Таривид® (Tarivid®)

Нозологическая классификация (МКБ-10)

• A54 Гонококковая инфекция
• H60 Наружный отит
• H66 Гнойный и неуточненный средний отит
• J04 Острый ларингит и трахеит
• J06 Острые инфекции верхних дыхательных путей множественной и неуточненной локализации
• J18 Пневмония без уточнения возбудителя
• J22 Острая респираторная инфекция нижних дыхательных путей неуточненная
• J40 Бронхит, не уточненный как острый или хронический
• J85 Абсцесс легкого и средостения
• K65 Перитонит
• K81 Холецистит
• L00-L08 Инфекции кожи и подкожной клетчатки
• M60.0 Инфекционные миозиты
• M65.0 Абсцесс оболочки сухожилия
• M65.1 Другие инфекционные тендосиновиты
• M71.0 Абсцесс синовиальной сумки
• M71.1 Другие инфекционные бурситы
• N15 Другие тубулоинтерстициальные болезни почек
• N39.0 Инфекция мочевыводящих путей без установленной локализации
• N49 Воспалительные болезни мужских половых органов, не классифицированные в других рубриках
• N70-N77 Воспалительные болезни женских тазовых органов
• N74.3 Гонококковые воспалительные болезни женских тазовых органов (A54.2+)
• O85 Послеродовой сепсис
• O86 Другие послеродовые инфекции

Форма выпуска и состав

Лекарственные формы выпуска Таривида:

• таблетки, покрытые пленочной оболочкой: двояковыпуклые, продолговатые, белого цвета с желтоватым оттенком, имеют разделительную бороздку, на обеих сторонах таблетки нанесена гравировка – М и XI, с левой и правой стороны от бороздки (соответственно) (по 10 шт. в контурных ячейковых упаковках, по 1 упаковке в картонной пачке);
• раствор для инфузий: зеленовато-желтый, прозрачный (по 100 мл в бесцветных стеклянных флаконах, по 1 флакону в картонной пачке).

Состав 1 таблетки:

• активное вещество: офлоксацин – 200 мг;
• вспомогательные компоненты: полиэтиленгликоль (макрогол) 8000, крахмал, гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), лактоза, диоксид титана (Е171), гидроксипропилцеллюлоза (гипролоза), карбоксиметилцеллюлоза (кармеллоза), тальк, стеарат магния.

Состав 100 мл инфузионного раствора:

• активное вещество: офлоксацин – 200 мг (гидрохлорид офлоксацина – 220 мг);
• вспомогательные компоненты: хлористоводородная кислота 1н (для доведения уровня рН), хлорид натрия, вода для инъекций.

Побочные действия

Возможные побочные действия, выявленные на основании клинических данных и широкого постмаркетингового опыта применения Таривида (очень часто – 10%; часто – 1–10%; нечасто – 0,1–1%; редко – 0,01–0,1%; очень редко – до 0,01%, учитывая отдельные случаи):

