Использование интерферонов в профилактике и лечении респираторных вирусных инфекций у взрослых и детей

Интерфероны – это особых класс лекарственных препаратов, влияющих на иммунитет и оказывающих противовирусное, противоопухолевое и иммуномодулирующее действие.

Препараты интерферонов подобны естественным интерферонам человека, которые представляют собой сложные белки, вырабатываемые в нашем организме в ответ на попадание вирусов. Интерфероны препятствуют проникновению вирусов в клетки, а также блокируют размножение вирусов в организме.

Помимо вирусов интерфероны способны нейтрализовать раковые клетки, препятствуя прогрессированию опухолевых заболеваний.

Также интерфероны выступают в качестве иммуномодуляторов – средств, нормализующих иммунитет. Интерфероны повышают пониженный иммунитет и слегка угнетают повышенный иммунный ответ.

Кроме препаратов, собственно, самих интерферонов существуют отдельный класс лекарственных средств: индукторы синтеза интерферонов, которые повышают в организме выработку собственных (эндогенных) интерферонов.

Показания к применению

Препараты интерферонов применяют для профилактики и лечения гриппа и других острых респираторных вирусных инфекций (в том числе у новорожденных), а также для лечения вирусных заболеваний глаз (конъюнктивитах, кератитах, кератоконъюнктивитах, кератоувеитах, вызванных вирусами герпеса, аденовирусами, энтеровирусами), острых и хронических вирусных гепатитов В, С и D, остроконечных кондилом, клещевого энцефалита, менингоэнцефалита.

Кроме того, препараты интерферонов используют в лечении онкологических заболеваний (волосатоклеточном лейкозе, множественной миеломе, неходжкинской лимфоме, саркоме Капоши на фоне СПИДа, хроническом миелолейкозе, меланоме, базальноклеточной карциноме, раке мочевого пузыря, почки, яичников, гортани, ретикулосаркоме).

Применяют препараты интерферонов также у женщин при урогенитальных инфекциях, в том числе инфекциях, передающихся половым путем (хламидиозе, микоплазмозе).

Препараты интерферона бета используют также в комплексном лечении рассеянного склероза.

Индукторы синтеза интерферона применяют при вирусных гепатитах А, В и С, инфекционно-аллергических и вирусых энцефаломиелитах, для профилактики и лечения гриппа и других простудных заболеваний, герпесе, цитомегаловирусной инфекции, хламидиозе.

Индукторы синтеза интерферона дополнительно показаны для лечения хронических вялотекущих инфекциях дыхательных и мочевыводящих путей, а также у пациентов после перенесенных острых простудных заболеваний с неполным выздоровлением (бронхитом, трахеитом, ларингитом), часто болеющих в осенне-зимний период.

Противодействие вирусов иммунной системе организма

Разные типы вирусов научились блокировать первый сигнальный путь – индукцию синтеза интерферона. Более того, они блокируют и второй сигнальный путь – само действие интерферона. Нарушение синтеза интерферона ведет к тяжелым вирусным заболеваниям.

Чтобы бороться вирусами, блокирующими действие интерферона, человечество научилось делать дополнительные молекулы интерферона. Эти генно-инженерные молекулы полностью идентичны эндогенным. С помощью них мы можем превзойти блокирующее действие вирусов.

Когда вирус гриппа, коронавирус, РС вирус инфицируют верхние дыхательные пути, происходит активация синтеза всего нескольких цитокинов.

Если этими вирусами инфицируются нижние дыхательные пути, то может развиться гиперсекреция слизи, коллапс альвеол, инфильтрация иммунными клетками, нарушение воздухообмена в результате отека легких. В этом случае увеличивается синтез большинства цитокинов. Это говорит о том, что в тяжелых случаях инфицирование вирусом ведет к активации иммунной системы, и при недостатке интерферона альфа может привести к тяжелым клиническим проявлениям.

Фармакологическое действие

Препараты интерферонов оказывают иммуномодулирующее действие, влияя на активность Т-лимфоцитов и В-лимфоцитов, а также образование антител.

