Фармакологическое действие
Иммуноглобулин человека антирезус RhO(D) — белковая фракция с иммунологической активностью. Ее выделяют из сыворотки или плазмы тех доноров, которые изначально прошли проверку на отсутствие в крови антител к ВИЧ, гепатиту С, также в крови отсутствовал поверхностный антиген вируса гепатита В. Действующий ингредиент препарата — иммуноглобулин G, в составе которого есть неполные анти- Rho (D) антитела. Под воздействием этого препарата в организме беременной женщины при отрицательном резусе, родившей детей с положительным Rho (D), или перенесшей аборт при условии Rho (D) положительной крови мужчины, предотвращается резус-сенсибилизация (то есть образование Rho (D) антител).
Подробное описание исследования
Иммуноглобулины (Ig, антитела) — это белки сыворотки крови, которые являются факторами гуморального иммунитета. Этот подтип иммунной системы защищает организм человека от различных внеклеточных микроорганизмов (преимущественно бактерий, гельминтов) и их токсинов.
Иммуноглобулины имеют общий план строения, однако отличаются друг от друга некоторыми структурными участками. На основании этого выделяют пять классов иммуноглобулинов: M (IgM), G (IgG), A (IgA), E (IgE) и D (IgD). Данный лабораторный анализ направлен на определение концентрации в крови иммуноглобулинов IgA, IgM и IgG.
Иммуноглобулины IgA преимущественно представлены в секретах железистых органов: в слюне, пищеварительном соке, выделениях слизистой носа и молочной железы. В крови содержание данных антител ограничивается в диапазоне 10-15 % от общего количества всех иммуноглобулинов.
Одной из ключевых функций иммуноглобулинов класса A является первая линия защиты организма на поверхностях слизистых оболочек. IgA препятствуют проникновению различных микроорганизмов и их продуктов жизнедеятельности. Несмотря на то, что IgA не обладают бактерицидной активностью, они играют важную роль в нейтрализации бактериальных токсинов. Также известно, что иммуноглобулины A обширно представлены в молозиве (грудном молоке) и могут обеспечивать специфическую иммунную защиту новорожденного от различных инфекций.
Иммуноглобулины класса M имеют сложное строение и наибольшую молекулярную массу. В связи с этим антитела IgM не могут во время беременности передаваться (через плацентарный барьер) от организма матери к плоду.
IgM выполняют одну из ведущих функций в иммунной защите, они являются наиболее ранними антителами, которые вырабатываются в ответ на попадание чужеродных молекул (антигенов). Иммуноглобулины М могут участвовать в нейтрализации антигенов самостоятельно, а также в составе сложного иммунного комплекса — системы комплемента. Наибольшая активность IgM проявляется против множества бактерий — возбудителей пневмонии, менингита, гемофильной инфекции и других.
Антитела IgG являются доминирующим классом по количеству молекул в сыворотке крови – на их долю приходится 75-80 % от всех иммуноглобулинов. IgG преимущественно вырабатываются после антител IgM в период вторичного иммунного ответа (при повторном попадании чужеродной молекулы в организм). Это свойство обуславливает одну из особенностей IgG — данные антитела способствуют долговременной иммунной защите организма от различных бактерий, вирусов, гельминтов, простейших и продуктов их жизнедеятельности.
Ввиду своего небольшого размера IgG являются единственными иммуноглобулинами, которые могут проходить через плацентарный барьер в период беременности. Их считают основными антителами, которые обеспечивают иммунитет новорожденного ребенка на протяжении первых 3-6 месяцев его жизни.
Основные патологии с иммуноглобулинами класса A, M и G связаны с нарушением их количества. Недостаток данных антител зачастую связан с иммунодефицитом, который может иметь различное происхождение. Дефицит IgA, IgM и IgG может сопровождаться появлением или обострением инфекционных заболеваний (дыхательных путей, ЛОР-органов и др.); аутоиммунных (ревматоидный артрит, системная красная волчанка и др.) и аллергических патологий (ринит, астма и пр.).
Причинами избытка антител класса IgA, IgM и IgG чаще всего выступают острые или рецидивирующие воспалительные заболевания (инфекционной и неинфекционной природы), а также онкогематологические патологии, связанные с опухолевым перерождением B-лимфоцитов и бесконтрольным образованием иммуноглобулинов одного или нескольких классов.
Данный лабораторный анализ рекомендуется сдавать пациентам для оценки гуморального звена иммунной системы в рамках диагностики (острых/хронических) инфекционных, аутоиммунных, гематологических и онкологических заболеваний, а также иммунодефицитного состояния. В лаборатории «Гемотест» Вы также можете дополнительно пройти комплексное исследование гуморального иммунитета.
Подробное описание исследований, референсные значения представлены на страницах с описаниями отдельных исследований.
Показания к применению
Это средство можно применять исключительно по назначению специалиста. Препарат показан к использованию с целью обеспечения профилактики резус-конфликта у женщин, имеющих отрицательный резус-фактор, в следующих случаях:
- при беременности и последующем рождении ребенка с положительным резус-фактором;
- при спонтанном или намеренном прерывании беременности;
- в случае прерывания внематочной беременности;
- при наличии угрозы спонтанного аборта в любом триместре;
- после амниоцентеза, а также других процедур, при которых существует риск, что кровь плода оказалась в крови матери;
- в случае травмы брюшной полости.
