подготавливая нас к беременности, даже если мы ее не планируем. Поэтому во второй фазе цикла многие набирают один-два лишних килограмма. Кроме того, прогестерон снижает сопротивляемость организма инфекциям, что благотворно влияет на патогенную микрофлору кожи из-за ослабления иммунитета и зачастую приводит к образованию прыщей.

Однако его недостаток приводит к возникновению многих женских заболеваний, которые могут привести к онкологии.

Норма эстрогена

Нормальное содержание гормонов определяется по периодам менструального цикла:

Эстриол вырабатывает только плацентой, начиная с момента зачатия до 40 недели. Сначала синтезируется из холестерола матери надпочечниками, затем – печенью плода.

В гестационном периоде важными значениями являются не только содержание эстриола у матери, но и у плода. В составе околоплодной жидкости во 2 триместре его должно быть в пределах 3,5–27,1 нмоль/л, в 3 – 7,3–69 нмоль/л.

КРОМЕ ИЗМЕНЕНИЙ В ПИТАНИИ НЕОБХОДИМО ПОЗАБОТИТЬСЯ О СЛЕДУЮЩЕМ

1. Сбросить лишний вес — ведь клетки жировой ткани вырабатывают дополнительный эстроген.
2. Наладить здоровье желудочно-кишечной системы. Необходимо поддерживать здоровый баланс микробиоты (микрофлоры) в кишечнике, потому что «вредные» бактерии не дают вывести излишки эстрогена из организма, возвращая его в кровь. В то время как «хорошие» помогают избавиться от него. Здесь первое и лучшее средство — массаж и восстановление внутренних органов Чи-ней-цзан.
3. Минимизировать контакт с веществами, в составе которых есть синтетические эстрогены: пластмассы (например, посуда), многие средства гигиены, аэрозольные средства от насекомых.

Симптомы дисбаланса

Эстрогены активно влияют на женский организм от первой менструации до развития менопаузы. Как повышение, так и снижение их объёма угнетают репродуктивную функцию, портят внешний вид женщины, состояние сердечно-сосудистой системы, структуру костей и хрящей.

Признаки избытка гормона у женщин

В норме синтез эстрогена увеличивается в фазе полового созревания и при наступлении беременности, если она протекает без патологий. В другие периоды повышение концентрации нередко вызвано неправильной работой организма или поступлением гормона из продуктов питания и окружающей среды.

Причины доминирования эстрогена:

• употребление продуктов с высоким содержанием фитоэстрогенов;
• неправильно подобранная заместительная гормонотерапия;
• частое употребление алкоголя;
• лишний вес;
• заболевания сосудов, сердца, диабет, гипертония;
• неконтролируемый прием ОК (оральных контрацептивов).

Симптомами переизбытка эстрогена являются:

1. Чрезмерный набор массы тела
   . При повышенном уровне женских гормонов жировая ткань скапливается в основном в области талии, ягодиц, бедер.
2. Нерегулярный цикл
   – скудные или, наоборот, обильные выделения, прорывные кровотечения, гиперполименорея, аменорея и другие нарушения.
3. Чувствительность и припухлость груди
   . В норме это состояние наблюдается за несколько дней до наступления месячных и во время беременности. Если молочные железы болят в средине цикла, это может говорить о повышении уровня эстрогена.
4. Повышенная эмоциональность
   . Может развиваться ПМС, резкие смены настроения, депрессия, беспокойство, панические атаки, бессонница.
5. Регулярные головные боли
   . Чаще всего они связаны с приближающейся менструацией.
6. Выпадение волос
   , облысение, ухудшение состояния ногтей и волос.
7. Нарушение памяти
   . Болезнь Альцгеймера некоторые ученые связывают с пониженным уровнем женского эстрогена.
8. Хроническая усталость
   .

Важно! Осложнения гиперэстрогении – гиперплазия эндометрия, повышенный риск кровотечений, миома, эндометриоз, нарушение цикла.
Выделяют относительную и абсолютную формы:

• относительная гиперэстрогения
  – понижение уровня прогестерона при прежнем объёме эстрогенов;
• абсолютная гиперэстрогения
  – повышение эстрогена при прежней концентрации прогестерона.

У взрослых женщин гиперэстрогенизм может вызывать состояние, аналогичное проявлениям климакса – потливость, приливы, раздражительность, частые головные боли.

Симптомы при недостатке гормона

Эстрогенная недостаточность может быть вызвана такими факторами: прием гормональных средств, патологии щитовидки, терапия эстрогенозависимых опухолей у женщин, приём ноотропов или антидепрессантов, резкое похудение, заболевания гипофиза, несбалансированное питание.

