Фороза - инструкция по применению, дозы, побочные действия, противопоказания, цена, где купить

Фороза® (Forosa®)

Запивать таблетки Фороза® следует только обычной водой, так как другие напитки (включая минеральную воду, чай, кофе, фруктовые соки) ухудшают всасывание препарата. Прием алендроновой кислоты перед сном или в горизонтальном положении увеличивает риск развития эзофагита.

Риск возникновения тяжелых побочных эффектов со стороны пищевода выше у пациентов, принимающих алендроновую кислоту с нарушением данной инструкции и/или продолжающих ее прием после возникновения симптомов, свидетельствующих о раздражении пищевода. Важно подробно разъяснить пациенту правила приема препарата и удостовериться в том, что он их понял. Пациенты должны знать о повышении риска возникновения нежелательных явлений со стороны пищевода в случае отступления от требований инструкции.

глюкокортикостероиды, у которых всасывание кальция может быть снижено. Поэтому важно обеспечить поступления достаточного количества кальция и витамина D в организм, что особенно важно у пациентов, получающих глюкокортикостероиды.

Пациентов следует предупредить, что при случайном пропуске приема препарата в дозировке 1 раз в неделю они должны принять 1 таблетку утром ближайшего дня (недопустимо принимать 2 таблетки в один день). В дальнейшем следует продолжать принимать по 1 таблетке в тот день недели, который был выбран в начале терапии.

Также имеются сведения об остеонекрозе челюсти у пациентов с остеопорозом, получающих пероральные бисфосфонаты. До назначения терапии бисфосфанатами пациентам с сопутствующими факторами риска (например, рак, химиотерапия, лучевая терапия, прием глюкокортикостероидов, недостаточная гигиена полости рта, анемия, коагулопатия, инфекция, заболевания десен) необходимо пройти стоматологическое обследование с соответствующим профилактическим лечением зубов.

Во время лечения данные пациенты по возможности должны избегать инвазивного стоматологического вмешательства. Для пациентов, у которых во время лечения бисфосфонатами возник остеонекроз челюсти, оперативное стоматологическое вмешательство может привести к усугублению состояния.

Данные по поводу возможного снижения риска развития остеонекроза челюсти после прекращения приема бисфосфонатов у пациентов, которым требуется стоматологическое вмешательство отсутствуют.

Низкоэнергетические переломы (также известные как усталостные переломы) проксимального диафиза бедренной кости могут возникать у пациентов, длительно принимающих алендроновую кислоту. Переломы могут возникать после минимальной травмы или при ее отсутствии, у некоторых пациентов возможно возникновение боли в бедре, часто с внешними признаками стрессовых переломов за несколько недель/месяцев до возникновения полного перелома бедренной кости. Низкоэнергетические переломы проксимального диафиза бедренной кости часто были двусторонними, поэтому пациентам, с длительно существующим переломом диафиза бедренной кости, принимающим бисфосфонаты, следует провести обследование противоположного бедра. Прекращение приема бисфосфонатов у пациентов со стрессовыми переломами целесообразно осуществлять после оценки их состояния на основании индивидуальной оценки соотношения риск/польза.

Решение о проведении лечения необходимо принимать для каждого пациента индивидуально после тщательной оценки соотношения риск/польза, особенно для пациентов с пищеводом Барретта.

Инструкция по применению ФОРОЗА (FOROSA)

Фороза может вызывать местное раздражение слизистой оболочки верхних отделов ЖКТ. Поскольку имеется риск ухудшения сопутствующих заболеваний, следует соблюдать осторожность при назначении Форозы пациентам, имеющим такие заболевания верхних отделов ЖКТ, как дисфагия, заболевания пищевода, гастрит, дуоденит или язвы, а также пациентам, недавно (в течение последнего года) перенесшим серьезное заболевание ЖКТ (например, язву желудка, острое желудочно-кишечное кровотечение) или хирургическое вмешательство на верхних отделах ЖКТ, за исключением пилоропластики. У пациентов с пищеводом Баррета следует индивидуально оценивать пользу и риск лечения алендронатом.

У пациентов, проходивших лечение алендронатом, описаны такие побочные эффекты со стороны пищевода (в некоторых случаях тяжелые и требующие госпитализации), как эзофагит, язвы или эрозии пищевода, в редких случаях осложнявшиеся стриктурой или перфорацией пищевода. Следовательно, врач должен проявлять бдительность в отношении любого признака или симптома возможной реакции со стороны пищевода. Пациенты должны быть проинструктированы о том, что им следует прекратить прием Форозы и обратиться за медицинской помощью при развитии симптомов раздражения пищевода, например, дисфагии, боли при глотании, загрудинной боли или появлении/ухудшении изжоги.

