Гептор в лечении алкогольной болезни печени


Гептор

Гепатопротектор, обладает антидепрессивной активностью. Оказывает холеретическое и холекинетическое действие. Обладает детоксикационными, регенерирующими, антиоксидантными, антифиброзирующими и нейропротекторными свойствами.

Восполняет дефицит адеметионина и стимулирует его выработку в организме, в первую очередь в печени и мозге. Участвует в биологических реакциях трансметилирования (донатор метильной группы) — молекула S-аденозил-L-метионина (адеметионин), является донатором метильной группы в реакциях метилирования фосфолипидов клеточных мембран, белков, гормонов, нейромедиаторов; участвует в реакциях транссульфатирования как предшественник цистеина, таурина, глютатиона (обеспечивает окислительно-восстановительный механизм клеточной детоксикации), коэнзима ацетилирования. Повышает содержание глутамина в печени, цистеина и таурина в плазме; снижает содержание метионина в сыворотке, нормализуя метаболические реакции в печени. Кроме декарбоксилирования участвует в процессах аминопропилирования как предшественник полиаминов — путресцина (стимулятор регенерации клеток и пролиферации гепатоцитов), спермидина и спермина, входящих в структуру рибосом.

Оказывает холеретическое действие, обусловленное повышением подвижности и поляризации мембран гепатоцитов, вследствие стимуляции синтеза в них фосфатидилхолина. Это улучшает функцию ассоциированных с мембранами гепатоцитов транспортных систем желчных кислот и способствует пассажу желчных кислот в желчевыводящую систему. Эффективен при внутридольковом варианте холестаза (нарушение синтеза и тока желчи). Способствует детоксикации желчных кислот, повышает содержание в гепатоцитах конъюгированных и сульфатированных желчных кислот. Конъюгация с таурином повышает растворимость желчных кислот и выведение их из гепатоцита. Процесс сульфатирования желчных кислот способствует возможности их элиминации почками, облегчает прохождение через мембрану гепатоцита и выведение с желчью. Кроме этого, сульфатированные желчные кислоты защищают мембраны клеток печени от токсического действия несульфатированных желчных кислот (в высоких концентрациях присутствующих в гепатоцитах при внутрипеченочном холестазе). У пациентов с диффузными заболеваниями печени (цирроз, гепатит) с синдромом внутрипеченочного холестаза снижает выраженность кожного зуда и изменений биохимических показателей, в т.ч. уровня прямого билирубина, активности ЩФ, аминотрансфераз.

Фармакокинетика

После однократного приема внутрь в дозе 400 мг Cmax адеметионина в плазме достигается через 2-6 ч и составляет 0.7 мг/л. Биодоступность препарата при приеме внутрь составляет 5%, при в/м введении — 95%.

Связывание с белками сыворотки крови незначительно.

Проникает через ГЭБ. Независимо от пути введения отмечается значительное увеличение концентрации адеметионина в спинномозговой жидкости. Метаболизируется в печени. T1/2 — 1.5 ч. Выводится с почками.

«Heptor» in the treatment of alcoholic liver disease.

Алкоголь является одной из наиболее частых причин развития острых и хронических диффузных заболеваний печени. Увеличение потребления алкоголя статистически значимо приводит к повышению смертности и снижению ожидаемой продолжительности жизни и является одной из пяти наиболее частых причин смертности у мужчин в России и США. Особенно это прослеживается при анализе летальности от цирроза печени, так как наиболее уязвимым органом при воздействии алкоголя является печень.
В последние годы во многих странах Европы, и в том числе в России, наблюдается увеличение потребления алкоголя. Россия по количеству потребляемого алкоголя в год (14,6 л/год на одного жителя РФ) занимает одно из первых мест в мире, причем 40-45% населения (преимущественно мужчины) употребляют алкоголь регулярно.

Большинство исследователей считают, что прием 40-80 г чистого этанола в день на протяжении 10-12 лет приводит к высокому риску развития алкогольной болезни печени (АБП). У женщин опасная доза этанола меньше, чем у мужчин, и составляет 20 г в сутки. Кроме этого, женщины более чувствительны к токсическому действию этанола, чем мужчины, у них чаще на фоне алкогольного гепатита развивается цирроз печени. Доказано, что ежедневное употребление небольших доз этанола более опасно, чем периодический прием высоких доз, когда печень имеет возможность регенерировать.

В структуре АБП выделяют стеатоз печени, острый и хронический алкогольный гепатит, цирроз печени, которые могут встречаться как изолированно, так и в сочетании друг с другом.

