Ксефокам порошок для раствора для инъекций по 8 мг во флаконах 5 шт (9003638345667) Такеда (Австрия) - инструкция, купить по низкой цене в Украине

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. лорноксикам — нпвп с обезболивающими и противовоспалительными свойствами — относится к классу оксикамов. механизм действия лорноксикама в основном связан с ингибированием синтеза простагландинов (ингибирование фермента цог), что приводит к десенсибилизации периферических ноцицепторов и ингибированию воспаления. также предполагается центральное влияние на ноцицепторы, которое не связано с противовоспалительным действием. лорноксикам не влияет на жизненно важные показатели (например температура тела, частота дыхания, чсс, ад, экг, спирометрия). анальгезирующие свойства лорноксикама успешно продемонстрированы в нескольких клинических исследованиях в процессе разработки препарата.
В связи с местным раздражением ЖКТ и системным ульцерогенным действием, связанным с ингибированием синтеза простагландинов (PG), применение лорноксикама и других НПВП часто приводит к развитию желудочно-кишечных осложнений.

Фармакокинетика. Абсорбция. Лорноксикам быстро и практически полностью всасывается из ЖКТ. Cmax достигается через 1–2 ч после приема препарата. Биодоступность лорноксикама составляет 90–100%. Эффекта первого прохождения не отмечено. Средний период полувыведения составляет 3–4 ч.

При одновременном приеме лорноксикама с пищей Cmax снижается примерно на 30% и Tmax увеличивается с 1,5 до 2,3 ч. Абсорбция лорноксикама (рассчитанная в соответствии с площадью под фармакокинетической кривой «концентрация/время» (AUC) может снижаться до 20%.

Лорноксикам 8 мг порошок для инъекций предназначен для в/в и в/м введения. Cmax в плазме крови после в/м введения препарата достигается через 0,4 ч. Биодоступность (рассчитанная по AUC) после в/м введения препарата составляет 97%.

Распределение. В плазме крови лорноксикам находится в неизмененном состоянии и в неактивной форме своего гидроксилированного метаболита. Связывание лорноксикама с белками плазмы крови составляет 99% и не зависит от его концентрации.

Биотрансформация. Лорноксикам активно метаболизируется в печени путем гидроксилирования, сначала в неактивный 5-гидроксилорноксикам. Лорноксикам подвергается биотрансформации с участием цитохрома CYP 2C9. Метаболизм данного фермента вследствие генетического полиморфизма может быть замедленным или интенсивным у разных лиц, что может приводить к заметному повышению уровней лорноксикама в плазме крови у лиц с замедленным метаболизмом. Гидроксилированый метаболит не имеет фармакологической активности. Лорноксикам полностью метаболизируется. Примерно ⅔ выводится через печень и 1/3 — через почки в виде неактивного соединения.

При исследованиях на моделях животных лорноксикам не вызывал индукции печеночных ферментов. На основании результатов клинических исследований не получено данных об аккумуляции лорноксикама после многократного приема в рекомендованных дозах. Эти результаты подтверждены данными мониторинга безопасности и эффективности лекарственных средств за 1 год исследования.

Выведение. T½ исходного вещества составляет 3–4 ч. После перорального приема около 50% выводится с калом и 42% через почки, в основном в виде 5-гидроксилорноксикама. T½ 5-гидроксилорноксикама составляет около 9 ч, после парентерального применения препарата 1 или 2 раза в сутки.

У пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) клиренс снижается на 30–40%. Помимо снижения клиренса, нет существенных изменений в кинетическом профиле лорноксикама у лиц пожилого возраста.

Нет существенного изменения кинетического профиля лорноксикама у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью, за исключением кумуляции, у лиц с хроническим заболеванием печени, после 7 дней терапии с применением суточных доз 12 и 16 мг.

Купить Ксефокам таблетки покрытые оболочкой 8мг №10 в аптеках

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению препарата КСЕФОКАМ

Регистрационный номер

Торговое название препарата Ксефокам

Международное непатентованное название Лорноксикам

Лекарственная форма Таблетки покрытые пленочной оболочкой

Состав на 1 таблетку для дозировки 4 мг. Активное вещество: лорноксикам — 4 мг. Вспомогательные вещества: магния стеарат 2,0 мг, повидон (К25) 5,0 мг, натрия кроскармеллоза 10,0 мг, целлюлоза 85,0 мг, лактозы моногидрат 94,0 мг. Оболочка: макрогол (6000) 1,2 мг, титана диоксид Е-171 2,4 мг, тальк 4,8 мг, гипромеллоза 8,4 мг.

Состав на 1 таблетку для дозировки 8 мг. Активное вещество: лорноксикам — 8 мг. Вспомогательные вещества: магния стеарат 2,0 мг, повидон (К25) 5,0 мг, натрия кроскармеллоза 10,0 мг, целлюлоза 85,0 мг, лактозы моногидрат 90,0 мг. Оболочка: макрогол (6000) 0,8 мг, титана диоксид Е-171 1,6 мг, тальк 3,2 мг, гипромеллоза 5,6 мг.

Описание От белого до желтоватого цвета продолговатые таблетки, покрытые плёночной оболочкой, с надписью вдавлением «LO4» (дозировка 4 мг) и «LO8» (дозировка 8 мг).

Фармакотерапевтическая группа Нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП).

Код ATХ: М01АС05

Фармакологическое действие Оказывает выраженное обезболивающее и противовоспалительное действие. Лорноксикам обладает сложным механизмом действия, в основе которого лежит подавление синтеза простагландинов, обусловленное угнетением активности изоферментов циклооксигеназы. Кроме того, лорноксикам угнетает высвобождение свободных радикалов кислорода из активированных лейкоцитов. Анальгетический эффект лорноксикама не связан с наркотическим действием. Препарат КСЕФОКАМ не оказывает опиатоподобного действия на ЦНС и, в отличие от наркотических анальгетиков, не угнетает дыхания, не вызывает лекарственной зависимости. Фармакокинетика Лорноксикам быстро и практически полностью всасывается из ЖКТ после приема внутрь. При этом максимальные концентрации в плазме достигаются примерно через 1 -2 ч. Прием пищи уменьшает максимальную концентрацию (C max) на 30% и повышает время достижения максимальной концентрации (Тmax) до 2,3 часа. Абсолютная биодоступность лорноксикама составляет 90-100%. Лорноксикам присутствует в плазме, в основном в неизмененном виде и, в меньшей степени, в форме гидроксилированного метаболита, который не обладает фармакологической активностью. Связывание лорноксикама с белками плазмы, преимущественно альбуминовой фракцией, составляет 99% и не зависит от его концентрации. Период полувыведения в среднем составляет 4 ч и не зависит от концентрации препарата. Лорноксикам полностью метаболизируется в печени. В метаболизме участвует CYP2C9. Примерно 1/3 метаболитов выводится из организма почками и 2/3 – с желчью. У лиц пожилого возраста, а также у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью не обнаружено значимых изменений фармакокинетики лорноксикама.

Показания к применению Кратковременное лечение болевого синдрома различного происхождения. Симптоматическая терапия ревматических заболеваний (ревматоидный артрит, остеоартроз, анкилозирующий спондилит, суставной синдром при обострении подагры, ревматическое поражение мягких тканей).

Противопоказания — Известная повышенная чувствительность/аллергия к лорноксикаму или к одному из компонентов препарата; — полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа или околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты и других НПВП (в т.ч. в анамнезе); — геморрагический диатез или нарушения свертываемости крови, а также тем, кто перенес операции, сопряженные с риском кровотечения или неполного гемостаза; — период после проведения аортокоронарного шунтирования; — эрозивно-язвенные изменения слизистой желудка или 12-перстной кишки, активное желудочно-кишечное кровотечение; цереброваскулярное или иное кровотечение; — рецидивирующая язва желудка или повторные ЖКТ кровотечения; — ЖКТ кровотечения, связанные с приемом НПВП в анамнезе; — воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона, неспецифический язвенный колит) в фазе обострения; — декомпенсированная сердечная недостаточность; — выраженная печеночная недостаточность или актиное заболевание печени; — выраженная почечная недостаточность (уровень сывороточного креатинина более 300 мкмоль/л), прогрессирующие заболевания почек, подтвержденная гиперкалиемия, гиповолиемия или обезвоживание; — беременность, период грудного вскармливания; — детский возраст .