Иммуноглобулин D общий (IgD)
Наша цель — сделать процедуру сдачи анализов удобной и доступной, чтобы вы могли заботиться о своем здоровье!
Все исследования выполняются в научно-исследовательской медицинской лаборатории АрхиМед — одной из ведущих медицинских лабораторий в Европе!
Итак, почему стоит выбрать именно нас?
ПРОЩЕ НЕ БЫВАЕТ
- Добавьте в корзину необходимые анализы.
- Выберите дату сдачи анализов и произведите оплату.
- Сдайте биоматериал на исследование.
Результаты анализов вы получаете в личный кабинет и на электронную почту по мере готовности.
Возникли трудности с поиском необходимых анализов? Доверьте это нам!Предоставьте список назначенных исследований нашим операторам в онлайн-чате с просьбой сформировать корзину. Вам останется только проверить и оформить заказ!
ЭКОНОМИЯ ДО 50%
Оформляя заказ на сайте, вы экономите до 50%!
Почему? Потому что мы не открываем и не содержим пункты приёма анализов, как это делают другие лаборатории. Мы исключили все дополнительные затраты на кассиров, администраторов, аренду и прочее, направив деньги на использование современного оборудования и реактивов от лучших мировых производителей! А вы можете направить сэкономленный бюджет на дополнительные регулярные исследования или другие важные повседневные траты.
НАДЕЖНАЯ ЗАЩИТА
Мы не используем облачные хранилища!
Для работы нашего программного комплекса используются выделенные каналы связи и собственные сервера лаборатории. Поэтому вся полученная нами информация находится под надежной защитой, а ее сбор и обработка осуществляются с соблюдением требований к защите персональных данных.
САМЫЕ ПЕРЕДОВЫЕ ТЕХНОЛОГИИ ИССЛЕДОВАНИЙ
На сегодняшний день мы располагаем самым высокоточным автоматизированным оборудованием
, а используемые нами современные технологии и высококвалифицированные специалисты позволяют добиваться непревзойдённых результатов в процессе диагностики. Это позволяет нам не только выполнять исследования в самые короткие сроки, но и добиваться самых точных результатов! Мы никогда не останавливаемся на достигнутом и потому разрабатываем и внедряем новые методы в таких перспективных областях диагностики как молекулярная генетика и масс-спектрометрия.
ТОЛЬКО ИМПОРТНЫЕ РЕАКТИВЫ Для диагностики мы используем исключительно импортные реактивы и реагенты
, а также лучшие в своем сегменте контейнеры для транспортировки биоматериала в лабораторию в его неизменном виде. Это также позволяет нам добиваться наилучших результатов и выполнять ультраточную диагностику!
АНАЛИЗ-МАРКЕТ — ВАШ НАДЕЖНЫЙ ПОМОЩНИК! Наша команда трудится 7 дней в неделю и делает все для того, чтобы процедура сдачи анализов стала для вас простой, удобной, доступной и понятной!
Побочные действия
Нежелательные реакции развиваются редко. При введении этого препарата возможны следующие проявления:
- гиперемия кожных покровов в тех местах, куда вводится раствор;
- в первые сутки после укола — повышение температуры тела, диспепсические проявления;
- разнообразные аллергические проявления.
Очень редко возможно развитие анафилактического шока. Пациенты, которым ввели лекарство, должны пребывать под наблюдением специалистов полчаса после проведения укола. У специалиста должна быть возможность провести при необходимости противошоковое лечение.
Начало применения препаратов из крови человека для профилактики и лечения инфекционных болезней относится к 1910 г., когда исследователи из Института Пастера во Франции M. Nicolle и E. Consei предложили для предупреждения тифа у детей использовать сыворотку крови реконвалесцентов [1], а в 1918 г. M. Nicolle и E. Consei, а также D.L. Richardson и H. Connor независимо друг от друга успешно применили сыворотку детей, выздоровевших после перенесенной кори, для профилактики этого заболевания [2]. В СССР это направление профилактики было начато в 1925 г. [3]. Гомологичные сыворотки обладали профилактической эффективностью в отношении ряда инфекционных заболеваний, однако было много проблем с их производством и применением. Себестоимость получаемой сыворотки была высокой, в то же время пациентам требовалось введение больших доз препарата. Так, например, для профилактики кори необходимо было вводить детям в возрасте до 2 лет от 15 до 40 мл сыворотки, процедура была болезненной и небезопасной из-за высокой вероятности развития абсцессов в месте введения [4]. Практическому здравоохранению требовались более дешевые, безопасные и эффективные иммунобиологические лекарственные препараты.
В 1946 г. группа исследователей во главе с H. Gold и J.E. Cohn разработала уникальную технологию разделения фракций плазмы, ставшую впоследствии классической, и охарактеризовала каждую из фракций. Было установлено, что белковая фракция, названная гамма-глобулином, состоит из массы антител против возбудителей различных болезней. Первый в США коммерческий препарат был выпущен во флаконе объемом 2 мл под наименованием «иммунно-сывороточный глобулин (человека)» (immune serum globulin (human)). Он представлял собой приблизительно 16%-ный раствор, содержащий антитела, представленные в пуле нормальной плазмы, но в концентрации, почти в 25 раз большей. В препарате были идентифицированы антитела к возбудителям кори, скарлатины, эпидемического паротита, коклюша, краснухи, ветряной оспы, диареи новорожденных, полиомиелита, сывороточного гепатита, инфекционного гепатита, гриппа. По результатам исследований наиболее высокую эффективность препарат показал при применении для профилактики кори и инфекционного гепатита [5].