Риск развития тяжелых побочных эффектов со стороны пищевода увеличивается у пациентов, неправильно принимающих Форозу и/или продолжающих принимать препарат после развития симптомов, указывающих на раздражение пищевода. Очень важно при назначении дать подробные инструкции и разъяснить их пациенту. Пациентам следует сообщить, что риск поражения пищевода может возрасти, если они не будут соблюдать эти инструкции.

Имеются постмаркетинговые сообщения о редких случаях язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, некоторые из них — с тяжелым течением и осложнениями. Не может быть исключена причинная связь с препаратом.

Форозу не рекомендуется назначать пациентам с нарушением функции почек при СКФ ниже 35 мл/мин.

До начала лечения Форозой должна быть проведена коррекция гипокальциемии. Перед тем как начать прием Форозы необходимо также эффективно компенсировать другие нарушения минерального обмена (напр., дефицит витамина D и гипопаратиреоз). У таких пациентов во время лечения Форозой следует контролировать уровень кальция в сыворотке крови и симптомы гипокальциемии.

Из-за положительных эффектов Форозы на минерализацию костей может отмечаться снижение уровней кальция и фосфора в сыворотке крови. Оно, как правило, слабое и бессимптомное. Однако в редких случаях описывается симптоматическая гипокальциемия, которая иногда бывает тяжелой и встречается у пациентов с предрасполагающими состояниями (например, гипопаратиреоз, дефицит витамина D и случаи нарушения всасывания кальция в кишечнике).

Поэтому особенно важно убедиться, что пациент, принимающий глюкокортикоиды, получает достаточное количество кальция и витамина D.

У пациентов с раком, получающих наряду с другими лечебными схемами бифосфонаты в/в, описан остеонекроз нижней челюсти, связанный главным образом с экстракцией зуба и/или местной инфекцией (в том числе с остеомиелитом). Многие из этих больных получали также химиотерапию и кортикостероиды. Остеонекроз нижней челюсти описан также у пациентов, принимавших бифосфонаты внутрь.

У пациентов с сопутствующими факторами риска (например, рак, химиотерапия, лучевая терапия, кортикостероиды, плохая гигиена полости рта, пародонтит) до начала лечения бифосфонатами следует обследовать зубы и провести их соответствующее профилактическое лечение.

Этим пациентам в период лечения следует по возможности избегать инвазивных стоматологических вмешательств. У пациентов с остеонекрозом нижней челюсти, развившимся на фоне лечения бифосфонатами, хирургическое вмешательство может усугубить это заболевание. Не существует данных, предполагающих снижение риска остеонекроза нижней челюсти после прекращения лечения бифосфонатами у пациентов, которым требуются стоматологические манипуляции.

При разработке плана ведения пациента врач должен в индивидуальном порядке оценить пользу и риск лечения.

У пациентов, принимающих бифосфонаты, сообщалось о болях в костях, суставах и/или мышцах. Эти симптомы наблюдались редко и/или редко приводили к нетрудоспособности. Время развития симптомов варьировало от одного дня до нескольких месяцев после начала лечения. У большинства пациентов после прекращения лечения отмечалось ослабление симптомов. У некоторых отмечался возврат симптомов при повторном приеме того же лекарственного препарата или другого бифосфоната.

При длительном приеме алендроновой кислоты сообщалось о случаях стрессовых переломов (также известны как остеопоретические переломы) в проксимальной части диафиза бедренной кости (время до перелома в большинстве случаев варьировало от 18 мес до 10 лет). Эти переломы происходили при минимальных травмах или спонтанно. Некоторые пациенты жаловались на боль в бедре, которой часто сопутствовали рентгенологические признаки стрессового перелома, за несколько недель или месяцев до полного перелома бедренной кости. Такие переломы часто были двусторонними, поэтому при переломе диафиза бедренной кости на фоне лечения бифосфонатами важно осматривать и контралатеральную конечность. Эти переломы отличаются плохим заживлением. В подобных случаях рекомендуется отмена бифосфонатов в зависимости от индивидуальной оценки пользы и риска такого решения.

При пропуске приема таблетку следует принять на следующее утро после того, как Вы вспомнили об этом. Нельзя принимать две таблетки в один и тот же день. Необходимо вернуться к приему таблетки в первоначально выбранный день недели.

Фороза не оказывает влияния на способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами.