• центральная нервная система: нечасто – головная боль, возбуждение, головокружение, бессонница/нарушения сна; редко – спутанность сознания, психотические реакции (например, галлюцинации), тревожное состояние, кошмарные сновидения, депрессия, сонливость, нарушения периферической чувствительности (в т. ч. парестезия, нарушения обоняния, вкуса, зрения); очень редко – нарушения слуха (в т. ч. эпилептические припадки, шум в ушах или потеря слуха), экстрапирамидные расстройства или иные расстройства мышечной координации, тремор, гипестезия, судороги; в отдельных случаях – психотические реакции, протекающие с опасным для пациента поведением (в т. ч. повышение внутричерепного давления, склонность к суициду);
• сердечно-сосудистая система: редко – тахикардия, гипотония; при внутривенном введении – тахикардия и понижение артериального давления (в редких случаях носит выраженный характер; при заметном снижении АД введение останавливают);
• аллергические реакции: нечасто – сухой кашель, зуд, жжение в глазах, сыпь, ринит; редко – ангионевротический отек, пустулярная сыпь, крапивница, бронхоспазм/удушье, потоотделение, гиперемия; очень редко – стойкая лекарственная сыпь, анафилактический/анафилактоидный шок, токсический эпидермальный некролиз, многоформная эритема, фотосенсибилизация, сосудистая пурпура, васкулит, который в исключительных случаях может приводить к некрозу кожи; в отдельных случаях – тяжелое удушье, синдром Стивенса – Джонсона;
• скелетно-мышечная система: редко – тендинит; очень редко – миалгия, артралгия, разрыв ахиллова сухожилия (как правило, на протяжении 2 дней с момента начала лечения; может быть билатеральным); в отдельных случаях – острый некроз скелетных мышц/миопатия, мышечная слабость (особенно важно при наличии тяжелой псевдопаралитической миастении);
• пищеварительная система: нечасто – рвота, боли в животе, тошнота, диарея, снижение аппетита; редко – метеоризм, анорексия, энтероколит; очень редко – псевдомембранозный колит;
• периферическая кровь: очень редко – лейкопения, анемия, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, эозинофилия, агранулоцитоз; в отдельных случаях – угнетение костномозгового кроветворения, панцитопения;
• почки: редко – увеличение уровня концентрации мочевины и креатинина сыворотки; очень редко – острая почечная недостаточность; в отдельных случаях – интерстициальный нефрит;
• печень: редко – увеличение билирубина и/или печеночных ферментов (аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, лактатдегидрогеназы, гамма-глутамилтрансферазы/щелочной фосфатазы); очень редко – холестатическая желтуха; в отдельных случаях – гепатит (может протекать в тяжелых формах);
• другие: часто – покраснение/боль в месте введения инфузионного раствора и флебит; нечасто – развитие вторичной инфекции, вызываемой проявляющими устойчивость к действию препарата микроорганизмами и грибами; в отдельных случаях – острые приступы порфирии у пациентов с порфирией, аллергический пульмонит, гипогликемия (при сахарном диабете на фоне терапии гипогликемическими лекарственными средствами).

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении некоторых препаратов/веществ возможно развитие следующих эффектов:

• фосфат алюминия, железо, цинк, антациды с содержанием гидроокиси алюминия (включая сукральфат) и магния: снижение всасывания офлоксацина (перерыв между применением разовых доз должен составлять не меньше 2 часов);
• иные лекарственные средства, выводящиеся при помощи почечной тубулярной секреции, включая циметидин, пробеницид, метотрексат, фуросемид: увеличение сывороточной концентрации офлоксацина;
• глибенкламид: незначительное увеличение его сывороточной концентрации;
• нестероидные противовоспалительные препараты, производные метилксантинов и нитроимидазола: увеличение вероятности возникновения нейротоксических эффектов;
• теофиллин, фенбуфен или иные нестероидные противовоспалительные препараты, а также другие лекарственные средства, которые могут понижать порог судорожной активности: заметное снижение порога судорожной активности;
• антагонисты витамина К: развитие взаимодействия (требуется контроль свертывающей системы крови);
• препараты, удлиняющие интервал QT (макролиды, трициклические антидепрессанты, антиаритмические препараты IA и III классов): увеличение вероятности удлинения интервала QT;
• глюкокортикостероиды: увеличение вероятности разрыва сухожилий, в особенности у пожилых пациентов;
• лекарственные средства, ощелачивающие мочу, включая цитраты, ингибиторы карбоангидразы, гидрокарбонат натрия: увеличение вероятности возникновения нефротоксических эффектов и кристаллурии.

Показания к применению

Согласно инструкции, Таривид назначают при лечении инфекционно-воспалительных заболеваний, которые вызваны микроорганизмами, проявляющими чувствительность к действию активного вещества препарата (офлоксацину), включая инфекции следующих органов/систем:

• дыхательные пути (кроме пневмококковой инфекции);
• ухо, горло, нос (кроме острого тонзиллита);
• брюшная полость и желчевыводящие пути;
• почки, мочевыводящие пути, предстательная железа, уретра (включая инфекции гонококковой этиологии);
• органы малого таза;
• кости и суставы;
• кожа и мягкие ткани.

Также Таривид применяется у пациентов с нарушениями иммунного статуса, включая больных с нейтропенией, с профилактической целью.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Таривид является противомикробным препаратом, входящим в группу фторхинолонов, широкого спектра действия. Он обладает бактерицидным действием, связанным с блокадой фермента ДНК-гиразы в бактериальных клетках.