В СССР в 1948 г. исследователями Московского института эпидемиологии и бактериологии Н.В. Холчевым и Л.И. Колесниковой метод получения гамма-глобулина из сыворотки, разработанный Коном и сотрудниками, был доработан, вместо центрифугирования осадка предложен метод фильтрации [6]. Методика была принята к использованию для производства гамма-глобулина с целью профилактики кори [7]. Препарат, содержащий не менее 18% белка, для предупреждения кори вводился внутримышечно в объеме 3,0 мл (соответствовало 60 мл проти-вокоревой сыворотки) [8].
В 1952 г. военный врач O. Вruton (США) успешно использовал фракцию гамма-глобулина человека, полученную Коном и сотрудниками [9], в форме внутримышечной инъекции для профилактики хронических болезней легких и других бактериальных инфекций у детей с крайне низким содержанием иммуноглобулинов, выявленным методом электрофореза образцов крови [10]. В 1952–1953 гг. гамма-глобулин был внесен в медицинские стандарты США [11]. Таким образом, было положено начало широкого применения препаратов иммуноглобулина человека нормального (ИГЧН) в заместительной терапии первичных и некоторых вторичных иммунодефицитов (отсутствия или снижения уровня выработки антител), а также иммуномодулирующей терапии. В середине ХХ в. гамма-глобулин активно применяли для профилактики кори, краснухи, ветряной оспы, полиомиелита, эпидемического паротита и инфекционного гепатита [12–15].
Поскольку опыт исследований и практического применения показал эффективность гамма-глобулина в лечении и профилактике разнообразных болезней, на состоявшемся в декабре 1954 г. в Париже семинаре, посвященном гамма-глобулину, было принято решение изменить международное название «противокоревой гамма-глобулин» на более общее – «гамма-глобулин». В 1966 г. экспертный комитет по применению иммуноглобулина человека при Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) рекомендовал использовать единое международное название препарата «иммуноглобулин» [16].
Эффективность и безопасность медицинского применения препаратов ИГЧН определяются тем, что находящиеся в их составе антитела могут специфически взаимодействовать с чужеродными антигенами, а также способностью препарата вызывать неспецифические эффекты [17]. Препараты иммуноглобулина до 1981 г. (до появления методов глубокой очистки) применялись почти всегда внутримышечно. Недостатками, не решаемыми в рамках технологии получения препаратов иммуноглобулина для внутримышечного введения, являются болезненность в месте введения, низкая скорость поступления антител в системный кровоток и невозможность быстро создавать высокие концентрации антител в ситуациях, требующих неотложных лечебных мероприятий. Различные побочные явления, развивающиеся в ответ на введение таких препаратов, объединены общим названием «сывороточная болезнь» – боль в суставах, лихорадка, увеличение лимфатических узлов и эритема [4]. При внутривенном введении иммуноглобулинов для внутримышечного введения у пациентов могут развиваться анафилактоидные реакции, связанные с неспецифической активацией комплемента в результате спонтанного образования агрегатов иммуноглобулинов и наличием в препарате следовых количеств протеаз [18].
Менее токсичное подкожное введение препаратов ИГЧН практиковалось реже, т.к. этот способ введения препарата был ограничен по объему (как правило, не более 5 мл за одну инъекцию), что не позволяло использовать его в качестве средства для иммунозаместительной терапии [19].
В отчете экспертного комитета по применению иммуноглобулина при ВОЗ [16] отмечено, что начиная с 1945 г., когда гамма-глобулин начали применять для профилактики кори и инфекционного гепатита, сфера его применения значительно расширилась и получила развитие в двух направлениях: профилактика некоторых вирусных болезней (корь, инфекционный гепатит и краснуха); лечение синдромов дефицита антител для предотвращения рекуррентных бактериальных инфекций. Тем не менее в отчете было указано, что нормативная база, регламентирующая применение гамма-глобулина, должна быть пересмотрена, т.к. развитие и широкое применение безопасных и эффективных вакцин снижает необходимость пассивной иммунизации и, соответственно, применения гамма-глобулина.
Авторы отчета на основании результатов многочисленных клинических данных (в т.ч. с участием воинских контингентов в различных странах) признали, что ИГЧН не эффективен для профилактики и лечения гриппа и других респираторных вирусных инфекций.
Согласно современным требованиям ВОЗ, опыту практического применения препаратов, внутримышечное введение ИГЧН ограничено коротким перечнем показаний: профилактика гепатита А, а также некоторых специфических инфекций (например, кори) [20, 21]. Показана эффективность таких препаратов для предупреждения бактериальных инфекций у детей с наследственной агаммаглобулинемией [22].
В Российской Федерации зарегистрировано 8 препаратов ИГЧН для внутримышечного введения [23].
В инструкциях по применению отечественных препаратов указаны следующие показания: профилактика гепатита А, профилактика кори, профилактика и лечение гриппа, профилактика коклюша, профилактика менингококковой инфекции, профилактика полиомиелита, лечение гипо- и агаммаглобулинемии у детей, повышение резистентности организма в периоде реконвалесценции острых инфекционных заболеваний с затяжным течением и при хронических пневмониях. При этом перечень показаний в инструкциях по применению различных препаратов значительно различается и требует пересмотра. Результаты многочисленных клинических исследований подтвердили неэффективность применения иммуноглобулина для профилактики и лечения гриппа [24], а также внутримышечного введения препаратов для заместительной терапии и иммуномодуляции [21].