Фороза, 8 шт., 70 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Запивать таблетки Фороза® следует только обычной водой, т.к. другие напитки (включая минеральную воду, чай, кофе, фруктовые соки) ухудшают всасывание препарата. Прием алендроната перед сном или в горизонтальном положении увеличивает риск развития эзофагита.

При появлении симптомов раздражения пищевода, таких как дисфагия, боль за грудиной или возникновение/ухудшение имеющейся изжоги пациентам следует обратиться к врачу для оценки возможности продолжения терапии. Риск возникновения тяжелых побочных эффектов со стороны пищевода выше у пациентов, принимающих алендроновую кислоту с нарушением данной инструкции и/или продолжающих ее прием после возникновения симптомов, свидетельствующих о раздражении пищевода. Важно подробно разъяснить пациенту правила приема препарата и удостовериться в том, что он их понял. Пациенты должны знать о повышении риска возникновения нежелательных явлений со стороны пищевода в случае отступления от требований инструкции.

До начала терапии препаратом Фороза® необходима коррекция гипокальциемии и других нарушений метаболизма (таких как дефицит витамина D). В связи с увеличением на фоне терапии алендронатом минеральной плотности костной ткани возможно незначительное клинически бессимптомное снижение уровней кальция и фосфатов в сыворотке крови, в особенности у пациентов, получающих ГКС, у которых всасывание кальция может быть снижено. Поэтому обеспечение поступления достаточного количества кальция и витамина D в организм особенно важно у пациентов, получающих ГКС.

Пациентов следует предупредить, что при случайном пропуске приема препарата в дозировке 1 раз в неделю они должны принять 1 табл. утром ближайшего дня (недопустимо принимать 2 табл. в один день). В последующем следует продолжать принимать по 1 табл. в тот день недели, который был выбран в начале терапии.

Также имеются сведения об остеонекрозе челюсти у пациентов с остопорозом, получающих пероральные бисфосфонаты. До назначения терапии бисфосфонатами пациентам с сопутствующими факторами риска (например рак, химиотерапия, лучевая терапия, прием ГКС, недостаточная гигиена полости рта, анемия, коагулопатия, инфекция, заболевания десен) необходимо пройти стоматологическое обследование с соответствующим профилактическим лечением зубов. Во время лечения данные пациенты по возможности должны избегать инвазивного стоматологического вмешательства. Для пациентов, у которых во время лечения бисфосфонатами возник остеонекроз челюсти, оперативное стоматологическое вмешательство может привести к усугублению состояния.

Низкоэнергетические переломы проксимального диафиза бедренной кости часто были двусторонними, поэтому пациентам, с длительно существующим переломом диафиза бедренной кости, принимающим бисфосфонаты, следует провести обследование противоположного бедра. Прекращение приема бисфосфонатов у пациентов со стрессовыми переломами целесообразно осуществлять после оценки их состояния на основании индивидуальной оценки соотношения риск/польза.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и занятие другими видами деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Алендроновая кислота не оказывает влияния на способность управлять транспортными средствами и заниматься другими видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Специальные меры предосторожности при уничтожении неиспользованного препарата.

Нет необходимости в специальных мерах предосторожности при уничтожении неиспользованного препарата.

