Антенатальные эхографические мониторинги при гемолитической болезни плода

Гемолитическая болезнь (ГБН) — симптомы и лечение

Развитие гемолитической болезни возможно лишь при контакте крови матери и плода. Во время беременности благодаря плаценте эритроциты плода попадают в организм матери в незначительном количестве, недостаточном для выработки антител. В момент родоразрешения, вследствие абортов, выкидышей или осложнённых беременностей эритроциты проникают в кровоток матери в большом количестве, что вызывает выработку антител класса М (IgM). Эти антитела образуются почти сразу после контакта с резус-положительной кровью плода. Они обеспечивают временный иммунитет от любых чужеродных веществ, однако IgM не способны проникать через плаценту к ребёнку.

Антитела класса М затем трансформируются в антитела класса G (IgG). Они вырабатываются через 3 месяца после контакта с резус-положительными эритроцитами, обеспечивают длительный иммунитет в течение нескольких лет и способны пройти через плаценту в кровь плода. Этим объясняется тот факт, что при первой беременности эти иммунные частицы для плода не опасны, ведь при нормально протекающей беременности кровь ребёнка смешивается с кровью матери лишь на последних месяцах беременности или после родов, когда IgG ещё не выработались.

При первой беременности происходит лишь узнавание эритроцитов плода, т. е. первичный иммунный ответ, который ещё называют «раздражением» иммунной системы матери. Также для этого процесса используется термин «сенсибилизация», а применимо к резус-конфликту — «резус-сенсибилизация». Первичный иммунный ответ не опасен для плода.

Как правило, конфликт по резус-фактору развивается при повторной беременности. Это связано с тем, что к моменту следующего зачатия в организме матери уже присутствуют антитела класса G, поэтому они начинают атаковать эритроциты плода уже на ранних сроках. В связи с этим вероятность развития данного заболевания, как и тяжесть, растёт с каждой последующей беременностью. Болезнь встречается у 63 % детей от женщин с сенсибилизацией.

Важно понимать, что в случае аборта при первой беременности, независимо от способа его проведения, вероятность возникновения сенсибилизации (выработки антител) у женщин с отрицательным резус-фактором значительно увеличивается. Вместе с тем увеличивается и риск бесплодия.



Материнские антитела разрушают эритроциты плода в печени и селезёнке, что нарушает работу этих органов. При большом количестве антител поражение красных клеток крови происходит внутри сосудов. В ответ на гибель эритроцитов печень, селезёнка и костный мозг начинают вырабатывать ретикулоциты (клетки-предшественники эритроцитов), что приводит к их увеличению. Это объясняет развитие симптома анемии и гепатоспленомегалии (увеличения печени и селезёнки) [7].

Продуктом распада эритроцитов является непрямой билирубин — желчный пигмент. Билирубин является токсичным ферментом, который повреждает ткани головного мозга, печени, лёгких, почек и т. д. Критическое повышение уровня непрямого билирубина приводит к необратимому повреждению структур головного мозга — билирубиновой энцефалопатии (ядерной желтухе).

Факторами развития ядерной желтухи являются недоношенность, инфекции, гипоксия (недостаток кислорода у плода), метаболические нарушения (сниженный или повышенный уровень глюкозы в крови), кровоизлияния, приём некоторых лекарственных препаратов (сульфаниламиды, салицилаты, фуросемид, диазепам и т. д.) и употребление алкоголя [2].

В чем же причина?

Если у матери резус-отрицательная кровь, а у ребёнка резус-положительная, то возникает резус-несовместимость. Из-за этого иммунная система матери эритроциты плода может определить как потенциально опасные, инородные, и начнет вырабатывать антитела против резус-фактора, расположенного на них. Прикрепившись к эритроцитам ребёнка, антитела разрушают их. Причем начинается этот процесс еще в период внутриутробного развития плода и после рождения ребенка продолжается. Если же у плода кровь резус-отрицательная, а у мамы — резус-положительная, то это ситуации не возникает.

Почему желтуха затягивается?

В некоторых случаях желтуха может протекать тяжелее: с более высокими цифрами свободного билирубина и/или длительностью до 3-4 месяцев. Для этого есть несколько причин:

1. Сниженный объем грудного молока или смеси, дефицит питательных веществ сразу после рождения несколько утяжеляют и удлиняют течение желтухи.
2. Полностью грудное вскармливание в первые месяцы жизни может удлинять период желтухи, повышать уровень билирубина. Это состояние носит название «желтуха грудного молока».

