Атипичный нейролептик. Синонимы клозапина: азалептин, лепонекс, алемоксан, клазарил, ипрокс. В нашей стране продается в двух формах: азалептин и лепонекс.
Клозапин
— один из самых сильных на сегодняшний день нейролептиков. Он внесен в список сильнодействующих психотропных средств и поэтому его оборот особенно контролируется государством (за нелегальный оборот может наступить уголовная ответственность).
В больницах он подлежит особому контролю и учету. Пациентам он выписывается на особых бланках строгой учётности на пронумерованных рецептах специальной формы: 148-1/у-88. Из всех нейролептиков такой усиленный контроль за распространением и применением имеют лишь два средства: клозапин и левомепромазин (тизерцин).
Синтезирован он был еще в 60-х годах 20-го века, первый опыт его использования был в 1971 году, но применяться широко стал лишь с 1990 года. Его считают родоначальником второго поколения нейролептических средств — атипичных нейролептиков.
В отличие от препаратов первого поколения клозапин способен влиять на негативные симптомы (апатия, пассивность, снижение эмоций, замкнутость) и заметно реже вызывает экстапирамидные расстройства.
Позже появились и продолжают появляться новые нейролептические средства, некоторые из них уходят из употребления, но клозапин по сей день широко применяется во всем мире как один из самых мощных антипсихотических средств.
Механизм действия сложный: блокирует дофаминовые (особенно D-4) рецепторы головного мозга. Кроме этого подобным образом воздействует на ацетилхолиновые, адреналиновые, гистаминовые, ГАМК и серотониновые рецепторы. За счет этого достигается сильный успокоительный эффект, снимается возбуждение, импульсивность, чувство страха, происходит уменьшение продуктивных симптомов психоза (бред, галлюцинации).
Одним из промежуточных продуктов метаболизма клозапина является бензодиазепин — действующее вещество многих транквилизаторов, чем обуславливается противотревожное и снотворное действие. В некоторых случаях может наблюдаться и антидепрессивный эффект.
Как принимать Азалептин
Для того, чтобы свести к минимуму риск падения артериального давления, возникновения судорог и сонливости необходимо, чтобы Ваш лечащий врач постепенно увеличивал дозу препарата. Следует всегда принимать Азалептин в точности так, как предписано Вашим лечащим врачом. Если у Вас есть сомнения, Вы должны проконсультироваться с лечащим врачом или фармацевтом.
В первую очередь важно не изменять дозировку или не прекращать прием Азалептина, не уведомляя об этом Вашего лечащего врача. Продолжайте принимать препарат столько, сколько укажет лечащий врач. Если Вам 60 лет или старше, Ваш врач может начать лечение с более низкой дозировки и увеличить ее постепенно, поскольку пациенты данной возрастной группы более склонны к развитию некоторых нежелательных побочных эффектов (См. «Что необходимо знать перед применением Азалептина»).
Если дозировка, которую Вам назначили не может достигнуть данной дозой, существуют другие дозы данного лекарственного препарата, с помощью которых нужно достичь нужной дозировки препарата.
Таблетки Азалептина можно разделить на равные дозы.
Лечение шизофрении
Рекомендуемая начальная доза составляет 12,5 мг (половина 25 мг таблетки) один или два раза в первый день, затем 25 мг один или два раза на второй день. Проглотите таблетку запивая водой. Если данная доза переносится хорошо, Ваш лечащий врач может постепенно увеличить дозу препарата пошагово от 25 до 50 мг в течение следующих 2-3 недель до достижения дозы до 300 мг в день. После этого, если необходимо, суточная доза может быть увеличена еще пошагово от 50 до 100 мг в полнедели или, предпочтительно, с недельными интервалами.
Рекомендуемая суточная доза составляет от 200 до 450 мг, разделенная на несколько однократных приемов в день. Некоторым людям может понадобиться более высокая доза. Допустимая суточная доза может составить до 900 мг. Частые побочные эффекты (в частности, судороги) возможны при суточных дозах более 450 мг. Всегда принимайте индивидуально установленную минимальную эффективную дозу препарата для Вас. Большинство людей принимают часть дозы утром и другую часть вечером. Ваш лечащий врач посоветует, как правильно разделить суточную дозу. Если Ваша суточная доза составляет всего 200 мг, то Вы можете принять ее однократно вечером. В течение определенного периода времени, когда Вы принимаете Азалептин и у Вас наблюдаются положительные результаты, Ваш лечащий врач может снизить дозу. Необходимо принимать Азалептин не менее 6 месяцев.
Лечение тяжелых нарушений мышления у пациентов с болезнью Паркинсона
Рекомендуемая начальная доза составляет 12,5 мг (половина 25 мг таблетки) вечером. Проглотите таблетку запивая водой. Затем Ваш лечащий врач может постепенно увеличить дозу пошагово на 12,5 мг, но не быстрее чем два шага в неделю до максимальной дозы 50 мг к концу второй недели. Повышение дозировки следует прекратить или отложить, если Вы чувствуете слабость, головокружение или спутанность сознания. Для того, чтобы избежать этих симптомов, следует измерять артериальное давление в течение первых недель лечения.