Лечение остеопороза: опыт применения алендроната

C использованием передовых, в первую очередь радиологических методов исследования, разработкой и внедрением новых методов профилактики и лечения, а также активной и целеустремленной просветительской деятельности Международного фонда остеопороза (IOF) и его 186 национальных обществ в 90 странах мира, в том числе и Российской ассоциации по остеопорозу, социальная и медицинская значимость заболевания значительно возросли. Официальная регистрация заболеваемости ОП началась в РФ с 1999 г., а за прошедшие 10 лет (1999–2008) общее число зафиксированных случаев ОП среди взрослых жителей России увеличилось почти в 4 раза (с 31 500 чел. в 1999 г. до 115 530 чел. в 2008 г.). Существенное влияние на частоту выявляемости болезни оказало улучшение технической базы для диагностики, а именно поставка в медицинские учреждения костных денситометров, что позволило измерять минеральную плотность костной ткани (МПКТ) и ставить диагноз ОП. В 2005 г. Российской ассоциацией по ОП разработаны клинические рекомендации по диагностике, профилактике и лечению ОП, включая глюкокортикоидный ОП, а в 2009 г. они были переработаны и дополнены. Рекомендации ранжированы по единой международной системе уровней доказательности. Несмотря на общие рекомендации, лечение ОП у конкретного больного – нередко задача трудная и зависит как от интерпретации врачом состояния больного, так и от готовности пациента к длительной терапии. Выделяют два основных типа ОП – первичный и вторичный, при этом первичный ОП наиболее распространен: отношение его частоты к частоте всех возможных форм вторичного ОП достигает 4:1 [1]. Первичный ОП условно делится на постменопаузальный и сенильный. Постменопаузальный ОП связан с ускоренной потерей костной массы у женщин после прекращения менструального цикла, и причина его развития – дефицит эстрогенов. Основными причинами развития сенильного ОП у лиц обоего пола являются снижение потребления кальция, нарушение его всасывания в кишечнике и дефицит витамина D, что может приводить к вторичному гиперпаратиреозу и вследствие этого ускорению костного ремоделирования. Одним из факторов, влияющих на развитие сенильного ОП, считают снижение физической активности в пожилом возрасте. Необходимо подчеркнуть, что в процессе старения организма взаимодействие гормонов с факторами роста и другими цитокинами, влияющими на процесс остеобластогенеза, подвергается существенным изменениям, а активность многих локальных факторов снижается. ОП развивается постепенно и клинически нередко выявляется уже после переломов, что послужило основанием называть его «скрытой эпидемией». Следует отметить, что частота ОП повышается с возрастом, поэтому наблюдаемое в последние десятилетия увеличение продолжительности жизни в развитых странах и связанный с ним быстрый рост числа пожилых людей, особенно женщин, ведет к нарастанию частоты этого заболевания, делая его одной из важнейших проблем здравоохранения во всем мире. Оказание медицинской помощи больным с первичным ОП проводится на амбулаторном этапе за исключением случаев, требующих хирургического лечения осложнений ОП – переломов. Лечение и наблюдение за больным длительное, в течение нескольких лет, и должно осуществляться врачом первичного звена – участковым терапевтом или врачом общей практики. При выявлении вторичных причин возможного развития ОП пациента следует направить на консультацию к специалисту (ревматологу, эндокринологу и др.). Среди диагностических мероприятий на первый план выходят клинические методы обследования: изучение жалоб и анамнеза пациента с целью выявления факторов риска ОП и факторов риска падений, а также клинических признаков переломов костей, в том числе переломов позвонков. Идентификация наличия ОП у конкретного индивидуума включает оценку семейного анамнеза ОП, образа жизни (вредные привычки, физическую активность, питание и др.), наличие переломов, репродуктивный анамнез, наличие заболеваний и медикаментозной терапии, приводящих к развитию ОП (табл. 1). Падения являются независимым фактором риска переломов, т.к. большинство переломов проксимального отдела бедра и дистального отдела предплечья возникают вследствие падений (табл. 2). Физикальный осмотр пациента с ОП включает общетерапевтический осмотр с измерением роста и веса. Снижение роста на 2,5 см за год или на 4 см и более по сравнению с ростом в 25 лет может свидетельствовать в пользу ОП, осложненного переломами позвонков. Если перелом был недавно, может отмечаться локальная болезненность в области позвонка, а прогрессирующие изменения осанки могут сопровождаться паравертебральной болезненностью при пальпации и напряжением паравертебральных мышц, ограничением подвижности в позвоночнике. Для диагностики ОП применяются различные инструментальные методы: рентгенография костей и измерение минеральной плотности кости с помощью костной денситометрии. Рентгенография костей остается единственным методом исследования, позволяющим оценивать анатомические особенности костей и структуру костной ткани, а также различные повреждения скелета. Одним из недостатков