Причина «желтухи грудного молока» до сих пор не выяснена. О такой желтухе можно говорит, если она:

• задерживается дольше 1-2 месяцев жизни;
• уровень билирубина держится выше 170-180 мкмоль/л;
• есть тенденция к медленному снижению билирубина;
• временная отмена ГВ приводит к резкому снижению билирубина крови.

Оба состояния безопасны для малыша и не требуют лечения. При желтухе грудного вскармливания в редких случаях, при очень высоких цифрах билирубина крови, врач может порекомендовать временный отказ от грудного молока. Однако в подавляющем большинстве случаев этого не требуется. Ни российские, ни международные клинические рекомендации не советую отлучать от груди такого малыша.

Нужно ли лечить физиологическую желтуху?

Физиологическая желтуха у новорожденных не требует лечения медикаментами, однако стоит придерживаться некоторых рекомендаций:

• кормящей маме нужно чаще прикладывать малыша к груди и не делать большие перерывы между кормлениями. Это способствует нормальному стулу у ребенка, а большая часть билирубина выводится из организма именно с калом;
• малышам на искусственном вскармливании также требуется частое кормление с небольшим объемом порций, с обязательным допаиванием водой.

Как протекает ГБН?

Особенностями течения ГБН являются:

• более раннее (уже на 1 сутки) начало желтухи;
• возможность достижения более высоких (иногда критических) цифр билирубина;
• высокая интенсивность окрашивания кожных покровов;
• наличие других симптомов — отек, увеличение печени и селезенки, вялость, отказ от еды;
• возможное присоединение неврологической симптоматики;
• наличие анемии в анализе крови;
• положительная проба Кумбса.

ГБН может иметь как легкое, так и довольно тяжело течение. Как правило, легче протекает желтуха при несовместимости крови по группам, тяжелее при несовместимости по резус-фактору.

Что такое физиологическая желтуха новорожденных?

До 90% от общего числа желтух являются физиологическими. Это означает, что они не требуют медикаментозной коррекции, не несут вред здоровью ребенка и проходят самостоятельно с течением времени.

Особенностями физиологической желтухи являются:

• появление признаков желтухи не ранее чем на 2-3 сутки жизни. Более раннее появление симптомов чаще имеет неблагоприятное течение;
• нарастание проявлений к концу первой недели жизни;
• длительность течения не более 2-3 недель. Если желтуха затягивается, имеет смысл искать причину;
• невысокая интенсивность окрашивания кожи. Для физиологической желтухи характерно изменение цвета кожи на лице и туловище, а также окрашивание склер. При этом ручки и ножки ребенка обычно остаются розовыми;
• отсутствие других симптомов, кроме окрашивания кожи;
• отсутствие изменения цвета мочи и кала;
• отсутствие изменений в общем анализе крови;
• в биохимическом анализе крови повышается уровень билирубина крови за счет непрямого. При этом уровень ферментов печени (АЛТ, АСТ) остается нормальным;
• уровень билирубина крови никогда не достигает критических значений, достаточных для развития неврологических нарушений.

Почему у новорожденных так часто возникает желтуха?

Частое возникновение желтухи у новорожденных обусловлено следующими причинами:

• у новорожденного большое количество эритроцитов в крови, что помогает предотвратить развитие гипоксии;
• строение гемоглобина у плода отличается от строения гемоглобина у уже родившегося малыша и взрослого. Гемоглобин плода называется фетальным. Он отличается большим сродством к кислороду и меньшей устойчивостью к изменению условий окружающей среды. Сразу после рождения происходит интенсивный распад фетального гемоглобина и замещение его на «обыкновенный». Это резко увеличивает количество свободного гемоглобина, а затем и билирубина в крови;
• характерная для новорожденного незрелость ферментов печени, принимающих участие в превращении свободного билирубина в связанный;
• отсутствие кишечной микрофлоры у новорожденного, которая также принимает участие в выведении билирубина из организма.

В связи с этими особенностями в норме билирубин у новорожденного в несколько раз выше, чем у взрослых. У детей, которые во время внутриутробного развитие или родов столкнулись с теми или иными травмирующими факторами (недоношенность, гипоксия плода, внутриутробная инфекция, кровотечение), риск возникновения желтухи увеличивается.

В чем заключается лечение ГБН?

