Вальдоксан 25мг 28 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой

Актуальность исследования депрессий позднего возраста в первую очередь обусловлена высокой частотой этой патологии в старших возрастных группах населения. По данным разных авторов [1—3], страдают депрессией от 10 до 25% лиц пожилого возраста, при этом часто депрессия у пожилых людей не распознается врачами, что приводит к затягиванию и хронификации заболевания [1, 3, 4].

Большинство исследователей сходятся во мнении, что показатели распространенности депрессивных расстройств среди лиц старших возрастных групп почти в 2 раза превышают соответствующие оценки для популяции более молодого возраста. Депрессия повышает риск госпитализации пожилых людей, ведет к увеличению продолжительности их пребывания в стационаре при соматических заболеваниях, вызывает ухудшение терапевтического ответа на лекарственные препараты, является одной из наиболее важных причин суицидов и повышает риск развития деменции. По прогнозу экспертов ВОЗ, к 2021 г. депрессия станет ведущим заболеванием по затратам на помощь больным в старших возрастных группах населения. Если принять во внимание, что в позднем возрасте существует повышенный риск возникновения нежелательных побочных явлений и осложнений психофармакотерапии, связанный с возрастными особенностями процессов биотрансформации и элиминации лекарственных препаратов, а также отягощенность пожилых пациентов коморбидными соматическими и неврологическими заболеваниями, требующими постоянного лечения, то это делает понятным, почему терапия депрессий позднего возраста является особенно сложной проблемой современной психиатрии. В связи с этим высокую актуальность приобретает повышение эффективности и безопасности психофармакотерапии при лечении больных пожилого и старческого возраста с депрессивными расстройствами.

В последние годы было установлено, что патогенетические механизмы депрессии связаны не только с нарушениями моноаминергической синаптической передачи и дисфункцией нейроэндокринных систем, но и с нарушениями циркадианной системы, характеризующимися дезорганизацией эндогенных (внутренних) ритмов организма [5]. К настоящему времени одной из концепций патогенеза депрессивных расстройств является хронобиологическая, основывающаяся на том, что депрессивные состояния нередко сопровождаются десинхронизацией биологических ритмов, прежде всего циркадианных (циркадных), соответствующих суточным колебаниям, т. е. 24-часовому периоду.

Нарушения циркадианных ритмов могут изменять целый ряд биологических процессов, таких как цикл сон—бодрствование, высвобождение гормонов, температура тела (уплощение суточных колебаний температуры) и других важных физических функций. Изучение при депрессиях патофизиологических показателей, отражающих нарушения циркадианного ритма сон—бодрствование, показало наличие целого ряда биохимических отклонений. Среди них — снижение ночной концентрации мелатонина в плазме крови, нарушение периодичности колебаний концентраций пролактина, кортизола, тиреостимулирующего гормона и др. [6].

В рамках хронобиологической концепции депрессии большое место отводится нарушениям сна. Раннее выявление и лечение нарушений сна некоторые исследователи рассматривают как способ профилактики рекуррентной депрессии [7], а также предикции рецидива заболевания [8]. Подтверждением этого служат данные эпидемиологических исследований, свидетельствующие о том, что более чем у 80% взрослых, страдающих депрессией, присутствуют нарушения сна [9]. У пожилых людей бессонница является наиболее распространенной жалобой [10], и частота ее возрастает с увеличением возраста [11].

Некоторые авторы [12] нарушения циркадианных ритмов и депрессивные расстройства рассматривают как два взаимосвязанных изменения, характерные для пожилого возраста. Восстановление циркадианных ритмов приводит к нормализации структуры сна: у больных с депрессией увеличивается длительность фазы медленного сна без изменения его общей продолжительности и количества фаз быстрого сна, изменяется выраженность депрессивной симптоматики в течение суток, что приводит к нивелированию аффективного расстройства [13]. В связи с этим новые антидепрессанты, эффективные в отношении инсомнии и не вызывающие сонливости в дневное время, могут представлять собой средство для лечения депрессии позднего возраста. К таким антидепрессантам относится вальдоксан [14]. Первый опыт применения этого препарата в лечении депрессивных расстройств в амбулаторной геронтопсихиатрической практике оказался весьма позитивным [15].

Вальдоксан является агонистом МТ1- и МТ2-мелатониновых и антагонистом 5-НТ2C-серотониновых рецепторов [16]. При этом вальдоксан не обнаруживает значимого сродства к гистаминергическим, бета- и альфа-адренергическим, холинергическим, бензодиазепиновым и дофаминергическим рецепторам, не действует на захват моноаминов. Восстановление синхронизации циркадианных ритмов при приеме вальдоксана осуществляется посредством стимуляции рецепторов мелатонина, гормона, который выполняет основную роль в синхронизации циркадных ритмов организма, в том числе и цикла сон—бодрствование. По данным V. Audinot и соавт. [16], препарат не оказывает отрицательного влияния на память и внимание и не имеет поведенческой токсичности. Использование вальдоксана не оказывает воздействия на артериальное давление и частоту сердечных сокращений, не вызывает синдромов привыкания и отмены (даже при резкой отмене).

Цель настоящего исследования — оценка терапевтической эффективности, переносимости и безопасности вальдоксана при лечении депрессий у пожилых пациентов психиатрического стационара.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика
Антидепрессант, агонист мелатонинергических МТ1- и МТ2-рецепторов и антагонист серотониновых 5-НТ2с-рецепторов.

Агомелатин активен на валидированных моделях депрессии (тест приобретенной беспомощности, тест отчаяния, хронический стресс умеренной выраженности), равно как и на моделях с десинхронизацией циркадных ритмов, а также в экспериментальных ситуациях тревоги и стресса. Показано, что агомелатин не влияет на захват моноаминов и не имеет сродства к α-, β-адренорецепторам, гистаминергическим рецепторам, холинергическим, допаминергическим и бензодиазепиновым рецепторам.

Агомелатин усиливает высвобождение дофамина и норадреналина, в особенности в области префронтальной коры мозга и не влияет на концентрацию внеклеточного серотонина. В опытах на животных с десинхронизацией циркадных ритмов было показано, что агомелатин восстанавливает синхронизацию циркадных ритмов посредством стимуляции мелатониновых рецепторов.

Агомелатин способствует восстановлению нормальной структуры сна, снижению температуры тела и выделению мелатонина.

Показана эффективность краткосрочного применения агомелатина (терапия 6-8 недель) в дозах 25-50 мг у пациентов с большими депрессивными эпизодами.

Также показана эффективность применения агомелатина у пациентов с более тяжелыми формами депрессивного расстройства (оценка по шкале Гамильтона ≥25).

Агомелатин был также эффективен при изначально высоких уровнях тревоги, равно как и при сочетании тревожных и депрессивных расстройств.

Подтвержден поддерживающий антидепрессивный эффект агомелатина (при продолжительности исследования 6 мес) в дозе 25-50 мг 1 раз/сут. Результаты исследования подтвердили противорецидивную эффективность агомелатина, которая оценивалась по времени до наступления рецидива заболевания (р=0.0001). Частота развития рецидива в группе пациентов, принимавших агомелатин, составила 22%, в группе плацебо — 47%.

Эффективность агомелатина была продемонстрирована в 6 из 7 клинических исследованиях (преимущество (2 исследования) или сопоставимая эффективность (4 исследования)) в гетерогенных популяциях взрослых пациентов с депрессией по сравнению с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС)/селективными ингибиторами обратного захвата норадреналина (СИОЗСН) (сертралин, эсциталопрам, флуоксетин, венлафаксин или дулоксетин). Антидепрессивный эффект оценивался по шкале Гамильтона (17-пунктовая версия) либо как первичная, либо как вторичная конечная точка.

Агомелатин не оказывает отрицательного воздействия на внимательность и память, у пациентов с депрессией агомелатин в дозе 25 мг увеличивает продолжительность фазы медленного сна без изменения количества и продолжительности фаз быстрого сна. Прием агомелатина в дозе 25 мг также способствует более быстрому наступлению сна со снижением ЧСС и улучшению качества сна (начиная с первой недели лечения); при этом заторможенности в дневное время не отмечается.

На фоне приема агомелатина отмечена тенденция к снижению частоты сексуальной дисфункции (влияние на возбуждение и оргазм).

Прием агомелатина не оказывает влияния на ЧСС и АД, не вызывает сексуальных нарушений, не вызывает синдрома отмены (даже при резком прекращении лечения) и синдрома привыкания.

Эффективность агомелатина в дозе 25-50 мг 1 раз/сут подтверждена у пациентов пожилого возраста (моложе 75 лет) с депрессией в ходе 8-недельного клинического исследования. У пациентов в возрасте 75 лет и старше нет подтвержденных данных о наличии существенного эффекта. Переносимость агомелатина у пациентов пожилого возраста сопоставима с таковой у молодых.

В ходе проведения 3-недельного контролируемого исследования с участием пациентов с большим депрессивным расстройством и недостаточным терапевтическим эффектом от приема пароксетина (СИОЗС) или венлафаксина (СИОЗСН), при переходе с терапии данными антидепрессантами на лечение агомелатином наблюдался синдром отмены. Синдром отмены появлялся как после одномоментного прекращения лечения назначенными ранее СИОЗС/СИОЗСН, так и при их постепенной отмене, что могло быть ошибочно принято за проявление низкой эффективности агомелатина на начальном этапе лечения.

Количество пациентов, у которых через неделю после отмены СИОЗС/СИОЗСН наблюдался хотя бы один симптом, связанный с синдромом отмены, было ниже в группе с длительным снижением дозы (постепенное снижение дозы СИОЗС/СИОЗСН в течение 2 недель), чем в группе с быстрым снижением дозы (постепенное снижение дозы СИОЗС/СИОЗСН в течение 1 недели), и чем при одномоментной отмене: 56.1%, 62.6% и 79.8% пациентов соответственно.

Функциональные расстройства желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) составляют группу разнородных состояний. Такие расстройства могут возникать в любом отделе ЖКТ, от пищевода до анального канала и они являются общими для населения большинства стран [1-3].

Синдром раздраженного кишечника (СРК) также относится к рассматриваемым расстройствам. Он проявляется болями или чувством дискомфорта в животе, изменением частоты и консистенции стула, вздутием живота, затруднением при дефекации и увеличением количества слизи в кале [5]. Большую роль в развитии СРК отводят особенностям личности. Для этих пациентов характерны истерические, невротические реакции, канцерофобия, навязчивые страхи, депрессия [6, 7].

В гастроэнтерологии наиболее часто встречаются две формы депрессии — соматогенная и соматоформная. Соматогенные депрессии возникают при тяжелых острых и хронических соматических заболеваниях. При соматоформных депрессиях больные жалуются на боли, нарушение функции ЖКТ, но объективно соматического заболевания не обнаруживается [4]. Больной может, не осознавая депрессии, длительно и безрезультатно лечиться у врачей различных специальностей [8]. При этом депрессия может явиться пусковым механизмом в развитии СРК [7]. Не менее значимым в этих случаях является нарушение сна [9]. Поэтому наряду с симптоматической терапией возникает необходимость назначения антидепрессантов [10].

Наиболее часто во врачебной практике используются трициклические антидепрессанты, которые, однако, наряду с высокой эффективностью способны вызывать большое количество побочных эффектов [11]. Наиболее перспективной группой антидепрессантов в настоящее время являются агонисты мелатонинергических рецепторов 1-го и 2-го типов (МТ1, МТ2) и антагонисты серотонинергических (5-НТ2С) рецепторов, представителем которых является вальдоксан (агомелатин).

Вальдоксан имеет преимущества перед другими антидепрессантами, поскольку он обладает высокой антидепрессивной эффективностью; способен в максимально короткие сроки восстанавливать качество сна, не изменяя активность в дневное время [12]. Он является одним из немногих антидепрессантов, активно и успешно применяемых в соматической клинике.

Цель исследования — оценка эффективности и без­опасности терапии вальдоксаном в дозе 25-50 мг при лечении депрессивных расстройств легкой и средней степени тяжести у больных с СРК.

Материал и методы

Выборка включала 28 пациентов в возрасте от 29 до 64 лет, проходивших амбулаторное лечение по поводу СРК. Среди включенных в исследование пациентов преобладали лица женского пола.

Критериями включения больных в исследование было наличие подтвержденного диагноза СРК, депрессии непсихотического уровня, возраст старше 18 лет. Критериями исключения служили: другие заболевания кишечника, тяжелая сопутствующая патология, онкологические заболевания, беременность и период лактации, злоупотребление психоактивными веществами, прием медицинских препаратов, вызывающих нарушение сна (например, психотропных), алкоголизм.

Пациентам проводились следующие исследования: ректороманоскопия, УЗИ желудка и кишечника, анализ кала на дизбактериоз, копрологическое исследование.

Для оценки психического состояния использовались шкалы Гамильтона (НАМ-А и НАМ-D), шкала общего клинического впечатления (CGI), госпитальный опросник тревоги и депрессии, а для оценки побочных явлений — шкала побочных эффектов. Кроме того, проводилась запись ЭКГ, осуществлялся контроль АД, выполнялись общий и биохимический анализы крови.

Пациентам назначались препараты, нормализующие функцию кишечника, миотропные спазмолитики, антифлатуленты, препараты магния, слабительного действия, пребиотики, антагонисты опиоидных рецепторов, цитопротекторы, алюминийсодержащие антациды, энтеросорбенты.

В схему терапии пациентов включался также вальдоксан. Он назначался в дозе 25 мг в сутки вечером. Курс терапии составил 2 мес. Состояние пациентов, выраженность депрессии и нарушений сна оценивали до лечения, после 1-й недели терапии и через 2 мес после лечения.

Результаты и обсуждение

При оценке состояния пациентов в соответствии со шкалой Гамильтона средний балл выраженности депрессивных расстройств составил 17,8 (от 7 до 23,4). Со стороны аффективной сферы наиболее часто наблюдались такие признаки депрессии, как снижение настроения, нарушение сна, повышенная утомляемость. Снижение работоспособности, активности было наиболее интенсивным симптомом, препятствующим реабилитации пациентов. Помимо депрессивных симптомов у больных наблюдался целый ряд тревожных, ипохондрических, вегетативных расстройств, что утяжеляло их состояние. При оценке тревожного радикала у 64,7% больных была отмечена психическая тревога с озабоченностью, предчувствием наихудшего, и раздражительностью. Наиболее выраженными были беспокойство и напряженность. Тревога могла быть приступообразной или постоянной.

При синдромальной квалификации можно было выделить синдром депрессии тревоги в 64% случаев, астеновегетативный синдром — в 22% и синдром депрессии с тоскливостью — в 14%.

Положительные результаты в состоянии больных отмечались уже через 1 нед после начала приема вальдоксана. Имело место уменьшение проявлений депрессии и тревоги: выраженное — у 7 пациентов, умеренное — у 16, маловыраженное — у 5. Через 2 мес терапии: выраженный терапевтический эффект был отмечен у всех пациентов.

Помимо влияния на депрессию и тревогу прием вальдоксана приводил к уменьшению соматических жалоб. Кроме того, у больных регистрировались нормализация сна (к концу 1-й недели терапии), уменьшение частоты возникновения соматоформной боли и ее продолжительности.

Вальдоксан в дозе 25 мг был эффективен у 27 пациентов, и лишь у 1 больного, у которого отсутствовал положительный эффект к концу 1-й недели терапии, суточная дозировка была увеличена до 50 мг.

Через 2 мес терапии среднее значение суммарного балла по шкале Гамильтона составило 4,4, что соответствовало редукции депрессивной симптоматики на 75,4% в сравнении с начальным уровнем. Уже к концу 2-го месяца было отмечено, что все 28 пациентов перестали предъявлять жалобы на утрату привычных интересов, подав­ленность, ранние пробуждения, суточные колебания настроения. Одновременно с депрессией регрессировали и симптомы тревоги. Число пациентов с жалобами на внутреннюю дрожь уменьшилось на 52,9%. Если тревожные опасения и страх смерти до лечения выявлялись у 64,7% больных, то через 2 мес терапии данные проявления не были зарегистрированы ни у одного пациента.