Кроме того, интерфероны, а также индукторы синтеза интерферона оказывают выраженное противовирусное действие.

Препараты интерферонов дополнительно имеют противоопухолевый эффект.

Энисамиум йодид помимо иммуностимулирующего и противовирусного эффекта обладает также противовоспалительным, жаропонижающим и обезболивающим действием.

Типы интерферонов

Интерфероны – это основные противовирусные белки в организме. Они являются частью семейства цитокинов.

По схожести биологической активности в организме человека выделяют 3 типа интерферонов. Разнообразие интерферонов одного типа нужно для дублирования в организме функции противовирусной защиты.

Интерфероны одного типа определяются связыванием со специфическими клеточными рецепторами. В цитоплазме клеток с ними ассоциированы одни и те же молекулы.

Задача интерферонов 1 и 3 типов – активация клетки и экспрессия интерферон-стимулированных генов.

Интерферон 2 типа (интерферон гамма) имеет другие рецепторы, другой сигналинг и другую активацию сигнальных путей. Этим обусловлено то, что это не противовирусный интерферон, а больше иммуномодулятор. Название “интерферон” ему присвоено исторически, поскольку он был открыт одновременно с интерферонами 1 и 3 типов.

Основы лечения препаратами интерферонов

Препараты интерферонов используют интраназально (капли, спрей в нос) – для профилактики и лечения гриппа и других острых респираторных вирусных инфекций. Такой путь введения особенно применим у детей, в том числе раннего возраста. Курс лечения при этом составляет в среднем 2-3 дня.

В лечении глазных заболеваний, вызванных вирусами, интерфероны используют местно – в виде глазных капель. Применяют до полного исчезновения симптомов заболевания (обычно 5-10 дней).

Препараты интерферонов для лечения урогенитальных инфекций у женщин назначают в виде вагинальных или ректальных свечей курсом в 10 дней. Отдельно стоит отметить, что препараты интерферонов безопасны к применению даже у беременных женщин.

Для лечения вирусных гепатитов, опухолевых заболеваний, рассеянного склероза препараты интерферонов применяют подкожно, внутримышечно или внутривенно. Курс лечения составляет от 3 до 6 месяцев.

Индукторы синтеза интерферона используют перорально (внутрь). Курс лечения в зависимости от заболевания может составлять от 4 дней до 6 недель.

Жизненный цикл вируса

Первая стадия – вход в клетку, вторя стадия – репликация, третья стадия – выход из клетки. Белки противовирусной защиты борются с вирусом на всех стадиях, блокируют его репликацию. Важно, что все эти белки синтезируются под действием интерферонов.

Когда вирус проникает в клетку, он активирует сигнальный путь, и происходит экспрессия интерферонов 1 типа. Далее два пути:

• Один ведет к экспрессии интерферонов, а интерферон запускает экспрессию интерферон-стимулированных генов.
• Второй путь ведет к экспрессии генов провоспалительных цитокинов – происходит запуск воспалительного ответа.

В большинстве клеток в ответ на интерферон активируется от 200 до 500 генов, и все они участвуют в противовирусной защите.

Особенности лечения препаратами интерферонов

Препараты интерферона часто вызывают гриппоподобный синдром – повышение температуры тела, озноб, слабость, боль в мышцах. Этот побочный эффект легко устраняется приемом парацетамола.

Индукторы синтеза интерферона усиливают эффект противовирусных, антибактериальных и противогрибковых средств, что делает возможным их совместный прием.

Энисамиум йодид содержит в своем составе йод, поэтому его применение у пациентов с заболеваниями щитовидной железы может привести к нарушению баланса тиреоидных гормонов. Также с наличием йода в составе препарата связан такой его побочный эффект как горький, металлический привкус во рту.

Дисбаланс реакций врожденного и приобретенного иммунитета

Задача врожденного иммунитета – блокировать репликацию вируса за счет синтеза интерферона и вызвать адекватный синтез провоспалительных цитокинов для активации приобретенного противовирусного иммунитета.