С осторожностью Эрозивно-язвенные поражения и кровотечения из ЖКТ (в анамнезе), умеренно выраженная почечная недостаточность, состояния после хирургических вмешательств, возраст старше 65 лет, масса тела менее 50 кг, ИБС, ХСН, цереброваскулярные заболевания, дислипидемия/гиперлипидемия, сахарный диабет, заболевания периферических артерий, курение, КК менее 60 мл/мин, язвенные поражения ЖКТ в анамнезе, наличие инфекции Н.pylori, длительное использование НПВП, алкоголизм, тяжёлые соматические заболевания, одновременный приём пероральных ГКС (в т.ч. преднизолона), антикоагулянтов (в т.ч. варфарина), антиагрегантов (в т.ч. клопидогреля), селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (в т.ч. циталопрама, флуоксетина, пароксетина, сертралина).

Способ применения и дозы Для приема внутрь: при выраженном болевом синдроме рекомендуемая доза 8-16 мг/сутки, поделенная на 2-3 приема. Максимальная суточная доза составляет 16 мг. При воспалительных и дегенеративных ревматических заболеваниях рекомендуемая начальная доза составляет 12 мг. Стандартная доза составляет 8-16 мг в сутки, в зависимости от состояния пациента. Длительность терапии зависит от характера и течения заболевания. Таблетки КСЕФОКАМа принимают внутрь перед едой, запивая стаканом воды. При заболеваниях ЖКТ, больным с нарушениями функции почек или печени, лицам пожилого возраста (старше 65 лет) рекомендуется использовать минимальную эффективную дозу препарата минимально возможным коротким курсом. Максимальная суточная доза 12 мг, поделенная в течение суток на 3 приема по 4 мг.

Побочное действие Со стороны ЖКТ и печени: диспепсия, боль в животе, сухость во рту, стоматит, тошнота, рвота, изжога, диарея; эзофагит, гастрит, эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки желудка и кишечника в т.ч. с перфорацией и кровотечением, запор, метеоризм, мелена, нарушение функции печени, повышение уровня печеночных трансаминаз; Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, сонливость, нарушения сна, депрессия, возбуждение, тремор, асептический менингит, парестезии; Со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки: отечный синдром, экхимозы, кожная сыпь, зуд, крапивница, алопеция, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла; Со стороны мочевыделительной системы: дизурия, снижение клубочковой фильтрации, интерстициальный нефрит, гломерулонефрит, папиллярный некроз, нефротический синдром, периферические отеки, острая почечная недостаточность; Со стороны органов чувств: шум в ушах, нарушение зрения; Со стороны сердечнососудистой системы: развитие или усугубление сердечной недостаточности, тахикардия, повышение АД; Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза: агранулоцитоз, лейкопения, анемия, тромбоцитопения, увеличение времени кровотечения; Со стороны органов дыхания: фарингит, ринит, диспноэ, кашель, бронхоспазм; Прочие:, анорексия, усиление потоотделения, изменение массы тела, артралгии миалгии, ангионевротический отек.

Передозировка Симптомы: возможно усиление описанных выше побочных эффектов КСЕФОКАМА. Лечение: симптоматическое. Прием активированного угля сразу после приема КСЕФОКАМА может способствовать снижению всасывания этого препарата. Для профилактики повреждения слизистой оболочки можно использовать противоязвенные препараты.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами Одновременное применение препарата КСЕФОКАМ и: циметидина – повышает концентрацию лорноксикама в плазме. Взаимодействия с ранитидином и антацидными препаратами не выявлено; антикоагулянтов или ингибиторов агрегации тромбоцитов — возможно увеличение времени кровотечения (повышенный риск кровотечения, необходим контроль МНО); бета-адреноблокаторов и ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента может уменьшать их гипотензивный эффект; диуретиков — снижает мочегонный эффект и гипотензивное действие; дигоксина — снижает почечный клиренс дигоксина. хонолоновых антибиотиков — повышается риск развития судорожного синдрома; других НПВП или глюкокортикоидов — увеличивается риск ЖКТ кровотечений; метотрексата — повышается концентрация метотрексата в сыворотке; селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (например, циталопрам, флуоксетин, пароксетин, сертралин) повышается риск ЖКТ кровотечений. солями лития — может вызывать увеличение пиковых концентраций лития в плазме и, тем самым, усиливать известные побочные эффекты лития; циклоспорином — увеличивается нефротоксичность циклоспорина. производными сульфонилмочевины — может усиливаться гипогликемический эффект последних; алкоголь, кортикотропин, препараты калия увеличивают риск побочных эффектов со стороны ЖКТ; цефамандол, цефоперазон, цефотетан, вальпроевая кислота увеличивают риск кровотечения.

Особые указания Риск ульцерогенного действия препарата позволяет снизить одновременное назначение ингибиторов протонной помпы и синтетических аналогов простагландинов. В случае возникновения кровотечения в ЖКТ прием препарата необходимо сразу же прекратить и принять соответствующие неотложные меры. Особенно внимательно необходимо наблюдать за состоянием тех больных с желудочно-кишечной патологией, которые впервые получают курс лечения препаратом КСЕФОКАМ. Как и другие оксикамы, препарат КСЕФОКАМ угнетает агрегацию тромбоцитов и поэтому может увеличивать время кровотечения. При применении этого препарата необходимо внимательно наблюдать за состоянием больных, нуждающихся в абсолютно нормальном функционировании системы свертывания крови (например, больных, которым предстоит хирургическое вмешательство), имеющих нарушения системы свертывания крови или же получающих лекарственные средства, угнетающие свертывание (включая гепарин в низких дозах), для того, чтобы своевременно обнаружить признаки кровотечения. При появлении признаков поражения печени (кожный зуд, пожелтение кожных покровов, тошнота, рвота, боли в животе, потемнение мочи, повышение уровня «печеночных» трансаминаз) следует прекратить прием препарата и обратиться к лечащему врачу. Не следует применять препарат одновременно с другими НПВП. Препарат может изменять свойства тромбоцитов, однако не заменяет профилактического действия ацетилсалициловой кислоты при сердечно-сосудистых заболеваниях. Больным с нарушениями функции почек, вызванными большой кровопотерей или тяжелым обезвоживанием, КСЕФОКАМ, как ингибитор синтеза простагландинов, можно назначать только после устранения гиповолемии и связанной с ней опасности уменьшения перфузии почек. Как и другие НПВП, КСЕФОКАМ может вызывать повышение концентрации в крови мочевины и креатинина, а также задержку воды и натрия, периферические отеки, артериальную гипертензию и другие ранние признаки нефропатии. Длительное лечение таких больных препаратом КСЕФОКАМ может привести к следующим последствиям: гломерулонефрит, папиллярный некроз и нефротический синдром с переходом в острую почечную недостаточность. Больным с выраженным снижением функции почек препарат КСЕФОКАМ назначать нельзя (см. «Противопоказания»). У пожилых больных, а также у пациентов, страдающих артериальной гипертензией и/или ожирением, необходимо контролировать уровень артериального давления. Особенно важно проводить мониторинг функции почек у пожилых больных, а также у пациентов: — одновременно получающих диуретики; — одновременно получающих лекарства, которые могут вызывать повреждения почек. При длительном применении препарата КСЕФОКАМ необходимо периодически контролировать гематологические параметры, а также функцию почек и печени. Применение препарата может отрицательно влиять на женскую фертильность и не рекомендуется женщинам, планирующим беременность. Пациентам, применяющим препарат, необходимо воздерживаться от видов действия, требующих повышенного внимания, быстрых психических и двигательный реакций, употребления алкоголя.