Определить дефицит эстрогена можно по таким симптомам:

1. В период полового созревания возможна задержка формирования вторичных половых признаков – отсутствие менархе до 15–16 лет, нерегулярные месячные, формирование у девочек фигуры по мужскому типу с узким тазом, широкими плечами и развитой мускулатурой. Также дисбаланс проявляется уменьшением размеров матки, недоразвитием как внешних, так и внутренних органов половой сферы.
2. При климаксе понижение эстрогенов является нормой. Если же концентрация гормонов падает в 40–45 лет и ранее, симптомы менопаузы проявляются ярче – частое сердцебиение, обильное выделение пота, приливы, головокружение, мигрени.
3. В возрасте после 35–40 основными симптомами являются увеличение массы тела, сбой в работе ЖКТ, появление морщин, целлюлита, растяжек, родинок и папиллом в большом количестве, снижении либидо, высокой частоте пульса, нарушении кровообращения в головном мозге.
4. У молодых женщин дефицит эстрогенов приводит к частым кольпитам, вагинитам, сбоям цикла, ярко выраженному ПМС, снижению работоспособности, болям в суставах, перепадам кровяного давления, отсутствию смазки во влагалище.

При беременности такая патология чревата сбоями в развитии плаценты, отслойкой, выкидышем, аномалиями в формировании нервной и сердечной систем ребенка, маточными кровотечениями. Также повышается риск отклонений генетического характера у плода, в частности синдрома Дауна.

Сахарный диабет

Достаточно сложные отношения гормона Е2 и инсулина. В исследованиях было показано, что женщина в постменопаузе встречается с крайне высоким риском развития метаболического синдрома, диабета, ожирения. Данные эффекты были продемонстрированы в опытах на ERKO-α мышах – из-за дефицита эстрогенового рецептора типа альфа у мышей наблюдалась инсулинорезистентность, гиперинсулинемия, гиперлипидемия; в случае же нокаута гена ERβ – подобных нарушений не было, более того, имело место некоторое усиление чувствительности к инсулину и толерантности к глюкозе. То есть, можно сказать, что именно с ERα связано большинство проблем [4].

На практике все оказывается несколько сложнее. Многочисленные исследования, описанные в статье 2021 года [23], показывают, что мы знаем слишком мало, чтобы делать какие-то выводы. Имеются достаточно противоречивые данные по поводу менопаузы и риска развития диабета 2 типа; эстроген-заместительная терапия и вовсе показала свою неэффективность в качестве профилактического средства в этом случае.

По-прежнему остается неясным множество вопросов касательно регуляции эстрогеновыми рецепторами уровня инсулина и глюкозы; и для снижения риска развития диабета 2 типа все так же предлагается лишь адекватная диета и поддержание ИМТ в пределах нормы.

Как проверить уровень эстрогена?

Базовый анализ на эстроген – обследование крови.

В ней содержатся все 3 фракции гормона, определяется соотношение каждого вида в соответствии с такими факторами:

• возраст;
• наличие или отсутствие беременности;
• приём препаратов, содержащих любые гормоны;
• вес.

Сдавать анализ важно в соответствии с продолжительностью цикла:

• если цикл составляет 20–21, кровь берут на 2–3 день от начала первого кровотечения;
• при цикле в 28 дней – 3–5 сутки;
• более 28 суток – в интервале 5–7 дней от начала месячных.

Если цикл нерегулярный, предварительно проводят тест на овуляцию. В течение 24 часов с момента ее наступления концентрация эстрогена достигает своего пика.
Перед сдачей анализов женщине рекомендуют ограничить прием гормоносодержащих средств, исключить половую жизнь, физическую активность. Последний приём пищи возможен не позже, чем за 10 часов. Узнать ответ можно через 20–30 минут.

Сердечно-сосудистые заболевания

В этом вопросе женщины репродуктивного возраста имеют огромное преимущество. Активация ERα у мышей связана с более низкой степенью поражения сосудов атеросклерозом; эстроген путем воздействия на ERβ способен предотвратить кардиофиброз. А рецептор GPER способен уменьшить ишемическое поражение и сохранить функцию сердца в норме [2]. К сожалению, все эти преимущества сходят на нет с возрастом или оофорэктомией, а эффективность использования эстроген-заместительной терапии в качестве профилактики и лечения на сегодняшний день не доказана.

