Гептор
Гепатопротектор, обладает антидепрессивной активностью. Оказывает холеретическое и холекинетическое действие. Обладает детоксикационными, регенерирующими, антиоксидантными, антифиброзирующими и нейропротекторными свойствами.
Восполняет дефицит адеметионина и стимулирует его выработку в организме, в первую очередь в печени и мозге. Участвует в биологических реакциях трансметилирования (донатор метильной группы) — молекула S-аденозил-L-метионина (адеметионин), является донатором метильной группы в реакциях метилирования фосфолипидов клеточных мембран, белков, гормонов, нейромедиаторов; участвует в реакциях транссульфатирования как предшественник цистеина, таурина, глютатиона (обеспечивает окислительно-восстановительный механизм клеточной детоксикации), коэнзима ацетилирования. Повышает содержание глутамина в печени, цистеина и таурина в плазме; снижает содержание метионина в сыворотке, нормализуя метаболические реакции в печени. Кроме декарбоксилирования участвует в процессах аминопропилирования как предшественник полиаминов — путресцина (стимулятор регенерации клеток и пролиферации гепатоцитов), спермидина и спермина, входящих в структуру рибосом.
Оказывает холеретическое действие, обусловленное повышением подвижности и поляризации мембран гепатоцитов, вследствие стимуляции синтеза в них фосфатидилхолина. Это улучшает функцию ассоциированных с мембранами гепатоцитов транспортных систем желчных кислот и способствует пассажу желчных кислот в желчевыводящую систему. Эффективен при внутридольковом варианте холестаза (нарушение синтеза и тока желчи). Способствует детоксикации желчных кислот, повышает содержание в гепатоцитах конъюгированных и сульфатированных желчных кислот. Конъюгация с таурином повышает растворимость желчных кислот и выведение их из гепатоцита. Процесс сульфатирования желчных кислот способствует возможности их элиминации почками, облегчает прохождение через мембрану гепатоцита и выведение с желчью. Кроме этого, сульфатированные желчные кислоты защищают мембраны клеток печени от токсического действия несульфатированных желчных кислот (в высоких концентрациях присутствующих в гепатоцитах при внутрипеченочном холестазе). У пациентов с диффузными заболеваниями печени (цирроз, гепатит) с синдромом внутрипеченочного холестаза снижает выраженность кожного зуда и изменений биохимических показателей, в т.ч. уровня прямого билирубина, активности ЩФ, аминотрансфераз.
Фармакокинетика
После однократного приема внутрь в дозе 400 мг Cmax адеметионина в плазме достигается через 2-6 ч и составляет 0.7 мг/л. Биодоступность препарата при приеме внутрь составляет 5%, при в/м введении — 95%.
Связывание с белками сыворотки крови незначительно.
Проникает через ГЭБ. Независимо от пути введения отмечается значительное увеличение концентрации адеметионина в спинномозговой жидкости. Метаболизируется в печени. T1/2 — 1.5 ч. Выводится с почками.
«Heptor» in the treatment of alcoholic liver disease.
Алкоголь является одной из наиболее частых причин развития острых и хронических диффузных заболеваний печени. Увеличение потребления алкоголя статистически значимо приводит к повышению смертности и снижению ожидаемой продолжительности жизни и является одной из пяти наиболее частых причин смертности у мужчин в России и США. Особенно это прослеживается при анализе летальности от цирроза печени, так как наиболее уязвимым органом при воздействии алкоголя является печень.
В последние годы во многих странах Европы, и в том числе в России, наблюдается увеличение потребления алкоголя. Россия по количеству потребляемого алкоголя в год (14,6 л/год на одного жителя РФ) занимает одно из первых мест в мире, причем 40-45% населения (преимущественно мужчины) употребляют алкоголь регулярно.
Большинство исследователей считают, что прием 40-80 г чистого этанола в день на протяжении 10-12 лет приводит к высокому риску развития алкогольной болезни печени (АБП). У женщин опасная доза этанола меньше, чем у мужчин, и составляет 20 г в сутки. Кроме этого, женщины более чувствительны к токсическому действию этанола, чем мужчины, у них чаще на фоне алкогольного гепатита развивается цирроз печени. Доказано, что ежедневное употребление небольших доз этанола более опасно, чем периодический прием высоких доз, когда печень имеет возможность регенерировать.
В структуре АБП выделяют стеатоз печени, острый и хронический алкогольный гепатит, цирроз печени, которые могут встречаться как изолированно, так и в сочетании друг с другом.
Для алкогольных поражений печени характерно «стертое» течение заболевания, за медицинской помощью пациенты обращаются при появлении асцита, желтухи и других симптомов заболевания.