Форма выпуска Таблетки покрытые пленочной оболочкой 4 мг и 8 мг. По 10 таблеток в блистер из алюминиевой фольги и ПВХ пленки. 1, 2, 3, 5 или 10 блистеров с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Срок годности 3 года. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения

При температуре не выше 25о С. Хранить в недоступном для детей месте.

Условия отпуска из аптек Отпускают по рецепту

Наименование и адрес юридического лица, на имя которого выдано регистрационное удостоверение

Такеда Австрия ГмбХ, Австрия Ст. Петер Штрассе 25, А-4020 Линц, Австрия (Takeda Austria GmbH, Austria St. Peter Strasse 25, A-4020 Linz, Austria)

Производитель

Такеда ГмбХ, Германия Леницштрассе 70-98, 16515, Ораниенбург, Германия (Takeda GmbH, Germany, Lehnitzstrasse 70-98, 16515, Oranienburg, Germany)

Применение

Таблетки

Для всех пациентов соответствующий режим дозирования должен основываться на индивидуальном ответе на лечение.

Боль

Доза лорноксикама 8–16 мг/сут, разделенная на 2–3 приема. Максимальная рекомендованная суточная доза составляет 16 мг.

Остеоартрит и ревматоидный артрит

Рекомендуется начальная доза 12 мг лорноксикама, разделенная на 2–3 приема. Поддерживающая доза не должна превышать 16 мг/сут.

Таблетки Ксефокам, покрытые пленочной оболочкой, принимают внутрь, запивая достаточным количеством воды.

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет), кроме лиц с нарушением функции печени или почек: коррекция дозы не требуется, но следует с осторожностью применять лорноксикам в связи с вероятностью возникновения побочных реакций со стороны ЖКТ.

Почечная недостаточность. Пациентам с легкой и умеренной степенью почечной недостаточности максимальная рекомендуемая суточная доза составляет 12 мг, разделенная на 2–3 приема.

Печеночная недостаточность. Пациентам с умеренной степенью печеночной недостаточности максимальная рекомендуемая суточная доза составляет 12 мг, разделенная на 2–3 приема (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Нежелательные реакции можно минимизировать с помощью приема препарата в наименьшей эффективной дозе и короткого периода, необходимого для контроля симптомов (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Инъекции

Данная лекарственная форма препарата предназначена для инициации терапии и с целью быстрого достижения обезболивающего эффекта или в случае невозможности применения пероральных препаратов или суппозиториев. Для всех пациентов соответствующий режим дозирования должен основываться на индивидуальном ответе на лечение.

Для в/в и в/м введения.

Рекомендуемая доза — 8 мг в/в или в/м. Некоторым пациентам требуется дополнительное введение дозы 8 мг в первые 24 ч. Максимальная суточная доза составляет 16 мг.

Продолжительность в/в введения р-ра должна составлять не менее 15 с, в/м — не менее 5 с. После приготовления р-ра иглу следует заменить.

Для в/м инъекции необходима длинная игла, которая обеспечивает глубокое введение. Лекарственное средство предназначено только для одноразового использования. Р-р для инъекций готовить непосредственно перед применением (содержимое 1 флакона (8 мг лиофилизата) растворять водой для инъекций (2 мл)).

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет), кроме лиц с нарушением функции печени или почек, коррекции дозы не требуется, но следует с осторожностью применять лорноксикам в связи с вероятностью возникновения побочных реакций со стороны ЖКТ.

Почечная недостаточность. Пациенты с легкой и умеренной степенью почечной недостаточности требуют снижения дозы препарата.

Печеночная недостаточность. Пациенты с умеренной степенью печеночной недостаточности требуют снижения дозы препарата.

Восстановленный р-р: химическая и физическая стабильность восстановленного р-ра продемонстрирована в течение 24 ч при температуре 2–8 °С. С микробиологической точки зрения препарат следует применять немедленно. В случае неиспользования сразу, срок и условия хранения восстановленного р-ра до его применения являются ответственностью пользователя.

Лорноксикам: современный анальгетик в лечении хронического болевого синдрома

Правильное и своевременно использованное этиотропное или патогенетическое лечение способно в большинстве случаев устранить боль. Тем не менее существуют ситуации, при которых показана симптоматическая терапия боли: при выраженном БС, требующем немедленного лечения, или в случаях, когда причину боли устранить невозможно [6]. Многие острые и хронические заболевания, медицинские вмешательства и травмы сопряжены с болью, требующей применения анальгетических средств [1]. В клинической и амбулаторной практике широкое распространение получили ненаркотические анальгетики (обезболивающие препараты), которые выделяют из группы нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) в отдельную группу, поскольку противовоспалительное действие у большинства данных лекарственных средств представлено сравнительно слабо. НПВП обладают обезболивающим действием, которое сочетается с жаропонижающим эффектом.

К ненаркотическим анальгетикам можно отнести лорноксикам, кеторолак, парацетамол и метамизол натрия. Противоболевое или анальгетическое действие данных средств, так же как и у всех НПВП, обусловлено подавлением активности циклооксигеназы (ЦОГ) и снижением продукции простагландинов E2 и F2α, повышающих чувствительность ноцицепторов как при воспалении, так и при повреждении тканей. Более выраженным анальгетическим, чем противовоспалительным эффектом обладают те НПВП, которые вследствие своей химической структуры нейтральны, меньше накапливаются в воспалительной ткани, быстрее проникают через гематоэнцефалический барьер и подавляют ЦОГ в центральной нервной системе, а также влияют на таламические центры болевой чувствительности (табл. 1) [6, 7].

НПВП с выраженным анальгезирующим эффектом является лорноксикам (Ксефокам®, ООО «Такеда Фармасьютикалс»). Лорноксикам принадлежит к оксикамовому классу НПВП и является сильнодействующим сбалансированным ингибитором ЦОГ-1/ЦОГ-2. В отличие от других представителей класса оксикамов лорноксикам имеет короткий период полувыведения (приблизительно 4 ч), что уменьшает риск кумуляции при приеме нескольких доз. Ксефокам® обладает мощным обезболивающим действием, сопоставимым с действием опиоидов. Препарат применяют в терапии острых болей от легких до умеренно сильных, для устранения болей при почечной колике, неврологических заболеваниях, травмах, у онкологических больных, в послеоперационном периоде, а также при альгодисменорее, люмбоишиалгии. По силе анальгетической активности лорноксикам превосходит большинство НПВП, таких как диклофенак, кеторолак и многие другие. В той же степени он, в отличие от других анальгетиков, обладает и сильным противовоспалительным эффектом. Лорноксикам в равной мере блокирует ЦОГ-1 и ЦОГ-2, при этом по способности блокировать ЦОГ превосходит другие препараты из группы оксикамов. Противоболевое действие препарата обусловлено как нарушением генерации болевых импульсов, так и ослаблением восприятия боли. Существуют данные о том, что при парентеральном введении лорноксикам может увеличивать концентрацию эндогенных опиоидов, тем самым активируя антиноцицептивную систему. Кроме того, лорноксикам угнетает высвобождение свободных радикалов кислорода из активированных лейкоцитов. Препарат не влияет на опиоидные рецепторы, не обладает седативным и анксиолитическим действием. В дополнение следует отметить, что у пожилых пациентов с сохраненной функцией печени и почек не требуется корректировать дозу, что также удобно для врача, выписывающего препарат [6–21].