В США зарегистрирован только один препарат ИГЧН для внутримышечного введения. Показаниями к его применению служит профилактика гепатита А, кори, краснухи, ветряной оспы (в отсутствие возможности применения специфического иммуноглобулина) [25]. Для препаратов ИГЧН для внутримышечного введения, согласно руководствам Европейского агентства по лекарственным средствам (ЕМА) [20, 26], не требуется представления данных клинических исследований только по показанию «для профилактики гепатита А». Для других показаний должны быть представлены данные собственных клинических исследований. Внутримышечное введение иммуноглобулина, согласно этим документам, не считается эффективным для длительного применения и допускается только в исключительных случаях.
Внутривенное введение ИГЧН впервые в клинической практике было применено в 1962 г. [18]. Применение ранних препаратов ИГЧН для внутривенного введения очень часто сопровождалось серьезными нежелательными реакциями из-за низкой степени очистки и содержания иммуноглобулина класса А (IgA) в количествах, вызывающих анафилактические реакции. После разработки методики обработки гамма-глобулина, предотвращающей образование агрегатов глобулинов, очистки от протеаз, плазмина, плазминогена, активатора прекалликреина, других примесей стало возможным получение безопасных и эффективных препаратов ИГЧН для внутривенного введения. В 1981 г. в США был зарегистрирован первый такой препарат. Назначением для его применения была замена недостаточно эффективного и болезненного в использовании ИГЧН для внутримышечного введения пациентам в качестве заместительной терапии. Внутривенное введение ИГЧН позволило обеспечить необходимую концентрацию иммуноглобулинов, предотвращающую возникновение рекуррентных заболеваний в крови пациентов с ослабленным иммунитетом [27]. Спустя некоторое время было установлено, что внутривенное введение ИГЧН не только успешно заменяет внутримышечное введение, но и намного превосходит его по эффективности, в т.ч. за счет возможности поддержания определенной концентрации иммуноглобулинов. Наглядным примером преимущества внутривенного введения ИГЧН по сравнению с внутримышечным стала высокоэффективная терапия идиопатической тромбоцитопенической пурпуры у детей [28].
Международный союз иммунологических обществ и эксперты ВОЗ, обобщив в 1982 г. накопившуюся информацию об опыте применения нормального иммуноглобулина, приняли меморандум «О надлежащем применении иммуноглобулина человека в клинической практике», в котором были перечислены и обоснованы критерии для терапевтического назначения иммуноглобулина [24]. В этом документе рекомендовано для лечения пациентов с иммунодефицитом внутривенное применение ИГЧН. Кроме этого был еще раз сделан акцент на необходимости придерживаться научно обоснованных показаний к применению. Особо было отмечено, что активная иммунизация (вакцинация) более эффективна по сравнению с пассивной иммунизацией, дающей защиту лишь на короткое время. Подчеркнуто, что неуместно использовать ИГЧН для профилактики инфекций у недоношенных детей или в периоде физиологической гипогаммаглобулинемии, или для лечения недоедания (нарушения питания).
В тексте документа указано противопоказание к применению ИГЧН – дефицит IgA, т.к. терапия иммуноглобулином может вызывать индукцию антител против IgA и как следствие – нежелательную реакцию. Тем не менее применение иммуноглобулина может быть целесообразным под наблюдением специалиста в случае комбинированного дефицита IgA-IgG2, если препарат содержит низкий уровень IgA.
В последние годы выпускаются препараты ИГЧН для внутривенного введения с высокой чистотой, полной активностью Fc-фрагмента, высокой степенью вирусной безопасности, достигаемой многоступенчатым процессом производства. В то же время следует констатировать, что пока не разработаны технологические приемы, позволяющие гарантировать вирусную безопасность крови на 100%. Достигнута только максимальная степень вирусной безопасности [22, 29].
Терапевтическая эффективность иммуноглобулинов для внутривенного введения при отдельной патологии по мере накопления опыта их применения периодически переоценивается. Использование стандартных иммуноглобулинов для внутривенного введения, по данным многоцентрового исследования, не снижало смертности у кардиохирургических больных с тяжелой послеоперационной системной воспалительной реакцией, считавшейся показанием к их применению. Многолетняя клиническая практика показала, что только введение препаратов, обогащенных иммуноглобулинами классов M и A, повышает выживаемость пациентов при лечении сепсиса [22].
В настоящее время в Российской Федерации зарегистрировано 14 препаратов ИГЧН для внутривенного введения (из них 9 зарубежного производства) [23]. Препараты ИГЧН включены в Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов для медицинского применения [30]. Проведенный анализ показал, что лишь часть из показаний в инструкциях по применению препаратов ИГЧН для внутривенного введения, произведенных в России, совпадает с назначениями препаратов, зарегистрированных ЕМА и Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) [31, 32]. В инструкциях по применению некоторых отечественных препаратов ИГЧН для внутривенного введения указаны показания, которые в настоящее время считаются недостаточно обоснованными и не подтверждены результатами клинических исследований: заболевания крови, системные заболевания соединительной ткани, профилактика оппортунистических инфекций и послеоперационных осложнений, последствия иммуносупрессивной терапии, тяжелые бактериальные, включая сепсис, и вирусные инфекции, послеоперационные осложнения, сопровождающиеся бактериемией и септико-пиемическими состояниями, тяжелая миастения в стадии обострения.