рентгенографии в диагностике ОП является низкая чувствительность метода, позволяющая определять уменьшение костной массы, когда степень снижения минерализации достигает 20–40%. В настоящее время рентгенография используется для выявления или подтверждения переломов костей любых локализаций. Для диагностики остеопоротических переломов тел позвонков используется метод рентгеновской морфометрии позвоночника в боковой проекции. Рентгеноморфометрический анализ тел позвонков включает измерение передней, средней и задней высот с вычислением индексов: передний/задний индекс – отношение передней высоты тела позвонка к задней; средний/задний индекс – отношение средней высоты тела позвонка к задней; заднее/задний индекс – отношение задней высоты тела исследуемого позвонка к задним высотам одного–двух вышележащих и нижележащих позвонков. Для оценки деформаций используется количественный метод H. Genant [3]. Индексы тела позвонка более 0,8 (80%) свидетельствуют о нормальной конфигурации позвонка, при показателе любого индекса 0,75–0,79 – о 1–й степени деформации, при 0,6–0,74 – о 2–й степени, а при 0,59 и менее – о тяжелом остеопоротическом переломе позвонка 3–й степени. Для ОП позвоночника характерны такие виды деформаций, как передняя или задняя клиновидная, односторонне– или двояковогнутая деформации, а также компрессионный перелом. Показаниями к направлению пациентов на рентгенологическое обследование являются боль в спине и снижение роста для выявления остеопоротических переломов позвонков В настоящее время «золотым стандартом» диагностики является измерение МПКТ с помощью двуэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (DXA), когда оценивается количество минерализованной костной ткани в сканируемой площади (г/cм2). К стандартным методам исследования относится денситометрия поясничного отдела позвоночника и проксимального отдела бедра (шейка бедра и общий показатель бедра), так как на основании многочисленных методов оценки было показано, что распространенность переломов коррелирует с показателями МПК этих областей. Диагноз ОП ставится женщинам в постменопаузальном периоде и мужчинам в возрасте 50 лет и старше при сопоставлении полученных данных МПКТ с реферативной базой аппарата (среднего значения «пика костной массы» у молодых здоровых людей по Т–критерию) с использованием рекомендации ВОЗ [WHO, 1994], согласно которым к нормальным значениям МПКТ относятся показатели выше –1SD от референтной базы по Т–критерию, значения от –1SD до –2,5SD классифицируются как остеопения, отклонение ниже –2,5 SD – как ОП, а при дополнительном наличии одного и более переломов – как тяжелый ОП. При невозможности проведения исследования позвоночника и бедра, можно использовать результаты измерения дистального отдела предплечья. Показаниями к направлению пациентов на денситометрию является наличие факторов риска ОП у пациентов моложе 65 лет и для оценки эффективности патогенетического лечения ОП. Для дифференциальной диагностики первичного ОП и метаболических заболеваний скелета, а также перед назначением антирезорбтивной терапии рекомендуется обязательное исследование кальция, фосфора и щелочной фосфатазы в крови, кальция в суточной моче или отношения кальция к креатинину в утренней моче. Следует помнить, что при первичном ОП уровень вышеперечисленных показателей в крови находится в пределах нормы, однако возможна гиперкальциурия, особенно для варианта течения ОП с повышенным костным обменом. Кроме того, могут применяться и дополнительные лабораторные методы, целью которых является установление диагноза основного заболевания, одним из симптомов которого является остеопения (например, тиреотропный гормон, паратиреоидный гормон, 25–гидрокивитамин D и др.). Для оценки скорости обмена кости могут использоваться маркеры костного формирования (остеокальцин ОС, карбокси– и аминотерминальные пропептиды проколлагена типа I – PICP, PINP, костный изофермент щелочной фосфатазы – bALP), а также маркеры костной резорбции (окси– и дезоксипиридинолины – PYR, DPYR, оксипролин – OHPr в моче, N– и С–телопептиды молекул коллагена I типа, связанные поперечными сшивками – NTX, CTX в сыворотке крови или моче, а также тартратрезистентная кислая фосфатаза – TRACP в плазме крови). Однако в настоящее время нет доказательств значения определения уровня костных маркеров для индивидуальной диагностики ОП и для предсказания риска возникновения переломов у отдельных больных в клинической практике, они могут использоваться для оценки лечебного эффекта препарата (снижение их уровня на 30% и более при приеме антирезорбтивной терапии прогнозирует хорошую эффективность лечения) и улучшения приверженности лечению пациентов. Лечение ОП включает в себя как немедикаментозные способы терапии, так и фармакологическое вмешательство. Среди первых следует отметить образовательные программы, отказ от вредных привычек (курения, злоупотребления алкоголем, кофеином, тяжелыми физическими нагрузками), занятия физкультурой (ходьба, гимнастика, изометрические упражнения, плавание), профилактика падений (коррекция зрения, лечение сопутствующих заболеваний, оценка и изменение домашней обстановки, обучение стереотипу движений, тренировка равновесия), пациентам с переломами позвонков следует рекомендовать ношение жестких или полужестких корсетов до 4–6 ч при физической нагрузке, т.