Офлоксацин – активный компонент Таривида – характеризуется высокой активностью в отношении большинства грамотрицательных и некоторых грамположительных организмов: Staphylococcus coagulase negative, Staphylococcus aureus methi-S, Aeromonas hydrophila, Chlamydia trachomatis, Branhamella catarrhalis, Neisseria meningitides, Neisseria gonorrhoeae, Brucella spp., Gardnerella vaginalis, Clostridium perfringens, Escherichia coli, Vibrio spp., Salmonella spp., Mycoplasma spp., Enterobacter spp., Helicobacter pylori, Serratia spp., Klebsiella spp., включая Klebsiella pneumoniae, Citrobacter spp., Moraxella morganii, Yersinia spp., Proteus vulgaris (indole + и indole –), Proteus spp., включая Proteus mirabilis, Providencia spp., Shigella spp., Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae and parainfluenzae, Legionella, Plesiomonas.

Умеренной чувствительностью к офлоксацину обладают Streptococcus spp. (особенно β-гемолитического типа), Acinetobacter spp., Pseudomonas spp., Ureaplasma urealyticum, Streptococcus pneumoniae, Bacteroides fragilis, Enterococcus faecalis, Mycobacterium tuberculosis, Anaerobic Gram positive cocci, Chlamydia psittaci, Mycobacterium leprae.

Препарат не действует на следующие микроорганизмы: Treponema pallidum, Acinetobacter baumannii, Nocardia spp., Clostridium difficile, Staphylococci methi-R, Listeria monocytogenes, Enterococcus.

Фармакокинетика

После перорального приема офлоксацин с высокой скоростью и практически полностью абсорбируется из ЖКТ. Его биодоступность достигает 100%. Максимальная концентрация данного вещества в плазме крови после однократного приема дозы 200 мг равна 2,5–3 мкг/мл и достигается примерно через 1 час. Офлоксацин связывается с белками плазмы на 25% и метаболизируется приблизительно на 5%. Период полувыведения составляет 6-7 часов. Объем распределения равен примерно 120 л. До 90% офлоксацина выводится через почки в неизмененном виде, приблизительно 4% экскретируется вместе с желчью.

Инструкция по применению Таривида: способ и дозировка

Режим дозирования и продолжительность курса определяются общим состоянием, тяжестью и видом инфекции, а также функциональным состоянием почек.

Таблетки

Таривид принимают внутрь, целиком, с водой. Прием возможен до и во время приема пищи. Сочетанного применения с антацидами нужно избегать.

Средняя взрослая суточная доза может варьировать в пределах 200–600 мг, длительность курса – 7–10 дней.

Рекомендованная кратность приема (в зависимости от суточной дозы):

• до 400 мг: в 1 прием (желательно утром);
• от 400 мг: в 2 приема с соблюдением равных интервалов между ними.

Особые случаи применения:

• неосложненные инфекции нижних отделов мочевыводящих путей: 200 мг в день курсом 3–5 дней;
• тяжелые инфекции или терапия пациентов с избыточным весом: возможно увеличение суточной дозы до 800 мг;
• гонорея: 400 мг однократно.

Коррекция режима дозирования для больных с функциональными нарушениями почек (в зависимости от клиренса креатинина: разовая доза/перерыв между их приемом):

• 50–20 мл/мин: 100–200 мг/24 часа;
• до 20 мл/мин либо гемодиализ: 100 мг/24 часа;
• до 20 мл/мин либо перитонеальный диализ: 200 мг/48 часов.

Максимально допустимая суточная доза при печеночной недостаточности – 400 мг.

После применения инфузионного раствора Таривида, при улучшении состояния пациента, терапию можно продолжить пероральным приемом препарата.

Инфузионный раствор

Раствор Таривид вводят внутривенно (медленно капельно).

Время инфузий: на каждые 200 мг – не меньше 30 минут. В особенности это важно учитывать при сочетанном применении с лекарственными средствами с гипотензивным действием и препаратами для наркоза из группы барбитуратов.

Стандартный режим дозирования: 2 раза в день (с интервалом 12 часов) по 200 мг. Суточные дозы до 400 мг в день можно применять 1 раз в день (желательно утром), выше – делить на 2 введения, соблюдая равные интервалы между ними.

При лечении тяжелых инфекций либо избыточной массе тела у пациента возможно увеличение суточной дозы до 600 мг.

При наличии функциональных нарушений почек препарат назначают так же, как и для таблетированной формы.