Что касается побочных явлений, то в процессе наблюдения больных не было случаев ортостатической гипотензии, появлений аритмий и/или внутрисердечных блокад, а также изменения ЧСС. Следует также подчеркнуть, что вальдоксан в терапевтических дозах (25-50 мг на ночь) не влиял на клиническую эффективность и безопасность применения препаратов, применяющихся для лечения СРК. Отмена вальдоксана по окончании периода исследования не сопровождалась признаками синдрома отмены.

Таким образом, проведенное исследование показало, что вальдоксан в дозе 25-50 мг в сутки эффективен при терапии депрессивных расстройств легкой или средней степени тяжести у больных с СРК. Он уменьшает соматические жалобы. Препарат безопасен в отношении гемодинамических параметров. Терапия вальдоксаном позволяет в короткие сроки уменьшить или купировать болевой синдром. Проведенное исследование позволяет сделать вывод о целесообразности добавления антидепрессантов к стандартной терапии пациентов с СРК, что имеет значение для улучшения состояния здоровья и повышения качества жизни больных.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь агомелатин быстро (≥80%) всасывается. Cmax в плазме достигается через 1-2 ч после приема внутрь. Абсолютная биодоступность после приема терапевтической дозы низкая (<5%); межиндивидуальная вариабельность значительная. Биодоступность у женщин выше, чем у мужчин. Биодоступность увеличивается на фоне приема пероральных контрацептивов и снижается на фоне курения.

При назначении препарата в терапевтических дозах Cmax увеличивалась пропорционально дозе. При приеме в более высоких дозах отмечался более выраженный эффект «первого прохождения» через печень. Прием пищи (как обычной, так и с высоким содержанием жиров) не влиял ни на биодоступность, ни на степень всасывания. На фоне приема пищи с высоким содержанием жиров межиндивидуальная вариабельность показателей увеличивалась.

Распределение

Vd в равновесном состоянии составлял порядка 35 л. Связывание с белками плазмы — 95% независимо от концентрации препарата, возраста или наличия почечной недостаточности.

При печеночной недостаточности отмечалось двукратное увеличение свободной фракции препарата.

Метаболизм

После приема внутрь агомелатин подвергается быстрому окислению, в основном за счет CYP1A2 и CYP2C9. Изофермент CYP2C19 также участвует в метаболизме агомелатина, однако его роль менее значима.

Основные метаболиты в виде гидроксилированного и деметилированного агомелатина неактивны, быстро связываются и выводятся почками.

Выведение

T1/2 из плазмы составляет от 1 до 2 ч. Выведение происходит быстро. Метаболический клиренс составляет порядка 1100 мл/мин. Выведение происходит в основном почками (80%) в виде метаболитов. Количество неизмененного препарата в моче незначительно. При неоднократном назначении препарата кинетика не меняется.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени при однократном приеме агомелатина в дозе 25 мг фармакокинетические параметры значимо не изменялись. Из-за ограниченного клинического опыта следует соблюдать осторожность при назначении агомелатина пациентам с умеренной и выраженной почечной недостаточностью.

При назначении агомелатина в дозе 25 мг пациентам со слабо выраженной (класс А по шкале Чайлд-Пью) и умеренной (класс В по шкале Чайлд-Пью) хронической печеночной недостаточностью на фоне цирроза печени было отмечено увеличение его концентрации в плазме в 70 и 140 раз, соответственно, по сравнению с добровольцами, сопоставимыми по полу, возрасту и отношению к курению, но без печеночной недостаточности.

При назначении агомелатина в дозе 25 мг пациентам пожилого возраста (65 лет и старше) было отмечено, что средняя AUC и средняя Cmax были в 4 раза и в 13 раз, соответственно, выше у пациентов в возрасте 75 лет и старше по сравнению с пациентами моложе 75 лет. Общее число пациентов, получавших препарат в дозе 50 мг, было слишком низким, чтобы делать какие-либо выводы. Коррекции дозы в зависимости от возраста не требуется.

Отсутствуют данные о расовых различиях фармакокинетических параметров.

Вальдоксан 25мг 28 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой

Состав и форма выпуска Вальдоксан 25мг 28 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой

Таблетки — 1 таб.:

• активное вещество: агомелатин 25 мг;
• Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 61,84 мг, магния стеарат 1,3 мг, крахмал кукурузный 26,0 мг, Повидон-К30 9,1 мг, кремния диоксид коллоидный 0,26 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 3,9 мг, стеариновая кислота 2,6 мг;
• Пленочная оболочка: глицерол 0,19665 мг, гипромеллоза 3,26871 мг, краситель железа оксид желтый 0,19509 мг, макрогол 6000 0,20872 мг, магния стеарат 0,19665 мг, титана диоксид 0,43418 мг.

Рисунок логотипа фирмы на таблетке наносится голубой краской, в состав которой входят шеллак, пропиленгликоль, индигокармин лак алюминиевый.

По 14 таблеток в блистер (ПВХ/Ал), По 1, 2, 7 блистеров с инструкцией по медицинскому применению в пачку картонную.

Упаковка для стационаров:

По 10 таблеток в блистер (ПВХ/Ал). По 10 блистеров с инструкцией по медицинскому применению в пачку картонную.

При расфасовке (упаковке) на российском предприятии ООО «Сердикс»:

По 14 таблеток в блистер (ПВХ/Ал). По 1,2 блистера с инструкцией по медицинскому применению в пачку картонную.

По 10 таблеток в блистер (ПВХ/Ал). По 10 блистеров с инструкциями по медицинскому применению в пачку картонную.

Упаковка для стационаров:

По 14 таблеток в блистер (ПВХ/Ал). По 7 блистеров с инструкцией по медицинскому применению в пачку картонную.

Описание лекарственной формы

Продолговатые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, оранжево-желтого цвета с изображением логотипа фирмы голубого цвета на одной стороне.

Способ применения и дозы

Назначают «Вальдоксан» в расчете 25 мг в сутки (1 таблетка), принимать следует вечером. Лечащий врач может индивидуально назначать дозу в 50 мг для ежедневного приема.

Фармакодинамика

Антидепрессант, агонист мелатонина (МТ1- и МТ2-рецепторов) и антагонист серотонина (5-НТ2с-рецепторов). Агомелатин активен на валидированных моделях депрессии (тест наученной беспомощности, тест отчаяния, хронический стресс умеренной выраженности), на моделях с десинхронизацией сердечного ритма, а также в экспериментальных ситуациях тревоги и стресса. Показано, что агомелатин не влияет на захват монаминов и не имеет сродства к альфа-, бета-адренорецепторам, гистаминовым рецепторам, холинорецепторам, дофаминовым и бензодиазепиновым рецепторам; это объясняет отсутствие у агомелатина характерных для других антидепрессантов побочных эффектов на ЖКТ, сексуальные функции и сердечно-сосудистую систему. Агомелатин, благодаря антагонистическому действию на серотониновые 5-НТ2с-рецепторы, усиливает высвобождение дофамина и норадреналина, в особенности в области префронтальной коры мозга.

В экспериментальных исследованиях на животных со смоделированным синдромом заторможенной фазы сна (Delayed Sleep Phase Syndrome) у слепых и старых животных было показано, что агомелатин восстанавливает синхронизацию циркадных ритмов через стимуляцию мелатониновых рецепторов. При хроническом стрессе агомелатин препятствует возникновению «разорванного» (фрагментированного) сна. В опытах на здоровых добровольцах агомелатин не нарушал нормальную структуру сна и благотворно влиял на сон у больных депрессией. В терапевтических дозах агомелатин предотвращал развитие бессонницы и нарушений памяти с момента приема препарата и до утра. Агомелатин не вызывает привыкания, что было показано в исследовании на здоровых добровольцах с использованием визуальной аналоговой шкалы или Опросника Исследовательского центра по изучению пагубных пристрастий (Addiction Research Center Inventory — ARCI 49 check-list). Агомелатин также исследовали на предмет возникновения синдрома отмены у больных депрессией с помощью Опросника, выявляющего признаки синдрома отмены (Discontinuation Emergent Signs and Symptoms, DESS). Установлено, что синдром отмены не развивается даже при резком прекращении лечения. Агомелатин не влияет на массу тела.

В ходе программы клинического развития агомелатина исследовалась его эффективность и безопасность на фоне большого депрессивного расстройства. В плацебо сравнительном контролируемом исследовании обследовано 4500 пациентов, из которых 2500 получали препарат от 6 нед до года. Агомелатин оказался статистически значимо более эффективным по сравнению с плацебо, при этом антидепрессивный эффект наступал в течение 2 нед (разброс эффективности: от 49,1 до 61% против 34,3-46,3% в группе получавших плацебо). Были также получены достоверные данные об эффективности агомелатина у больных с более тяжелыми формами депрессивного расстройства (показатели шкалы Гамильтона >=25), составляющих более 2/3 популяции. Исследования с активным контролем подтвердили полученные результаты. Агомелатин был также эффективен при изначально высоких уровнях тревоги, равно как и при сочетании тревожных и депрессивных расстройств. Изучалось влияние агомелатина на сексуальную функцию больных депрессией с ремитирующим течением болезни. Использовалась Шкала изучения влияния на сексуальную сферу (Sex Effects Scale — SEXFX). Было показано, что агомелатин не вызывает сексуальных нарушений и не влияет на возникновение возбуждения и оргазма. У больных депрессией, начиная со второй недели лечения, агомелатин статистически значимо улучшал процесс засыпания, не вызывая при этом последующей дневной заторможенности (использовался Опросник Лидс — Leeds Questionnaire).

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь агомелатин быстро и хорошо (>80%) всасывается из ЖКТ. Cmax в плазме достигается через 1-2 ч после приема. Биодоступность при принятой внутрь терапевтической дозе составляет около 3% и варьирует в зависимости от эффекта «первого прохождения» через печень и индивидуальных различий параметров активности CYP1A2. При назначении в терапевтических дозах терапевтическая концентрация препарата увеличивалась пропорционально дозе. Прием пищи (как обычной, так и с высоким содержанием жира) не влиял ни на биодоступность, ни на скорость всасывания.

Распределение

Объем распределения в равновесном состоянии составлял порядка 35 л. Связывание с белками плазмы — 95% независимо от концентрации препарата, возраста или наличия почечной недостаточности.

Метаболизм

После приема внутрь агомелатин подвергается быстрому окислению, в основном за счет CYP1A2 (90%) и CYP2C9 (10%). Основные метаболиты в виде гидроксилированного и деметилированного агомелатина не активны, быстро связываются и выводятся с мочой. Выведение T1/2 из плазмы — от 1 до 2 ч. Выведение происходит быстро. Высокий и, в основном, метаболический Cl составляет порядка 1100 мл/мин. Выведение происходит в основном с мочой (80%) и в виде метаболитов. Количество неизмененного препарата в моче незначительно. При неоднократном назначении препарата кинетика не меняется.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Зависимость фармакокинетики препарата от возраста не выявлена. Поскольку у пациентов с почечной недостаточностью не наблюдается значимых изменений фармакокинетики, специального подбора доз препарата для этой категории больных не требуется. При сравнении действия препарата у здоровых добровольцев (сопоставимых по возрасту, массе тела и количеству выкуриваемых сигарет) с пациентами с легкой (класс А по шкале Чайлд-Пью) и умеренно выраженной (класс B по шкале Чайлд-Пью) степенями печеночной недостаточности, у последних наблюдалось увеличение продолжительности действия препарата при назначении в дозе 25 мг/сут. При этом не наблюдалось никаких необычных нежелательных реакций.

Показания к применению Вальдоксан 25мг 28 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой

«Вальдоксан» — препарат, обладающий антидепрессивным эффектом, используемый в комплексной терапии выраженного депрессивного расстройства.

Противопоказания

Нельзя принимать «Вальдоксан» при наличии индивидуальной чувствительности к компонентам БАДа. Противопоказанием считается тяжелая форма почечной недостаточности.

Применение Вальдоксан 25мг 28 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой при беременности и кормлении грудью

В период беременности «Вальдоксан» назначают с осторожностью, лактацию во время курса терапии следует прекратить. Лицам до 18 лет не рекомендуется принимать препарат ввиду отсутствия достаточного количества клинических исследований этой группы пациентов.

Особые указания

Мониторинг показателей функции печени:

Сообщалось о случаях поражения печени, включая печеночную недостаточность (приводившие в исключительных случаях к летальному исходу или требовавшие трансплантации печени у пациентов с ранее имеющимися факторами риска поражения печени), повышение уровня печеночных ферментов более чем в 10 раз относительно верхней границы нормы, гепатит и желтуху у пациентов, принимавших Вальдоксан®, в пострегистрационный период. Большинство этих нарушений возникало в первые месяцы лечения. Характер поражения печени представляется главным образом гепатоцеллюлярным. Как правило, после прекращения терапии уровни трансаминаз возвращались к нормальным значениям. Следует проявлять осторожность перед началом лечения и вести тщательное наблюдение в процессе лечения для всех пациентов, особенно имеющих факторы риска развития заболеваний печени или получающих сопутствующую терапию препаратами, которые могут вызвать поражение печени.

До начала терапии

Лечение препаратом Вальдоксан® должно быть назначено только после тщательной оценки соотношения ожидаемой пользы к возможному риску у пациентов с факторами риска развития нарушений функции печени, такими как ожирение/избыточная масса тела/неалкогольный жировой гепатоз, диабет, злоупотребление алкоголем и прием препаратов, способных вызвать нарушение функции печени. Перед началом терапии функциональные печеночные пробы должны быть проведены у всех пациентов, и терапия не может быть начата, если уровень печеночных ферментов AЛT и/или ACT более чем в 3 раза превышает верхнюю границу нормы. Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Вальдоксан® пациентам с исходно повышенной активностью трансаминаз (выше верхней границы нормы, но не более чем в 3 раза относительно верхней границы нормы).

Периодичность проведения функциональных печеночных проб

До начала терапии, и далее:

• приблизительно через 3 недели,
• приблизительно через 6 недель (окончание купирующего периода терапии),
• приблизительно через 12 и 24 недели (окончание поддерживающего периода терапии) в дальнейшем — в соответствии с клинической ситуацией.

При увеличении дозы следует контролировать функцию печени с той же частотой, что и в начале терапии. При повышении активности трансаминаз в сыворотке крови, следует провести повторное исследование в течение 48 часов.

В процессе лечения

Лечение препаратом Вальдоксан® следует немедленно прекратить в случае:

• появления симптомов и признаков возможного нарушения функции печени (таких как темная моча, обесцвеченный стул, желтизна кожи/глаз, боль в правой верхней части живота, недавно появившаяся постоянная и необъяснимая утомляемость);
• повышения уровня трансаминаз более чем в 3 раза, но сравнению с верхней границей нормы.

После отмены терапии препаратом Вальдоксан® следует регулярно проводить функциональные печеночные пробы до нормализации уровня трансаминаз.

Пациенты пожилого возраста

Эффективность применения препарата у пожилых пациентов (в возрасте 75 лет и старше) не установлена. В связи с этим, Вальдоксан® не следует назначать пациентам этой возрастной группы.

Пациенты пожилого возраста с деменцией

Не следует назначать Вальдоксан® для лечения больших депрессивных эпизодов у пожилых пациентов с деменцией (из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности применения препарата у данной группы пациентов).

Пациенты с почечной недостаточностью

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью значимого изменения фармакокинетических параметров не отмечалось. Однако опыт применения препарата Вальдоксан® при больших депрессивных эпизодах у пациентов со средней и тяжелой степенью почечной недостаточности ограничен. При назначении препарата Вальдоксан® таким пациентам следует соблюдать осторожность.

Биполярные расстройства/мания/гипомания

Следует соблюдать осторожность при применении препарата Вальдоксан® у пациентов с биполярными расстройствами, маниакальными или гипоманиакальными эпизодами в анамнезе. При появлении симптомов мании следует прекратить прием препарата.