Для алкогольных поражений печени характерно «стертое» течение заболевания, за медицинской помощью пациенты обращаются при появлении асцита, желтухи и других симптомов заболевания.

Суждение об алкогольной природе болезни строится на основании ряда диагностических признаков:

1. Указание на злоупотребление алкоголя или наличие признаков хронического злоупотребления алкоголем.

2. Быстрое улучшение клинических признаков заболевания при абстиненции.

3. Значительная гепатомегалия.

4. Превалирующее повышение уровня АСТ и γ-ГТ в сыворотке крови.

Лечение пациентов АПБ должно быть индивидуальным и комплексным с учетом тяжести состояния и потенциального риска развития осложнений. Так как курс лечения АБП длительный и дорогостоящий, то необходим поиск эффективных и доступных гепатопротекторов.

На базе гастроэнтерологического отделения Воронежской областной клинической больницы №1 (главный врач — доктор медицинских наук, профессор, заслуженный врач РФ В.Н. Эктов), проведено открытое клиническое исследование эффективности и безопасности препарата «Гептор» (S-аденозин-L-метионин), , Россия.

«Гептор» — препарат адеметионина, который представляет собой природное вещество, эндогенно синтезируемое из метионина и аденозина. Адеметионин участвует в трех жизненно важных биохимических реакциях: трансметилирования, транссульфурирования и аминопропилирования, и таким образом играет важнейшую роль в комплексе метаболических процессов. При формировании АБП первой мишенью действия этанола и его токсических метаболитов являются клеточные мембраны гепатоцитов. Мембраны, помимо выполнения структурной функции, участвуют в процессах молекулярного транспорта, делении и дифференцировки клеток, стимулируют активность различных ферментных систем. Адеметионин, являясь донором метильной группы, принимает участие в синтезе фосфатилхолина — основного структурного компонента клеточной мембраны. Кроме того, адеметионин оказывает антиоксидантное, детоксицирующее действие, ускоряет регенерацию печеночной ткани, замедляет развитие фиброза, а также обладает антинейротоксическим действием. Помимо этого, адеметионин играет ключевую роль в метаболизме нуклеиновых кислот и полиаминов и является предшественником глутатиона. Эти процессы практически всегда страдают при заболеваниях печени и требуют введения экзогенного адеметионина. Проведенные клинические исследования показали повышение выживаемости больных компенсированным и субкомпенсированным алкогольным циррозом печени (классы А и В по Чайлд-Пью) при применении адеметионина: двухлетняя выживаемость составила 90% по сравнению с пациентами, получавшими плацебо [1]. Несколько позднее в исследовании J.M. Mato и соавт. (1999) было продемонстрировано, что применение адеметионина в дозе 1200 мг в сутки у больных с компенсированным и субкомпенсированным циррозом печени приводит к уменьшению летальности и потребности в трансплантации печени с 29 до 12% по сравнению с группой плацебо [2]. Более поздние работы свидетельствуют о том, что экзогенно вводимый адеметионин принимает непосредственное участие в процессах роста, регенерации и гибели гепатоцитов [3].

Таким образом, выбор препарата был обусловлен наличием достаточного количества клинических исследований, подтверждающих эффективность адеметионина при лечении алкогольной болезни печени, с одной стороны, и доступной ценой «Гептора» на российском рынке лекарственных препаратов.

В исследование были включены 40 больных циррозом печени (ЦП) класса А по Чайлд-Пью, находившихся на стационарном или амбулаторном лечении в гастроэнтерологических отделениях ГУЗ «ВОКБ №1», в ЛПУ г. Воронежа.

Критерии включения в исследование:

  • мужчины и женщины в возрасте от 30 до 65 лет;
  • данные анамнеза — употребление опасных доз этанола (>40 г чистого этанола для мужчин и >20 г чистого этанола для женщин);
  • длительность употребления этанолсодержащих напитков 8-10 лет;
  • согласие пациентов на участие в исследовании.

В исследование не включались пациенты:

  • с наличием цирроза печени другой этиологии, наличием цирроза печени классов В и С по Чайлд-Пью.
  • наличием тяжелой сопутствующей патологии (сердечно-сосудистой, заболеваний легких, злокачественных опухолей);
  • не способные к абстиненции во время проведения клинического исследования;

Материалы и методы исследования.

Исследуемую группу составили 32 мужчин (80%) и 8 женщин (20%); средний возраст 47,3+- 2 лет, которым в результате комплексного обследования был установлен диагноз цирроза печени (класс А по диагностическим критериям Чайлд-Пью).