Суждение об алкогольной природе болезни строится на основании ряда диагностических признаков:
1. Указание на злоупотребление алкоголя или наличие признаков хронического злоупотребления алкоголем.
2. Быстрое улучшение клинических признаков заболевания при абстиненции.
3. Значительная гепатомегалия.
4. Превалирующее повышение уровня АСТ и γ-ГТ в сыворотке крови.
Лечение пациентов АПБ должно быть индивидуальным и комплексным с учетом тяжести состояния и потенциального риска развития осложнений. Так как курс лечения АБП длительный и дорогостоящий, то необходим поиск эффективных и доступных гепатопротекторов.
На базе гастроэнтерологического отделения Воронежской областной клинической больницы №1 (главный врач — доктор медицинских наук, профессор, заслуженный врач РФ В.Н. Эктов), проведено открытое клиническое исследование эффективности и безопасности препарата «Гептор» (S-аденозин-L-метионин), , Россия.
«Гептор» — препарат адеметионина, который представляет собой природное вещество, эндогенно синтезируемое из метионина и аденозина. Адеметионин участвует в трех жизненно важных биохимических реакциях: трансметилирования, транссульфурирования и аминопропилирования, и таким образом играет важнейшую роль в комплексе метаболических процессов. При формировании АБП первой мишенью действия этанола и его токсических метаболитов являются клеточные мембраны гепатоцитов. Мембраны, помимо выполнения структурной функции, участвуют в процессах молекулярного транспорта, делении и дифференцировки клеток, стимулируют активность различных ферментных систем. Адеметионин, являясь донором метильной группы, принимает участие в синтезе фосфатилхолина — основного структурного компонента клеточной мембраны. Кроме того, адеметионин оказывает антиоксидантное, детоксицирующее действие, ускоряет регенерацию печеночной ткани, замедляет развитие фиброза, а также обладает антинейротоксическим действием. Помимо этого, адеметионин играет ключевую роль в метаболизме нуклеиновых кислот и полиаминов и является предшественником глутатиона. Эти процессы практически всегда страдают при заболеваниях печени и требуют введения экзогенного адеметионина. Проведенные клинические исследования показали повышение выживаемости больных компенсированным и субкомпенсированным алкогольным циррозом печени (классы А и В по Чайлд-Пью) при применении адеметионина: двухлетняя выживаемость составила 90% по сравнению с пациентами, получавшими плацебо [1]. Несколько позднее в исследовании J.M. Mato и соавт. (1999) было продемонстрировано, что применение адеметионина в дозе 1200 мг в сутки у больных с компенсированным и субкомпенсированным циррозом печени приводит к уменьшению летальности и потребности в трансплантации печени с 29 до 12% по сравнению с группой плацебо [2]. Более поздние работы свидетельствуют о том, что экзогенно вводимый адеметионин принимает непосредственное участие в процессах роста, регенерации и гибели гепатоцитов [3].
Таким образом, выбор препарата был обусловлен наличием достаточного количества клинических исследований, подтверждающих эффективность адеметионина при лечении алкогольной болезни печени, с одной стороны, и доступной ценой «Гептора» на российском рынке лекарственных препаратов.
В исследование были включены 40 больных циррозом печени (ЦП) класса А по Чайлд-Пью, находившихся на стационарном или амбулаторном лечении в гастроэнтерологических отделениях ГУЗ «ВОКБ №1», в ЛПУ г. Воронежа.
Критерии включения в исследование:
- мужчины и женщины в возрасте от 30 до 65 лет;
- данные анамнеза — употребление опасных доз этанола (>40 г чистого этанола для мужчин и >20 г чистого этанола для женщин);
- длительность употребления этанолсодержащих напитков 8-10 лет;
- согласие пациентов на участие в исследовании.
В исследование не включались пациенты:
- с наличием цирроза печени другой этиологии, наличием цирроза печени классов В и С по Чайлд-Пью.
- наличием тяжелой сопутствующей патологии (сердечно-сосудистой, заболеваний легких, злокачественных опухолей);
- не способные к абстиненции во время проведения клинического исследования;
Материалы и методы исследования.
Исследуемую группу составили 32 мужчин (80%) и 8 женщин (20%); средний возраст 47,3+- 2 лет, которым в результате комплексного обследования был установлен диагноз цирроза печени (класс А по диагностическим критериям Чайлд-Пью).