Суицид/суицидальное поведение

При депрессивном состоянии повышен риск суицидальных мыслей, самоповреждений и суицида (событий, связанных с суицидом). Риск сохраняется до наступления отчетливой ремиссии. Пациенты должны находиться под медицинским наблюдением вплоть до улучшения состояния (после начала терапии может пройти несколько недель, прежде чем состояние улучшится). Клинический опыт свидетельствует, что риск суицида может увеличиваться на ранних этапах наступления ремиссии.

Пациенты, в анамнезе которых имелись события, связанные с суицидом, а также пациенты, имевшие суицидальные намерения до начала терапии, относятся к группе риска и во время проведения терапии должны находиться под пристальным медицинским наблюдением.

Результаты мета-анализа клинических исследований антидепрессантов у пациентов с психическими расстройствами свидетельствуют о повышенном риске суицидального поведения у пациентов в возрасте до 25 лет на фоне приема антидепрессантов по сравнению с плацебо. В период лечения пациенты, особенно относящиеся к группе риска, должны находиться под пристальным медицинским наблюдением, особенно в начале терапии и при изменении дозы препарата. Пациенты (и лица, осуществляющие уход за ними) должны быть информированы о необходимости немедленного обращения к врачу при ухудшении состояния, суицидальном и необычном поведении, а также при появлении суицидальных мыслей.

Совместное применение с ингибиторами изофермента CYPIA2

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении агомелатина с умеренными ингибиторами изоферментаCYP1A2 (такими как пропранолол, эноксацин) из-за возможности повышения концентрации агомелатина.

Пациенты с непереносимостью лактозы

Не следует применять препарат у пациентов с непереносимостью лактозы: лактазнойнедостаточностью, галактоземией и глюкозо-галактозной мальабсорбцией.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Исследований по изучению влияния препарата Вальдоксан® на способность управлять автомобилем и другими механизмами не проводилось. Следует помнить о том, что головокружение и сонливость — частые побочные эффекты агомелатина.

Передозировка

В исследованиях на здоровых добровольцах показано, что при приеме внутрь агомелатин хорошо переносится в дозе до 800 мг/сут. Случаи передозировки агомелатина единичны. За время клинических испытаний сообщалось о приеме дозы до 300 и до 375 мг/сут в сочетании с другими психотропными средствами. Во всех этих случаях не сообщалось о каких-либо признаках или симптомах передозировки.

Лечение: в случае передозировки специфические антидоты для агомелатина не известны. Показано проведение симптоматической терапии и обычный для таких случаев мониторинг в специализированных отделениях.

Побочные действия Вальдоксан 25мг 28 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой

«Вальдоксан» может вызывать побочные реакции со стороны:

• центральной и периферической нервной системы: головокружение, парестезии;
• ЖКТ: тошнота, диарея, сухость во рту, боль в эпигастральной зоне, увеличение в 3 раза АСТ относительно нормы;
• кожи: дерматит, зуд, экзема, эритематозная сыпь;
• глаз: смазанное зрение.

Лекарственное взаимодействие

Потенциально возможное взаимодействие 90% агомелатина метаболизируется в печени при участии изоферментов CYP1А2 и 10% — при участии CYP2C9/19. Поэтому любые препараты, метаболизм которых зависит от этих изоферментов, могут повышать или уменьшать биодоступность агомелатина. Флувоксамин, который является сильным ингибитором CYP1A2 и 2С9, может существенно замедлять метаболизм агомелатина (одновременное применение не рекомендуется).

Пароксетин (ингибитор CYP1A2) и флуконазол (сильный ингибитор CYP2C9) не нарушают фармакокинетику агомелатина. Было показано, что эстрогены, умеренные ингибиторы CYP1A2, усиливают действие агомелатина. До тех пор, пока терапевтическая концентрация препарата сохраняется в рамках обычного разброса показателей фармакокинетики, коррекции его дозы не требуется.

Курение усиливает действие CYP1А2, но, как было показано, лишь незначительно уменьшает продолжительность действия агомелатина. Поэтому у курильщиков нет необходимости корректировать дозу.

Вероятность действия агомелатина на другие лекарственные препараты Агомелатин не индуцирует и не ингибирует изоферменты CYP450 и поэтому не влияет на действие ЛС, метаболизм которых связан с этими изоферментами. У здоровых добровольцев агомелатин не изменял фармакокинетику теофиллина (CYP1А2). Агомелатин не изменяет свободную концентрацию препаратов, которые в значительной степени связываются с белками плазмы и, они в свою очередь, не влияют на концентрацию агомелатина.

Между лоразепамом и агомелатином нет фармакокинетического и фармакодинамического взаимодействия. Между препаратами лития и агомелатином не имеется фармакокинетического и фармакодинамического взаимодействия. Отсутствуют данные о применении агомелатина одновременно с электросудорожной терапией. Поскольку в опытах на животных агомелатин не проявлял предрасполагающих к судорогам свойств, нежелательные последствия электросудорожной терапии при их совместном применении представляются маловероятными.

Противопоказания

— печеночная недостаточность (например, цирроз или заболевание печени в активной фазе) или повышение уровня трансаминаз более чем в 3 раза относительно ВГН (см. разделы «Режим дозирования» и «Особые указания»);

— одновременное применение мощных ингибиторов изофермента CYP1A2 (таких как флувоксамин, ципрофлоксацин) (см. раздел «Лекарственное взаимодействие»);

— детский возраст до 18 лет (из-за отсутствия достаточного опыта клинического применения). У детей и подростков на фоне приема других антидепрессантов суицидальное поведение (попытки суицида и суицидальные мысли) и враждебность (преимущественно агрессивность, конфликтное поведение, раздражение) отмечались чаще по сравнению с группой плацебо;

— непереносимость лактозы (лактазная недостаточность, галактоземия и глюкозо-галактозная мальабсорбция);

— повышенная чувствительность к агомелатину и/или любому из вспомогательных веществ препарата (см. раздел «Состав и форма выпуска»).

С осторожностью следует назначать препарат при лечении больших депрессивных эпизодов у пациентов с умеренной и выраженной почечной недостаточностью; при одновременном назначении агомелатина с умеренными ингибиторами изофермента CYP1A2 (такими как пропранолол, эноксацин); пациентам с маниакальными или гипоманиакальными эпизодами в анамнезе, пациентам, в анамнезе которых имелись события, связанные с суицидом, а также пациентам, имевшим суицидальные намерения до начала терапии.

Следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам, злоупотребляющим алкоголем или принимающим препараты, способные вызвать нарушение функции печени.

Опыт применения алпразолама в комплексной терапии психических расстройств

Транквилизаторы (бензодиазепины) составляют один из основных классов психотропных средств и ис­пользуются в клинической медицине уже более 50 лет.

В настоящее время применяется около 30 различных препаратов бензодиазепиновой структуры (анксиолитиков и гипнотиков). Несмотря на то что в 1983 г. ВОЗ признала способность бензодиазепинов вызывать лекарственную зависимость, тем не менее они до сих пор широко используются не только в психиатрии, но и в других областях медицины, а в целом ряде случа­ев являются незаменимыми. Разработка антидепрес­сантов с выраженным анксиолитическим действием (особенно селективных ингибиторов обратного захва­та серотонина), анксиолитиков и гипнотиков небензодиазепиновой структуры способствовала некоторому вытеснению бензодиазепинов из лечебной практики, однако благодаря специфическому механизму дейс­твия, обеспечивающему высокую и быстро развиваю­щуюся психотропную активность и хорошую переноси­мость, они неизменно занимают свою нишу в терапии психических расстройств невротического уровня.

В спектре действия бензодиазепинов традицион­но выделяется несколько основных эффектов: анкси­олитический (противотревожный), седативный, снот­ворный, миорелаксирующий, противосудорожный и амнестический. В настоящее время для клиничес­кой практики наиболее важны их анксиолитическое и снотворное действия, тогда как остальные почти не используются или рассматриваются в качестве по­бочных эффектов [10].

Алпразолам — типичный представитель бензодиазепиновых анксиолитиков — в разной степени обла­дает всеми свойствами препаратов данной группы.

Основным же для него является анксиолитическое действие. Алпразолам относится к высокопотент­ным бензодиазепинам, то есть выраженный анксио­литический эффект развивается при использовании невысоких доз препарата. Это объясняется тем, что алпразолам имеет более высокое сродство к спе­цифическим бензодиазепиновым рецепторам [1].

Существуют и другие свойства, отличающие алп­разолам от прочих представителей данной группы: средняя длительность действия, менее выраженная седация и поведенческая токсичность. Эти особен­ности позволяют широко использовать алпразолам в том числе и в амбулаторной практике. Кроме того, в терапии психических расстройств используется способность алпразолама ослаблять проявления де­прессии. Считается, что алпразолам является единс­твенным бензодиазепиновым транквилизатором, проявляющим антидепрессивную активность [44].

Спектр клинических эффектов алпразолама, как и других бензодиазепинов, основан на модуляции ГАМКА-рецепторов, за которой следуют вторичные нейрохимические и гормональные перестройки. Об­суждается, что стимуляция ГАМК -рецепторов при­водит к изменению активности моноаминергической системы [10]. Одновременно описывается ослабление активности гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы [57]. Длительное применение бензодиазепинов, в том числе алпразолама, приво­дит к снижению чувствительности ГАМК -рецепторов [34]. На этом основано развитие феномена привы­кания. Однако считается, что толерантность форми­руется не ко всем эффектам бензодиазепинов. Она безусловна в отношении снотворного, миорелаксирующего и противосудорожного действия и оспа­ривается в отношении анксиолитического эффекта [10]. И действительно, многие больные длительно принимают алпразолам для ослабления тревоги без снижения эффективности лечения.

Предполагается, что за счет избирательного воз­действия на а2- и аЗ-субъединицы ГАМКд-рецепторов реализуется антидепрессивный эффект алп­разолама, отсутствующий в спектре психотропной активности других транквилизаторов, действие кото­рых связано со стимуляцией ГАМКд-рецепторов [44].

Интересны данные о биполярности нейрохимичес­кого действия алпразолама в зависимости от исход­ного эмоционального состояния: при депрессии пре­парат способствует усилению норадренергической активности (особенно в префронтальной коре и гиппо­кампе), а при тревоге приводит к ее ослаблению [46].

Бензодиазепины не обладают сродством к дофа­миновым, серотониновым, холинергическим, адре­нергическим, гистаминовым и другим рецепторам ЦНС и вегетативной нервной системы. Это опреде­ляет отсутствие при их применении побочных эф­фектов, столь характерных для других классов психо­тропных средств.

Средний период достижения максимальной кон­центрации алпразолама в крови составляет 1,5 часа [35, 36]. Благодаря высокой липофильности препа­рат, как и другие бензодиазепины, хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер, что объясняет быстрое наступление его терапевтического эффекта. Алпразолам относится к бензодиазепинам средней продолжительности действия: средний период полувыведения препарата составляет 11 часов [19].

По данным различных литературных источников, алпразолам обладает уникальным, по сравнению с другими транквилизаторами, спектром психотроп­ной активности [2, 11]. Препарат наиболее эффек­тивен в терапии расстройств, клиническая картина которых преимущественно определяется тревожной симптоматикой различной степени выраженности. К таким состояниям относятся прежде всего пани­ческое расстройство, генерализованное тревожное расстройство, различные тревожно-депрессивные состояния, в том числе реактивные и соматогенные. Кроме того, алпразолам зарекомендовал себя в ле­чении обсессивно-компульсивного расстройства, изолированных фобий, абстинентных состояний.

Об эффективности алпразолама при лечении па­нического расстройства свидетельствуют результаты многочисленных сравнительных исследований [45]. В ряде исследований [11] указывается, что при лече­нии панического расстройства, по сравнению с други­ми бензодиазепиновыми транквилизаторами, алпра­золам в большей степени уменьшает частоту развития панических атак, сокращает выраженность тревожной и депрессивной симптоматики. Если принимать во внимание случаи частичного улучшения, то алпразолам оказывается эффективным в 80% случаев [9, 15]. Счи­тается, что в этом отношении действие алпразолама со­поставимо только с клоназепамом [7,11]. Установлено, что алпразолам в средней дозе от 4 до 7 мг/суг. эффек­тивнее плацебо в течение 4-х недель наблюдения [12]. При этом не было отмечено прямой зависимости меж­ду концентрацией препарата в крови и эффективностью терапии. Это означает, что эффективность лечения в большей степени зависит не от дозы препарата, а от клинико-психопатологических факторов. Кроме того, указывается, что препарат действует не только на тре­вогу ожидания, но и на симптоматику самих паничес­ких приступов, уменьшая их тяжесть и предотвращая развитие повторных панических атак [6]. Диапазон доз алпразолама при терапии панического расстройства шире, чем при лечении других тревожных состояний, и составляет до 10 мг/суг. (в среднем 2-6 мг/сут.) [1,47], разделенных на 3-4 приема.

Многочисленные исследования посвящены при­менению алпразолама при генерализованном тре­вожном расстройстве (ГТР). Симптоматика ГТР эф­фективно редуцируется на терапии алпразоламом в среднесуточной дозировке 0,5-4,0 мг, разделенных на 3-4 приема, в различных возрастных группах боль­ных, что подтверждается результатами многочислен­ных плацебо-контролируемых исследований [14, 24, 25, 26, 29]. При этом установлено, что, по сравнению с другими бензодиазепиновыми транквилизаторами, применение алпразолама сопровождается меньшим количеством побочных эффектов [6, 14, 27, 32]. Сле­дует отметить и сравнительно быстрое наступление эффекта, проявляющееся уже в течение первой неде­ли лечения [33]. Несмотря на высокую эффективность алпразолама в терапии ГТР, в настоящее время предпочтение при лечении данной патологии отдается ан­тидепрессантам [3, 48, 49]. Однако и в этом случае роль бензодиазепинов в лечении ГТР нельзя недооце­нивать. Учитывая тот факт, что эффект антидепрессан­тов проявляется только через несколько недель после начала терапии, использование бензодиазепинов в начале лечения для купирования тревоги и бессонни­цы пока не имеет альтернативы. В связи с риском раз­вития лекарственной зависимости рекомендуется использовать алпразолам в течение нескольких недель с последующей постепенной отменой. В случаях, когда этого периода недостаточно для развития стойкого терапевтического эффекта, возможно и более дли­тельное применение препарата при условии тщатель­ного динамического наблюдения.

В исследовании эффективности алпразолама у больных с ГТР, проявляющимся синдромом раздра­женного кишечника, через 4 недели терапии отмеча­лось значительное уменьшение как симптомов тревоги (у 98% пациентов), так и жалоб со стороны желудочно- кишечного тракта (у 89% пациентов) [58]. Препарат так­же зарекомендовал себя при лечении тревоги в рамках алкогольных абстинентных состояний [40].

В литературе неоднократно упоминается, что, помимо собственно анксиолитического эффекта, препарат обладает также и антидепрессивным дей­ствием, которое не было выявлено у других транкви­лизаторов [6, 17, 41,60]. Его наличие было обнаруже­но вскоре после активного внедрения алпразолама в клиническую практику и подтвердилось в целом ряде дальнейших исследований. Имеются указания на эф­фективность алпразолама не только при невротических, но и при эндогенных депрессиях [6]. При этом его эффект сопоставим с трициклическими антидепрес­сантами [17, 39, 53, 55]. Многие авторы указывают на предпочтительность его использования при синдро­мах, в структуре которых наблюдается сочетание тре­вожной и депрессивной симптоматики [4, 5,10].

Имеются данные, указывающие на эффектив­ность алпразолама в терапии предменструального синдрома [30, 37].

Описано успешное использование алпразолама в лечении острых стрессовых и обсессивно-компульсивных расстройств. При этом препарат назначался либо в начале курса в дополнение к селективным ин­гибиторам обратного захвата серотонина (СИОЗС) для купирования выраженной тревоги, либо в ка­честве монотерапии при резистентности или непе­реносимости СИОЗС [16, 42]. Однако, несмотря на выдвигаемые предположения, алпразолам оказался неэффективным при лечении посттравматического стрессового расстройства (ПТСР) [23].