С целью постановки диагноза и оценки эффективности и безопасности применения препарата проводились:

  • анкетирование (анкета ПАС) для выявления хронической алкогольной интоксикации;
  • оценка изменения биохимических показателей сыворотки крови; активности трансаминаз, ЩФ, ГГТП, билирубина, общего белка и белковых фракции, протромбина, показателей липидного спектра: холестерина, триглицеридов;
  • ультразвукового исследования (определение размеров печени и селезенки, диаметр внутрипеченочных желчных протоков, общего желчного протока, воротной вены);
  • доплеровского ультразвукового исследования (определение скорости и направление кровотока);
  • эзофагогастродуоденоскопии (определение наличия варикозно расширенных вен пищевода);
  • определения маркеров вирусных гепатитов.

Всем пациентам исследуемой группы был назначен адеметионин (Гептор) перорально в дозе 800 мг/сут.

Эффективность лечения определялась по следующим параметрам:

  • улучшение субъективного самочувствия больных;
  • купирование основных клинических проявлений цирроза печени;
  • достоверное улучшение лабораторных показателей: синдрома цитолиза, синдрома холестаза;
  • положительная динамика печени по данным УЗИ.

Оценка безопасности лечения проводилась на основе субъективной переносимости пациентами препарата «Гептор» и данных лабораторных методов исследования (ОАК, ОАМ, б/х показатели крови).

Клинические симптомы, лабораторные данные (ОАК, ОАМ, АлАТ, АсАТ, ЩФ, ГГТП, общий белок, билирубин) оценивались в начале лечения, на 14-й и 28-й день терапии; уровень альбуминов, ПТИ, холестерина, триглицеридов — в начале и на 28-й день лечения «Гептором».

Следует отметить, что у 31 пациента (77,5%) были выявлены признаки хронического панкреатита с нарушением внешнесекреторной функции; у 9 (22,5%) при эндоскопическом исследовании выявлен эрозивный, не ассоциированный с H. pylori гастрит. Для лечения сопутствующих заболеваний пациентам соответственно были назначены ферментные препараты без желчных кислот (Креон 25 тыс. ЕД на 1 прием пищи), ингибиторы протонного насоса в дозе 40 мг/сут. При проведении психометрических тестов у всех больных выявлена энцефалопатия 0-1, в связи с чем больным назначен препарат лактулозы («Дюфалак») в дозе 20-30 мл (доза подбиралась индивидуально).

Результаты.

По результатам проведенного анкетирования (ПАС) 28 пациентов (70%) дали положительные ответы на 18 вопросов и 12 пациентов (30%) дали положительные ответы на 15 вопросов, что позволило предположить высокую вероятность систематического употребления алкоголя, которое способствовало формированию у пациентов АБП и ЦП.

Рисунок 1. Результаты анализа анкет ПАС (пациенты с алкогольной болезнью печени на стадии цирроза класс А по Чайлд-Пью)


В клинической картине ЦП преобладали астено-вегетативный и диспепсический синдромы (табл. 1).

Таблица 1

Динамика астено-вегетативного и диспепсического синдромов у пациентов с алкогольной болезнью печени на стадии цирроза класса А по Чайлд-Пью на фоне лечения препаратом «Гептор»

Признак Количество больных с наличием симптома Количество больных без симптомов
До лечения (n=40) Через 2 недели (n=40) Через 4 недели (n=40)
n % n % N %
Слабость 40 100 15 37,5 38 90
Снижение работоспособности 40 100 18 45 34 85
Быстрая утомляемость 40 100 12 30 35 87,5
Чувство тяжести в правом подреберье 40 100 18 45 38 95
Отрыжка 40 100 17 72,5 37 92,5
Тошнота 40 100 16 40 40 100
Метеоризм 40 100 13 32,5 37 92,5

При первичном обследовании слабость, снижение работоспособности, быстрая утомляемость, чувство тяжести в правом подреберье, отрыжка тошнота, метеоризм выявлялись у всех больных, включенных в исследование.

Через 2 недели от начала лечения была выявлена следующая динамика показателей астено-вегетативного и диспепсического синдромов: слабость была купирована у 15 пациентов (37,5%), снижение работоспособности — у 18 (45%), быстрая утомляемость — у 12 (30%), чувство тяжести в правом подреберье — у 18 (45%), отрыжка — у 17 (72,5%), тошнота — у 16 (40%), метеоризм — у 13 (32,5%). При исследовании пациентов по окончании 4-недельного курса лечения оказалось, что клинические проявления астено-вегетативного синдрома в среднем купированы у 87,5% пациентов: слабость была купирована у 36 пациентов (90%), снижение работоспособности — у 34 (85%), быстрая утомляемость — у 35 (87,5%). Клинические проявления диспепсического синдрома в среднем купированы у 95% пациентов: чувство тяжести в правом подреберье — у 38 (95%), отрыжка — у 37 (92,5%), тошнота — у всех исследованных пациентов, метеоризм — у 37 (92,5%).