С целью постановки диагноза и оценки эффективности и безопасности применения препарата проводились:
- анкетирование (анкета ПАС) для выявления хронической алкогольной интоксикации;
- оценка изменения биохимических показателей сыворотки крови; активности трансаминаз, ЩФ, ГГТП, билирубина, общего белка и белковых фракции, протромбина, показателей липидного спектра: холестерина, триглицеридов;
- ультразвукового исследования (определение размеров печени и селезенки, диаметр внутрипеченочных желчных протоков, общего желчного протока, воротной вены);
- доплеровского ультразвукового исследования (определение скорости и направление кровотока);
- эзофагогастродуоденоскопии (определение наличия варикозно расширенных вен пищевода);
- определения маркеров вирусных гепатитов.
Всем пациентам исследуемой группы был назначен адеметионин (Гептор) перорально в дозе 800 мг/сут.
Эффективность лечения определялась по следующим параметрам:
- улучшение субъективного самочувствия больных;
- купирование основных клинических проявлений цирроза печени;
- достоверное улучшение лабораторных показателей: синдрома цитолиза, синдрома холестаза;
- положительная динамика печени по данным УЗИ.
Оценка безопасности лечения проводилась на основе субъективной переносимости пациентами препарата «Гептор» и данных лабораторных методов исследования (ОАК, ОАМ, б/х показатели крови).
Клинические симптомы, лабораторные данные (ОАК, ОАМ, АлАТ, АсАТ, ЩФ, ГГТП, общий белок, билирубин) оценивались в начале лечения, на 14-й и 28-й день терапии; уровень альбуминов, ПТИ, холестерина, триглицеридов — в начале и на 28-й день лечения «Гептором».
Следует отметить, что у 31 пациента (77,5%) были выявлены признаки хронического панкреатита с нарушением внешнесекреторной функции; у 9 (22,5%) при эндоскопическом исследовании выявлен эрозивный, не ассоциированный с H. pylori гастрит. Для лечения сопутствующих заболеваний пациентам соответственно были назначены ферментные препараты без желчных кислот (Креон 25 тыс. ЕД на 1 прием пищи), ингибиторы протонного насоса в дозе 40 мг/сут. При проведении психометрических тестов у всех больных выявлена энцефалопатия 0-1, в связи с чем больным назначен препарат лактулозы («Дюфалак») в дозе 20-30 мл (доза подбиралась индивидуально).
Результаты.
По результатам проведенного анкетирования (ПАС) 28 пациентов (70%) дали положительные ответы на 18 вопросов и 12 пациентов (30%) дали положительные ответы на 15 вопросов, что позволило предположить высокую вероятность систематического употребления алкоголя, которое способствовало формированию у пациентов АБП и ЦП.
Рисунок 1. Результаты анализа анкет ПАС (пациенты с алкогольной болезнью печени на стадии цирроза класс А по Чайлд-Пью)
В клинической картине ЦП преобладали астено-вегетативный и диспепсический синдромы (табл. 1).
Таблица 1
Динамика астено-вегетативного и диспепсического синдромов у пациентов с алкогольной болезнью печени на стадии цирроза класса А по Чайлд-Пью на фоне лечения препаратом «Гептор»
Признак | Количество больных с наличием симптома | Количество больных без симптомов | ||||
До лечения (n=40) | Через 2 недели (n=40) | Через 4 недели (n=40) | ||||
n | % | n | % | N | % | |
Слабость | 40 | 100 | 15 | 37,5 | 38 | 90 |
Снижение работоспособности | 40 | 100 | 18 | 45 | 34 | 85 |
Быстрая утомляемость | 40 | 100 | 12 | 30 | 35 | 87,5 |
Чувство тяжести в правом подреберье | 40 | 100 | 18 | 45 | 38 | 95 |
Отрыжка | 40 | 100 | 17 | 72,5 | 37 | 92,5 |
Тошнота | 40 | 100 | 16 | 40 | 40 | 100 |
Метеоризм | 40 | 100 | 13 | 32,5 | 37 | 92,5 |
При первичном обследовании слабость, снижение работоспособности, быстрая утомляемость, чувство тяжести в правом подреберье, отрыжка тошнота, метеоризм выявлялись у всех больных, включенных в исследование.
Через 2 недели от начала лечения была выявлена следующая динамика показателей астено-вегетативного и диспепсического синдромов: слабость была купирована у 15 пациентов (37,5%), снижение работоспособности — у 18 (45%), быстрая утомляемость — у 12 (30%), чувство тяжести в правом подреберье — у 18 (45%), отрыжка — у 17 (72,5%), тошнота — у 16 (40%), метеоризм — у 13 (32,5%). При исследовании пациентов по окончании 4-недельного курса лечения оказалось, что клинические проявления астено-вегетативного синдрома в среднем купированы у 87,5% пациентов: слабость была купирована у 36 пациентов (90%), снижение работоспособности — у 34 (85%), быстрая утомляемость — у 35 (87,5%). Клинические проявления диспепсического синдрома в среднем купированы у 95% пациентов: чувство тяжести в правом подреберье — у 38 (95%), отрыжка — у 37 (92,5%), тошнота — у всех исследованных пациентов, метеоризм — у 37 (92,5%).