Современные технологии получения препаратов иммуноглобулина с высокой степенью очистки позволили за последнее десятилетие вернуться к практике их подкожного введения. Применение иммуноглобулина в виде подкожных инфузий было обсуждено в рекомендациях ВОЗ в 2007 г. [33]. Данный способ введения ИГЧН эксперты ВОЗ рекомендовали при лечении первичных иммунодефицитов. На основании многолетней практики применения подкожного введения ИГЧН практикующие врачи и международные органы контроля Европейского союза в нормативных документах [20, 34, 35] указывают, что подкожное введение предпочтительно, т.к. может проводиться в домашних условиях, позволяет поддерживать постоянный уровень IgG в сыворотке (в отличие от снижения концентрации IgG при внутривенном введении), уменьшает вероятность возникновения нежелательных реакций и переноса трансмиссивных инфекционных агентов. Такой способ введения значительно комфортнее для пациентов, зачастую подходит даже пациентам, у которых были ранее отмечены нежелательные реакции при внутривенном введении иммуноглобулинов, и позволяет врачам и пациентам проводить заместительную терапию без премедикации кортикостероидами или антигистаминными препаратами. Кроме того, подкожное применение иммуноглобулина комфортно как для детей и взрослых, так и для пожилых пациентов и, что немаловажно, значительно снижает стоимость лечения. Продолжительность инфузии при подкожном введении препаратов иммуноглобулина ограничивается одним часом или менее, в то время как внутривенные инфузии продолжаются в течение нескольких часов. В настоящее время ИГЧН для подкожного введения в основном используются для лечения пациентов с низким уровнем IgA, с положительными серологическими воспалительными маркерами, флебитами, заболеваниями почек и другой патологией, создающей условия для осложнения при внутривенном введении иммуноглобулинов [36]. Целью заместительной терапии служит снижение частоты и тяжести бактериальных инфекций, предотвращение развития необратимых и тяжелых осложнений, а также жизнеугрожающих инфекций, что возможно при достижении близких к нормальным претрансфузионных уровней IgG [37].
В Европе за последние 15 лет спрос на препараты иммуноглобулина для внутривенного и подкожного введения вырос в 2,5 раза [38]. Препараты для подкожного введения с учетом совокупности свойств и простоты применения в перспективе могут вытеснить с рынка иммуноглобулины для внутривенного введения. В Российской Федерации препараты ИГЧН для подкожного введения пока не зарегистрированы [23].
В 1991 г. разрешен к использованию в практике здравоохранения первый отечественный комплексный иммуноглобулиновый препарат для энтерального применения. В составе препарата представлены иммуноглобулины классов G, M, A, выделенные из осадка «Б» (фракция III по Кону). Содержание секреторного IgA в препарате достигает 15–25% (для сравнения: не более 3% в других препаратах ИГЧН), что дает возможность использовать его местно при инфекционно-воспалительных процессах слизистых оболочек желудочно-кишечного тракта. Препарат отличается хорошей переносимостью и возможностью получения быстрого терапевтического эффекта, особенно при лечении дисбактериозов у детей [39]. В настоящее время в Российской Федерации зарегистрировано 3 препарата ИГЧН для энтерального применения [23]. Препараты показаны к лечению острых кишечных инфекций у детей в возрасте от 1 месяца.
Спрос на препараты иммуноглобулина человека растет по мере появления новых показаний. Так, на Европейском конгрессе иммунологов (Германия, 2014 г) было отмечено, что 42% мирового потребления ИГЧН связано с неврологическими показаниями, 18% – с гематоонкологическими болезнями [38, 40]. В 33% случаев препараты ИГЧН применяются не по показаниям. В настоящее время проводятся многочисленные клинические исследования по применению ИГЧН для лечения дерматомиозитов/полимиозитов, хронического идиопатического и комплексного регионального болевого синдрома, тяжелой диабетической полинейропатии, глиобластомы, нейробластомы, аутоиммунной вегетативной ганглиопатии, аутоиммунных нейропсихиатрических нарушений у детей, ассоциированных со стрептококковой инфекцией, ВИЧ-ассоциированной миелопатии, анемии, вызванной парвовирусом B19 и/или кардиомиопатией, спинально-церебеллярной атаксии типа 3, острого ишемического инсульта, миастении гравис, синдромаЛамберта–Итона, токсического эпидермального некролиза, системной красной волчанки и волчаночного нефрита, идиопатической острой и рефрактерной солнечной крапивницы, при трансплантации органов, для предотвращения опосредованного антителами отторжения трансплантированного органа, септического шока, беременных женщин с первичной цитомегаловирусной инфекцией, привычных выкидышей, для удаления антигенов лейкоцитов человека [38].