Ксефокам® выпускается в 3-х формах (таблетки Ксефокам® и Ксефокам® Рапид, Ксефокам® лиофилизат для инъекций), что удобно с позиции выбора терапевтического средства, поскольку все терапевтические формы препарата Ксефокам® обладают сравнительно одинаковым действием, при переходе с инъекционной на пероральную форму не требуется проводить корректировку дозы. Наличие парентеральной формы лорноксикама представляет особую ценность в послеоперационном периоде. Ксефокам® обеспечивает эффективное лечение послеоперационной боли и демонстрирует клиническую эффективность при абдоминальных, гинекологических и ортопедических операциях. При лечении послеоперационной боли после абдоминальных операций препаратом Ксефокам® для инъекций (в/в) по сравнению с теноксикамом сокращаются потребление морфина и частота случаев рвоты. Ксефокам® Рапид обладает более быстрой абсорбцией по сравнению со стандартными таблетками препарата Ксефокам®, что способствует скорейшему наступлению обезболивающего эффекта. Хорошая переносимость вследствие безопасной фармакокинетики (короткий период полувыведения, неактивные метаболиты, отсутствие гепатотоксического действия и аккумуляции препарата в организме), а также «наркологическая безопасность» препарата позволяют широко и без осложнений использовать препарат для лечения пациентов из групп риска: пожилых, страдающих ожирением, имеющих нарушения функции печени (гепатит) и почек, ослабленных больных и т. д. [8–10, 19–25].

Лорноксикам выгодно отличается выраженностью противовоспалительного и анальгетического эффекта и может широко применяться в практике врачей различных специальностей. Мощное сбалансированное подавление активности обоих изоферментов ЦОГ, а также стимуляция выработки эндогенного динорфина и эндорфина делают лорноксикам одним из наиболее эффективных и безопасных современных анальгетиков для купирования БС любой интенсивности и локализации. Показаниями к применению лорноксикама являются кратковременное лечение БС различного происхождения, симптоматическая терапия ревматических заболеваний (ревматоидный артрит, остеоартроз, анкилозирующий спондилит, суставной синдром при обострении подагры, ревматическое поражение мягких тканей) [6, 7, 19–21, 26].

Анальгетическая эффективность лорноксикама (Ксефокам®) была показана в 3-х метаанализах, включающих 13 плацебо-контролируемых исследований по оценке различных форм препарата и дозировок от 2 до 32 мг. В 5 исследованиях оценивались боли после хирургического удаления 3-го коренного зуба. Пять исследований были проведены у пациентов с болью после расширенных операций (3 включали операции общего характера, 1 – операции на колене, 1 – послеродовую боль вследствие эпизиотомии). Три исследования включали пациентов с болью в пояснице (1 – с острым ишиасом и 2 – с хронической болью в пояснице). Для сравнения в метаанализ были включены данные, полученные при применении конкурентных препаратов (ацетилсалициловая кислота, ибупрофен, напроксен, петидин, диклофенак, трамадол, кеторолак и морфин). Результаты анализа показали, что относительно малые дозы препарата Ксефокам® обладают эффективностью, сравнимой с таковой высоких доз кеторолака и ибупрофена и средних доз морфина, и имеют большую силу воздействия, чем низкие дозы ацетилсалициловой кислоты, напроксена и ибупрофена. Для примера можно привести следующие соотношения: таблетки лорноксикама 4 мг по эффективности являются эквивалентными ацетилсалициловой кислоте 650 мг и ибупрофену 200 мг, таблетки Ксефокам® 8 мг соответствуют ибупрофену 400–800 мг и кеторолаку 10 мг, при послеоперационных болях в/в инъекции лорноксикама 8–16 мг по эффективности эквивалентны морфину 20 мг, петидину 100 мг и трамадолу 50 мг. При этом в отличие от наркотических анальгетиков у лорноксикама отсутствуют влияние на функцию дыхания, седативное, психомоторное действие, он реже вызывает явления диспепсии [26–31].

Большой интерес вызывает способность лорноксикама при хронической воспалительной артропатии быстро проникать в периваскулярное пространство, включая синовиальную жидкость, в то время как другие НПВП действуют главным образом в области воспаленной синовиальной оболочки. В нескольких зарубежных исследованиях была показана эффективность лорноксикама в отношении БС у пациентов c ОА. Так, в 4-недельном двойном слепом плацебо-контролируемом многоцентровом исследовании при участии 160 пациентов с ОА тазобедренного и коленного сустава было показано, что лорноксикам в суточной дозе 8 и 12 мг достоверно уменьшал боль и улучшал суставную функцию по сравнению с плацебо (по 5-балльной шкале Лайкерта) – доза 12 мг была значительно эффективнее, чем 8 мг [17].

В сравнительном исследовании эффективность лорноксикама в дозе 12 и 16 мг/сут и диклофенака в дозе 150 мг/сут через 12 нед. оценивали у 135 пациентов, страдающих ОА тазобедренного или коленного сустава. Во всех 3-х группах сравнения после проведения терапии функциональный статус пациентов с ОА достоверно улучшился (p<0,05 при парной оценке эффективности). В целом 46% пациентов во всех терапевтических группах отметили улучшение течения заболевания, а степень облегчения боли (PAR) составила 42–48%. После 12 нед. применения лорноксикама в дозе 16 мг/сут достоверно большее число пациентов и врачей оценивали его действие как «хорошее», «очень хорошее» и «отличное» по сравнению с действием диклофенака 150 мг/сут и лорноксикама 12 мг/сут [35].

В другом сравнительном исследовании (25-дневном многоцентровом) оценивалась эффективность лорноксикама 16 мг/сут и селективного ингибитора ЦОГ-2 рофекоксиба 25 мг/сут у 2520 пациентов с ОА. На фоне терапии лорноксикамом отмечалось достоверное уменьшение боли в ночное время, при движении и в покое по сравнению с эффектом терапии селективным ингибитором ЦОГ-2 (p<0,01 во всех случаях). Хотя это было нерандомизированное двойное слепое клиническое исследование, его результаты вызывают интерес благодаря большому числу участников. В целом 40,9% испытуемых оценили эффективность терапии лорноксикамом как «отличную», в то время как в группе сравнения об отличном результате сообщили только 20,1% пациентов с ОА. Таким образом, терапия лорноксикамом была достоверно более эффективной в отношении БС у пациентов с ОА по сравнению с терапией селективным ингибитором ЦОГ-2 [18].

Обзор исследований, в которых проводилась оценка применения лорноксикама (Ксефокам®) при РА или ОА, представлен в таблице 2.

В ходе 3-недельного двойного слепого мультицентрового исследования с участием 316 пациентов проводилось сравнение эффективности стандартных таблеток Ксефокам® в суточной дозе 12 мг и диклофенака в суточной дозе 150 мг при РА. По всем оцениваемым клиническим параметрам (суставной индекс Ричи, продолжительность и сила утренней скованности, выраженность боли и количество болезненных суставов) отмечалось достоверное улучшение показателей по сравнению с базовыми показателями с первой недели лечения и далее (во всех группах p<0,01 относительно базовых показателей на 3-й нед. исследования). Между 2-мя препаратами не было выявлено достоверных различий. По мнению врачей, хорошую и удовлетворительную оценку получила терапия препаратом Ксефокам® у 75% пациентов в сравнении с 69% тех, кто принимал диклофенак (рис. 1) [15].

В 12-недельном проспективном рандомизированном мультицентровом двойном слепом исследовании в параллельных группах у пациентов с РА проводилось сравнение эффективности следующих препаратов: стандартных таблеток Ксефокам® 4 мг 3 р./сут, стандартных таблеток Ксефокам® 8 мг 2 р./сут и 500 мг напроксена 2 р./сут. По прошествии 12 нед. пациенты могли продолжить лечение в течение последующих 40 нед., при этом они принимали Ксефокам® либо в прежней дозе, либо согласно одной из двух терапевтических схем применения препарата Ксефокам®. Первичной целью исследования было изучение изменения силы схвата после 12 нед. лечения. В среднем изменения силы утренней скованности в группе пациентов, принимавших стандартные таблетки Ксефокам® в дозе 4 мг 3 р./сут и стандартные таблетки Ксефокам® в дозе 8 мг 2 р./сут, были сходными с таковыми у принимавших напроксен в начальном 12-недельном периоде исследования, а также у принимавших стандартные таблетки Ксефокам® в дозе 4 мг 3 р./сут и 8 мг 2 р./сут в течение последующего 40-недельного периода исследования. Улучшения средних значений по всем параметрам, включая суставной индекс Ричи, субъективную оценку боли, функциональный статус, течение заболевания, PAR, были схожими при использовании различных терапевтических схем. Лорноксикам доказал свою эффективность в действии на боль и воспаление при РА, что подтверждалось результатами оценки всех значимых клинических параметров [16].