На фоне терапии препаратом «Гептор» значительно уменьшились проявления астеновегетативного и диспептического синдромов, наблюдавшиеся у больных АБП на стадии цирроза печени (класс А по критериям Чайлд-Пью).
Динамика лабораторных данных
Результаты общего анализа крови и мочи не отличались от нормальных показателей как до, так и после курса лечения.
При обследовании больных ЦП до начала лечения у всех больных выявлено: повышение уровня АлАТ (в среднем до 3,5 N), АсАТ (в среднем до 2,2 N), повышение билирубина (в среднем до 2,1 N) (табл. 2).
Таблица 2
Динамика биохимических показателей у пациентов на фоне лечения препаратом «Гептор»
Дни исследования | |||
День 0 | День 14 | День 28 | |
АлАт | 3,5 N | 2,9 N | 1,5 N |
АсАт | 2,2 N | 1,5 N | N |
ГГТП | 4,3 N | 3,7 N | 1,9 N |
ЩФ | 2,5 N | 1,8 N | N |
Билирубин | 2,1 N | 1,7 N | N (89%) |
Альбумин | 46,0±1,6 | — | 49,0±1,8 |
ПТИ, % | 78,0±6,5 | — | 81,0±8,1 |
Динамику биохимических показателей оценивали на 14-й и 28-й дни; показатели белково-синтетической функции печени — на 28-й день лечения.
Показатели цитолиза снизились у всех пациентов уже на 14 день лечения и практически нормализовались к 28 дню терапии. АлАТ к 14-му дню снизился в среднем до 2,9 N (на 17%), к 28-му дню — до 1,5 N (на 53%); АсАТ у всех пациентов снизился по сравнению с исходным до 1,5 N (на 32%) к 14-му дню и к 28-му дню не превышал нормальных показателей. Отмечалась также и положительная динамика изменения концентрации билирубина: к 14-му дню уровень билирубина снизился до 1,7 N (на 19%), к 28-му дню был в пределах нормы у 89%, у 11% пациентов билирубин был повышен до 1,2 N. Таким образом, за 28 дней лечения больных ЦП произошла регрессия цитолитического синдрома у большинства пациентов.
До начала терапии у включенных в исследование пациентов было установлено повышение уровня маркеров холестаза: ЩФ (в среднем до 2,5 N) и ГГТП (в среднем до 4,3 N). На фоне лечения препаратом «Гептор» отмечалась положительная динамика:
- уменьшение уровня ЩФ к 14-му дню исследования до 1,8 N (на 28%), к 28-му дню — до нормальных показателей;
- уменьшение уровня ГГТП к 14-му дню исследования до 3,7 N (на 14%), к 28-му дню — до 1,9 N (на 56%);
Как видно из представленных в таблице 2 данных, к 28-му дню исследования в исследуемой группе больных было выявлено повышение уровня альбумина на 6,5% и уровня ПТИ — до нормальных значений.
Исходный уровень холестерина у исследуемой группы пациентов составил в среднем 1,7 N, уровень триглицеридов — 1,5 N. В результате проведенного лечения уровень холестерина к 28-му дню снизился до нормальных показателей у 83% больных, уровень триглицеридов к 28-му дню достиг нормальных показателей у всех пациентов.
Выводы
В ходе исследования эффективности и безопасности применения препарата «Гептор» у пациентов с алкогольной болезнью печени на стадии цирроза (класс А по Чайлд-Пью) было установлено, что применение препарата «Гептор» в течение 28-ми дней приводит к:
- уменьшению выраженности симптомов астеновегетативного и диспепсического синдромов,
- улучшению показателей белково-синтетической функции печени,
- уменьшению выраженности нарушений липидного обмена,
- положительной динамике биохимических показателей (ЩФ, ГГТП, АлАт, АсАт, билирубина),
- субъективному улучшение самочувствия пациентов.
Проведенный курс лечения выявил хорошую переносимость препарата пациентами.
Таким образом, проведенное исследование показало эффективность и безопасность применения препарата «Гептор» у пациентов с алкогольной болезнью печени на стадии цирроза класса А по Чайлд-Пью.