Источники:

1. B. J. Csheskis, J. G. Greger, S. Nagpal, and L. P. Freedman, “Signaling by Estrogens,” J. Cell. Physiol., vol. 213, pp. 610–617, 2007.
2. R. Li and Y. Shen, “Estrogen and brain : Synthesis , function and diseases,” Trends Mol. Med., vol. 19, pp. 197–209, 2013.
3. S. Mosselman, J. Polman, and R. Dijkema, “ERβ: Identification and characterization of a novel human estrogen receptor,” FEBS Lett., vol. 392, no. 1, pp. 49–53, 1996.
4. A. A. Gupte, H. J. Pownall, and D. J. Hamilton, “Estrogen : An Emerging Regulator of Insulin Action and Mitochondrial Function,” vol. 2015, 2015.
5. N. HELDRING et al., “Estrogen Receptors: How Do They Signal and What Are Their Targets,” Physiol Rev, vol. 87, pp. 905–931, 2007.
6. J. M. Hall, J. F. Couse, and K. S. Korach, “The Multifaceted Mechanisms of Estradiol and Estrogen Receptor Signaling,” J. Biol. Chem., vol. 276, no. 40, pp. 36869–36872, 2001.
7. P. J. Kushner et al., “Estrogen receptor pathways to AP-1,” J. Stetoid Biochem. Biol., vol. 74, pp. 311–317, 2000.
8. M. Karin, Z. g Liu, and E. Zandi, “AP-1 function and regulation.,” Curr. Opin. Cell Biol., vol. 9, no. 2, pp. 240–6, 1997.
9. C. M. Revankar, D. F. Cimino, L. A. Sklar, J. B. Arterburn, and E. R. Prossnitz, “A transmembrane intracellular estrogen receptor mediates rapid cell signaling,” Science (80-. )., vol. 307, no. 5715, pp. 1625–1630, 2005.
10. M. Barton, E. J. Filardo, S. J. Lolait, P. Thomas, M. Maggiolini, and E. R. Prossnitz, “Twenty years of the G protein-coupled estrogen receptor GPER: Historical and personal perspectives,” J. Steroid Biochem. Mol. Biol., vol. 176, pp. 4–15, 2018.
11. G. Sharma, F. Mauvais-Jarvis, and E. R. Prossnitz, “Roles of G protein-coupled estrogen receptor GPER in metabolic regulation,” J. Steroid Biochem. Mol. Biol., vol. 176, no. 2021, pp. 31–37, 2018.
12. C. D. Toran-Allerand et al., “ER-X: A Novel, Plasma Membrane-Associated, Putative Estrogen Receptor That Is Regulated during Development and after Ischemic Brain Injury,” J. Neurosci., vol. 22, no. 19, pp. 8391–8401, 2002.
13. K. Soltysik and P. Czekaj, “Membrane estrogen receptors — is it an alternative way of estrogen action?,” J. Physiol. Pharmacol., vol. 64, no. 2, pp. 129–142, 2013.
14. [14] N. J. Kenney, A. Bowman, K. S. Korach, J. C. Barrett, and D. S. Salomon, “Effect of exogenous epidermal-like growth factors on mammary gland development and differentiation in the estrogen receptor-alpha knockout (ERKO) mouse,” Breast Cancer Res. Treat., vol. 79, no. 2, pp. 161–173, 2003.
15. P. Cowin, T. M. Rowlands, and S. J. Hatsell, “Cadherins and catenins in breast cancer,” Curr. Opin. Cell Biol., vol. 17, no. 5 SPEC. ISS., pp. 499–508, 2005.
16. G. S. Prins, L. Birch, J. F. Couse, I. Choi, B. Katzenellenbogen, and K. S. Korach, “Estrogen Imprinting of the Developing Prostate Gland Is Mediated through Stromal Estrogen Receptor ␣ : Studies with ␣ ERKO and ␤ ERKO Mice 1,” Environ. Prot., pp. 6089–6097, 2001.
17. S. Artavanis-Tsakonas, M. D. Rand, and R. J. Lake, “Notch signaling: Cell fate control and signal integration in development,” Science (80-. )., vol. 284, no. 5415, pp. 770–776, 1999.
18. H. A. Harris, “Estrogen Receptor-β: Recent Lessons from in vivo Studies,” Mol. Endocrinol., vol. 21, no. 1, pp. 1–13, 2007.
19. J. F. Couse and K. S. Korach, “Estrogen receptor NULL mice: What have we learned and where will they lead us?,” Endocr. Rev., vol. 20, no. 3, pp. 358–417, 1999.
20. I. Merchenthaler, M. V. Lane, S. Numan, and T. L. Dellovade, “Distribution of Estrogen Receptor α and β in the Mouse Central Nervous System: In Vivo Autoradiographic and Immunocytochemical Analyses,” J. Comp. Neurol., vol. 473, no. 2, pp. 270–291, 2004.
21. E. Brailoiu et al., “Distribution and characterization of estrogen receptor G protein-coupled receptor 30 in the rat central nervous system,” J. Endocrinol., vol. 193, no. 2, pp. 311–321, 2007.
22. F. Lizcano and G. Guzmán, “Estrogen deficiency and the origin of obesity during menopause,” Biomed Res. Int., vol. 2014, 2014.
23. C. A. Stuenkel, “Menopause, hormone therapy and diabetes,” Climacteric, vol. 20, no. 1, pp. 11–21, 2021.
24. H. Samavat and M. S. Kurzer, “Estrogen metabolism and breast cancer,” Cancer Lett., vol. 356, no. 2, pp. 231–243, 2015.
25. R. J. Santen, W. Yue, and J. P. Wang, “Estrogen metabolites and breast cancer,” Steroids, vol. 99, no. Part A, pp. 61–66, 2015.
26. J. Viña and A. Lloret, “Why women have more Alzheimer’s disease than men: Gender and mitochondrial toxicity of amyloid-β peptide,” J. Alzheimer’s Dis., vol. 20, no. SUPPL.2, pp. 527–533, 2010.
27. R. Li, P. He, J. Cui, M. Staufenbiel, N. Harada, and Y. Shen, “Brain endogenous estrogen levels determine responses to estrogen replacement therapy via regulation of BACE1 and NEP in female Alzheimer’s transgenic mice,” Mol. Neurobiol., vol. 47, no. 3, pp. 857–867, 2013.
28. B. B. Sherwin and J. F. Henry, “Brain aging modulates the neuroprotective effects of estrogen on selective aspects of cognition in women: A critical review,” Front. Neuroendocrinol., vol. 29, no. 1, pp. 88–113, 2008.
29. M. Bourque, D. E. Dluzen, and T. Di Paolo, “Signaling pathways mediating the neuroprotective effects of sex steroids and SERMs in Parkinson’s disease,” Front. Neuroendocrinol., vol. 33, no. 2, pp. 169–178, 2012.