к. они снижают выраженность болевого синдрома. При ОП должны исключаться такие виды нагрузок, как прыжки и силовые упражнения, резкие наклоны и вращения туловища. Медикаментозное лечение ОП представляет непростую задачу, так как он диагностируется достаточно поздно, когда уже в анамнезе могут быть переломы различной локализации. Лечение должно быть длительным, поскольку эффект может проявиться спустя многие месяцы. В связи с этим идет постоянный поиск высокоэффективных и недорогих препаратов. Целью терапии является замедление, а если это возможно, прекращение потери костной массы, предотвращение переломов костей, улучшение состояния больного, уменьшение болевого синдрома, улучшение качества его жизни. На сегодняшний день спектр препаратов для лечения и профилактики ОП значительно расширился, их применение снижает риск переломов от 30 до 70%. Препаратами первого выбора патогенетической терапии являются лекарственные средства класса бисфосфонатов (БФ) и стронция ранелат. Действие БФ основано на снижении скорости костного обмена за счет влияния на остеокласты – клетки, разрушающие старую кость, – при сохранении костной микроархитектоники и повышении минеральной плотности кости (МПК). Одним из препаратов класса БФ является алендронат, который в течение уже почти 15 лет широко применяется в клинической практике во всем мире. При лечении алендронатом происходит подавление процессов резорбции остеокластами и восстановление процессов метаболизма костной ткани до пременопаузального уровня и предотвращает микроархитектурные нарушения и потери костной ткани. Процессы костного метаболизма остаются стабильными при длительном лечении алендронатом в течение 10 лет, при этом накопление препарата в кости не приводит излишней суппрессии костного обмена, а напротив, демонстрируют, что костный обмен остается на пременопаузальном уровне, а качество кости остается нормальным в течение всего периода лечения. Данные фармакокинетических исследований подтвердили, что эффективность действия БФ на массу и силу кости зависит от кумулятивной дозы этих препаратов. Так, одно и то же количество алендроната абсорбируется при однократном приеме 70 мг 1 раз/нед. или 10 мг 7 раз/нед. Эффективность применения алендроната у больных ОП была доказана в ходе проведения нескольких рандомизированных клинических двойных слепых плацебо–контролируемых исследований (РКИ) [4,5,6]. Прием алендроната показал высокую эффективность: он достоверно снижал частоту переломов позвонков на 47%, бедра – на 51–56% и предплечья – на 48% [5,7]. В настоящее время алендронат – первый препарат, который имеет 10–летнюю продолжительность исследования, оценившего динамику МПК в группах больных, принимавших алендронат в течение всего этого периода или переведенных на плацебо спустя первые 5 лет активной терапии. У женщин, продолжавших получать 10 мг/сут. алендроната, происходило постепенное повышение МПК позвоночника до 13,7% (p<0,001), а МПК бедра – до 6,7% (p<0,001) относительно исходного уровня. В результате приема алендроната снижался уровень маркеров костного метаболизма до пременопаузального уровня, который оставался стабильным в течение всего 10–летнего периода без признаков сверхсуппрессии. По сравнению с основной группой у лиц, принимавших плацебо в течение последних 5 лет, отмечено снижение МПК в общем показателе бедра (–2,4%; 95% ДИ –2,9%; –1,8%; р<0,001) и поясничном отделе позвоночника (–3,7%; 95% ДИ –4,5%; –3,0%; р<0,001), однако средние значения МПК оставались выше исходного уровня при включении в исследование. Через 5 лет общий риск периферических переломов не различался достоверно между группами (ОР 1,00; 95% ДИ 0,76; 1,32). У продолживших терапию алендронатом был значительно меньше риск клинически выраженных переломов позвонков: так, в группе плацебо они встречались у 5,3% пациенток, а в группе алендроната – у 2,4% (ОР 0,45; 95% ДИ 0,24; 0,85). Для переломов, выявляемых при рентгеноморфометрии позвоночника, такой закономерности обнаружено не было (11,3 и 9,8% соответственно; ОР 0,86; 95% ДИ 0,60; 1,22). Небольшое число биопсий подвздошной кости не выявило никакой качественной патологии костной ткани. Таким образом, данное исследование показало, что прекращение лечения через 5 лет значимо не повышает риск переломов, однако женщины с высоким риском клинических переломов позвонков должны продолжить лечение свыше 5 лет [6]. При приеме пероральных бисфосфонатов большое внимание уделяется нежелательным явлениям (НЯ), связанным с поражением желудочно–кишечного тракта. Следует отметить, что в ходе проведенных исследований частота всех НЯ при приеме 10 мг алендроната в день не превышала таковую в группе плацебо [5]. В настоящее время во всем мире в связи с проблемой комплайентности лечению отдают предпочтение другой дозе препарата 70 мг 1 раз/нед. Проведенные РКИ показали, что данная дозировка алендроната обеспечивает терапевтичесую