В.И. Мордасова
Воронежская областная клиническая больница №1
Литература:
1. Mato J.M., Camara J., Ortiz P. et al. S-adenosylmethionine in the treatment of alcoholic cirrhosis: results from a multicentric placebo-controlled, randomized double-blind clinical trial. Hepatology 1997; 26: 251A.
2. Mato J.M., Camara J., Fernandez de Paz J. et al. S-adenosylmethionine in alcoholic liver cirrhosis: a randomized, placebo-controlled, double-blind, multicenter clinical trial. Hepatology 1999; 30: 1081-1089.
3. Mato J.M., Shelly C.Lu Role of S-Adenosyl-L-Methionine in liver health and injury. Hepatology 2007; 45: 1306-1312.
ГЕПТОР (таблетки)
я куда-то пропала чувство голода. Мне не хотелось есть вообще, ни утром, ни днём, ни вечером. Почему-то я всегда чувствовала себя сытой. Не было этого «»сосущего»» ощущения в желудке, которое подает тебе сигнал «»Пора кушать»». — на лице стало больше «»высыпать»». Появились прыщи на лбу, щаках, черных точек стало больше. — затем появилась боль под правым ребром, боль была колющая, но слабая. Я сразу догадалась, что это побаливает печень, потому что имею представление где она находится. Анализы на «»печеночные показатели»» выявили следующее — у меня был повышен билирубин в крови (я, кстати, вообще впервые в жизни услышала это слово) — печень была увеличена — был нарушен отток желчи
И вердиктом (т. е. диагнозом) стал, как я уже говорила «»токсический гепатит»», для лечения назначили «»Гептор»». До этого случая мне приходилось только пару раз чистить печень (препаратом «»Овесол»») Когда я пришла в аптеку и узнала сколько он стоит, я чуть не потеряла дар речи. До этого, мне не приходилось покупать такие дорогие препараты! Из разряда «»дорогостоящих»», пол месяца назад я покупала себе «»Мелаксен»» за 500 рублей, но мне его хватит на целый месяц. «»Гептор»» я покупала за 873 рубля!!!! И это за какие-то жалкие 20 таблеток!!! А если я должна принимать его по 2 таблетке 2 раза в день, то этой пачки мне хватит на 10 дней. А пропить надо 3 пачки. Короче за месяц я должна раскашелиться почти на 3 тысячи. Просто ужас. Как же мне было жалко отдавать такие деньги. Но делать нечего, надо лечится.
Улучшения появились только после выпитой 1-й пачки Гептора (т. е. через 10 дней). Когда допила 2-ю пачку, по своим ощущениям я могла с уверенностью сказать, что работа печени пришла в норму. Я вот до этого сама не знала (пока не почувствовала), но оказывается что состояние печени влияет на весь организм в целом. От неё в большей степени зависит наше настроение, работоспособность, сон, состояние кожи. После Гептора у меня были такие «»классные»» ощущения. -помимо того, что анализы пришли в норму, я стала бодрее, веселее, значительно улучшилось настроение, прошло моё «»лентяйническое»» состояние, наконеч-то вернулось ощущение голода. — у меня даже выражение лица изменилось. У меня до этого вид был какой-то замученный. А выглядеть стала так, как будто совсем недавно побывала в отпуске и хорошенько отдохнула. -кожа очистилась от высыпаний. Между состоянием печени и состоянием кожи на вашем лице есть прямая взаимосвязь. Чем чище печень, тем чище лицо (и наоборот). А если она болеет или повреждена, то ей очень трудно очищаться самостоятельно (а то и вовсе происходит застой желчи). Не смотря на значительные улучшения уже после 2-х пачек, я все таки купила 3-ю и добью этот курс (как-никак врач рекомендовал, ему наверно виднее). И хотя мне поначалу было жалко отдавать за него такие деньги, эффект от лечения стоит того!
Гептор в лечении алкогольной болезни печени
О статье
9872
0
Регулярные выпуски «РМЖ» №13 от 15.06.2010 стр. 824
Рубрика: Болезни органов пищеварения
Автор: Мордасова В.И.
Для цитирования:
Мордасова В.И. Гептор в лечении алкогольной болезни печени. РМЖ. 2010;13:824.
Алкоголь является одной из наиболее частых причин развития острых и хронических диффузных заболеваний печени. Увеличение потребления алкоголя статистически значимо приводит к повышению смертности и снижению ожидаемой продолжительности жизни и является одной из пяти наиболее частых причин смертности у мужчин в России и США. Особенно это прослеживается при анализе летальности от цирроза печени, так как наиболее уязвимым органом при воздействии алкоголя является печень.