На фоне терапии препаратом «Гептор» значительно уменьшились проявления астеновегетативного и диспептического синдромов, наблюдавшиеся у больных АБП на стадии цирроза печени (класс А по критериям Чайлд-Пью).

Динамика лабораторных данных

Результаты общего анализа крови и мочи не отличались от нормальных показателей как до, так и после курса лечения.

При обследовании больных ЦП до начала лечения у всех больных выявлено: повышение уровня АлАТ (в среднем до 3,5 N), АсАТ (в среднем до 2,2 N), повышение билирубина (в среднем до 2,1 N) (табл. 2).

Таблица 2

Динамика биохимических показателей у пациентов на фоне лечения препаратом «Гептор»

Дни исследования
День 0 День 14 День 28
АлАт 3,5 N 2,9 N 1,5 N
АсАт 2,2 N 1,5 N N
ГГТП 4,3 N 3,7 N 1,9 N
ЩФ 2,5 N 1,8 N N
Билирубин 2,1 N 1,7 N N (89%)
Альбумин 46,0±1,6 49,0±1,8
ПТИ, % 78,0±6,5 81,0±8,1

Динамику биохимических показателей оценивали на 14-й и 28-й дни; показатели белково-синтетической функции печени — на 28-й день лечения.

Показатели цитолиза снизились у всех пациентов уже на 14 день лечения и практически нормализовались к 28 дню терапии. АлАТ к 14-му дню снизился в среднем до 2,9 N (на 17%), к 28-му дню — до 1,5 N (на 53%); АсАТ у всех пациентов снизился по сравнению с исходным до 1,5 N (на 32%) к 14-му дню и к 28-му дню не превышал нормальных показателей. Отмечалась также и положительная динамика изменения концентрации билирубина: к 14-му дню уровень билирубина снизился до 1,7 N (на 19%), к 28-му дню был в пределах нормы у 89%, у 11% пациентов билирубин был повышен до 1,2 N. Таким образом, за 28 дней лечения больных ЦП произошла регрессия цитолитического синдрома у большинства пациентов.

До начала терапии у включенных в исследование пациентов было установлено повышение уровня маркеров холестаза: ЩФ (в среднем до 2,5 N) и ГГТП (в среднем до 4,3 N). На фоне лечения препаратом «Гептор» отмечалась положительная динамика:

  • уменьшение уровня ЩФ к 14-му дню исследования до 1,8 N (на 28%), к 28-му дню — до нормальных показателей;
  • уменьшение уровня ГГТП к 14-му дню исследования до 3,7 N (на 14%), к 28-му дню — до 1,9 N (на 56%);

Как видно из представленных в таблице 2 данных, к 28-му дню исследования в исследуемой группе больных было выявлено повышение уровня альбумина на 6,5% и уровня ПТИ — до нормальных значений.

Исходный уровень холестерина у исследуемой группы пациентов составил в среднем 1,7 N, уровень триглицеридов — 1,5 N. В результате проведенного лечения уровень холестерина к 28-му дню снизился до нормальных показателей у 83% больных, уровень триглицеридов к 28-му дню достиг нормальных показателей у всех пациентов.

Выводы

В ходе исследования эффективности и безопасности применения препарата «Гептор» у пациентов с алкогольной болезнью печени на стадии цирроза (класс А по Чайлд-Пью) было установлено, что применение препарата «Гептор» в течение 28-ми дней приводит к:

  • уменьшению выраженности симптомов астеновегетативного и диспепсического синдромов,
  • улучшению показателей белково-синтетической функции печени,
  • уменьшению выраженности нарушений липидного обмена,
  • положительной динамике биохимических показателей (ЩФ, ГГТП, АлАт, АсАт, билирубина),
  • субъективному улучшение самочувствия пациентов.

Проведенный курс лечения выявил хорошую переносимость препарата пациентами.

Таким образом, проведенное исследование показало эффективность и безопасность применения препарата «Гептор» у пациентов с алкогольной болезнью печени на стадии цирроза класса А по Чайлд-Пью.

В.И. Мордасова

Воронежская областная клиническая больница №1

Литература:

1. Mato J.M., Camara J., Ortiz P. et al. S-adenosylmethionine in the treatment of alcoholic cirrhosis: results from a multicentric placebo-controlled, randomized double-blind clinical trial. Hepatology 1997; 26: 251A.