В соответствии с подходами руководств ЕМА препараты ИГЧН для внутривенного введения рекомендованы к применению по следующим показаниям: заместительная терапия у взрослых, детей и подростков (0–18 лет) при первичных иммунодефицитах с нарушенной продукцией антител; гипогаммаглобулинемия и рецидивирующие бактериальные инфекции у пациентов с хроническим лимфоцитарным лейкозом при неэффективности профилактической антибактериальной терапии; гипогаммаглобулинемия и рецидивирующие бактериальные инфекции у пациентов с множественной миеломой в фазе плато при неэффективности вакцинации пневмококковой вакциной; гипогаммаглобулинемия у пациентов после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток; врожденный синдром приобретенного иммунодефицита человека (СПИД) при наличии рецидивирующих бактериальных инфекций; иммуномодулирующая терапия взрослых, детей и подростков (0–18 лет) при идиопатической тромбоцитопенической пурпуре у детей или у взрослых при высоком риске кровотечений или перед хирургическими вмешательствами с целью коррекции количества тромбоцитов, при синдроме Гийена–Барре, при болезни Кавасаки [31]. Отдельные препараты, по результатам подтверждающих собственных клинических исследований, разрешены к применению для лечения других аутоиммунных заболеваний (мультифокальная моторная невропатия, хроническая воспалительная демиелинизирующая полирадикулоневропатия, миастения гравис и др.). В инструкциях по применению препаратов ИГЧН для внутривенного введения, зарегистрированных FDA, представлены аналогичные показания к применению [32].
Согласно действующим нормативным документам Минздрава России и Роспотребнадзора (приказы об утверждении стандартов оказания медицинской помощи различного уровня, санитарно-эпидемиологические правила и методические указания по профилактике отдельных инфекционных болезней), препараты ИГЧН без указания способа введения рекомендовано применять детям и взрослым для профилактики вирусных гепатитов В, дельта, ни А, ни В с парентеральным механизмом передачи возбудителя, профилактики и лечения гриппа и острых респираторных заболеваний, профилактики и лечения эпидемического паротита; детям – для лечения ветряной оспы, инфекционного мононуклеоза, цитомегаловирусной инфекции, геморрагической лихорадки с почечным синдромом, генерализованной формы менингококковой инфекции, шигеллеза, сальмонеллеза, острых кишечных инфекций и пищевых отравлений, псевдотуберкулеза, иерсиниоза, кампилобактериоза, хронических панкреатитов, гастроэнтеритов вирусной этиологии, хронического активного гепатита (аутоиммунного), цирроза печени, болезни Крона, язвенного (хронического) илеоколита (неспецифического язвенного колита), эпилепсии, тяжелой миастении, осложненной кризом, вирусного энцефалита, миелита, острого рассеянного энцефаломиелита, юношеского артрита с системным началом; взрослым – для лечения полиневропатии с системными поражениями соединительной ткани, узелкового полиартрита и родственных состояний, других некротизирующих васкулопатий и других системных поражений соединительной ткани, при системном склерозе, абсцессе, фурункуле, карбункуле кожи, при искусственном прерывании беременности, при гипертензии со значительной протеинурией, вызванной беременностью, больным с неуточненными эффектами излучения, острым промиелоцитарным лейкозом, наследственным дефицитом фактора VIII, наследственным дефицитом фактора IX, отдельными нарушениями, вовлекающими иммунный механизм.
Таким образом, показания к применению и способы введения ИГЧН за 70-летний период их применения претерпели существенные изменения. В инструкциях по применению препаратов ИГЧН, зарегистрированных в Российской Федерации, других нормативных документах по лечению и профилактике болезней, указаны различные показания, в большинстве случаев не соответствующие таковым к применению в других странах, целесообразность отдельных из них нуждается в клиническом обосновании. Поэтому необходима актуализация информации в инструкциях по применению препаратов ИГЧН, произведенных в Российской Федерации, унификация показаний к применению препаратов с идентичными способами введения, гармонизация информации с актуальной информацией об опыте применения препаратов иммуноглобулина за рубежом.
Инструкция на Иммуноглобулин антирезусный (Способ и дозировка)
Перед введением ампулы с раствором нужно на протяжении двух часов выдержать при температуре от 18 до 22 °C. Внутривенно вводить нельзя. Чтобы не допустить образования пены, в шприц нужно набирать раствор иглой с широким просветом. Хранить вскрытый флакон нельзя.
Внутримышечно вводится одна доза препарата однократно. Женщине после родов Иммуноглобулин вводится на протяжении первых трех суток.
При прерывании беременности укол нужно делать сразу после операции.
Необходимость введения определенной дозы средства при полном вынашивании беременности определяется в зависимости от того, сколько крови плода попало в кровоток матери.
С целью профилактики перед родами вводится одна доза (300 мкг) средства, его нужно ввести примерно на 28 неделе беременности. Через 2-3 суток после родов вводится еще одна доза Иммуноглобулина, при условии, что родился резус-положительный ребенок.
При наличии угрозы прерывания беременности в любой из периодов вынашивания плода нужно ввести одну дозу лекарства.
Если произошел самопроизвольный аборт либо прерывание внематочной беременности после 13 недели вынашивания плода, рекомендовано введение 1 дозы средства. При прерывании беременности до 13 недели может вводиться мини-доза (50 мкг).
Показания и дозировку препарата в других случаях определяет исключительно специалист. Также он поможет определить, какой антирезусный Иммуноглобулин лучше.