Обзор данных о клинической безопасности лорноксикама показывает, что его профиль безопасности сравним с таковым у других традиционных НПВП. В дополнение следует отметить, что в объединенном анализе Ксефокам® переносился достоверно лучше прочих препаратов сравнения. Хотя Ксефокам® не повышал риск развития побочных эффектов у пациентов старше 65 лет, препарат тем не менее следует назначать с осторожностью, принимая во внимание факт, что в данной возрастной группе побочные эффекты со стороны ЖКТ переносятся особенно тяжело. Благоприятный профиль безопасности препарата Ксефокам® – следствие того, что препарат является сбалансированным ингибитором ЦОГ-1/ЦОГ-2 и обладает относительно коротким периодом полувыведения по сравнению с таковым прочих НПВП [36].

Заключение

Анальгетики играют важную роль в лечении хронического БС. Выбор эффективного и безопасного препарата является актуальной задачей для специалистов. Лорноксикам (Ксефокам®) – НПВП с мощной анальгетической активностью. Обезболивающий эффект лорноксикама превышает таковой многих других НПВП и сравним по силе с наркотическими анальгетиками. Безопасность препарата Ксефокам® доказана клинически и подтверждена в исследованиях.

Лорноксикам – современный анальгетик, обеспечивающий достаточный эффект при болях любой интенсивности, и его широкое применение как в амбулаторно-поликлинической, скоропомощной практике, так и в многопрофильных стационарах оправданно с позиций доказательной медицины. Наличие различных лекарственных форм препарата Ксефокам® – таблетки Ксефокам® и Ксефокам® Рапид, а также Ксефокам® для инъекций – определяют удобство как для специалиста, так и для пациента.

Противопоказания

Гиперчувствительность к лорноксикаму или другим компонентам препарата; тромбоцитопения; гиперчувствительность (симптомы, подобны таковым при ба, рините, ангионевротическом отеке или уртикарии) к другим нпвп, включая ацетилсалициловую кислоту; тяжелая форма сердечной недостаточности; желудочно-кишечные кровотечения, церебрально-сосудистые или другие кровотечения; желудочно-кишечное кровотечение или перфорация язвы в анамнезе, связанные с предыдущей терапией нпвп; активная рецидивирующая пептическая язва желудка/кровотечение или рецидивирующая пептическая язва желудка/кровотечение в анамнезе (2 или больше отдельных доказанных эпизода развития язвы или кровотечения); тяжелая форма печеночной недостаточности; тяжелая форма почечной недостаточности (уровень плазменного креатинина 700 мкмоль/л); iii триместр беременности (см. применение в период беременности и кормления грудью).

Побочные эффекты

Чаще всего побочные реакции нпвп были связаны с жкт. при применении нпвп могут возникать пептические язвы, перфорация или желудочно-кишечное кровотечение, которое иногда заканчивается летально, особенно у лиц пожилого возраста (см. особые указания). тошнота, рвота, диарея, метеоризм, запор, диспепсия, боль в животе, мелена, рвота кровью, язвенный стоматит, обострение колита и болезни крона зарегистрированы при лечении нпвп. менее часто возникал гастрит.

Считается, что у ≈20% пациентов, которые лечились лорноксикамом, могут возникать побочные явления. Наиболее частыми побочными явлениями лорноксикама являются тошнота, диспепсия, расстройство пищеварения, боль в животе, рвота, диарея. Эти симптомы в целом наблюдались у 10% пациентов, участвовавших в исследовании. Отеки, АГ и сердечная недостаточность зарегистрированы при лечении НПВП.

Клинические исследования и эпидемиологические данные показывают, что применение некоторых НПВП, особенно в высоких дозах и продолжительно, может быть связано с повышением риска артериальных тромботических явлений, например инфаркта миокарда или инсульта (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Исключительно во время течения ветряной оспы сообщалось о серьезных инфекционные осложнениях со стороны кожи и мягких тканей.

Нежелательные эффекты по частоте возникновения классифицируют по таким категориям: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, 1/10); нечасто (≥1/1000, 1/100); редко (≥1/10 000, 1/1000); очень редко (1/10 000), неизвестно (частота не может быть оценена по имеющимся данным).

Инфекции и инвазии: редко — фарингит.

Со стороны крови и лимфатической системы: редко — анемия, тромбоцитопения, лейкопения, увеличение продолжительности кровотечения; очень редко — экхимоз. НПВП могут вызывать классоспецифические потенциально тяжелые гематологические нарушения, такие как нейтропения, агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия.

Со стороны иммунной системы: редко — реакции гиперчувствительности, анафилактоидные реакции и анафилаксия.

Нарушение обмена веществ: нечасто — потеря аппетита, изменения массы тела.

Психические нарушения: нечасто — инсомния, депрессия; редко — тревожность, нервозность, возбуждение.

Со стороны нервной системы: часто — легкая и преходящая головная боль, головокружение; редко — сонливость, парестезии, нарушения вкусовых ощущений (дисгевзия), тремор, мигрень; очень редко — асептический менингит у пациентов с системной красной волчанкой и смешанным заболеванием соединительной ткани (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Со стороны органа зрения: нечасто — конъюнктивит; редко — нарушение зрения.

Со стороны органа слуха и равновесия: нечасто — вертиго, шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — сердцебиение, тахикардия, отеки, сердечная недостаточность, покраснение лица; редко — АГ, приливы, кровоизлияния, гематомы.

Со стороны дыхательной системы: нечасто — ринит; редко — диспноэ, кашель, бронхоспазм.

Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, боль в животе, диспепсия, диарея, рвота; нечасто — запор, метеоризм, отрыжка, сухость во рту, гастрит, язва желудка, боль в животе, абдоминальная боль в верхней части живота, язва двенадцатиперстной кишки, язвы слизистой оболочки ротовой полости; редко — мелена, рвота с кровью, стоматит, эзофагит, гастроэзофагеальный рефлюкс, дисфагия, афтозный стоматит, глоссит, перфорация язвы, желудочно-кишечное кровотечение.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — повышение уровня печеночных ферментов (АлАТ, АсАТ); очень редко — токсическое действие на печень, в результате чего возможно развитие печеночной недостаточности, гепатита, желтухи, холестаза.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — сыпь, зуд, повышенное потоотделение, эритематозная сыпь, уртикария, ангионевротический отек, алопеция; редко — дерматит, экзема, пурпура; очень редко — отек и буллезные реакции, такие как мультиформная эритема, синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: нечасто — артралгия; редко — ощущение боли в костях, мышечные спазмы, миалгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: редко — никтурия, нарушение мочеиспускания, повышение уровня азота мочевины и креатинина в крови; очень редко лорноксикам может вызывать ОПН у лиц с заболеваниями почек, что зависит от почечных простагландинов, которые выполняют важную роль в поддержании почечного кровотока (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Нефротоксичность в различных формах, включая нефрит и нефротический синдромом, является классоспецифическим эффектом НПВП.

Общие нарушения: нечасто — недомогание, отек лица; редко — астения.

Ксефокам лиофилизат (раствор)

В каждой частной категории побочные эффекты сгруппированы по системно-органному классу и представлены в порядке убывания частоты: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100); редко (≥ 1/10 000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10 000), неизвестно (не могут быть оценены, исходя из имеющихся данных).

Инфекционные и паразитарные заболевания

Редко: фарингит.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Редко: анемия, тромбоцитопения, лейкопения, увеличение времени кровотечения.