Получены данные о применении алпразолама в ка­честве корректора экстрапирамидной симптоматики (особенно острой дистонии и акатизии), вызванной приемом нейролептиков [38]. Однако при наличии других высокоэффективных средств коррекции нейролептического синдрома алпразолам не может рас­сматриваться в качестве препарата первого ряда.

Наиболее часто встречающимися побочными явлениями при терапии алпразоламом являются седация и сонливость [31], что объясняется взаи­модействием препарата с ГАМ КА-рецепторам и на протяжении курса лечения вышеуказанные побочные эффекты снижаются в значительной степени.

Прекращение регулярного приема алпразолама следует производить постепенно во избежание раз­вития синдрома отмены. На протяжении такого пери­ода, продолжительностью от нескольких недель до месяцев, дневная дозировка препарата постепенно снижается до полной отмены [54]. В ряде исследо­ваний [43, 48, 54] отмечается, что снижение дозы бензодиазепиновых транквилизаторов может сопро­вождаться синдромом отмены и возвращением кли­нических проявлений основного заболевания, осо­бенно в случаях резкого прекращения терапии.

Несмотря на распространенное представление об имеющемся риске формирования лекарственной зависимости, данные многочисленных исследований свидетельствуют о том, что частота зависимости сре­ди пациентов, получающих алпразолам, относитель­но невелика [50, 51, 52]. Авторы отмечают, что зави­симость от бензодиазепинов явление сравнительно редкое и встречается в основном у лиц, злоупотреб­ляющих алкоголем или наркотическими средствами.

Следует упомянуть и некоторые другие побочные эффекты алпразолама. Ряд исследований выявил ухуд­шение процессов восприятия и воспроизведения но­вой информации [28, 56]. Эту особенность необходимо учитывать при управлении автомобилем [18]. Важно отметить и взаимодействие алпразолама с алкоголем, т.к. многие пациенты с тревожной симптоматикой само­стоятельно прибегают к приему алкоголя для облегче­ния состояния. Их сочетанное употребление приводит к значительному ухудшению результатов при выполнении психологических тестов [20], а у ряда пациентов увели­чивает агрессию и раздражительность [21,22].

Таким образом, как показывают многочислен­ные данные, в том числе последних лет, алпразолам остается достаточно популярным и эффективным транквилизатором. Однако многие вопросы требуют уточнения и дополнительного изучения. В частности, нуждается в рассмотрении место алпразолама в ком­плексной терапии психических расстройств наряду с новыми препаратами из других психофармакологи­ческих групп. Остаются не совсем ясными вопросы, касающиеся применяемых дозировок алпразолама, возможной длительности его использования, а также частоты и условий формирования зависимости.

Цель исследования: анализ применения алпразола­ма в комплексной терапии различных психических рас­стройств для уточнения показаний к его назначению.

Изучены истории болезни 124 пациентов, нахо­дившихся на стационарном (58 чел. — 46,8%) и амбулаторном (66 чел. — 53,2%) лечении в психиатри­ческой клинике им. С.С. Корсакова Первого МГМУ им. И.М. Сеченова и принимавших алпразолам на определенной стадии терапии. Всем больным было проведено тщательное психиатрическое и сомато-неврологическое обследование с применением необходимых параклинических методов для оценки эффективности терапии и возможных побочных явлений.

Среди пациентов было 74 женщины (59,7%) и 50 (40,3%) мужчин в возрасте от 26 до 70 лет. Длительность заболеваний составляла от 2 месяцев до 40 лет.

По результатам оценки психических расстройств по МКБ-10 больные распределились следующим об­разом: шизофрения F20 установлена у 24 пациентов (19.4%), из них параноидная F20.0 — у 10 (8,1%), вяло­текущая F21 — у 14 (11,3%); аффективные расстрой­ства F3 — у 46 (37,2%), в том числе депрессивный эпи­зод различной степени тяжести F32 — у 8 (6,5%), ре­куррентное депрессивное расстройство F33 — у 26 (21,0%), биполярное расстройство F31 — у 12 (9,7%); органические поражения головного мозга F06 — у 6 (4,8%), из них тревожное органическое расстройство F06.4 — у 4 (6,4%), органическое расстройство лич­ности F07.0 — у 2 (1,6%); психогенные расстройства F4 — у 48 (38,7%), в том числе паническое расстрой­ство F41.0-у 16 (12,9%), генерализованное тревожное расстройство F41.1 — у 4 (3,2%), обсессивно-компульсивное расстройство F42.2 — у 2 (1,6%), нарушения адаптации в виде депрессивной F43.21 и тревожно­депрессивной реакции F43.22 — у 26 (21,0%).

Все пациенты получали лечение психотропными препаратами различных фармакологических групп в соответствии с ведущим психопатологическим син­дромом. В составе комплексной терапии в качестве основного или вспомогательного средства всем боль­ным назначался алпразолам в суточной дозе от 0,5 до 1,5 мг в 2-3 приема[1]. Около половины пациентов 59 чел. (47,6%) заболели впервые: у них выявлены впер­вые возникший депрессивный эпизод (8), нарушения адаптации (26), невротические тревожно-фобичес­кие расстройства (14), органические расстройсва (4), шизофрения вялотекущая (5) и параноидная (2). Эти больные до поступления в клинику практически не получали (за исключением некоторых рекомендаций неврологов) психотропных средств, в том числе транквилизаторов. Остальные пациенты ранее принимали различные препараты, включая бензодиазепины, од­нако ни у одного из пациентов на момент обращения в клинику не было зафиксировано симптомов сформи­рованной лекарственной зависимости.

При назначении алпразолама учитывались пре­жде всего его анксиолитический и антидепрессивный эффекты. Слабо выраженное седативное, снотвор­ное, миорелаксирующее и амнестическое действие, особенно в малых дозах, дало возможность исполь­зовать его в качестве дневного транквилизатора у амбулаторных больных, в том числе работающих.

Как известно, одним из основных показаний к при­менению алпразолама является генерализованное тревожное расстройство (ГТР), однако критерии диа­гностики ГТР до сих пор являются спорными [3], а тре­вога часто присутствует при других формах неврозов и депрессии. В нашем исследовании больных с таким диагнозом было мало, и все они принимали алпразолам в сочетании с антидепрессантами из группы СИОЗС, в основном пароксетином. Противотревожный эффект этих антидепрессантов сравним с алпразоламом [48], однако он проявляется через несколько недель после начала терапии. В первые же недели лечения может усилиться тревога и нарушиться сон. Именно в этот пе­риод назначение транквилизаторов, и в частности алп­разолама, не имеет альтернативы. Длительность лечения у больных с ГТР — от двух недель до двух месяцев в средней дозе 0,75 мг в сутки (по 0,25 мг 3 раза в день).

При лечении пациентов с паническим расстройс­твом применялись дозы до 1 мг в сутки, в 3-4 приема. Длительность терапии составляла от 3 до 8 месяцев. Наблюдение больных в динамике показывает, что внача­ле довольно быстро исчезают панические атаки, затем постепенно редуцируется тревожное ожидание при­ступа, уменьшаются страхи и, соответственно, исчеза­ет избегающее поведение. В ряде случаев при наличии симптомов депрессии и в целях профилактики пани­ческих атак дополнительно назначались антидепрессанты из группы СИОЗС, в частности ципралекс.

При обсессивно-компульсивном расстройстве алпразолам (доза — 0,5 мг в сутки) в одном случае использо­вался в сочетании с флуоксетином в течение 1 месяца, затем в связи с недостаточной эффективностью была произведена замена терапии. В другом случае у боль­ной с разнообразными навязчивостями (страхи, пред­ставления, компульсии) в сочетании с паническими ата­ками и избегающим поведением алпразолам в дозе до 1,5 мг в сутки в сочетании с этаперазином до 8 мг в сутки успешно применялся в течение длительного времени (более 4 лет) практически с полной редукцией симпто­матики и восстановлением социального функциониро­вания, при отсутствии симптомов зависимости.

Пациенты с депрессивными расстройствами, вклю­чая эндогенные и невротические депрессии, в нашем исследовании составили более половины всех наблю­дений — 58,2%. В большинстве случаев в структуре де­прессивного синдрома отмечались симптомы тревоги, что и являлось показанием для назначения аппразолама, особенно в первые недели терапии, до наступления анксиолитического эффекта антидепрессантов. При первичном депрессивном эпизоде и рекуррентной де­прессии алпразолам применялся в основном в соста­ве комплексной терапии наряду с антидепрессантами различных поколений (мапротилин, азафен, пароксетин, миртазапин, симбалта, вальдоксан и др.), неболь­шими дозами некоторых нейролептиков (сульпирид). В ряде случаев при нарушениях сна дополнительно назначались гипнотики (зопиклон). Лечение депрес­сии в рамках биполярного расстройства (БАР) имело свои особенности с учетом возможности перехода в маниакальную фазу, особенно при БАР-1. Использо­вались антидепрессанты, не вызывающие инверсию аффекта (азафен, вальдоксан, феварин). Уже в ходе купирующей терапии назначались антиконвульсанты (вапьпроаты, карбамазепин), антипсихотики (кветиапин, оланзапин), которые больные продолжали прини­мать в период ремиссии в качестве поддерживающей терапии. При БАР-11 депрессивную симптоматику купи­ровали антидепрессантами из группы СИОЗС, венлафаксином, вальдоксаном в комплексе с алпразоламом, оказывающим анксиолитическое действие, особенно в первые недели терапии до развития собственных эф­фектов антидепрессантов, и потенцирующим их антидепрессивную активность [5]. Из антиконвульсантов предпочтение отдавалось ламотриджину и препаратам вальпроевой кислоты, из антипсихотиков — кветиапину. Почти в половине случаев невротической депрессии (12 чел.) алпразолам использовался в качестве монотера­пии, в дозе 0,75-1 мг в течение 4-7 недель с хорошим эффектом, т.е. практически полным выздоровлением.

Это лишний раз свидетельствует о наличии у алпразолама антидепрессивного эффекта.

У многих больных с депрессией отмечались сим­птомы соматической тревоги (включая соматизированную депрессию), которые исчезали вместе с пси­хической тревогой. Возможно, в этом случае можно говорить о вегетотропном действии алпразолама, как и других бензодиазепинов (феназепам, диазепам). Возможно и другое объяснение: вместе с тревогой уходит и ее сомато-вегетативное «сопровождение».

В анамнезе многих пациентов с паническим рас­стройством, тревожно-фобическими нарушениями, рекуррентной депрессией отмечались эпизоды эф­фективного применения алпразолама с тианептином с довольно быстрой редукцией симптоматики и вос­становлением социального функционирования.

При органических поражениях головного мозга ал­празолам использовался в качестве противотревожного и успокаивающего средства в сочетании с малыми дозами седативных антипсихотиков (клозапин, олан­запин), ноотропами. Длительность терапии — не более месяца, суточные дозы — до 0,75 мг. Антипсихотики в этих случаях назначались в качестве корректоров пове­дения, а алпразолам «смягчал» побочные эффекты.

При вялотекущей шизофрении алпразолам на­значался в рамках полиморфного неврозоподобного синдрома, в составе которого отмечались тревожно­фобические, панические, обсессивно-компульсивные и депрессивные нарушения. Как правило, он исполь­зовался в сочетании с антидепрессантами (рексетин, миртазапин, амитриптилин), нейролептиками (суль­пирид, сонапакс, хлорпротиксен, кветиапин), гипнотиками (зопиклон, золпидем), короткими курсами от двух до четырех недель в дозе 0,5-0,75 мг в сутки.

Особую группу составляли больные параноидной шизофренией, которым алпразолам назначался в до­полнение к нейролептикам (клозапин, оланзапин, палиперидон, рисперидон) в качестве противотревожного средства и потенцирующего седативный эффект. Это позволяло снизить дозы антипсихотиков, что особенно важно при проведении лечения в амбулаторных усло­виях в целях улучшения социальной адаптации и качес­тва жизни. Курсы терапии различной длительности, от двух недель до нескольких месяцев, в зависимости от показаний, дозы препарата — 1-1,5 мг в сутки.

Таким образом, проведенное исследование под­твердило, что алпразолам обладает высокой анкси­олитической активностью даже в малых дозах при незначительной выраженности седативного и гипноти­ческого эффектов, что позволяет его использование в качестве дневного транквилизатора и анксиолитика у больных с широким спектром тревожно-фобических и панических расстройств различного генеза. Алпра­золам выгодно отличается от других бензодиазепинов наличием антидепрессивного действия, поэтому может применяться для лечения не только тревожных, но и де­прессивных расстройств. Отмечается хорошая переносимость и высокая безопасность препарата, а также практическое отсутствие риска возникновения лекарс­твенной зависимости при использовании малых доз и строгом соблюдении показаний к применению. Алпра­золам можно назначать в стационарных и амбулаторных условиях, как короткими курсами, так и длительно, в за­висимости от характера психических нарушений.