В последние годы во многих странах Европы, и в том числе в России, наблюдается увеличение потребления алкоголя. Россия по количеству потребляемого алкоголя в год (14,6 л/год на одного жителя РФ) занимает одно из первых мест в мире, причем 40–45% населения (преимущественно мужчины) употребляют алкоголь регулярно. Большинство исследователей считают, что прием 40–80 г чистого этанола в день на протяжении 10–12 лет приводит к высокому риску развития алкогольной болезни печени (АБП). У женщин опасная доза этанола меньше, чем у мужчин, и составляет 20 г/сут. Кроме этого, женщины более чувствительны к токсическому действию этанола, чем мужчины, у них чаще на фоне алкогольного гепатита развивается цирроз печени. Доказано, что ежедневное употребление небольших доз этанола более опасно, чем периодический прием высоких доз, когда печень имеет возможность регенерировать. В структуре АБП выделяют стеатоз печени, острый и хронический алкогольный гепатит, цирроз печени, которые могут встречаться как изолированно, так и в сочетании друг с другом. Для алкогольных поражений печени характерно «стертое» течение заболевания, за медицинской помощью пациенты обращаются при появлении асцита, желтухи и других симптомов заболевания. Суждение об алкогольной природе болезни строится на основании ряда диагностических признаков: 1. Указание на злоупотребление алкоголя или наличие признаков хронического злоупотребления алкоголем. 2. Быстрое улучшение клинических признаков заболевания при абстиненции. 3. Значительная гепатомегалия. 4. Превалирующее повышение уровня АСТ и γ–ГТ в сыворотке крови. Лечение пациентов с АПБ должно быть индивидуальным и комплексным с учетом тяжести состояния и потенциального риска развития осложнений. Т.к. курс лечения АБП длительный и дорогостоящий, то необходим поиск эффективных и доступных гепатопротекторов. На базе гастроэнтерологического отделения Воронежской областной клинической больницы №1 – главный врач д.м.н., профессор, заслуженный врач РФ В.Н. Эктов – проведено открытое клиническое исследование эффективности и безопасности препарата Гептор (S–аденозин–L–метионин), , Россия. Гептор – препарат адеметионина, который представляет собой природное вещество, эндогенно синтезируемое из метионина и аденозина. Адеметионин участвует в трех жизненно важных биохимических реакциях: трансметилирования, транссульфурирования и аминопропилирования и таким образом играет важнейшую роль в комплексе метаболических процессов. При формировании АБП первой мишенью действия этанола и его токсических метаболитов являются клеточные мембраны гепатоцитов. Мембраны, помимо выполнения структурной функции, участвуют в процессах молекулярного транспорта, деления и дифференцировки клеток, стимулируют активность различных ферментных систем. Адеметионин, являясь донором метильной группы, принимает участие в синтезе фосфатилхолина – основного структурного компонента клеточной мембраны. Кроме того, адеметионин оказывает антиоксидантное, детоксицирующее действие, ускоряет регенерацию печеночной ткани, замедляет развитие фиброза, а также обладает антинейротоксическим действием. Помимо этого адеметионин играет ключевую роль в метаболизме нуклеиновых кислот и полиаминов и является предшественником глутатиона. Эти процессы практически всегда страдают при заболеваниях печени и требуют введения экзогенного адеметионина. Проведенные клинические исследования показали повышение выживаемости больных компенсированным и субкомпенсированным алкогольным циррозом печени (классы А и В по Чайлд–Пью) при применении адеметионина: двухлетняя выживаемость составила 90% по сравнению с пациентами, получавшими плацебо [1]. Несколько позднее в исследовании Mato J.M. и соавт. (1999) было продемонстрировано, что применение адеметионина в дозе 1200 мг/сут. у больных с компенсированным и субкомпенсированным циррозом печени приводит к уменьшению летальности и потребности в трансплантации печени с 29 до 12% по сравнению с группой плацебо [2]. Более поздние работы свидетельствуют о том, что экзогенно вводимый адеметионин принимает непосредственное участие в процессах роста, регенерации и гибели гепатоцитов – с другой [3]. Таким образом, выбор препарата был обусловлен наличием достаточного количества клинических исследований, подтверждающих эффективность адеметионина при лечении алкогольной болезни печени, с одной стороны, и доступной ценой Гептора на российском рынке лекарственных препаратов. В