Очень редко: экхимозы. Сообщалось о том, что НПВП могут вызывать потенциально тяжелые гематологические нарушения, например нейтропению, агранулоцитоз, апластическую анемию и гемолитическую анемию (класс-специфические эффекты).

Нарушения со стороны иммунной системы

Редко: гиперчувствительность, анафилактоидные и анафилактические реакции.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Нечасто: анорексия, изменение веса.

Нарушения психики

Нечасто: нарушение сна, депрессия.

Редко: спутанность сознания, нервозность, тревожное возбуждение.

Нарушения со стороны нервной системы

Часто: кратковременные головные боли слабой интенсивности, головокружение.

Редко: сомноленция, парестезии, нарушение вкуса, тремор, мигрень.

Очень редко: асептический менингит у больных СКВ и смешанными заболеваниями соединительной ткани.

Нарушения со стороны органа зрения

Нечасто: конъюнктивит.

Редко: расстройства зрения.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

Нечасто: головокружение, шум в ушах.

Нарушения со стороны сердца

Нечасто: сердцебиение, тахикардия, отеки, сердечная недостаточность.

Нарушения со стороны сосудов

Нечасто: прилив крови к лицу, отеки.

Редко: артериальная гипертензия, кровотечение, гематома.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Нечасто: ринит.

Редко: диспноэ, кашель, бронхоспазм.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: тошнота, боли в животе, диспепсические явления, диарея, рвота.

Нечасто: запор, метеоризм, отрыжка, сухость во рту, гастрит, язвенная болезнь желудка, боли в эпигастральной области, язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки, изъязвления в полости рта.

Редко: мелена, кровавая рвота, стоматит, эзофагит, гастроэзофагиальный рефлюкс, дисфагия, афтозный стоматит, глоссит, перфоративная пептическая язва, желудочно-кишечное кровотечение.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Нечасто: повышение показателей тестов функции печени, аланинаминотрансферазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (АСТ).

Редко: нарушение функции печени.

Очень редко: повреждение гепатоцитов. Гепатотоксичность, которая может привести к печеночной недостаточности, гепатиту, желтухе и холестазу.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто: сыпь, зуд, потливость, эритематозная сыпь, крапивница, отек Квинке, алопеция.

Редко: дерматит и экзема, пурпура.

Очень редко: отеки, буллезные реакции, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Нечасто: артралгия.

Редко: боли в костях, спазмы мышц, миалгия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Редко: никтурия, нарушения мочеиспускания, повышение уровня мочевины и креатинина в крови.

Очень редко: у пациентов с уже имеющимся нарушением функции почек, которым для поддержания почечного кровотока необходимы почечные простагландины, лорноксикам может спровоцировать острую почечную недостаточность. Нефротоксичность в различных формах, включая нефрит и нефротический синдром, является класс-специфическим эффектом НПВП.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Нечасто: недомогание, отек лица.

Редко: астения.

Особые указания

При следующих нарушениях препарат можно назначать только после тщательной оценки соотношения ожидаемая польза от терапии/возможный риск.

Следует с осторожностью применять лорноксикам пациентам с легкой почечной недостаточностью (уровень сывороточного креатинина — 150–300 мкмоль/л) и умеренной почечной недостаточностью (уровень сывороточного креатинина — 300–700 мкмоль/л) ввиду важной роли простагландинов в поддержании почечного кровотока. В случае ухудшения функции почек лечение препаратом следует прекратить.

Лицам после обширных хирургических вмешательств, с сердечной недостаточностью, принимающих диуретики или средства, которые могут вызвать повреждение почек, необходимо тщательно контролировать функцию почек.

Пациентам с нарушением свертывания крови рекомендуется проведение тщательного клинического исследования и оценки лабораторных показателей (например активированного частичного тромбинового времени).

Лицам с печеночной недостаточностью (например цирроз печени) после применения препарата в дозе 12–16 мг/сут рекомендуется регулярно проводить лабораторные тесты в связи с возможностью накопления лорноксикама в организме (повышение AUC). Но отклонений фармакокинетических параметров у пациентов с печеночной недостаточностью по сравнению со здоровыми добровольцами не выявлено.

При длительном лечении (3 мес) рекомендуется проводить оценку состояния крови (определение гемоглобина), функции почек (определение креатинина) и печеночных ферментов.

Лицам пожилого возраста (старше 65 лет) рекомендуется наблюдать за функцией почек и печени и с осторожностью применять препарат после хирургических вмешательств.

Следует избегать сочетанного применения лорноксикама с другими НПВП, в том числе с селективными ингибиторами ЦОГ-2.

Нежелательные реакции можно минимизировать с помощью приема наименьшей эффективной дозы препарата в течение короткого периода, необходимого для контроля симптомов заболевания.

При применении любого НПВП в любое время в течение лечения возможно возникновение (с/без предупреждающих симптомов или серьезных нарушений со стороны ЖКТ в анамнезе) желудочно-кишечного кровотечения, язвы или перфорации, что может иметь летальный исход.

Риск возникновения желудочно-кишечных кровотечений, язв или перфорации возрастает с повышением дозы НПВП у пациентов с язвами в анамнезе, особенно осложненными кровотечениями или перфорацией (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ), а также у лиц пожилого возраста. Этим группам пациентов следует с особой осторожностью начинать лечение препаратом в самых низких терапевтических дозах.

С осторожностью следует применять НПВП для лечения вышеуказанных групп пациентов и лиц, параллельно принимающих ацетилсалициловую кислоту в низких дозах или другие препараты, повышающие риск возникновения желудочно-кишечных осложнений (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ). Для пациентов, нуждающихся в такой сочетанной терапии, лечение можно проводить на фоне одновременного приема защитных агентов (например мизопростола или ингибиторов протонной помпы). Рекомендуется проведение клинического наблюдения через регулярные периоды.

Пациенты с токсическим воздействием на ЖКТ в анамнезе, особенно пожилого возраста, должны сообщить о любых необычных абдоминальных симптомах (особенно о желудочно-кишечном кровотечении) на начальных этапах лечения. С особой осторожностью назначают пациентам, одновременно применяющим лекарственные средства, которые могут повышать риск возникновения язвы или кровотечения, например пероральные кортикостероиды, антикоагулянты — варфарин, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина или антитромботические препараты — ацетилсалициловую кислоту (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

В случае возникновения кровотечения или язвы ЖКТ у пациентов, принимающих лорноксикам, лечение необходимо прекратить.

НПВП следует с осторожностью принимать пациентам с желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе (язвенный колит, болезнь Крона), поскольку их состояние может ухудшиться. У лиц пожилого возраста повышается частота возникновения побочных реакций при применении НПВП, в частности желудочно-кишечного кровотечения и перфорации, что может привести к летальному исходу (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ). Следует с осторожностью применять препарат у пациентов с АГ и/или сердечной недостаточностью в анамнезе, поскольку в результате приема НПВП возможны отеки и задержка жидкости в организме.

Необходимо наблюдать пациентов с АГ и/или застойной сердечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести в анамнезе, поскольку терапия НПВП может сопровождаться такими явлениями, как задержка жидкости и отеки. Есть клинические исследования и эпидемиологические данные, которые позволяют предположить, что применение некоторых НПВП (особенно долгосрочная терапия и в высоких дозах) может быть связано с незначительным повышением риска артериальных тромботических явлений (например инфаркта миокарда или инсульта). Недостаточно данных для того, чтобы исключить такой риск при приеме лорноксикама.

Пациентам с неконтролируемой АГ, хронической сердечной недостаточностью, ИБС, заболеваниями периферических артерий и/или цереброваскулярными нарушениями лорноксикам следует назначать только после тщательной оценки показаний. Оценка также требуется перед назначением длительного лечения лицам с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний (например АГ, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение). Сочетанное лечение НПВП и гепарином повышает риск спинномозговой/эпидуральной гематомы при спинномозговой или эпидуральной анестезии (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Очень редко на фоне применения НПВП возникают кожные реакции, включающие эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, иногда некоторые из них заканчиваются летально (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Риск развития таких реакций наиболее высок в начале лечения: в большинстве случаев такие реакции возникают в 1-й месяц приема препарата. Прием лорноксикама следует прекратить при первых признаках кожной сыпи, поражения слизистой оболочки и других проявлениях гиперчувствительности.