При невозможности определить клиренс креатинина у мужчин его величину рассчитывают по одной из двух формул Кокрофта по уровню креатинина сыворотки (в мл/мин):

• вес (кг) × (140 – возраст) / 72 × креатинин (мг%);
• вес (кг) × (140 – возраст) / 0,814 × креатинин (ммоль/л).

Чтобы узнать клиренс креатинина у женщин, показатель у мужчин умножают на 0,85.

Максимально допустимая суточная доза при печеночной недостаточности – 400 мг.

Контроль сывороточной концентрации офлоксацина рекомендуется проводить при тяжелой почечной недостаточности и у находящихся на гемодиализе пациентов.

После улучшения состояния пациента терапию можно продолжить приемом Таривида внутрь.

Длительность курса определяется тяжестью состояния. После нормализации температуры тела или при наличии подтверждений эрадикации бактериального агента применение препарата следует продолжить на протяжении минимум 2–3 дней.

Особые указания

Из-за высокого риска развития фотосенсибилизации рекомендуется избегать воздействия ультрафиолетовых лучей/яркого солнечного света.

Во время терапии, в особенности при проведении длительного курса, возможно развитие вторичной инфекции, связанной с ростом проявляющих устойчивость к препарату микроорганизмов. Необходимо проведение повторной оценки состояния больного. Если вторичная инфекция развивается во время терапевтического курса, следует принять соответствующие меры.

При назначении Таривида необходимо учитывать наличие следующих факторов риска удлинения интервала QT:

• болезни сердечно-сосудистой системы, включая сердечную недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардию;
• врожденное удлинение интервала QT;
• некорректируемый дисбаланс электролитов (например, гипомагниемия, гипокалиемия);
• сочетанное применение с препаратами, удлиняющими интервал QT, включая макролиды, трициклические антидепрессанты, антиаритмические лекарственные средства IA и III классов;
• пожилой возраст.

Появление признаков тендинита, в особенности у пациентов пожилого возраста, является причиной отмены терапии (требуется проведение иммобилизации Ахиллова сухожилия и консультация ортопеда).

Если в период применения препарата либо после окончания курса развивается диарея (в особенности персистирующая или протекающая в тяжелой форме и/или с примесью крови), это может быть признаком развития псевдомембранозного колита. При появлении подозрений на возникновение этого нарушения Таривид немедленно отменяют и назначают специфическую антибактериальную терапию (например, ванкомицин перорально, тейкопланин перорально или метронидазол), применение лекарственных средств, которые подавляют перистальтику кишечника, запрещено.

Во время терапии нужно учитывать вероятность появления следующих состояний/нарушений:

• учащение приступов порфирии;
• ухудшение течения миастении;
• появление ложноположительных результатов при определении в моче порфиринов и опиатов, а также при проведении бактериологической диагностики туберкулеза.

Таривид препаратом выбора при лечении вызванной пневмококками пневмонии не является. Для терапии острого тонзиллита препарат не назначают.

В период применения Таривида не рекомендуется:

• использование женщинами гигиенических тампонов (связано с повышенной вероятностью появления молочницы);
• употребление этанола.

Поскольку некоторые побочные реакции, включая расстройства зрения, сонливость и головокружение, могут влиять на способность к концентрации и реакцию, увеличивается риск в ситуациях, когда наличие этих способностей особенно важно (например, во время управления автотранспортом либо иными механизмами).

Противопоказания

Абсолютные:

• поражения сухожилий на фоне проводившегося ранее лечения хинолонами;
• эпилепсия;
• поражения центральной нервной системы с пониженным судорожным порогом – после инсульта, черепно-мозговой травмы, воспалительных процессов в области центральной нервной системы (для таблеток);
• возраст до 18 лет;
• беременность и период грудного кормления;
• гиперчувствительность к компонентам препарата, а также иным хинолонам.

Относительные (требуется осторожность при наличии следующих болезней/состояний):

• органические поражения центральной нервной системы, протекающие с удлинением интервала QT (для таблеток);
• атеросклероз сосудов головного мозга (для таблеток);
• хроническая почечная недостаточность (для таблеток);
• отягощенный анамнез по нарушениям кровообращения (для таблеток);
• поражения центральной нервной системы с пониженным судорожным порогом – после инсульта, черепно-мозговой травмы, воспалительных процессов в области центральной нервной системы (для инфузионного раствора).