2. Mato J.M., Camara J., Fernandez de Paz J. et al. S-adenosylmethionine in alcoholic liver cirrhosis: a randomized, placebo-controlled, double-blind, multicenter clinical trial. Hepatology 1999; 30: 1081-1089.

3. Mato J.M., Shelly C.Lu Role of S-Adenosyl-L-Methionine in liver health and injury. Hepatology 2007; 45: 1306-1312.

ГЕПТОР (таблетки)

я куда-то пропала чувство голода. Мне не хотелось есть вообще, ни утром, ни днём, ни вечером. Почему-то я всегда чувствовала себя сытой. Не было этого «»сосущего»» ощущения в желудке, которое подает тебе сигнал «»Пора кушать»». — на лице стало больше «»высыпать»». Появились прыщи на лбу, щаках, черных точек стало больше. — затем появилась боль под правым ребром, боль была колющая, но слабая. Я сразу догадалась, что это побаливает печень, потому что имею представление где она находится. Анализы на «»печеночные показатели»» выявили следующее — у меня был повышен билирубин в крови (я, кстати, вообще впервые в жизни услышала это слово) — печень была увеличена — был нарушен отток желчи
И вердиктом (т. е. диагнозом) стал, как я уже говорила «»токсический гепатит»», для лечения назначили «»Гептор»». До этого случая мне приходилось только пару раз чистить печень (препаратом «»Овесол»») Когда я пришла в аптеку и узнала сколько он стоит, я чуть не потеряла дар речи. До этого, мне не приходилось покупать такие дорогие препараты! Из разряда «»дорогостоящих»», пол месяца назад я покупала себе «»Мелаксен»» за 500 рублей, но мне его хватит на целый месяц. «»Гептор»» я покупала за 873 рубля!!!! И это за какие-то жалкие 20 таблеток!!! А если я должна принимать его по 2 таблетке 2 раза в день, то этой пачки мне хватит на 10 дней. А пропить надо 3 пачки. Короче за месяц я должна раскашелиться почти на 3 тысячи. Просто ужас. Как же мне было жалко отдавать такие деньги. Но делать нечего, надо лечится.

Улучшения появились только после выпитой 1-й пачки Гептора (т. е. через 10 дней). Когда допила 2-ю пачку, по своим ощущениям я могла с уверенностью сказать, что работа печени пришла в норму. Я вот до этого сама не знала (пока не почувствовала), но оказывается что состояние печени влияет на весь организм в целом. От неё в большей степени зависит наше настроение, работоспособность, сон, состояние кожи. После Гептора у меня были такие «»классные»» ощущения. -помимо того, что анализы пришли в норму, я стала бодрее, веселее, значительно улучшилось настроение, прошло моё «»лентяйническое»» состояние, наконеч-то вернулось ощущение голода. — у меня даже выражение лица изменилось. У меня до этого вид был какой-то замученный. А выглядеть стала так, как будто совсем недавно побывала в отпуске и хорошенько отдохнула. -кожа очистилась от высыпаний. Между состоянием печени и состоянием кожи на вашем лице есть прямая взаимосвязь. Чем чище печень, тем чище лицо (и наоборот). А если она болеет или повреждена, то ей очень трудно очищаться самостоятельно (а то и вовсе происходит застой желчи). Не смотря на значительные улучшения уже после 2-х пачек, я все таки купила 3-ю и добью этот курс (как-никак врач рекомендовал, ему наверно виднее). И хотя мне поначалу было жалко отдавать за него такие деньги, эффект от лечения стоит того!

Гептор в лечении алкогольной болезни печени

О статье

9872

0

Регулярные выпуски «РМЖ» №13 от 15.06.2010 стр. 824

Рубрика: Болезни органов пищеварения

Автор: Мордасова В.И.

Для цитирования:

Мордасова В.И. Гептор в лечении алкогольной болезни печени. РМЖ. 2010;13:824.

Алкоголь является одной из наиболее частых причин развития острых и хронических диффузных заболеваний печени. Увеличение потребления алкоголя статистически значимо приводит к повышению смертности и снижению ожидаемой продолжительности жизни и является одной из пяти наиболее частых причин смертности у мужчин в России и США. Особенно это прослеживается при анализе летальности от цирроза печени, так как наиболее уязвимым органом при воздействии алкоголя является печень.