Применять с осторожностью лицам с БА или с данным заболеванием в анамнезе, поскольку НПВП провоцируют бронхоспазм у этих пациентов.

У больных с системной красной волчанкой и смешанным заболеванием соединительной ткани может повышаться риск развития асептического менингита.

Лорноксикам подавляет агрегацию тромбоцитов, увеличивая время свертывания крови.

Препарат следует с осторожностью назначать пациентам со склонностью к кровотечениям.

Сопутствующее лечение НПВП и такролимусом может повышать риск нефротоксичности вследствие ослабления синтеза простациклина в почках. При такой комбинированной терапии необходимо тщательно контролировать функцию почек.

Как и другие НПВП, лорноксикам может вызывать эпизодическое повышение трансаминаз, билирубина в сыворотке крови, а также повышение концентрации в крови мочевины и креатинина, так же, как и другие отклонения лабораторных показателей от нормы. Если отклонения лабораторных показателей существенные и продолжаются продолжительное время, лечение необходимо прекратить и провести необходимое исследование.

Препарат содержит лактозу. Пациентам, имеющим редкую наследственную непереносимость галактозы, лактазную недостаточность или нарушение всасывания глюкозы-галактозы, не следует применять препарат.

Лорноксикам, как и другие препараты, подавляющие ЦОГ/синтез простагландинов, могут снижать фертильность, поэтому не рекомендуется применять женщинам, планирующим беременность. Женщинам, имеющим проблемы с наступлением беременности или которые проходят обследование по причине бесплодия, необходимо отменить прием лорноксикама.

При наличии ветряной оспы в исключительных случаях могут развиться тяжелые инфекционные поражения кожи и мягких тканей. К этому времени нельзя исключить влияние НПВП на ухудшение течения этих инфекционных заболеваний. Рекомендуется избегать применения лорноксикама при имеющейся ветряной оспе.

Применение в период беременности или кормления грудью. Беременность. Лорноксикам противопоказан в III триместре беременности. Клинических данных по применению лорноксикама в I–II триместрах беременности и во время родов нет, поэтому препарат не рекомендуется применять в этот период.

Нет достаточных данных относительно применения лорноксикама беременным. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность.

Подавление синтеза простагландинов может негативно сказаться на беременности и/или развитии эмбриона/плода. Данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о повышении риска невынашивания беременности, а также развития пороков сердца при применении ингибиторов синтеза простагландинов на ранних сроках беременности. Риск возрастает при повышении дозы и продолжительности терапии. У животных применение ингибиторов синтеза простагландинов приводит к повышению пре- и постимплантационной гибели плода и эмбриофетальной летальности. Ингибиторы синтеза простагландинов не следует применять в I и II триместрах беременности. Применение возможно только при крайней необходимости.

В III триместре беременности при применении любых ингибиторов синтеза простагландинов возможны такие воздействия на плод:

сердечно-легочная токсичность (преждевременное закрытие артериального протока и легочная гипертензия);
нарушение функции почек, которое может прогрессировать до почечной недостаточности с проявлением олигогидроамниона.

Беременная и плод в конце беременности могут подвергнуться таким воздействиям от применения ингибиторов синтеза простагландинов:

возможно увеличение продолжительности кровотечений;
подавление сократительной функции матки, что может привести к задержке или увеличению продолжительности родов.

Таким образом, применение лорноксикама противопоказано в III триместре беременности (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).

Период кормления грудью. Нет данных по экскреции лорноксикама в грудное молоко человека. Относительно высокие концентрации лорноксикама экскретируются в молоко кормящих крыс. Поэтому лорноксикам не следует применять в период кормления грудью.

Дети. Лорноксикам не рекомендуется применять у детей в возрасте до 18 лет в связи с недостатком клинических данных по эффективности и безопасности применения препарата.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. В случае возникновения головокружения и/или сонливости вследствие приема лорноксикама не следует управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами.

ЛОРНОКСИКАМ (Lornoxicam)

Лорноксикам подавляет агрегацию тромбоцитов и удлиняет время кровотечения, поэтому следует с осторожностью применять препарат при повышенной склонности к кровотечениям.

При следующих нарушениях препарат Лорноксикам следует применять только после тщательной оценки ожидаемой пользы терапии и возможного риска у:

— пациентов с нарушением функции почек: от легкой степени (креатинин сыворотки 150-300 мкмоль/л) до умеренной степени (креатинин сыворотки 300-700 мкмоль/л), так как поддержание почечного кровотока зависит от уровня почечных простагландинов. Применение препарата Лорноксикам следует прекратить в случае ухудшения функции почек в процессе лечения.

Контроль функции почек должен осуществляться у пациентов:

перенесших обширное оперативное вмешательство,
с сердечной недостаточностью,
получающих одновременное лечение диуретиками или препаратами, обладающими доказанной или предполагаемой нефротоксичностью;

— пациентов с нарушением системы свертывания крови: рекомендовано тщательное клиническое наблюдение и оценка лабораторных показателей, например, активированного частичного тромбинового времени;

— пациентов с нарушением функции печени (цирроз печени): рекомендуется проводить регулярное клиническое наблюдение и оценку лабораторных показателей, так как при лечении лорноксикамом в суточной дозе 12-16 мг возможна кумуляция препарата;

— пациентов старше 65 лет: рекомендуется контроль функции печени и почек. Применять с осторожностью у пожилых пациентов в послеоперационном периоде.

Одновременное применение с НПВП

Необходимо избегать одновременного применения с другими НПВП, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы второго типа (ЦОГ-2).

Минимизация нежелательных эффектов

Нежелательные эффекты можно минимизировать, используя наименьшую эффективную дозу препарата в течение наименьшего промежутка времени, достаточного для контроля симптомов.

Желудочно-кишечное кровотечение, язва, перфорация ЖКТ

Желудочно-кишечное кровотечение, язва, перфорация могут возникнуть на фоне применения любых НПВП и способны привести к летальному исходу. Предупреждающие симптомы или серьезная патология ЖКТ могут отсутствовать в анамнезе пациента.

Риск кровотечения, язвы или перфорации ЖКТ повышается при увеличении дозы НПВП, у пациентов с язвенным поражением ЖКТ в анамнезе, особенно осложненным кровотечением или перфорацией, и у пожилых пациентов. Таким пациентам следует начинать лечение с наименьшей возможной дозы. У этих пациентов, а также пациентов, получающих терапию низкими дозами ацетилсалициловой кислоты или другими лекарственными препаратами, которые могут увеличить желудочно-кишечный риск, следует рассмотреть вопрос о комбинированной терапии с гастропротекторными агентами (например, мизопростолом или ингибиторами протонной помпы). Рекомендуется регулярно проводить оценку состояния таких пациентов.

Пациенты с побочными эффектами со стороны ЖКТ в анамнезе, особенно в пожилом возрасте, должны быть проинструктированы о необходимости сообщать обо всех необычных симптомах со стороны ЖКТ (особенно о желудочно-кишечных кровотечениях), особенно на начальной стадии лечения.

Следует с осторожностью применять лорноксикам при одновременном приеме лекарственных средств, которые могут привести к увеличению риска образования язв или кровотечения, таких как пероральные глюкокортикостероиды, антикоагулянты (например, варфарин), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и антитромбоцитарные препараты (например, ацетилсалициловая кислота).

При развитии кровотечения или изъязвления ЖКТ на фоне приема лорноксикама, лечение следует отменить.

Следует с осторожностью применять НПВП пациентам с патологией ЖКТ в анамнезе (язвенный колит, болезнь Крона), так как состояние пациента может ухудшиться.