исследование были включены 40 больных циррозом печени (ЦП) класса «А» по Чайлд–Пью, находившихся на стационарном или амбулаторном лечении в гастроэнтерологических отделениях ГУЗ ВОКБ №1, в ЛПУ г. Воронежа. Критерии включения в исследование: • мужчины и женщины в возрасте от 30 до 65 лет; • данные анамнеза – употребление опасных доз этанола (>40 г/сут. чистого этанола для мужчин и >20 г/сут. для женщин); • длительность употребления этанолсодержащих напитков – 8–10 лет; • согласие пациентов на участие в исследовании. В исследование не включались пациенты: • с наличием цирроза печени другой этиологии, наличием цирроза печени классов В и С по Чайлд–Пью. • с наличием тяжелой сопутствующей патологии (сердечно–сосудистой, заболеваний легких, злокачественных опухолей); • не способные к абстиненции во время проведения клинического исследования. Материалы и методы исследования Исследуемую группу составили 32 (80%) мужчины и 8 (20%) женщин; средний возраст 47,3±2 года, которым в результате комплексного обследования был поставлен диагноз цирроза печени (класс А по диагностическим критериям Чайлд–Пью). С целью постановки диагноза и оценки эффективности и безопасности применения препарата проводились: • анкетирование (анкета ПАС) для выявления хронической алкогольной интоксикации; • оценка изменения биохимических показателей сыворотки крови; активности трансаминаз, ЩФ, ГГТП, билирубина, общего белка и белковых фракций, протромбина, показателей липидного спектра: холестерина, триглицеридов; • ультразвуковое исследование (определение размеров печени и селезенки, диаметр внутрипеченочных желчных протоков, общего желчного протока, воротной вены); • доплеровское ультразвуковое исследование (определение скорости и направления кровотока); • эзофагогастродуоденоскопия (определение наличия варикозно расширенных вен пищевода); • определение маркеров вирусных гепатитов. Всем пациентам исследуемой группы был назначен адеметионин (Гептор) перорально в дозе 800 мг/сут. Эффективность лечения определялась по следующим параметрам: • улучшение субъективного самочувствия больных; • купирование основных клинических проявлений цирроза печени; • достоверное улучшение лабораторных показателей: синдрома цитолиза, синдрома холестаза; • положительная динамика печени по данным УЗИ. Оценка безопасности лечения проводилась на основе субъективной переносимости пациентами препарата Гептор и данных лабораторных методов исследования (ОАК, ОАМ, б/х показатели крови). Клинические симптомы, лабораторные данные (ОАК, ОАМ, АлАТ, АсАТ, ЩФ, ГГТП, общий белок, билирубин) оценивались в начале лечения, на 14–й и 28–й день терапии; уровень альбуминов, ПТИ, холестерина, триглицеридов – в начале и на 28–й день лечения Гептором. Следует отметить, что у 31 пациента (77,5%) были выявлены признаки хронического панкреатита с нарушением внешнесекреторной функции; у 9 (22,5%) при эндоскопическом исследовании выявлен эрозивный, не ассоциированный с H. pylori гастрит. Для лечения сопутствующих заболеваний пациентам соответственно были назначены ферментные препараты без желчных кислот (Креон 25 тыс. ЕД на 1 прием пищи), ингибиторы протонного насоса в дозе 40 мг/сут. При проведении психометрических тестов у всех больных выявлена энцефалопатия 0–1, в связи с чем больным назначен препарат лактулозы в дозе 20–30 мл (доза подбиралась индивидуально). Результаты По результатам проведенного анкетирования (ПАС) 28 пациентов (70%) дали положительные ответы на 18 вопросов и 12 пациентов (30%) дали положительные ответы на 15 вопросов, что позволило предположить высокую вероятность систематического употребления алкоголя, которое способствовало формированию у пациентов АБП и ЦП (рис. 1). В клинической картине ЦП преобладали астено–вегетативный и диспепсический синдромы (табл. 1). При первичном обследовании слабость, снижение работоспособности, быстрая утомляемость, чувство тяжести в правом подреберье, отрыжка, тошнота, метеоризм выявлялись у всех больных, включенных в исследование. Через 2 недели от начала лечения была выявлена следующая динамика показателей астено–вегетативного и диспепсического синдромов: слабость была купирована у 15 пациентов (37,5%), снижение работоспособности – у 18 (45%), быстрая утомляемость – у 12 (30%), чувство тяжести в правом подреберье – у 18 (45%), отрыжка – у 17 (72,5%), тошнота – у 16 (40%), метеоризм – у 13 (32,5%). При исследовании пациентов по окончании 4–недельного курса