Список литературы

1. Арена Д, Розенбаум Д. Фармакотерапия психических расстройств. — М.: Бином, 2004. — 416 с. 2. Бондарев В .Г., Ширяев ГЛ., Павлова ЕЯ Алпразолам как средство экстренной помощи при острых стрессовых расстройствах [практические наблюдения] // Современная терапия психических расстройств. — 2007. — № 4. С. 32-33. 3. Вепьтцев Д.Ю., Марченко А.С. Генерализованное тревожное расстройство: эпидемио­логия, патогенез, диагностика и фармакотерапия [обзор литературы] // Психические 34. расстройства в общей медицине. — 2011. — № 1. — С. 56-64. 4. Губский Ю.И., Шаповалова ВА„ Кугько ИМ и др. Лекарственные средства в психо­фармакологии. — Киев: Здоров’я; Харьков: Торсинг, 1997. — 288 с. 5. Данилов Д.С. Оптимизация терапии депрессий на современном этапе развития психо­фармакологии // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2013; 1:22-27. 6. Калинин В.В. Препарат Ксанакс (Алпразолам): Применение в клинической практике // Новые лекарственные препараты. 1998; 12:15-28. 7. Калинин В.В. Новые достижения в терапии психических заболеваний / Под ред. С.Н. Мосолова. — М.: Бином, 2002. — С. 409-431. 8. Калинин В.В., Засорина МА., Волошин В.М. и др. Симптоматика панического расстройства, алекситимия и эффективность терапии алпраэоламом // Социальная и клиническая психиатрия. — 1993; 3[3]:100-106. 9. Калинин 8.8., Максимове МА. Современные представления о феноменологии, пато­генезе и терапии тревожных состояний // Социальная и клиническая психиатрия. -1993; 3(2) 1:128-142. 10. Клиническая фармакология по Гудману и Гилману. / Под ред. А.Г. Гилмана. М.: Практика, 2006. — 1648 с. 11. Машковский МД. Лекарственные средства. — Харьков: Торсинг, 1997. — Т. 1 — 560 с. 12. Мосолов С.Н. Алпразолам — первый бензодиазепин с тимотранквилйзирующим эф­фектом // Врач. 1999; 8:23-24. 13. Фурсов Б.В., Пвлсуев 0.0. Применение аппразолама в клинической практике // Со­циальная и клиническая психиатрия. — 2012; 22(1 ]:95-100. 14. Aden G.C., Thein S.G. Alprazolam compared to diazepam and placebo In the treatment of anxiety // J. Clin. Psychiatry. 1980; 41:245-248. 15. Ballenger J., Burrows G.,DuPont R. et аl.Outcome of panic disorder // Archives General Psychiatry. — 1988;45(5):413-421. 16. Bandelow В. Тhе medical treatmentof obsessive-compulsive disorder and anxiety // CNS Spectr. 2008; 9(Suppl 14]:37-46. 17. Banerji J.R., Brantingham Р., McEwan G.D. et а/. А comparison of alprazolam with amitrip­tyline in the treatment of patients with neurotic or reactive depression // lrish J.Med. Sci.1989; 158110-113 18. Вагbопе F., McMahon AD., Davey P.G. et а/. Association of road-traffic accidents with benzodiazepine use // Lancet. 1998;352:1331-1336. 19. Baselt R.S., Сгаvеу R.H. Oisposition of Toxic Drugs and Chemicals in Мan.- Foster City, СА: Chemical Toxicology lnstitute, 1995. 20. Bond А., Silveira J.C., Lader М. Effects of single doses of alprazolam and alcohol alone and in combination оп psychological performance // Hum. Psychopharmacol. 1991; 6:219-228. 21. Bond A.J., Silveira J.C.The combination of alprazolam and alcohol оп behavioral aggression // J. Stud. Alcohol. 1993; 11(Suppl]:30-39. 22. Bond A.J., Curran H.V., Bruce M.S. et аl.Behavioural aggression in panic disorders after 8 weeks’ treatment with alprazolam // J. Affect.Disord. 1995; 35:117-123. 23. Вruсе T.J., Spiegel DA.,Gregg S.F.,Nuuarello А . Predictors of alprazolam discontinuation with and without cognitive behavior therapy in panic disorder// Am. J. Psychiatry.1995; 152:1156-1160. 24. Chouinard G.F., Апnаblе L., Fontaine R. Alprazolam in the treatment of generalized anxiety and panic disorders:а double-blind placebo-controlled study // Psychopharmacology. — 1982;7713]:229-233. 25. Cohn J.В. Long-term comparison of alprazolam, lorazepam and placebo in patients with аn anxiety disorder // Current Therapeutic Research.- 1984;35:100-112. 26. Cohn J.В. Double-Blind Efficacy and Safety Study Comparing Alprazolam, Diazepam and Placebo in Clinical Anxious Patients // Journal ClinicalPsychiatry.- 1981; 42(9):347-351. 27. Cohn J.В., Wilcox C.S. Low-sedation potential of buspirone compared with alprazolamand and lorazepam in the treatment of anxious patients:А double-blind study // J. Clin. Psychiatry. 1986; 47:409-412. 28. Curran H.V. Benzodiazepines, memory and mood: А review // Psychopharmacology. 1991; 105:1-8. 29. Davison К., Farquharson R.G, Khan М.С.А douЫe blind comparison of alprazolam, diazepam and placebo in the treatment of anxious out-patients // Psychopharmacology. — 1983; 8014):308-310. 30. Diegoli M.S.С., da Fonseca А.М., Diegoli СА. et а/. А double-blind trial of four medications to treat severe premenstrual syndrome // lnt. J. Gynecol. Obstet. 1998; 62:63-67. 31. Edwards J.G.,lnman W.H.W.,Pearce G.L. et аl. Prescription-event monitoring of 10895 patients treated with alprazolam // Br. J. Psychiatry. 1991; 158:387-392. 32. Elie R., Lamontagne Y. Alprazolam and diazepam in the treatment of generalized anxiety// J. Clin. Psychopharmacol. 1984; 4:125-129. 33. Enkelman R. Alprazolam versus buspirone in the treatment of outpatients with generalized anxiety disorder // Psychopharmacology. 1991; 105:428-432. 34. Gаlреrn W.R., Мilleг L.G., Gгeenblatt O.J. et аl. Differential effects of chronic lorazepam and alprazolam оп benzodiazepine blinding and GАВА-A-receptor function // British Journal Pharmacology. — 1990; 101(4):839-842. 35. Greenblatt O.J., von Moltke L.L., Harmatz J.S. et аl. Alprazolam pharmacokinetics, me­tabolism, and plasma levels: clinical implications // Journal Clinical Psychiatry. — 1993; 54 [Suppl).J:4-11. 36. Greenblatt O.J., Wright С.Е. Clinical pharmacokinetics of alprazolam.Therapeutic implications // Cliпical Pharmacokinetics. — 1993;24[6]:453-471 37. Harrison W.М., Endicott J., Nee J. Treatment of dysphoria with alprazolam. А controlled study // Arch.Gen. Psychiatry. 1990; 47:270-275. 38. Jordan H.W., Wiffiams В.С. Tardive dyskinesia successfully treated with alprazolam // Journal National Medical Association. — 1990; 82[9]: 673-675. 39. Keller М.В.,Lavori P.W.,Goldenberg I.М. et аl. Influence of depression оп the treatment of panic disorder with imipramine, alprazolam and placebo // Journal Affective Disorders. — 1993; 28[1]:27-38 40. Kolin I.S., Linet O.J. Double-blind comparison of alprazolam and diazepam for subchronic withdrawalfrom alcohol // J.Clin. Psychiatry. 1981;42:169-173. 41. Laakman G.,Faltermaier-Temize/ М.,Bossert-Zaudig S. et аl. Treatment of depressive outpatients with lorazepam, alprazolam, amitriptyline and placebo // Psychopharmacol­ ogy. 1995; 120:109-115. 42. Маrazitti D.,Carlini М., Dell’osso L. Тreatment strategies of obsessive-compulsive disorder and panic disorder/agoraphobia // Curr. Тор. Med. Chem.2012. Feb 1 . 43. McLoad D.R., Hoehn-Saric R.,Zimmerli W.D. et аl. Тreatment effects of alprazolam and imi­pramine: Physiological v subjective changes inpatients with generalized anxiety disorder// Biol Psychiatry 1990; 28 849-861. 44. Мuhlег Н. The GABA system in anxiety and depression and its therapeutic potential// Neuropharmacology. — 2012;62(1):42-53. 45. Моуlan S., Giorlando F., Nordfjarn Т. et аl. The role of alprazolam for the treatment of panic disorder in Australia // Australian New Zealand Journal Psychiatry. — 2012; 46[3]:212-224. 46. Petty F., Trivedi М.Н., Fulton М. et аl. Benzodiazepines as antidepressants: does GABA play а role in depression? // Biological Psychiatry. — 1995;38[9]:578-591. 47. Physicians’ desk reference.- Montvale, N.J.: Р.Medical Economics Data Production Com­pany, 1995. 48. Rickels К., Schweizer Е. Panic disorder: long-term pharmacotherapy and discontinuation // J.Clin.Psychopharmacol. 1998;2:12-18. 49. Rocca Р., Fonzo V., Scotta М. et аl. Paroxetine efficacy in the treatment of generalized anxiety disorder // Acta Psychiatrica Scandinavica.- 1997; 95(5):44-450. 50. Romach М.К., Busto U.E.., Sobell L.C.et аl. Long-term alprazolam use: Abuse,dependence or treatment? // Psychopharmacol. Bull. 1991;27:391-395. 51. Ramach М., Busto И., Somer G.et аl. Clinical aspects of chronic use of alprazolam and lorazepam // Am.J. Psychiatry. 1995; 152:1161-1167. 52. Sellers Е.М., Сiгaulo D.A., DuPont R.L. et аl.Alprazolam and benzodiazepine dependence // J. Clin. Psychiatry. 1993; 54[Suppl 10)64-75. 53. Singh A.N., Nair N.P., Suran — Cadotte В. et аl. А double blind comparison of alprazolam and amitriptyline hydrochloride in the treatment of nonpsychotic depression // Canadian Journal Psychiatry. — 1988; 33(3):218-222. 54. Spiegel D.A. Psychological strategies for discontinuing benzodiazepine treatment // JClin Psychopharmacol 1999; 19:17S-22S. 55. Srisurapanont М.,Boonyanaruthee V. Alprazolam and standard antidepressants in the treatment of depression: а meta-analysis of the antidepressant effect // Joumal Medical Association Thailand. — 1997; 80[3]:183-188. 56. Sumner D.D. Benzodiazepine-induced persisting amnestic disorder: Аге older adults at risk? // Arch. Psychiat. Nursing. 1998; 12:119-125. 57. Surwit R.S., McCubbln JA., Kuhn С.М. et аl. Alprazolam reduces stress hyperglycemia in оb/оb mice // Psychosomatic Medicine. — 1986; 48(3-4):278-282 58. Tollefson G.D., Luxenberg М.,Valentine R. et аl. An орел label trial of alprazolam in co- morbid irritable bowel syndrome and generalized anxiety disorder // J. Clin. Psychiatry. 1991; 52:502-508. 59. Torres-Ruiz А.Т. А double-blind study of alprazolam and lorazepam in the treatment of anxiety // J. Clin. Psychiatry. 1983; 44:60-62 . 60. Weissman М.М.,Prusoff В.,Sholomskas A.J., et аl. А double-blind clinicaltrial of alprazolam, or placebo in the depressed elderly // J. Clin.Psychopharmacol. 1992; 12:175-182.

Experience of alprazolam usage in a complex therapy of psychiatric disorders.

N. A. Tuvina, D.S. Danilov, V.V. Balabanova, S.V. Prochorova, I.G. Korobkova

Department of Psychiatry and Addiction

I.M. Sechenov First Moscow State Medical University

SUMMARY: Literary data, defining peculiarities of alprazolam action, its psychotropic effects, tolerability, possibility of its usage in various psychiatric disorders proved by numerous studies, were analyzed. Our own experience of alprazolam use, mainly in combination with drugs of other psychopharmacological groups [antidepressants, neuroleptics, anticonvulsants] in the treatment of psychiatric disorders: depressions of various genesis, disorders of anxiety and phobic spectrum, obsessions was represented. 124 psychiatric in- and outpatients showed high efficacy and good tolerability of small daily doses of alprazolam and the absence of dependence and withdrawal syndrome.

KEY-WORDS: alprazolam, panic disorder, generalized anxiety disorder, obsessive-compulsive disorder, acute stress disorder, schizophrenia, affective disorder.

CONTACT: N.A. Tuvina ([email protected]].

Дозировка

Препарат назначают внутрь. Вальдоксан можно принимать независимо от приема пищи. Таблетки следует проглатывать целиком, не разжевывая.

При пропуске приема очередной дозы препарата, во время следующего приема Вальдоксан принимают в обычной дозе (не следует принимать пропущенную дозу препарата).

Для улучшения контроля приема препарата на блистере, содержащем таблетки, отпечатан календарь.

Рекомендуемая доза — 25 мг (1 таб.) 1 раз/сут перед сном. При отсутствии клинической динамики после двухнедельного лечения доза может быть увеличена до 50 мг (2 таб. по 25 мг) 1 раз/сут перед сном.

Решение об увеличении дозы следует принимать с учетом возрастающего риска повышения активности трансаминаз. Увеличивать дозу до 50 мг следует после оценки пользы и риска для конкретного пациента и под строгим контролем печеночных проб.

Перед началом терапии функциональные печеночные пробы должны быть проведены у всех пациентов. Терапия не может быть начата у пациентов с уровнем трансаминаз более чем в 3 раза превышающим верхнюю границу нормы (см. разделы «Противопоказания» и «Особые ­указания»). На протяжении лечения функция печени должна контролироваться периодически, приблизительно через 3 недели, приблизительно через 6 недель (окончание купирующего периода терапии), приблизительно через 12 недель и 24 недели (окончание поддерживающего периода терапии) после начала терапии, и в дальнейшем в соответствии с клинической ситуацией (см. раздел ­»Особые ­указания»). Если активность трансаминаз более чем в 3 раза превышает верхнюю границу нормы, прием препарата следует прекратить (см. ­разделы «Противопоказания» и «Особые указания»).

При увеличении дозы следует контролировать функцию печени с той же частотой, что и в начале применения препарата.

Продолжительность лечения

Лекарственную терапию депрессии следует проводить, по крайней мере, в течение 6 мес до полного исчезновения симптомов депрессии.

Переход с терапии СИОЗС/СИОЗСН на терапию агомелатином

Возможен синдром отмены после прекращения приема СИОЗС/СИОЗСН.

Для снижения риска возникновения синдрома отмены после прекращения лечения ранее назначенными СИОЗС/СИОЗСН необходимо следовать указаниям инструкции по медицинскому применению данных препаратов.

Прием агомелатина может быть начат с 1-го дня постепенного снижения дозы антидепрессантов СИОЗС/СИОЗСН (см. раздел «Фармакодинамика»).

Прекращение лечения

В случае прекращения лечения нет необходимости в постепенном снижении дозы.

Пациенты пожилого возраста

Эффективность и безопасность агомелатина (в дозе 25-50 мг/сут) подтверждена у пациентов пожилого возраста (моложе 75 лет) с депрессией. У пациентов в возрасте 75 лет и старше нет подтвержденных данных о наличии существенного эффекта. В связи с этим Вальдоксан не следует назначать пациентам данной возрастной группы (см. разделы «Особые указания» и «Фармакологическое действие»). Коррекции дозы в зависимости от возраста не требуется (см. раздел «Фармакологическое действие»).

Пациенты с почечной недостаточностью

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью значимого изменения фармакокинетических параметров не отмечалось. Опыт применения препарата Вальдоксан при больших депрессивных эпизодах у пациентов со средней и тяжелой степенью почечной недостаточности ограничен. При назначении препарата Вальдоксан таким пациентам, следует соблюдать осторожность (см. раздел «Особые указания»).

Пациенты с печеночной недостаточностью

Вальдоксан противопоказан пациентам с печеночной недостаточностью (см. разделы «Противопоказания», «Особые указания» и «Фармакокинетика»).

Отзывы о вальдоксане. Применение и инструкция

После неудавшегося лечения Паксилом я на некоторое время отошел от мыслей о лечении с помощью антидепрессантов. Напомню, что я считал (и считаю так на сегодняшний день) основной причиной своего сотояния “неполадки” с кровообращением мозга на 80-90% и только максимум 20% “отдаю” в пользу депрессии, которая, по моему мнению, присутствует, конечно, не спорю, но началась она именно из-за моего постоянного плохого самочувствия.

Для тех, кто зашел на эту страницу прямо с поиска, напомню мои жалобы:

Легкое головокружение, туман в голове, периодические не сильные головные боли Проблемы со сном – ранее пробуждение, сон не более 6-6.5 часов, разбитость по утрам Быстрая утомляемость, сниженная работоспособность Повышенная раздражительность, иногда обидчивость, частое отсутствие настроения Причем, в последнее время наблюдается периодичность состояния: пару недель чувствую себя довольно неплохо, потом обязательно неделю-другую ухудшение. Но улучшения самочувствия явно не дотягивают до ощущения здорового человека, которые я уже начинаю забывать, если честно.

Опыт применения вальдоксана получил я, в общем-то, неожиданно. Один знакомый предложил побеседовать с его знакомым психотерапевтом, чем я поспешил воспользоваться. Меня не оставляет надежда хотя бы немного поправить ситуацию с моими ранними пробуждениями и недосыпами, которые явно осложняют мое и так невеселое существование.

Надежда на психотерапевта не оправдалась, я чувствовал явное отсутствие его интереса к моей проблеме во время беседы, односложные “холодные” рекомендации и в результате мне был посоветован минимум полуторамесячный курс препарата Вальдоксан, реклама которого лежала на его столе (я это сразу отметил, но не протестовал). Вальдоксан был отрекомендован как антидепрессант нового поколения, во все новое и передовое я верю, поэтому решил попробовать препарат на себе

Вальдоксан, антидепрессант. Действующее вещество – агомелатин Агомелатин активен на валидированных моделях депрессии (тест приобретенной беспомощности, тест отчаяния, хронический стресс умеренной выраженности), равно как и на моделях с десинхронизацией циркадных ритмов, а также в экспериментальных ситуациях тревоги и стресса. Показано, что агомелатин не влияет на захват моноаминов и не имеет сродства к α-, β-адренорецепторам, гистаминовым рецепторам, холинорецепторам, допаминовым и бензодиазепиновым рецепторам.

Агомелатин усиливает высвобождение допамина и норадреналина, в особенности в области префронтальной коры мозга и не влияет на концентрацию внеклеточного серотонина. В экспериментальных исследованиях на животных со смоделированной десинхронизацией циркадных ритмов было показано, что агомелатин восстанавливает синхронизацию циркадных ритмов через стимуляцию мелатониновых рецепторов.

Агомелатин способствует восстановлению нормальной структуры сна, снижению температуры тела и выделению мелатонина.

Показана эффективность краткосрочного применения агомелатина (терапия 6-8 недель) в дозах 25-50 мг у пациентов с большими депрессивными эпизодами.