Пожилые пациенты

Пожилые пациенты имеют повышенную частоту нежелательных реакций на НПВП, особенно желудочно-кишечных кровотечений и перфораций, которые могут привести к летальному исходу.

Сердечно-сосудистые и цереброваскулярные заболевания

Пациентам с артериальной гипертензией в анамнезе или присутствующей в настоящее время и/или легкой или умеренной застойной сердечной недостаточностью требуется соответствующий мониторинг и консультация, поскольку сообщалось о случаях задержки жидкости и развития отеков при применении НПВП.

Данные клинических и эпидемиологических исследований указывают на то, что некоторые НПВП, особенно в высоких дозах и при длительном применении, могут повышать риск артериальных тромбоэмболических осложнений (например, инфаркта миокарда или инсульта). Данных, чтобы исключить наличие такого риска для лорноксикама, недостаточно.

Пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, установленной ишемической болезнью сердца, заболеваниями периферических артерий и/или цереброваскулярными заболеваниями лорноксикам следует назначать с крайней осторожностью. Такая же осторожность необходима при длительном назначении препарата пациентам, у которых имеются факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний (например, артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение).

При одновременном применении НПВП и гепарина при проведении спинальной и эпидуральной анестезии повышается риск развития гематомы.

Болезни кожи

В очень редких случаях сообщалось о связанных с применением НПВП тяжелых кожных реакциях, в некоторых случаях с летальным исходом, включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Риск таких реакций наиболее высок в начале терапии — развитие реакции наблюдается в первый месяц лечения в большинстве случаев. Применение лорноксикама следует прекратить при первом же появлении кожной сыпи, высыпаний на слизистых оболочках или любых других признаков гиперчувствительности.

Респираторные заболевания

осторожностью следует применять препарат пациентам с бронхиальной астмой в активной фазе или в анамнезе, поскольку известно, что НПВП могут спровоцировать у таких пациентов бронхоспазм.

Системная красная волчанка и смешанные заболевания соединительной ткани

Необходимо соблюдать осторожность при применении лорноксикама у пациентов с СКВ и смешанными заболеваниями соединительной ткани, так как у них может быть повышен риск асептического менингита.

Нефротоксичность

Одновременное применение НПВП и такролимуса может увеличивать риск нефротоксичности вследствие подавления синтеза простациклина почками. При комбинированной терапии данными препаратами необходимо тщательно контролировать функцию почек.

Лабораторные показатели

Как и для большинства НПВП, сообщалось о случаях повышения активности сывороточных аминотрансфераз, уровня сывороточного билирубина или других биохимических показателей функции печени, а также о повышении уровней сывороточного креатинина и мочевины и о других отклонениях лабораторных показателей. Если любое из таких отклонений окажется значимым или будет сохраняться длительное время, применение лорноксикама следует прекратить и назначить соответствующие исследования.

Фертильность

Лорноксикам, как и любой препарат, ингибирующий циклооксигеназу и синтез простагландинов, может нарушить фертильность и не рекомендуется женщинам, планирующим беременность. Если женщина не может забеременеть или проходит обследование по поводу бесплодия, применение лорноксикама следует прекратить.

Ветряная оспа

Рекомендуется избегать применения лорноксикама у пациентов с серьезными инфекциями кожи и мягких тканей, вызванными вирусом ветряной оспы. На сегодняшний день нельзя исключать способствующую роль НПВП в обострении этих инфекций. Таким образом, желательно избегать применения лорноксикама при ветряной оспе.

Взаимодействия

Одновременное применение лорноксикама и следующих лекарственных средств:

циметидин: повышение концентрации лорноксикама в плазме крови (взаимодействия между лорноксикамом и ранитидином или лорноксикамом и антацидами не выявлено);
антикоагулянты: НПВП могут увеличивать выраженность действия антикоагулянтов (например варфарин — см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Следует проводить тщательный мониторинг МНИ;
фенпрокумон: снижается эффективность лечения фенпрокумоном;
гепарин: НПВП повышают риск возникновения спинномозговой/эпидуральной гематомы при одновременном применении с гепарином во время спинномозговой или эпидуральной анестезии (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ);
ингибиторы АПФ: может уменьшать выраженность действия ингибиторов АПФ;
диуретики: ослабление диуретического и гипотензивного эффекта петлевых, тиазидных и калийсберегающих диуретиков;
блокаторы β-адренорецепторов: ослабление гипотензивного эффекта;
блокаторы рецепторов ангиотензина II: снижение гипотензивного эффекта;
дигоксин: снижение почечного клиренса дигоксина;
кортикостероиды: повышение риска возникновения желудочно-кишечных язв или кровотечений (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ);
антибактериальные средства группы хинолонов: повышается риск возникновения судорог;
антитромбоцитарные препараты: повышается риск возникновения желудочно-кишечных кровотечений (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ);
другие НПВП: повышается риск возникновения желудочно-кишечных кровотечений;
метотрексат: повышение концентрации метотрексата в плазме крови, что приводит к увеличению его токсичности. При одновременном применении необходим тщательный мониторинг;
СИОЗС: повышается риск возникновения желудочно-кишечных кровотечений (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ);
препараты лития: НПВП снижают почечный клиренс лития, таким образом, концентрация сывороточного лития может превышать порог токсичности. Необходимо контролировать уровень лития в сыворотке крови, особенно в начале лечения, при коррекции дозы и прекращении лечения;
циклоспорин: повышение концентрации циклоспорина в сыворотке крови. Возможно повышение нефротоксичности циклоспорина, что обусловлено эффектами, опосредованными простагландинами почек. При комбинированной терапии необходимо контролировать функцию почек;
производные сульфонилмочевины (например глибенкламид): повышется риск гипогликемии;
известные индукторы и ингибиторы CYP 2C9 изоферментов: лорноксикам (как и другие НПВП, зависящие от цитохрома Р450 2С9 (CYP 2C9 изофермент)) взаимодействует с известными индукторами и ингибиторами CYP 2C9 изоферментов (см. Биотрансформация);
такролимус: повышенный риск нефротоксичности вследствие снижения синтеза простациклина в почках. При комбинированной терапии необходимо контролировать функцию почек (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ);
пеметрексед: НПВП могут снижать почечный клиренс пеметрекседа, в результате чего повышается почечная и желудочно-кишечная токсичность и миелосупрессия.

Поскольку пища замедляет абсорбцию лорноксикама, таблетки Ксефокам не следует принимать с пищей в случае необходимости быстрого начала их эффективного действия (облегчение боли).

Прием пищи снижает абсорбцию на ≈20% и увеличивает Tmax.

Несовместимость. Лекарственное средство в форме р-ра для инъекций не следует смешивать с другими лекарственными средствами, за исключением указанных в инструкции по применению.

Передозировка

В настоящее время данных относительно передозировки, которые позволили бы определить ее последствия или предложить специфическое лечение, нет. в результате передозировки лорноксикама могут возникать следующие симптомы: тошнота, рвота, церебральные симптомы (головокружение, нарушение зрения). в тяжелых случаях: атаксия, с переходом в кому и судороги; поражения печени и почек; возможно нарушение свертывания крови. при реальной или предполагаемой передозировке следует прекратить применение препарата. благодаря короткому t½ лорноксикам быстро выводится из организма. диализ неэффективен. в настоящее время специфического антидота нет. необходимо провести обычные неотложные меры, включая промывание желудка. исходя из общих принципов, только применение активированного угля при его приеме сразу после передозировки лорноксикамом может привести к уменьшению всасывания препарата. для лечения желудочно-кишечных расстройств можно, например, использовать аналог простагландина или ранитидин.

Обратите внимание!

Описание препарата Ксефокам пор. д/р-ну д/ин. 8мг фл. №5 на этой странице — упрощенная авторская версия сайта apteka911, созданная на основании инструкции/ий по применению. Перед приобретением или использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с оригинальной инструкцией производителя (прилагается к каждой упаковке препарата).
Информация о препарате предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению. Только врач может принять решение о назначении препарата, а также определить дозы и способы его применения.