лечения оказалось, что клинические проявления астено–вегетативного синдрома в среднем купированы у 87,5% пациентов: слабость была купирована у 36 пациентов (90%), снижение работоспособности – у 34 (85%), быстрая утомляемость – у 35 (87,5%). Клинические проявления диспепсического синдрома в среднем купированы у 95% пациентов: чувство тяжести в правом подреберье – у 38 (95%), отрыжка – у 37 (92,5%), тошнота – у всех исследованных пациентов, метеоризм – у 37 (92,5%). На фоне терапии препаратом Гептор значительно уменьшились проявления астеновегетативного и диспептического синдромов, наблюдавшиеся у больных АБП на стадии цирроза печени (класс А по критериям Чайлд–Пью). Динамика лабораторных данных Результаты общего анализа крови и мочи не отличались от нормальных показателей как до, так и после курса лечения. При обследовании больных ЦП до начала лечения у всех больных выявлено: повышение уровня АлАТ (в среднем до 3,5 N), АсАТ (в среднем до 2,2 N), повышение уровня билирубина (в среднем до 2,1 N) (табл. 2). Динамику биохимических показателей оценивали на 14–й и 28–й дни, показатели белково–синтетической функции печени – на 28–й день лечения. Показатели цитолиза снизились у всех пациентов уже на 14–й день лечения и практически нормализовались к 28–му дню терапии. АлАТ к 14–му дню снизился в среднем до 2,9 N (на 17%), к 28–му дню – до 1,5 N (на 53%); АсАТ у всех пациентов снизился по сравнению с исходным до 1,5 N (на 32%) к 14–му дню и к 28–му дню не превышал нормальных показателей. Отмечалась также и положительная динамика изменения концентрации билирубина: к 14–му дню уровень билирубина снизился до 1,7 N (на 19%), к 28–му дню был в пределах нормы у 89%, у 11% пациентов билирубин был повышен до 1,2 N. Таким образом, за 28 дней лечения больных ЦП произошла регрессия цитолитического синдрома у большинства пациентов. До начала терапии у включенных в исследование пациентов было установлено повышение уровня маркеров холестаза: ЩФ (в среднем до 2,5 N) и ГГТП (в среднем до 4,3 N). На фоне лечения препаратом Гептор отмечалась положительная динамика: • уменьшение уровня ЩФ к 14–му дню исследования до 1,8 N (на 28%), достижение нормальных показателей к 28–му дню; • уменьшение уровня ГГТП к 14–му дню исследования до 3,7 N (на 14%), к 28–му дню – до 1,9 N (на 56%). Как видно из представленных в таблице 2 данных, к 28–му дню исследования в исследуемой группе больных было выявлено повышение уровня альбумина на 6,5% и уровня ПТИ до нормальных значений. Исходный уровень холестерина у исследуемой группы пациентов составил в среднем 1,7 N, уровень триглицеридов – 1,5 N. В результате проведенного лечения уровень холестерина к 28 дню снизился до нормальных показателей у 83% больных, уровень триглицеридов к 28–му дню достиг нормальных показателей у всех пациентов. Выводы В ходе исследования эффективности и безопасности применения препарата Гептор у пациентов с алкогольной болезнью печени на стадии цирроза (класс А по Чайлд–Пью) было установлено, что применение препарата Гептор в течение 28 дней приводит к: • уменьшению выраженности симптомов астеновегетативного и диспепсического синдромов, • улучшению показателей белково–синтетической функции печени, • уменьшению выраженности нарушений липидного обмена, • положительной динамике биохимических показателей (ЩФ, ГГТП, АлАт, АсАт, билирубина), • субъективному улучшение самочувствия пациентов. Проведенный курс лечения выявил хорошую переносимость препарата пациентами. Таким образом, проведенное исследование показало эффективность и безопасность применения препарата Гептор у пациентов с алкогольной болезнью печени на стадии цирроза класса А по Чайлд–Пью.
Литература 1. Mato J.M., Camara J., Ortiz P. et al. S–adenosylmethionine in the treatment of alcoholic cirrhosis: results from a multicentric placebo–controlled, randomized double–blind clinical trial // Hepatology, 1997. – Vol. 26. – P. 251A. 2. Mato J.M., Camara J., Fernandez de Paz J. et al. S–adenosylmethionine in alcoholic liver cirrhosis: a randomized, placebo–controlled, double–blind, multicenter clinical trial // Hepatology. – 1999. – Vol. 30. – P. 1081–1089. 3. Mato J.M., Shelly C.Lu Role of S–Adenosyl–L–Methionine in liver health and injury // Hepatology. – 2007. – Vol. 45. – P. 1306–1312.
Контент доступен под лицензией Creative Commons «Attribution» («Атрибуция») 4.0 Всемирная.
Поделитесь статьей в социальных сетях
Порекомендуйте статью вашим коллегам