Гипер роу с/д (иммуноглобулин антирезус) Раствор, 9 шт, 1500 МЕ
Способ применения и дозы
Препарат вводят в/м по 1 дозе (1500 МЕ) или по 2 дозы (3000 МЕ) однократно: родильнице — в течение 72 часов после родов, при прерывании беременности — непосредственно после окончания операции. Необходимо соблюдать следующие критерии: мать должна быть резус-отрицательной и не должна быть уже сенсибилизирована к фактору Rh0(D), ее ребенок должен быть резус-положительным. Если препарат вводится до родов, важно, чтобы мать получила еще 1 дозу препарата после рождения резус-положительного ребенка в течение 72 часов после родов. Если установлено, что отец — резус-отрицательный, вводить препарат нет необходимости. Перед введением шприцы с препаратом выдерживают в течение 2 часов при комнатной температуре (20±2°C). Для того, чтобы избежать образования пены, препарат набирают в шприц иглой с широким просветом. Для проведения профилактики в послеродовой период следует ввести 1 дозу (1500 МЕ) препарата ГиперРОУ С/Д в течение первых 72 ч после родов. Потребность в определенной дозе в случае прохождения полного срока беременности бывает различной в зависимости от объема крови плода, попавшей в кровоток матери. В 1 дозе (1500 МЕ) содержится достаточное количество антител для предотвращения сенсибилизации к резус-фактору, если объем эритроцитов плода, попавших в кровоток, не превышает 15 мл. В тех случаях, когда предполагается попадание в кровоток матери большего объема эритроцитов плода (свыше 30 мл цельной крови или свыше 15 мл эритроцитов), следует провести подсчет эритроцитов плода с использованием утвержденной лабораторной методики (например, модифицированного метода кислотного вымывания-окрашивания по Кляйхауэру и Бетке), чтобы установить необходимую дозу препарата. Вычисленный объем эритроцитов плода, попавших в кровоток матери, делят на 15 мл и получают число доз препарата ГиперРОУ С/Д, которые необходимо ввести. Если предполагается наличие свыше 15 мл эритроцитов плода или в результате вычислений дозы получается дробь, следует округлить число доз до следующего целого числа в сторону увеличения, например, при получении результата 1.4 следует ввести 2 дозы (3000 МЕ) препарата. Для проведения профилактики в предродовой период следует ввести 1 дозу препарата (1500 МЕ) приблизительно на 28-й неделе беременности. За этим обязательно нужно ввести еще 1 дозу (1500 МЕ), предпочтительно в течение 72 часов после родов, если родившийся ребенок окажется резус-положительным. В случае продолжения беременности после возникновения угрозы аборта при любом сроке беременности следует ввести 1 дозу (1500 МЕ) препарата. Если подозревается попадание в кровоток матери свыше 15 мл эритроцитов плода, необходимо изменить дозу (как указано выше). После самопроизвольного аборта, искусственного аборта или прерывания внематочной беременности при сроке беременности более 13 недель рекомендуется введение 1 дозы (1500 МЕ) препарата. Если подозревается попадание в кровоток матери свыше 15 мл эритроцитов плода, необходимо изменить дозу (как указано выше). Если беременность прервана на сроке менее 13 недель, возможно однократное введение мини-дозы ГиперРОУ С/Д (приблизительно 250 МЕ). После проведения амниоцентеза на 15-18-й неделе беременности, или в течение III триместра беременности, или же при получении травмы органов брюшной полости в течение II и/или III триместра беременности следует ввести 1 дозу (1500 МЕ) препарата. Если подозревается попадание в кровоток матери свыше 15 мл эритроцитов, необходимо изменить дозу, как описано выше. Если травма органов брюшной полости, амниоцентез или иное неблагоприятное обстоятельство требует введения препарата на сроке 13-18 недель беременности, следует ввести еще 1 дозу (1500 МЕ) на сроке 26-28 недель. Для поддержания защиты в течение всей беременности нельзя допускать падения уровня концентрации пассивно полученных антител к Rh0(D) ниже уровня, необходимого для предотвращения иммунного ответа на резус-положительные эритроциты. T1/2 иммуноглобулина человека антирезус Rh0(D) составляет 23-26 дней. В любом случае дозу препарата следует вводить в течение 72 ч после родов, если ребенок резус-положителен. Если роды происходят в течение 3 недель после получения последней дозы, послеродовую дозу можно отменить (за исключением тех случаев, когда в кровоток матери попало свыше 15 мл эритроцитов плода).
Антирезусный Иммуноглобулин при беременности и лактации
При наличии показаний препарат вводится женщинам во время беременности, а также при необходимости — после родов. При этом должна строго соблюдаться инструкция при беременности, в которой есть информация о дозировке лекарственного средства. Отзывы женщин свидетельствуют, что препарат, как правило, не вызывает выраженных побочных эффектов. Есть ли возможность получить антирезусный Иммуноглобулин при беременности бесплатно, нужно узнавать в конкретном медицинском учреждении.
Иммуноглобулин человека антирезус Rho(D) р-р в/м 300 мкг/доза 1 мл x1
Код ATX: J06BB01 (Anti-D(rh) immunoglobulin) Активное вещество: человеческий анти-D иммуноглобулин (human anti-D immunoglobulin) Ph.Eur. Европейская Фармакопея Инструкция по применению:
ИММУНОГЛОБУЛИН ЧЕЛОВЕКА АНТИРЕЗУС Rho (D)
Регистрационное удостоверение 003599/01 от 28.02010.
Торговое название препарата. Иммуноглобулин человека антирезус Rho (D)
МНН или группировочное название.Иммуноглобулин человека антирезус Rho (D)
Лекарственная форма: раствор для внутримышечного введения.
Состав.
Активное вещество: иммуноглобулин по белку -10%
Вспомогательное вещество:стабилизатор — глицин (кислота аминоуксусная) 2 %,вода для инъекций.