Однако высокопатогенные вирусы гриппа вызывают гипервоспалительный ответ с гиперсинтезом провоспалительных цитокинов. Развивается состояние острой гиперцитокинемии. Бывает, что оно не подкреплено достаточным уровнем эндогенного интерферона и развитием эффективного приобретенного иммунитета. Тогда происходит неадекватно сильное воспаление, развитие респираторного дистресс-синдрома, отек легких и гибель больных при особо тяжелых случаях.

Влияние уровня эндогенного интерферона на защиту от вируса гриппа

В 2021 году было экспериментально доказано, что восстановление кишечной микрофлоры улучшало синтез интерферона эпителиальными клетками легких.

Исследование было проведено на мышах. Антибиотиками нарушали состав микрофлоры кишечника. В результате уменьшался уровень интерферона в легких и снижалась резистентность к экспериментальному заражению вирусом гриппа. Наблюдалось тяжелое течение заболевания, поскольку репликация вируса шла активнее.

Нормализация микробиоты восстанавливала синтез интерферона и защиту от вируса гриппа. Исследование доказало, что стимулирующее действие кишечной микрофлоры обеспечивают тонизирующие сигналы для активации экспрессии генов интерферона.

Научная и клиническая эффективность интерферона альфа для профилактики и лечения ОРВИ

Исследование 2014 года на культурах клеток человека с использованием метода электронной микроскопии доказало противовирусное действие интерферона альфа.

В 2013 году изучались методы лечения экспериментально зараженных обезьян. Лечение интерфероном альфа и рибавирином продемонстрировало существенное снижение развития симптомов вирусной пневмонии, дыхательной недостаточности и снижение синтеза провоспалительных цитокинов.

К настоящему моменту уже показана клиническая эффективность применения интраназального интерферона альфа для вирусов:

• Аденовирус
• Коронавирус
• Риновирус
• Вирус гриппа А (H1N1, H3N2)
• Вирус гриппа В
• Вирус парагриппа
• Респираторный синцитиальный вирус

Рекомбинантный интерферон альфа, введенный извне в дыхательные пути, может усилить противовирусное действие.

Местное применение интерферона альфа позволяет вводить препарат именно туда, где препарат должен подействовать. Сейчас есть разнообразные лекарственные формы: капли в нос, аэрозоль, спрей. Местное, а не системное применение, позволяет существенно снизить дозы интерферона альфа и исключить побочные эффекты.

Применение интраназального интерферона альфа может дать хороший профилактический эффект во время эпидемии гриппа, коронавируса и других респираторных вирусов.

Лечение COVID-19

Интерферон – высокоактивная молекула, поэтому лечение препаратами системного действия производится только квалифицированными специалистами.

Раннее лечение интерфероном снижает смертность и ускоряет выздоровление, позднее — усугубляет заболевание

Ряд исследований эффективности интерферона при COVID-19 выявил зависимость: решающее значение имеет срок начала лечения – до 5 дней от появления симптомов.

Интерферон 1 типа

Китайские специалисты изучили результаты лечения 1401 пациента с коронавирусной инфекцией небулизированным ИФН-1 «Ингаляции интерфероном-α2b улучшают клинические исходы пациентов с COVID-19». Самые лучшие результаты лечения были, когда прием препарата начинался через 0 — 2 дня после появления симптомов: неблагоприятных клинических исходов было меньше 1%. Если лечение начинали через 6 дней, то тяжелая или критическая форма болезни была почти в 6% случаев. Детали опубликованы в журнале British Journal of Clinical Pharmacology.

Врачи из Великобритании также изучили эффективность небулизированного ИФН-1 «Ингаляция интерфероном β-1a снижает смертность при COVID-19 и ускоряет выздоровление». На 28 день шансы на выздоровление в группе плацебо были в 3 раза ниже, чем в группе, получавшей интерферон. Детали исследования опубликованы в журнале The Lancet.