В последние годы во многих странах Европы, и в том числе в России, наблюдается увеличение потребления алкоголя. Россия по количеству потребляемого алкоголя в год (14,6 л/год на одного жителя РФ) занимает одно из первых мест в мире, причем 40–45% населения (преимущественно мужчины) употребляют алкоголь регулярно. Большинство исследователей считают, что прием 40–80 г чистого этанола в день на протяжении 10–12 лет приводит к высокому риску развития алкогольной болезни печени (АБП). У женщин опасная доза этанола меньше, чем у мужчин, и составляет 20 г/сут. Кроме этого, женщины более чувствительны к токсическому действию этанола, чем мужчины, у них чаще на фоне алкогольного гепатита развивается цирроз печени. Доказано, что ежедневное употребление небольших доз этанола более опасно, чем периодический прием высоких доз, когда печень имеет возможность регенерировать. В структуре АБП выделяют стеатоз печени, острый и хронический алкогольный гепатит, цирроз печени, которые могут встречаться как изолированно, так и в сочетании друг с другом. Для алкогольных поражений печени характерно «стертое» течение заболевания, за медицинской помощью пациенты обращаются при появлении асцита, желтухи и других симптомов заболевания. Суждение об алкогольной природе болезни стро­ится на основании ряда диагностических признаков: 1. Указание на злоупотребление алкоголя или наличие признаков хронического злоупотребления алкоголем. 2. Быстрое улучшение клинических признаков заболевания при абстиненции. 3. Значительная гепатомегалия. 4. Превалирующее повышение уровня АСТ и γ–ГТ в сыворотке крови. Лечение пациентов с АПБ должно быть индивидуальным и комплексным с учетом тяжести состояния и потенциального риска развития осложнений. Т.к. курс лечения АБП длительный и дорогостоящий, то необходим поиск эффективных и доступных гепатопротекторов. На базе гастроэнтерологического отделения Воронежской областной клинической больницы №1 – главный врач д.м.н., профессор, заслуженный врач РФ В.Н. Эктов – проведено открытое клиническое исследование эффективности и безопасности препарата Гептор (S–аденозин–L–метионин), , Россия. Гептор – препарат адеметионина, который представляет собой природное вещество, эндогенно синтезируемое из метионина и аденозина. Адеметионин участвует в трех жизненно важных биохимических реакциях: трансметилирования, транссульфурирования и аминопропилирования и таким образом играет важнейшую роль в комплексе метаболических процессов. При формировании АБП первой мишенью действия этанола и его токсических метаболитов являются клеточные мембраны гепатоцитов. Мембраны, помимо выполнения структурной функции, участвуют в процессах молекулярного транспорта, деления и дифференцировки клеток, стимулируют активность различных ферментных систем. Адеметионин, являясь донором метильной группы, принимает участие в синтезе фосфатилхолина – основного структурного компонента клеточной мембраны. Кроме того, адеметионин оказывает антиоксидантное, детоксицирующее действие, ускоряет регенерацию печеночной ткани, замедляет развитие фиброза, а также обладает антинейротоксическим действием. Помимо этого адеметионин играет ключевую роль в метаболизме нуклеиновых кислот и полиаминов и является предшественником глутатиона. Эти процессы практически всегда страдают при заболеваниях печени и требуют введения экзогенного адеметионина. Проведенные клинические исследования показали повышение выживаемости больных компенсированным и субкомпенсированным алкогольным циррозом печени (классы А и В по Чайлд–Пью) при применении адеметионина: двухлетняя выживаемость составила 90% по сравнению с пациентами, получавшими плацебо [1]. Несколько позднее в исследовании Mato J.M. и соавт. (1999) было продемонстрировано, что применение адеметионина в дозе 1200 мг/сут. у больных с компенсированным и субкомпенсированным циррозом печени приводит к уменьшению летальности и потребности в трансплантации печени с 29 до 12% по сравнению с группой плацебо [2]. Более поздние работы свидетельствуют о том, что экзогенно вводимый адеметионин принимает непосредственное участие в процессах роста, регенерации и гибели гепатоцитов – с другой [3]. Таким образом, выбор препарата был обусловлен наличием достаточного количества клинических исследований, подтверждающих эффективность адеметионина при лечении алкогольной болезни печени, с одной стороны, и доступной ценой Гептора на российском рынке лекарственных препаратов. В исследование были включены 40 больных циррозом