Рекомендуемая суточная доза составляет от 25 до 37,5 мг, принимаемая однократно вечером. Доза 50 мг в день должна быть превышена только в исключительных случаях. Максимальная суточная доза составляет 100 мг. Всегда принимайте индивидуально подобранную для Вас минимальную эффективную дозу препарата.
Если Вы приняли больше Азалептина, чем рекомендуется
Если Вы полагаете, что приняли большое количество таблеток Азалептина или если кто-то принял Ваши таблетки, следует немедленно обратится к лечащему врачу или за неотложной медицинской помощью.
Симптомы передозировки включают:
Сонливость, усталость, упадок сил, потеря сознания, кома, спутанность сознания, галлюцинации, возбуждение, бессвязная речь, скованность конечностей, дрожь в руках (тремор), припадки (судороги), повышенное слюноотделение, расширение зрачка, помутнение зрения, низкое артериальное давление, коллапс, быстрое или нерегулярное сердцебиение, поверхностное или затрудненное дыхание.
Если Вы забыли принять Азалептин
Если Вы забыли принять очередную дозу препарата, примите ее как только вспомните. Если наступило время приема следующей дозы препарата, пропустите пропущенную дозу и примите следующую дозу в обычное рекомендованное время. Не принимайте двойную дозу, чтобы возместить пропущенный прием. Свяжитесь с Вашим лечащим врачом как можно скорее, если Вы вообще не приняли Азалептин в течение более 48 часов.
Если Вы прекратили прием Азалептина
Не прекращайте прием Азалептина без рекомендации Вашего лечащего врача, поскольку у Вас может развиваться синдром отмены. Он включает потоотделение, головную боль, тошноту, рвоту и диарею.
Если у Вас наблюдается какой-либо из вышеперечисленных симптомов, немедленно сообщите об этом Вашему лечащему врачу. За этими симптомами могут последовать более серьезные побочные эффекты, если немедленно не проводить лечение.
Могут вновь проявиться симптомы основного заболевания. Рекомендуется постепенное снижение дозы с шагом по 12,5 мг в течение одного-двух недель, если нужно прекратить лечение. Ваш лечащий врач сообщит Вам, как нужно уменьшить суточную дозу препарата. Если Вам придется внезапно прекратить лечение Азалептином, для этого Вам нужно будет проконсультироваться у лечащего врача.
Если Ваш лечащий врач примет решение возобновить лечение Азалептином и последняя доза Азалептина была принята более двух дней назад, то рекомендуемая начальная доза должна составлять 12,5 мг.
Если у Вас есть другие дополнительные вопросы, связанные с использованием данного препарата, проконсультируйтесь с Вашим лечащим врачом, фармацевтом.
Описание препарата АЗАЛЕПТИН (AZALEPTIN)
При одновременном применении с лекарственными средствами, оказывающими угнетающее влияние на ЦНС (в т.ч. с производными бензодиазепина), этанолсодержащими препаратами, этанолом повышается тяжесть и частота проявлений угнетающего действия на ЦНС, усиление угнетения дыхательного центра.
При одновременном применении со средствами, вызывающими артериальную гипотензию, возможно аддитивное гипотензивное действие.
При одновременном применении со средствами, вызывающими миелодепрессию, возможно усиление угнетающего действия на костномозговое кроветворение; с антихолинергическими средствами — возможно усиление антихолинергического действия.
При одновременном применении с дигоксином или с лекарственными средствами, характеризующимися высоким связыванием с белками (в т.ч. с гепарином, варфарином, фенитоином), возможно увеличение их концентраций в плазме крови, возможно также вытеснение клозапина этими средствами из участков его связывания с белками.
При одновременном применении с вальпроевой кислотой возможно изменение концентрации клозапина в плазме крови, при этом клинические проявления взаимодействия практически отсутствовали.
При одновременном применении с карбамазепином уменьшается концентрация клозапина в плазме крови. Описаны случаи тяжелой панцитопении и злокачественного нейролептического синдрома.
При одновременном применении с кофеином повышается концентрация клозапина в плазме крови и возможно увеличение частоты развития побочных эффектов.
При одновременном применении с лития карбонатом возможны миоклонус, судороги, злокачественный нейролептический синдром, делирий, психозы.
При одновременном применении с рисперидоном возможно повышение концентрации клозапина в плазме крови, обусловленное, по-видимому, конкурентным влиянием на изофермент CYP2D6, что приводит к угнетению метаболизма клозапина. При быстрой замене клозапина на рисперидон возможно развитие дистонии.
Рифампицин может повышать скорость метаболизма клозапина путем индукции изоферментов CYP1A2 и CYP3A.
При одновременном применении с фенитоином возможно уменьшение концентрации клозапина в плазме крови; с флуоксетином, пароксетином, сертралином, флувоксамином возможно повышение концентрации клозапина в плазме крови, что у некоторых пациентов сопровождается проявлениями токсичности. Это действие особенно выражено при одновременном применении клозапина с флувоксамином.
При одновременном применении с ципрофлоксацином возможно повышение концентрации клозапина в плазме крови.