Иранские врачи исследовали безопасность и эффективность подкожного введения ИФН-1 пациентам с коронавирусной инфекцией «Системная терапия интерфроном-бета-1a снижает смертность от COVID-19 в 2 раза». Лучший клинический результат был у пациентов, получавших ИФН:

• на 14 сутки были выписаны 67% пациентов по сравнению с 44% пациентов, не получавших инъекции;
• 28-дневная смертность в группе интерферона была 19%, а в группе без ИФН — 43%;
• раннее введение интерферона снизило риск смерти в 13 раз.

Подробности опубликованы журнале Antimicrobial Agents and Chemotherapy.

Индийские ученые исследовали эффективность однократной внутримышечной инъекции ИФН-1 для лечения пациентов с COVID-19 «Интерферон альфа-2b разрешен для лечения COVID-19 в Индии». Этим людям требовалась меньшая кислородная поддержка, чем пациентам, получавшим стандартную терапию: 56 часов против 84. Симптомы заболевания проходили быстрее на 1 день в группе ИФН. Детали опубликованы в журнале International Journal of Infectious Diseases.

Российские ученые исследовали совместное использование ректальных суппозиториев и назального геля ИФН-1 в составе комплексной терапии от коронавирусной инфекции. В группе, получавшей дополнительное лечение интерфероном, выздоровление произошло на 7 дней раньше, чем у пациентов, получавших только стандартное лечение. Детали опубликованы в журнале «Инфекционные болезни».

Интерферон 2 типа

Еще одна группа российских специалистов изучила эффективность ИФН-2 против COVID-19. Врачи использовали подкожную инъекцию в дополнение к стандартной терапии. Продолжительность госпитализации в группе интерферона была на 2 дня меньше, чем в группе, получавшей только стандартную терапию. Также в группе ИФН не прогрессировала дыхательная недостаточность и снизилась потребность в интенсивной терапии. Детали опубликованы в журнале «Вопросы вирусологии».

Применение интерферона в группах риска: диабет 2 типа

У людей с диабетом 2 типа повышен риск тяжелого COVID-19. Распространенная причина — цитокиновый шторм, вызывающий разрушение тканей и полиорганную недостаточность. Главную роль в развитии цитокинового шторма играют ключевые клетки врожденного иммунитета — макрофаги.

Одно из свойств макрофагов — пластичность. На этапе развития инфекции они:

• уничтожают вирусные частицы и зараженные клетки, и таким образом стимулируют воспаление;
• под воздействием цитокинов вырабатывают дополнительные цитокины, чтобы усилить воспаление и быстрее подавить инфекцию.

На этапе восстановления после острой фазы болезни макрофаги меняют свои функции и подавляют воспаление, способствуя заживлению тканей.

При диабете 2 типа коронавирус SARS-CoV-2 подавляет пластичность макрофагов. Макрофаги продолжают усиливать цитокиновый шторм и гипервоспаление, вместо того, чтобы подавлять воспаление и поддержать восстановление органов. Интерферон бета восстанавливает пластичность макрофагов. Однако при коронавирусной инфекции у людей с диабетом 2 типа уровень ИФН-бета снижен почти до нуля.

В результате лабораторных исследований ученые из Мичиганского университета (США) показали, что раннее введение ИФН-бета уменьшает воспаление и предотвращает цитокиновый шторм, вызванный макрофагами, у людей с диабетом 2 типа «Интерферон предотвращает цитокиновый шторм при коронавирусе у больных диабетом». Детали исследования опубликованы на сайте Proceedings of the National Academy of Sciences of the USA.

Противовирусное лечение, воздействующее на систему интерферона

Повышение эффективности действия интерферона — важная стратегия борьбы с COVID-19. Противовирусный препарат имидазолилэтанамид пентандиовой кислоты (ИПК) повышает восприимчивость клеток организма к молекулам ИФН. Механизм действия основан на стимуляции синтеза интерфероновых рецепторов на поверхности клеток.

Российские ученые изучили эффективность препарата против COVID-19 в составе комплексной терапии. Результаты исследования:

Детали исследования опубликованы в журнале «Терапия».