печени (ЦП) класса «А» по Чайлд–Пью, находившихся на стационарном или амбулаторном лечении в гастроэнтерологических отделениях ГУЗ ВОКБ №1, в ЛПУ г. Воронежа. Критерии включения в исследование: • мужчины и женщины в возрасте от 30 до 65 лет; • данные анамнеза – употребление опасных доз этанола (>40 г/сут. чистого этанола для мужчин и >20 г/сут. для женщин); • длительность употребления этанолсодержащих напитков – 8–10 лет; • согласие пациентов на участие в исследовании. В исследование не включались пациенты: • с наличием цирроза печени другой этиологии, наличием цирроза печени классов В и С по Чайлд–Пью. • с наличием тяжелой сопутствующей патологии (сердечно–сосудистой, заболеваний легких, злокачественных опухолей); • не способные к абстиненции во время проведения клинического исследования. Материалы и методы исследования Исследуемую группу составили 32 (80%) мужчины и 8 (20%) женщин; средний возраст 47,3±2 года, которым в результате комплексного обследования был поставлен диагноз цирроза печени (класс А по диагностическим критериям Чайлд–Пью). С целью постановки диагноза и оценки эффективности и безопасности применения препарата проводились: • анкетирование (анкета ПАС) для выявления хронической алкогольной интоксикации; • оценка изменения биохимических показателей сыворотки крови; активности трансаминаз, ЩФ, ГГТП, билирубина, общего белка и белковых фракций, протромбина, показателей липидного спектра: холестерина, триглицеридов; • ультразвуковое исследование (определение размеров печени и селезенки, диаметр внутрипеченочных желчных протоков, общего желчного протока, воротной вены); • доплеровское ультразвуковое исследование (определение скорости и направления кровотока); • эзофагогастродуоденоскопия (определение на­личия варикозно расширенных вен пищевода); • определение маркеров вирусных гепатитов. Всем пациентам исследуемой группы был назначен адеметионин (Гептор) перорально в дозе 800 мг/сут. Эффективность лечения определялась по следующим параметрам: • улучшение субъективного самочувствия больных; • купирование основных клинических проявлений цирроза печени; • достоверное улучшение лабораторных показателей: синдрома цитолиза, синдрома холестаза; • положительная динамика печени по данным УЗИ. Оценка безопасности лечения проводилась на основе субъективной переносимости пациентами препарата Гептор и данных лабораторных методов исследования (ОАК, ОАМ, б/х показатели крови). Клинические симптомы, лабораторные данные (ОАК, ОАМ, АлАТ, АсАТ, ЩФ, ГГТП, общий белок, билирубин) оценивались в начале лечения, на 14–й и 28–й день терапии; уровень альбуминов, ПТИ, холестерина, триглицеридов – в начале и на 28–й день лечения Гептором. Следует отметить, что у 31 пациента (77,5%) были выявлены признаки хронического панкреатита с нарушением внешнесекреторной функции; у 9 (22,5%) при эндоскопическом исследовании выявлен эрозивный, не ассоциированный с H. pylori гастрит. Для лечения сопутствующих заболеваний пациентам соответственно были назначены ферментные препараты без желчных кислот (Креон 25 тыс. ЕД на 1 прием пищи), ингибиторы протонного насоса в дозе 40 мг/сут. При проведении психометрических тестов у всех больных выявлена энцефалопатия 0–1, в связи с чем больным назначен препарат лактулозы в дозе 20–30 мл (доза подбиралась индивидуально). Результаты По результатам проведенного анкетирования (ПАС) 28 пациентов (70%) дали положительные ответы на 18 вопросов и 12 пациентов (30%) дали положительные ответы на 15 вопросов, что позволило предположить высокую вероятность систематического употребления алкоголя, которое способствовало формированию у пациентов АБП и ЦП (рис. 1). В клинической картине ЦП преобладали астено–вегетативный и диспепсический синдромы (табл. 1). При первичном обследовании слабость, снижение работоспособности, быстрая утомляемость, чувство тяжести в правом подреберье, отрыжка, тошнота, метеоризм выявлялись у всех больных, включенных в исследование. Через 2 недели от начала лечения была выявлена следующая динамика показателей астено–вегетативного и диспепсического синдромов: слабость была купирована у 15 пациентов (37,5%), снижение работоспособности – у 18 (45%), быстрая утомляемость – у 12 (30%), чувство тяжести в правом подреберье – у 18 (45%), отрыжка – у 17 (72,5%), тошнота – у 16 (40%), метеоризм – у 13 (32,5%). При исследовании пациентов по окончании 4–недельного курса лечения оказалось, что клинические проявления астено–вегетативного синдрома в среднем купированы