Также показана эффективность применения агомелатина у больных с более тяжелыми формами депрессивного расстройства (оценка по шкале Гамильтона ≥ 25). Агомелатин был также эффективен при изначально высоких уровнях тревоги, равно как и при сочетании тревожных и депрессивных расстройств.

Дозировка Рекомендуемая доза – 25 мг (1 таб.) 1 раз/сут вечером. При отсутствии клинической динамики после двухнедельного лечения доза может быть увеличена до 50 мг (2 таб.) 1 раз/сут вечером.

Рекомендуется контролировать функцию печени в начале терапии и затем периодически, через 3 недели, через 6 недель (окончание купирующего периода терапии), 12 недель и 24 недели (окончание поддерживающего периода терапии) после начала терапии, и в дальнейшем в соответствии с клинической ситуацией.

Лекарственную терапию депрессий следует проводить, по крайней мере, в течение 6 мес для полного прекращения симптомов.

В случае прекращения лечения нет необходимости в постепенном снижении дозы.

Побочные действия В клинических исследованиях Вальдоксан получали более 3900 пациентов с депрессией. Побочные действия чаще всего были незначительно или умеренно выражены и наблюдались в первые 2 недели лечения. Наиболее часто отмечались тошнота и головокружение. Отмеченные побочные действия, как правило, были преходящими и, в основном, не требовали прекращения лечения. В ряде случаев сложно разграничить симптомы депрессивного расстройства и побочные эффекты терапии агомелатином.

Частота побочных эффектов агомелатина приведена в виде следующей градации: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000), неуточненной частоты.

Со стороны ЦНС: часто – головная боль, головокружение, сонливость, бессонница, мигрень; нечасто – парестезии.

Психические расстройства: часто – тревога; нечасто – ажитация и связанные с ним симптомы*, такие как раздражительность и беспокойство, агрессивность*, кошмарные сновидения*, необычные сновидения*; редко – мания/гипомания* (указанные симптомы могут быть также проявлением основного заболевания), галлюцинации*; неуточненной частоты – суицидальные мысли или суицидальное поведение.

Со стороны пищеварительной системы: часто – тошнота, диарея, запор, боль в животе.

Со стороны гепатобилиарной системы: часто – повышение активности АЛТ и/или ACT (более чем в 3 раза по сравнению с ВГН на фоне приема агомелатина у 1.3% пациентов и у 0.7% на фоне плацебо); редко – гепатит, повышение активности ГГТ* (более чем в 3 раза по сравнению с ВГН), повышение активности ЩФ* (более чем в 3 раза по сравнению с ВГН).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто – потливость; нечасто – экзема, кожный зуд*; редко – эритематозная сыпь.

Со стороны органа зрения: нечасто – нечеткое зрение.

Со стороны костно-мышечной системы: часто – боль в спине.

Прочие: часто – утомляемость.

Ну что сказать, препарат принимал на протяжении 8-ми недель. Таких мегапобочек как у Паксила даже и близко не было. Можно сказать, что состояние мое никак не изменилось. Да-да, именно НИКАК. Поначалу показалось что стало как-то повеселее, но потом понял, что это мои обычные “качели”. Проблемы со сном не ушли, головокружение не прекратилось, прибитость и затуманенность никуда не делись. Так что… Но это еще не все!

Вальдоксан, часть вторая Совсем недавно (прошло еще около трех лет) я вновь обратился к этому препарату. Проблемы мои никак не разрешились, можно сказать даже есть некоторые ухудшения, поэтому, вспомнив о Вальдоксане и почитав отзывы с интернете я решил попробовать пройти курс второй раз. Только теперь, при необходимости, попробовав увеличить терапевтическую дозу и продлить лечение минимум 3 месяца. Побочек я не боялся, ведь у меня их не было, поэтому с уверенностью приебрел упаковку препарата и начал прием с половины таблетки в течении 3-4 дней.

Какого же было мое удивление, когда вместо ожидаемого продления ночного сна хотя бы минут на 15-20 я проснулся ровно в 3 часа ночи (обычно я просыпаюсь в 5 утра) и “хоть глаз коли”. А на утро все вытекающие – еще большая разбитость, сильное головокружение и даже подобие ПА.

Совпадение – первое, что пришло в голову. Принимал по половине таблетки еще 3 вечера – результат один: просыпаюсь максимум в 3.30 и уснуть больше не могу! Я был поражен и расстроен! Большинство отзывов о препарате были положительные и всего лишь один раз я встретил отзыв именно с такими же проявлениями на фоне приема вальдоксана.

Что делать, пришлось отменить препарат. Сон более-менее нормализовался, если так можно назвать мое обычное состояние, аж через неделю. Но пробовать еще раз начать курс вальдоксана я уже, как-то, побаиваюсь. Уж очень тяжело дались мне эти несколько дней ночного бдения с чугунной головой.

Но тут я хочу напомнить, что мы все разные, действовать препарат может по-разному, все зависит от организма. И даже в моем случае первый курс прошел без побочек, а второй курс “провалился”. Думаю, это говорит об многом.

Мне вообще не везет с антидепрессантами, судя по всему. Так же не прошел экзамен и препарат Ремерон (Мирзатен). Об этом в следующем посту.

Комментарии (из архива):

Александр 09.01.2014 И на каком препарате Вы остановили свой выбор? Что посоветуете?

Doc (Автор) 10.01.2014 Ох, скользкая тема… Я бы остановился на том, что надо обходиться без препаратов. Я практически со всеми “финтами” справляюсь без помощи антидепрессантов. Где терплю в надежде что скоро это пройдет, где и терпеть особо не приходится, но одна вещь меня время от времени заставляет попробовать еще раз пройти курс – бессонница! А точнее, ранее пробуждение и неполноценный сон. Эта фигня изматывает меня в крайней степени и когда совсем накрывает, я смиряюсь с мыслью вновь попробовать очередное чудо фармакологии. В данный момент я как раз в “очередном тестировании”. На этот раз препарат “Селектра”. Раз есть интерес, то в ближайшие дни накатаю пост по этим “колесикам”

Обновлено: Пост о препарате Селектра

Борис Истомин 13.02.2014 Думаю надо пролечиться в стационаре у хорошего психиатра. Я перепробовал много чего и Ремерон и Ципралекс и так далее по этому списку. Вылечили и восстановили сон с помощью Труксала по схеме 50-50-50 (1 неделя) 30-30-50 (2 неделя) 30-30-30 (3 неделя). Здесь дело не в таблетках а в качественной терапии. Хватит пробовать все что попадается на прилавки аптек, ложись в стационар там быстро всё восстановят.

Doc (Автор) 14.02.2014 Поверьте, я бы и в стационар лег, если бы знал что там помогут. Но у нас в округе я не слышал что врачи толковые имеются, а у бестолковых лечиться смысла не вижу.

По поводу таблеток – вообще к любой химии отношусь отрицательно и без повода никогда лишнюю таблетку не выпью, так что “хватит пробовать все что попадается” немного не по адресу. Все антидепрессанты, которые я упоминал выписывали мне врачи и принимал я их из безисходности, когда моя бессонница меня доводила до отчаяния. Но у меня все проблемы периодами проходят, иногда по паре месяцев все хорошо, потом бац и пару недель из жизни можно вычеркивать

Анатолий 28.05.2014 Начал принимать Вальдоксан 25 мг один раз на ночь,сегодня 10 день,8 дней были побочки,достаточно неприятные,нарушен сон,тревога,ПА.9 и 10 день гораздо лучше. Дальше посмотрим,по результатам напишу. Всем удачи.

Белка 21.06.2014 У меня был ад плохого самочувствия…голова горела,кружилась,немели конечности,ПА не могла глотать пищу.Это все на фоне невроза(я потеряла родного человека)куча лекарств и ничего.Вальдоксан мне помог уже после 2х недель приема без побочек.я первый раз за 3 месяца вышла из дома.всего пила его 4месяца.препарат мягкий и нет привыкания.а сон нормализовался только на 3 недели приема.Ребят а у кого не запущено состояние гуляйте перед сном 1.5часа и стаканчик красного вина будете спать крепко..это не мой рецепт а народный))))не болейте!!!

Анатолий 23.06.2014 И так,с начало приема Вальдоксана прошло 5 недель.С к моему тревожному растроиству этот препарат не подошел.В целом состояние только ухудшилось.В итоге отмена препарата и возврат на ципралекс.Несколько дней на ципралексе и сразу гораздо лучше.Все таки это мой личный АнтД. Получается Вальдоксан хорош для депрессии,но от тревоги он не лечит.К сожалению(((

Анатолий 23.06.2014 Кстати спал на нем как сурок.Глубоко и приятно.Правда у меня особых проблем с сном и не было.При приеме Вальдоксана через 1,5 часа уже бодрствовал на половину)))

Наталья 14.08.2014 Вальдоксан прописал кардиолог, как бы это странно не звучало. Причиной стала тахикардия, вызванная постоянными стрессами на работе. Сегодня пятый день приема, пью в доз. 25 мг * 1 таб. на ночь. Побочных не ощутила, все как обычно. Только я стала на удивление спокойной, это заметили все окружающие. Причем спокойствие не общее, а только то что касается “нервных ситуаций”, положительные эмоции остались). За рулем реакция есть, но при этом нет “дерганья” на дороге, все окружающие водители вдруг стали хорошими). Сон обалденный, если и просыпаюсь ночью – тут же засыпаю снова. Конечно рано давать окончательную оценку препарату, но пока на данном этапе он меня порадовал и денег потраченных на него совсем не жаль).

ЛЮБА 21.08.2014 КАК ВЫ ДУМАЕТЕ ОТ П.А МОЖНО ИЗБАВИТСЯ??????????????НАВСЕГДА ПОДСКАЖИТЕ????????????????7

Doc (Автор) 21.08.2014 Можно! Перестать их бояться и писать в комментариях ЗАГЛАВНЫМИ. По поводу перестать их бояться – без шуток

люба 29.08.2014 Подскажите как можно перестать боятся,,,если постоянно об этом думаю!посаветуйте что нибуть устала уже!!!

Doc (Автор) 29.08.2014 Я в свое время во время очередной ПА лег на пол и подумал “Чему быть, того не миновать” и приготовился умереть. После этого стало легче переносить ПА и вообще они стали накрывать всё реже и реже. Вам, я думаю, надо бы обратиться к психотерапевту. Нельзя тратить жизнь на думки о плохом

люба 30.08.2014 как можно перестать их боятся!!!!если они постоянно беспокоят,,,устала от них.

любовь 30.08.2014 подскажите когда он начинает действывать!!!!пью уже 10 дней!!!совместимо с атараксом!!!!

Doc (Автор) 30.08.2014 Кто вам назначил вальдоксан?

ЛЮБА 01.09.2014 ПСИХОТЕРАПЕВТ сейчас пью атаракс и вольдаксан!!!и на выходных поеду на какую то психотерапию!!! но состояние одинаковое каждый день,,бывает лучше иногда…а потом резко п.а и все боюсь сразу!!!8 месецев болею,,дома одна не нахожусь боюсь плохо станет,таблетки пью уже 2 недели. а у вас все кончилось уже?и как выличились?

Doc (Автор) 01.09.2014 Думаю логичнее узнать подробности у вашего психотерапевта.

Могу только сказать, что АДы начинают действовать не сразу, у всех по-разному. А терапевтический эффект достигается примерно через месяц после начала приема лекарства.

Второе. Имейте в виду, что АДы (вальдоксан не исключение) действуют на всех по-разному, вплоть до того, что никаких улучшений вы можете не почувствовать. Недаром говорят, что грамотный врач “подберет вам препарат”. Это может оказаться не так просто и подбор может занять, к сожалению, достаточно длительный период.

Владимир 15.09.2014 У меня были ПА. Пропил фенибут по схеме 1-1-2 1,5 месяца. Все прошло. Хотя, небольшая тревога осталась. Но, главное, самих приступов нет!!!

Белка 18.09.2014 Привет всем!пейте ребята Вальдоксан он хорошо успокаивает но и не забывайте о том что и мы тоже должны помогать своему организму.я рекомендую сходить на массаж дать встряску всему организму чтоб кровообращение и нервные окончания заработали.Думайте о здоровой старости !!!

Алина 04.10.2014 Продам Вальдоксан за 900 рублей. Покупала за 1700 рублей месяц назад, но из-за противопоказаний при грудном вскармливании, пить не стала. Пишите на почту смотрю ежедневно.

Анатолий 28.10.2014 Господа…..Вальдоксан не работает при тревоге.Он хорошо справляется с депрессиями,но не с тревогой и ПА.Мной лично 2 месяца потрачено в пустую.Что привело к смене врача и препарата.Чем он хорош так это тем,что он достаточно мягок в начале приема.Минимум побочек. Люба,вам надо донести до вашего лечащего врача,что вас больше беспокоит тревога и ПА.А вас лечат от депрессии.И прикрытие атараксом не поможет.Вообще есть лучше чем атаракс,стрезам называется.Не сочтите за рекламу.Не забывайте,что подбор антидепрессанта это кропотливый труд,можете много перепробовать пока свой не найдете.Так что наберитесь терпения и жизнь заиграет прежними красками.Тем более вы совсем чуть чуть времени болеете,а это означает благоприятный прогноз на выздоровление.

анна 02.11.2014 Мужу Вальдоксан назначил кардиолог.после гипертонического криза начались сильнейшие па.каждый день в одно и то же время начинало подниматься давление,руки и ноги становились ледяные,сам весь мокрый от пота,трясло.сначала вальдоксан принимал с клоназепамом потом клоназепам отменили.сейчас намного лучше.па прекратились.у меня вопрос.кто пил вальдоксан,были ли побочки связанные с потенцией?

Doc (Автор) 03.11.2014 У большинства мужчин АД вызывают какие-либо нарушения половой функции. Тут вопрос в том, что вы конкретно имеете ввиду под “побочки связанные с потенцией”? Как правило АД способствуют удлинению полового акта, другими словами, чтобы достичь оргазма мужчине требуется гораздо больше времени, чем обычно. У многих на этом фоне снижается либидо. В любом случае, если проблемы начались примерно в одно время с началом приема АД, то скорее всего причина этих проблем именно побочное действие Вальдоксана. По мере приема АД эти неприятные явления сглаживаются, а после отмены АД все приходит в норму

Марина 13.12.2014 На вальдоксане почти год,панические атаки, тревоги и страх, и сама депрессия прошли только в августе ,это где то на 10 -месяце приёма..Вот незнаю бросатьм или нет.. атаки и всё вышерепечисленное были лет 30, никакие разговоры , беседы, тренинги не помогали.Эффект был от вальдокса. почти сразу, но стойкая ремиссия 5 месяцев.Никаких побочных не было, главное не прерывайте приём, даже если что то сначала пойдёт не так, у меня было,потерпела недели две, потом всё прошло. Вообщем я рекомендую, я очень не хотела садиться на андидеп. но сил уже просто не было.

марина 13.12.2014 ..мне очень помогла ещё аккупунктура, года на полтора хватило, главное что бы врач был граммотный.ВСД- нет такого диагноза,ищите причину, она есть у каждого.Я не буду подробно описывать всё что я прошла за всю жизнь, всё безтолку.Так,временное затишье. Меняйте свои мысли,не копите обиды,делайте то что вам нравиться, не живите с людьми которые причиняют. вам боль, унижение, обиды, даже если это ваши родные!!!. Корень нашей болезни в постоянной неудовлетворения своей жизнью. Но кроме нас самих изменить её никто не может.