Описание. Прозрачная или слегка опалесцирующая жидкость, бесцветная или светло-желтого цвета. Допускается появление незначительного осадка, исчезающего при встряхивании.
Фармакотерапевтическая группа: Иммуноглобулины
Код ATX: [J06BB01]
Фармакологические свойства.
Препарат представляет собой иммунологически активную белковую фракцию, выделенную из человеческой плазмы или сыворотки доноров, проверенных на отсутствие антител к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ-1, ВИЧ-2), вирусу гепатита С и поверхностного антигена вируса гепатита В. Активным компонентом препарата является иммуноглобулин G, содержащий неполные анти- Rho (D) антитела. Препарат предотвращает резус-сенсибилизацию (образование Rho (D)
антител) при беременности у резус-отрицательных женщин, родивших Rho (D) пoлoжитeльныx детей или перенесших искусственное прерывание беременности при Rho (D) положительной принадлежности крови мужа.
Фармакокинетика.
Максимальная концентрация антител в крови после внутримышечного введения иммуноглобулина человека антирезус Rho(D) достигается через 24 часа, период полувыведения антител из организма составляет 4-5 недель.
Показания к применению.
Препарат применяют только по назначению врача.
Иммуноглобулин человека антирезус Rho(D) применяют для профилактики резус-конфликта у резус-отрицательных женщин, не сенсибилизированных к антигену Rho(D) (т.е. не выработавших резус-антител) при условии: беременности и рождения резус-положительного ребенка, при искусственном и спонтанном аборте, при прерывании внематочной беременности, при угрозе прерывания беременности на любом сроке, после проведения амниоцентеза и других процедур связанных с риском попадания крови плода в кровоток матери, а также при получении травмы брюшной полости.
Противопоказания.
Введение иммуноглобулина человека антирезус Rho(D) противопоказано резус-положительным родильницам, резус-отрицательным родильницам, сенсибилизированным к антигену Rho (D) (в сыворотке крови которых обнаружены резус-антитела).
Способ применения и дозы.
Иммуноглобулин человека антирезус Rho(D) применяют только внутримышечно. До начала инъекции ампулы с препаратом выдерживают в течение 2 часов при комнатной температуре (20±2) °С. Во избежание образования лены, препарат набирают в шприц иглой с широким просветом. Препарат во вскрытой ампуле хранению не подлежит.
Одна доза (300 мкг) соответствует 1 мл при титре антител 1: 2000 или 2 мл при титре антител 1:1000.
При беременности у резус-отрицательных женщин без явлений сенсибилизации проводится неспецифическая десенсибилизирующая терапия при сроке 10-12, 24-25, 32-33 недели беременности. Иммуноглобулин человека антирезус Rho(D) вводят по одной дозе (300 мкг) внутримышечно. При Rh(+) (положительном резус-факторе) крови мужа введение иммуноглобулина антирезус Rho(D) 300 мкг внутримышечно при сроке 28-30 недель. Повторное введение иммуноглобулина не позднее 48-72 часов после родов при рождении резус-положительного ребенка.
При искусственном прерывании беременности при сроке беременности более 13 недель рекомендуется введение одной дозы препарата (300 мкг).
Если беременность прервана при сроке менее 13 недель, рекомендуется ввести 50 мкг препарата.
При травме органов брюшной полости в течение второго или третьего триместра беременностирекомендуется ввести одну дозу препарата (300 мкг). Если травма органов брюшной полости требует введения препарата при сроке 13-18 недель беременности, следует ввести еще одну дозу (300 мкг) при сроке 26-28 недель беременности.
Побочное действие.
В редких случаях могут развиваться реакции в виде гиперемии кожи в месте введения и повышения температуры до 37,5°С в течение первых суток после введения, а также диспепсические явления. У отдельных лиц с измененной реактивностью могут развиваться аллергические реакции различного типа, а в исключительных случаях- анафилактический шок, поэтому лица, получившие препарат, должны находиться под наблюдением в течение 30 минут. В помещении, где вводят препарат, должны иметься средства противошоковой терапии.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами.
Терапия иммуноглобулином может сочетаться с другими лекарственными средствами, в частности, антибиотиками.
Особые указания.
Иммунизацию женщин живыми вакцинами следует проводить не ранее, чем через 3 месяца после введения иммуноглобулина человека антирезус Rho(D). Нельзя вводить внутривенно.
Форма выпуска.
Раствор для внутримышечного введения 300 мкг/доза. По 1,0 мл (300 мкг) препарата при титре антител не менее 1: 2000 или по 2,0 мл (300 мкг) при титре антител 1:1000 в ампулах. По 1 или 10 ампул вместе с инструкцией по применению и ампульным ножом упаковывают в пачку из картона коробочного.
Условия хранения.
Препарат хранят в сухом, защищенном от света месте при температуре от 2 до 10 °С. Не пригодны к применению препараты в ампулах с нарушенной целостностью или маркировкой, при изменении физических свойств (изменение цвета, помутнение раствора, наличие неразвивающихся хлопьев), при истекшем сроке годности, при неправильном хранении. Хранить в недоступном для детей месте.
Транспортировку проводят любым видом крытого транспорта при температуре от 2 до 10 °С.
Срок годности. 3 года.
Препарат нельзя применять по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек. По рецепту.
Изготовитель. ОБУЗ «Ивановская областная станция переливания крови».