у 87,5% пациентов: слабость была купирована у 36 пациентов (90%), снижение работоспособности – у 34 (85%), быстрая утомляемость – у 35 (87,5%). Клинические проявления диспепсического синдрома в среднем купированы у 95% пациентов: чувство тяжести в правом подреберье – у 38 (95%), отрыжка – у 37 (92,5%), тошнота – у всех исследованных пациентов, метеоризм – у 37 (92,5%). На фоне терапии препаратом Гептор значительно уменьшились проявления астеновегетативного и диспептического синдромов, наблюдавшиеся у больных АБП на стадии цирроза печени (класс А по критериям Чайлд–Пью). Динамика лабораторных данных Результаты общего анализа крови и мочи не отличались от нормальных показателей как до, так и после курса лечения. При обследовании больных ЦП до начала лечения у всех больных выявлено: повышение уровня АлАТ (в среднем до 3,5 N), АсАТ (в среднем до 2,2 N), повышение уровня билирубина (в среднем до 2,1 N) (табл. 2). Динамику биохимических показателей оценивали на 14–й и 28–й дни, показатели белково–синтетической функции печени – на 28–й день лечения. Показатели цитолиза снизились у всех пациентов уже на 14–й день лечения и практически нормализовались к 28–му дню терапии. АлАТ к 14–му дню снизился в среднем до 2,9 N (на 17%), к 28–му дню – до 1,5 N (на 53%); АсАТ у всех пациентов снизился по сравнению с исходным до 1,5 N (на 32%) к 14–му дню и к 28–му дню не превышал нормальных показателей. Отмечалась также и положительная динамика изменения концентрации билирубина: к 14–му дню уровень билирубина снизился до 1,7 N (на 19%), к 28–му дню был в пределах нормы у 89%, у 11% пациентов билирубин был повышен до 1,2 N. Таким образом, за 28 дней лечения больных ЦП произошла регрессия цитолитического синдрома у большинства пациентов. До начала терапии у включенных в исследование пациентов было установлено повышение уровня маркеров холестаза: ЩФ (в среднем до 2,5 N) и ГГТП (в среднем до 4,3 N). На фоне лечения препаратом Гептор отмечалась положительная динамика: • уменьшение уровня ЩФ к 14–му дню исследования до 1,8 N (на 28%), достижение нормальных показателей к 28–му дню; • уменьшение уровня ГГТП к 14–му дню исследования до 3,7 N (на 14%), к 28–му дню – до 1,9 N (на 56%). Как видно из представленных в таблице 2 данных, к 28–му дню исследования в исследуемой группе больных было выявлено повышение уровня альбумина на 6,5% и уровня ПТИ до нормальных значений. Исходный уровень холестерина у исследуемой группы пациентов составил в среднем 1,7 N, уровень триглицеридов – 1,5 N. В результате проведенного лечения уровень холестерина к 28 дню снизился до нормальных показателей у 83% больных, уровень триглицеридов к 28–му дню достиг нормальных показателей у всех пациентов. Выводы В ходе исследования эффективности и безопасности применения препарата Гептор у пациентов с алкогольной болезнью печени на стадии цирроза (класс А по Чайлд–Пью) было установлено, что применение препарата Гептор в течение 28 дней приводит к: • уменьшению выраженности симптомов астеновегетативного и диспепсического синдромов, • улучшению показателей белково–синтетической функции печени, • уменьшению выраженности нарушений липидного обмена, • положительной динамике биохимических показателей (ЩФ, ГГТП, АлАт, АсАт, билирубина), • субъективному улучшение самочувствия пациентов. Проведенный курс лечения выявил хорошую переносимость препарата пациентами. Таким образом, проведенное исследование показало эффективность и безопасность применения препарата Гептор у пациентов с алкогольной болезнью печени на стадии цирроза класса А по Чайлд–Пью.

Литература 1. Mato J.M., Camara J., Ortiz P. et al. S–adenosylmethionine in the treatment of alcoholic cirrhosis: results from a multicentric placebo–controlled, randomized double–blind clinical trial // Hepatology, 1997. – Vol. 26. – P. 251A. 2. Mato J.M., Camara J., Fernandez de Paz J. et al. S–adenosylmethionine in alcoholic liver cirrhosis: a randomized, placebo–controlled, double–blind, multicenter clinical trial // Hepatology. – 1999. – Vol. 30. – P. 1081–1089. 3. Mato J.M., Shelly C.Lu Role of S–Adenosyl–L–Methionine in liver health and injury // Hepatology. – 2007. – Vol. 45. – P. 1306–1312.

Контент доступен под лицензией Creative Commons «Attribution» («Атрибуция») 4.0 Всемирная.

Поделитесь статьей в социальных сетях

Порекомендуйте статью вашим коллегам

Рейтинг
( 2 оценки, среднее 4.5 из 5 )
Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Для любых предложений по сайту: [email protected]