Лечение гормонального дисбаланса

Основная задача терапии – нормализовать этапы выработки эстрогенов, повысить или понизить концентрацию до нормы.

В пубертатную фазу, при менопаузе и или беременности лечение гормонами (гестагенами и эстрогенами) не проводится.

Лекарства

Если при дефиците гормона необходимо принимать препараты, способные восстановить эстроген, то при его избытке категорически запрещено лечится такими лекарственными средствами.

Для повышения уровня эстрогена

Если эстроген синтезируется у женщины в малых количествах, назначают такие препараты:

Средства этого вида выпускаются чаще в таблетках, восполняют нехватку эстрогенов. Препараты заместительной гормонотерапии применяются при климаксе, дефиците эстрогена, бесплодии. Оральные контрацептивы чаще назначают для нормализации цикла, при эндометриозе, прорывных кровотечениях.

Для снижения уровня эстрогена

В этом случае практикуют антиэстрогенные препараты.

Назначают в зависимости от причины низкого содержания женского гормона:

1. Противоопухолевые лекарственные средства: Аримидекс, Фемара.
2. При раке матке, яичников и ановуляторном бесплодие: Тамоксифен.
3. При раке груди: Летрозол.

Обзор таблеток, содержащие эстроген →

Эстроген в продуктах питания

{banner_banstat9}
Улучшить эффект медикаментозного лечения, можно с помощью правильно подобранного питания.

Для роста показателей

Активность выработки эстрогена можно увеличить при включении в меню продуктов, которые богаты гормоноподобными веществами:

• овощи
  – баклажаны, томаты, морковь, тыква, свёкла;
• зелень, травы
  – сельдерей, петрушка, спаржа, шпинат, базилик;
• фрукты и ягоды
  – гранаты, финики, вишня, дыни, абрикосы, папайя, виноград, малина;
• молочные продукты
  – сыр, сливочное масло, сметана, творог, кефир;
• семя подсолнечника
  , льна, тыквы, арахис, кунжут;
• чеснок
  , горчица.

Чтобы максимально сохранить пользу продуктов, подвергайте их минимальной термообработке, включайте в меню ежедневно, выбирайте только свежие овощи и фрукты, готовьте она один раз.