Чаще всего для лечения ГБН используют фототерапию: новорожденного на некоторое время кладут под лампу, излучающую свет определенной волны. Как правило, фототерапия хорошо переносится малышами, но в некоторых случаях может вызывать сухость кожи и слизистых. Поэтому детям на фототерапии рекомендовано частое ГВ и дополнительное введение жидкости. Длительность фототерапии зависит от уровня билирубина крови.

Реже лечение ГБН проводится с помощью введения лекарственных препаратов, эритроцитарной массы или препаратов внутривенного иммуноглобулина. В исключительных ситуациях проводится заменное переливание крови. Данные манипуляции проводятся только в условиях стационара.

В некоторых случаях, при легком течении ГБН, лечение не требуется.

Почему у новорожденных кожа желтеет?

Наиболее многочисленными клетками крови являются эритроциты. Основная их функция — транспортировка кислорода от легких к тканям и органам по кровяному руслу. Белок, входящий в состав эритроцита и удерживающий молекулу кислорода, называется гемоглобин.

Средняя продолжительность жизни эритроцитов составляет 3-4 месяца. Процесс распада старых клеток крови и образования новых происходит в организме постоянно и непрерывно. В результате распада эритроцитов гемоглобин высвобождается из клеток и трансформируется в билирубин.

Свободный (непрямой) билирубин с током крови попадает в клетки печени. Там, с помощью специальных ферментов, он превращается в, так называемый, связанный (прямой) билирубин. По системе желчных ходов в составе желчи он попадает в кишечник и частично обратно в кровь, а после выводится из организма вместе с калом и мочой, окрашивая их в характерный желтый цвет. Поломка на каком-либо из выше перечисленных этапов является причиной скопления лишнего билирубина в крови.

Поскольку билирубин хорошо растворяется в жировой ткани, его излишки быстро и легко накапливаются в подкожно-жировой клетчатке, вызывая окрашивание кожного покрова и слизистых. По той же причине выраженный избыток билирубина способен накапливаться в тканях нервной системы, вызывая симптомы ее поражения.

Как не пропустить симптомы гемолитической болезни

Пока мама беременна, признаки несовместимости крови никак себя не проявляют ни у матери, ни у плода. А уже после рождения ГБН клинически проявляется по-разному, в зависимости от того, какую форму примет: анемическую, желтушную и отёчную. Бывают также случаи сочетания этих форм. Давайте рассмотрим их отдельно.

1. Анемическая форма. Считается наиболее лёгкой. Ее проявления — бледность кожных покровов, неврологические нарушения, например, слишком продолжительный сон, вялость, апатичность, плохой аппетит, вялый сосательный рефлекс. Кроме того, присутствуют признаки увеличения селезёнки и печени, наблюдающиеся в динамике.

2. Желтушная форма. Наиболее часто встречающаяся форма. Она диагностируется почти в 90 % случаев. При этой форме желтуха самый главный симптом. Желтый оттенок буквально в первые часы жизни приобретает кожа, слизистые оболочки, возможны увеличения печени и селезёнки. От распространенности по телу и интенсивности желтухи определяют степень тяжести желтушной формы. Это определяется визуально по шкале Крамера. Всего степеней пять, при первой поражены лицо и шея, при пятой — уже все тело. Зависит интенсивность желтухи от уровня билирубина, который придает коже жёлтый. Критический уровень этого фермента способен поразить нейроны головного мозга, его структуры, и вызвать серьезного грозного осложнения, биллирубиновой энцефалопатии.

3. Отёчная форма («водянка плода»). Это наиболее тяжёлая форма, чаще всего диагностируемая ещё внутриутробно. Желтушная окраска плодных оболочек, околоплодных вод, пуповины не остался врачами незамеченными. У ребенка с момента рождения отеки по всему телу — подкожные, брюшной полости, грудной клетки. Состояние новорожденного тяжелое. Детям, у которых диагностируется именно эта форма заболевания, требуется интенсивное лечение, в том числе переливание крови.

Сразу после рождения детям, особенно из группы риска, важно определить группу крови. Дети, у которых не совпали группы крови или резус-принадлежности с мамой, первые сутки жизни должны быть осмотрены врачом несколько раз.

Мама может и сама заметить желтушность, также как и чрезмерную бледность слизистых и кожи. В этом случае необходимо незамедлительно сообщить врачу.

ГБН нельзя путать с другими заболеваниями новорождённых:

• наследственные гемолитические или постгеморрагические анемии;
• неиммунная водянка плода;
• различные инфекции и др.

Точную диагностику может провести только врач, не пытайтесь сами поставить диагноз или преуменьшить его важность.