Показания к приему клозапина
- Психозы с отсутствием эффекта от приема других нейролептиков.
- Шизофрения
- Органическое шизофреноподобное расстройство
- Маниакальный психоз.
- Психомоторное возбуждение.
- Агрессивность.
- Тяжелые формы бессонницы.
- Расстройства личности (психопатии), декомпенсация.
- Дереализация и деперсонализация при депрессии.
- Суицидальное поведение
Лечебный эффект развивается постепенно. Снятие возбуждения, агрессивности и бессонницы наступает в течение первых суток. Антибредовый, антиманиакальный и антипсихотический эффект — в течение месяца.
У здорового человека прием клозапина может вызывать состояние безразличия и апатии.
Азалептин и его побочные эффекты
Клозапин , продаваемый в России чаще всего под маркой азалептин, является атипичным антипсихотиком. На самом деле азалептин может вызывать побочные эффекты, некоторые из которых являются серьезными и потенциально смертельными. Общие побочные эффекты азалепьтина включают в себя: запоры , потливость по ночам , слюнотечение , мышечную ригидность, седативный эффект , тремор, ортостатическую гипотензию, гипергликемию, увеличение веса. Риск появления экстрапирамидных симптомов , например, таких как поздняя дискинезия , ниже, чем у классических нейролептиков (типичных антипсихотиков); это может быть связано с антихолинергическими эффектами клозапина. Экстрапирамидные симптомы могут несколько ослабевать в своей выраженности после того, как больной переключается с другого антипсихотика на клозапин.
Азалептин редко , но все же опасен в отношении развития на фоне его приема агранулоцитоза . Агранулоцитоз встречается у примерно 1% людей, которые принимают клозапин в течение первых нескольких месяцев лечения, риск его развития наиболее высок примерно в первые три месяца лечения и значительно уменьшается после этого, до менее 0,01% через год. В контексте испытаний потенциально опасное снижение лейкоцитов, по-видимому, чаще встречается у детей и подростков и у пожилых людей, чем у молодых людей или людей среднего возраста.).
Миокардит — иногда смертельный побочный эффект клозапина, который обычно развивается в течение первого месяца лечения. Первыми проявлениями болезни являются лихорадка, которая может сопровождаться симптомами, связанными с инфекцией верхних дыхательных путей, желудочно-кишечного тракта или мочевыводящих путей. Рекомендации по мониторингу советуют проверять CRP ( с — реактивный белок) и тропонин на начальном этапе лечения и через неделю и каждую неделю в течение первых четырех недель после начала лечения азалептина (клозапина) и наблюдения за пациентами. Признаки сердечной недостаточности менее распространены и могут развиваться параллельно с ростом тропонина.
Другим явно недооцененным и потенциально опасным для жизни побочным эффектом является ослабление желудочно-кишечных сокращений , которые может проявляться в виде сильного запора , обструкции кишечника , острого мегаколона , , ишемии или некроза . Было показано, что гипомотильность толстой кишки наблюдается у 80% людей, принимающих азалептин , когда функция желудочно-кишечного тракта объективно измеряется рентгеноконтрастными маркерами. Ожидаемая от клозапином гипотрофия желудочно-кишечного тракта в настоящее время имеет опасность более высокой смертности, чем более известный побочный эффект агранулоцитоза. Было показано, что мониторинг функции кишечника и преимущественное использование слабительных для всех больных, проходивших лечение клозапином, улучшают время прохождения каловых масс в толстой кишке и уменьшают серьезные последствия терапии азалептином.
Несмотря на то, что клозапин является мускариновым антагонистом рецепторов М1, М2, М3, М5, азалептин также является полным агонистом рецептора М4. Поскольку M4 сильно экспрессируется в слюнной железе , считается, что его активность агониста M4 ответственна за гиперсаливацию.
Побочных эффекты азалептина на центральную неврную систему разнообразны и включают: сонливость , головокружение , головную боль , тремор , обмороки , нарушение сна , депрессию , бесспокойство, судорожный синдром , усталость. Здесь также бывают ночные кошмары. Как и другие антипсихотики, клозапин редко способен вызвать нейролептический злокачественный синдром
На фоне приема азалептина возможно появление лейкопении , нейтропении, угнетении активности костного мозга , деменции , гипотонии.
. Лечение азалептином стои начинать с небольшой дозой и медленно , в идеале , один раз в неделю ее увеличивая , под контролем определения концентрации азалептина ( клозапина ) в крови. В своей практике мы достаточно часто встречались с очень высокими концентрациями клозапина в крови на казалось бы достаточно низких дозах азалептина.
Многие пациенты мужского пола жаловалитсь на прекращение эякуляции , как побочный эффект клозапина, хотя этот побочный эффект редко описывается в официальных руководствах по лекарствам.
Резкое прекращение приема азалептина может привести к холинергическим эффектам ( rebound effect) , нарушениям двигательной активности , декомпенсации с признаками психоза. Рекомендовано, чтобы пациенты, члены семьи и опекуны знали о симптомах и рисках внезапного прекращения приема клозапина. При прекращении клозапина рекомендуется постепенное снижение дозы, чтобы уменьшить интенсивность эффектов отмены.