тат 22.12.2014 мне неделю назад прописали вальдоксан(до этого прописали линуксин, но от побочек на стену лезла, голова болела жутко тошнило, тремор, слабость сильная стоять не могла, ну и сердце стучало так чтодумала помру) в общем пью сейчас на ночь вальдоксан, и чуть- чуть атаракса чтобы успокоиться, мне психотерапевт прописала. сплю хорошо, состояние заметно улучшилось, пропало чувство тревоги и страха, только единственое часто психую, прям взрываюь по пустякам

Алина 24.12.2014 продам Мелитор (название препарата для Украины, препарат тот же самый агомелатин 25 мг, от той же компании Сервье, как и Вальдосксан), есть 3 пачки, вышлю почтой России. сроки до 2016 года. пишите на 1 уп – 600 рублей

julia 24.12.2014 Подскажите пожалуйста,просто не знаю как быть….такое ощущение,что с ВСД я родилась и только в 2009 г. после рождения ребёнка,у меня начались все “прелести” этого заболевания….оч.сильная тревога(места не могла себе найти),боязнь причинить вред своему малышу,причём все так навязчивой,па были,но редко и в конце все“увенчалось” противной бессонницей.где я только не была,все разводили руками,пока не попала в платную клинику,в стационар. Доверие появилось сразу,после того как мне поставили капельницу и я наконец-то провалилась в сон(почувствовала себя в раю),там меня убедили,что без ад мне не справится,подбир.,долго(феворин,рекситин,велаксин от кот.у меня глаза из орбит вылазили)и наконец пришли к ципралексу 10мг 1 раз утром и так 3,5г.- было все отлично,но стоило переходить на половину,мир терял краски,а если отменять совсем даже постепенно нас.синдром отмены,к тому же нач.когнитивные нарушения,я вставала утром на работу и через час все … утомляемость,мозг ели соображал,стала заговариваться,давление низкое,а пульс под сто,как вареная.в итоге в этой клинике теперь не знают что делать,говорят,что нужно жизнь менять,я сильная могу сама справится…..сейчас спустя 2 месяца мучений без ципралекса,назначили вальдоксан,пью 11 дней,тревога опять,сердце колотится,что делать люди,когда это кончится??психотерапевтов нахваленных посещала,к одному 8 сеансов и без толку,не вижу смысла,бредятина….устала сил нет…..у меня замечательная дочка,муж нормальный,ленивый правда,все более менее хорошо,только почему это все происходит со мной?????теперь одна надежда на вальдоксан,голову не могу расслабиться,в голове мысли мысли,не могу поймать позитивную мысль и успокоится

Елена 03.01.2015 продам 20 таблеток Вальдоксана недорого 89085555368 в Саратове

Ксения 31.01.2015 Продам Вальдоксан большую упаковку за 1000 руб. Сегодня купила по назначению врача, не знала что этот препарат является антидепрессантом. Не буду принимать. Срок годности – до конца 2021 года. Пишите на почту –

Ксения 31.01.2015 Продам Вальдоксан большую упаковку за 1000 руб. Сегодня купила по назначению врача, не знала что этот препарат является антидепрессантом. Не буду принимать. Срок годности – до конца 2021 года. Пишите на почту – г.Санкт-Петербург.

Андрей. 04.02.2015 Продам Вальдоксан. Приобрел 2.02.15. Не пригодился. По цене 1800 руб. Срочно. Пишите на почту

наталья 09.03.2015 julia,всд это не приговор у моей дочери она давно но мы справляемся с ней не садитесь на химию купите иван чай пейте и если есть бодрые родственники общайтесь с ними они поддержат и все пройдет тем более у вас ребенок и муж хороший а если совсем плохо попробуйте мемоплант и стугерон 3 месяца почти все прошло дочь очень довольна

тата 09.03.2015 ессли кто то не замечает то от всех антидепрессантов крышу сносит проверено на практике

Варя 13.05.2015 Здравствуйте,не решалась долго написать, не знаю читают ли люди эти отзывы или нет но все таки выскажусь. Лично я начала пить нейрофулол по совету свекрови когда пережила сильный стресс, надо было пить месяц, а я через два дня забросила , В то время козалось что мир вокруг меня рухнул сил ни на что не было. Через два месяца опять продолжила, на данный момент все поправилось, зарядилась энергией стабилизировался аппетит, скажу вам честно что мне стало всеровно на все , пью всего 1 т в день для поддержания хорошего настроения и ВСД это не приговор,и это не страшно у меня он со школы живу и радуюсь жизни

владимр 14.05.2015 нет ли химиков на форуме? химическая формула вальдоксана весьма похожа на экстази, ну некоторые отличия есть конечно. не похож ли препарат на него и по действию?

Олег 15.07.2015 У меня от Валдоксана понос, ели добежал сегодня.Если у кого тоже???

Светлана 15.08.2015 У меня тоже проблемы с кишечником из за Вальдоксана, не знаю пить его или терпеть.

Светлана 15.08.2015 То есть пить и терпеть или бросать)))

Андрей 17.08.2015 Это антидепрессант. Если врач назначил – пить. Статья описывает опыт БРЕДОВО. Возможно, первый врач не знал нюансов, а во второй раз парень сам фигню решил сделать. Препарат принимается по одной таблетке 25 милиграмм. Если за 1-2 недели не заметно эффекта, он принимается по 50 мг. Если на 50мг в день тоже нет изменений – значит препарат не ваш.

Принимать полтаблетки, как автор написал – вообще лажа. С просыпаниями у него это психосоматика, т.к. агомелатин – производное мелатонина, гормона сна.

Doc (Автор) 17.08.2015 Андрей, вы врач? Если да, то какова ваша специализация, а еще важнее, ваш стаж? Второе. Это не статья, это пост в личном блоге. Большая разница, на мой взгляд.

Не видя пациента и результатов обследования утверждать “с просыпаниями этому него психосоматика” как минимум непрофессионально, т.к. это может быть проявлением многих заболеваний, в особенности если присутствуют органические изменения в ГМ. А по поводу минимальных дозировок вам лучше поспорить с психотерапевтами, назначающими препараты и имеющими реальный опыт работы и реальные результаты

Внимание!

Рекомендуем к ознакомлению нашу новую статью Природные антидепрессанты — избавляемся от депрессий, панических атак и бессонницы без побочных эффектов

Побочные действия

В клинических исследованиях Вальдоксан получали более 7900 пациентов с депрессией. Побочные действия чаще всего были незначительно или умеренно выражены и наблюдались в первые 2 недели лечения. Наиболее часто отмечались тошнота и головокружение. Отмеченные побочные действия, как правило, были преходящими и, в основном, не требовали прекращения лечения.

Частота побочных эффектов агомелатина приведена в виде следующей градации: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000), неуточненной частоты.

Со стороны ЦНС: часто — головная боль, головокружение, сонливость, бессонница, мигрень; нечасто — парестезии, синдром «беспокойных ног»*.

Психические расстройства: часто — тревога; нечасто — ажитация и связанные с ней симптомы*, такие как раздражительность и беспокойство, агрессивность*, ночные­ кошмары*, необычные сновидения*; редко — мания/гипомания* (указанные симптомы могут быть также проявлением основного заболевания (см. раздел «Особые указания»)), галлюцинации*; неуточненной частоты — суицидальные мысли или суицидальное поведение (­см. раздел «Особые указания»).

Со стороны ЖКТ: часто — тошнота, диарея, запор, боль в животе, рвота*.

Со стороны гепатобилиарной системы: часто — повышение активности АЛТ и/или ACT (более чем в 3 раза по сравнению с ВГН у 1.4% пациентов на фоне приема агомелатина в дозе 25 мг в день и у 2.5% пациентов при приеме агомелатина в дозе 50 мг в день, по сравнению с 0.6% на фоне плацебо в клинических исследованиях); редко — гепатит, повышение активности гамма-ГГТ* (более чем в 3 раза по сравнению с ВГН), повышение активности ЩФ* (более чем в 3 раза по сравнению с ВГН), печеночная недостаточность*(1), желтуха*.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто — потливость; нечасто — экзема, кожный зуд*, крапивница*; редко — эритематозная сыпь, отек лица и отек Квинке*.

Со стороны органа слуха: нечасто — шум в ушах.

Со стороны органа зрения: нечасто — нечеткое зрение.

Со стороны костно-мышечной системы: часто — боль в спине.

Общие ­расстройства: часто — утомляемость.

Данные дополнительных обследований: редко — увеличение массы тела, уменьшение массы тела.

* — оценка частоты нежелательных реакций, выявленных по спонтанным сообщениям, проведена на основании данных клинических исследований.

(1) Сообщалось только о нескольких случаях с летальным исходом или трансплантацией печени у пациентов с ранее имевшимися факторами риска поражения печени.

Результаты

Полностью курс терапии вальдоксаном завершили 18 из 20 больных; 2 больных были досрочно исключены из терапевтической программы: в одном случае на 14-й день терапии из-за ухудшения психического состояния пациента (усиление симптомов депрессии с присоединением ипохондрического бреда), в другом случае — также на14-й день терапии в связи с развитием нежелательного явления.

Большинство больных (14 человек — 78%) с 3-й недели терапии получали вальдоксан в дозе 50 мг в сутки, а 4 (22%) больных продолжали лечение в начальной дозе 25 мг в сутки.

Достоверная редукция суммарных показателей тревоги и депрессии по шкале HADS отмечалась уже через 1 нед терапии (см. табл. 2). К этому времени средний суммарный балл по шкале снизился с 26,05 до 22,52 (р

<0,01), средняя степень улучшения составила 13,14%. К 14-му дню терапии средний суммарный балл продолжал снижаться и составил 16,88 (
р
=0,0006), средняя степень улучшения — 34,46%. На 28-й день терапии этот показатель был равен 14,58 балла, средняя степень улучшения — 43,46%. К окончанию терапевтического курса (на 42-й день терапии) средний суммарный балл по шкале HADS снизился до 10,0, а средняя степень улучшения по группе достигла 61,61% (см. табл. 2, рис. 1).

Рис. 1. Динамика среднегрупповых суммарных показателей (в баллах) по шкале HADS в процессе терапии вальдоксаном у пожилых больных с депрессией. Здесь и на рис. 2: различия по сравнению с исходным уровнем: * — p<0,01 (парный критерий Вилкоксона).
Уровень тревожных расстройств, оцениваемый по шкале HADS, в начале терапии был равен 13,0 балла и достоверно снижался на протяжении терапевтического курса вальдоксаном: через 1 нед уровень тревоги был равен 10,17 балла, к 14-му дню терапии — 7,41, к 28-му — 6,70, а к моменту окончания терапии уменьшился до 4,41 балла (см. табл. 2, рис. 1).

Уровень депрессии по шкале HADS перед началом лечения был равен 13,58 балла, он прогрессивно снижался с каждым последующим визитом: к 7-му дню терапии — до 12,23 балла, к 14-му — до 9,41, к 28-му — до 7,88 и к 42-му дню — до 5,58. В целом по группе депрессивный компонент редуцировался на 58,91% по сравнению с исходным уровнем. Как и следовало ожидать, динамика редукции тревожного компонента депрессии несколько опережала редукцию собственно депрессивных расстройств. Эти различия нивелировались к окончанию 1-го месяца терапии (см. табл. 2, рис. 1).

Ангедония считается одним из ведущих проявлений депрессии и нередко рассматривается как ее потенциальный конституциональный маркер. Под ангедонией понимают недовольство неполнотой психических функций, невозможность самовыражения, горечь существования, лишающую больного возможности получать удовольствие и положительные эмоции. Следовательно, эффективное терапевтическое воздействие антидепрессанта на проявления ангедонии можно рассматривать как важную составляющую успешности терапии депрессии. В процессе терапии вальдоксаном положительная динамика в виде редукции ангедонии отмечалась уже на ранних этапах лечения с последующим нарастанием положительного эффекта. По шкале оценки ангедонии SHAPS статистически значимая редукция проявлений ангедонии отмечалась уже через 2 нед лечения. К этому времени ангедония редуцировалась на 31,57% и в дальнейшем продолжала уменьшаться: к 28-му дню — на 52,11% и к окончанию терапии — на 69,29% (см. табл. 2, рис. 2).

Рис. 2. Динамика среднегруппового суммарного показателя ангедонии (в баллах) по шкале SHAPS в процессе терапии вальдоксаном у пожилых больных с депрессией.

После завершения терапии вальдоксаном улучшилось и качество жизни больных. Анализ динамики показателей качества жизни, проводимый с помощью опросника SF-36, показал улучшение всех оцениваемых параметров по сравнению с исходным уровнем. Значимо улучшились показатели как физического, так и психологического компонентов здоровья (табл. 3). В наибольшей степени улучшения касались таких показателей, как жизненная и социальная активность и психическое здоровье (рис. 3).

Таблица 3. Динамика среднегрупповых показателей качества жизни по опроснику SF-36 у больных при терапии вальдоксаном

Рис. 3. Эффективность терапии по показателям качества жизни по опроснику SF-36 больных, леченных вальдоксаном.

Одной из особенностей депрессий в пожилом и старческом возрасте является частое наличие когнитивных расстройств различной степени выраженности. Поэтому выбор препарата, не оказывающего негативного влияния на когнитивное функционирование, представляет одну из важнейших задач гериатрической психофармакотерапии. Изучение влияния вальдоксана на когнитивное функционирование больных, проводимое с использованием теста MMSE, показало не только отсутствие ухудшения, но и некоторое улучшение этого показателя после окончания курсовой терапии. Средний исходный среднегрупповой показатель по шкале MMSE повысился к окончанию лечения c 26,76±3,30 до 28,17±2,0 балла, т. е. улучшился на 5,27% (см. табл. 2). Такой эффект препарата, вероятно, связан с редукцией тревожного компонента и нарушения концентрации внимания, сопряженных с депрессией.

При оценке эффективности терапии вальдоксаном по шкале CGI была отмечена быстрая положительная динамика. Уже к 14-му дню терапии улучшение разной степени выраженности отмечалось у 55% больных, у 35% состояние оставалось без существенной динамики и у 2 (10%) больных состояние ухудшилось (табл. 4). На 28-й день терапии улучшение психического состояния по шкале CGI отмечалось у 88,9% больных, а к окончанию терапии — уже у 94,5% (рис. 4). В целом результаты проведенного анализа переносимости терапии вальдоксаном показали хорошую переносимость терапии. Нежелательные явления, которые имели место у 2 больных, были легкими или умеренными. У 1 больной на 14-й день терапии наблюдалось ухудшение состояния, которое проявлялось утяжелением симптомов депрессии с присоединением бреда ипохондрического содержания, в связи с чем больная была исключена из этой терапевтической программы. Во втором случае ухудшение состояния было связано с развитием нежелательного явления в виде аллергической реакции, что также привело к досрочному прекращению приема препарата.

Таблица 4. Распределение больных с разной степенью изменения состояния по шкале CGI в процессе терапии вальдоксаном по отношению к общему числу больных

Рис. 4. Доля больных с разной степенью изменения показателей шкалы CGI (в % к общему числу больных) в процессе терапии вальдоксаном.

Передозировка

Данные о передозировке агомелатина ограничены.

Симптомы: сонливость, боль в эпигастрии, беспокойство, слабость, тревога, ажитация, напряжение, головокружение, цианоз, недомогание. При приеме пациентом агомелатина в дозе 2450 мг состояние нормализовалось самостоятельно, без нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы или изменения лабораторных показателей.

Лечение: специфические антидоты для агомелатина не известны. Проводят симптоматическое лечение и мониторинг в специализированных отделениях с последующим наблюдением.

Лекарственное взаимодействие

Потенциально возможное влияние других лекарственных средств

Агомелатин на 90% метаболизируется в печени с участием цитохрома Р450 1А2 (CYP1A2) и на 10% с помощью CYP2С9/19. Поэтому любые препараты, метаболизм которых зависит от этих изоферментов, могут повышать или уменьшать биодоступность агомелатина.

Флувоксамин, является сильным ингибитором изофермента CYP1A2 и умеренным ингибитором изофермента CYP2C9 и существенно замедляет метаболизм агомелатина, при этом концентрация агомелатина увеличивается примерно в 60 (12-412) раз. Поэтому одновременное применение агомелатина и сильных ингибиторов изофермента CYP1A2 (таких как флувоксамин, ципрофлоксацин) противопоказано.

Одновременное назначение агомелатина и эстрогенов, которые являются умеренными ингибиторами изофермента CYP1A2, приводит к увеличению концентрации агомелатина в несколько раз. Хотя комбинированное применение агомелатина и эстрогенов не сопровождалось ухудшением профиля безопасности проводимой терапии, следует соблюдать осторожность при одновременном назначении агомелатина с другими умеренными ингибиторами изофермента CYP1A2 (такими как пропранолол, эноксацин) до накопления достаточного клинического опыта (см. раздел «Особые указания»).