эквивалентность ежедневной дозе препарата 10 мг, одновременно лучшую переносимость и удобство применения [8–10]. Так, прирост МПК составил 6,8 и 7,4% соответственно в позвоночнике, 4,1–4,3% – в бедре. Двухлетнее наблюдение за пациентами, получавшими различные дозы алендроната, показало, что частота переломов в группе 70 мг 1 раз/нед. была 7,3%, а в группе 10 мг/сут. – 7,0% (p>0,05). Имеются бесспорные доказательства снижения риска переломов при приеме 10 мг алендроната ежедневно, а отсутствие различий в частоте возникновения переломов на обеих дозах, сопоставимое повышение МПК и аналогичные изменения уровней маркеров костного обмена наводят на мысль о схожем влиянии данных дозировок на риск переломов. На биопсийном материале не было выявлено признаков остеомаляции при приеме обеих доз препарата. В сравнительном исследовании было показано, что частота желудочно–кишечных НЯ (эзофагит, эрозии, геморрагии, рефлюкс, гастрит, язва желудка и др.) в группах, получавших различные дозы алендроната, была схожей, т. е. увеличение однократно принятой дозы в 7 раз не увеличивало риск развития НЯ [10,11]. В НИИР РАМН проведено изучение эффективности и безопасности алендроната 70 мг/нед. в ходе открытого одногодичного контролируемого исследования [11]. Через год терапии был получен достоверный прирост МПК в позвоночнике и области шейки бедра у больных, получавших алендронат, относительно группы сравнения (р=0,00001 и р=0,030 соответственно). При оценке количества пациентов со значимым приростом МПК в позвоночнике и проксимальном отделе бедра было выявлено, что в группе, получавшей лечение алендронатом, 85,7% пациентов имели прирост более 2% в позвоночнике и 42,8% лиц – в области шейки бедра, а 38,8% имели значимый прирост в обеих областях измерения, что было достоверно выше, чем в группе сравнения (р=0,01). При этом прирост МПКТ более 6% в позвоночнике встречался у 53% женщин, получавших алендронат, а в шейке бедра – прирост более 3% – у 30,6%. Кроме того, при приеме алендроната было достоверно больше женщин положительно ответивших на лечение, чем женщин, у которых эффект отсутствовал (р<0,001). Наше исследование показало высокую эффективность алендроната в дозе 70 мг 1 раз/нед. при лечении первичного ОП у женщин в постменопаузе: он оказывал положительный эффект на МПК, уменьшал болевой синдром и вследствие этого снижал ограничение физической активности пациенток. Отмечена достаточно хорошая переносимость препарата, побочные эффекты в группе лечения были сопоставимы с таковыми в группе сравнения. Анализ действия алендроната показал, что он обладает последействием в течение 12–месячного периода после окончания лечения в отношении МПК позвоночника. Алендронат эффективен как у мужчин, так и у женщин, для профилактики и лечения глюкокортикоидного (ГК) ОП как в отношении увеличения МПК, так и снижения риска переломов. Принципиальные доказательства эффективности алендроната получены в рандомизированном клиническом исследовании с плацебоконтролем, в котором мужчины и женщины (n=477) с вновь назначенными ГК (34% пациентов) либо с ГК–терапией, продолжавшейся более 4 мес. (66% пациентов), находились под наблюдением более 48 нед. Положительные эффекты лечения в течение 12 мес. на МПК были статистически достоверны в поясничном отделе позвоночника и шейке бедра. Отмечено, что в группе алендроната новых переломов позвонков за период наблюдения возникло меньше, чем в группе плацебо (2,3 и 3,7% соответственно, p>0,05). В последующем наблюдении за 208 пациентами была продемонстрирована эффективность терапии алендронатом в течение 2–го года и доказано значительное уменьшение числа новых переломов позвонков в группе алендроната (0,7%) по сравнению с группой плацебо (6,8%; p = 0,026) [13]. Алендронат необходимо принимать натощак сразу после подъема с постели, таблетку нужно запивать 1 стаканом (180–240 мл) чистой воды, а после приема следует находиться в вертикальном положении (сидя или стоя) в течение как минимум 30 мин. БФ могут вызывать побочные эффекты, связанные с поражением ЖКТ, а также головную боль, боли в мышцах и костях, снижение уровня кальция и фосфора в сыворотке крови, в редких случаях – сыпь и эритему. При передозировке БФ – гипокальциемия и гипофосфатемия, расстройства ЖКТ. Соблюдение рекомендаций по приему препарата значительно снижает риск возникновения желудочно–кишечных НЯ. Противопоказания к их назначению: гиперчувствительность к препарату, стриктура и ахалазия пищевода, тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина ниже 35 мл/мин.), гипокальциемия, беременность и грудное вскармливание, детский возраст, тяжелый гипопаратиреоз, мальабсорбция кальция. Следует помнить, что прием препаратов влияющих на патогенез ОП, должен проходить на фоне достаточного поступления кальция и витамина D с пищей или в виде лекарственных средств. В качестве донатора витамина D могут применяться активные метаболиты (альфакальцидол и кальцитриол), комбинированное использование их с БФ приводит к увеличению МПК позвоночника и шейки бедра, снижению риска падений и переломов позвонков и периферических костей [14].