Для снижения показателей

{banner_banstat10}
Цель диеты: снижение веса, нормализация работы пищеварительного тракта:

• исключить консервы, жирные сорта мяса, колбасу, кофе, пиво и алкоголь в целом;
• больше употреблять: грибов, цитрусовых, зеленого чая;
• коровье молоко заменить на кокосовое или рисовое.

Народные средства, повышающие эстроген

Обмен эстрогенов, а также концентрацию гормонов можно нормализовать с помощью народных средств:

1. Возьмите 20 свежих листьев малины, на один час залейте 200 мл кипятка. Пейте вместо обычного чая 2 раза в день, предварительно отцедите и охладите. Начинайте прием в средине цикла менструации.
2. Залейте 5 шишек хмеля 100 мл кипятка, проварите 5 минут на огне, затем добавьте 5 листьев мяты, настаивайте 40 минут. Пейте по половине стакана трижды в сутки в течение 1 месяца.
3. Залейте 100 г семян подорожника 50 мл свежего льняного масла. Оставьте на сутки. Затем принимайте по одной чайной ложке перед едой трижды в день.
4. Измельчите 100 г свежих листьев крапивы, выжмите сок из половины лимона, кожуру натрите, всё смешайте. Проварите с 300 мл воды на медленном огне 10 минут, настаивайте под закрытой крышкой полчаса. Затем процедите, принимайте в день до 3 стаканов вместо чая.
5. Возьмите в равных количествах сушеную мелиссу, шиповник, залейте водой так, чтобы она покрывала сухие составляющие. Проварите около получаса, остудите, отцедите и пейте по 1 стакану утром и перед сном вместо чая.

Повысить синтез естественных гормонов в женском организме можно при помощи ароматерапии. Используйте масло кипариса, розы, лаванды, мяты, бергамота, апельсина, березовых почек. Также их можно применять для принятия ванн, массажа.

Болезнь Паркинсона

Еще одно распространенное нейродегенеративное заболевание; в отличие от болезни Альцгеймера, в этом случае женщины имеют более низкий риск. При этом заболевании страдает в большей степени стриатум и черное вещество – структуры, где экспрессируются все три типа эстрогеновых рецепторов; наиболее выражено влияние ERα, который обеспечивает протекцию дофаминергических нейронов [2].

Имеются данные, что эстрадиол, воздействуя на все три типа рецепторов мозга, способен оказать существенное нейропротекторное действие у особей обоих полов; разрабатываются стратегии, способные применить эти данные в терапии болезни Паркинсона, однако все они еще нуждаются в подтверждении [29].

Возможные последствия и осложнения

Если эстрогены секретируются в недостаточном объёме, терапия отсутствует, развиваются патологические состояния:

• ожирение;
• разрушение костей;
• тромбоз;
• бесплодие;
• мастопатия;
• новообразования в груди;
• нарушения метаболизма;
• патологии щитовидки;
• психические и нервные расстройства;
• кисты яичников;
• расстройства цикла месячных.

При избытке эстрогена также растет вес, ухудшается состояние кожи, увеличивается чувствительность груди, повышается давление. Страдает сон, работа ЖКТ, психоэмоциональный фон.

Основная задача эстрогенов – обеспечить женщине возможность забеременеть и выносить плод. Также именно благодаря этому гормону у девочек формируется типично женская фигура, более тонкая и эластичная кожа, чем у мужчин, нет волос в области груди и живота. При переизбытке или дефиците всех фракций эстрогена нарушается гормональный фон, что чревато осложнениями для здоровья и трудностями в зачатии и вынашивании плода.

Рак молочных желез

Существуют различные механизмы развития этого заболевания, не связанные с изменением гормонального фона (например, мутации генов BRCA1 и BRCA2), однако во многих случаях существенную роль в канцерогенезе играет менопауза и снижение количества циркулирующих эстрогенов [24].

В серии исследований было выяснено, что эстрадиол в ткани молочной железы способен превращаться в генотоксические, потенциально канцерогенные, формы. У мышей с нокаутом ERα было выявлено существенное снижение частоты возникновения опухолей; оофорэктомия также задерживала канцерогенез. Этим же эффектом обладает препарат летрозол – ингибитор ароматазы [25].

Эти данные могут существенно повлиять на терапию ER+ опухолей молочных желез, однако механизмы канцерогенеза и точная роль эстрогена (и эстрогеновых рецепторов) на сегодня остается невыясненной.