Рифампицин, как индуктор обоих цитохромов, участвующих в метаболизме агомелатина, способен понижать биодоступность агомелатина. Показано, что курение, индуцируя изофермент CYP1A2, понижает биодоступность агомелатина, особенно у пациентов, злоупотребляющих курением (≥15 сигарет/день) (см. раздел «Фармакокинетика»).

Потенциально возможное влияние агомелатина на другие лекарственные­ средства

In vivo агомелатин не индуцирует изоферменты цитохрома Р450. Агомелатин не ингибирует изофермент CYP1A2 in vivo и другие изоферменты цитохрома Р450 in vitro. Поэтому агомелатин не влияет на концентрацию лекарственных средств, метаболизм которых связан с этими изоферментами.

Препараты, в значительной степени связывающиеся с белками плазмы

Агомелатин не изменяет свободную концентрацию препаратов, которые в значительной степени связываются с белками плазмы и, в свою очередь, они не влияют на концентрацию агомелатина.

Другие лекарственные средства

Выявлено отсутствие фармакокинетического и фармакодинамического взаимодействия агомелатина и препаратов, часто применяемых в целевой популяции пациентов: бензодиазепинов, препаратов лития, пароксетина, флуконазола и теофиллина.

Алкоголь

Не рекомендуется применение агомелатина совместно с алкоголем.

Электросудорожная терапия (ЭСТ)

Отсутствуют данные о применении агомелатина одновременно с электросудорожной терапией (ЭСТ). Поскольку в опытах на животных агомелатин не способствовал возникновению судорог, нежелательные последствия совместного использования агомелатина и ЭСТ представляются маловероятными.

Особые указания

Мониторинг показателей функции печени

Сообщалось о случаях поражения печени, включая печеночную недостаточность (приводившие в исключительных случаях к летальному исходу или требовавшие трансплантации печени у пациентов с ранее имеющимися факторами риска поражения печени), повышение уровня печеночных ферментов более чем в 10 раз относительно верхней границы нормы, гепатит и желтуху у пациентов, принимавших Вальдоксан, в пострегистрационный период (см. раздел «Побочное действие»). Большинство этих нарушений возникало в первые месяцы лечения. Характер поражения печени представляется главным образом гепатоцеллюлярным. Как правило, после прекращения терапии уровни трансаминаз возвращались к нормальным значениям.

Следует проявлять осторожность перед началом лечения и вести тщательное наблюдение в процессе лечения для всех пациентов, особенно имеющих факторы риска развития заболеваний печени или получающих сопутствующую терапию препаратами, которые могут вызвать поражение печени.

До начала терапии

Лечение препаратом Вальдоксан должно быть назначено только после тщательной оценки соотношения ожидаемой пользы к возможному риску у пациентов с факторами риска развития нарушений функции печени, такими как ожирение/избыточная масса тела/неалкогольный жировой гепатоз, диабет, злоупотребление алкоголем и прием препаратов, способных вызвать нарушение функции печени.

Перед началом терапии функциональные печеночные пробы должны быть проведены у всех пациентов, и терапия не может быть начата, если уровень печеночных ферментов АЛТ и/или ACT более чем в 3 раза превышает ВГН (см. раздел «Противопоказания»).

Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Вальдоксан пациентам с исходно повышенной активностью трансаминаз (выше ВГН, но не более чем в 3 раза относительно ВГН).

Периодичность проведения функциональных печеночных проб:

— до начала терапии;

и далее:

— приблизительно через 3 недели,

— приблизительно через 6 недель (окончание купирующего периода терапии),

— приблизительно через 12 и 24 недели (окончание поддерживающего периода терапии),

— в дальнейшем — в соответствии с клинической ситуацией.

При увеличении дозы следует контролировать функцию печени с той же частотой, что и в начале терапии.

При повышении активности трансаминаз в сыворотке крови, следует провести повторное исследование в течение 48 ч.

В процессе лечения

Лечение препаратом Вальдоксан следует немедленно прекратить в случае:

— появления симптомов и признаков возможного нарушения функции печени (таких как темная моча, обесцвеченный стул, желтизна кожи/глаз, боль в правой верхней части живота, недавно появившаяся постоянная и необъяснимая утомляемость);

— повышения уровня трансаминаз более чем в 3 раза, по сравнению с ВГН.

После отмены терапии препаратом Вальдоксан следует регулярно проводить функциональные печеночные пробы до нормализации уровня трансаминаз.

Пациенты пожилого возраста

Эффективность применения препарата у пациентов пожилого возраста (75 лет и старше) не установлена. В связи с этим не следует назначать Вальдоксан пациентам этой возрастной группы (см. разделы «Режим дозирования» и «Фармакологическое действие»).

Пациенты пожилого возраста с деменцией

Не следует назначать Вальдоскан для лечения больших депрессивных эпизодов у пациентов пожилого возраста с деменцией (из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности применения препарата у данной группы пациентов).

Пациенты с почечной недостаточностью

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью значимого изменения фармакокинетических параметров не отмечалось. Однако опыт применения препарата Вальдоксан при больших депрессивных эпизодах у пациентов со средней и тяжелой степенью почечной недостаточности ограничен. При назначении препарата Вальдоксан таким пациентам следует соблюдать осторожность.

Биполярные расстройства/мания/гипомания

Следует соблюдать осторожность при применении препарата Вальдоксан у пациентов с биполярными расстройствами, маниакальными или гипоманиакальными эпизодами в анамнезе. При появлении симптомов мании следует прекратить прием препарата.

Суицид/суицидальное поведение

При депрессивном состоянии повышен риск суицидальных мыслей, самоповреждений и суицида (событий, связанных с суицидом). Риск сохраняется до наступления отчетливой ремиссии. Пациенты должны находиться под медицинским наблюдением вплоть до улучшения состояния (после начала терапии может пройти несколько недель, прежде чем состояние улучшится). Клинический опыт свидетельствует, что риск суицида может увеличиваться на ранних этапах наступления ремиссии.

Пациенты, в анамнезе которых имелись события, связанные с суицидом, а также пациенты, имевшие суицидальные намерения до начала терапии, относятся к группе риска и во время проведения терапии должны находиться под пристальным медицинским наблюдением.

Результаты мета-анализа клинических исследований антидепрессантов у пациентов с психическими расстройствами свидетельствуют о повышенном риске суицидального поведения у пациентов в возрасте до 25 лет на фоне приема антидепрессантов по сравнению с плацебо.

В период лечения пациенты, особенно относящиеся к группе риска, должны находиться под пристальным медицинским наблюдением, особенно в начале терапии и при изменении дозы препарата. Пациенты (и лица, осуществляющие уход за ними) должны быть информированы о необходимости немедленного обращения к врачу при ухудшении состояния, суицидальном и необычном поведении, а также при появлении суицидальных мыслей.

Совместное применение с ингибиторами изофермента CYP1A2

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении агомелатина с умеренными ингибиторами изофермента CYP1А2 (такими как пропранолол, эноксацин) из-за возможности повышения концентрации агомелатина (см. разделы «Противопоказания» и «Лекарственное взаимодействие»).

Пациенты с непереносимостью лактозы

Не следует применять препарат у пациентов с непереносимостью лактозы: лактазной недостаточностью, галактоземией и глюкозо-галактозной мальабсорбцией (см. раздел «Противопоказания»).

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Исследований по изучению влияния препарата Вальдоксан на способность управлять автомобилем и другими механизмами не проводилось. Следует помнить о том, что головокружение и сонливость — частые побочные эффекты агомелатина.

Материал и методы

В исследование включали больных в возрасте 60 лет и старше с депрессией разной степени выраженности, лечившихся в геронтопсихиатрической клинике Научного центра психического здоровья.

Больным был назначен вальдоксан в стандартных дозах 25—50 мг в сутки в течение 42 дней. Вальдоксан (вальдоксан) назначался в соответствии с инструкцией 1 раз в сутки в одно и то же время (вечером) в дозе 25 мг (1 таблетка) в первые 2 нед терапии. При необходимости суточная доза увеличивалась до максимальной — 50 мг 1 раз (вечером).

В исследование были включены 20 больных, 6 (30%) мужчин и 14 (70%) женщин в возрасте от 60 до 79 лет (средний — 69,9±6,06 года) (табл. 1).

Таблица 1. Демографическая и клиническая характеристика группы больных, пролеченных вальдоксаном

У всех больных был диагностирован большой депрессивный эпизод (ДЭ) в соответствии с классификацией DSM-IV-TR или МКБ-10, в том числе у 2 больных — однократный ДЭ, у 13 — депрессивная фаза в рамках рекуррентного депрессивного расстройства (РДР) и у 5 — в рамках биполярного аффективного расстройства (БАР). У больных в анамнезе отсутствовали другие психические расстройства и первичные органические заболевания.

По критериям МКБ-10 у 6 (30%) больных депрессия соответствовала легкому ДЭ, у 13 (65%) больных — ДЭ средней тяжести, у 1 (5%) — тяжелому ДЭ (см. табл. 1).

Все пациенты прошли полное клиническое обследование (психопатологическое, психометрическое, терапевтическое и неврологическое).

Для оценки терапевтической эффективности лечения использовали стандартизованные оценочные шкалы: госпитальную шкалу тревоги и депрессии (HADS), шкалу оценки ангедонии Снайта—Гамильтона (SHAPS) и шкалу общего клинического впечатления (CGI). Оценка состояния больных по этим шкалам производилась до начала лечения (0-й день), на 7, 14, 28 и 42-й дни терапии. Для оценки качества жизни больных применялся специальный опросник SF-36. Для оценки когнитивного функционирования использовали краткую шкалу оценки когнитивного статуса (MMSE). Оценка по этим опросникам производилась перед началом и после окончания лечения (на 42-й день терапии).

Эффективность терапии определяли по степени редукции средних по группе больных показателей по шкалам SHAPS, HADS, CGI-S и CGI-I на 7, 14, 28 и 42-й дни лечения по отношению к исходной оценке (в %).

Нежелательные эффекты терапии оценивались с помощью шкалы для оценки побочного действия препаратов UKU перед началом, на 7-й и 42-й дни лечения.

Шкала HADS состоит из 14 пунктов и имеет 2 подшкалы (для оценки уровней тревоги и депрессии). При оценке тяжести тревоги и депрессии учитывался суммарный показатель по каждой подшкале. Сумма баллов от 0 до 7 соответствует норме, 8—10 баллов — субклиническому уровню, 11 баллов и выше — клинически выраженным тревоге и депрессии.

По шкале CGI использовалась градуированная оценка тяжести состояния (подшкала CGI-S), где 1 балл соответствовал тому, что пациент не болен, 2 балла — пограничному состоянию (субклинический уровень), 3 балла — легкой степени, 4 балла — средней степени, 5 баллов — умеренно-тяжелому состоянию, 6 баллов — тяжелому состоянию, 7 баллов — чрезвычайно тяжелому состоянию. Подшкала CGI-I оценивала динамику состояния в процессе терапии по сравнению с его начальным уровнем: 1 балл соответствовал выраженному, 2 балла — умеренному и 3 балла — минимальному улучшению; 4 балла соответствовали отсутствию изменений, 5 баллов — минимальному ухудшению, 6 баллов — ухудшению и 7 баллов — выраженному ухудшению.

Опросник SF-36 используется для оценки качества жизни больных. Он состоит из 36 пунктов, которые сгруппированы в 8 шкал: физическое функционирование, ролевая деятельность, телесная боль, общее здоровье, жизнеспособность, социальное функционирование, эмоциональное состояние и психическое здоровье. Результаты оцениваются в баллах по каждой из 8 шкал, которые составлены таким образом, что более высокая оценка указывает на лучший уровень качества жизни. Количественно оцениваются следующие показатели: 1. Физическое функционирование (PF), отражающее степень, в которой физическое состояние ограничивает выполнение физических нагрузок (самообслуживание, ходьба, подъем по лестнице, переноска тяжестей и т. п.). Низкие показатели по этой шкале свидетельствуют о том, что физическая активность пациента значительно ограничивается состоянием его здоровья. 2. Ролевое функционирование, обусловленное физическим состоянием (RP) — влияние физического состояния на повседневную ролевую деятельность (работа, выполнение повседневных обязанностей). Низкие показатели по этой шкале свидетельствуют о том, что повседневная деятельность значительно ограничена физическим состоянием пациента. 3. Интенсивность боли (BP) и ее влияние на способность заниматься повседневной деятельностью. Низкие показатели по этой шкале свидетельствуют о том, что боль значительно ограничивает активность пациента. 4. Общее состояние здоровья (GH) — оценка больным своего состояния здоровья. 5. Жизненная активность (VT) подразумевает ощущение себя полным сил и энергии или, напротив, обессиленным. Низкие баллы свидетельствуют об утомлении пациента, снижении жизненной активности. 6. Социальное функционирование (SF), определяется степенью, в которой физическое или эмоциональное состояние ограничивает социальную активность больных. Низкие баллы свидетельствуют о значительном ограничении социальных контактов, снижении уровня общения в связи с ухудшением физического и эмоционального состояния. 7. Ролевое функционирование, обусловленное эмоциональным состоянием (RE), предполагает оценку степени, в которой эмоциональное состояние мешает выполнению работы или другой повседневной деятельности (включая бо́льшие затраты времени, уменьшение объема работы, снижение ее качества и т. п.). Низкие показатели по этой шкале интерпретируются как ограничение в выполнении повседневной работы, обусловленное ухудшением эмоционального состояния. 8. Психическое здоровье (MH) характеризует настроение, наличие депрессии, тревоги, общий показатель положительных эмоций. Низкие оценки свидетельствуют о наличии депрессивных, тревожных переживаний, психическом неблагополучии. Все шкалы группируются в два показателя: «физический компонент здоровья» (Physical health — PH) и «психологический компонент здоровья» (Mental Health — MH).

Уровень когнитивной деятельности оценивали по шкале MMSE, в соответствии с которой норме соответствует суммарная оценка 28 баллов и выше, оценка от 25 до 27 баллов указывает на легкое когнитивное расстройство, 24 балла и ниже — на когнитивный дефицит в степени деменции.

В начале терапии тревожный компонент депрессии по HADS составлял в среднем по группе 13,0±4,13 балла, депрессивный компонент — 13,58±3,44 балла, средняя суммарная оценка тревоги и депрессии была 26,05±6,29 балла, а средняя оценка уровня ангедонии (по шкале SHAPS) составляла 8,8±3,12 балла. Уровень когнитивной деятельности большинства больных соответствовал возрастной норме со среднегрупповым показателем по шкале MMSE 26,76±2,30 балла (табл. 2).

Таблица 2. Динамика средних групповых показателей (в баллах) по оценочным шкалам в процессе терапии вальдоксаном

В исследуемой группе установлена высокая отягощенность пациентов сопутствующей хронической соматической патологией. Общее число хронических соматических заболеваний составило в среднем 3,85±1,42 на одного больного. Наиболее часто в изученной когорте больных диагностировались цереброваскулярная (90%) и кардиоваскулярная (50%) патология, а также сахарный диабет (25%).

Статистический анализ результатов проводили с применением программы Statistica 6.0 for Windows с использованием непараметрических методов (парный критерий Вилкоксона). Для описания количественных признаков использовали средние значения и стандартные отклонения. Различия считались достоверными при p

<0,05.

Беременность и лактация

Данные о применении агомелатина при беременности отсутствуют или ограничены (менее 300 исходов беременности).

Исследования на животных не выявили прямых или опосредованных вредных воздействий на течение беременности, развитие эмбриона и плода, родовую деятельность и постнатальное развитие. В качестве меры предосторожности рекомендуется избегать назначения препарата Вальдоксан при беременности.

Неизвестно, проникает ли агомелатин в грудное молоко у женщин в период лактации. В экспериментальных исследованиях на животных было показано, что агомелатин и его метаболиты проникают в грудное молоко. Если лечение агомелатином необходимо, грудное вскармливание следует прекратить.