Литература 1. Руководство по остеопорозу / Под ред. Проф. Л.И. Беневоленской. М.: БИНОМ, 2003. 524 с. 2. Клинические рекомендации «Остеопороз. Диагностика, профилактика и лечение / Под ред. проф. Л.И. Беневоленской и проф.О.М. Лесняк. М.: ГЭОТАР–Медиа, 2009; 272 с. 3. Genant H.K., Wu C., van Kuijk et al. Vertebral fracture assessment using a semiquantitative technique // JBMR 1993;9:1137–1148. 4. Pols H.A., Felsenberg D., Hanley D.A., et al. Multinational, placebo–controlled, randomized trial of the effects of alendronate on bone density and fracture risk in postmenopausal women with low bone mass: results of the FOSIT study. Fosamax International Trial Study Group. Osteoporos Int. 1999; 9:461–468. 5. Black DM, Thompson DE, Bauer DC and FIT research group. “Fracture risk reduction in women with osteoporosis: the Fracture Intervention Trial”. J Clin Endocrinol Metab 2000; 85: 4118–24. 6. Black DM, Schwartz AV, Ensrud KE, Cauley JA, Levis S, Quandt SA, Satterfield S, Wallace RB, Bauer DC, Palermo L, Wehren LE, Lombardi A, Santora AC, Cummings SR; FLEX Research Group. Effects of continuing or stopping alendronate after 5 years of treatment: the Fracture Intervention Trial Long–term Extension (FLEX): a randomized trial. JAMA. 2006 Dec 27;296(24):2927–38. 7. Liberman UA,Weiss SR, Broll J, Minne HW, Quan H, Bell NH, et al. Effect of oral alendronate on bone mineral density and the incidence of fractures in postmenopausal osteoporosis. N Engl J Med 1995; 333: 1437–43. 8. Schnitzer T., Bone H.G., Crepaldi G. et al. Therapeutic equivalence of alendronate 70 mg once–weekly and alendronate 10 mg daily in the treatment of osteoporosis. Aging Clin.Exp.Res.,2000;12:1–12. 9. Rizzoli R., Greenspan S.L., Bone G.III et al. Two–Year Results of Once–Weekly Administration of Alendronate 70 mg for the Treatment of Postmenopausal Osteoporosis// J Bone Mineral Research,2002, Nov 17(11):1988–96 10. Greenspan S, Field–Munves E, Tonino R, Smith M, Petruschke R, Wang L, Yates J, de Papp AE, Palmisano J. Tolerability of once–weekly alendronate in patients with osteoporosis: a randomized, double–blind, placebo–controlled study//.Mayo Clin Proc. 2002 Oct;77(10):1044–52. 11. Lanza F, Sahba B, Schwartz H, Winograd S, Torosis J, Quan H, Reyes R, Musliner T, Daifotis A, Leung A. The upper GI safety and tolerability of oral alendronate at a dose of 70 milligrams once weekly: a placebo–controlled endoscopy study//Am J Gastroenterol. 2002 Jan;97(1):58–64 12. Торопцова Н.В., Никитинская О.А., Демин Н.В., Беневоленская Л.И. Результаты изучения эффективности еженедельного приема алендроната (Фосамакс®) у больных первичным остеопорозом // Остеопороз и остеопатии. 2006;1: 22–25. 13. Adachi JD, Saag KG,Delmas PD,Liberman UA,Emkey RD,Seeman E. Two–year effects of alendronate on bone mineral density and vertebral frac¬ture in patients receiving glucocorticoids:a randomized,double–blind, placebo–controlled extension trial. Arthritis Rheum 2001 ;44:202–211. 14. Ringe JD, Farahmand P, Schacht E, Rozehnal ASuperiority of a combined treatment of Alendronate and Alfacalcidol compared to the combination of Alendronate and plain vitamin D or Alfacalcidol alone in established postmenopausal or male osteoporosis (AAC–Trial). Rheumatol Int. 2007 Mar;27(5):425–34.